Sevelamercarbonat Mylan 800 mg Filmtabletten

Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan ist indiziert zur Be­handlung von Hyper­phos­phat­ämie bei erwachsenen Hämodialyse- oder Peritonealdialysepatienten.

Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan ist ebenfalls angezeigt zur Be­handlung von Hyper­phos­phat­ämie bei nicht hämodialytisch behandelten erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und Se­rum­phos­phat­spie­geln von ≥ 1,78 mmol/l.

Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan sollte im Rahmen ei­ner mehrteiligen Therapie verwendet werden, die Cal­ciumzusätze, 1,25‑Dihydroxyvitamin D 3 oder einen Analogstoff desselben zur Kontrolle von renal bedingten Knochenerkrankungen enthalten könnte.

Dosierung

Anfangsdosis
Die empfohlene Anfangsdosis Se­ve­la­mer­car­bo­nat ist 2,4 g oder 4,8 g pro Tag in Abhängigkeit vom klinischen Bedarf und dem Serumphos­phatspiegel. Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan muss drei Mal täglich mit den Mahlzeiten eingenommen werden.

*Mit anschließender Ti­tration, siehe Abschnitt „Ti­tration und Erhaltungsdosis“

Patienten, die bereits mit Phos­phatbindern (Se­ve­la­merhy­dro­chlorid oder calciumbasiert) behandelt wurden, sollten auf Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan auf ent­sprechender Grammbasis eingestellt werden und der Serumphos­phatspiegel muss überwacht werden, um die optimale tägliche Do­sis zu gewährleisten.

Ti­tration und Erhaltungsdosis
Der Serumphos­phatspiegel muss überwacht und die Se­ve­la­mer­car­bo­nat-Do­sis mit 0,8 g dreimal täglich (2,4 g/Tag) alle 2-4 Wochen schrittweise titriert werden, bis ein akzeptabler Serumphos­phatspiegel erzielt wird. Danach muss der Serumphos­phatspiegel regelmäßig überwacht werden.

Patienten, die Se­ve­la­mer­car­bo­nat einnehmen, sollten ihren vorgeschriebenen Ernährungsplan einhalten.

In der klinischen Praxis findet eine kontinuierliche Be­handlung auf Grundlage des Bedarfs zur Kontrolle des Se­rum­phos­phat­spie­gels statt; es wird davon ausgegangen, dass die tägliche Do­sis durchschnittlich ca. 6 g pro Tag beträgt.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion durchgeführt.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan bei Kindern unter 6 Jahren oder bei Kindern mit ei­ner Körperoberfläche [KOF] unter 0,75 m² ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­ve­la­mer­car­bo­nat bei Kindern über 6 Jahren und ei­ner KOF > 0,75 m² ist erwiesen. Die aktuell verfügbaren Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Bei Kindern und Jugendlichen sollte eine Suspension zum Einnehmen an­ge­wendet werden, da für diese Population die Ta­blet­te als Darreichungsform nicht geeignet ist.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Ta­blet­ten sollten im Ganzen geschluckt und vor der Einnahme nicht zerdrückt, zerkaut oder in Tei­le zerbrochen werden. Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan muss mit ei­ner Mahlzeit und darf nicht auf leeren Magen eingenommen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hypo­phos­phat­ämie

• Darm­ob­struktion

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­ve­la­mer­car­bo­nat bei nicht hämodialytisch behandelten Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz, die einen Serumphos­phatwert < 1,78 mmol/l aufweisen, ist nicht erwiesen. Deshalb wird es zur Anwendung bei diesen Patienten zurzeit nicht empfohlen.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­ve­la­mer­car­bo­nat wurde bei Patienten mit den folgenden Er­krankungen nicht erwiesen:

• Dys­pha­gie

• Schluckstörungen

• schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Mo­ti­li­täts­störungen, einschließlich unbehandelter oder schwerer Gastroparese, Retention des Mageninhalts und abnormem oder unregelmäßigem Stuhlgang

• aktive entzündliche Darmerkrankung

• große Magen-Darm-Trakt-Operationen

Bei diesen Patienten sollte Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan erst nach sorgfältiger Risiko-Nutzen-Analyse an­ge­wendet werden. Wenn die Be­handlung eingeleitet wird, sollte bei Patienten mit den genannten Er­krankungen eine Überwachung erfolgen. Kommt es bei Patienten zu schwerer Obstipation oder anderen schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Symptomen, sollte eine erneute Abwägung der Be­handlung mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan erfolgen.

