BoxaGrippal^® Erkältungssaft

Symptomatische Be­handlung der Schleimhautschwellung von Nase und Nebenhöhlen (Rhinosinusitis) verbunden mit Kopf­schmerzen, Fieber und erkältungsbedingten Schmerzen (z. B. Hals- und Gliederschmerzen) bei Erkältung und In­flu­enza.

BoxaGrippal Erkältungssaft wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren.

Dieses Kombinationsarzneimit­tel sollte an­ge­wendet werden, wenn sowohl die dekongestive Wirkung von Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid als auch die analgetische und/oder anti­in­flam­ma­to­rische und/oder antipyretische Wirkung von Ibu­pro­fen erforderlich ist. Wenn ein Symptom überwiegt (entweder nasale Kongestion oder Kopf­schmerzen und/oder Fieber), wird die Anwendung von Arzneimit­teln, die nur einen Wirkstoff enthalten, empfohlen.

Dosierung
Erwachsene und Jugendliche (ab 15 Jahren)
Die übliche empfohlene Dosis beträgt in Abhängigkeit von der Schwere der Symptome 10 ml bis 20 ml alle 4 bis 6 Stunden. Zwischen jeder Einnahme sollte ein Abstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden. Eine Dosis von 60 ml innerhalb von 24 Stunden darf nicht überschritten werden.

Die nied­rigste wirkungsvolle Dosis sollte für die kürzeste Dauer, die zur Linderung der Symptome erforderlich ist, an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Erwachsene Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn die Symptome länger anhalten oder sich verschlimmern oder wenn das Arzneimit­tel über einen längeren Zeitraum als 5 Tage benötigt wird.

Ältere Men­schen
Bei älteren Men­schen sind keine Dosis­an­pas­sun­gen erforderlich, sofern keine eingeschränkte Nieren- oder Le­berfunktion vorliegt. In diesem Fall sollte die Dosierung individuell festgelegt werden.

Bei älteren Men­schen und bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere wenn Kom­plikationen wie Blutungen oder Perforationen auftraten (siehe Abschnitt 4.3), sollte mit der nied­rigsten möglichen Dosis begonnen werden, da sich das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen, Ulzera oder Perforationen mit steigender Dosis von nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika (NSAIDs) erhöht.

Für diese Patienten oder für Patienten, die andere Arzneimit­tel erhalten, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, sollte eine protektive Begleittherapie (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit Le­ber- oder Niereninsuffizienz
Die Sicherheit und Wirk­samkeit bei Patienten mit Le­ber- oder Niereninsuffizienz wurde nicht nachgewiesen, und es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um eine ange­mes­sene Dosis­emp­fehlung zu geben. Bei diesen Patienten sollte BoxaGrippal Erkältungssaft nicht oder nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche
BoxaGrippal Erkältungssaft darf bei Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Wenn dieses Arzneimit­tel bei Jugendlichen ab 15 Jahren länger als 3 Tage benötigt wird oder wenn sich Symptome verschlimmern, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

Eltern oder Betreuer sollten ärztlichen Rat einholen, wenn sich der Zustand des Jugendlichen während der Be­handlung verschlechtert. Die angegebene Dosis darf nicht überschritten werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen und nur zur Kurzzeitbehandlung bestimmt.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Na­tri­um­me­thyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.), Na­tri­um­pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le;

• Patienten mit Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in der Anamnese (z. B. Asthma, Rhinitis, Angioödem oder Urtikaria), ausgelöst durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere NSAIDs;

• Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren (siehe Abschnitt 4.2);

• be­ste­hende oder frühere peptische Ulzera. Blutungen oder Perforationen des oberen Gastroin­tes­ti­naltrakts in der Anamnese in Zusammenhang mit ei­ner früheren NSAID-Therapie;

• gleichzeitige Anwendung mit anderen NSAIDs, einschließlich Cyclooxygenase-(COX-)2-Hem­mern (siehe Abschnitt 4.5);

