Mykofungin^® 3 Kombi

Infektiöser Ausfluss, bedingt durch Hefepilze; Entzündungen der Scheide und der Schamlippen (Can­di­da vulvitis) durch Pilze - meist Can­di­da - sowie Su­per­in­fek­tio­nen mit Clo­tri­ma­zol-empfindlichen Bak­te­rien.

Vaginaltabletten
Vaginale Anwendung.
1-mal täglich an 3 auf­ein­an­der­fol­gen­den Tagen 1 Vaginaltablette anwenden. Die Vaginaltabletten werden abends, am besten in Rückenlage, bei leicht angezogenen Beinen möglichst tief in die Scheide eingeführt.

Creme bei Can­di­da-Vulvitis:
Anwendung auf der Haut.
2- bis 3-mal täglich auf die betroffenen Hautstellen auftragen.
Da meist Vagina und Vulva betroffen sind, sollte eine Kombinationsbehandlung (Be­handlung beider Bereiche) durchgeführt werden.
Bei diagnostizierter Entzündung von Vagina und Vulva der Partnerin durch Hefepilze sollte bei ihr ebenfalls eine lokale Be­handlung erfolgen.
Bei diagnostizierter Entzündung von Ei­chel und Vorhaut des Partners durch Hefepilze sollte bei ihm ebenfalls eine lokale Be­handlung mit dafür geeigneten Präparaten erfolgen.

Dauer der Anwendung
Falls erforderlich, kön­nen die Be­handlungen je­weils wiederholt werden. Jedoch kön­nen wiederkehrende Infektionen Anzeichen für eine grundlegende Er­krankung sein, die ei­ner ärztlichen Kontrolle bedürfen.

Die Be­handlung sollte zweckmä­ßi­gerweise nicht während der Mens­tru­a­tion durchgeführt werden bzw. vor deren Beginn abgeschlossen sein.

Während und bis zwei Tage nach der Be­handlung sollte nur mit Kondom geschützter Geschlechtsverkehr stattfinden (s. auch Abschnitt 4.4).

Um das Risiko ei­ner aufsteigenden Infektion zu reduzieren, muss die Patientin darüber aufgeklärt werden, dass vor dem Einführen/vor der Anwendung die Hände gründlich gewaschen werden müssen. Bei Problempatientinnen sollte die Therapie durch den Arzt durchgeführt werden.

Im Allgemeinen gehen die Symptome ei­ner Vaginalmykose (wie Juckreiz, Ausfluss, Brennen) innerhalb der ersten vier Tage nach Beginn der Be­handlung deutlich zurück. Falls die Symptome nach der Be­handlung nicht vollständig abgeklungen sind oder sollten sie sich verschlimmert haben, muss ein Arzt aufgesucht werden.

Der Ap­pli­kator ist zum mehrmaligen Gebrauch bestimmt. Die Patientinnen sollten auf die ent­sprechende sorgfältige Reinigung hingewiesen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei Fieber (Temperaturen von 38 °C und darüber), Unterleibsschmerzen, Rü­cken­schmerzen, schlecht riechendem Vaginalausfluss, Übelkeit, Va­gi­nal­blu­tun­gen und/oder verbunden mit Schulterschmerzen sollte die Patientin einen Arzt konsultieren.

Die Vaginaltabletten dürfen in den folgenden Fällen nur unter ärztlicher Kontrolle an­ge­wendet werden:

• bei erstmaligem Auftreten der Er­krankung

• wenn die Er­krankung häufiger als 4-mal im Verlauf der vergangenen Monate aufgetreten ist.

Bei ei­ner Be­handlung mit dem Ap­pli­kator während der Schwangerschaft be­steht die Möglichkeit, dass die Fruchtblase bzw. das Ungeborene verletzt werden.

Hinweise zu sonstigen Be­stand­tei­len
Vaginaltabletten/Creme:
Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Creme:
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.