Darm­ob­struktion und Ileus/Subileus
In sehr seltenen Fällen wurden bei Patienten im Verlauf ei­ner Be­handlung mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid (Kapseln/Ta­blet­ten), das den glei­chen wirksamen Be­stand­teil wie Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält, Darm­ob­struktion und Ileus/Subileus be­ob­ach­tet. Obstipation kann als Symptom vorausgehen. Patienten mit Obstipation sollten während der Be­handlung mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan sorgfältig überwacht werden. Kommt es bei Patienten zu schwerer Obstipation oder anderen schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Symptomen, sollte eine erneute Abwägung der Be­handlung erfolgen.

Fettlös­li­che Vi­ta­mi­ne und Folatmangel
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kön­nen abhängig von Diätplan und Schweregrad der Er­krankung nied­rige Spiegel der fettlös­li­chen Vi­ta­mi­ne A, D, E und K auftreten. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass in der aufgenommenen Nahrung enthaltene fettlös­li­che Vi­ta­mi­ne durch Se­ve­la­mer­car­bo­nat ge­bun­den werden. Bei Patienten, die keine Vi­ta­mi­nergänzungsmittel einnehmen, jedoch Se­ve­la­mer bekommen, sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serum-Vi­ta­min‑A-, -D-, -E- und -K‑Spiegel erfolgen. Es wird empfohlen, je nach Bedarf Vi­ta­mi­nergänzungsmittel zu geben. Es wird empfohlen, nicht dialytisch behandelten Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz Vi­ta­min‑D-Ergänzungsmittel zu geben (täglich ca. 400 IU na­ti­ves Vi­ta­min D); dies kann als Teil ei­nes Multivitaminpräparats zusätzlich zur Se­ve­la­mer­car­bo­nat-Do­sis, jedoch zeitlich voneinander getrennt, gegeben werden. Bei Patienten unter Peritonealdialyse wird eine zusätzliche Überwachung der fettlös­li­chen Vi­ta­mi­ne und von Fol­säu­re empfohlen, da bei diesen Patienten die Vi­ta­min‑A-, -D-, -E- und -K‑Spiegel nicht in ei­ner klinischen Studie bestimmt wurden.
Die derzeit vorliegenden Daten reichen nicht aus, um bei langfristiger Be­handlung mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat einen möglichen Folatmangel auszuschließen. Bei Patienten, die kein Folat-Ergänzungsmittel einnehmen, jedoch Se­ve­la­mer erhalten, sollte eine regelmäßige Überprüfung der Folatspiegel erfolgen.

Hypo­kalz­ämie/Hyper­kalz­ämie
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kön­nen eine Hypo­kalz­ämie oder Hyper­kalz­ämie entwickeln. Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält kein Cal­cium. Aus diesem Grund sollte der Cal­ciumspiegel im Serum regelmäßig überwacht und bei Bedarf sollte ergänzend ein Cal­ciumpräparat gegeben werden.

Metabolische Azidose
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sind prä­dis­po­niert, eine metabolische Azidose zu entwickeln. Im Rahmen der guten klinischen Praxis wird daher die Überwachung des Serumbicar­bo­natspiegels empfohlen.

