Biphozyl Hämodialyse-/Hämofiltrationslösung

Biphozyl wird als Substitutionslösung und Dialyselösung zur Be­handlung aku­ter Nierenschädigungen während ei­ner kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) an­ge­wendet. Biphozyl wird in der postaku­ten Phase nach Beginn der Nierenersatztherapie an­ge­wendet, wenn der pH-Wert und die Ka­li­um- und Phos­phatkon­zentrationen auf normale Werte zurückgekehrt sind.
Biphozyl wird auch an­ge­wendet, wenn andere Puffersubstanzen verfügbar sind, sowie im Zuge ei­ner regionalen Ci­trat-Antikoagulation. Darüber hinaus wird Biphozyl bei Patienten mit Hyper­kalz­ämie an­ge­wendet.

Biphozyl kann auch bei Vergiftungen oder Intoxikationen an­ge­wendet werden, wenn die Sub­stan­zen dialysierbar oder filtrierbar sind.

Dosierung
Die Men­ge und die Geschwindigkeit, in denen Biphozyl verabreicht wird, hängen von der Kon­zen­tra­tion von Phos­phat und anderen Elek­tro­lyten im Blut, dem Säu­re-Basen-Haushalt der Flüs­sig­keitsbilanz und dem klinischen Gesamtzustand des Patienten ab. Das zu verabreichende Volumen der Substitutionslösung und/oder Dialyselösung hängt außerdem von der gewünschten Intensität (Dosis) der Be­handlung ab.
Die Ver­ab­rei­chung (Dosis, Infusionsrate und kumulatives Volumen) von Biphozyl darf nur von ei­nem Arzt mit Er­fahrung in Intensivme­di­zin und kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) festgelegt werden.

Bei Anwendung als Substitutionslösung in der Hämofiltration und Hämodiafiltration gelten folgende Flussraten:
Erwachsene: 500 - 3000 ml/h

Bei Anwendung als Dialyselösung bei der kontinuierlichen Hämodialyse und der kontinuierlichen Hämodiafiltration gelten folgende Flussraten:
Erwachsene: 500 - 2500 ml/h

Üblicherweise wird bei Erwachsenen bei der CRRT (Dialyselösung und Substitutionslösung) eine kombinierte Gesamtflussrate von 2000 bis 2500 ml/h an­ge­wendet. Das ent­spricht ei­ner täglichen Lö­sungsmenge von et­wa 48 bis 60 l.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern von Neugeborenen bis zu Jugendlichen unter 18 Jahren liegt der Bereich der Flussraten bei Verwendung als Substitutionslösung bei der Hämofiltration und Hämodiafiltration sowie als Dialyselösung bei der kontinuierlichen Hämodialyse und kontinuierlichen Hämodiafiltration bei 1000 bis 4000 ml/h/1,73 m2.
Für Jugendliche (12 18 Jahre) ist die Dosis­emp­fehlung für Erwachsene anzuwenden, wenn die Berechnung der pä­di­atrischen Dosis die Maximaldosis für Erwachsene übersteigt.

Ältere Patienten
Erwachsene im Alter von > 65 Jahren: Evidenz aus klinischen Studien und die Er­fahrung weisen darauf hin, dass die Anwendung bei älteren Men­schen nicht mit Unterschieden bezüglich der Sicherheit und Wirk­samkeit verbunden ist.

Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung und zur Anwendung im Zusammenhang mit ei­ner Hämodialyse.

Als Substitutionslösung wird Biphozyl dem ex­tra­kor­po­ra­len Kreislauf vor (Prädilution) oder nach (Postdilution) dem Hämofilter oder Hämodiafilter zugeführt.

Bei Anwendung als Dialyselösung wird Biphozyl in das Dialy­satkompartiment des ex­tra­kor­po­ra­len Filters getrennt vom Blutfluss durch die semipermeable Mem­bran verabreicht.

Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Ver­ab­rei­chung siehe Abschnitt 6.6 (Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den (die) Wirkstoff(e) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Hypo­kalz­ämie, es sei denn der Patient enthält Cal­cium aus anderen Quellen.
Hyperkaliämie.
Hyper­phos­phat­ämie.

