Foster® NEXThaler® 200 Mikrogramm/ 6 Mikrogramm pro Inhalation Pulver zur Inhalation

Foster Nexthaler ist angezeigt für die regelmäßige Be­handlung von Asthma, bei der die Anwendung ei­nes Kombinationspräparats (von inhalativem Kor­ti­ko­ste­roid und langwirksamem Beta₂-Agonisten) angezeigt ist:

• Patienten, die mit inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und inhalativen kurzwirksamen Beta₂-Agonisten zur bedarfsweisen Inhalation nicht aus­reichend eingestellt sind, oder

• Patienten, die mit inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und langwirksamen Beta₂-Agonisten in Kombination bereits aus­reichend eingestellt sind.
  Foster Nexthaler wird bei Erwachsenen an­ge­wendet.

  Hinweis: Es gibt keine relevanten klinischen Daten von Foster Nexthaler zur Be­handlung aku­ter Asthmaanfälle.

Dosierung
Foster Nexthaler ist nicht zur Anfangsbehandlung von Asthma bestimmt. Die Dosierung von Foster Nexthaler erfolgt individuell und sollte dem Schweregrad der Er­krankung angepasst werden. Dies sollte nicht nur zu Beginn der Be­handlung mit Kombinationspräparaten beachtet werden, sondern auch bei Dosis­an­pas­sun­gen. Wenn ein Patient Dosiskombinationen benötigt, die nicht mit dem Kombinationspräparat zur Verfügung stehen, sollten geeignete Dosierungen von Beta₂-Agonisten und/oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­den in separaten Inhalatoren verordnet werden.

Aufgrund sei­ner extrafeinen Teilchen sind Dosis­an­pas­sun­gen erforderlich, wenn Patienten von ei­ner nicht extrafeinen Formulierung auf Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation, umgestellt werden. Bei der Umstellung sollte berücksichtigt werden, dass die empfohlene tägliche Dosis an Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat für Foster Nexthaler nied­ri­ger ist als die empfohlene tägliche Dosis an Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ei­ner nicht extrafeinen Zu­be­reitung. Sie sollte auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten eingestellt werden.

Erwachsene ab 18 Jahren
Zweimal täglich zwei Inhalationen.
Die maximale Tagesdosis beträgt vier Inhalationen.

Patienten sollten regelmäßig von ei­nem Arzt untersucht werden, sodass die optimale Dosierung von Foster Nexthaler gewahrt bleibt und nur auf ärztlichen Rat hin geändert wird. Die Dosierung sollte auf die nied­rigste Dosis eingestellt werden, mit der eine effektive Kontrolle der Symptome erreicht wird. In Fällen, in denen die Kontrolle der Symptomatik mit der nied­rigsten empfohlenen Dosisstärke erreicht wird, könnte der nächste Schritt darin be­stehen, ein inhalatives Kor­ti­ko­ste­roid allein anzuwenden.
Eine nied­ri­ger dosierte Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Komponente im glei­chen Nexthaler-Inhalator ist für eine „Step-down-Be­handlung“ verfügbar (Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm).
Die Patienten sollten angewiesen werden, Foster Nexthaler jeden Tag anzuwenden, auch wenn keine Symptome auftreten.

Besondere Patientengruppen
Bei älteren Patienten sind keine Dosis­an­pas­sun­gen erforderlich.
Für die Anwendung von Foster Nexthaler bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
Foster Nexthaler 200/6 Mi­kro­gramm darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung
Foster Nexthaler ist zur Inhalation bestimmt.
Der Nexthaler ist ein atemzuggesteuerter Inhalator. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit moderatem und schwerem Asthma einen aus­rei­chen­den inspiratorischen Fluss erzeugen kön­nen, um die Freisetzung ei­ner Inhalation aus dem Foster Nexthaler auszulösen (siehe Abschnitt 5.1). Die Freisetzung ei­ner Inhalation aus dem Foster Nexthaler ist flussunabhängig in dem Bereich des inspiratorischen Flusses, den diese Patienten durch den Inhalator aufbringen kön­nen.

Die korrekte Anwendung von Foster Nexthaler ist entscheidend für eine erfolgreiche Be­handlung.
Die Patienten sind darauf hinzuweisen, die Gebrauchsinformation sorgfältig durchzulesen und die darin enthaltenen Anweisungen zu befolgen. Hinweise zur Anwendung des Foster Nexthaler, siehe unten.

Die Anzahl der Inhalationen, die im Fenster am unteren Gehäuseteil angezeigt wird, nimmt beim Schließen der Abdeckung nicht ab, wenn der Patient nicht inhaliert hat.

Der Patient sollte angewiesen werden, die Abdeckung des Inhalators nur bei der Anwendung zu öffnen. Hat der Patient den Inhalator geöffnet, jedoch nicht inhaliert und die Abdeckung wieder geschlossen, wird die abge­mes­sene Pul­vermenge wieder in das Pul­verreservoir des Inhalators zurückgeleitet, sodass die folgende Inhalation sicher inhaliert werden kann.

Die Patienten sollten nach der Inhalation den Mund mit Was­ser ausspülen, mit Was­ser gurgeln oder die Zähne putzen (siehe Abschnitt 4.4).

GEBRAUCHSANWEISUNG FÜR DEN FOSTER NEXThaler

A. Inhalt der Packung
Für Informationen zum Inhalt der Packung, siehe Abschnitt 6.5.
Ist der Packungsinhalt nicht identisch mit den Angaben aus Abschnitt 6.5, geben Sie den Inhalator wieder dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben, und lassen sich einen neuen Inhalator geben.

B. Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

• Nehmen Sie den Inhalator nur dann aus dem Beutel, wenn Sie ihn anschließend direkt anwenden wollen.

• Wenden Sie den Inhalator nur wie vorgeschrieben an.

• Halten Sie die Abdeckung geschlossen, bis Sie aus dem Gerät inhalieren.

• Bewahren Sie den Inhalator bei Nichtgebrauch an ei­nem sauberen und tro­ckenen Ort auf.

• Versuchen Sie nicht, den Foster Nexthaler aus irgendei­nem Grund auseinanderzunehmen.

C. Wichtige Be­stand­tei­le Ihres FOSTER NEXThaler

Um eine Dosis aus Ihrem Foster Nexthaler zu inhalieren, genügen drei einfache Schritte: Öffnen, Inhalieren, Schließen.

D. Vor Verwendung ei­nes neuen FOSTER NEXThaler
1. Öffnen Sie den Schutzbeutel und entnehmen Sie den Inhalator.

• Verwenden Sie den Inhalator nicht, wenn der Schutzbeutel unverschlossen oder beschädigt ist. Bringen Sie ihn dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben, und lassen Sie sich einen neuen geben.

• Verwenden Sie das Etikett auf der Packung, um das Datum einzutragen, an dem Sie den Schutzbeutel öffnen.

2. Überprüfen Sie den Inhalator.

