Fentanyl Mylan transdermales Pflaster

Erwachsene
Fen­ta­nyl Mylan wird an­ge­wendet zur Be­handlung starker chronischer Schmerzen, die eine kontinuierliche Langzeitanwendung von Opi­o­iden erfordern.

Kinder
Langzeitbehandlung starker chronischer Schmerzen bei Kindern ab 2 Jahren, die bereits eine Opioid-Therapie erhalten.

Dosierung
Die Dosis von Fen­ta­nyl Mylan sollte individuell auf den Patienten angepasst und in regelmäßigen Abständen während der Anwendung überprüft werden. Die nied­rigste wirksame Dosis sollte an­ge­wendet werden. Die Pflaster sind so gestaltet, dass sie ca. 12, 25, 50, 75 und 100 Mi­kro­gramm Fen­ta­nyl pro Stunde in den Blutkreislauf freisetzen, das ent­spricht ca. 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 bzw. 2,4 mg pro Tag.

Wahl der Initialdosis
Bei der Dosisfindung von Fen­ta­nyl Mylan muss berücksichtigt werden, welches Opioid-Analgetikum bisher an­ge­wendet wurde. Es wird empfohlen, Fen­ta­nyl Mylan bei Patienten anzuwenden, die Opi­oi­de bereits zuvor vertragen haben. Weitere Faktoren, die berücksichtigt werden müssen, sind der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten, einschließlich Körpergröße, Alter und Ausmaß der körperlichen Entkräftung sowie die Opioidtoleranz.

Erwachsene

Opioid-tolerante Patienten
Zur Umstellung Opioid-toleranter Patienten von oralen oder paren­te­ra­len Opi­o­iden auf Fen­ta­nyl Mylan siehe Tabellen zur äquianalgetischen Wirkstärke-Umrechnung. Die Dosis kann anschließend, falls erforderlich, in Schritten von 12 oder 25 Mi­kro­gramm/h gesteigert oder verringert werden, um die nied­rigste geeignete Dosis von Fen­ta­nyl Mylan, je nach Ansprechen des Patienten und Bedarf an zusätzlichen An­alge­ti­ka, zu erzielen.

Opioid-naive Patienten
Im Allgemeinen wird die transdermale Anwendung bei Opioid-naiven Patienten nicht empfohlen. Alterna­ti­ve Arten der Anwendung (oral, parenteral) sind in Betracht zu ziehen. Um Überdosierung zu vermeiden wird empfohlen, dass Opioid-naive Patienten nied­rige Dosen von kurz wirkenden An­alge­ti­ka (z. B. Mor­phin, Hy­dro­mor­phon, Oxy­co­don, Tra­ma­dol und Co­dein) erhalten, die titriert werden, bis eine äquianalgetische Dosierung ent­sprechend Fen­ta­nyl Mylan mit ei­ner Freisetzungsrate von 12 Mi­kro­gramm/h oder 25 Mi­kro­gramm/h erreicht ist. Dann können die Patienten auf Fen­ta­nyl Mylan umgestellt werden.

Wenn die Ersteinstellung mit oralen Opi­o­iden als nicht möglich erachtet wird und Fen­ta­nyl Mylan als einzig geeignete Be­handlungsmöglichkeit für Opioid-naive Patienten betrachtet wird, sollte nur die nied­rigste Initialdosis (d.h. 12 Mi­kro­gramm/h) in Betracht gezogen werden. In diesen Fällen muss der Patient engmaschig überwacht werden. Die Möglichkeit ei­ner schweren oder le­bens­be­droh­li­ch­en Hypoventilation ist auch dann gegeben, wenn Fen­ta­nyl Mylan in der nied­rigsten Dosis als Initialtherapie bei Opioid-naiven Patienten an­ge­wendet wird (siehe Abschnitte 4.4 und 4.9).