Peritonitis
Bei Dialysepatienten be­stehen je nach Dialyseverfahren bestimmte Infektionsrisiken. Bei Patienten unter Peritonealdialyse ist Peritonitis eine bekannte Kom­plikation. In ei­ner klinischen Studie mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid wurden in der Se­ve­la­mer-Grup­pe mehr Fälle von Peritonitis berichtet als in der Kontrollgruppe. Patienten unter Peritonealdialyse sollten engmaschig überwacht werden, um zu gewährleisten, dass ange­mes­sene aseptische Techniken an­ge­wendet und Zeichen und Symptome ei­ner Peritonitis sofort erkannt und behandelt werden.

Schlucken und Schluckbeschwerden
Gelegentlich wurde über Beschwerden beim Schlucken von Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan-Ta­blet­ten berichtet. Dabei handelte es sich in vielen dieser Fällen um Patienten mit zusätzlichen Er­krankungen, wie Schluckbeschwerden oder Er­krankungen der Speiseröhre. Patienten mit zusätzlichen Er­krankungen sollten sorgfältig bezüglich ei­ner aus­rei­chen­den Fä­higkeit zu schlucken überwacht werden. Bei solchen Patienten sollte die Einnahme von Se­ve­la­mer­car­bo­nat Pul­ver zur Herstellung ei­ner Suspension zum Einnehmen empfohlen.

Hypothyreose
Bei Patienten mit Hypothyreose, die gleichzeitig Se­ve­la­mer­car­bo­nat und Le­vo­thy­ro­xin erhalten, wird eine engmaschigere Überwachung empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Hyperpa­ra­thy­reoidismus
Se­ve­la­mer­car­bo­nat ist nicht für die Be­handlung von Hyperpa­ra­thy­reoidismus indiziert. Se­ve­la­mer­car­bo­nat sollte bei Patienten mit sekundärem Hyperpa­ra­thy­reoidismus im Rahmen ei­ner mehrteiligen Therapie verwendet werden, die zur Senkung der Werte des intakten Pa­rat­hor­mons (iPTH) Cal­ciumpräparate, 1,25‑Dihydroxyvitamin D₃ oder einen Analogstoff desselben enthalten könnte.

Entzündliche gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankungen
Es wurden Fälle von schwerwiegenden entzündlichen Er­krankungen verschiedener Abschnitte des Gastroin­tes­ti­naltrakts in Verbindung mit Se­ve­la­merkris­tallen berichtet (einschließlich schwerwiegender Kom­plikationen wie Blutung, Perforation, Ulzeration, Ne­kro­se, Kolitis und Raumforderung im Kolon/Zäkum) (siehe Abschnitt 4.8). Entzündliche Er­krankungen kön­nen nach dem Absetzen von Se­ve­la­mer abklingen. Kommt es bei Patienten zu schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Symptomen, sollte eine erneute Abwägung der Be­handlung mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan erfolgen.

Sonstige Be­stand­tei­le
Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan Ta­blet­ten enthalten Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dialyse
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen bei Dialysepatienten durchgeführt.

Ci­pro­flo­xa­cin
In Wechselwirkungsstudien an Probanden verringerte Se­ve­la­merhy­dro­chlorid, das den glei­chen wirksamen Be­stand­teil wie Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält, die Bioverfügbarkeit von Ci­pro­flo­xa­cin um ca. 50 %, wenn das Arzneimittel in ei­ner Einzeldosisstudie zusammen mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid gegeben wurde. Aus diesem Grund sollte Se­ve­la­mer­car­bo­nat nicht gleichzeitig mit Ci­pro­flo­xa­cin eingenommen werden.

Ci­clo­spo­rin, My­co­phe­no­lat­mo­fe­til und Ta­cro­li­mus bei transplantierten Patienten
Bei transplantierten Patienten wurden re­du­zierte Ci­clo­spo­rin-, My­co­phe­no­lat­mo­fe­til- und Ta­cro­li­mus-Werte ohne klinische Folgeerscheinungen (d. h. Abstoßung des Transplantats) berichtet, wenn diese Arzneimittel zusammen mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid gegeben wurden. Die Möglichkeit ei­ner Wechselwirkung kann nicht ausgeschlossen werden. Eine engmaschige Überwachung der Blutkon­zentration von Ci­clo­spo­rin, My­co­phe­no­lat­mo­fe­til und Ta­cro­li­mus sollte im Verlauf der Anwendung der Kombination und nach deren Absetzen in Erwägung gezogen werden.