• Sieht der Inhalator zerbrochen oder beschädigt aus, bringen Sie ihn dorthin zurück, wo sie ihn erhalten haben, und lassen sich einen neuen geben.

3. Kontrollieren Sie das Dosiszählerfenster. Bei ei­nem neuen Inhalator zeigt der Dosiszähler „120“ an.

• Verwenden Sie keinen neuen Inhalator, bei dem ein nie­dri­gerer Wert als “120” angezeigt wird. Bringen Sie ihn dorthin zurück, wo Sie ihn erhalten haben und lassen Sie sich einen neuen geben.

E. Anwendung Ihres FOSTER NEXThaler

• Wenn Sie nicht sicher sind, die richtige Dosis zu erhalten, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

• Wenn Sie nicht sicher sind, dass der Dosiszähler nach der Inhalation um einen Wert zurückgezählt hat, warten Sie bis zur nächsten planmäßigen Dosis und nehmen Sie diese wie üblich. Inhalieren Sie keine zusätzliche Dosis.

E.1. Öffnen
1. Halten Sie den Inhalator senkrecht fest in der Hand.
2. Prüfen Sie die Anzahl der noch verbliebenen Dosen: ein Wert zwischen „1“ und „120“ zeigt an, dass noch Dosen übrig sind.

• Wird im Fenster der Wert „0“ angezeigt, ist das Arzneimit­tel aufgebraucht. Entsorgen Sie den Inhalator und nehmen Sie einen neuen.

3. Öffnen Sie die Abdeckung vollständig.

4. Atmen Sie vor dem Inhalieren so tief wie möglich aus.

• Atmen Sie nicht durch den Inhalator aus.
  

E.2. Inhalieren
Wenn möglich, führen Sie die Inhalation in aufrechter Körperhaltung – stehend oder sitzend – durch.
1. Führen Sie den Inhalator zum Mund und umschließen Sie das Mundstück mit den Lippen.

• Halten Sie den Inhalator so, dass der Lufteinlass nicht abgedeckt wird.

• Inhalieren Sie nicht durch den Lufteinlass.

2. Inhalieren Sie mit ei­nem kräftigen tiefen Atemzug durch den Mund.

• Möglicherweise nehmen Sie bei der Inhalation eine Geschmacksempfindung wahr.

• Möglicherweise hören oder fühlen Sie bei der Einnahme ein Klicken.

• Inhalieren Sie nicht durch die Nase.

• Nehmen Sie den Inhalator während des Inhalationsvor­gangs nicht von den Lippen.

3. Nehmen Sie den Inhalator vom Mund.
4. Halten Sie 5 bis 10 Sekunden lang die Luft an oder so lange, wie es Ihnen ohne Anstrengung möglich ist.
5. Atmen Sie langsam aus.

• Atmen Sie nicht durch den Inhalator aus.
  

E.3. Verschließen
1. Bringen Sie den Inhalator wieder in die senkrechte Position und schließen Sie die Abdeckung vollständig.
2. Kontrollieren Sie, dass der Dosiszähler um einen Wert zurückgezählt hat.

3. Benötigen Sie noch eine wei­te­re Dosis, wiederholen Sie die Schritte E.1 bis E.3.

F. Reinigung

• Eine Reinigung des Inhalators ist nor­mal­erweise nicht erforderlich.

• Sollte es doch erforderlich sein, reinigen Sie ihn mit ei­nem tro­ckenen Tuch/Kosmetiktuch.

  • Reinigen Sie den Inhalator nicht mit Was­ser oder ei­ner sonstigen Flüs­sig­keit. Halten Sie ihn tro­cken.

G. Lagerung und Entsorgung
Für Informationen zu La­ge­rungs­be­din­gun­gen und Entsorgungsvorschriften, siehe Abschnitte 6.4 und 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei ei­nem Absetzen der Be­handlung sollte die Dosis zuvor allmählich re­du­ziert werden. Es wird empfohlen, die Be­handlung nicht abrupt zu beenden.

Die Asthmatherapie sollte nor­mal­erweise ei­nem Stufenschema folgen. Dabei sollte das Ansprechen des Patienten klinisch und mit Lungenfunktionstests überwacht werden.
Wenn Patienten die Therapie als wirkungslos empfinden, ist eine Rücksprache mit dem behandelnden Arzt notwendig. Eine zunehmende Anwendung von Bronchodilatatoren als Notfallmedikation lässt auf eine Verschlechterung der Grund­erkrankung schließen, was ein Überdenken der Therapie erforderlich macht. Eine plötzliche und zunehmende Verschlechterung der Asthmakontrolle ist potenziell lebensbedrohlich und der Patient sollte dringend von ei­nem Arzt untersucht werden. Es sollte erwogen werden, ob die Notwendigkeit ei­ner verstärkten Therapie mit inhalativen oder oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den oder ei­ner Be­handlung mit Antibiotika be­steht, falls eine Infektion vermutet wird.
Der Therapiebeginn mit Foster Nexthaler sollte nicht während ei­ner aku­ten schweren Exazerbation, oder wenn sich das Asthma signifikant verschlechtert oder akut verschlimmert, erfolgen. Während der Be­handlung mit Foster Nexthaler kön­nen schwere Asthma-assoziierte unerwünschte Er­eignisse und Exazerbationen auftreten. Patienten sollten aufgefordert werden, die Be­handlung fortzusetzen, jedoch ärztlichen Rat einzuholen, wenn keine Kontrolle der Asthmasymptome zu erreichen ist oder sich diese nach Therapiebeginn mit Foster Nexthaler verschlimmern.
Wie bei anderen inhalativen Arzneimit­teln kann ein paradoxer Bron­cho­spas­mus auftreten, der unmit­telbar nach der Anwendung mit stärkeren pfeifenden Atemgeräuschen, Husten und Atemnot verbunden ist. Diese Symptome sollten sofort mit ei­nem schnellwirksamen inhalativen Bronchodilatator behandelt werden. Foster Nexthaler sollte umgehend abgesetzt, der Patient neu beurteilt und gegebenenfalls eine andere Therapie eingeleitet werden.

Foster Nexthaler ist nicht zur einleitenden Be­handlung von Asthma bestimmt.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie ihren kurzwirksamen Bronchodilatator zur Be­handlung ei­nes aku­ten Asthmaanfalls jederzeit griffbereit haben.