Umrechnung auf eine äquianalgetische Wirkstärke
Bei Patienten, die derzeit Opioid-An­alge­ti­ka anwenden, sollte die Initialdosis von Fen­ta­nyl Mylan basierend auf der Tagesdosis des zuvor an­ge­wendeten Opioids wie folgt berechnet werden:

1. Die 24-Stunden-Dosis (mg/Tag) des derzeit an­ge­wendeten Opioids ist zu ermit­teln.

2. Diese Men­ge ist mit den Multiplikatoren in Tabelle 1 in die äquianalgetische orale 24–Stunden-Mor­phin-Dosis für die ent­sprechende Art der Anwendung umzurechnen.

3. Die Fen­ta­nyl Mylan-Dosis ent­sprechend der äquianalgetischen 24-Stunden-Mor­phin-Dosis ist unter Verwendung von Tabelle 2 oder 3 zur Umrechnung der Dosierung wie folgt zu ermit­teln:
   a. Tabelle 2 für erwachsene Patienten, die ei­ner Opioid-Rotation bedürfen oder klinisch weni­ger stabil sind (Umstellungsverhältnis von oralem Mor­phin zu transdermalem Fen­ta­nyl ent­spricht ca. 150:1).
   b. Tabelle 3 für erwachsene Patienten unter stabiler und gut verträglicher Opioid-Therapie (Umstellungsverhältnis von oralem Mor­phin zu transdermalem Fen­ta­nyl ent­spricht ca. 100:1).

Tabelle 1: Umrechnungstabelle - Multiplikatoren zur Umrechnung der Tagesdosis von vorherigen Opi­o­iden in die äquianalgetische orale 24-Stunden-Mor­phin-Dosis (mg/Tag vorheriges Opioid x Faktor = äquianalgetische orale 24-Stunden-Mor­phin-Dosis)

^a Die orale/i.m. Wirkstärke für Mor­phin basiert auf klinischer Er­fahrung bei Patienten mit chronischem Schmerz.
^b Basiert auf Einzeldosis-Studien in denen eine i.m. Dosis von jedem gelisteten Wirkstoff mit Mor­phin verglichen wurde, um die relative Wirkstärke festzulegen. Die empfohlenen oralen Dosen sind bei Umstellung von parenteral auf oral anzuwenden.

Referenzen: nach 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 and 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.

Tabelle 2: Empfohlene Initialdosis von Fen­ta­nyl Mylan basierend auf der täglichen oralen Mor­phin-Dosis (für Patienten, die ei­ner Opioid-Rotation bedürfen oder klinisch weni­ger stabil sind: Umstellungsverhältnis von oralem Mor­phin zu transdermalem Fen­ta­nyl ent­spricht ca. 150:1)¹

¹ In klinischen Studien wurden diese Dosierungsbereiche der täglichen oralen Mor­phin-Dosis als Grundlage für die Umrechnung in Fen­ta­nyl Mylan verwendet.

Tabelle 3: Empfohlene Initialdosis von Fen­ta­nyl Mylan, basierend auf der täglichen oralen Mor­phin-Dosis (für Patienten unter stabiler und gut verträglicher Opioid-Therapie: Umstellungsverhältnis von oralem Mor­phin zu transdermalem Fen­ta­nyl ent­spricht ca. 100:1)

Die initiale Beurteilung des maximalen analgetischen Effektes von Fen­ta­nyl Mylan kann erst nach 24-stündiger Anwendung des Pflasters durchgeführt werden. Diese Verzögerung ergibt sich aus dem allmählichen Anstieg der Fen­ta­nyl-Kon­zen­tra­tion im Serum innerhalb von 24 Stunden nach Erstapplikation des Pflasters.

Die vorangegangene analgetische Therapie sollte ab dem Zeitpunkt der ersten Ap­pli­kation des Pflasters allmählich ausgeschlichen werden, bis die analgetische Wirk­samkeit von Fen­ta­nyl Mylan erreicht ist.

Dosistitration und Erhaltungstherapie
Das Fen­ta­nyl Mylan-Pflaster sollte alle 72 Stunden ersetzt werden.