• gleichzeitige Anwendung mit

  • Mo­no­amin­oxi­da­sehemmern (MAO-Hem­mer, oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen von MAO-Hem­mern, siehe Abschnitt 4.5);

  • Be­ta­blo­ckern (siehe Abschnitt 4.5);

  • oralen Antikoagulanzien;

  • Cor­ti­co­ste­roi­den;

  • He­pa­rinen in therapeutischen Dosen oder bei älteren Men­schen;

  • Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern;

  • Li­thi­um;

  • selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs);

  • Me­tho­tre­xat (in Dosierungen über 20 mg/Woche);

  • anderen sympathomimetischen Dekongestiva;

• kardiovaskuläre Er­krankungen einschließlich

  • schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV);

  • koronare Herzkrankheit;

  • Myo­kard­infarkt in der Anamnese

  • Tachyarrhythmie

• Schlaganfall in der Anamnese oder Risikofak­toren für einen Schlaganfall (aufgrund der α-sympathomimetischen Wirkung von Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid) wie die gleichzeitige Anwendung von Vasokonstriktoren (einschließlich Bro­mo­crip­tin, Pergolid, Lisurid, Ca­ber­go­lin, Er­got­a­min, Di­hy­dro­er­gotamin) oder anderer oraler oder nasaler Dekongestiva zur Abschwellung der Nasenschleimhaut (einschließlich Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Phe­nyl­ephrin, Ephe­drin);

• Diabetes mellitus;

• Hyperthyreose;

• Phäochromozytom;

• Eng­win­kel­glau­kom;

• Prostatahyperplasie und/oder Blasenfunktionsstörung;

• schwere aku­te oder chronische Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz;

• Le­berinsuffizienz;

• drittes Trimenon der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6);

• ze­re­bro­vaskuläre oder andere Blutungen;

• ungeklärte Störungen der Hämatopoese;

• ze­re­brale Krampfanfälle in der Anamnese;

• systemischer Lupus erythematodes;

• schwere Hypertonie oder unkontrollierte Hypertonie.

Die gleichzeitige Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft mit anderen NSAIDs, die Cyclooxygenase-(COX-)2-Hem­mer enthalten, sollte vermieden werden.

Das Risiko von Nebenwirkungen kann re­du­ziert werden durch Anwendung der nied­rigsten wirksamen Dosis über den kür­zes­ten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum (siehe „Gastroin­tes­ti­nale Wirkungen“ und „Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen“ weiter unten).

Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen wie aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP) kön­nen bei Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin-haltigen Arzneimit­teln auftreten. Dieser aku­te pustulöse Ausschlag kann innerhalb der ersten beiden Be­handlungstage auftreten und mit Fieber und zahlreichen, kleinen, haupt­säch­lich nicht-follikulären Pusteln verbunden sein, die in ei­nem ausgedehnten ödematösen Ery­them auftreten und haupt­säch­lich in den Hautfalten, am Rumpf und den oberen Ex­tre­mi­tä­ten lokalisiert sind. Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome wie Fieber, Ery­them oder viele kleine Pusteln be­ob­ach­tet werden, sollte die Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft beendet und erforderlichenfalls geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Besondere Warnhinweise im Zusammenhang mit Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid

• Die Dosierung, die empfohlene maximale Be­hand­lungs­dauer (5 Tage; bei Jugendlichen ab 15 Jahren 3 Tage) und die Ge­gen­anzeigen sind unbedingt zu beachten (siehe Abschnitt 4.3).

• Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Be­handlung beim Auftreten von Hypertonie, Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmien, Übelkeit oder jeglichen neurologischen Anzeichen (wie der Beginn oder die Verschlimmerung von Kopf­schmerzen) abgebrochen werden muss.
  Bei folgenden Patientengruppen ist Vorsicht geboten:

  • Patienten mit Herz­rhyth­mus­stö­run­gen;

  • Patienten mit Blut­hoch­druck;

  • Patienten, die mit Di­gi­ta­lis behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5);

  • Patienten mit Myo­kard­infarkt, Diabetes mellitus oder positivem Bron­cho­spas­mus in der Anamnese.

• Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syn­drom (PRES) und reversibles ze­re­brales Vasokonstriktionssyndrom (RCVS): Fälle von PRES und RCVS wurden bei der Anwendung pseudoephedrinhaltiger Arzneimit­tel berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko ist bei Patienten mit schwerer oder unkontrollierter Hypertonie oder mit schwerer aku­ter oder chronischer Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz erhöht (siehe Abschnitt 4.3).
  Pseu­do­ephe­drin sollte abgesetzt und sofort ein Arzt aufgesucht werden, wenn folgende Symptome auftreten: plötzliche starke Kopf­schmerzen oder Donnerschlagkopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Krampfanfälle und/oder Seh­stö­run­gen. Die meisten gemeldeten Fälle von PRES und RCVS verschwanden nach Absetzen und ent­sprechender Be­handlung.

Gastroin­tes­ti­nale und urogenitale Wirkung
Es wurden einige Fälle von ischämischer Kolitis bei der Anwendung von Pseu­do­ephe­drin berichtet. Pseu­do­ephe­drin sollte abgesetzt und ärztlicher Rat eingeholt werden, wenn plötzlich Bauchschmerzen, rektale Blutungen oder andere Symptome ei­ner ischämischen Kolitis auftreten.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit stenosierendem peptischem Ulkus, pyloroduodenaler Obstruktion und zervikaler Obstruktion sowie Bla­sen­hals­ob­struk­tion.

Patienten mit urethroprostatischen Störungen neigen eher dazu, Symptome wie Dys­urie und Harnverhalt zu entwickeln.

Ischämische Optikusneu­ropathie
Es wurden Fälle von ischämischer Optikusneu­ropathie bei der Anwendung von Pseu­do­ephe­drin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei plötzlichem Auftreten ei­nes Verlusts des Sehvermögens oder ei­ner verminderten Sehschärfe, wie bei ei­nem Skotom, sollte die Anwendung von Pseu­do­ephe­drin abgebrochen werden.

Wirkungen auf das Zentralnervensystem
Sympathomimetische Amine kön­nen eine Stimulation des zen­tra­len Nervensystems mit Krämpfen oder Herz-Kreislauf-Kollaps mit gleichzeitigem Blutdruckabfall auslösen. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Sympathomimetika behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5). Dazu gehören

• Dekongestiva;

• Anorektika oder Psychostimulanzien vom Amphetamin-Typ;

• Medikamente, die den Blutdruck senken (Antihypertensiva);

• Trizyklische Antidepressiva und andere Antihistaminika.

Vorsicht ist geboten bei Mi­grä­nepatienten, die mit gefäßverengenden Mut­ter­korn­alk­a­loi­den behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Vor Anwendung dieses Arzneimit­tels sollten die Patienten in folgenden Fällen ärztlichen Rat einholen:

• Hypertonie, Herzerkrankung, Hyperthyreose, Psychose oder Diabetes;

• gleichzeitige Anwendung von Mi­grä­netherapeutika, insbesondere vasokonstriktorischen Mut­ter­korn­alk­a­loi­den (aufgrund der α-sympathomimetischen Wirkung von Pseu­do­ephe­drin);

• systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Mischkollagenose – bei diesen Krankheiten be­steht ein erhöhtes Risiko für eine aseptische Meningitis (siehe Abschnitt 4.8);

• neurologische Symptome wie Krampfanfälle, Halluzinationen, Verhaltensstörungen, Agi­tiert­heit und Schlaflosigkeit sind nach der systemischen Anwendung von Vasokonstriktoren berichtet worden, insbesondere bei Fieberschüben oder Überdosierung. Das Auftreten dieser Symptome wurde häufiger bei pä­di­atrischen Patienten berichtet.

