Ropivacainhydrochlorid Sintetica 2 mg/ml Infusionslösung

Ro­pi­va­ca­in Sintetica 2 mg/ml Infusionslösung wird an­ge­wendet zur aku­ten Schmerztherapie:

bei Erwachsenen und Jugendlichen (über 12 Jahre):

• kontinuierliche Epiduralinfusion oder intermittierende Bo­lusverabreichung bei postoperativen und Wehenschmerzen

• Feldblockade

• kontinuierliche periphere Nervenblockade mittels kontinuierlicher Infusion oder intermittierender Bo­lus­in­jektion, z. B. zur postoperativen Schmerztherapie

bei Kleinkindern ab 1 Jahr und Kindern bis einschließlich 12 Jahren (peri- und postoperativ):

• Einzel- und kontinuierliche periphere Nervenblockade

bei Neugeborenen, Kleinkindern und Kindern bis einschließlich 12 Jahren (peri- und postoperativ):

• kaudale Epiduralblockade

• kontinuierliche epidurale Infusion

Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica sollte nur von oder unter Aufsicht von Ärzten mit Er­fahrung in der Regionalanästhesie an­ge­wendet werden.

Dosierung
Erwachsene und Kinder (über12 Jahre)
Die folgenden Dosierungen in der Tabelle dienen als Richtlinie für die üblicherweise an­ge­wendeten Blockaden. Es sollte die nied­rigste Do­sis zur Anwendung kommen, die eine wirksame Blockade hervorruft. Bei der Festlegung der Do­sis sind die Er­fahrung des Arztes sowie Kenntnisse über den Allgemeinzustand des Patienten von Bedeutung.

Im Allgemeinen verlangt eine Anästhesie in der Chirurgie (z. B. epidurale Ver­ab­rei­chung) die Anwendung höherer Kon­zen­tra­tio­nen und Dosen. Die Darreichungsform Ro­pi­va­ca­in Sintetica 10 mg/ml empfiehlt sich zur epiduralen Anästhesie, wobei eine vollständige mo­to­ri­sche Blockade für die Operation unerlässlich ist. Zur An­alge­sie (z. B. epidurale Ver­ab­rei­chung zur aku­ten Schmerztherapie) werden nied­ri­gere Kon­zen­tra­tio­nen und Dosen empfohlen.

Art der Anwendung
Perineurale und epidurale Anwendung mittels Infusion.

Um eine in­tra­va­sa­le In­jektion zu vermeiden, wird eine sorgfältige Aspiration vor und während der In­jektion empfohlen. Bei In­jektion ei­ner großen Do­sis wird empfohlen, vorher eine Testdosis von 3–5 ml Li­do­cain (Lignocain) mit Adre­na­lin (Epi­ne­phrin) zu verabreichen. Eine versehentliche in­tra­va­sa­le In­jektion kann an ei­ner vorübergehenden Zunahme der Herzfrequenz erkannt werden, eine unbeabsichtigte in­tra­thekale In­jektion an den Anzeichen ei­ner Spinalblockade.

Vor und während der Ver­ab­rei­chung der Hauptdosis sollte aspiriert werden. Die Hauptdosis ist langsam oder in fraktionierten Dosen mit ei­ner Geschwindigkeit von 25–50 mg/min zu verabreichen. Dabei müssen die Vitalfunktionen des Patienten engmaschig überwacht und verbaler Kontakt aufrechterhalten werden. Bei Auftreten toxischer Symptome ist die Infusion sofort abzubrechen.

Zur Epiduralblockade bei Operationen wurden Einzeldosen bis zu 250 mg Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid verwendet und gut vertragen.

Zur Brachialplexusblockade wurde bei ei­ner begrenzten Anzahl von Patienten eine Einzeldosis von 300 mg eingesetzt und gut vertragen.

Bei Langzeit-Blockaden durch kontinuierliche Infusion oder wiederholte Bo­lusgaben muss das Risiko ei­ner toxischen Plasmakon­zentration oder ei­ner lokalen Nervenschädigung berücksichtigt werden. Bei Erwachsenen war eine über 24 Stunden verabreichte kumulative Do­sis von bis zu 675 mg Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in der Chirurgie und postoperativen An­alge­sie gut verträglich. Ebenso wurden von Erwachsenen postoperative Dauerinfusionen zur Epiduralanästhesie bei ei­ner Infusionsrate bis zu 28 mg/Stunde über 72 Stunden gut vertragen. Bei ei­ner begrenzten Anzahl von Patienten wurden höhere Dosen bis zu 800 mg/Tag mit relativ wenig Nebenwirkungen verabreicht.

Zur Be­handlung postoperativer Schmerzen kann folgende Technik empfohlen werden: Sofern nicht bereits präoperativ eine Epiduralblockade durchgeführt wurde, wird diese über einen Epiduralkatheter mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica 7,5 mg/ml induziert. Die An­alge­sie wird mit ei­ner Infusion von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica 2 mg/ml aufrechterhalten. Bei den meisten Fällen von mäßig starkem bis starkem postoperativem Schmerz wird mit Infusionsraten von 6–14 ml (12–28 mg) pro Stunde eine adäquate An­alge­sie mit nur geringer und nicht progressiver mo­to­ri­scher Blockade erzielt. Die maximale Dauer für eine Epiduralblockade beträgt 3 Tage. Die analgetische Wirkung ist jedoch engmaschig zu überwachen, um den Katheter zu entfernen, sobald die Schmerzsituation dies ermöglicht. Mit dieser Technik konnte eine signifikante Reduktion der sonst benötigten Opioid-Men­ge erreicht werden.