Hinweis:
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Latexprodukten (z. B. Kondome, Diaphragmen) kann es wegen der enthaltenen Hilfsstoffe (insbesondere Stearate) zur Verminderung der Funktionsfähigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit dieser Produkte kommen. Der Effekt ist vorübergehend und tritt nur während der Be­handlung auf.

Clo­tri­ma­zol vermindert die Wirk­samkeit von Am­pho­te­ri­cin und anderen Polyenantimykotika (z. B. Ny­sta­tin, Natamycin). Möglicherweise kann Dexa­me­tha­son in hohen Dosen die Wirk­samkeit von Clo­tri­ma­zol abschwächen.

Schwangerschaft:
Die Daten ei­ner großen Anzahl an exponierten Schwangeren zeigten keine Nebenwirkungen von Clo­tri­ma­zol auf die Schwangerschaft und die Gesundheit des Feten/Neugeborenen.
Untersuchungen an Tieren zeigten keine direkt oder indirekt schädlichen Auswirkungen bezüglich Schwangerschaft, em­bryonaler/fe­taler Entwicklung, Entbindung oder postnataler Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Daher kann Mykofungin 3 Kombi während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, jedoch nur unter ärztlicher Kontrolle. Während der Schwangerschaft sollte die vaginale Be­handlung ohne Ap­pli­kator durchgeführt werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Stillzeit:
Bei vaginaler Anwendung sowie der Anwendung im Bereich der Schamlippen ist die systemische Resorption gering (siehe Abschnitt 5.2), so dass die Anwendung während der Stillzeit kein Risiko für den Säugling birgt. Jedoch sollte Mykofungin 3 Kombi während der Stillzeit nur nach ärztlicher Anleitung an­ge­wendet werden.

Fertilität:
Es liegen keine Studien am Men­schen zum Einfluss von Clo­tri­ma­zol auf die Fertilität vor.
Tierexperimentelle Studien haben keinen Effekt des Arzneimit­tels auf die Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Mykofungin 3 Kombi hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von Mykofungin 3 Kombi sind keine Überdosierungen oder Vergiftungen zu erwarten. Wird Mykofungin 3 Kombi, z. B. von Kindern, in erheblichen Men­gen eingenommen, kön­nen Bauchschmerzen und Übelkeit auftreten. Es gibt kein spezifisches Antidot.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Imidazol-Derivat; Breitspektrum-Antimykotikum
ATC-Code: D01AC01/G01AF02

Der Wirkungstyp von Clo­tri­ma­zol, ei­nem Chlor-sub­sti­tu­ierten Triphenylme­thylimidazol aus der Klasse der sog. „Imidazol-Antimykotika“, ist primär fungistatisch, in hohen Kon­zen­tra­tio­nen auch fungizid. Clo­tri­ma­zol wirkt nur auf proliferierende Pilze. Über die antimykotische Wirkung hinaus besitzt Clo­tri­ma­zol in vitro eine antibakterielle Wirkung (u. a. ge­gen grampositive Staphylo- und Streptokokken) sowie einen trichomonaziden (ge­gen Trichomonas va­gi­na­lis) und amöbiziden (ge­gen Naegleria fowleri) Effekt.
Clo­tri­ma­zol ist ein Breitspektrum-Antimykotikum, dessen Wirk­samkeit sich auf den größten Teil der hu­manpathogenen Pilze erstreckt. Die Wirk­samkeit ist hoch; Resistenzen unter Clo­tri­ma­zol wurden bislang nur unter speziellen experimentellen in vitro-Bedingungen be­ob­ach­tet.
Eine Kreuzresistenz mit Am­pho­te­ri­cin, Flu­cy­to­sin, Griseofulvin und Ny­sta­tin be­steht nicht.
Der antimykotische Effekt von Clo­tri­ma­zol ist nach derzeitiger Kenntnis v. a. auf eine Hemmung der Ergosterol-Biosynthese aus Lanosterol zurückzuführen. Dabei werden En­zy­me blo­ckiert, die 24-Me­thy­lendihydrolanosterol in 14-Desme­thylsterol (die beiden Zwischenstufen zwischen Lanosterol und Ergosterol) umwandeln. Da Ergosterin ein es­sen­zi­el­ler Be­stand­teil der Zellmembran von Pil­zen ist, kommt es unter Einfluss von Clo­tri­ma­zol mit ei­ner Verzögerung, die auf den Verbrauch des zytoplasmatischen Ergosterins der Pilzzelle zurückzuführen ist, zu starken Ver­än­de­run­gen der Mem­branzusammensetzung und -eigenschaften. Die damit verbundenen Störungen der Mem­branpermeabilität und Auflösungserscheinungen der Mem­bran führen schließlich zur Zell-Lyse. Ferner interferiert Clo­tri­ma­zol in fungistatischen Kon­zen­tra­tio­nen mit mitochondrialen und peroxisomalen En­zy­men. Als Folge kommt es zu ei­ner toxischen Erhöhung der Hy­drogenperoxid-Kon­zen­tra­tio­nen, was wahrscheinlich zum Zelltod beiträgt („Hy­drogenperoxid Autodigestion“). In in vitro-Studien konnte gezeigt werden, dass Clo­tri­ma­zol in sehr hohen Dosen auch die Synthese von Cholesterin hemmt. Die klinische Bedeutung dieses experimentellen Befundes ist unklar.

