Mitem® 20 mg

Mi­to­my­cin wird in der palliativen Tumortherapie eingesetzt.

Bei in­tra­ve­nö­ser Gabe ist es in der Mo­nochemotherapie oder in kombinierter zytos­tatischer Chemotherapie bei folgenden meta­sta­sie­renden Tumoren wirksam:

• fortgeschrittenes kolorektales Karzinom

• fortgeschrittenes Le­berzellkarzinom

• fortgeschrittenes Magenkarzinom

• fortgeschrittenes und/oder meta­sta­sie­rendes Mammakarzinom

• fortgeschrittenes Ösophaguskarzinom

• fortgeschrittenes Zervixkarzinom

• nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom

• fortgeschrittenes Pan­kre­askarzinom

Intravesikale Anwendung zur Re­zi­divprophylaxe bei oberflächlichem Harnblasenkarzinom nach trans­ure­thraler Resektion

Mi­to­my­cin darf nur von in dieser Therapie erfahrenen Ärzten an­ge­wendet werden bei strenger Indikationsstellung und unter laufender Kontrolle der hämatologischen Parameter. Die In­jektion muss streng intrava­sal erfolgen. Bei parava­saler In­jektion treten im betroffenen Bereich ausgedehnte Ne­kro­sen auf.

Soweit nicht anders verordnet, wird Mi­to­my­cin wie folgt dosiert:

Intravenöse Anwendung
In der zytos­tatischen Mo­nochemotherapie wird Mi­to­my­cin zumeist als Bo­lus­in­jektion in­tra­ve­nös verabreicht. Als Dosierung kön­nen 10 - 20 mg/m² Körperoberfläche alle 6 - 8 Wochen oder 8 - 12 mg/m² Körperoberfläche alle 3 - 4 Wochen empfohlen werden.

In der Kombinationstherapie ist die Dosierung deutlich geringer. Wegen der Gefahr der additiven Myelotoxizität darf von erprobten Therapieprotokollen ohne besonderen Grund nicht abgewichen werden.

Intravesikale Anwendung
Bei der intravesikalen Therapie werden 20 - 40 mg Mi­to­my­cin, ent­sprechend 4 - 8 Durch­stech­fla­schen MITEM^® 5 mg, 2 - 4 Durch­stech­fla­schen MITEM^® 10 mg bzw. 1 - 2 Durch­stech­fla­schen MITEM^® 20 mg in 20 - 40 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke, wöchentlich in die Blase instilliert. Bei der intravesikalen Anwendung soll der Urin-pH höher als pH 6 sein.

Bei Patienten mit ausgiebiger zytos­tatischer Vortherapie und bei älteren Patienten muss eine Do­sisreduktion erfolgen.

Art und Dauer der Anwendung
Mi­to­my­cin darf nur von erfahrenen Onkologen an­ge­wendet werden.

Mi­to­my­cin ist zur in­tra­ve­nösen In­jektion bzw. Infusion oder zur intravesikalen Instillation nach Auflösen bestimmt.

Herstellung der gebrauchsfertigen Lö­sung zur In­jektion bzw. Infusion
Der Inhalt ei­ner Durchstechflasche Mitem^® 5 mg wird in 10 ml, ei­ner Durchstechflasche MIitem^® 10 mg in 20 ml bzw. ei­ner Durchstechflasche Mitem^® 20 mg in 40 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke durch Umschwenken gelöst. Min­des­tens 3 Minuten lang kräftig schüt­teln, bis die rekonstituierte Lö­sung klar ist und keine Partikel mehr enthält.

Die rekonstituierte Mi­to­my­cin-Lö­sung muss vor der in­tra­ve­nösen Ver­ab­rei­chung mit dem im Karton enthaltenen ste­rilen Einwegfilter gefiltert werden (siehe Abschnitt 6.6).

Zur in­tra­ve­nösen Infusion kann die mit 10 ml/20 ml/40 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke her­ge­stellte Mitem^® 5 mg/10 mg/20 mg Lö­sung mit isotonischer Na­tri­um­chlo­rid-Infusionslösung auf eine Kon­zen­tra­tion von 20 - 40 Mi­kro­gramm Mi­to­my­cin/ml ver­dünnt werden.