Die Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, Foster Nexthaler wie verordnet täglich anzuwenden, auch wenn sie keine Symptome haben.
Sobald eine Kontrolle der Asthmasymptome erreicht ist, sollte erwogen werden, die Dosierung von Foster Nexthaler schrittweise zu reduzieren. Es ist wichtig, die Patienten regelmäßig nach der Dosisreduktion zu untersuchen. Es sollte die nied­rigste wirksame Dosis von Foster Nexthaler eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Inhalativ anzuwendende Glukokortikoide kön­nen systemische Nebenwirkungen verursachen, insbesondere wenn hohe Dosen über längere Zeiträume gegeben werden. Solche Reaktionen treten deutlich seltener auf als bei oraler Glukokortikoidgabe. Mögliche systemische Wirkungen sind: Cushing-Syn­drom, cushingoide Erscheinungen, Nebennierenrindensuppression, Wachstumsverzögerungen bei Kindern und Jugendlichen, verringerte Knochenmineraldichte, Katarakt, Glaukom und seltener eine Reihe von Auswirkungen auf die Psyche oder das Verhalten, einschließlich psy­cho­mo­to­ri­scher Hyperaktivität, Schlaf­stö­run­gen, Angstzustände, De­pression oder Aggressivität (vor allem bei Kindern). Deshalb ist es wichtig, dass die nied­rigste Dosis an­ge­wendet wird, mit der eine effektive Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten werden kann.

Die Be­handlung von Patienten mit hohen Dosierungen inhalativer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de über längere Zeit kann zu ei­ner Nebennierenrindensuppression und bis zur aku­ten adrenalen Krise führen. Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren, die hö­he­re Dosen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat inhalieren als empfohlen, sind dem Risiko besonders ausgesetzt. Situationen, die möglicherweise eine aku­te Nebennierenrindeninsuffizienz auslösen kön­nen, sind beispielsweise Traumata, Operationen, Infektionen oder eine rasche Dosisreduzierung. Die Symptome sind in der Regel unspezifisch, wie z. B. Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Be­wusst­seinseinschränkungen, Hypo­gly­kä­mie und Krampfanfälle. Die zusätzliche Anwendung von systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte während Stresssituationen oder im Rahmen ei­ner geplanten Operation in Erwägung gezogen werden.

Bei Patienten, die von oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den auf eine Inhalationstherapie umgestellt werden, kann das Risiko ei­ner eingeschränkten Funktion der Nebennierenrinde über einen längeren Zeitraum be­stehen. Für Patienten, die in der Vorgeschichte eine hochdosierte Kor­ti­ko­ste­roidgabe als Notfallmedikation benötigt haben oder eine längere Be­handlung mit hohen Dosen inhalativer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de hatten, kann ebenfalls ein Risiko be­stehen. Eine möglicherweise eingeschränkte Funktion der Nebennierenrinde sollte vor allem während Stresssituationen wie bei Notfällen oder bei ei­ner anstehenden Operation bedacht und die zusätzliche Anwendung von systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den in Erwägung gezogen werden. Ein erhöhtes Risiko ei­ner Nebennierenrindenfunktionsstörung kann das Hinzuziehen ei­nes Spe­zialisten vor geplanten operativen Eingriffen erfordern.

Foster Nexthaler sollte bei Patienten mit aktiver oder nicht aktiver Lungentuberkulose, Mykosen und viralen Infektionen der Atemwege mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Foster Nexthaler sollte mit Vorsicht (evtl. Überwachung) bei Patienten mit den folgenden Er­krankungen an­ge­wendet werden: Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, insbesondere AV-Block III. Gra­des und Ta­chy­ar­rhyth­mien, idiopathische subvalvuläre Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, schwere Herzinsuffizienz, schwere ar­te­ri­elle Hypertonie und Aneurysma.

Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit bekannter oder mit Verdacht auf Verlängerung des QTc-Intervalls (Frequenz-korrigiert: QT > 0,44 Sekunden), arz­nei­mit­tel­in­duziert oder erblich bedingt. Formoterol selbst kann eine Verlängerung des QTc-Intervalls hervorrufen.

Foster Nexthaler ist außerdem bei Patienten mit Thyrotoxikose, Diabetes mellitus, Phäochromozytom und unbehandelter Hypokaliämie mit Vorsicht anzuwenden.

Durch eine Be­handlung mit Beta₂-Agonisten kann eine potenziell schwere Hypokaliämie hervorgerufen werden. Bei schwerem Asthma ist besondere Vorsicht geboten, da diese Wirkung durch Hypoxie verstärkt werden kann. Eine Hypokaliämie kann auch durch eine be­glei­ten­de Be­handlung mit anderen Arzneimit­teln (siehe Abschnitt 4.5) verstärkt werden, die eine Hypokaliämie auslösen kön­nen, et­wa Xanthinderivate, Steroide und Diuretika. Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit instabilem Asthma, wenn verschiedene Bronchodilatatoren als Notfallmedikation an­ge­wendet werden. Bei betroffenen Patienten wird eine Überwachung der Serumkaliumspiegel empfohlen.

Bei der Inhalation von Formoterol kann der Blutglukosespiegel ansteigen. Daher soll der Blutglukosespiegel bei Patienten mit Diabetes mellitus engmaschig überwacht werden.

Wenn eine Anästhesie unter Verwendung von halogenierten Anästhetika geplant ist, sollte darauf geachtet werden, dass Foster Nexthaler aufgrund des Risikos kardialer Herzarrhythmien mindestens 12 Stunden vor Beginn der Anästhesie nicht mehr an­ge­wendet wird.

Um das Risiko ei­ner oropharyngealen Pilz­in­fektion oder Dys­pho­nie zu minimieren, sollten Patienten dazu angehalten werden, nach der Inhalation der vorgeschriebenen Dosis den Mund mit Was­ser auszuspülen, mit Was­ser zu gurgeln oder die Zähne zu putzen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Lac­to­se enthält geringe Men­gen Milchprotein und kann deshalb allergische Reaktionen hervorrufen. Patienten mit der seltenen, erblichen Er­krankung Ga­lac­to­se­in­to­le­ranz, to­talem Lactasemangel oder Glu­co­se–Galacatose-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Seh­stö­run­gen
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird über Es­te­ra­sen sehr rasch verstoffwechselt. Beclometason ist weni­ger abhängig vom CYP3A-Metabolismus als einige andere Cor­ti­co­ste­roide, und Wechselwirkungen sind im Allgemeinen unwahrscheinlich. Die Möglichkeit systemischer Wirkungen bei der gleichzeitigen Anwendung starker CYP3A-In­hi­bi­toren (z. B. Ri­to­na­vir, Co­bi­cis­tat) kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, weshalb bei der Anwendung solcher Mittel Vorsicht geboten ist und eine ent­sprechende Überwachung empfohlen wird.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Beta-Adrenorezeptorenblocker kön­nen die Wirkung von Formoterol abschwächen oder hemmen. Foster Nexthaler sollte daher nicht zusammen mit Beta-Ad­re­no­re­zep­to­ren­blo­ckern (einschließlich Augentropfen) an­ge­wendet werden, sofern dies nicht zwingend erforderlich ist.
Die gleichzeitige Anwendung von anderen Beta-adrenergen Arzneimit­teln kann einen potenziell additiven Effekt haben. Deswegen ist bei gleichzeitiger Ve­rordnung von Theo­phyl­lin oder anderen Beta-adrenergen Wirk­stof­fen zusammen mit Formoterol Vorsicht geboten.
Die gleichzeitige Be­handlung mit Chinidin, Disopyramid, Pro­cainamid, Phenothiazinen, bestimmten Antihistaminika (z. B. Terfenadin), Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern und trizyklischen Antidepressiva kann das QTc-Intervall verlängern und das Risiko für ven­trikuläre Arrhythmien erhöhen.