In klinischen Studien wurden Epiduralinfusionen mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 2 mg/ml allein oder in Kombination mit Fen­ta­nyl 1–4 µg/ml zur postoperativen Schmerztherapie über bis zu 72 Stunden verabreicht. Die Kombination aus Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid und Fen­ta­nyl führte zu ei­ner besseren Schmerzlinderung, verursachte aber Opioidnebenwirkungen. Die Kombination aus Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid und Fen­ta­nyl wurde nur mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 2 mg/ml geprüft.

Bei lang dauernder peripherer Nervenblockade durch kontinuierliche Infusion oder wiederholte In­jektionen muss das Risiko von toxischen Plasmakon­zentrationen bzw. ei­ner lokalen Nervenschädigung berücksichtigt werden. In klinischen Studien wurden präoperativ eine Femora­lisblockade mit 300 mg Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 7,5 mg/ml und eine Interskalenusblockade mit 225 mg Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 7,5 mg/ml erreicht. Die An­alge­sie wurde anschließend mit ei­ner Infusion von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 2 mg/ml aufrechterhalten. Mit Infusionsraten oder intermittierenden In­jektionen von 10–20 mg pro Stunde über 48 Stunden wurde bei guter Verträglichkeit eine adäquate An­alge­sie erreicht.

Nierenfunktionsstörung
Normalerweise ist bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion bei einmaliger Dosierung oder bei Kurzzeitbehandlung keine Dosierungsanpassung notwendig (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Le­berfunktionsstörung
Da Ro­pi­va­ca­in in der Le­ber verstoffwechselt wird, ist bei Patienten mit schwerer Le­bererkrankung Vorsicht angezeigt. Bei wiederholter Ver­ab­rei­chung ist aufgrund der herabgesetzten Eliminationsrate eine Do­sissenkung in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitte 4.4. und 5.2).

Kinder und Jugendliche

Kinder und Jugendliche (0 bis einschließlich 12 Jahre)

^a Dosen im unteren Do­sisbereich werden für thorakale Epiduralblockaden empfohlen, Dosen im oberen Do­sisbereich für lumbale oder kaudale Epiduralblockaden.
^b Empfohlen für lumbale Epiduralblockaden. Üblicherweise wird die Bo­lusdosis bei thorakaler Epiduralanalgesie re­du­ziert.

Die Anwendung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid bei Frühgeborenen ist nicht dokumentiert.

Kleinkinder und Kinder zwischen 1-12 Jahren

Einzeldosen bei peripheren Nervenblockaden (z.B. ilioinguinal Nervenblockade, Plexus-brachialis-Blockade) sollten 2,5-3,0 mg/kg nicht überschreiten.

Die angegebenen Ro­pi­va­ca­in Dosierungen für die periphere Blockade in Kleinkindern und Kindern sollten als Richtlinien zur Anwendung bei Kindern ohne schwerwiegende Krankheiten betrachtet werden. Reduzierte Dosierungen und engmaschige Überwachung sind bei Kindern mit schwerwiegenden Krankheiten empfohlen.

Art der Anwendung
Epidurale Anwendung mittels Infusion.

Um eine in­tra­va­sa­le In­jektion zu vermeiden, wird eine sorgfältige Aspiration vor und während der In­jektion empfohlen. Während der In­jektion sind die Vitalfunktionen des Patienten sorgfältig zu überwachen. Bei Auftreten toxischer Symptome ist die Infusion sofort abzubrechen.

Bei den meisten Patienten kann unter Verwendung ei­ner Do­sis von 2 mg/kg in ei­nem Volumen von 1 ml/kg mit ei­ner einzelnen kaudalen Epiduralinjektion von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 2 mg/ml eine adäquate postoperative An­alge­sie unterhalb T12 erreicht werden. Um eine unterschiedliche Verteilung der sensorischen Blockade zu erreichen, kann das Volumen der kaudalen Epiduralinjektion gemäß Empfehlungen der Standardlehrbücher angepasst werden. Bei Kindern über 4 Jahren wurden Dosen bis zu 3 mg/kg ei­ner Kon­zen­tra­tion von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 3 mg/ml untersucht. Diese Kon­zen­tra­tion geht allerdings mit ei­ner größeren Häufigkeit von mo­to­ri­schen Blockaden einher.

Bei allen Arten der Anwendungen wird empfohlen, die berechnete Do­sis des Lokalanästhetikums fraktioniert zu verabreichen.

Falls die In­jektion von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid empfehlenswert ist, kann Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica In­jektionslösung verwendet werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Lokalanästhetika vom Amidtyp oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Allgemeine Ge­gen­anzeigen für eine Epiduralanästhesie sind unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum zu berücksichtigen

• Intravenöse Regionalanästhesie

• Obstetrische Parazervikalanästhesie

• Hypo­vo­lä­mie

Regionalanästhesie-Verfahren sollten nur in adäquat ausgestatten Einrichtungen durch ent­sprechendes Fachpersonal erfolgen. Die notwendige Ausrüstung und Arzneimittel zur Überwachung und notfalls zur Reanimation sollten sofort verfügbar sein.

Patienten, bei denen die Blockade großer Nerven geplant ist, müssen sich in optimalem Zustand befinden, und vor der Blockade muss ein in­tra­ve­nö­ser Zugang gelegt werden.

Der verantwortliche Arzt sollte die erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung ei­ner in­tra­va­sa­len In­jektion ergreifen (siehe Abschnitt 4.2) und ange­mes­sen geschult und erfahren im Umgang mit der Di­a­gno­se und Be­handlung von Nebenwirkungen, systemischer Toxizität und anderen Kom­plikationen sein (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9) wie der versehentlichen subarachnoidalen In­jektion, die zu ei­ner hohen Spinalblockade mit Apnoe und Hypotonie führen kann.

Konvulsionen traten am häufigsten nach ei­ner Plexus-brachialis-Blockade und nach ei­ner Epiduralblockade auf, wahrscheinlich entweder aufgrund unbeabsichtigter in­tra­va­sa­ler In­jektion oder rascher Resorption vom In­jektionsort.