Herstellung der gebrauchsfertigen Lö­sung zur intravesikalen Anwendung
Der Inhalt von 4 - 8 Durch­stech­fla­schen Mitem^® 5 mg, 2 - 4 Durch­stech­fla­schen Mitem^® 10 mg bzw. 1 - 2 Durch­stech­fla­schen Mitem^® 20 mg (ent­sprechend 20 - 40 mg Mi­to­my­cin) wird in 20 - 40 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke gelöst.

Es sollte vorrangig Mitem^® 20 mg verwendet werden. Bei Verwendung des Instillations-Sets von Mitem^® 20 mg ist die ent­sprechende Gebrauchsanweisung zu beachten. Zur Herstellung der Lö­sung wird die sich im Beutel befindende 0,9 %ige NaCl-Lö­sung verwendet.

Die rekonstituierte Mi­to­my­cin-Lö­sung muss vor der intravesikalen Gabe nicht filtriert werden.

Hinweise
• Mitem^® 5 mg/10 mg/20 mg darf nicht in Mischspritzen verwendet werden.
• Andere In­jektionslösungen bzw. Infusionslösungen müssen getrennt verabreicht werden.
• Die In­jektion muss streng intrava­sal erfolgen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le
• Schwangerschaft und Stillzeit

Bei systemischer Therapie
Panzytopenie oder eine isolierte Leuko-/Thrombopenie, eine hämorrhagische Diathese, aku­te Infekte sowie eine Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Mi­to­my­cin sind absolute Kon­tra­in­di­ka­tio­nen.

Relative Kon­tra­in­di­ka­tio­nen sind restriktive oder obstruktive Lungenventilations-, Nierenfunktions-, Le­ber­funk­tions­stö­run­gen und/oder schlechter Allgemeinzustand. Eine wei­te­re Kon­tra­in­di­kation kann eine in zeitlichem Zusammenhang stehende Radiotherapie oder andere zytos­tatische Therapie sein.

Mi­to­my­cin ist als Immunsuppressivum nicht geeignet.

Mi­to­my­cin darf nicht intraarteriell verabreicht werden.

Bei intravesikaler Therapie
Eine relative Kon­tra­in­di­kation ist eine Harnblasenentzündung.

Wegen der knochenmarktoxischen Wirkungen von Mi­to­my­cin müssen andere myelotoxische Therapiemodalitäten (insbesondere andere Zytos­tatika, Bestrahlung) mit besonderer Vorsicht gehandhabt werden, um eine additive Myelosuppression in Grenzen zu halten.

Die Anwendung von Mi­to­my­cin darf nur bei strenger Indikationsstellung, unter laufender Kontrolle der hämatologischen Parameter und von in dieser Therapie erfahrenen Ärzten erfolgen.

Die In­jektion muss streng intrava­sal erfolgen. Bei parava­saler In­jektion treten im betroffenen Bereich ausgedehnte Ne­kro­sen auf.

Eine längerfristige Therapie kann zu ei­ner kumulativen Knochenmarktoxizität führen. Mi­to­my­cin ist eine mutagene, potenziell auch beim Men­schen karzinogene Substanz. Haut- und Schleimhautkontakte sind zu vermeiden.

Bei pulmonaler Symptomatik, die nicht auf die Grundkrankheit zurückgeführt werden kann, ist die Therapie sofort abzubrechen, ebenso bei Hämolysezeichen oder Anzeichen ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung.

Die intravesikale Anwendung des Arzneimit­tels sollte mit Vorsicht erfolgen, da das Risiko ei­ner Harnblasenperforation be­steht, die unmit­telbar oder Wochen nach der Instillation des Arzneimit­tels auftreten kann.

Empfohlene Kontrolluntersuchungen und Sicherheitsmaßnahmen bei in­tra­ve­nö­ser Anwendung:

Vor Therapiebeginn

• Kompletter Blutstatus

• Lungenfunktionsprüfung bei Verdacht auf eine vorbe­ste­hende Lungenfunktionsstörung

• Nierenfunktionsprüfung zum Ausschluss ei­ner Niereninsuffizienz

• Le­berfunktionsprüfung zum Ausschluss ei­ner Le­berinsuffizienz

Während der Therapie

• Regelmäßige Überprüfung des Blutstatus

• Engmaschige Überwachung der Nierenfunktion

Eine Dosiereinheit von Mitem^® 20 mg nach Auflösung im Lö­sungs­mit­tel-Beutel enthält 3.08 mmol (70,8 mg) Na­tri­um pro 20 ml Lö­sung. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Na­tri­um kontrollierter (natri­umarmer/-kochsalzarmer) Diät.