Die Dosis soll bis zum Erreichen der Balance zwischen der analgetischen Wirkung und Verträglichkeit individuell auf Ba­sis des durchschnittlichen Tagesbedarfs von zusätzlichen An­alge­ti­ka titriert werden. Die Dosis­an­pas­sung sollte nor­mal­erweise in Ti­trationsschritten von 12 Mi­kro­gramm/h oder 25 Mi­kro­gramm/h erfolgen, wobei der zusätzliche An­alge­ti­kabedarf (45/90 mg/Tag orales Mor­phin ≈ Fen­ta­nyl Mylan 12/25 Mi­kro­gramm/h) und der Schmerzstatus des Patienten zu berücksichtigen sind. Nach Dosissteigerung kann es bis zu 6 Tagen dauern bis die volle analgetische Wirkung für den Patienten erreicht ist. Daher sollte der Patient nach ei­ner Dosissteigerung das höher dosierte Pflaster über zwei 72-Stunden-Anwendungen tragen, bevor eine wei­te­re Dosissteigerung erfolgt.

Für Dosen über 100 Mi­kro­gramm/Stunde kann mehr als ein Fen­ta­nyl Mylan-Pflaster an­ge­wendet werden. Zur Be­handlung von Schmerzdurchbrüchen benötigen die Patienten möglicherweise periodisch zusätzliche, kurz wirkende An­alge­ti­ka. Manche Patienten benötigen möglicherweise zusätzliche oder alterna­ti­ve Methoden der Opioid-Anwendung, wenn die Fen­ta­nyl Mylan-Dosis 300 Mi­kro­gramm/Stunde überschreitet.

Falls die analgetische Wirkung während der initialen Ap­pli­kationsphase ungenügend ist, kann das Fen­ta­nyl Mylan-Pflaster nach 48 Stunden durch ein Pflaster derselben Dosis ersetzt oder die Dosierung nach 72 Stunden erhöht werden. Falls das Pflaster früher als nach 72 Stunden ersetzt werden muss (z. B. weil das Pflaster sich ablöst), ist ein Pflaster derselben Stärke an ei­ner anderen Hautstelle aufzukleben. Dies kann eine Erhöhung der Fen­ta­nyl-Se­rum­kon­zen­tra­tion zur Folge haben (siehe Abschnitt 5.2) und der Patient muss engmaschig überwacht werden.

Be­hand­lungs­dauer und -ziele
Vor Beginn der Be­handlung mit Fen­ta­nyl Mylan Pflaster sollte in Übereinstimmung mit den Leitlinien für die Schmerzbehandlung mit dem Patienten eine Be­handlungsstrategie vereinbart werden, die die Be­hand­lungs­dauer und die Be­handlungsziele sowie einen Plan zur Beendigung der Be­handlung umfasst. Während der Be­handlung sollte es einen häufigen Kontakt zwischen dem Arzt und dem Patienten geben, um die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung zu beurteilen, ein Absetzen des Arzneimit­tels in Erwägung zu ziehen und gegebenenfalls die Dosierungen anzupassen. Bei unzureichender Schmerzkontrolle sollte die Möglichkeit ei­ner Hyperalgesie, ei­ner Gewöhnung (Toleranz) und ei­nes Fortschreitens der Grund­erkrankung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Absetzen von Fen­ta­nyl Mylan
Falls ein Absetzen von Fen­ta­nyl Mylan erforderlich ist, sollte die Ersatztherapie mit anderen Opi­o­iden nied­rig dosiert begonnen und dann mit schrittweise ansteigender Dosis durchgeführt werden, weil nach Entfernen von Fen­ta­nyl Mylan die Fen­ta­nyl-Kon­zen­tra­tion allmählich abfällt. Es kann 20 Stunden oder länger dauern bis die Fen­ta­nyl-Se­rum­kon­zen­tra­tion um 50% abnimmt. Im Allgemeinen muss eine Schmerztherapie mit Opi­o­iden ausschleichend beendet werden, um Entzugssymptome zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).

Bei einigen Patienten sind nach Umstellung oder Dosis­an­pas­sung Opioid-Entzugssymptome möglich.

Die Tabellen 1, 2 und 3 dürfen nur für die Umstellung von anderen Opi­o­iden auf Fen­ta­nyl Mylan und nicht von Fen­ta­nyl Mylan auf eine andere Therapie verwendet werden, um eine zu hoch angesetzte neue analgetische Dosis und eine mögliche Überdosierung zu vermeiden.

Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Ältere Patienten sollten sorgfältig be­ob­ach­tet und die Dosis soll basierend auf dem Zustand des Patienten individuell angepasst werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Bei Opioid-naiven älteren Patienten sollte eine Be­handlung nur erwogen werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. In diesen Fällen sollte nur Fen­ta­nyl Mylan 12 Mi­kro­gramm/Stunde für die initiale Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Nieren- und Le­berfunktionsstörung:
Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung sollten sorgfältig be­ob­ach­tet und die Dosis sollte basierend auf dem Zustand des Patienten individuell angepasst werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Bei Opioid-naiven Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung sollte eine Be­handlung nur erwogen werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. In diesen Fällen sollte nur Fen­ta­nyl Mylan 12 Mi­kro­gramm/Stunde für die initiale Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Kinder und Jugendliche
Jugendliche ab 16 Jahren
Siehe Dosierung für Erwachsene.

Kinder ab 2 Jahren und Jugendliche bis 16 Jahre
Opioid-toleranten pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren sollte nur dann Fen­ta­nyl Mylan verordnet werden, wenn diese zuvor mit mindestens 30 mg oralem Mor­phin-Äquivalent pro Tag behandelt worden sind. Zur Umstellung pädiatrischer Patienten von oralen oder paren­te­ra­len Opi­o­iden auf Fen­ta­nyl Mylan siehe Umrechnung auf eine äquianalgetische Wirkstärke (Tabelle 1) und empfohlene Fen­ta­nyl Mylan-Dosis basierend auf der täglichen oralen Mor­phin-Dosis (Tabelle 4).

Tabelle 4: Empfohlene Fen­ta­nyl Mylan-Dosis bei pädiatrischen Patienten¹ basierend auf der täglichen oralen Mor­phin-Dosis²

¹ Die Umstellung auf Fen­ta­nyl Mylan in höheren Dosierungen als 25 Mi­kro­gramm/h ist für erwachsene und pädiatrische Patienten gleich (siehe Tabelle 2).
² In klinischen Studien wurden diese Dosierungsbereiche der täglichen oralen Mor­phin-Dosis als Grundlage für die Umrechnung in Fen­ta­nyl Mylan verwendet.

In zwei pädiatrischen Studien wurde die benötigte Wirk­stoffstärke des transdermalen Pflasters konservativ berechnet: 30 mg bis 44 mg orales Mor­phin pro Tag oder die äquivalente Opioid-Dosis wurde durch ein Fen­ta­nyl 12 Mi­kro­gramm/Stunde transdermales Pflaster ersetzt. Dabei ist zu beachten, dass diese Umrechnungsempfehlung für Kinder nur für die Umstellung von oral an­ge­wendetem Mor­phin (oder sei­nem Äquivalent) auf Fen­ta­nyl-Pflaster gilt. Bei der Umstellung von Fen­ta­nyl-Pflaster auf andere Opi­oi­de kann diese Umrechnungsempfehlung zu Überdosierungen führen und darf daher nicht an­ge­wendet werden.

Die analgetische Wirkung der ersten Dosis Fen­ta­nyl-Pflaster ist in den ersten 24 Stunden nicht optimal. Der Patient sollte daher in den ersten 12 Stunden nach der Umstellung auf Fen­ta­nyl Mylan die gewohnte Dosis der vorher an­ge­wendeten An­alge­ti­ka erhalten. In den darauffolgenden 12 Stunden sollten diese An­alge­ti­ka dem klinischen Bedarf angepasst werden.

Es wird empfohlen, den Patienten nach Beginn der Therapie mit Fen­ta­nyl Mylan oder nach jeder Auftitrierung der Dosis mindestens 48 Stunden auf unerwünschte Er­eignisse, einschließlich möglicher Hypoventilation, zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4).

Fen­ta­nyl Mylan darf bei Kindern unter 2 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da die Sicherheit und Wirk­samkeit nicht erwiesen sind.