Es ist sorgfältig darauf zu achten, dass In­jektionen in entzündete Bereiche vermieden werden.

Kardiovaskuläre Wirkungen
Epidural- und in­tra­thekale Anästhesie kön­nen zu Hypotonie und Bradykardie führen. Hypotonie sollte unverzüglich mit ei­nem in­tra­ve­nösen Vasopressor und ei­ner aus­rei­chen­den Gefäßfüllung behandelt werden.
Patienten, die mit Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron) behandelt werden, sollten engmaschig überwacht und ein EKG-Monitoring sollte in Betracht gezogen werden, da die kardialen Wirkungen additiv sein kön­nen (siehe Abschnitt 4.5).
Selten ist bei epiduraler Anästhesie oder peripherer Nervenblockade mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid über Herzstillstand berichtet worden, insbesondere nach unbeabsichtigter in­tra­va­sa­ler Ap­pli­kation bei älteren Patienten und Patienten mit ei­ner vorbe­ste­henden Herzkrankheit. In manchen Fällen war die Reanimation schwierig. Falls es zu ei­nem Herzstillstand kommt, sind gegebenenfalls länger dauernde Reanimationsmaßnahmen erforderlich, um Erfolgsaussichten zu erhöhen.

Blockaden in Kopf- und Halsregion
Bei bestimmten lokalanästhetischen Verfahren, wie In­jektionen in Kopf- und Halsregion kön­nen, unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum, häufiger schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten.

Blockade großer peripherer Nerven
Zur Blockade großer peripherer Nerven in stark vaskularisierten Regionen kann ein großes Volumen an Lokalanästhetika erforderlich sein. Stark vaskularisierte Regionen befinden sich häufig in der Nähe großer Gefäße. Deshalb be­steht ein erhöhtes Risiko ei­ner in­tra­va­sa­len In­jektion und/oder ei­ner schnellen systemischen Resorption, die zu hohen Plasmakon­zentrationen führen kann.

Über­emp­find­lich­keit
Eine mögliche Kreuzallergie mit anderen Lokalanästhetika des Amidtyps sollte in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Hypo­vo­lä­mie
Patienten mit Hypo­vo­lä­mie jeglicher Ursache kön­nen während ei­ner Epiduralanästhesie, unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum, eine plötzliche und schwere Hypotonie entwickeln (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten in schlechtem Allgemeinzustand
Patienten in schlechtem Allgemeinzustand aufgrund altersbedingter oder anderer beeinträchtigender Faktoren, wie beispielsweise ei­nes par­tiel­len oder kompletten Herzblocks, fortgeschrittener Le­bererkrankung oder schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, erfordern besondere Aufmerksamkeit; eine Regionalanästhesie ist aber bei diesen Patienten häufig angezeigt.

Patienten mit beeinträchtigter Le­ber- und Nierenfunktion
Da Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in der Le­ber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit schweren Le­bererkrankungen Vorsicht geboten; bei wiederholter Ver­ab­rei­chung ist die Do­sis aufgrund der verzögerten Elimination gegebenenfalls ent­sprechend zu reduzieren.

Normalerweise ist bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion bei einmaliger Dosierung oder bei Kurzzeitbehandlung keine Dosierungsanpassung notwendig. Azidose und re­du­zierte Plas­ma­pro­teinkon­zentration, die häufig bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz vorkommen, kön­nen das Risiko ei­ner systemischen Toxizität erhöhen.

Akute Porphyrie
Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica Infusionslösung ist möglicherweise porphyrinogen und darf bei Patienten mit aku­ter Porphyrie nur an­ge­wendet werden, wenn keine unbedenklichere Alterna­ti­ve zur Verfügung steht. Bei Risikopatienten sind ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, wie in Standardlehrbüchern angegeben und/oder nach Konsultation ei­nes Spe­zialisten auf diesem Gebiet.

Chondrolyse
Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die postoperativ intra­artikuläre Dauerinfusionen von Lokalanästhetika (einschließlich Ro­pi­va­ca­in) erhalten haben, über Chondrolyse berichtet. Bei der Mehrheit der berichteten Fälle war das Schultergelenk betroffen. Die intra­artikuläre Dauerinfusion ist keine zugelassene Indikation für Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica. Intraartikuläre Dauerinfusionen mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica sollten vermieden werden, da die Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit nicht erwiesen wurden.

Länger dauernde Ver­ab­rei­chung
Eine länger dauernde Ver­ab­rei­chung von Ro­pi­va­ca­in ist bei Patienten, die gleichzeitig mit starken CYP1A2-In­hi­bi­toren wie Fluvoxamin und Enoxacin behandelt werden, zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).

Kinder und Jugendliche
Besondere Vorsicht ist aufgrund ei­nes noch nicht vollständig ausgebildeten Metabolismus bei Neugeborenen geboten. Die während klinischer Studien bei Neugeborenen be­ob­ach­teten großen Schwan­kun­gen der Plasmakon­zentrationen von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid zeigen, dass das Risiko ei­ner systemischen Toxizität in dieser Altersgruppe möglicherweise erhöht ist, besonders während ei­ner kontinuierlichen epiduralen Infusion. Die empfohlenen Dosen bei Neugeborenen basieren auf begrenzten klinischen Daten. Aufgrund der langsamen Elimination bei Neugeborenen ist bei Anwendung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid bei dieser Patientengruppe eine regelmäßige Kontrolle der systemischen Toxizität (z. B. auf Zeichen von ZNS-Toxizität, EKG, SpO₂) und lokalen Neurotoxizität (z. B. längere Erholungszeit) erforderlich, die nach Beendigung der Infusion weitergeführt werden sollte.
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 2mg/ml für periphere Nervenblockade wurden bei Kindern unter ei­nem Jahr nicht belegt.
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 2mg/ml für Leitungs- und In­fil­tra­tionsanästhesie wurde bei Kindern bis zu 12 Jahren inbegriffen nicht belegt.