Zusätzlich kön­nen L-Dopa, L-Thyroxin, Oxy­to­cin und Al­ko­hol die kardiale Toleranz ge­genüber Beta₂-Sympathomimetika beeinträchtigen.
Die gleichzeitige Be­handlung mit Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern, einschließlich Wirk­stof­fen mit ähnlichen Eigenschaften wie Furazolidon und Pro­car­ba­zin, kann die hypertensiven Reaktionen verstärken.
Ein erhöhtes Arrhythmierisiko be­steht bei Patienten, die gleichzeitig mit Anästhetika behandelt werden, die halogenierte Koh­len­was­ser­stof­fe enthalten.
Die gleichzeitige Be­handlung mit Xanthinderivaten, Steroiden oder Diuretika kann eine mögliche hypokalämische Wirkung von Beta₂-Agonisten verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die mit Di­gi­ta­lisglykosiden behandelt werden, kann eine gegebenenfalls auftretende Hypokaliämie die Anfälligkeit für Arrhythmien erhöhen.

Schwangerschaft
Es liegen keine relevanten klinischen Daten für die Anwendung von Foster Nexthaler bei schwangeren Frauen vor. In tierexperimentellen Studien, in denen eine Kombination von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol verwendet wurde, gab es Hinweise auf toxische Effekte auf die Repro­duktion und auf den Fetus nach hoher systemischer Exposition (siehe Abschnitt 5.3). Es ist bekannt, dass die Ver­ab­rei­chung hochdosierter Kor­ti­ko­ste­ro­i­de bei trächtigen Tieren zu Anomalien der fe­talen Entwicklung, einschließlich Gaumenspalte und intrauteriner Wachs­tums­re­tar­die­rung, führt. Wegen der wehenhemmenden Wirkung von Beta₂-Sympathomimetika ist eine Anwendung von Foster Nexthaler kurz vor der Entbindung besonders sorgfältig abzuwägen. Formoterol sollte für die Anwendung während der Schwangerschaft und besonders am Ende der Schwangerschaft oder während der Wehen nicht empfohlen werden, es sei denn, es gibt keine bewährte (sicherere) Alterna­ti­ve.
Die Anwendung von Foster Nexthaler während der Schwangerschaft sollte nur dann in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen die po­ten­ziellen Risiken übersteigt.

Stillzeit
Es liegen keine relevanten klinischen Daten für die Anwendung von Foster Nexthaler beim Men­schen während der Stillzeit vor.
Obwohl keine tierexperimentellen Befunde vorliegen, ist es ange­mes­sen anzunehmen, dass Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wie andere Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in die Muttermilch übergeht.
Es ist zwar nicht bekannt, ob Formoterol beim Men­schen in die Muttermilch übergeht, es wurde aber in der Milch von lak­tie­ren­den Tieren nachgewiesen.
Die Anwendung von Foster Nexthaler bei stillenden Frauen sollte dann in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen die po­ten­ziellen Risiken übersteigt. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Foster Nexthaler verzichtet werden soll bzw. die Be­handlung mit Foster Nexthaler zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten für Men­schen vor. In Tierversuchen bei Ratten ging das Vorliegen von hohen Dosen an Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat in der Kombination mit verminderter weiblicher Fertilität und mit Embryotoxizität einher (siehe Abschnitt 5.3).

Foster Nexthaler hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die häufigste Nebenwirkung ist Tremor. In ei­ner 12-wöchigen klinischen Studie mit Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm war nur in Verbindung mit dem höchsten Dosierungsschema (täglich 400/24 Mi­kro­gramm) ein Tremor zu beobachten, häufig zu Be­handlungsbeginn und in schwacher Intensität. Kein Patient wurde aufgrund von Tremor aus der Studie genommen.

Er­fahrungen mit Asthmapatienten in klinischen Studien
Die Sicherheit von Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm wurde anhand von wirkstoff- und placebokontrollierten klinischen Studien beurteilt, in denen das Arzneimit­tel 719 Patienten ab 12 Jahren mit Asthma unterschiedlicher Schweregrade verabreicht wurde. Die Inzidenz der Nebenwirkungen in der folgenden Tabelle bezieht sich auf Asthmapatienten ab 12 Jahren und basiert auf den Sicherheitsbefunden zweier klinischer Zulassungsstudien, in denen Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm für die Dauer von 8 bis 12 Wochen in den in der vorliegenden Fachinformation empfohlenen Dosierungen verabreicht wurde. Obwohl bei den klinischen Studien von Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm keine psy­chia­tri­schen Er­krankungen be­ob­ach­tet wurden, sind sie in der Tabelle als po­ten­zieller Klasseneffekt inhalierter Kor­ti­ko­ste­ro­i­de enthalten.

Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und For­mo­te­rol­fu­ma­rat-Di­hy­drat als fixe Kombination (Foster Nexthaler) in Verbindung gebracht werden, sind im Folgenden aufgeführt, geordnet nach Organsystemen. Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) und sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Unter den be­ob­ach­teten Nebenwirkungen treten typischerweise folgende im Zusammenhang mit Formoterol auf: Tremor, Kopf­schmerzen, Tachykardie, Sinusbradykardie, Angina pectoris, Myo­kard­ischä­mie und QT-Verlängerung.

Nebenwirkungen, die typischerweise in Verbindung mit Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat auftreten, sind: Naso­pha­ryn­gi­tis, orale Candidiasis, Dys­pho­nie, Rachenreizung, Reizbarkeit, Rückgang des freien Kortisols im Urin, verminderter Kortisolspiegel im Blut, erhöhter Glu­ko­sespiegel im Blut.

Weitere Nebenwirkungen, die bei der klinischen Anwendung von Foster Nexthaler nicht be­ob­ach­tet wurden, jedoch typischerweise mit der inhalativen Anwendung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat verbunden werden, sind andere orale Pilz­in­fek­tio­nen. Gelegentlich wurde bei Therapien mit inhalativen Kortikoiden über Ge­schmacks­störungen berichtet.

Für Maßnahmen zur Minimierung des Auftretens von oralen Pilz­in­fek­tio­nen, oraler Candidiasis und Dys­pho­nie siehe Abschnitt 4.4.

Systemische Effekte bei inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den (z. B. Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat) kön­nen vor allem dann auftreten, wenn sie in hohen Dosen über lange Zeit an­ge­wendet werden. Dazu kön­nen zählen: Cushing-Syn­drom, cushingoide Erscheinungen, Nebennierenrindensuppression, verringerte Knochenmineraldichte, Wachstumsverzögerungen bei Kindern und Jugendlichen, Katarakt und Glaukom (siehe auch Abschnitt 4.4).

