Metalcaptase^® 300 mg

• Chronische Poly­ar­thri­tis rheumatica.

• Morbus Wilson.

• Vergiftungen mit Blei, Quecksilber, Kup­fer und Zink.

• Cys­tinurie mit nachgewiesener Cys­tinsteinbildung, soweit durch andere Maßnahmen (Me­thio­nin-freie Diät, Hyperhydratation, Al­ka­lisierung des Urins) eine Re­zi­divsteinbildung nicht verhindert werden kann, sowie bei fortgeschrittenem Cys­tinsteinleiden und dadurch bedingten besonderen Risiken (z. B. Zustand nach Nephrektomie).

• Es gibt begründete Hinweise dafür, dass auch die Sklerodermie auf eine Therapie mit Metalcaptase 300 mg anspricht.

Dosierung

Erwachsene

• Bei rheumatoider Ar­thri­tis beträgt die Tagesdosis in den ersten beiden Wochen 150 mg Pe­ni­cill­amin, in der 3. und 4. Woche 300 mg, in der 5. und 6. Woche 450 mg und von der 7. bis zur 16. Woche 600 mg. Bei nicht aus­rei­chen­der Wirkung wird nach der 16. Woche die Tagesdosis nach dem glei­chen Schema alle zwei Wochen schrittweise um 150 mg Pe­ni­cill­amin erhöht, bis zu ei­ner Höchstdosis von 900 mg, evtl. vorübergehend auch 1.200 mg. Nach Wirkungseintritt wird die Tagesdosis schrittweise auf die individuelle Erhaltungsdosis von 300 bis 600 mg Pe­ni­cill­amin re­du­ziert.

  Zur Einleitung der Be­handlung und zur schrittweisen Dosis­er­höhung/-verminderung stehen Ta­blet­ten mit ei­nem geringeren Wirkstoffgehalt (150 mg Pe­ni­cill­amin) zur Verfügung.

  Die Einnahme sollte über den Tag verteilt werden.

• Bei Morbus Wilson beträgt die Tagesdosis 10 bis 20 mg Pe­ni­cill­amin pro Kilogramm Körpergewicht.

• Bei Schwerme­tallvergiftungen wird eine Anfangsdosis von täglich 4-mal 300 mg Pe­ni­cill­amin empfohlen, bei längerer Anwendung sollte die tägliche Dosis 40 mg Pe­ni­cill­amin pro kg Körpergewicht nicht übersteigen.

• Bei Cys­tinurie 4-mal täglich 225 - 525 mg Pe­ni­cill­amin, ent­sprechend der Cys­tinausscheidung.

Kinder und Jugendliche

• Metalcaptase 300 mg ist für die Therapie ei­ner chronischen Poly­ar­thri­tis von Kindern und Jugendlichen nicht geeignet, da der Wirkstoffgehalt zu hoch ist. Dafür stehen Ta­blet­ten mit geringerem Wirkstoffgehalt zur Verfügung.

• Bei Morbus Wilson beträgt die Tagesdosis 10 bis 20 mg Pe­ni­cill­amin pro kg Körpergewicht.

• Bei Schwerme­tallvergiftungen wird eine Dosierung von täglich bis zu 100 mg Pe­ni­cill­amin pro kg Körpergewicht empfohlen. Die maximale Tagesdosis beträgt hierbei 1.050 mg Pe­ni­cill­amin.

• Bei Cys­tinurie werden 4-mal täglich 225 bis 525 mg Pe­ni­cill­amin empfohlen, ent­sprechend der Cys­tinausscheidung.

Art der Anwendung

Die Einnahme sollte nüchtern bzw. 1 Stunde vor oder 2 - 3 Stunden nach der Nahrungsaufnahme mit aus­reichend Flüs­sig­keit erfolgen.
Die Ta­blet­ten dürfen weder geteilt noch zerkaut werden, um den Schutz der magensaftresistenten Befilmung zu erhalten.

Bei lange anhaltenden Remissionen kann die Therapie der rheumatoiden Ar­thri­tis mit Metalcaptase 300 mg ganz abgesetzt werden.

Metalcaptase 300 mg darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• Penicillinallergie,

• Nierenschädigungen,

• Knochenmarkschäden,

• systemischem Lupus erythematodes (SLE) bzw. Nachweis von Zellkern-Antikörpern in hö­he­ren Titerstufen,

• Le­berparenchymschäden,

• gleichzeitiger Gold- oder Chloroquin-Therapie.

Zur Erkennung besonderer Risiken muss vor Beginn der Be­handlung mit Metalcaptase 300 mg eine Kontrolle des Blutbildes, des Urins, des Krea­tinins, der Se­rum­trans­ami­na­sen, der Cholestaseparameter und des neurologischen Status erfolgen.

