DIPROSONE® Depot

Intraartikuläre In­jektionen:

• nach Allgemeinbehandlung von chronisch-entzündlichen Gelenkerkrankungen und persistierender Entzündung in ei­nem oder wenigen Gelenken,

• Ar­thri­tis bei Pseudogicht/Chon­dro­kal­zi­no­se,

• ak­ti­vierte Arthrose,

• verschiedene aku­te Formen der Periarthropathia humeroscapularis.

In­fil­tra­tionstherapie:

• Tendovaginitis (strenge Indikationsstellung),

• nicht bakterielle Bursitis,

• Periarthropathien, Insertionstendopathien,

• Engpass-Syn­dro­me bei entzündlich-rheumatischen Er­krankungen,

• Enthesitiden bei Spondyloarthropathien.

Indiziert ist eine In­fil­tra­tionstherapie nur, wenn eine umschriebene, nicht bakterielle, entzündliche Reaktion vorliegt.

DIPROSONE De­pot ist eine Kristallsuspension, die neben dem leicht was­ser­lös­lichen Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat das schwer was­ser­lös­liche Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat, letzteres mit ei­ner mittleren Partikelgröße von 6 µm, enthält (s. 5.2). Kristallsuspensionen sollten vorrangig zur intra­artikulären Therapie großer Gelenke eingesetzt werden. Hierbei kön­nen Suspensionen mit geringer Kristallgröße eine bessere lokale Verträglichkeit besitzen. Suspensionen mit langer Verweildauer im Gelenk sollten bevorzugt verwendet werden, da sie eine längere lokale Wirk­samkeit und eine geringere systemische Wirkung aufweisen. Zur Verweildauer von DIPROSONE De­pot im Gelenk siehe 5.2.

Die Therapie klei­ner Gelenke sollte wegen der geringeren Gewebsreizung vorrangig mit wässrigen Lö­sungen oder mi­kro­kris­tal­linen Suspensionen erfolgen.

Es empfiehlt sich, zur In­fil­tra­tionstherapie bevorzugt wässrige Glukokortikoid-Lö­sungen oder mi­kro­kris­tal­line Suspensionen zu verwenden, um Kristallreaktionen und insbesondere Sehnenschäden und Sehnenruptur zu vermeiden.

Intraartikuläre Anwendung:
Dosierung:
Bei der intra­artikulären Anwendung ist die Dosierung abhängig von der Größe des Gelenks und von der Schwere der Symptome. Im Allgemeinen genügen bei Erwachsenen zur Besserung der Beschwerden für:

Art:
Intraartikuläre In­jektionen sind wie offene Gelenkeingriffe zu betrachten und nur unter streng aseptischen Bedingungen durchzuführen.
Eine Untersuchung der Gelenkflüs­sigkeit sollte erfolgen, um einen septischen Prozess auszuschließen. Eine lokale In­jektion in ein infiziertes Gelenk sollte vermieden werden.
Der Patient sollte eine übermäßige Strapazierung des behandelten Gelenks vermeiden.

Dauer:
In der Regel reicht eine einmalige intra­artikuläre In­jektion für eine erfolgreiche Symptomlinderung aus. Wird eine erneute In­jektion als notwendig erachtet, sollte diese frühestens nach 3‑4 Wochen erfolgen, die Zahl der In­jektionen pro Gelenk ist auf 3–4 pro Jahr zu be­schränken. Insbesondere nach wiederholter In­jektion ist eine ärztliche Kontrolle des behandelten Gelenks angezeigt.

In­fil­tra­tionstherapie:
Dosierung:
0,25‑1,0 ml, in seltenen Fällen bis 2,0 ml. Bei Bursitis sind mind. 0,5 ml erforderlich. Bei Synovialzysten werden nach Absaugen des Exsudates 0,25‑0,5 ml durch die Absaugkanüle injiziert und ein Druckverband angelegt.

Art:
DIPROSONE De­pot wird in den Bereich des stärksten Schmerzes bzw. der Sehnenansätze infiltriert. Bei Epikondylitis humeri (Tennisellenbogen), Tendopathien, Weich­teil­rheu­matismus etc. wird in das Gebiet der größten Schmerzhaftigkeit fächerförmig infiltriert. Eine intratendinöse In­jektion muss unter allen Umständen vermieden werden! Es ist auf strenge aseptische Kautelen zu achten!