Sonstige Be­stand­tei­le mit bekannter Wirkung
Dieses Arzneimittel enthält:

• 338,3 mg Na­tri­um pro 100 ml, ent­sprechend 16,9 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g

• 676,6 mg Na­tri­um pro 200 ml, ent­sprechend 33,8 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g

• 845,7 mg Na­tri­um pro 250 ml, ent­sprechend 42,3 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g

• 1691,5 mg Na­tri­um pro 500 ml, ent­sprechend 84,6 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g

Die maximale Tagesdosis dieses Arzneimittels ent­spricht 67,7 % der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung.

Ro­pi­va­ca­in Sintetica 2 mg/ml Infusionslösung ist reich an Na­tri­um. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Na­tri­um kontrollierter (natri­umarmer/-kochsalzarmer) Diät.

Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid sollte bei Patienten, die andere Lokalanästhetika oder mit Lokalanästhetika vom Amidtyp strukturverwandte Sub­stan­zen wie beispielsweise bestimmte Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Li­do­cain und Mexiletin) erhalten, mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich die systemischen toxischen Wirkungen addieren. Die gleichzeitige Anwendung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica mit All­ge­mein­an­äs­the­ti­ka oder Opi­o­iden kann zu ei­ner ge­genseitigen Verstärkung von (unerwünschten) Wirkungen führen. Spezifische Wechselwirkungsstudien mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid und Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron) wurden nicht durchgeführt, dennoch ist Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.4).

Cytochrom P450 (CYP)1A2 ist an der Bildung des Hauptmetaboliten 3-Hy­dro­xy-Ro­pi­va­ca­in beteiligt.

In vivo wurde die Plasmaclearance von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid bei gleichzeitiger Gabe von Fluvoxamin, ei­nem selek­ti­ven und potenten CYP1A2-In­hi­bi­tor, um bis zu 77 % re­du­ziert. Starke CYP1A2-In­hi­bi­toren wie Fluvoxamin und Enoxacin kön­nen mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in Wechselwirkung treten, wenn sie während ei­ner längeren Anwendung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica gleichzeitig verabreicht werden. Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid sollte nicht über einen längeren Zeitraum bei Patienten verabreicht werden, die gleichzeitig mit starken CYP1A2-In­hi­bi­toren behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4.).

In vivo wurde die Plasmaclearance von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid bei gleichzeitiger Gabe des selek­ti­ven und potenten CYP3A4-In­hi­bi­tors Ke­to­con­azol um 15 % re­du­ziert. Die Hemmung dieses Isozyms hat aber vermutlich keine klinische Bedeutung.

In vitro ist Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ein kompetitiver Hem­mer von CYP2D6, scheint aber bei klinisch erzielten Plasmakon­zentrationen keine hemmende Wirkung auf dieses Isozym haben.

Fertilität
Es liegen keine Er­fahrungen zur Fertilität vor.

Schwangerschaft
Außer für die epidurale Anwendung in der Geburtshilfe gibt es keine aus­rei­chen­den Daten über die Anwendung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in der Schwangerschaft. Ro­pi­va­ca­in passiert die Plazenta (siehe Abschnitt 5.2) und kann die Herzfrequenz des Fötus senken, was zu ei­ner fe­talen Bradykardie führen kann. Daher wird eine sorgfältige Überwachung der fe­talen Herzfrequenz empfohlen. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, em­bryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Es gibt keine Daten zum Übergang von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in die menschliche Muttermilch.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Abhängig von der Do­sis kön­nen Lokalanästhetika jedoch einen geringen Einfluss auf die mentale Funktion und Koordination haben, auch wenn keine manifeste ZNS-Toxizität vorhanden ist, und vorübergehend Motorik und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen.

Das Nebenwirkungsprofil von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica ist ähnlich dem anderer lang wirksamer Lokalanästhetika vom Amidtyp. Die Nebenwirkungen von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica sind von den physiologischen Wirkungen der Nervenblockade zu unterscheiden. Dazu gehören beispielsweise Hypotonie und Bradykardie während der spi­nalen/epiduralen Blockade sowie durch den Nadeleinstich hervorgerufene Er­eignisse (z. B. spi­nales Hämatom, postdurale Punktionskopfschmerzen, Meningitis und epiduraler Abszess).

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen – Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie – sind eine sehr häufige Begleiterscheinung während der Anästhesie und allgemein bei chirurgischen Eingriffen. Eine Unterscheidung zwischen jenen, die durch die klinische Situation verursacht wurden, und solchen, die durch das Arzneimittel oder die Blockade bedingt sind, ist nicht möglich.

Der Prozentsatz an Patienten, bei denen erwartungsgemäß Nebenwirkungenauftreten kön­nen, ist je nach Art der Anwendung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica unterschiedlich. Systemische und lokale Nebenwirkungenvon Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica treten üb­li­cherweise bei überhöhter Dosierung, schneller Resorption oder versehentlicher in­tra­va­sa­ler In­jektion auf.