Le­vo­thy­ro­xin
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid, das den glei­chen wirksamen Be­stand­teil wie Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält, und Le­vo­thy­ro­xin therapiert wurden, wurden sehr seltene Fälle von Hypothy­reoidismus berichtet. Es wird daher empfohlen, den TSH‑Spiegel (Thyroidea stimulierendes Hormon) bei den Patienten, die Se­ve­la­mer­car­bo­nat und Le­vo­thy­ro­xin erhalten, enger zu überwachen.

Anti­ar­rhyth­mika und Antiepileptika
Patienten, die Anti­ar­rhyth­mika zur Be­handlung von Arrhythmien und Antiepileptika zur Be­handlung von epileptischen Anfällen einnehmen, wurden von der Teilnahme an klinischen Studien ausgeschlossen. Daher kann eine mögliche Resorptionsminderung nicht ausgeschlossen werden.
Die Einnahme ei­nes Anti­ar­rhyth­mi­kums sollte mindestens eine Stunde vor bzw. drei Stunden nach Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan erfolgen, und eine Überwachung der Blutspiegel kann in Betracht gezogen werden.

Di­go­xin, War­farin, Ena­la­pril oder Metoprolol
In Wechselwirkungsstudien an gesunden Probanden wurde gezeigt, dass Se­ve­la­merhy­dro­chlorid, das den glei­chen wirksamen Be­stand­teil wie Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält, keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Di­go­xin, War­farin, Ena­la­pril oder Metoprolol hat.

Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren
Aus den Er­fahrungen nach der Markteinführung wurden sehr seltene Fälle von erhöhten Phos­phatspiegeln bei Patienten berichtet, die Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren zusammen mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat genommen haben. Eine Ve­rordnung von Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren bei Patienten, die gleichzeitig Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan erhalten, sollte mit Vorsicht erfolgen. Der Serumphos­phatspiegel sollte überwacht und die Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan-Do­sis dem­ent­sprechend angepasst werden.

Bioverfügbarkeit
Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan wird nicht resorbiert und kann die Bioverfügbarkeit anderer Arzneimittel beeinflussen. In Fällen, wo bei der Gabe ei­nes Arzneimittels eine Reduktion der Bioverfügbarkeit eine klinisch signifikante Wirkung auf die Sicherheit oder Wirk­samkeit haben könnte, sollte dieses Arzneimittel mindestens eine Stunde vor bzw. drei Stunden nach Se­ve­la­mer­car­bo­nat gegeben oder eine Überwachung der Blutspiegel durch den behandelnden Arzt erwogen werden.

Schwangerschaft
Es liegen keine oder eine begrenzte Anzahl von Daten über die Anwendung von Se­ve­la­mer bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben einen gewissen Grad an Reproduktionstoxizität gezeigt, wenn Ratten Se­ve­la­mer in hohen Dosen gegeben wurde (siehe Abschnitt 5.3). Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass die Resorption mehre­rer Vi­ta­mi­ne, einschließlich Fol­säu­re, durch Se­ve­la­mer gesenkt wurde (siehe Abschnitte 4.4 und 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Se­ve­la­mer­car­bo­nat sollte Schwangeren nur dann gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist und sowohl für die Mutter als auch für den Fetus eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Analyse durchgeführt wurde.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Se­ve­la­mer/Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden. Die Tatsache, dass Se­ve­la­mer nicht resorbierbar ist, deutet darauf hin, dass eine Ausscheidung von Se­ve­la­mer in die Muttermilch unwahrscheinlich ist. Für die Entscheidung, ob weiter gestillt werden kann oder das Stillen abgebrochen werden muss, bzw. die Therapie mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat fortgesetzt oder abgesetzt werden sollte, müssen der Nutzen des Stillens für das Kind sowie der Nutzen der Se­ve­la­mer­car­bo­nat-Be­handlung für die Frau ge­geneinander abgewogen werden.