Dauer:
Eine Wiederholung der Ap­pli­kation ist möglich, wobei ein Abstand von 3‑4 Wochen zwischen den In­jektionen eingehalten werden soll.

Anwendung von Lokalanästhetika:
Wird die Kombination mit ei­nem Lokalanästhetikum gewünscht, kann DIPROSONE De­pot z. B. mit 1%igem oder 2%igem Li­do­cain oder anderen Lokalanästhetika gemischt werden.
Lokalanästhetika, die Pa­ra­be­ne oder Phe­nol enthalten, sind zu vermeiden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:
Zur intra­artikulären Anwendung und In­fil­tra­tionstherapie von DIPROSONE De­pot bei Kindern und Jugendlichen liegen keine aus­rei­chen­den Daten zum Beleg der Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit vor. Daher wird die Anwendung von DIPROSONE De­pot bei Kindern nicht empfohlen.

Anwendung bei älteren Patienten:
Bei älteren Patienten sollte die Anwendung nur unter besonderer Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen (Osteoporose-Risiko erhöht).

Zur Beachtung:
DIPROSONE De­pot darf nicht intravenös gegeben werden!
Kristallsuspension vor Gebrauch gut aufschüt­teln!
Ampullen: Die Dosis nach dem Aufschüt­teln sofort mit ei­ner Spritze entnehmen!

Allgemein sollte die nied­rigst mögliche Dosierung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei der Langzeittherapie an­ge­wendet werden. Eine eventuelle Dosisminderung sollte schrittweise erfolgen.

Dosis­an­pas­sun­gen kön­nen erforderlich sein aufgrund Remission oder Verschlechterung des Krankheitsprozesses, individuell unterschiedlichem Ansprechen des Patienten auf die Therapie oder wenn der Patient emotionalem oder physischem Stress ausgesetzt ist, wie z. B. bei schweren Infektionen, Operationen oder Verletzungen. Eine Überwachung kann bis zu ei­nem Jahr nach Beendigung ei­ner Langzeit- oder Hochdosis-Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie erforderlich sein.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder andere Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at, Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at, Ben­zyl­al­ko­hol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Intraartikuläre In­jektion und In­fil­tra­tionstherapie:
  Infektionen innerhalb oder in unmit­telbarer Nähe des zu behandelnden Gelenks oder des Ap­pli­kationsbereichs, Psoriasisherd im Ap­pli­kationsbereich, Blu­tungs­nei­gung (spontan oder durch Antikoagulanzien), periartikuläre Kalzifikation, Instabilität des zu behandelnden Gelenks, nicht vaskularisierte Knochennekrose, Sehnenruptur, Charcot-Gelenk.

• Bei länger dauernder Therapie:
  Magen-Darm-Ulzera, schwere Osteoporose, psy­chi­atrische Anamnese, aku­te Infektionen (Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen), HBsAG-positive chronisch-aktive He­pa­ti­tis, ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen, systemische Mykosen und Parasitosen, Po­lio­mye­li­tis, Lymphadenitis nach BCG-Impfung, Eng- und Weit­win­kel­glau­kom, Amö­ben­in­fektion, Herpes ophthalmicus.

• DIPROSONE De­pot darf wegen des Ge­haltes an Ben­zyl­al­ko­hol nicht bei Frühgeborenen oder Neugeborenen an­ge­wendet werden.

Intraartikuläre Anwendung:
Jede Gelenkpunktion kann zu Verletzungen von Gefäßen, Nerven sowie periartikulären und artikulären Strukturen führen.
Die intra­artikuläre Gabe von Glukokortikoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr ei­ner Gelenkinfektion. Diese ist zu unterscheiden von ei­ner Kristallsynovitis, die bereits nach wenigen Stunden auftritt, keine Allgemeinsymptome hervorruft und in wenigen Tagen wieder abklingt. Das Auftreten ei­ner Kristallsynovitis hängt u. a. von der Kristallgröße des Präparates ab (s. 5.2).
Eine merkliche Verstärkung der Schmerzen und eine lokale Schwellung, ferner eine Einschränkung der Beweglichkeit des Gelenks, Fieber und Unwohlsein deuten auf eine septische Ar­thri­tis hin. Wenn die Di­a­gno­se ei­ner Sepsis bestätigt wird, ist eine adäquate antimikrobielle Therapie einzuleiten.