Die Einteilung der Häufigkeit der unten angeführten Nebenwirkungenbasiert auf der folgenden Definition:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Psychiatrische Er­krankungen:
Gelegentlich: Angstzustände

Er­krankungen des Nervensystems:
Häufig: Kopf­schmerz, Par­äs­the­sie, Schwindelgefühl
Gelegentlich: Symptome ei­ner ZNS-Toxizität (Konvulsionen, Grand-Mal-Anfälle, epileptische Anfälle, Be­nom­men­heit, circumorale Par­äs­the­sie, Taubheitsgefühl der Zunge, Hyperakusis, Tinnitus, Seh­stö­run­gen, Dys­ar­thrie, Muskelzucken, Tremor)*, Hypästhesie
Nicht bekannt: Dyskinesie, Horner-Syn­drom

Herzerkrankungen:
Häufig: Bradykardie, Tachykardie
Selten: Herzstillstand, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

Gefäßerkrankungen:
Sehr häufig: Hypotoniea
Häufig: Hypertonie
Gelegentlich: Synkope

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums:
Gelegentlich: Dyspnoe

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Sehr häufig: Übelkeit
Häufig: Erbrechen^b

Er­krankungen der Nieren und Harnwege:
Häufig: Harnverhalt

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort:
Häufig: Hyper­ther­mie, Schüttelfrost
Gelegentlich: Hypothermie

Er­krankungen des Immunsystems:
Selten: allergische Reaktionen (ana­phy­laktische Reaktionen, ana­phy­laktischer Schock, angioneurotisches Ödem und Urtikaria)

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Häufig: Rü­cken­schmerzen

* Diese Symptome treten üb­li­cherweise aufgrund versehentlicher in­tra­va­sa­ler In­jektion, Überdosierung oder rascher Resorption auf (siehe Abschnitt 4.9).
a Hypotonie ist bei Kindern weni­ger häufig (>1/100).
b Erbrechen ist bei Kindern häufiger (>1/10).

Klassenbezogene Nebenwirkungen

Neurologische Kom­plikationen
Neu­ropathie und Rückenmarksdysfunktion (z. B. Arteria-spi­nalis-anterior-Syn­drom, Arachnoiditis, Kauda equina Syn­drom), die in seltenen Fällen bleibende Schäden zur Folge haben kön­nen, wurden, unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum, mit ei­ner Regionalanästhesie in Zusammenhang gebracht.

Nach epiduraler Ver­ab­rei­chung kann die Ausbreitung des Lokalanästhetikums im Schädelbereich, insbesondere bei Schwangeren, ge­le­gentlich zum Horner-Syn­drom führen, das durch Miosis, Ptosis und Anhidrose gekennzeichnet ist. Nach Absetzen der Be­handlung kommt es zu ei­ner spontanen Rückbildung.

Totale Spinalblockade
Eine to­tale Spinalblockade kann auftreten, wenn eine epidurale Do­sis versehentlich in­tra­thekal verabreicht wird.

Akute systemische Toxizität
Systemische toxische Reaktionen betreffen vor allem das zen­tra­le Nervensystem (ZNS) und das kardiovaskuläre System (CVS). Solche Reaktionen werden durch hohe Blutkon­zentrationen ei­nes Lokalanästhetikums, die aufgrund (versehentlicher) in­tra­va­sa­ler In­jektion, Überdosierung oder ungewöhnlich rascher Resorption in stark vaskularisierten Bereichen auftreten kön­nen, hervorgerufen (siehe Abschnitt 4.4). ZNS-Reaktionen sind bei allen Amid-Lokalanästhetika ähnlich, während kardiale Reaktionen sowohl quantitativ als auch qualitativ mehr vom Wirkstoff abhängen.

Toxizität des Zentralnervensystems
ZNS-Toxizitätsreaktionen erfolgen stufenweise mit Symptomen und Zeichen zunehmenden Schwe­re­gra­des. Anfangssymptome wie Seh- oder Hör­stö­rung­en, periorales Taubheitsgefühl, Schwindelgefühl, Be­nom­men­heit, Kribbeln und Par­äs­the­sien werden be­ob­ach­tet. Dys­ar­thrie, Muskelsteifigkeit und Muskelzucken sind schwerwiegender und kön­nen die Vorläufer ge­ne­ra­li­sier­ter Krampfanfälle sein. Diese Anzeichen dürfen nicht als eine zugrunde liegende neurologische Er­krankung missdeutet werden. Bewusstlosigkeit und tonisch-klinische Anfälle (Grand-Mal-Anfälle) kön­nen folgen und von ein paar Sekunden bis zu einigen Minuten dauern. Während der Krämpfe kommt es aufgrund erhöhter Muskelaktivität und Beeinträchtigung der Atmung schnell zum Auftreten von Hypoxie und Hyperkapnie. In schweren Fällen kann sogar Apnoe auftreten. Die respiratorische und metabolische Azidose nimmt zu und verlängert die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika.

Eine Erholung erfolgt nach Neuverteilung des Wirk­stoffs aus dem zen­tra­len Nervensystem und der darauffolgenden Metabolisierung und Ausscheidung. Eine Erholung kann rasch erfolgen, wenn nicht große Men­gen des Arzneimittels injiziert wurden.

Kardiovaskuläre Toxizität
Kardiovaskuläre Toxizität stellt eine ernstere Situation dar. Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmie und sogar Herzstillstand kön­nen als Resultat hoher systemischer Kon­zen­tra­tio­nen des Lokalanästhetikums auftreten. Die in­tra­ve­nöse Infusion von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid bewirkte bei Probanden Anzeichen ei­ner Verringerung von Reizleitung und Kontraktilität.

Toxische Wirkungen auf das kardiovaskuläre System werden im Allgemeinen von ZNS-Toxizitätssymptomen eingeleitet, außer der Patient erhält eine Allgemeinanästhesie oder ist durch Arzneimittel wie Benzodiazepine oder Barbiturate tief sediert.