Risiken des Missbrauchs
Pseu­do­ephe­drin birgt ein Missbrauchsrisiko. Erhöhte Dosen kön­nen schließlich zu Toxizität führen. Kontinuierlicher Konsum kann zu Toleranz führen, was das Risiko ei­ner Überdosierung erhöht. Ein rascher Entzug kann zu De­pressionen führen.

Es wird daher empfohlen:

• BoxaGrippal Erkältungssaft nicht in Kombination mit Arzneimit­teln anzuwenden, welche die Krampfschwelle herabsetzen (wie Terpenderivate, Clobutinol, atropinähnliche Sub­stan­zen und Lokalanästhetika), oder bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese;

• in jedem Fall die vorgeschriebene Dosierung einzuhalten und die Patienten auf das Risiko ei­ner Überdosierung im Falle ei­ner kombinierten Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft mit anderen vasokonstriktorisch wirksamen Arzneimit­teln hinzuweisen.

Ältere Patienten kön­nen empfindlicher im Hinblick auf zen­tral­ner­vöse (ZNS) Wirkungen re­agieren.

Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid

• In Fällen ei­nes geplanten chirurgischen Eingriffes, bei dem volatile halogenierte Anästhetika an­ge­wendet werden, empfiehlt es sich, die Be­handlung mit BoxaGrippal Erkältungssaft einige Tage vorher abzubrechen, da das Risiko ei­ner aku­ten hypertensiven Episode be­steht (siehe Abschnitt 4.5).

• Sportler sollten darüber informiert werden, dass Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid bei Dopingkontrollen zu positiven Test­er­geb­nissen führen kann.

Störungen se­rologischer Untersuchungen
Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid kann die Aufnahme von Iobenguan-I-131 in neuroendokrine Tumore vermindern und dadurch die Ergebnisse ei­ner Szintigraphie beeinträchtigen.

Eine Be­handlung mit Pseu­do­ephe­drin sollte mindestens 48 Stunden vor ei­nem Hauttest abgesetzt werden, da Antihistaminika sonst positive Reaktionen auf den Hauttest verhindern oder abschwächen kön­nen.

Besondere Warnhinweise im Zusammenhang mit Ibu­pro­fen
Bei Patienten mit Bronchialasthma oder allergischen Er­krankungen oder solchen in der Anamnese kann ein Bron­cho­spas­mus ausgelöst werden. Das Arzneimit­tel sollte bei Asthma nicht ohne vorherige Rücksprache mit ei­nem Arzt eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit Asthma und gleichzeitig be­ste­hen­der chronischer Rhinitis, chronischer Sinusitis und/oder Nasenpolypen weisen ein hö­he­res Risiko für allergische Reaktionen während der Anwendung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und/oder anderen NSAIDs auf. Die Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft kann einen aku­ten Asthmaanfall auslösen, insbesondere bei Patienten, die auf Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere NSAIDs allergisch re­agieren (siehe Abschnitt 4.3).

Gastroin­tes­ti­nale Wirkungen
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAIDs berichtet und kön­nen zu jedem Zeitpunkt der Be­handlung mit oder ohne Warnsymptome oder Hinweise auf gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese auftreten.

Das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, erhöht sich mit steigender NSAID-Dosis bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese (insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation [siehe Abschnitt 4.3]), sowie bei Patienten über 60 Jahren. Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine Begleittherapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen, sollte eine protektive Begleittherapie (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit anamnestisch bekannten gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnlichen abdominellen Symptome (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen) zu Beginn der Therapie melden.

Besondere Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z. B. orale Cor­ti­co­ste­roide, Antikoagulanzien wie War­farin, SSRIs oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (siehe Abschnitt 4.5).

Im Falle von gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzerationen während der Be­handlung mit BoxaGrippal Erkältungssaft ist die Be­handlung sofort abzusetzen.
NSAIDs sollten bei Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Al­ko­holkonsum während der Anwendung von NSAIDs kann die Nebenwirkungen des Wirk­stoffs verstärken, insbesondere gas­tro­in­tes­ti­nale oder zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen.