Glukokortikoide dürfen nicht in instabile Gelenke und sollten nicht in Zwischenwirbelräume injiziert werden. Wiederholte In­jektionen in Gelenke, die von Osteoarthritis betroffen sind, kön­nen die Gelenkzerstörung beschleunigen.

Die längerfristige und wiederholte Anwendung von Glukokortikoiden in gewichttragenden Gelenken kann zu ei­ner Verschlimmerung der verschleißbedingten Ver­än­de­run­gen im Gelenk führen. Ursache dafür ist möglicherweise eine Überbeanspruchung des betroffenen Gelenks nach Rückgang der Schmerzen oder anderer Symptome.

In­fil­tra­tionstherapie:
Jede Punktion kann zu Verletzungen von Gefäßen, Nerven sowie periartikulären Strukturen führen. Die infiltrative Anwendung von Glukokortikoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr ei­ner Infektion im Bereich der behandelten Gewebsstrukturen.

Direkte In­jektionen von Glukokortikoiden in Sehnen sind unbedingt zu vermeiden, da dies im späteren Verlauf zu Sehnenrupturen führen kann.

Allgemein:
Während der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen neue Infektionen auftreten oder Symptome ei­ner Infektion überdeckt werden. Eine verminderte Widerstandsfähigkeit kann auftreten und die Lo­ka­li­sa­tion von Infektionen erschwert sein. Des Weiteren kön­nen Sekundärinfekte durch Pilze oder Vi­ren am Auge ver­mehrt auftreten.

Während ei­ner Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten Patienten nicht ge­gen Pocken geimpft werden sowie allgemein keine Impfungen mit Le­bend­impf­stof­fen durchgeführt werden. Insbesondere bei hohen Kor­ti­ko­ste­roiddosen sollten auch andere Impfungen nicht vorgenommen werden, da die Gefahr von neurologischen Kom­plikationen und ausbleibender Antikörperbildung be­steht.
Im Falle ei­ner Substitutionstherapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, z. B. bei Morbus Addison, kann jedoch eine Immunisierung durchgeführt werden.

In seltenen Fällen traten bei Patienten unter paren­te­ra­ler Therapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den schwere bis lebensbedrohliche ana­phy­laktoide/ana­phy­laktische Reaktionen mit po­ten­ziellem Schock auf. In diesem Zusammenhang wurde unter anderem auch über Fälle von Kreislaufversagen, Herzstillstand, Arrhythmien, Bron­cho­spas­mus und/oder Blutdruckabfall oder -anstieg berichtet. Bei Patienten mit bekannter allergischer Disposition oder mit allergischen Reaktionen auf Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in der Vorgeschichte sind ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.

Bei be­ste­henden Infektionen darf DIPROSONE De­pot nur unter gleichzeitiger spezifischer antiinfektiöser Therapie an­ge­wendet werden, bei Tu­berkulose in der Anamnese (Cave: Reaktivierung) Anwendung nur unter Tu­berkulostatika-Schutz.
Wenn Kor­ti­ko­ste­ro­i­de bei Patienten mit latenter Tu­berkulose oder positivem Tu­berkulintest an­ge­wendet werden, ist eine sorgfältige Überwachung nötig, da es zum erneuten Ausbruch der Krankheit kommen kann. Bei ei­ner länger dauernden Kor­ti­ko­ste­roid­therapie sollte eine Chemoprophylaxe durchgeführt werden. Falls Rifampicin zur Chemoprophylaxe verwendet wird, muss dessen beschleunigender Effekt auf die Metabolisierung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den beachtet werden; möglicherweise ist eine Anpassung der Kor­ti­ko­ste­roiddosis nötig.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Während der Anwendung von DIPROSONE De­pot ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Während der Be­handlung mit DIPROSONE De­pot ist bei Patienten mit schwer einstellbarem Blut­hoch­druck eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.

Bei Patienten mit Hypothyreose oder Le­berzirrhose zeigen Kor­ti­ko­ste­ro­i­de eine verstärkte Wirkung.

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation darf DIPROSONE De­pot nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei:

• schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation

• Divertikulitis

• Enteroanastomosen (unmit­telbar postoperativ)

Auch Vorsicht bei Patienten mit Myasthenia gravis, Niereninsuffizienz, Cushing-Syn­drom, Throm­bo­phle­bi­tis, Ulcus pepticum in der Anamnese, Osteoporose.