Myelotoxische Interaktionen mit anderen knochenmarktoxischen Therapiemodalitäten (insbesondere anderen Zytos­tatika, Bestrahlung) sind möglich.
Eine Kombination mit Vinca-Alkaloiden oder Bleomycin kann die pulmonale Toxizität verstärken.

Pyri­do­xinhy­dro­chlorid (Vi­ta­min B₆) führte in Tierversuchen zu ei­nem Wirkungsverlust von Mi­to­my­cin.

Im Zusammenhang mit ei­ner Mi­to­my­cin-Be­handlung sollten keine Impfungen mit Lebendvakzinen erfolgen.

Die Kardiotoxizität von Adriamycin (Do­xo­ru­bi­cin) kann durch Mi­to­my­cin verstärkt werden.

Zur Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit siehe Abschnitt 4.3. Ge­gen­anzei- gen.

Mi­to­my­cin wirkt erbgutschädigend und kann die Entwicklung ei­nes Embryos beeinträchtigen. Mi­to­my­cin sollte nicht während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden. Bei vitaler Indikation zur Be­handlung ei­ner schwangeren Patientin sollte eine me­di­zinische Beratung über das mit der Be­handlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen.
Frauen dürfen während ei­ner Be­handlung mit Mi­to­my­cin nicht schwanger werden. Tritt während der Be­handlung eine Schwangerschaft ein, so ist die Möglichkeit ei­ner genetischen Beratung zu nutzen.

Patientinnen im geschlechtsreifen Alter sollten während und bis zu 6 Monate nach Beendigung der Chemotherapie empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen bzw. sexuelle Abstinenz einhalten.

Mi­to­my­cin geht in die Muttermilch über. Während der Be­handlung darf nicht gestillt werden.

Mi­to­my­cin wirkt erbgutschädigend. Männern, die mit Mi­to­my­cin behandelt werden, wird daher empfohlen, während der Be­handlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen und sich vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit ei­ner irreversiblen Infertilität durch die Therapie mit Mi­to­my­cin über eine Spermakonservierung beraten zu lassen.

Diese Arzneimit­tel kön­nen auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch durch Auslösen von Übelkeit und Erbrechen das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenhang mit Al­ko­hol.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig ( ≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000 oder unbekannt)

Mögliche Nebenwirkungen unter systematischer Therapie

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Bei systemischer Therapie tritt sehr häufig eine Knochenmarksuppression mit Leuko- und zumeist dominanter Thrombopenie auf. Sie kann sich erst verzögert mit maximaler Ausprägung nach 4 - 6 Wochen manifestieren, nach längerer Anwendung kumulieren und erfordert deshalb häufig eine individuelle Dosis­an­pas­sung.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes
Die überwiegende Zahl der Patienten erleidet sehr häufig eine gas­tro­in­tes­ti­nale Toxizität mit Übelkeit und unterschiedlich stark ausgeprägtem Erbrechen sowie Appetitlosigkeit.
Gelegentlich werden Schleimhautschäden in Form ei­ner Stomatitis und/oder Durchfälle be­obachtet.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raumes und Mediastinums
Sehr häufig muss mit ei­ner schwerwiegenden Organtoxizität in Form ei­ner interstitiellen Pneumonie gerechnet werden. In diesem Fall muss die Therapie unterbrochen werden.

Eine pulmonale Beteiligung führt häufig zu zunehmender Atemnot und nicht-produktivem Husten, kann sich jedoch auch in plötzlich einsetzender Kurzatmigkeit manifestieren. Die pulmonale Toxizität ist mit Steroiden gut behandelbar.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sehr häufig muss mit ei­ner schwerwiegenden Organtoxizität in Form ei­ner Nephrotoxizität gerechnet werden. In diesem Fall muss die Therapie unterbrochen werden.

Die Nierentoxizität von Mi­to­my­cin kann zu rasch-progressiv oder chronisch-progressiv verlaufenden Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen führen. Bei Auftreten ei­nes hämolytisch-urämischen Syn­droms (HUS: irreversibles Nie­ren­ver­sa­gen, mikroangiopathische hämolytische An­ämie [MAHA-Syn­drom] und Throm­bo­zyto­pe­nie) sind le­tale Verläufe häufig.