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen
Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2 400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist. Insgesamt weisen epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass Ibu­pro­fen in nied­rigen Dosen (z. B. ≤ 1 200 mg/Tag) mit ei­nem erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse assoziiert ist.

Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA II - III), be­ste­hen­der ischämischer Herzkrankheit, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung sollte Ibu­pro­fen nur nach sorgfältiger Abwägung an­ge­wendet und hohe Dosen (2 400 mg/Tag) vermieden werden.

Eine sorgfältige Abwägung sollte auch vor Beginn ei­ner Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­eignisse (z. B. Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) stattfinden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen (2 400 mg/Tag) erforderlich sind.
Fälle von Kounis-Syn­drom wurden bei Patienten, die mit Ibu­pro­fen-haltigen Produkten wie BoxaGrippal Erkältungssaft behandelt wurden, berichtet. Das Kounis-Syn­drom wird als kardiovaskuläres Symptom definiert, das infolge ei­ner allergischen bzw. überempfindlichen Reaktion in Kombination mit ei­ner Konstriktion der Ko­ro­nar­ar­te­rien auftreten und potenziell zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen kann.

Vorsicht ist bei Patienten mit Hypertonie und/oder Herzinsuffizienz in der Anamnese geboten, da Flüs­sig­keitseinlagerungen, Hypertonie und Ödeme in Verbindung mit ei­ner vorherigen NSAID-Therapie berichtet wurden. In diesen Fällen ist daher vor Beginn der Be­handlung der Rat ei­nes Arztes oder Apothekers einzuholen.

Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen einschließlich exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syn­drom) und aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibu­pro­fen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb des ersten Monats auf.

Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte Ibu­pro­fen unverzüglich abgesetzt und eine ange­mes­sene alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Mas­kie­rung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen
BoxaGrippal Erkältungssaft kann Infektionssymptome maskieren, was zu ei­nem verspäteten Einleiten ei­ner geeigneten Be­handlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Kom­plikationen bei Varizellen be­ob­ach­tet. Wenn BoxaGrippal Erkältungssaft zur Be­handlung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Infektion an­ge­wendet wird, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Ibu­pro­fen

• Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik von Ibu­pro­fen wird durch das Alter nicht verändert, daher ist eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten nicht notwendig. Ältere Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden, da es bei ihnen häufiger zu Nebenwirkungen, vor allem gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, infolge ei­ner NSAID-Therapie kommen kann.

• Vorsicht und besondere Überwachung sind notwendig, wenn Ibu­pro­fen von Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen in der Anamnese (wie z. B. peptische Ulzerationen, Hiatushernie oder gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen) an­ge­wendet wird.

• Zu Beginn der Be­handlung ist eine engmaschige Überwachung der Harnproduktion sowie der Nierenfunktion bei Patienten erforderlich, die an Herzinsuffizienz oder chronischen Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen leiden; ferner auch bei Patienten, die Diuretika einnehmen oder infolge ei­nes größeren chirurgischen Eingriffes an ei­ner Hypo­vo­lä­mie leiden, sowie speziell bei älteren Patienten. Die Nierenfunktion dieser Patienten kann durch die Be­handlung mit NSAIDs ungünstig beeinflusst werden.

• Bei de­hy­drierten Jugendlichen be­steht die Gefahr ei­ner Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

• Im Falle des Auftretens von Seh­stö­run­gen während der Be­handlung sollte eine vollständige ophthalmologische Untersuchung durchgeführt werden.

Wenn die Symptome länger anhalten oder sich verschlimmern, sollte der Patient einen Arzt aufsuchen.