Vorsicht bei Patienten mit okulärem Herpes sim­plex aufgrund der möglichen cornealen Perforation.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re sollte in Kombination mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den mit Vorsicht bei Hypo­pro­throm­bin­ämie verwendet werden.

Bei ei­ner lang dauernden Therapie mit DIPROSONE De­pot sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt, bei vergleichsweise hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und Na­tri­um-Restriktion zu achten und der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überwachen.
Bei Beendigung oder gegebenenfalls Abbruch der Langzeitgabe ist an folgende Risiken zu denken: Exazerbation bzw. Rezidiv der Grundkrankheit, aku­te NNR-Insuffizienz (insbesondere in Stresssituationen, z. B. während Infektionen, nach Unfällen, bei verstärkter körperlicher Belastung), Cortison-Entzugssyndrom.

Nach der systemischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde über das Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere gefährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Kinder und Personen ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Personen während ei­ner Be­handlung mit DIPROSONE De­pot Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.

Bei ei­ner Langzeit-Kortikoidtherapie sollte ein Wechsel von der paren­te­ra­len zur oralen Gabe in Betracht gezogen werden, wobei möglicher Nutzen und Risiken ge­geneinander abgewogen werden müssen.

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­ler, inhalativer und in­tra­oku­larer) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden:
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden. Der Nitroblau-Tetrazolium-Test zum Nachweis ei­ner bakteriellen Infektion kann zu falsch negativen Ergebnissen führen.

Epidurale In­jektion: Schwerwiegende neurologische Er­eignisse, einige mit le­talem Ausgang, wurden bei epiduraler In­jektion von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den berichtet. Die im Einzelnen berichteten Er­eignisse umfassen unter anderem Rückenmarkinfarkt, Querschnittlähmung, Quadriplegie, Rindenblindheit und Schlaganfall. Diese schwerwiegenden Er­eignisse wurden sowohl nach flu­oroskopischer Untersuchung als auch ohne Anwendung dieses Verfahrens berichtet. Sicherheit und Wirk­samkeit ei­ner epiduralen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sind nicht erwiesen. Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sind für diese Art der Anwendung nicht zugelassen.

Die Anwendung von DIPROSONE De­pot kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Ben­zyl­al­ko­hol kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und ana­phy­laktoide Reaktionen hervorrufen.

Ben­zyl­al­ko­hol wurde mit dem Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen ("Gasping‑Syn­drom") bei Neugeborenen und Kleinkindern in Verbindung gebracht.

Bei Kleinkindern (unter 3 Jahren) soll das Arzneimit­tel aufgrund von Akkumulation nicht länger als eine Woche an­ge­wendet werden.

Große Men­gen Ben­zyl­al­ko­hol sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion und in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, und selten Bronchospasmen (Bronchialkrampf) hervorrufen.

DIPROSONE De­pot enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml, d. h., es ist nahezu "natri­umfrei".

Auch bei lokaler Ap­pli­kation (intra­artikuläre und infiltrative Anwendung) von Be­ta­me­tha­son-Derivaten kön­nen die folgenden systemischen Interaktionen nicht ausgeschlossen werden:

• Östrogene (z. B. Ovulationshemmer): Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

• Arzneimit­tel, die CYP3A4 inhibieren, wie Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol: Die systemischen Glukokortikoidnebenwirkungen kön­nen verstärkt werden.
  Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

• ACE-Hemmstoffe: Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.

• Herzglykoside: Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.

• Saluretika/Laxantien, Am­pho­te­ri­cin B: Die Ka­li­umausscheidung kann verstärkt werden.

• Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Wirkung kann vermindert werden.

• Cumarin-Derivate: Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt oder auch verstärkt werden.

• Nichtsteroidale Antiphlogistika/Antirheumatika und Salicylate, Al­ko­hol: Die Gefahr von Magen-Darm-Blutungen wird erhöht.

• Nicht depolarisierende Muskelrelaxantien: Die Muskelrelaxation kann länger anhalten (s. a. Abschnitt 4.8).

• Atro­pin, andere Anticho­linergika: Zusätzliche Au­gen­in­nen­druck­stei­ge­run­gen bei gleichzeitiger Anwendung mit DIPROSONE De­pot sind möglich.

• Pra­zi­quan­tel: Durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.

• Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin: Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.

• So­ma­tro­pin: Die Wirkung von So­ma­tro­pin kann vermindert werden.

• Pro­ti­re­lin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.

• Ci­clo­spo­rin: Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht: Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.