Fertilität
Über die Auswirkungen von Se­ve­la­mer auf die menschliche Fertilität liegen keine Daten vor.
Basierend auf ei­nem Vergleich der relativen KOF haben tierexperimentelle Studien gezeigt, dass Se­ve­la­mer die Fertilität bei männlichen und weib­li­chen Ratten nach Expositionen, die als Äquivalentdosis beim Men­schen der doppelten maximalen Do­sis bei klinischen Studien von 13 g/Tag ent­sprechen, nicht beeinträchtigt.

Se­ve­la­mer hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die
Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 % der Patienten) lassen sich alle in die Systemor­ganklasse der Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts einordnen. Die meisten dieser Nebenwirkungen waren von leichtem bis mäßigem Schweregrad.

Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen
Die Sicherheit von Se­ve­la­mer (entweder als Car­bonat- oder als Hy­dro­chlo­ridsalz) wurde in zahlreichen klinischen Prüfungen mit Beteiligung von insgesamt 969 Hämodialysepatienten und ei­ner Be­hand­lungs­dauer zwischen 4 und 50 Wochen (724 mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid und 245 mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat behandelte Patienten), 97 Peritonealdialysepatienten und ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 12 Wochen (alle mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid behandelt) und 128 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die nicht hämodialytisch behandelt wurden, und ei­ner Be­hand­lungs­dauer zwischen 8 und 12 Wochen (79 mit Se­ve­la­merhy­dro­chlorid und 49 mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat behandelte Patienten) untersucht.

Nebenwirkungen, die während der Durchführung von klinischen Prüfungen auftraten, oder Spontanberichte aus Er­fahrungen nach der Markteinführung werden in der nachfolgenden Tabelle nach Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeit der Berichte wird wie folgt klassifiziert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

¹ Siehe Warnhinweis bezüglich entzündlicher gas­tro­in­tes­ti­naler Er­krankungen in Abschnitt 4.4.
* Er­fahrung nach Markteinführung

Kinder und Jugendliche
Im Allgemeinen ist das Sicherheitsprofil ei­ner Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 6-18 Jahren) vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.deanzuzeigen.

Se­ve­la­merhy­dro­chlorid, das den glei­chen wirksamen Be­stand­teil wie Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält, wurde Probanden in Dosen von bis zu 14 g/Tag über einen Zeitraum von acht Tagen gegeben, ohne dass Nebenwirkungen festgestellt wurden. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz lag die untersuchte durchschnittliche tägliche Maximaldosis bei 14,4 g Se­ve­la­mer­car­bo­nat, das als Einzeldosis pro Tag gegeben wurde.

Die Symptome im Fall ei­ner Überdosierung ähneln den in Abschnitt 4.8 aufgeführten Nebenwirkungen; vor allem schließen sie Obstipation und andere bekannte Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts ein.

Eine ange­mes­sene symptomatische Be­handlung sollte erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel zur Be­handlung der Hyperkaliämie und Hyper­phos­phat­ämie, ATC‑Code: V03A E02.

Wirkmechanismus
Se­ve­la­mer­car­bo­nat Mylan enthält Se­ve­la­mer, ein nicht resorbierbares, phos­phatbindendes ver­netztes Poly­mer, das weder Metall noch Cal­cium enthält. Se­ve­la­mer enthält zahlreiche Ami­nogruppen, die je­weils durch ein Koh­lenstoffatom vom Poly­mergerüst getrennt sind und im Magen protoniert werden. Diese protonierten Amine binden negativ geladene Io­nen wie z. B. im Darm befindliches Phos­phat aus der Nahrung.