Weitere Nebenwirkungen, die bei der klinischen Anwendung therapeutischer Dosen von Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm nicht be­ob­ach­tet wurden, jedoch typischerweise mit der Ver­ab­rei­chung von Beta₂-Agonisten wie Formoterol verbunden werden, sind Herzklopfen, Vor­hof­flim­mern, ven­trikuläre Ex­tra­sys­to­len, Tachyarrhythmie, potenziell schwere Hypokaliämie und Erhöhung/Senkung des Blutdrucks. Gelegentlich wurde bei der Therapie mit inhalativem Formoterol über Schlaflosigkeit, Schwindel, Ruhelosigkeit und Ängstlichkeit berichtet. Formoterol kann auch Mus­kel­krämpfe und Myalgie hervorrufen.
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Haut­aus­schlag, Urtikaria, Pruritus, Ery­them, Ödem der Augen, des Gesichts, der Lippen und des Rachens (Angioödem) wurden ebenfalls be­ob­ach­tet.

Wie bei anderen inhalativen Arzneimit­teln kann ein paradoxer Bron­cho­spas­mus auftreten, der sich unmit­telbar nach der Inhalation durch ein Giemen, Husten und Atemnot äußert (siehe auch Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die höchste empfohlene Dosis von Foster Nexthaler bei ei­ner Einzelanwendung sind 2 Inhalationen. Bei Asthmapatienten wurden vier kumulative Inhalationen von Foster Nexthaler (insgesamt 800 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat, 24 Mi­kro­gramm Formoterol als Einzeldosis verabreicht) untersucht. Die kumulative Be­handlung verursachte keine abnorme, klinisch relevante Wirkung auf die Vitalparameter. Es wurden weder schwerwiegende noch schwere unerwünschte Reaktionen be­ob­ach­tet (siehe auch Abschnitt 4.8).

Mit Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung wurden bei Asthmapatienten Inhalationsdosen von bis zu 12 kumulativen Aerosolstößen zu je­weils 100/6 Mi­kro­gramm (insgesamt 1200 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat, 72 Mi­kro­gramm Formoterol) untersucht. Die kumulativen Be­handlungen verursachten keine nach­tei­li­gen Wirkungen auf die Vitalparameter und es wurden weder schwerwiegende noch schwere unerwünschte Er­eignisse be­ob­ach­tet.

Eine Überdosierung von Formoterol lässt die für Beta₂-adrenerge Agonisten typischen Wirkungen erwarten: Übelkeit, Erbrechen, Kopf­schmerzen, Tremor, Schläfrigkeit, Palpitationen, Tachykardie, ven­trikuläre Arrhythmien, Verlängerung des QTc-Intervalls, metabolische Azidose, Hypokaliämie, Hyper­gly­kä­mie.

Im Falle ei­ner Überdosierung von Formoterol ist eine unterstützende und symptomatische Be­handlung angezeigt. Bei schweren Fällen wird zu ei­ner Klinikeinweisung geraten. Die Anwendung von kardioselek­ti­ven Beta-Ad­re­no­re­zep­to­ren­blo­ckern kann in Betracht gezogen werden, jedoch ist in diesem Fall extreme Vorsicht geboten, da die Anwendung von Beta-Ad­re­no­re­zep­to­ren­blo­ckern Bronchospasmen auslösen kann. Der Serumkaliumspiegel sollte überwacht werden.

Die aku­te Inhalation von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat in hö­he­ren als den empfohlenen Dosierungen kann zu ei­ner vorübergehenden Nebennierenrindensuppression führen. Notfallmaßnahmen sind nicht erforderlich, da sich die Nebennierenrindenfunktion innerhalb weni­ger Tage nor­ma­li­siert, was durch Messung der Cortisolspiegel im Plasma überprüft werden kann. Bei diesen Patienten ist die Be­handlung mit ei­ner Dosierung fortzusetzen, die eine aus­reichende Kontrolle der Asthmasymptome gewährleistet.

Bei ei­ner chronischen Überdosierung mit inhalativem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat be­steht das Risiko der Nebennierenrindensuppression (siehe Abschnitt 4.4). Gegebenenfalls ist eine Überwachung der Nebennierenfunktionsreserve erforderlich. Die Be­handlung sollte mit ei­ner zur Asthmakontrolle aus­rei­chen­den Dosierung weitergeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen; Sympathomimetika in Kombination mit Cor­ti­co­ste­roi­den oder anderen Mitteln, exkl. Anticho­linergika
ATC-Code: R03AK08.

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Foster Nexthaler enthält Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol in ei­ner Tro­cken­pul­verformulierung mit ei­nem extrafeinen Aerosol, dessen aerodynamischer Massenmediandurchmesser (MMAD) bei 1,4 bis 1,7 Mikrometern liegt. Beide Wirkstoffe deponieren gemeinsam. Die Aerosolpartikel von Foster Nexthaler sind im Durchschnitt wesentlich klei­ner als die Partikel aus nicht extrafeinen Formulierungen.

Eine Depositionsstudie mit Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm mit radioaktiv markiertem Arzneimit­tel bei erwachsenen Asthmatikern zeigte, dass ein großer An­teil des Arzneimit­tels (ca. 42 % der nominalen Dosis) mit ei­ner gleichmäßigen Verteilung in den Atemwegen der Lunge deponiert wird. Diese Eigenschaften rechtfertigen die Anwendung ei­ner nied­rigen Kor­ti­ko­ste­roiddosis mit erhöhten lokalen pharmakodynamischen Effekten, die sich ge­genüber denen der Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung als gleichwertig erwiesen.

Die beiden Wirkstoffe von Foster Nexthaler haben unterschiedliche Wirkmechanismen. Wie bei anderen Kombinationen von inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und Beta₂-Agonisten kommt es zu ei­ner additiven Wirkung hinsichtlich der Verminderung der Asthma-Anfälle.

Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat
Das Kor­ti­ko­ste­roid Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat hat bei inhalativer Anwendung in den empfohlenen Dosierungen eine entzündungshemmende Wirkung in der Lunge. Hieraus resultiert eine Abnahme der Asthmasymptome und -anfälle mit weni­ger Nebenwirkungen als bei ei­ner systemischen Kor­ti­ko­ste­roid­therapie.

Formoterol
Formoterol ist ein selektiver Beta₂-adrenerger Agonist, der bei Patienten mit reversibler Obstruktion der Atemwege eine Erschlaffung der glatten Bronchialmuskulatur bewirkt. Die bronchodilatatorische Wirkung setzt rasch innerhalb von 1 bis 3 Minuten nach Inhalation ein und hat nach Gabe ei­ner Einzeldosis eine durchschnittliche Wirkdauer von 12 Stunden.