Während der Be­handlung sind in regelmäßigen Abständen von anfänglich 1 bis 2 Wochen, vom 3. Monat an in Abständen von max. 4 Wochen Kontrollen des Blutbildes (Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl), des Harns (Pro­te­in­urie, Ery­thro­zy­ten im Sediment) durchzuführen. Muss die Be­handlung aufgrund von Blutbildveränderungen oder wegen ei­nes ent­sprechenden Harnbefundes abgebrochen werden, so müssen die Patienten auch weiterhin bis zur Normalisierung des Befundes konsequent überwacht werden.
Die Se­rum­trans­ami­na­sen und die γ-GT sollten in Abständen von 4 Wochen kontrolliert werden.

Zur Früherkennung neurologischer Kom­plikationen muss in Abständen von 4 Wochen eine ent­sprechende Untersuchung bzw. Befragung erfolgen.
Patienten mit ei­ner bekannten Bereitschaft zu allergischen Reaktionen (Heuschnupfen, Ek­zeme, Nesselfieber, Asthmaanfälle) bedürfen der besonders intensiven Überwachung.

Kriterien für den Abbruch der Therapie mit Metalcaptase 300 mg sind:
Gesicherte Pro­te­in­urie, Krea­tinin über 2 mg %, Leukopenie unter 3.000/mm³, Absinken der Granulozyten unter 1.500/mm³, eine Throm­bo­zyto­pe­nie unter 120.000/mm³ bzw. ein Abfall auf 50 % der Ausgangswerte, abklärungspflichtige Haut­er­schei­nun­gen, eine Augenmuskellähmung, risikorelevante Anstiege der ANA-Titer, Zunahme der biochemischen Zeichen der Cholestase bzw. Erhöhung der Transaminasen.

In­do­me­ta­cin kann zu erhöhten Pe­ni­cill­aminspiegeln im Plasma führen.

Die Kombination mit Aza­thi­oprin verschlechtert die Verträglichkeit von Metalcaptase 300 mg.
Die Einnahme eisenhaltiger Präparate sollte mindestens 2 Stunden vor (oder nach) Einnahme von Metalcaptase 300 mg erfolgen. Die gleichzeitige Einnahme verringert die Pe­ni­cill­aminresorption (bis zu 70 %). Dies gilt auch für magnesium- oder aluminiumhaltige Ant­azida und Suc­ral­fat.

Nach länger dauernder Therapie mit Metalcaptase 300 mg kön­nen Vi­ta­min-B₆-Mangelzustände die Zugabe von Vi­ta­min B₆ (80 bis 160 mg täglich) erforderlich machen.
Eine Therapie mit goldhaltigen Arzneimit­teln in der Vorgeschichte erhöht das Risiko für das Auftreten ei­ner Knochenmarkschädigung unter der Be­handlung mit Pe­ni­cill­amin.
Eine gleichzeitige Therapie mit zytotoxischen Medikamenten sowie Phe­nyl­bu­ta­zon bzw. Oxyphenbutazon erhöht das Risiko für das Auftreten ei­ner Knochenmark- und Nierenschädigung.

Bei gebärfä­hi­gen Frauen ist auf eine wirksame Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung zu achten. Zur Be­handlung der rheumatoiden Ar­thri­tis darf Metalcaptase 300 mg während der Schwangerschaft nicht eingesetzt werden. Bei anderen Er­krankungen sollte die Be­handlung mit Metalcaptase 300 mg nur weitergeführt werden, wenn keine andere Therapie mit diesbezüglich günstigerem Nutzen-Risiko-Verhältnis zur Verfügung steht.

Während der Be­handlung mit Metalcaptase 300 mg sollte nicht gestillt werden (siehe auch Ziffer 5.3d „Reproduktionstoxizität“).

Keine bekannt

Die Therapie mit Metalcaptase 300 mg ist mit zahlreichen, zum Teil schwerwiegenden Nebenwirkungen belastet.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig: (≥1/10)
Häufig: (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich: (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten: (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten: (<1/10.000)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems

Er­krankungen des Immunsystems

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Er­krankungen des Nervensystems

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts

Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse

Untersuchungen
Die Untersuchung auf Ketonkörper (Nitroprussid-Test) kann falsch positiv ausfallen.

Chirurgische und me­di­zinische Eingriffe
Bei chirurgischen Eingriffen soll, wegen der möglichen Beeinflussung des Kol­la­gen- und Elastingewebes, die Therapie mit Metalcaptase 300 mg vorübergehend ausgesetzt werden oder nach Möglichkeit die Dosis 6 Wochen vor ei­nem größerem chirurgischen Eingriff und bis zum Abschluss der Wundheilung re­du­ziert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte über aku­te Vergiftungserscheinungen vor. Für die aku­te einmalige, zufällige oder gewollte Überdosierung sind deshalb, außer ei­ner Magenspülung, keine besonderen Maßnahmen erforderlich. Sollte Pe­ni­cill­amin bereits resorbiert worden sein, kann die Ausscheidung durch for­cier­te Diurese oder Dialyse beschleunigt werden.