Das MAHA-Syn­drom wurde bisher bei Dosen von > 30 mg Mi­to­my­cin/m² Körperoberfläche be­ob­ach­tet und scheint dosis­ab­hängig zu sein. Eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion wird empfohlen.

Neue Erkenntnisse lassen einen Therapieversuch zur Entfernung von Immunkomplexen, die eine wesentliche Rolle bei der Manifestation der Symptome zu spielen scheinen, mit­tels Sta­phylo­coc­cus-Pro­te­in A evtl. angezeigt erscheinen.

Herzerkrankungen
Eine seltene Nebenwirkung ist die Manifestation ei­ner Herzinsuffizienz nach vorausgegangener An­thra­zy­klintherapie.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Mi­to­my­cin ist potenziell hepatotoxisch. Dies führt selten zu Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (z.B. Transaminasenerhöhung, Ikterus).

Selten kann eine venookklusive Er­krankung der Le­ber auftreten.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Gelegentlich kann eine Alopezie auftreten.

Allergische Hautreaktionen (z.B. Kontaktdermatitis, auch in Form von Palmar- und Plan­ta­erythemen, ge­ne­ra­li­sierte Exantheme) kön­nen auftreten.

Hinweis
Parava­sate
Bei nicht sachgerechter In­jektion oder beim Übertritt aus dem Gefäß in umliegendes Ge­we­be kommt es zu schweren Schädigungen des Ge­we­bes (Ne­kro­sen).

Mögliche Nebenwirkungen unter intravesikaler Therapie

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Bei der intravesikalen Therapie kön­nen eine Dys­urie oder eine Zystitis, u.U. hämorrhagischer Natur auftreten. Stenosen aufgrund ei­ner direkt toxischen Wirkung von Mi­to­my­cin auf das Urothel sind als seltene Kom­plikation nicht auszuschließen.

Sehr selten wurden schwere Unverträglichkeitsreaktionen (nekrotisierende Zystitis) berichtet.

In der Literatur wurde sehr selten von Blasenwandverkalkung, Blasenwandfibrose und Harnblasenperforation berichtet.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Generalisierte allergische Reaktionen verschiedener Ausprägung (z.B. Kontaktdermatities, auch in Form von Palmar- und Plan­tarerythemen), Pruritus und ge­ne­ra­li­sier­tes Exanthem kön­nen auch bei intravesikaler Anwendung auftreten.

Bei Überdosierung muss mit ei­ner schweren Myelotoxizität bis zur Myelophthise gerechnet werden, die erst nach et­wa 2 Wochen klinisch voll in Erscheinung tritt.

Der Zeitraum bis zum Absinken der Leukozyten auf den tiefsten Wert kann 4 Wochen betragen. Auch bei Verdacht auf Überdosierung muss daher eine längere, engmaschige hämatologische Kontrolle erfolgen.

Da effektive Gegenmit­tel nicht verfügbar sind, ist bei jeder Ap­pli­kation größte Vorsicht geboten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Zytotoxische Antibiotika
ATC-Code: L01DC03
Das Antibiotikum Mi­to­my­cin ist ein Zytos­tatikum aus der Grup­pe der Al­kylanzien.

Mi­to­my­cin ist ein aus Streptomyces caespitosus isoliertes Antibiotikum mit anti-neoplastischer Wirkung. Es liegt in inaktiver Form vor. Die Aktivierung zu ei­nem trifunktionellen Al­kylans erfolgt rasch, entweder bei physiologischem pH in Anwesenheit von NADPH im Serum oder praktisch in allen Körperzellen in­tra­zellulär mit Ausnahme des Cerebrums, da die Blut-Hirn-Schranke von Mi­to­my­cin nicht überwunden wird. Die 3 alkylierenden Radikale stammen je von ei­ner Chinon-, ei­ner Aziridin- und ei­ner Urethangruppe. Der Wirkungsmechanismus beruht überwiegend auf ei­ner Al­kylierung der DNS (weni­ger RNS) mit ent­sprechender Hemmung der DNS-Synthese. Der Grad der DNS-Schädigung korreliert mit dem klinischen Effekt und ist in resistenten Zel­len geringer als in sensiblen. Wie bei anderen Al­kylanzien werden proliferierende Zel­len stärker geschädigt als solche, die sich in der Ruhephase (GO) des Zellzyklus befinden. Zusätzlich werden, insbesondere bei Anwendung hö­he­rer Dosen, freie Peroxidradikale freigesetzt, die zu DNS-Brüchen führen. Die Freisetzung von Peroxidradikalen wird mit dem or­ganspezifischen Muster an Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.