Die Lö­sung darf nur von ei­nem Arzt oder unter der Anleitung ei­nes Arztes, der speziell für Be­handlungen mit Hämofiltration, Hämodiafiltration und kontinuierlicher Hämodialyse im Zuge ei­ner CRRT ausgebildet ist, verwendet werden.

Warnhinweise
Biphozyl darf nicht bei Patienten mit Hyperkaliämie an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Die Ka­li­umkon­zentration im Serum ist vor und während der Hämofiltration und/oder Hämodialyse zu überwachen.
Da Biphozyl Ka­li­um enthält, kann es nach Beginn der Be­handlung vorübergehend zu ei­ner Hyperkaliämie kommen. Verringern Sie die Infusionsrate und vergewissern Sie sich, dass die gewünschte Ka­li­umkon­zentration erreicht wird. Sollte die Hyperkaliämie nicht behoben werden kön­nen, brechen Sie die Anwendung unverzüglich ab. Wenn es bei Anwendung von Biphozyl als Dialyselösung zu ei­ner Hyperkaliämie kommt, kann die Gabe ei­ner kaliumfreien Dialyselösung notwendig werden, um die Geschwindigkeit des Ka­li­umentzugs zu erhöhen.
Da Biphozyl Phos­phat enthält, kann es nach Beginn der Be­handlung vorübergehend zu ei­ner Hyper­phos­phat­ämie kommen. Verringern Sie die Infusionsrate und vergewissern Sie sich, dass die gewünschte Phos­phatkon­zentration erreicht wird. Sollte die Hyper­phos­phat­ämie nicht behoben werden kön­nen, brechen Sie die Anwendung unverzüglich ab (siehe Abschnitt 4.3).
Der Elek­tro­lyt- und Säu­re-Basen-Haushalt im Blut muss bei Patienten, die mit Biphozyl behandelt werden, regelmäßig überprüft werden. Biphozyl enthält Hy­drogenphos­phat, eine schwache Säu­re, die den Säu­re-Basen-Haushalt des Patienten beeinflussen kann. Wenn es während der Therapie mit Biphozyl zu ei­ner metabolischen Azidose kommt oder diese sich verschlimmert, muss die Infusionsrate eventuell verringert oder die Anwendung abgebrochen werden.
Da Biphozyl keine Glu­ko­se enthält, kann die Anwendung zu Hypo­gly­kä­mie führen. Die Blutglukosewerte sind bei diabetischen Patienten regelmäßig zu überwachen (unter sorgfältiger Beobachtung von Patienten, die In­su­lin oder eine andere Glu­ko­se senkende Me­di­kation erhalten), aber auch bei Nichtdiabetikern ist z. B. das Risiko ei­ner stillen Hypo­gly­kä­mie während des Verfahrens zu berücksichtigen. Falls sich eine Hypo­gly­kä­mie entwickelt, ist die Gabe von glukosehaltigen Lö­sungen zu erwägen. Weitere Korrekturmaßnahmen könnten zur Erzielung der gewünschten Blutzuckerwerte erforderlich sein
Die Gebrauchsanweisung (siehe Abschnitt 6.6) muss streng befolgt werden.
Die Lö­sungen in den zwei Kammern müssen vor der Anwendung gemischt werden.
Bei der Verwendung kontaminierter Lö­sung kann es zur Sepsis oder zu ei­nem Schock kommen.
Verwenden Sie die Lö­sung ausschließlich mit geeigneten ex­tra­kor­po­ra­len Geräten für eine Nierenersatztherapie.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Biphozyl ist Cal­cium-frei und könnte zu ei­ner Hypo­kalz­ämie führen (siehe Abschnitt 4.8). Eine Cal­ciuminfusion ist möglicherweise erforderlich.
Biphozyl kann auf 37 °C erwärmt werden, um das Wohlbefinden des Patienten zu verbessern. Eine Erwärmung der Lö­sung vor der Anwendung muss vor der Rekonstitution unter Anwendung von ausschließlich tro­ckener Wärme erfolgen Die Lö­sungen sollten nicht in Was­ser oder in ei­ner Mikrowelle erhitzt werden. Biphozyl sollte vor der Ver­ab­rei­chung visuell im Hinblick auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern die Lö­sung und die Verpackung dies erlauben. Nur verabreichen, wenn die Lö­sung klar und der Verschluss unbeschädigt ist.
Der hämodynamische Status, die Flüs­sig­keitsbilanz, die Elek­tro­lyte sowie das Säu­re-Basen-Gleichgewicht sollten während des gesamten Verfahrens genau überwacht werden, einschließlich aller Flüs­sig­keitszufuhren und –abgaben, auch jener, die nicht direkt mit der CRRT im Zusammenhang stehen.
Der Hy­drogencar­bo­natgehalt von Biphozyl liegt an der unteren Grenze des normalen Kon­zen­tra­tionsberei­ches im Blut. Biphozyl ist geeignet, wenn eine Ge­rinnungshemmung mit Ci­trat an­ge­wendet wird, da Ci­trat zu Hy­drogencar­bo­nat metabolisiert wird, oder die CRRT normale pH-Werte wiederherstellen konnte. Die Beurteilung des Pufferbedarfs anhand wiederholter Messungen des Säu­re-Basen-Haushalts sowie eine Überprüfung der Therapie insgesamt sind verpflichtend. Eine Lö­sung mit hö­he­rem Hy­drogencar­bo­natgehalt kann erforderlich sein.
Im Falle ei­ner Hypervolämie kann die für das CRRT-Gerät verordnete Netto-Ultrafiltrationsrate erhöht und/oder die Ver­ab­rei­chungsrate anderer Lö­sungen als die Substitutionslösung und/oder des Dialy­sats re­du­ziert werden.
Im Falle ei­ner Hypo­vo­lä­mie kann die für das CRRT-Gerät verordnete Netto-Ultrafiltrationsrate re­du­ziert und/oder die Ver­ab­rei­chungsrate anderer Lö­sungen als die Substitutionslösung und/oder des Dialy­sats erhöht werden (siehe Abschnitt 4.9).
Allgemeine therapiebedingte Vorsichtsmaßnahmen/Ge­gen­anzeigen siehe Abschnitt 4.3.