• Rifampicin, Phe­ny­toin, Barbiturate, Pri­mi­don, Ephe­drin: Kortikoidwirkung vermindert.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden:

• Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

• Der Nitroblau-Tetrazolium-Test zum Nachweis ei­ner bakteriellen Infektion kann zu falsch negativen Ergebnissen führen.

Während der Schwangerschaft, besonders in den ersten drei Monaten, soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen.

Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Fetus nicht auszuschließen. Be­ta­me­tha­son führte im Tierexperiment zur Ausbildung von Gaumenspalten (siehe 5.3). Ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glukokortikoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert. Werden Glukokortikoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.

Studien haben ein erhöhtes Risiko neonataler Hypo­gly­kä­mie in Folge pränataler Kurz­zeit­anwendung von Be­ta­me­tha­son bei Frauen mit dem Risiko ei­ner späten Frühgeburt gezeigt.

Glukokortikoide gehen in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

DIPROSONE De­pot hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt.

Intraartikuläre Anwendung:
Lokale Rei­zun­gen und Unverträglichkeitserscheinungen sind möglich (Hitzegefühl, länger anhaltende Schmerzen). Die Entwicklung ei­ner Haut­atro­phie und ei­ner Atrophie des Unterhautgewebes an der In­jektionsstelle kann nicht ausgeschlossen werden, wenn Glukokortikoide nicht sorgfältig in die Gelenkhöhle injiziert werden. Nach wiederholten intra­artikulären In­jektionen kann es zu Ge­lenk­insta­bi­li­tät kommen. Verbunden mit der Ap­pli­kationstechnik kann es zu Verletzungen von Gefäßen oder Nerven sowie periartikulären und artikulären Strukturen kommen. Charcot-artige Arthropathie ist möglich. Bei jeder Gelenkpunktion ist die Einschleppung von Kei­men (Infektion) möglich. Die Gelenkinfektion ist dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostisch von ei­ner Kristallsynovitis zu unterscheiden, die bereits nach wenigen Stunden auftritt, im Gegensatz zur Gelenkinfektion aber keine Allgemeinsymptome hervorruft und in wenigen Tagen wieder abklingt. Das Auftreten ei­ner Kristallsynovitis hängt u. a. von der Kristallgröße des Präparates ab (siehe 5.2).

Infiltrative Anwendung:
Lokale Rei­zun­gen und systemische Unverträglichkeitserscheinungen sind möglich (Hitzegefühl, länger anhaltende Schmerzen). Die Entwicklung ei­ner Haut­atro­phie und/oder ei­ner Atrophie des Unterhautgewebes mit Depigmentierung und Lanugoverlust an der In­jektionsstelle kann nicht ausgeschlossen werden. In sehr seltenen Fällen kann es zu Sehnenschäden und/oder ei­ner späteren Sehnenruptur kommen. Verbunden mit der Ap­pli­kationstechnik kann auch eine Keimverschleppung (Infektion) sowie die Verletzung von Gefäßen oder Nerven nicht ausgeschlossen werden.

Intraartikuläre und infiltrative Anwendung:
Auch bei lokaler Ap­pli­kation (intra­artikuläre und infiltrative Anwendung) von Be­ta­me­tha­son-Derivaten kön­nen die folgenden systemischen Nebenwirkungen nicht ausgeschlossen werden:

Endokrine Er­krankungen:
Adrenale Suppression und Induktion ei­nes Cushing‑Syn­droms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora), verminderte Glu­ko­setoleranz, Diabetes mellitus, Wachstumshemmung bei Kindern, Störungen der Sexualhormonsekretion (unregelmäßige Mens­tru­a­tion, Impotenz, veränderte Beweglichkeit und Anzahl der Spermien), sekundäre, adrenokortikale und hypo­physäre Nichtansprechbarkeit, besonders unter Stress sowie bei Trauma, chirurgischen Eingriffen oder Krankheit.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen:
Gewichtszunahme, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung (Cave: Rhythmusstörungen), hypokalämische Alkalose, Flüs­sig­keitsretention, bei prä­dis­po­nierten Patienten Stau­ungs­herz­in­suffizienz, gesteigerte Cal­cium­aus­scheidung, erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika, negative Stick­stoffbilanz aufgrund ei­nes Pro­te­in-Katabolismus.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Striae rub­rae, Atrophie, Teleangiektasien, erhöhte Kapillarfragilität, Petechien, Ekchymosen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, verzögerte Wundheilung, Rosazea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them, Hautverdünnung, Gesichtserythem, verstärktes Schwitzen, allergische Dermatitis, Urtikaria, angioneurotisches Ödem.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Muskelatrophie und -schwäche, Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzer Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen (Kopf des Oberarm- und Oberschenkelknochens), Sehnenruptur, Wirbelfrakturen, Frakturen der langen Röhrenknochen, kortikosteroide Myopathie, Verschlimmerung der Symptome bei Myasthenia gravis, ste­riler Abszess.