Kinder und Jugendliche
Häufigkeit, Typ und Schweregrad der Nebenwirkungen in Kindern sind erwartungsgemäß die glei­chen wie in Erwachsenen mit Ausnahme von Hypotonie, die bei Kindern weni­ger häufig (< 1 von 10) und Erbrechen, das bei Kindern häufiger ist (> 1 von 10).
Bei Kindern sind frühe Anzeichen lokalanästhetischer Toxizität möglicherweise schwierig zu erkennen, da sie sich diesbezüglich eventuell nicht verbal ausdrücken kön­nen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Be­handlung von aku­ter systemischer Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimitteln und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung

Versehentlich intrava­sal verabreichte Lokalanästhetika kön­nen umgehend (innerhalb von Sekunden bis wenigen Minuten) systemisch-toxische Reaktionen hervorrufen. Im Fall ei­ner Überdosierung werden Spitzenkon­zentrationen im Plasma je nach In­jektionsort möglicherweise erst nach ein bis zwei Stunden erreicht und die Anzeichen ei­ner Toxizität kön­nen deshalb verzögert auftreten (siehe Abschnitt 4.8 „Akute systemische Toxizität“, „Toxizität des Zentralnervensystems“ und „Kardiovaskuläre Toxizität“).

Be­handlung ei­ner Überdosierung

Treten Symptome aku­ter systemischer Toxizität oder eine to­tale Spinalblockade auf, muss die Infusion des Lokalanästhetikums sofort gestoppt werden. Die ZNS-Symptome (Konvulsionen, ZNS-De­pression) müssen umgehend durch geeignete Unterstützung der Atmung und Ver­ab­rei­chung von krampflösenden Arzneimitteln behandelt werden.

Sollte ein Herz-Kreislaufstillstand erfolgen, müssen umgehend kardiopulmonale Wiederbelebungsmaßnahmen ergriffen werden. Optimale Sauer­stoffzufuhr und Beatmung sowie kreislaufstützende Maßnahmen und die Be­handlung ei­ner Azidose sind von lebenswichtiger Bedeutung.

Bei kardiovaskulärer De­pression (Hypotonie, Bradykardie) sind eine in­tra­ve­nöse Flüs­sig­keitssubstitution sowie die Ver­ab­rei­chung von Vasopressoren und/oder ino­tro­pen Sub­stan­zen in Erwägung zu ziehen. Kinder sollten eine alters- und gewichtsent­sprechende Do­sis erhalten.

Bei Herzstillstand sind gegebenenfalls länger dauernde Reanimationsmaßnahmen für eine erfolgreiche Reanimation erforderlich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetika; Amide, ATC-Code: N01BB09

Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ist ein lang wirksames Lokalanästhetikum vom Amidtyp mit sowohl anästhetischen als auch analgetischen Wirkungen. Bei hohen Dosen bewirkt Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid eine für chirurgische Eingriffe geeignete Anästhesie, während nied­ri­gere Dosen zu ei­ner sensorischen Blockade mit begrenzter und nicht progressiver mo­to­ri­scher Blockade führen.

Der Mechanismus beruht auf ei­ner reversiblen Verminderung der Mem­branpermeabilität der Nervenfaser für Na­tri­um­io­nen. Als Folge davon vermindert sich die Depolarisationsgeschwindigkeit und die Reizschwelle wird erhöht. Dies führt dann zu ei­ner lokalen Blockade der Nervenimpulse.

Die charakteristischste Eigenschaft von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ist die lange Wirkdauer. Wirkungseintritt und Dauer der Lokalanästhesie hängen vom Ap­pli­ka­ti­ons­ort und der Do­sis ab, werden jedoch durch Zugabe ei­nes Vasokonstriktors (z. B. Adre­na­lin/Epi­ne­phrin) nicht beeinflusst. Nähere Angaben über Eintritt und Dauer der Wirkung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica sind dem Abschnitt 4.2 zu entnehmen.

Gesunde Probanden vertrugen eine in­tra­ve­nöse Infusion mit nied­rigen Dosen von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid gut. Bei der maximal tolerierten Do­sis traten erwartete ZNS-Symptome auf. Die klinischen Er­fahrungen mit Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid belegen bei adäquater Anwendung in den empfohlenen Dosen einen relativ breiten Sicherheitsspielraum.

Resorption und Verteilung
Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid besitzt ein chirales Zentrum und ist als rei­nes S-(-)-Enantiomer verfügbar. Es ist hoch fettlöslich. Alle Metaboliten haben lokalanästhetische Wirkung, jedoch von wesentlich geringerem Ausmaß und von kürzerer Dauer als Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid selbst.

Es gibt keinen Hinweis auf eine Razemisierung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in vivo.

Die Plasmakon­zentration von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid hängt von der Do­sis, der Art der Anwendung und der Vaskularisierung an der In­jektionsstelle ab. Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid hat eine lineare Pharmakokinetik und die C_max ist proportional zur Do­sis.

Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid zeigt eine vollständige und zweiphasige Resorption aus dem Epiduralraum mit Halbwertszeiten der zwei Phasen in der Größenordnung von 14 Minuten bzw. 4 Stunden bei Erwachsenen. Die langsame Resorption ist der limitierende Faktor der Elimination von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid, was erklärt, warum die apparente Eliminationshalbwertszeit nach epiduraler Ver­ab­rei­chung länger ist als nach intravenöser Gabe. Auch bei Kindern weist Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid eine zweiphasige Resorption aus dem kaudalen Epiduralraum auf.

Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid hat nach intravenöser Ver­ab­rei­chung eine mittlere Gesamtplasmaclearance von et­wa 440 ml/min, eine renale Clearance von 1 ml/min, ein Verteilungsvolumen im Steady State von 47 l und eine ter­mi­na­le Halbwertszeit von 1,8 h. Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid hat einen mittelhohen hepatischen Ex­traktionsquotient von ca. 0,4. Es ist im Plasma hauptsächlich an α1-saures Gly­co­pro­tein (AAG) ge­bun­den; der unge­bun­dene An­teil beträgt et­wa 6 %.

Während der kontinuierlichen Epidural- und Interskalenusinfusion wurde ein Anstieg der Gesamtplasmakon­zentration be­ob­ach­tet, der mit ei­nem postoperativen Anstieg des α1-sauren Gly­co­pro­teins im Zusammenhang steht.