Nach in­tra­ve­nö­ser Gabe von 10 - 20 mg/m² Mi­to­my­cin wurden maximale Plasmaspiegel von 0,4 - 3,2 µg/ml ge­mes­sen. Die biologische Halbwertszeit ist kurz und liegt zwischen 40 und 50 Minuten. Der Serumspiegel fällt biexponentiell zunächst innerhalb der ersten 45 Minuten steil, danach langsamer ab.

Nach ca. 3 Stunden liegen die Serumspiegel meist unter der Nachweisgrenze. Der Hauptort der Metabolisierung und Elimination ist die Le­ber. Entsprechend wurden hohe Kon­zen­tra­tio­nen von Mi­to­my­cin in der Gallenblase gefunden. Die renale Ausscheidung spielt für die Elimination nur eine untergeordnete Rolle.

Bei der intravesikalen Therapie wird Mi­to­my­cin in nur unwesentlichen Dosen resorbiert. Trotzdem kann eine systemische Wirkung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Im Tierversuch wirkt Mi­to­my­cin toxisch auf alle proliferierenden Ge­we­be, insbesondere auf die Zel­len des Knochenmarks und die der Schleimhaut des Magen-Darm-Kanals, und es kommt zu ei­ner Hemmung der Spermiogenese.

Mi­to­my­cin besitzt mutagene, karzinogene und teratogene Wirkungen, die in ent­sprechenden experimentellen Systemen nachweisbar sind.

Lokale Verträglichkeit
Bei paravenöser In­jektion oder beim Übertritt aus dem Gefäß in umliegendes Ge­we­be verursacht Mi­to­my­cin schwerwiegende Ne­kro­sen.

Durchstechflasche: Man­ni­tol (Ph.Eur.), Salz­säu­re 36 % (Mitem^® 5 mg/20 mg) bzw. Salz­säu­re 0.04 % (Mitem^® 10 mg) und Na­tri­um­hy­dro­xid zur pH-Einstellung
Instillationsset (Mitem^®20 mg): Na­tri­um­chlo­rid, Was­ser für In­jek­tions­zwecke.

Inkompatibilitäten treten mit stark sauren oder alkalischen Sub­stan­zen auf. Der optimale pH-Wert der gebrauchsfertigen Mi­to­my­cin-Lö­sung beträgt 7,0.

Das Arzneimit­tel darf, außer den unter Abschnitt 6.3 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Mitem^® 5 mg/10 mg, Durchstechflasche
2 Jahre

Mitem^® 20 mg, Durchstechflasche
3 Jahre

Mitem^® 20 mg, Instillations-Set
Die maximale Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre und ent­spricht dem kür­zes­ten Verfallsdatum unter den Komponenten des Sets (Durchstechflasche und Beutel mit 0,9 %iger Na­tri­um­chlo­ridlösung).

Gebrauchsfertige Zu­be­reitung:
Sämtliche Lö­sungen sind zum sofortigen Verbrauch bestimmt!
Es dürfen nur klare Lö­sungen verwendet werden.
Der Inhalt der Durch­stech­fla­schen ist zur einmaligen Entnahme bestimmt.
Nicht verbrauchte Lö­sungen sind zu verwerfen.

Da bisher keine aus­rei­chen­den Untersuchungsergebnisse zur chemischen und physikalischen Stabilität der gebrauchsfertigen Zu­be­reitung vorliegen sowie aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zu­be­reitung mit

• Was­ser für In­jek­tions­zwecke

• 0.9%iger Na­tri­um­chlo­ridlösung

sofort verwendet werden.
Wenn die gebrauchsfertige Zu­be­reitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Nicht über 25°C lagern. Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen!

La­ge­rungs­be­din­gun­gen des rekonstituierten/ver­dünnten Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.3.

Mitem^® 5 mg/10 mg/20 mg Durch­stech­fla­schen
Pa­ckun­gen mit 1 Durchstechflasche und 1 ste­riler Einwegfilter aus Poly(vi­nylidenflu­orid) (PVDF)(N1).
Klinikpackungen mit 5 Durch­stech­fla­schen und 5 ste­rilen Einwegfiltern aus Poly(vi­nylidenflu­orid) (PVDF).