Während der Be­handlung kann die Blutkon­zentration der filtrierbaren/dialysierbaren Medikamente verringert sein, da diese Sub­stan­zen durch den Hämodialy­sator, Hämofilter oder Hämodiafilter entzogen werden. Gegebenenfalls ist eine ent­sprechende Dosiskorrektur für die während der Be­handlung entzogenen Arzneimit­tel durchzuführen.

Zusätzliche Phos­phatquellen (z. B. Hyperalimentation durch Flüs­sig­keiten) kön­nen die Phos­phatkon­zentration im Serum beeinflussen und das Risiko ei­ner Hyper­phos­phat­ämie erhöhen.

Durch den Zusatz von Na­tri­um­bi­car­bo­nat (oder Puffer), das in der CRRT-Flüs­sig­keit oder anderen Flüs­sig­keiten enthalten ist, kann das Risiko ei­ner metabolischen Alkalose erhöht werden.

Wenn Ci­trat als Antikoagulans an­ge­wendet wird, trägt dieses zur allgemeinen Puffermenge bei und kann zur Senkung des Cal­ciumspiegels im Plasma führen.

Fertilität
Es sind keine Auswirkungen auf die Fertilität zu erwarten, da Na­tri­um, Ka­li­um, Ma­gne­si­um, Chlorid, Hy­drogenphos­phat und Hy­drogencar­bo­nat normale Be­stand­tei­le des Körpers sind.

Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine dokumentierten klinischen Daten zur Anwendung von Biphozyl während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Biphozyl sollte nur an schwangere und stillende Frauen verabreicht werden, wenn es eindeutig erforderlich ist.

Biphozyl hat keine bekannte Wirkung auf die Verkehrstüchtigkeit oder Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nebenwirkungen kön­nen auf die verwendete Biphozyl-Lö­sung oder die Dialysebehandlung zurückzuführen sein. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind unter Abschnitt 4.4 aufgeführt.
Die folgenden Nebenwirkungen stammen aus Er­fahrungen nach der Markteinführung.
Hy­drogencar­bo­nat ge­puf­fer­te Hämofiltrations- und Hämodialyselösungen werden im Allgemeinen gut vertragen. Die unten aufgeführte Tabelle ent­spricht der MedDRA-Systemor­ganklassifizierung (SOC und bevorzugter Begriff). Die Häufigkeiten kön­nen anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden.