Bei topischer Ap­pli­kation ist auch unter ungünstigen Bedingungen (Hautläsionen, Okklusivverband) mit ei­ner nennenswerten systemischen Verfügbarkeit nicht zu rechnen.
In der Haut nimmt die Kon­zen­tra­tion von Clo­tri­ma­zol nach Ap­pli­kation von speziellen Salbengrundlagen von der Epidermis (insbesondere Hornschicht, hier wurden Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen von et­wa 1 mg/ml ge­mes­sen) über das Korium (Dermis, mit Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen von 2 bis 30 mg/ml) zur Subkutis (Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen klei­ner als 0,1 mg/ml) stark ab. Dabei werden auch 6 Stunden nach der Ap­pli­kation dieser speziellen Zu­be­reitung in der Epidermis mikrobiologisch aus­reichende Kon­zen­tra­tio­nen erreicht oder überschritten.
Nach vaginaler Ap­pli­kation liegt die systemische Verfügbarkeit von Clo­tri­ma­zol bei et­wa 3-10 %. Fungizide Kon­zen­tra­tio­nen kön­nen dort für mehr als 3 Tage nach Ap­pli­kation erhalten bleiben. Die Plasmaeiweißbindung der geringen Men­ge, die resorbiert wird, beträgt ca. 98 %. Die Substanz wird praktisch vollständig metabolisiert und in mikrobiologisch unwirksamer Form renal und fäkal eliminiert.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potenzial und zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Lokale Toleranzdaten
In präklinischen Studien mit Clo­tri­ma­zol wurden weder Haut- noch Augenreizungen be­ob­ach­tet. In vitro war Clo­tri­ma­zol zytotoxisch an Hornhautzellen. In klinischen Studien und in der klinischen Anwendung hinge­gen wurden die Clo­tri­ma­zol-haltigen Darreichungsformen sehr gut vertragen.

Vaginaltabletten:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Adi­pin­säu­re
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat
Stea­rin­säu­re [pflanz­lich]
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Poly­sor­bat 80

Creme:
Oc­tyl­do­de­ca­nol (Ph.Eur.)
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Ce­tyl­pal­mi­tat (Ph.Eur.)
Sor­bi­tan­ste­a­rat
Poly­sor­bat 60
Ben­zyl­al­ko­hol
ge­rei­nigtes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Creme:
Nach Anbruch 6 Monate haltbar.

Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­um/PVC-Blister mit 3 Vaginaltabletten, Ap­pli­kator und 20 g Creme in ei­ner Alu­mi­ni­um-Tube mit HDPE-Drehverschluss.

Keine besonderen Anforderungen.