Mitem^® 20 mg Instillations-Set
Pa­ckun­gen mit 1 Durchstechflasche, 1 Beutel a 20 ml mit 0,9 %iger Na­tri­um­chlo­ridlösung, 1 Tiemann-Katheter (N1)

Pa­ckun­gen mit 4 Durch­stech­fla­schen, 4 Beuteln a 20 ml mit 0,9 %iger Na­tri­um­chlo­ridlösung, 4 Tiemann-Kathetern

Pa­ckun­gen mit 5 Durch­stech­fla­schen, 5 Beuteln a 20 ml mit 0,9 %iger Na­tri­um­chlo­ridlösung, 5 Tiemann-Kathetern (N2)

Wird eine Durchstechflasche aus dem Instillationsset für eine in­tra­ve­nöse In­jektion oder Infusion verwendet, muss die rekonstituierte Lö­sung vor der Ver­ab­rei­chung mit ei­nem ste­rilen Einwegfilter (PVDF) filtriert werden.

und sonstige Hinweise für die Handhabung
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung von nicht verwendeten Zytos­tatika sollten beachtet werden.
Die rekonstituierte Lösung muss vor der intravenösen Ver­ab­rei­chung mit dem mit der Durchstechflasche mitgelieferten ste­rilen Einmalfilter filtriert werden. Die Anweisungen zur Rekonstitution und Filtration sind nachstehend beschrieben:

Eine Filtration der Lösung ist bei intravesikaler Anwendung nicht erforderlich.

Vorbereitende Anweisungen:

• Um die Sterilität zu gewährleisten, verwenden Sie dieses Produkt nicht, wenn die Verpackung beschädigt ist.

• Verwenden Sie dieses Produkt nicht als Filter für intravenöse In­jektionen von Flüssigkeiten; es ist nicht für den langfristigen Dauereinsatz vorgesehen.

• Verwenden Sie keine Spritzen mit ei­nem Volumen von weni­ger als 10 ml, da dabei ein Druck erreicht werden kann, der den maximalen Nenndruck übersteigt. Dies kann zu ei­ner Beschädigung des Filters und/oder zu Personenschäden führen.

• Die rekonstituierte Lösung von Mitem^® 20 mg darf nicht mit dem Filter entnommen werden, sondern muss mit dem Filter entweder in den Katheter oder in den Infusionsbeutel injiziert werden (siehe Schritt 8).

• Die Verwendung ei­nes anderen Filters als dem mit der Flasche Mitem^® 20 mg mitgelieferten wurde nicht getestet und wird daher nicht empfohlen.

• Diese Anweisungen gelten nicht für die intravesikale Ver­ab­rei­chung.

Anweisungen zur Rekonstitution und Filtration (nur zur intravenösen Anwendung)

	1) Ziehen Sie Was­ser für In­jek­tions­zwecke in die Spritze auf.
	2) Rekonstituieren Sie Mitem® 20 mg in der erforderlichen Men­ge Lösungsmit­tel, um die gewünschte Kon­zen­tra­tion zu erhalten.
	3) Schütteln Sie die Flasche, bis die rekonstituierte Lösung klar und optisch frei von Partikeln ist (Schütteln Sie die Flasche mindestens 3 Minuten lang).
	4) Ziehen Sie die rekonstituierte Lösung in die Spritze auf.
	5) Entfernen Sie aseptisch die Schutzfolie von der Verpackung des Filters.
	6) Bringen Sie die gefüllte Spritze am Eingangsanschluss des Filters (Luer-System) an und nehmen Sie die Einheit aus der Pa­ckung.
	7) Halten Sie die gefüllte Spritze mit dem Filter senkrecht und drücken Sie einige Tropfen in den Filter, um Luftblasen zu entfernen und die Mem­bran des Filters zu befeuchten. Achten Sie darauf, die Unterseite der Filtereinheit nicht mit den Fingern zu verunreinigen.
	8) Verbinden Sie den Filter mit der gefüllten Spritze und ei­nem kompatiblen Aufsatz (Luer-System) am Auslass ei­nes intravenösen Katheters oder ei­nes Infusionsbeutels. Drücken Sie den Spritzenkolben langsam und gleichmäßig nach unten, um die Lösung durch den Filter zu drücken.

Die Filtration verändert weder die Kon­zen­tra­tion von Mi­to­my­cin in der Lösung noch beeinträchtigt sie die Wirk­samkeit des Arzneimit­tels.