Pharmakodynamische Wirkungen
Über die Bindung von Phos­phat im Magen-Darm-Trakt und die Senkung der Resorption re­du­ziert Se­ve­la­mer den Serumphos­phatspiegel. Während der Gabe von Phos­phatbindern ist immer eine regelmäßige Überwachung des Se­rum­phos­phat­spie­gels erforderlich.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In zwei ran­do­mi­sier­ten klinischen Crossover-Studien konnte gezeigt werden, dass Se­ve­la­mer­car­bo­nat in Ta­blet­ten- und Pul­verformulierungen bei dreimal täglicher Anwendung Se­ve­la­merhy­dro­chlorid therapeutisch äquivalent ist und deshalb geeignet ist, den Serumphos­phatspiegel von Hämodialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung zu senken.

In der ersten Studie konnte gezeigt werden, dass bei 79 Hämodialysepatienten, die über zwei ran­do­mi­sier­te achtwöchige Be­handlungsperioden (die mittleren zeitgewichteten Serumphos­phatwerte lagen für Se­ve­la­mer­car­bo­nat wie für Se­ve­la­merhy­dro­chlorid bei 1,5 ± 0,3 mmol/l) behandelt wurden, die Wirkung von dreimal täglich Se­ve­la­mer­car­bo­nat (Ta­blet­te) der Wirkung von dreimal täglich Se­ve­la­merhy­dro­chlorid ent­sprach. In der zweiten Studie wurde nachgewiesen, dass bei 31 Hämodialysepatienten mit Hyper­phos­phat­ämie (definiert als Serumphos­phatwerte von > 1,78 mmol/l), die über zwei ran­do­mi­sier­te vierwöchige Be­handlungsperioden (die mittleren zeitgewichteten Serumphos­phatwerte lagen für Se­ve­la­mer­car­bo­nat in Pul­verform bei 1,6 ± 0,5 mmol/l und für Se­ve­la­merhy­dro­chlorid in Ta­blet­tenform bei 1,7 ± 0,4 mmol/l) behandelt wurden, die Wirkung von dreimal täglich Se­ve­la­mer­car­bo­nat in Pul­verform der Wirkung von dreimal täglich Se­ve­la­merhy­dro­chlorid in Ta­blet­tenform ent­sprach.

In den klinischen Studien mit Hämodialysepatienten zeigte Se­ve­la­mer allein keine durchgängige und klinisch signifikante Wirkung auf das intakte Pa­rat­hor­mon (iPTH) im Serum. In ei­ner 12‑wöchigen Studie mit Peritonealdialysepatienten wurde allerdings eine ähnliche Reduktion der iPTH‑Werte be­ob­ach­tet wie bei Patienten, die Cal­cium­ace­tat erhielten. Se­ve­la­mer­car­bo­nat sollte bei Patienten mit sekundärem Hyperpa­ra­thy­reoidismus im Rahmen ei­ner Mehrfachtherapie verwendet werden, die zur Senkung der Werte des iPTH-Spiegels Cal­ciumzusätze, 1,25‑Dihydroxyvitamin D₃ oder ein Analogon desselben enthalten könnte.

In In‑vitro- und In‑vivo-Tierversuchen wurde nachgewiesen, dass Se­ve­la­mer Gallen­säu­ren bindet. Die Gallen­säu­rebindung durch Io­nenaustauschharze ist ein anerkanntes Verfahren zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut. In klinischen Studien mit Se­ve­la­mer sanken sowohl der mittlere Gesamtcholesterinspiegel als auch LDL‑Cholesterin um 15–39 %. Die Reduktion der Cholesterinwerte wurde nach ei­ner zweiwöchigen Be­handlung be­ob­ach­tet und kann mit ei­ner Langzeitbehandlung beibehalten werden. Die Werte von Tri­gly­ceriden, HDL‑Cholesterin und Al­bu­min zeigten keine Ver­än­de­run­gen nach der Be­handlung mit Se­ve­la­mer.