* im Allgemeinen auf Dialysebehandlungen zurückzuführende Nebenwirkungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung von Biphozyl kann schwerwiegende klinische Zustände zur Folge haben, z. B. Stauungsinsuffizienz, Entgleisung des Elek­tro­lyt- oder Säu­re-Basen-Haushalts.

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  Bei Auftreten ei­ner Hypervolämie oder Hypo­vo­lä­mie müssen die Anweisungen zum Umgang mit Hypervolämie oder Hypo­vo­lä­mie in Abschnitt 4.4 streng befolgt werden.

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  Bei Auftreten ei­ner metabolischen Azidose und/oder Hyper­phos­phat­ämie im Falle ei­ner Überdosierung, die Ver­ab­rei­chung umgehend beenden. Es gibt kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung. Das Risiko kann durch eine engmaschige Überwachung während der Be­handlung minimiert werden (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hämofiltrate
ATC-Code: B05ZB

Bei den Be­stand­tei­len von Biphozyl handelt es sich um na­tür­lich und physiologisch vorkommende Elek­tro­lyte. Na­tri­um-, Ka­li­um-, Ma­gne­si­um-, Chlorid- und Phos­phat-Io­nen sind in ähnlichen Kon­zen­tra­tio­nen wie bei physiologischen Spiegeln im Plasma vorhanden. Die Kon­zen­tra­tio­nen dieser Elek­tro­lyte sind sowohl bei Anwendung der Lö­sung als Substitutionslösung als auch bei Anwendung als Dialyselösung die glei­chen.

Die Na­tri­um- und Ka­li­umkon­zentrationen in der Substitutionslösung werden im normalen Bereich der Se­rum­kon­zen­tra­tionen gehalten. Die Chloridkon­zentration in der Formulierung hängt von der relativen Men­ge der anderen Elek­tro­lyte ab. Hy­drogencar­bo­nat, der physiologische Puffer des Körpers, wird als alkalisierender Puffer verwendet.

Aus pharmakodynamischer Sicht ist dieses Arzneimit­tel nach der Rekonstitution pharmakologisch unwirksam. Die Wirkstoffe sind normale Be­stand­tei­le des physiologischen Plasmas und ihre Kon­zen­tra­tio­nen in den Lö­sungen dienen nur dazu, das Säu­re-Basen- und Elek­tro­lyt­gleichgewicht wiederherzustellen oder zu nor­ma­li­sieren. Toxische Wirkungen aufgrund der Anwendung von Biphozyl sind bei der therapeutischen Dosis nicht zu erwarten.

Na­tri­um-, Ka­li­um-, Ma­gne­si­um-, Chlorid- und Phos­phat-Io­nen sind in ähnlichen Kon­zen­tra­tio­nen wie bei physiologischen Spiegeln im Plasma vorhanden. Die Resorption und Verteilung der Be­stand­tei­le von Biphozyl werden durch den klinischen Zustand, den metabolischen Status und die Nierenrestfunktion des Patienten bestimmt. Alle Be­stand­tei­le sind in physiologischen Kon­zen­tra­tio­nen enthalten. Zusätzliche pharmakokinetische Studien werden daher in diesem Fall nicht als relevant oder zutreffend erachtet.

Die enthaltenen Wirkstoffe sind physiologische Be­stand­tei­le im menschlichen Plasma. Gemäß den verfügbaren Informationen und der klinischen Er­fahrung mit diesen Stoffen zur chronischen Be­handlung von Nie­ren­ver­sa­gen oder auf Intensivstationen sind bei der therapeutischen Dosis keine toxischen Wirkungen zu erwarten.

Kleine Kammer: Was­ser für In­jektionszwe­cke
Ver­dün­nte Salz­säu­re (zur pH-Einstellung) E 507
Große Kammer: Was­ser für In­jektionszwe­cke
Koh­len­di­oxid (zur pH-Einstellung) E 290

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

18 Monate

Die chemische und physikalische Anbruchstabilität der rekonstituierten Lö­sung wurde für 24 Stunden bei +22 °C belegt. Wird die Lö­sung nicht sofort verwendet, liegen andere Zeiten und Bedingungen für die Lagerung nach Herstellung ei­ner gebrauchsfertigen Lö­sung in der Ve­rantwortung des Anwenders. Die Lö­sung sollte nach maximal 24 Stunden verwendet werden (einschließlich Be­hand­lungs­dauer).