Klinische Er­fahrungen
Die Wirk­samkeit der beiden Komponenten von Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation wurde in der nied­ri­geren Dosierung (100 Mi­kro­gramm/6 Mi­kro­gramm) in drei separaten Studien bei Patienten mit moderatem bis schwerem persistierendem Asthma im Vergleich zur Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung 100 Mi­kro­gramm/6 Mi­kro­gramm beurteilt. Insgesamt ist davon auszugehen, dass die Wirk­samkeit der beiden Inhalatoren in der klinischen Praxis sowohl bei 1 Inhalation als auch bei 2 Inhalationen zweimal täglich vergleichbar ist.

Die primäre Zielsetzung der ersten Studie bestand in der Bestimmung der Wirk­samkeit der inhalierten Kor­ti­ko­ste­roid-Komponente, ge­mes­sen anhand der Bronchodilatation (Prä-Dosis-FEV₁). Eine klinisch signifikante Verbesserung des Prä-Dosis-FEV₁ wurde bei 696 Patienten mit moderatem bis schwerem symptomatischem Asthma am Ende ei­nes 3-monatigen Be­handlungszeitraums im Vergleich zu den Ausgangswerten bei zweimal täglich 1 oder 2 Inhalationen beider Formulierungen festgestellt. Es wurde ein mittlerer Anstieg von mindestens 250 ml be­ob­ach­tet. Es gab zwischen Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation und Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung bei beiden Dosierungen keinen klinisch relevanten Unterschied des Prä-Dosis-FEV₁. Beim morgendlichen PEF wurde eine signifikante Dosisabhängigkeit be­ob­ach­tet. Dage­gen wurde bei dem Prä-Dosis-FEV₁ keine statistische Signifikanz der Dosisabhängigkeit erreicht. Die Asthmakontrolle – ge­mes­sen et­wa mit den morgendlichen und abendlichen Asthma-Symptom-Scores und dem prozentualen An­teil symptomfreier Tage – besserte sich signifikant unter beiden Formulierungen bis zum Ende des Be­handlungszeitraums ge­genüber den Anfangswerten, insbesondere unter den beiden hö­he­ren Dosierungen.

In der zweiten Studie bestand die primäre Zielsetzung in der Bestimmung der Wirk­samkeit des langwirksamen Beta₂-Agonisten von Foster Nexthaler. Dabei wurde die Bronchodilatation zu Beginn und bis zu 12 Stunden nach Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis durch aufeinanderfolgende spirometrische Untersuchungen von FEV₁ (FEV₁-AUC über mindestens 80 % der Formoterol-Wirkdauer) ge­mes­sen. Im Vergleich zum Placebo verbesserten eine und vier Inhalationen der beiden Wirkstoffe von Foster Nexthaler den Parameter FEV₁-AUC_0-12 signifikant. Beide Dosierungen von Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation waren den ent­sprechenden Dosierungen der Foster Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung nicht unterlegen. Bei beiden Formulierungen wurde zwischen nied­ri­ger und hoher Dosis eine statistisch signifikante Dosis-Wirkungs-Be­ziehung festgestellt.

Nach ei­ner 4-wöchigen „Run-in-Phase” mit täglich 2 x 1 Inhalation ei­ner Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-/Formoterol-Fixkombination als Druck­gas­in­ha­la­tion, Lö­sung erhielten in der dritten Studie 755 Patienten mit kontrolliertem Asthma über 8 Wochen randomisiert täglich entweder weiterhin den glei­chen Inhalator oder je­weils 2 x 1 Inhalation Foster Nexthaler Pul­ver zur Inhalation oder 2 x 1 Inhalation 100 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat Pul­ver zur Inhalation. Das primäre Ziel war die Veränderung des mittleren morgendlichen exspiratorischen Spitzenflusses (PEF) über den gesamten Be­handlungszeitraum hinweg. Nach 8 Wochen Therapie gab es beim primären Zielparameter keinen Unterschied zwischen den beiden Kombinationsbehandlungen. Beide erwiesen sich ge­genüber der Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-Mo­notherapie deutlich überlegen. Bei den ausgewerteten Symptomen, wie et­wa der Punktzahl des Asthmakontrollfragebogens oder der Anzahl der Tage ohne Notfallmedikation, wurden keine Unterschiede zwischen den beiden Kombinationsbehandlungen festgestellt.

Es wurde eine offene Placebostudie durchgeführt, um den Nachweis zu erbringen, dass der durch den Nexthaler-Inhalator erzielbare inspiratorische Fluss nicht von Alter, Art und Schweregrad der Er­krankung des Patienten beeinflusst wird und dass bei allen Patienten eine Aktivierung und Dosisfreisetzung aus dem Inhalator erzielt werden kann. Der primäre Zielparameter war der Prozentsatz der Patienten in jeder Alters- und Er­krankungsgruppe, die in der Lage waren, den Inhalator zu aktivieren. An der Studie nahmen 89 Patienten im Altersbereich von 5 bis 84 Jahren teil, einschließlich Patienten mit moderatem und schwerem Asthma (FEV₁ > 60 % bzw. ≤ 60 % vom Soll) sowie Patienten mit moderater und schwerer COPD (FEV₁ ≥ 50 % bzw. < 50 % vom Soll). Unabhängig von Alter, Art und Schwere der Er­krankung waren alle Patienten in der Lage, einen aus­rei­chen­den inspiratorischen Fluss zur Aktivierung des Nexthaler-Inhalators zu erzielen.

In ei­ner dop­pel­blinden, ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten 5-armigen-Crossover-Studie mit zwei ver­schie­de­nen Einzeldosen (1 oder 4 Inhalationen) Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm und Foster Nexthaler 200 Mi­kro­gramm/6 Mi­kro­gramm oder Placebo wurde der bronchodilatatorische Effekt (FEV₁-AUC_0-12h zeitlich normiert) bei 60 erwachsenen Patienten mit teil­weise kontrolliertem oder unkontrolliertem Asthma untersucht.
Die bereinigte mittlere Differenz (95-%-Konfidenzintervall) für Foster Nexthaler 200 Mi­kro­gramm/6 Mi­kro­gramm ge­genüber Foster Nexthaler 100 Mi­kro­gramm/6 Mi­kro­gramm betrug 0,029 (–0,018; 0,076) L für die nied­ri­gere Formoterol-Dosierung (1 Inhalation – 6 Mi­kro­gramm) bzw. 0.027 (–0.020; 0.073) L für die hö­he­re Formoterol-Dosierung (4 Inhalationen – 24 Mi­kro­gramm). Die Ergebnisse zeigten, dass die Untergrenzen des zweiseitigen 95-%-Konfidenzintervalls für die bereinigte mittlere Differenz zwischen den Be­handlungen deutlich über der vorbestimmten Nichtunterlegenheitsgrenze (–0,12 L) waren, wodurch diese vorbestimmte Nichtunterlegenheit (–0,12 L) von Foster Nexthaler 200 Mi­kro­gramm/6 Mi­kro­gramm im Vergleich zu nied­ri­geren Dosierungen bezüglich des FEV₁-AUC_0-12h zeitlich nor­ma­li­siert bei beiden Formoterol-Dosierungen (6 und 24 Mi­kro­gramm) aufgezeigt wurde.

Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ist eine Arzneimit­telvorstufe (Prodrug) mit schwacher Bindungsaffinität für den Glukokortikoid-Rezeptor und wird über Es­te­ra­sen zum aktiven Metaboliten Beclometason-17-monopro­pio­nat hy­dro­ly­siert. Dieser hat eine stärkere topische entzündungshemmende Wirkung verglichen mit der Arzneimit­telvorstufe (Prodrug) Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat.

Resorption, Verteilung und Biotransformation
Inhaliertes Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird rasch über die Lunge resorbiert. Vor der Resorption findet eine weitgehende Umwandlung zu sei­nem Hauptmetaboliten Beclometason-17-monopro­pio­nat statt, und zwar durch Es­te­ra­seenzyme, die in den meisten Ge­we­ben vorkommen. Die systemische Verfügbarkeit des Hauptmetaboliten resultiert aus der Deposition in der Lunge und aus der gas­tro­in­tes­ti­na­len Resorption des verschluckten Dosisanteils. Die Bioverfügbarkeit von verschlucktem Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat ist vernachlässigbar gering, allerdings resultiert die präsystemische Umwandlung zu Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat da­raus, dass ein Teil der Dosis als aktiver Metabolit resorbiert wird.
Die systemische Exposition zeigt einen ungefähr linearen Anstieg parallel zu steigenden inhalierten Dosierungen.
Die absolute Bioverfügbarkeit nach der Inhalation mit ei­nem Dosieraerosol beträgt et­wa 2 bzw. 62 % der nominalen Dosis für unverändertes Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat bzw. Beclometason-17-monopro­pio­nat.
Nach intravenöser Anwendung ist die Verteilung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Beclometason-17-monopro­pio­nat durch eine hohe Plasma-Clearance (150 bzw. 120 L/Stunde) bei klei­nem Verteilungsvolumen im Steady-State für Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat (20 Liter) und größerer Ge­we­beverteilung für den aktiven Metaboliten (424 Liter) charakterisiert. Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird in erster Linie (zu 82 %) in Form sei­nes aktiven Metaboliten Beclometason-17-Mo­nopro­pio­nat metabolisch verfügbar.
Die Plas­ma­pro­teinbindung liegt im moderat hohen Bereich (87 %).

Elimination
Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat wird haupt­säch­lich mit den Fäzes als polare Metaboliten ausgeschieden. Die renale Ausscheidung von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und seinen Metaboliten ist vernachlässigbar gering. Die ter­mi­na­len Eliminationshalbwertszeiten sind 0,5 Stunden und 2,7 Stunden für Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat bzw. Beclometason-17-monopro­pio­nat.

Besondere Patientengruppen
Die Pharmakokinetik von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Le­berinsuffizienz wurde nicht untersucht. Da Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat sehr rasch über Es­te­ra­sen, die sich in der Darmflüs­sigkeit, dem Serum, den Lungen und der Le­ber befinden, zu den stärker polaren Produkten Beclometason-21-monopro­pio­nat, Beclometason-17-monopro­pio­nat und Beclometason abgebaut wird, ist durch eine beeinträchtigte Le­berfunktion keine Veränderung der Pharmakokinetik und des Sicherheitsprofils von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat zu erwarten.
Weder Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat noch seine Stoffwechselpro­dukte konnten im Urin nachgewiesen werden. Daher ist bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen nicht mit ei­ner erhöhten systemischen Exposition zu rechnen.

Linearität/Nichtlinearität
In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie wurde die Bioverfügbarkeit in der Lunge und die systemische Gesamtverfügbarkeit der beiden Komponenten mit zwei ver­schie­de­nen Dosierungen des Inhalationspulvers Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm und Foster Nexthaler200/6 Mi­kro­gramm) untersucht. Diese Parameter wurden nach Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis (4 Inhalationen) von jeder Formulierung, einmal mit und einmal ohne Ak­tiv­koh­leblockade bewertet. Die Studie hatte ein offenes, 6-armiges-Crossover-Einzeldosis-Design. Insgesamt wurden 30 erwachsene Asthmapatienten mit ei­nem FEV₁ ≥ 70 % vom Soll eingeschlossen und mit nied­rigen Tagesdosen inhalativer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de (z. B. Bu­de­so­nid oder gleichwertig ≤ 400 Mi­kro­gramm /Tag) oder nied­rig dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den/langwirksamen Beta₂-Agonisten in Fixkombinationen behandelt. Die Bioverfügbarkeit von B17MP (aktiver Metabolit von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat) in der Lunge und die systemische Gesamtverfügbarkeit von B17MP waren unter beiden Studienbedingungen (mit und ohne Ak­tiv­koh­leblockade) zwischen der Wirkstärke 200/6 und der Wirkstärke 100/6 proportional zur Dosis. Die Bioäquivalenz von Formoterol hinsichtlich der Bioverfügbarkeit in der Lunge und der systemischen Gesamtverfügbarkeit konnte in dieser Studie nicht vollständig gezeigt werden, da das untere 90-%-Konfidenzintervall von C_max und AUC_t beim Vergleich der beiden Dosisstärken unter der unteren Bioäquivalenzgrenze von 80 % lagen. Diese verringerte systemische Exposition [die sich auf 20–14 % in C_max und AUC_t] beläuft) führt nicht zu ei­nem veränderten Sicherheitsprofil, da keine Unterschiede bei den systemischen Effekten be­ob­ach­tet wurde (einschließlich Glu­ko­se-, Ka­li­um- und kardiovaskulärer Parameter). Dies zeigt, dass Foster Nexthaler 200/6 Mi­kro­gramm mindestens ebenso sicher ist wie Foster Nexthaler 100/6 Mi­kro­gramm. Im Hinblick auf die Lungendeposition betrug der Unterschied 20 % bzw. 22 % für C_max und AUC_t. Die ent­sprechende Wirk­samkeit der beiden Dosierstärken (100/6 Mi­kro­gramm und 200/6 Mi­kro­gramm) bezüglich der Bronchodilatation wurde in ei­ner spezifischen pharmakokinetischen Studie nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1).

Formoterol
Resorption und Verteilung
Nach Inhalation wird For­mo­te­rol­fu­ma­rat-Di­hy­drat sowohl aus den Lungen als auch vom Gastroin­tes­ti­naltrakt rasch resorbiert. Der An­teil ei­ner inhalierten Dosis, der nach Anwendung ei­nes Dosieraerosols geschluckt wird, beträgt zwischen 60 und 90 %. Min­des­tens 65 % ei­ner verschluckten Formoterol-Dosis werden vom Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen der unveränderten Substanz liegen innerhalb von ei­ner halben bis ei­ner Stunde nach oraler Gabe vor. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Formoterol beträgt 61–64 %, wobei 34 % an Al­bu­min ge­bun­den sind. Eine Sättigung der Bindung innerhalb des Kon­zen­tra­tionsbereichs therapeutischer Dosen trat nicht auf. Die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Ver­ab­rei­chung beträgt 2–3 Stunden. Nach Inhalation von 12 bis 96 µg For­mo­te­rol­fu­ma­rat zeigt die Resorption von Formoterol einen linearen Verlauf.