Da Gallen­säu­ren durch Se­ve­la­mer ge­bun­den werden, kann Se­ve­la­mer möglicherweise die Resorption von fettlös­li­chen Vi­ta­mi­nen wie A, D, E und K beeinflussen.

Se­ve­la­mer enthält kein Cal­cium und senkt die Inzidenz hyperkalzämischer Episoden im Vergleich zu Patienten, die ausschließlich calciumbasierte Phos­phatbinder erhalten. Die Wirkung auf Phosphor und Cal­cium wurde während des gesamten Verlaufs ei­ner Studie mit einjähriger Verlaufskontrolle nachweislich aufrechterhalten. Diese Informationen stammen aus Studien, in denen Se­ve­la­merhy­dro­chlorid verwendet wurde.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Se­ve­la­mer­car­bo­nat bei hyperphos­phatämischen Kindern und Jugendlichen mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) wurden in ei­ner Multicenter-Studie mit zweiwöchiger, ran­do­mi­sier­ter, Placebo-kontrollierter Phase unter gleichbleibender Do­sis (fixed dose period [FDP]), gefolgt von ei­ner sechsmonatigen, einarmigen, open-label Phase unter Do­siseinstellung (dose titration period [DTP]) untersucht. Insgesamt 101 Patienten (im Alter von 6 bis 18 Jahren mit ei­ner KOF im Bereich von 0,8 m² bis 2,4 m² ) wurden innerhalb der Studie randomisiert. In der zweiwöchigen FDP erhielten 49 Patienten Se­ve­la­mer­car­bo­nat und 51 Patienten Placebo. Danach erhielten während der 26-wöchigen DTP alle Patienten Se­ve­la­mer­car­bo­nat. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, d. h. eine Reduktion der Serumphos­phatspiegel durch Se­ve­la­mer­car­bo­nat um eine KQ mittlere Differenz von -0,90 mg/dl ge­genüber Placebo, sowie die sekundären Wirk­samkeits-Endpunkte. Bei Kindern und Jugendlichen mit sekundärer Hyper­phos­phat­ämie infolge ei­ner CNI führte Se­ve­la­mer­car­bo­nat in der zweiwöchigen FDP zu ei­ner signifikanten Reduktion der Serumphos­phatspiegel ge­genüber Placebo. Der Be­handlungserfolg wurde bei Kindern und Jugendlichen aufrechterhalten, die in der sechsmonatigen open-label DTP Se­ve­la­mer­car­bo­nat erhielten. 27 % der Kinder und Jugendlichen erreichten die in ihrem Alter ange­mes­senen Serumphos­phatspiegel am Be­handlungsende. Die ent­sprechenden Werte betrugen 23 % bzw. 15 % in der jeweiligen Subgruppe der Patienten unter Hämo- bzw. Peritonealdialyse. Der Be­handlungserfolg während der zweiwöchigen FDP wurde nicht durch die KOF beeinflusst; im Gegensatz hierzu wurde bei Kindern und Jugendlichen, auf die das Einschlusskriterium ei­nes Phos­phatspiegels < 7,0 mg/dl zutraf, kein Ansprechen auf die Be­handlung be­ob­ach­tet. Die meisten Nebenwirkungen, die mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat in Zusammenhang standen oder bei denen ein Zusammenhang als möglich betrachtet wurde, betrafen den Gastroin­tes­ti­naltrakt. Während der Studie wurden in Zusammenhang mit der Anwendung von Se­ve­la­mer­car­bo­nat keine neuen Risiken oder sicherheitsbezogenen Signale identifiziert.

Mit Se­ve­la­mer­car­bo­nat wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Se­ve­la­merhy­dro­chlorid, das den glei­chen wirksamen Be­stand­teil wie Se­ve­la­mer­car­bo­nat enthält, wird nicht aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Dies wurde durch eine Resorptionsstudie an Probanden bestätigt.