Schwan­kun­gen der Spiegel der unge­bun­denen, d. h. pharmakologisch aktiven Fraktion, waren bedeutend geringer als jene der Gesamtplasmaspiegel.

Da Ro­pi­va­ca­in einen intermediäres bis nied­riges hepatisches Ex­traktionsverhältnis hat, ist zu erwarten, dass seine Eliminationsrate von der unge­bun­denen Plasmakon­zentration abhängt. Ein post-operativer Anstieg des AAG verringert die unge­bun­dene Fraktion infolge ei­ner verstärkten Pro­te­inbindung, wodurch die Gesamtclearance abnimmt und ein Anstieg der Gesamtplasmakon­zentrationen resultiert, wie in Untersuchungen bei Erwachsenen und Kindern festgestellt wurde. Die Clearance der unge­bun­denen Fraktion von Ro­pi­va­ca­in bleibt unverändert, wie dies die stabilen Kon­zen­tra­tio­nen der unge­bun­denen Fraktion während ei­ner postoperativen Infusion zeigen. Die systemischen pharmakodynamischen Wirkungen und die Toxizität hängen mit der Plasmakon­zentration der unge­bun­denen Fraktion zusammen.

Ro­pi­va­ca­inhydroclorid passiert die Plazentaschranke leicht und das Gleichgewicht hinsichtlich der unge­bun­denen Kon­zen­tra­tion wird rasch erreicht. Das Ausmaß der Plas­ma­pro­teinbindung im Fötus ist geringer als bei der Mutter, was beim Fötus zu geringeren Gesamtplasmakon­zentrationen als bei der Mutter führt.

Biotransformation und Elimination
Ro­pi­va­ca­in wird extensiv, vorwiegend durch aromatische Hy­dro­xylierung, metabolisiert. Insgesamt werden nach intravenöser Ver­ab­rei­chung 86 % der Do­sis über den Urin ausgeschieden, davon aber nur ca. 1 % unverändertes Ro­pi­va­ca­in. Der Hauptmetabolit ist 3-Hy­dro­xy-Ro­pi­va­ca­in, wovon ca. 37 % hauptsächlich in konjugierter Form über den Urin ausgeschieden werden. Die Ausscheidung von 4-Hy­dro­xy-Ro­pi­va­ca­in, dem N-dealkylierten Metaboliten (PPX) und dem 4-Hy­dro­xy-dealkylierten Metaboliten beträgt ca. 1–3 %. Kon­ju­gier­tes und unkonjugiertes 3-Hy­dro­xy-Ro­pi­va­ca­in treten nur in gerade nachweisbaren Kon­zen­tra­tio­nen im Plasma auf.

Bei Kindern im Alter über ei­nem Jahr wurde ein ähnliches Metabolitenmuster wie bei Erwachsenen gefunden.

Es gibt keinen Hinweis auf eine Razemisierung von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid in vivo.

Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid wurde anhand ei­ner gepoolten pharmakokinetischen Populationsanalyse der Daten von 192 Kindern im Alter zwischen 0 und 12 Jahren charakterisiert. Bis die Le­berfunktion ausgereift ist, hängen die Clearance von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid und PPX sowie das Verteilungsvolumen von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid sowohl vom Körpergewicht als auch vom Alter ab; danach hängen diese weitgehend vom Körpergewicht ab. Die Reifung der Clearance von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid scheint mit 3 Jahren, die von PPX mit 1 Jahr und die des Verteilungsvolumens von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid mit 2 Jahren abgeschlossen zu sein. Das Verteilungsvolumen von unge­bun­denem PPX hängt nur vom Körpergewicht ab. Da PPX eine längere Halbwertszeit und eine nied­ri­gere Clearance hat, kann es während ei­ner Epiduralinfusion zu ei­ner Kumulation kommen.

Die Clearance von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid (Clu) bei Kindern über 6 Monate erreicht Werte, die im Bereich von Erwachsenen liegen. Die in der nachstehenden Tabelle angeführten Werte für die Gesamtclearance (Cl) von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid sind nicht vom postoperativen AAG-Anstieg beeinflusst.

Geschätzte PK-Parameter aus der gepoolten pharmakokinetischen Populationsanalyse bei Kindern

^a Medianes Körpergewicht für das jeweilige Alter aus der WHO-Datenbank
^b Clearance von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid
^c Verteilungsvolumen von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid
^d Gesamtclearance von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid
^e Terminale Halbwertszeit von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid
^f Terminale Halbwertszeit von PPX

Die simulierte mittlere maximale unge­bun­dene Plasmakon­zentration (Cu_max) nach einmaliger kaudaler Blockade war bei Neugeborenen tendenziell höher, und die Zeit bis Cu_max (t_max) nahm mit zunehmendem Alter ab. Bei empfohlener Do­sisrate waren die simulierten mittleren Plasmakon­zentrationen der unge­bun­denen Fraktion auch am Ende ei­ner kontinuierlichen, epiduralen Infusion über 72 Stunden bei Neugeborenen im Vergleich zu Säuglingen und Kindern höher (siehe Abschnitt 4.4).

Simulierter mittlerer und be­ob­ach­teter Bereich der unge­bun­denen Cu_max nach kaudaler Einzelblockade

^a Maximale unge­bun­dene Plasmakon­zentration
^b Zeit bis zur maximalen unge­bun­denen Plasmakon­zentration
^c Beobachtete und dosisnor­ma­li­sierte maximale unge­bun­dene Plasmakon­zentration

Mit 6 Monaten, der Altersgrenze für die Änderung der empfohlenen Do­sis für die epidurale Dauerinfusion, hat die Clearance von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 34 %, die von unge­bun­denem PPX 71 % der Werte bei Erwachsenen erreicht. Im Vergleich zu älteren Säuglingen und Kindern ist die systemische Exposition bei Neugeborenen höher und bei Säuglingen zwischen 1 und 6 Monaten et­was höher, was mit der noch nicht ausgereiften Le­berfunktion zusammenhängt. Dies wird jedoch teil­weise durch die um 50 % nied­ri­gere empfohlene Do­sisrate für eine kontinuierliche Infusion bei Säuglingen unter 6 Monaten kompensiert.