Dosistitration und Erhaltungstherapie bei Kindern:
Das Fen­ta­nyl Mylan Pflaster sollte alle 72 Stunden gewechselt werden. Die Dosis sollte bis zum Erreichen der Balance zwischen analgetischer Wirkung und Verträglichkeit individuell titriert werden. Die Dosis darf nicht früher als nach 72 Stunden erhöht werden. Sollte die analgetische Wirkung von Fen­ta­nyl Mylan nicht aus­reichen, sollte zusätzlich Mor­phin oder ein anderes kurzwirksames Opioid an­ge­wendet werden. Je nach Bedarf an zusätzlichen An­alge­ti­ka und den Schmerzen des Kindes kann eine Dosiserhöhung erwogen werden. Dosis­an­pas­sun­gen sollten in Schritten von 12 Mi­kro­gramm/h erfolgen.

Art der Anwendung
Fen­ta­nyl Mylan ist zur transdermalen Anwendung.
Fen­ta­nyl Mylan sollte auf ein nicht-bestrahltes glattes Hautareal ohne Irritationen im Bereich des Oberkörpers oder Oberarms geklebt werden.

Bei kleinen Kindern ist der obere Teil des Rückens die bevorzugte Stelle, um die Möglichkeit zu minimieren, dass das Pflaster vom Kind entfernt werden kann.

Vor dem Aufkleben sollte das Haar an der Ap­pli­kationsstelle (eine unbehaarte Stelle ist vorzuziehen) abge­schnit­ten (nicht rasiert) werden. Wenn die Ap­pli­kationsstelle von Fen­ta­nyl Mylan vor dem Aufkleben des Pflasters ge­rei­nigt werden muss, sollte dies mit klarem Was­ser erfolgen. Sei­fen, Öle, Lotionen oder andere Mittel, die die Haut reizen oder ihre Eigenschaften verändern könnten, dürfen nicht verwendet werden. Die Haut muss vor dem Aufkleben des Pflasters vollkommen tro­cken sein. Die Pflaster sind vor der Anwendung zu prüfen. Zerschnittene, zerteilte oder in irgendei­ner Form beschädigte Pflaster dürfen nicht verwendet werden.

Fen­ta­nyl Mylan sollte sofort nach der Entnahme aus der versiegelten Verpackung aufgeklebt werden.

Zur Entnahme von Fen­ta­nyl Mylan aus der Schutzhülle sollte neben dem versiegelten Rand des Beutels ein klei­ner Schnitt durchgeführt und dann der Beutel vorsichtig mit der Hand geöffnet werden. Ziehen Sie beide Seiten des geöffneten Beutels so auseinander, dass er an drei Seiten offen ist und entnehmen Sie das Pflaster.

Vermeiden Sie es die Klebeseite des Pflasters zu berühren. Nach dem Entfernen der beiden Schutzabdeckungen sollte das Pflaster fest mit der flachen Hand ca. 30 Sekunden lang angedrückt werden. Dabei sollte das Pflaster überall Kontakt zur Haut haben, vor allem an den Rändern. Danach die Hände mit klarem Was­ser waschen.

Fen­ta­nyl Mylan kann 72 Stunden lang ununterbrochen getragen werden. Nach Entfernen des Pflasters ist für ein neues Pflaster eine andere Hautstelle zu wählen. Es sollten mehrere Tage vergehen bevor ein neues Pflaster auf dieselbe Hautstelle geklebt wird.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
- Akute oder postoperative Schmerzzustände, da eine Dosistitration bei kurzzeitiger Anwendung nicht möglich ist und weil dies zu ei­ner schweren oder le­bens­be­droh­li­ch­en Hypoventilation führen kann.
- schwere Atem­de­pression

Patienten, bei denen schwere Nebenwirkungen aufgetreten sind, sollten nach Entfernen von Fen­ta­nyl Mylan für mindestens 24 Stunden oder je nach klinischer Symptomatik auch länger überwacht werden, weil die Fen­ta­nyl-Se­rum­kon­zen­tra­tion allmählich abfällt und innerhalb von 20 bis 27 Stunden um ca. 50% abnimmt.