In ei­ner einjährigen klinischen Studie wurden keine Hinweise auf eine Se­ve­la­merakkumulation festgestellt. Dennoch kann eine po­ten­zielle Resorption und Akkumulation von Se­ve­la­mer im Verlauf ei­ner langfristigen, chronischen Be­handlung (> 1 Jahr) nicht völlig ausgeschlossen werden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten von Se­ve­la­mer keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Karzinogenitätsstudien wurden mit oraler Gabe von Se­ve­la­merhy­dro­chlorid an Mäusen (Dosen bis zu 9 g/kg/Tag) und Ratten (0,3, 1 oder 3 g/kg/Tag) durchgeführt. In der hochdosierten Grup­pe (Äquivalentdosis beim Men­schen das Doppelte der maximalen Do­sis bei klinischen Versuchen von 14,4 g) wurde bei männlichen Ratten eine erhöhte Inzidenz ei­nes Übergangsepithelpapilloms der Harnblase be­ob­ach­tet. An Mäusen wurde keine erhöhte Tumorhäufigkeit festgestellt (Äquivalentdosis beim Men­schen das Dreifache der Maximaldosis bei klinischen Studien).

In ei­ner zytogenetischen In‑vitro-Studie an Säugetierzellen mit metabolischer Aktivierung führte Se­ve­la­merhy­dro­chlorid zu ei­nem statistisch signifikanten Anstieg der Anzahl der strukturellen Chromosomenaberrationen. Im Ames-Test zur Identifizierung bakterieller Mutationen erwies sich Se­ve­la­merhy­dro­chlorid als nicht mutagen.

Bei Ratten und Hunden senkte Se­ve­la­mer die Resorption der fettlös­li­chen Vi­ta­mi­ne D, E und K (Koagulationsfak­toren) und von Fol­säu­re.

Bei Feten weiblicher Ratten, die mittel- und hochdosiertes Se­ve­la­mer (Äquivalentdosis beim Men­schen nied­ri­ger als die Maximaldosis bei klinischen Studien von 14,4 g) erhielten, wurden an mehreren Stellen skele­tale Ossifikationsdefizite festgestellt. Dabei kann es sich um Sekundäreffekte bei Vi­ta­min‑D-Mangel handeln.

Bei trächtigen Ka­nin­chen, die während der Organogenese orale Dosen von Se­ve­la­merhy­dro­chlorid mittels Schlundsonde erhielten, trat in der hochdosierten Grup­pe (Äquivalentdosis beim Men­schen das Doppelte der Maximaldosis bei klinischen Studien) eine Steigerung der Frühresorption auf.

In ei­ner Fütterungsstudie, in der weibliche Ratten von 14 Tagen vor der Paarung bis zur Trächtigkeit und Männchen für 28 Tage vor der Paarung behandelt wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten durch Se­ve­la­merhy­dro­chlorid festgestellt. In dieser Studie lag die höchste Do­sis bei 4,5 g/kg/Tag (Äquivalentdosis beim Men­schen das Zweifache der Maximaldosis bei klinischen Studien von 13 g/Tag, ausgehend von ei­nem Vergleich der relativen KOF).

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Zink­stea­rat (Ph.Eur.)

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se (E 464)
Gly­ce­rol(mono/di)ace­tat­mo­no­al­ka­no­at(C₁₆-C₁₈)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

HDPE‑Flaschen mit ei­nem Polypropylenverschluss mit 180, 200 oder 210 Ta­blet­ten pro Flasche (mit oder ohne Umkarton).
Bündelpackungen, die zwei Flaschen mit 180, 200 oder 210 Ta­blet­ten pro Flasche enthalten (zwei Flaschen in ei­nem Umkarton).
Bündelpackungen, die drei Flaschen mit 180, 200 oder 210 Ta­blet­ten enthalten (drei Flaschen in ei­nem Umkarton).

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.