Psychiatrische Er­krankungen:
De­pressionen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebs- und Appetitsteigerung, Psychosen, Schlaf­stö­run­gen, Stimmungsschwankungen, Per­sön­lich­keits­ver­änderungen.

Er­krankungen des Nervensystems:
Pseudotumor ce­re­bri (insb. bei Kindern), Krämpfe, Manifestation ei­ner latenten Epilepsie, Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie, Drehschwindel, Kopf­schmerz.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes:
Magen-Darm-Ulcera, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis, Schluckauf, Bauchblähung, ulzerative Ösophagitis.

Gefäßerkrankungen:
Blut­druck­er­höhung, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie).

Er­krankungen des Blutes und Lymphsystems:
Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyglobulie.

Er­krankungen des Immunsystems:
Schwächung der Immunabwehr, Mas­kie­rung von Infektionen, Exazerbation latenter Infektionen, allergische Reaktionen, ana­phy­laktoide oder Über­emp­find­lich­keitsreaktionen sowie Blutdruckabfall und Schockreaktionen.

Augenerkrankungen:
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subcapsulärer Trübung, Glaukom, Verschlechterung der Symptome bei Hornhautulcus, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge, Exophthalmus, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, und selten Bronchospasmen (Bronchialkrampf) hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D‑53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Akute Intoxikationen mit DIPROSONE De­pot sind nicht bekannt. Bei chronischer Überdosierung ist mit verstärkten Nebenwirkungen (s. Abschnitt 4.8) insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen. Bei auftretenden Kom­plikationen sollte die je­weils ange­mes­sene Be­handlung durchgeführt werden. Auf eine ent­sprechende Flüs­sig­keitsaufnahme sollte geachtet und Elek­tro­lytkon­zentrationen im Serum und Urin - insbesondere von Na­tri­um und Ka­li­um - überwacht werden. Gegebenenfalls muss eine Elek­tro­lytstörung behandelt werden.

Ein Antidot für DIPROSONE De­pot ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glukokortikoid
ATC-Code: H02AB

DIPROSONE De­pot ist die Kombination des Na­tri­um­salzes ei­nes leicht was­ser­lös­lichen Phos­phor­säu­re-Es­ters des Be­ta­me­tha­sons mit ei­nem schwer was­ser­lös­lichen Propionsäure-Es­ter desselben Kor­ti­ko­ste­roids. Wirksam ist in beiden Fällen nach enzymatischer Es­terspaltung der freie Al­ko­hol Be­ta­me­tha­son.
Be­ta­me­tha­son ist ein flu­oriertes Glukokortikoid, das eine et­wa 25fach stärkere antientzündliche Wirkung als das na­tür­li­che Nebennierenrindenhormon Cortisol besitzt.
Die mineralokortikoide Wirkungskomponente fehlt dage­gen fast vollkommen.

Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son entfalten ihre biologische Wirkung durch Aktivierung der Transkription von Kortikoid-sensitiven Genen. Die entzündungshemmenden, immunsuppressiven und antiproliferativen Effekte werden u. a. durch verringerte Bildung, Freisetzung und Ak­ti­vi­tät von Entzündungsmediatoren und durch Inhibierung der spezifischen Funktionen und der Migration von Entzündungszellen hervorgerufen. Zusätzlich wird die Wirkung sensibilisierter T‑Lym­pho­zy­ten und Makrophagen auf Targetzellen durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de möglicherweise verhindert.

Bei ei­ner notwendigen Kortikoid-Langzeitmedikation muss die mögliche Induktion ei­ner transienten NNR-Insuffizienz berücksichtigt werden. Die Supprimierbarkeit der Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse hängt u. a. auch von individuellen Faktoren ab.