Die Anwendung des Arzneimit­tels BoxaGrippal Erkältungssaft kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

BoxaGrippal Erkältungssaft enthält Mal­ti­tol-Lö­sung
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz sollten BoxaGrippal Erkältungssaft nicht einnehmen. 10 ml enthalten 2,72 g Mal­ti­tol-Lö­sung. Dies ist bei Patienten mit Diabetes mellitus zu berücksichtigen. Der Kalorienwert beträgt 2,3 kcal/g Mal­ti­tol. Mal­ti­tol kann eine leicht laxierende Wirkung haben.

BoxaGrippal Erkältungssaft enthält Na­tri­um­me­thyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.) und Na­tri­um­pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.)
Na­tri­um­me­thyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.) und Na­tri­um­pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.) kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

BoxaGrippal Erkältungssaft enthält Na­tri­um
BoxaGrippal Erkältungssaft enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro 10ml, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Schwangerschaft
Die Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft im dritten Schwangerschaftstrimenon ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Ibu­pro­fen
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryonale/fötale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Fehlbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen stieg von unter 1 % bis auf et­wa 1,5 % an. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie ansteigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu em­bryo-fötaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Fehlbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat.

Somit sollte BoxaGrippal Erkältungssaft während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn BoxaGrippal Erkältungssaft bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von BoxaGrippal Erkältungssaft ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. BoxaGrippal Erkältungssaft sollten abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer

• den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

  • kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);

  • Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben).

• die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen:

  • mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

  • Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher ist BoxaGrippal Erkältungssaft im dritten Schwangerschaftstrimenon kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid
Es be­steht ein möglicher Zusammenhang zwischen der Entwicklung fe­taler Anomalien und der Exposition ge­genüber Pseu­do­ephe­drin im ersten Trimester. Die Einnahme von Pseu­do­ephe­drin vermindert die Durchblutung der Gebärmutter während der Schwangerschaft.

Stillzeit
Obwohl Ibu­pro­fen in sehr geringen Kon­zen­tra­tio­nen in der Muttermilch übergehen kann, werden erhebliche Men­gen Pseu­do­ephe­drin in die Muttermilch ausgeschieden. Die Anwendung von BoxaGrippal Erkältungssaft während der Stillzeit ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität
Es existiert eine gewisse Evidenz dafür, dass Arzneistoffe, die die Cyclooxygenase/Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die weibliche Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen kön­nen. Dies ist nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch kann BoxaGrippal Erkältungssaft das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt wird.
Da jedoch in Ausnahmefällen aufgrund des Ge­halts an Pseu­do­ephe­drin Schwindelgefühl oder Halluzinationen auftreten kön­nen, sollte diese Möglichkeit berücksichtigt werden, wenn Patienten aktiv am Straßenverkehr teilnehmen möchten.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen von Ibu­pro­fen betreffen den Gastroin­tes­ti­naltrakt. Generell hängt das Auftreten unerwünschter Arzneimit­telwirkungen (insbesondere das Risiko schwerwiegender gas­tro­in­tes­ti­naler Kom­plikationen) von der Höhe der Dosis und der Therapiedauer ab.

Nach Anwendung von Ibu­pro­fen sind Überempfindlichkeitsreaktionen fol­gen­der Art berichtet worden:

1. Unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie;

2. Reaktionen des Res­pi­ra­tions­trak­tes einschließlich Asthma, Verschlechterung von Asthma, Bron­cho­spas­mus oder Dyspnoe;

3. unterschiedliche Haut­er­kran­kungen, wie verschiedenartige Haut­aus­schläge, Pruritus, Urtikaria, Purpura, Angioödem sowie – seltener – exfoliative und bullöse Dermatosen (einschließlich epidermaler Nekrolysen und Ery­thema multiforme).

Bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (wie SLE und Mischkollagenosen) wurden während der Be­handlung mit Ibu­pro­fen in Einzelfällen Symptome ei­ner aseptischen Meningitis wie Nackensteife, Kopf­schmerzen, Nausea, Erbrechen, Fieber oder Des­ori­en­tiert­heit be­ob­ach­tet.