Simulationen über die Summe der Plasmakon­zentrationen von unge­bun­denem Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid und PPX, die auf den PK-Parametern und deren Abweichungen in der Populationsanalyse basieren, weisen darauf hin, dass die empfohlene Do­sis für eine einmalige kaudale Blockade in der Grup­pe der Jüngsten um den Faktor 2,7 und in der Grup­pe der 1- bis 10-Jährigen um den Faktor 7,4 erhöht werden muss, sodass der obere Grenzwert des 90%-Konfidenzintervalls den Schwellenwert für systemische Toxizität erreicht. Entsprechende Faktoren für die epidurale Dauerinfusion sind 1,8 bzw. 3,8.

Simulationen zur Summe der unge­bun­denen Plasmakon­zentrationen von Ro­pi­va­ca­in und PPX, basierend auf den PK-Parametern und deren Varianz in der Populationsanalyse, zeigen, dass bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 bis 12 Jahren, die eine einmalige periphere (ilioinguinale) Nervenblockade mit 3 mg/kg erhalten, die mediane unge­bun­dene Spitzenkon­zentration nach 0,8 Stunden 0,0347 mg/l beträgt, ein Zehntel der Toxizitätsschwelle (0,34 mg/l). Das obere 90 %-Konfidenzintervall für die maximale unge­bun­dene Plasmakon­zentration beträgt 0,074 mg/l, ein Fünftel der Toxizitätsschwelle. Ähnlich verhält es sich bei ei­ner kontinuierlichen peripheren Blockade (0,6 mg Ro­pi­va­ca­in/kg über 72 Stunden), der eine einmalige periphere Nervenblockade mit 3 mg/kg vorausging: Die mittlere unge­bun­dene Spitzenkon­zentration beträgt 0,053 mg/l. Das obere 90 %-Konfidenzintervall für die maximale unge­bun­dene Plasmakon­zentration beträgt 0,088 mg/l, ein Viertel der Toxizitätsschwelle.

Abgesehen von den Risiken, die aufgrund der pharmakodynamischen Wirkung hoher Dosen von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid zu erwarten sind (z. B. ZNS-Symptome, einschließlich Konvulsionen und Kardiotoxizität), wurden basierend auf kon­ven­tio­nel­len sicherheitspharmakologischen Studien, Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Ver­ab­rei­chung, zur Reproduktionstoxizität, zu Mutagenität und lokaler Toxizität keine Risiken für den Men­schen festgestellt.

Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Einstellung)
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Die Kompatibilität mit anderen als den in Abschnitt 6.6 aufgeführten Lö­sungen wurde nicht untersucht. In alkalischen Lö­sungen kön­nen Niederschläge auftreten, da Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid bei ei­nem pH von >6,0 schwer löslich ist.

Haltbarkeit vor Anbruch:
3 Jahre

Haltbarkeit nach Anbruch:
Aus mikrobiologischer Sicht ist das Produkt sofort zu verwenden. Sollte die Verwendung nicht sofort stattfinden, liegen die Dauer der Aufbewahrung und die La­ge­rungs­be­din­gun­gen nach Anbruch bis zur Verwendung in der Ver­ant­wor­tung des Anwenders und sollten üb­li­cherweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C betragen.

Bezüglich der Haltbarkeit von Mi­schungen siehe Abschnitt 6.6.

Nicht einfrieren.
Für die Aufbewahrung nach Anbruch des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Transparente Polypropylenbeutel:
10 x 100 ml, 20 x 100 ml, 5 x 200 ml, 10 x 200 ml, 20 x 200 ml, 5 x 250 ml, 5 x 500 ml

Handhabung
Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica-Produkte sind frei von Kon­ser­vie­rungs­mit­tel und für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.

Das Arzneimittel ist vor der Anwendung visuell zu überprüfen. Die Lösung darf nur verwendet werden, wenn sie klar, so gut wie partikelfrei und das Behältnis nicht beschädigt ist.

Das noch nicht geöffnete Behältnis darf nicht nochmals autoklaviert werden.

Ro­pi­va­ca­in Infusionslösung in Polypropylen-Infusionsbeuteln ist chemisch und physikalisch mit folgenden Arzneimitteln kompatibel:

* Die in der Tabelle angegebenen Kon­zen­tra­tionsbereiche sind breiter als in der klinischen Praxis angewandt. Epidurale Infusionen von Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica/Su­fen­ta­nil­ci­trat, Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica/Mor­phin­sul­fat und Ro­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid Sintetica/Clo­ni­dinhy­dro­chlorid wurden nicht in klinischen Studien untersucht.

Die Mi­schungen sind chemisch und physikalisch 30 Tage bei 20–30 °C stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sind die Mi­schungen sofort zu verwenden. Sollte die Verwendung nicht sofort stattfinden, liegen die Dauer der Aufbewahrung und die La­ge­rungs­be­din­gun­gen nach Anbruch bis zur Verwendung in der Ver­ant­wor­tung des Anwenders und sollten üblicherweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C–8 °C betragen.

Die Infusionsbeutel sind mit ei­nem Anschlussport für das Infusionsbesteck sowie mit ei­nem In­jektionsport für die Zugabe anderer phar­ma­zeu­ti­scher Produkte zur Lösung versehen. Nach der Zugabe vor der Ver­ab­rei­chung gut durchmischen.

Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.