Die Cushing-Schwellendosis wird bei systemischer Gabe mit 1‑1,5 mg/Tag angegeben.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de werden in un­ter­schied­lichen Maßen an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den, durch die Le­ber metabolisiert und über die Niere ausgeschieden.
Be­ta­me­tha­son hat eine Pro­te­inbindung von 62,5 % (zum Vergleich Hy­drokortison 89 %).
Es be­steht kein direkter Zusammenhang zwischen Blutspiegel (to­tal oder unge­bun­den) und Dauer der therapeutischen Wirk­samkeit. Während die Plasmahalbwertszeit von Be­ta­me­tha­son ≥ 300 Minuten beträgt, wurde die biologische Halbwertszeit bei systemischer Gabe mit 36‑54 Stunden ermit­telt.

DIPROSONE De­pot ist eine Kristallsuspension. Die mittlere Partikelgröße von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat in DIPROSONE De­pot liegt bei et­wa 6 µm; mehr als 95 % der Partikel sind klei­ner als 10 µm. Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat, die leicht was­ser­lös­liche Kor­ti­ko­ste­roid-Komponente von DIPROSONE De­pot, führt bei lokaler Ap­pli­kation zu ei­nem schnellen Wirkungseintritt, während die Langzeitwirkung durch den in Kristallform suspendierten schwerlös­li­chen Propionsäure-Es­ter hervorgerufen wird.
Eine Besserung der Symptomatik tritt bei intra­artikulärer Gabe gewöhnlich innerhalb weni­ger Stunden (in einigen Fällen innerhalb ei­ner Stunde) ein.
Bei intra­artikulärer Ap­pli­kation beträgt die Wirkdauer von Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat
2‑4 Tage und die von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat 4‑6 oder mehr Wochen.

Akute Toxizität

* Angegeben als Be­ta­me­tha­son

Chronische Toxizität
Spezielle Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat und Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat am Tier liegen nicht vor.
Ratten, die über 9 Monate täglich 0,05‑1 mg/kg Be­ta­me­tha­son oral erhielten, zeigten erst in der höchsten Dosisgruppe Ver­än­de­run­gen, wie sie für Kor­ti­ko­ste­ro­i­de typisch sind, wie Lymphopenie, Eosinopenie und Ansteigen der neu­tro­phi­len Blutkörperchen. Unerwartete toxische Effekte wurden nicht gefunden.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Be­ta­me­tha­son zeigte negative Ergebnisse in Mutagenitätstests an Bak­te­rien (Sal­mo­nel­la und Esche­ri­chia) und an Säugerzellen (CHO/HGPRT).
Ein positives Ergebnis wurde im Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test in vitro an Humanlymphozyten und ein uneindeutiges Ergebnis im Mikronukleustest in vivo am Knochenmark der Maus festgestellt. Dieses Wirkungsmuster gleicht dem von Dexa­me­tha­son und Hy­drokortison und wird als Wirkungsmerkmal der Kortikoid-Stoffklasse angesehen.
Langzeitstudien am Tier zum kanzerogenen Potenzial von Be­ta­me­tha­son wurden nicht durchgeführt.

Repro­duktionstoxizität
Be­ta­me­tha­sondinatri­umphos­phat zeigte bei paren­te­ra­ler Ap­pli­kation teratogene Effekte bei Ratten und Ka­nin­chen. Die am häufigsten auftretenden Missbildungen waren Gaumenspalten. Höhere Dosierungen erwiesen sich als em­bryole­tal.

Ampulle:
Ben­zyl­al­ko­hol, Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.), Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph. Eur.), Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat (Ph. Eur.), Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.), Poly­sor­bat 80, Car­mel­lose-Na­tri­um, Ma­cro­gol 3350, Salz­säu­re 36 %, Was­ser für In­jektionszwe­cke.
Enthält 9 mg Ben­zyl­al­ko­hol pro 1 ml.

Licht, Oxidationsmit­tel und stark alkalisch re­agierende Verbindungen führen zu ei­ner Zersetzung des Kortikoids.
DIPROSONE De­pot sollte nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden. Ausnahme: Lokalanästhetika (s. Abschnitt 4.2).

Nach Anbruch sofort verwenden.

Ampullen:
Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 24 Monate im unversehrten Behältnis.

Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.
Vor Licht geschützt aufbewahren.
Nicht einfrieren.

5 Ampullen zu je 1 ml In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on

Keine speziellen Hinweise.
Hinweise zur richtigen Entsorgung von nicht-verbrauchten Arzneimit­teln sind unter www.bfarm.de/arzneimit­telentsorgung verfügbar.