Im Zusammenhang mit ei­ner NSAID-Therapie wurde von Ödemen, Hypertonie und Herzinsuffizienz berichtet.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2 400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Die folgende Liste mit Nebenwirkungen bezieht sich auf solche Nebenwirkungen, wie sie bei Gabe von Ibu­pro­fen und Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid in nicht verschreibungspflichtigen Dosierungen in der Kurz­zeit­anwendung berichtet wurden. Während der Be­handlung von chronischen Er­krankungen im Rahmen ei­ner Langzeitbehandlung kann es zu wei­te­ren Nebenwirkungen kommen.

Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass sie die Einnahme von BoxaGrippal Erkältungssaft sofort abbrechen und sich in ärztliche Be­handlung zu begeben haben, sollten sie schwerwiegende Nebenwirkungen feststellen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern kann die Einnahme ei­ner Dosis von über 400 mg/kg Ibu­pro­fen Symptome ei­ner Überdosierung hervorrufen.

Bei Erwachsenen ist die Dosis, die Symptome hervorruft, weni­ger klar abgegrenzt. Die Halbwertszeit bei ei­ner Überdosierung beträgt 1,5 - 3 Stunden.

Symptome
Bei den meisten Patienten, die klinisch erhebliche Men­gen an NSAIDs eingenommen haben, treten nur Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener eine Diarrhö auf. Tinnitus, Kopf­schmerzen und gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen sind ebenfalls möglich. Bei ei­ner schwerwiegenden Vergiftung kommt es zu ei­ner ZNS-Toxizität, die sich als Be­nom­men­heit oder ge­le­gentlich als Erregungszustand und Des­ori­en­tiert­heit oder Koma manifestiert. Gelegentlich treten bei den Patienten ze­re­brale Anfälle auf. Bei ei­ner schwerwiegenden Vergiftung kann eine metabolische Azidose auftreten und es kann zur Verlängerung der Pro­throm­bin­zeit/INR kommen, wahrscheinlich infolge ei­ner Beeinträchtigung der Wirkungen von Ge­rin­nungs­fak­toren im Blut. Akutes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berschädigung kön­nen ebenfalls auftreten. Bei Asthmatikern ist eine Exazerbation des Asthmas möglich.

Bei längerer Einnahme von hö­he­ren als den empfohlenen Dosen oder bei Überdosierung kön­nen renale tubuläre Azidose und Hypokaliämie die Folge sein.

Weitere Symptome ei­ner Überdosierung im möglichen Zusammenhang mit Pseu­do­ephe­drin sind Angstzustände, Unruhe, Reizbarkeit, Fieber, Sinustachykardie, Schwitzen, Schlaflosigkeit, erweiterte Pupillen, Verschwommensehen, Wahnvorstellungen und Halluzinationen, Muskelschwäche, Mik­ti­ons­störungen, Tremor, ze­re­brale Anfälle, Koma, Atem­de­pression, hypertensive Krise, Hypertonie, su­pra­ven­tri­ku­läre und ven­trikuläre Arrhythmien.

Be­handlung
Die Be­handlung sollte symptomatisch und supportiv erfolgen und das Freihalten der Atemwege und die Überwachung der Herzfunktion und Vitalparameter umfassen, bis der Patient stabil ist. Liegt die Einnahme ei­ner potenziell toxischen Men­ge nicht länger als 1 Stunde zurück, kann erwogen werden, dem Patienten oral Ak­tiv­koh­le zu verabreichen. Gegebenenfalls kann versucht werden, die Ausscheidung durch Magenspülung oder Dialyse zu beschleunigen. Bei häufigeren oder länger anhaltenden ze­re­bralen Anfällen sollte eine Be­handlung mit intravenösem Di­aze­pam oder Lora­ze­pam erfolgen. Bei Asthma sollten Bronchodilatatoren verabreicht werden.