Antirheumatikum, Antidot bei Schwerme­tallintoxikationen.

Pe­ni­cill­amin ist ein Chelatbildner. Die Bindung der Schwerme­talle erfolgt über die freien Elektronenpaare des Stick­stoffs und des Schwefels sowie unter Beteiligung der COOH-Grup­pe. (Be­handlung der Schwerme­tallintoxikation und des Morbus Wilson).
Pe­ni­cill­amin führt zur Spaltung von körpereigenem Disulfid. Hierdurch kann es zur allmählichen Lösung von Cys­tinsteinen bei Cys­tinurie kommen.
Pe­ni­cill­amin kann bei Langzeitbehandlung der rheumatoiden Ar­thri­tis den Krankheitsverlauf bis hin zu ei­ner Remission mo­di­fizieren. Die Art der Wirkung ist nicht hinreichend geklärt. Tierexperimentell zeigte sich in Entzündungsmodellen kein Effekt. Die Wirkung erfolgt möglicherweise über einen immunsuppressiven Effekt (Reduzierung der T-Lym­pho­zy­ten im Synovialgewebe).

Pe­ni­cill­amin wird nach oraler Gabe nur unvollständig (40 bis 50 %) resorbiert. Die maximalen Blutspiegel werden nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Pe­ni­cill­amin liegt im Plasma zum größten Teil als Disulfid bzw. ge­misch­tes Disulfid zusammen mit Cys­te­in vor. Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich über die Nieren in Form von Pe­ni­cill­amin-Disulfid, Cys­te­in-Pe­ni­cill­amin-Disulfid und zu geringen Tei­len auch als S-Methyl-Pe­ni­cill­amin. Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertzeit beträgt 4 bis 6 Stunden.

a) aku­te Toxizität
Siehe Ziffer 4.9 „Überdosierung“

b) chronische/subchronische Toxizität
In Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Pe­ni­cill­amin wurden bei Ratten (Dosis 540 mg/kg Körpergewicht) und Hunden (Dosis 240 mg/kg Körpergewicht) toxische Effekte in Form von Pro­te­in­urie, Glomerulonephritiden und Haut­ver­änderungen be­ob­ach­tet.

c) mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Aus In-vitro-Untersuchungen liegen Hinweise auf eine deutliche mutagene Wirkung von Pe­ni­cill­amin vor. In-vivo-Untersuchungen an Tier und Mensch konnten diese Befunde bisher nicht bestätigen. Es ist jedoch nicht auszuschließen, dass bei der langfristigen und hochdosierten Anwendung von Pe­ni­cill­amin beim Men­schen ein erhöhtes Risiko für die Induktion von Mutationen gegeben ist.
Langzeituntersuchungen auf ein tumorerzeugendes Potenzial beim Tier liegen nicht vor.

d) Reproduktionstoxizität
Pe­ni­cill­amin wirkt bei Ratten und Mäusen em­bryotoxisch und löst bei Ratten in hohen Dosen teratogene Effekte an Skelett und Organen aus. Beim Men­schen sind mehrere Fälle von Bindegewebsdefekten beschrieben worden, die auf die Interaktion von Pe­ni­cill­amin mit Kol­la­genen und Elastin zurückgeführt werden. Daneben sind auch Schädigungen des Zentralnervensystems aufgetreten. Obwohl kein sicherer Zusammenhang zwischen Fehlbildung und Dosis aufgezeigt werden konnte, sollte eine tägliche Dosis von 500 mg bei Schwangeren möglichst nicht überschritten werden.
Es ist nicht bekannt, ob Pe­ni­cill­amin in die Muttermilch übergeht.

Cal­cium­be­he­nat, Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat, Cel­lu­lo­se (mi­kro­kris­tal­lin und Pul­ver), Co­po­vi­don, Di­me­ti­con, Ma­cro­gol 6000, Mais­stär­ke, Poly(methacryl­säu­re-co-me­thylmethacrylat)(1:1), Tria­ce­tin, Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer(1:1), Poly­sor­bat 80, hy­drier­tes Ri­zi­nus­öl, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Tal­kum, Ti­tan­di­oxid

Bisher keine bekannt.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.
Das Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewandt werden.
Das Verfalldatum ist auf der Packung angegeben.

Nicht über 25 °C lagern

Arzneimit­tel für Kinder unzugänglich aufbewahren!

Packung mit 50 magensaftresistenten Ta­blet­ten in Blistern
Packung mit 100 magensaftresistenten Ta­blet­ten in Blistern

Keine besonderen Anforderungen