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Nicht einfrieren.
Aufbewahrungsbedingungen der rekonstituierten Lö­sung, siehe Abschnitt 6.3.

Bei dem Behältnis handelt es sich um einen Zwei-Kammer-Beutel aus Mehrschichtfolie, die Poly­olefine und Elas­to­me­re enthält. Der 5000-ml-Beutel be­steht aus ei­ner kleinen Kammer (250 ml) und ei­ner großen Kammer (4750 ml). Die zwei Kammern sind durch eine Mem­bran getrennt. Der Beutel ist mit ei­nem In­jektionskonnektor (oder Anstechdorn) aus Polykarbonat (PC) und ei­nem Luer-Konnektor (PC) mit ei­nem Ventil aus Si­li­konkautschuk zur Verbindung mit ei­nem geeigneten Schlauch ausgestattet. Der Beutel ist in ei­ner transparenten Umhüllung aus Poly­mer-Film verpackt.
Packungsgröße: 2 x 5000 ml in ei­nem Umkarton.

Kurz vor der Verwendung wird die Trenn-Naht geöffnet und die Lö­sung in der kleinen Kammer der Lö­sung in der großen Kammer zugeführt. Die gebrauchsfertige Lö­sung muss klar und farblos sein.

Bei der Ver­ab­rei­chung ist stets auf aseptische Bedingungen zu achten.
Die Lö­sung darf nur verwendet werden, wenn die Umverpackung, alle Verschlüsse und der Dorn oder die Trenn-Naht unversehrt sind und die Lö­sung klar ist. Den Beutel fest drücken, um ihn im Hinblick auf Leckagen zu untersuchen. Wird eine Leckage festgestellt, ist die Lö­sung sofort zu entsorgen, da die Sterilität nicht mehr gewährleistet werden kann.

Die große Kammer ist mit ei­nem In­jektionsanschluss ausgestattet, über den nach der Zu­be­reitung der Lö­sung bei Bedarf wei­te­re Medikamente verabreicht werden kön­nen. Es liegt in der Ve­rantwortung des behandelnden Arztes die Kompatibilität von zugesetzten Arzneimit­teln mit Biphozyl durch Kontrolle möglicher Farbveränderungen und/oder möglicher Präzipitationen, unlös­li­cher Kom­plexe oder Kris­tal­le zu beurteilen. Bevor ein Stoff oder ein Medikament verabreicht wird, muss geprüft werden, ob dieser/s löslich und bei dem pH-Wert der Biphozyl-Lö­sung (7,0–8,0 in der gebrauchsfertigen Lö­sung) stabil ist. Zusätze kön­nen inkompatibel sein.
Die Gebrauchsanweisung des zugesetzten Arzneimit­tels muss berücksichtigt werden.
Mischen Sie die Lö­sung sorgfältig, wenn Zusätze beigefügt wurden.

Das Zufügen von Zusätzen und die Durchmischung müssen durchgeführt werden bevor der Lö­sungsbeutel an den ex­tra­kor­po­ra­len Kreislauf angeschlossen wird.

Entfernen Sie unmit­telbar vor der Anwendung die Umverpackung des Beutels.
Die Versiegelung öffnen, indem die kleine Kammer mit beiden Händen zusammengedrückt wird, bis eine Öffnung in der Mem­bran zwischen den beiden Kammern entsteht. Mit beiden Händen die große Kammer zusammendrücken, bis die Mem­bran vollständig geöffnet ist.
Durch vorsichtiges Schütteln die vollständige Durchmischung der Lö­sung sicherstellen. Die Lö­sung ist jetzt gebrauchsfertig und sollte unverzüglich verwendet werden.
Der Dialy­sat- oder Substituat-Schlauch kann beliebig mit ei­nem der beiden Zugangsanschlüsse verbunden werden. Nach der Verbindung sicherstellen, dass die Flüs­sig­keit ungehindert fließen kann.

Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Lö­sung muss verworfen werden.
Die Lö­sung ist nicht umweltschädlich und darf im Abwasser entsorgt werden.