Zur Behebung von ausgeprägten Erregungszuständen und Halluzinationen kann ein Neuroleptikum wie Chlorpromazin eingesetzt werden. Eine schwere Hypertonie muss unter Umständen mit ei­nem Alphablocker wie Phentolamin behandelt werden. Zur Be­handlung von Herz­rhyth­mus­stö­run­gen kann ein Betablocker erforderlich sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Zu­be­reitungen ge­gen Erkältungskrankheiten, ATC-Code: R05X

Ibu­pro­fen ist ein Propionsäure-Derivat mit analgetischer, anti­in­flam­ma­to­rischer und antipyretischer Wirkung. Seine therapeutischen Wirkungen als nicht­ste­ro­idales Antiphlogistikum sind auf seine Fä­higkeit zur Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se zurückzuführen. Außerdem besitzt Ibu­pro­fen eine reversible Hemmwirkung auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion.

Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigten, dass es bei Einnahme von Einzeldosen von 400 mg Ibu­pro­fen innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen mit schneller Freisetzung (81 mg) zu ei­ner verminderten Wirkung der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Bildung von Thromboxan oder die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kam. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 4.5).

Pseu­do­ephe­drin ist ein Sympathomimetikum mit direkten und indirekten Wirkungen an Adrenorezeptoren. Es hat eine stimulierende Wirkung auf die Alpha- und Beta-Re­zep­tor­en und eine gewisse stimulierende Wirkung auf das zen­tra­le Nervensystem. Die sympathomimetische Wirkung von Pseu­do­ephe­drin ruft eine Vasokonstriktion hervor, die wiederum zur Linderung ei­ner nasalen Kongestion führt.

BoxaGrippal Erkältungssaft ist eine Kombination aus ei­nem Vasokonstriktor (Pseu­do­ephe­drin­hy­dro­chlo­rid) und ei­nem NSAID in ei­ner analgetischen, antipyretischen und anti­in­flam­ma­to­ri­schen Dosierung (Ibu­pro­fen).

Resorption und Verteilung
Ibu­pro­fen wird schnell aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert und verteilt sich rasch im ganzen Körper. Die maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion wird 1 - 2 Stunden nach der Ver­ab­rei­chung erreicht. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt et­wa 2 Stunden.

Biotransformation
Ibu­pro­fen wird in der Le­ber zu zwei inaktiven Hauptmetaboliten abgebaut, die über die Nieren zusammen mit unverändertem Ibu­pro­fen als solchem oder in Form von Konjugaten ausgeschieden werden. Die Ausscheidung über die Nieren erfolgt schnell und vollständig.

Ibu­pro­fen wird zum überwiegenden Teil an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.

Elimination
Pseu­do­ephe­drin wird aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert und überwiegend in unveränderter Form im Urin zusammen mit kleinen Men­gen ei­nes hepatischen Metaboliten ausgeschieden. Seine Eliminationshalbwertszeit beträgt mehrere Stunden und kann durch Ansäuerung des Urins re­du­ziert werden.

Keine relevanten Informationen zusätzlich zu denen, die an anderer Stelle in der Fachinformation enthalten sind.

Gly­ce­rol
Xan­than­gum­mi
Mal­ti­tol-Lö­sung
Poly­sor­bat 80
Sac­cha­rin-Na­tri­um
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­me­thyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E219)
Na­tri­um­pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E217)
Kirsch­aro­ma (K11181) (enthält Pro­py­len­gly­col, Was­ser, Aro­ma­stof­fe und Na­tri­um­ci­trat-Puffer)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Haltbarkeit nach Anbruch: 3 Monate

Nicht über 25 ºC lagern.
Im Originalbehältnis aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Braunglas (Typ III)
Kindergesicherter Schraubverschluss (Kappe aus Polypropylen mit ei­nem Dichtring und ei­ner Auskleidung aus Low Density Poly­ethy­len).
Ein Messbecher (Markierungen bei 10 ml und 20 ml) aus Polypropylen zum Abmessen der Dosis liegt bei.

Packungsgrößen:
1 Flasche mit 100 ml bzw. 180 ml Suspension zum Einnehmen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.