Biotransformation
Formoterol wird überwiegend durch die direkte Konjugation an der phenolischen Hy­dro­xylgruppe metabolisiert. Das Glukuronsäurekonjugat ist nicht aktiv. Der zweite Hauptabbauweg ist die O-Deme­thylierung mit nachfol­gen­der Kopplung an der phenolischen 2'-Hy­dro­xylgruppe. Die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2D6, CYP2C19 und CYP2C9 sind an der O-Deme­thylierung von Formoterol beteiligt. Die Le­ber scheint der Hauptabbauort zu sein. In therapeutisch relevanten Kon­zen­tra­tio­nen hemmt Formoterol nicht die CYP450-En­zy­me.

Elimination
Die Ausscheidung von For­mo­te­rol­fu­ma­rat-Di­hy­drat im Urin nach einmaliger Inhalation mit ei­nem Tro­cken­pul­verinhalator nahm linear im Dosisbereich 12–96 Mi­kro­gramm zu. Durchschnittlich wurden 8 % und 25 % der Dosis unverändert bzw. als Gesamtformoterol ausgeschieden. Berechnet aufgrund der Plasmakon­zentrationen, die nach Inhalation ei­ner Einzeldosis von 120 μg bei 12 gesunden Probanden ge­mes­sen wurden, wurde die mittlere ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit von 10 Stunden bestimmt. Die (R,R)- und (S,S)-Enantiomere machten et­wa 40 % bzw. 60 % der unverändert im Urin ausgeschiedenen Substanz aus. Der relative An­teil der beiden Enantiomere blieb über den untersuchten Dosisbereich konstant. Nach Mehrfachgabe gab es keinen Hinweis auf eine relative Kumulation des einen Enantiomers im Verhältnis zum anderen Enantiomer.
Nach oraler Gabe (40–80 Mi­kro­gramm) wurden bei gesunden Probanden 6 % bzw. 10 % der Dosis im Urin als unveränderte Substanz gefunden. Bis zu 8 % der Dosis wurde als Glukuronid wiedergefunden.
Insgesamt 67 % ei­ner oralen Dosis Formoterol werden im Urin (haupt­säch­lich als Metaboliten) ausgeschieden, der Rest in den Fäzes. Die renale Clearance von Formoterol beträgt 150 ml/min.

Besondere Patientengruppen
Le­ber-/Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik von For­mo­te­rol­fu­ma­rat-Di­hy­drat bei Patienten mit Le­ber- oder Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht. Da Formoterol vorrangig über die Le­ber metabolisiert wird, ist von erhöhter Exposition bei Patienten mit schwerer Le­berzirrhose auszugehen.

Klinische Er­fahrungen
Die systemische Exposition ge­genüber Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol in der Kombination wurde mit den jeweiligen Einzelkomponenten verglichen. Es gab keine Hinweise auf pharmakokinetische oder (systemische) pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat und Formoterol.

Nicht klinische Daten der einzelnen Komponenten von Foster Nexthaler lassen auf der Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie und zur Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung keine besondere Gefahr für den Men­schen erkennen. Das Toxizitätsprofil der Kombination spiegelt das der Einzelkomponenten wider, ohne dabei einen Anstieg der Toxizität oder unerwartete Er­eignisse zu zeigen.

In Studien zur Repro­duktionstoxikologie bei Ratten traten dosis­ab­hängige Effekte auf. Das Vorliegen von Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat in hohen Dosen war mit re­du­zierter Fruchtbarkeit bei weib­li­chen Tieren, re­du­zierter Anzahl von Implantationen und em­bryofe­taler Toxizität verbunden. Es ist bekannt, dass Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in hohen Dosierungen bei trächtigen Tieren zu Abnormalitäten bei der fe­talen Entwicklung einschließlich Gaumenspalte und intrauteriner Wachstumsverzögerung führen. Es ist wahrscheinlich, dass die mit der Kombination Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat/Formoterol be­ob­ach­teten Wirkungen auf Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat zurückzuführen waren. Diese Wirkungen waren nur bei hoher systemischer Exposition ge­genüber dem aktiven Metaboliten Beclometason-17-monopro­pio­nat zu beobachten (mehr als das 200-Fache der erwarteten Plasmaspiegel bei den Patienten). Außerdem wurde in Tierstudien eine Verlängerung der Trächtigkeit und des Geburtsvor­gangs be­ob­ach­tet, was auf die bekannte wehenhemmende Wirkung von Beta₂-Sympathomimetika zurückzuführen ist. Diese Wirkungen waren sichtbar, wenn die Plasmaformoterolspiegel des Muttertiers unterhalb der zu erwartenden Werte der mit Foster Nexthaler behandelten Patienten lagen.
Genotoxizitätsstudien, die mit ei­ner Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat-/Formoterol-Fixkombination durchgeführt wurden, deuten nicht auf ein mutagenes Potenzial hin. Mit der vorliegenden Kombination wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt. Die Daten, die für die einzelnen Be­stand­tei­le aus Tierstudien vorliegen, weisen jedoch nicht auf ein mögliches Kanzerogenitätsrisiko beim Men­schen hin.

Alpha-Lac­to­se-Mo­no­hy­drat (enthält möglicherweise Spu­ren von Milchprotein)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Nicht zutreffend.

3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen des Schutzbeutels ist das Arzneimit­tel 6 Monate lang verwendbar.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.
Entnehmen Sie den Inhalator erst unmit­telbar vor der ersten Anwendung aus dem Beutel.

Vor dem ersten Öffnen des Schutzbeutels:
Für dieses Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Nach dem ersten Öffnen des Schutzbeutels:
Nicht über 25 °C lagern.

Jede Packung enthält 1, 2 oder 3 Nexthaler-Inhalatoren mit je­weils 120 Inhalationen.
Jede Klinikpackung enthält 1 Foster Nexthaler Inhalator mit 120 Inhalationen.
Jeder Inhalator befindet sich in ei­nem verschweißten Beutel (Fo­lienverpackung) aus PET/Al/PE (Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat/Alu­mi­ni­um/Poly­ethy­len) oder PA/AL/PE (Poly­a­mid/Alu­mi­ni­um/Poly­ethy­len).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Foster Nexthaler ist ein Mehrfachdosis-Inhalator. Das Gerät be­steht aus ei­nem Gehäuse, dessen unterer Teil ein Fenster zur Anzeige der verbliebenen Inhalationen enthält, und ei­ner integrierten Abdeckung. Beim Öffnen der Abdeckung, die auch am Inhalationszählmechanismus beteiligt ist, wird ein Mundstück sichtbar, über das das Pul­ver inhaliert wird. Der untere Gehäuseteil und das Mundstück be­stehen aus Acrylnitril-Bu­ta­dien-Styrol und die Abdeckung aus Polypropylen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.