Patienten und ihre Pflegepersonen müssen darauf hingewiesen werden, dass Fen­ta­nyl Mylan einen Wirkstoff in ei­ner Kon­zen­tra­tion enthält, die tödlich sein kann, insbesondere für ein Kind. Daher müssen alle Pflaster vor und nach Gebrauch für Kinder unzugänglich aufbewahrt werden.

Aufgrund der Risiken, einschließlich tödlicher Verläufe, im Zusammenhang mit unbeabsichtigter Einnahme, Falschanwendung und Missbrauch, müssen Patienten und ihre Betreuungspersonen angewiesen werden, Fen­ta­nyl Mylan Pflaster an ei­nem sicheren und geschützten Ort aufzubewahren, der für Dritte unzugänglich ist.

Opioid-naive und nicht Opioid-tolerante Zustände
Bei Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan bei Opioid-naiven Patienten als initiale Opioid-Therapie, besonders bei Patienten mit nicht Tumor-bedingten Schmerzen, wurde in sehr seltenen Fällen eine signifikante Atem­de­pression und/oder Tod be­ob­ach­tet. Grundsätzlich ist die Möglichkeit ei­ner schweren oder le­bens­be­droh­li­ch­en Hypoventilation auch dann gegeben, wenn Fen­ta­nyl Mylan in der nied­rigsten Dosis als Initialtherapie bei Opioid-naiven Patienten an­ge­wendet wird, besonders bei älteren Patienten oder Patienten mit Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen. Die Tendenz eine Toleranz zu entwickeln, variiert individuell sehr stark. Es wird empfohlen, Fen­ta­nyl Mylan nur bei Patienten anzuwenden, deren Opioid-Toleranz bzw. –verträglichkeit nachgewiesen ist (siehe Abschnitt 4.2).

Atem­de­pression
Bei einigen Patienten kann es zu ei­ner signifikanten Atem­de­pression durch Fen­ta­nyl Mylan kommen; daher müssen die Patienten auf solche Reaktionen hin be­ob­ach­tet werden. Die Atem­de­pression kann auch nach Entfernen des Fen­ta­nyl Mylan Pflasters noch be­stehen bleiben. Die Wahrscheinlichkeit dieser Nebenwirkung steigt mit zunehmender Dosis (siehe Abschnitt 4.9).

Opi­oi­de kön­nen schlafbezogene Atmungsstörungen wie zen­tra­le Schlafapnoe (ZSA) und schlafbezogene Hypoxie verursachen. Die Anwendung von Opi­o­iden erhöht das ZSA-Risiko in Abhängigkeit von der Dosis. Bei Patienten mit ZSA sollte eine Reduzierung der Gesamtopioiddosis in Betracht gezogen werden.

Risiko bei gleichzeitiger Anwendung von Zentralnervensystem (ZNS)-De­pressiva, einschließlich Sedativa wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel, Al­ko­hol und ZNS-depressiven Betäubungsmit­teln
Die gleichzeitige Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan mit ZNS-De­pressiva, einschließlich Al­ko­hol und ZNS-depressiven Betäubungsmit­teln, kön­nen die unerwünschten Wirkungen von Fen­ta­nyl Mylan verstärken; die gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan und ZNS-De­pressiva me­di­zinisch notwendig ist, soll die nied­rigste wirksame Dosis für die minimale Anwendungsdauer für beide Arzneimit­tel verschrieben und die Patienten engmaschig auf Anzeichen ei­ner Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Chronische Lungenerkrankung
Fen­ta­nyl Mylan kann bei Patienten mit chronisch obstruktiver oder anderen Lungenerkrankungen schwerere Nebenwirkungen hervorrufen. Bei solchen Patienten kön­nen Opi­oi­de den Atemantrieb reduzieren und den Atemwegswiderstand erhöhen.

Mögliche Folgen ei­ner Langzeitanwendung und Toleranz
Bei allen Patienten kön­nen sich bei wiederholter Anwendung/Gabe von Opi­o­iden Toleranzen ge­genüber der analgetischen Wirkung, eine Hyperalgesie sowie, physische und psychische Abhängigkeit entwickeln, wohinge­gen für einige Nebenwirkungen wie opioidinduzierte Obstipation eine unvollständige Toleranz entwickelt wird. Insbesondere bei Patienten mit chronischen, nicht krebsbedingten Schmerzen wurde berichtet, dass sie langfristig keine sinnvolle Verbesserung der Schmerzintensität durch eine kontinuierliche Opioidbehandlung erfahren könnten. Während der Be­handlung sollte es einen häufigen Kontakt zwischen Arzt und Patient geben, um die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung zu beurteilen (siehe Abschnitt 4.2). Wenn entschieden wird, dass kein Nutzen durch eine Fortsetzung be­steht, sollte eine schrittweise Abwärtstitration durchgeführt werden, um Entzugssymptomen entge­genzuwirken.
Fen­ta­nyl Mylan darf bei ei­nem körperlich von Opi­o­iden abhängigen Patienten nicht abrupt abgesetzt werden. Ein Arz­nei­mit­tel­ent­zugs­syn­drom kann bei abruptem Absetzen der Therapie oder ei­ner Dosisreduktion auftreten.
Es gab Berichte, dass ein rasches Absetzen von Fen­ta­nyl Mylan bei Patienten, die körperlich von Opi­o­iden abhängig sind, zu schwerwiegenden Ent­zugs­er­schei­nun­gen und un­kon­trol­lier­ten Schmerzen geführt hat (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.8). Benötigt ein Patient keine Therapie mehr, ist es ratsam, die Dosis schrittweise zu verringern, um Entzugssymptome zu minimieren. Das Ausschleichen ei­ner hohen Dosis kann Wochen bis Monate dauern.
Das Opi­o­identzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schwitzen, Schüttelfrost, Myalgie, My­dri­asis und Palpitationen. Es kön­nen auch andere Symptome auftreten, darunter Reizbarkeit, Erregung, Angst, Hyperkinesie, Tremor, Schwäche, Schlaflosigkeit, An­orexie, Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, erhöhter Blutdruck, erhöhte Atem- oder Herzfrequenz.

Abhängigkeit und Missbrauchspotenzial
Die wiederholte Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan kann zu ei­ner Störung durch Opioidkonsum (Opioid Use Disorder, OUD) führen. Eine hö­he­re Dosis und eine längere Be­handlung mit Opi­o­iden kön­nen das Risiko erhöhen, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln. Fen­ta­nyl kann in ei­ner ähnlichen Art und Weise missbraucht werden wie andere Opioid-Agonisten. Missbrauch oder vorsätzlich falsche Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan kann zu ei­ner Überdosierung und/oder zum Tod führen. Das Risiko, eine OUD zu entwickeln, ist erhöht bei Patienten mit ei­ner individuellen oder familiären Anamnese (Eltern oder Geschwister) von Drogenmissbrauchsstörungen (einschließlich ei­ner Störung durch Al­ko­holmissbrauch), bei aktuellem Tabakkonsum oder bei Patienten mit anderen psychischen Gesundheitsstörungen in der individuellen Anamnese (z. B. schwere depressive Episode, Angst und Persönlichkeitsstörungen).
Vor Beginn ei­ner Be­handlung mit Fen­ta­nyl Mylan und während der Be­handlung sollten mit dem Patienten Be­handlungsziele und ein Plan zur Beendigung der Be­handlung vereinbart werden (siehe Abschnitt 4.2). Vor und während der Be­handlung sollte der Patient außerdem über die Risiken und Anzeichen ei­ner Opioidgebrauchsstörung aufgeklärt werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn diese Anzeichen auftreten.
Patienten mit erhöhtem Risiko zum Missbrauch von Opi­o­iden kön­nen dennoch mit Opioid-Formulierungen mit mo­di­fi­zier­ter Wirk­stoff­frei­set­zung behandelt werden. Jedoch ist es bei diesen Patienten erforderlich, auf Anzeichen von falschem Gebrauch, Missbrauch oder Sucht zu achten.
Patienten, die mit Opioidarzneimit­teln behandelt werden, sollen auf Anzeichen ei­ner OUD überwacht werden, wie z. B. Drogensuchverhalten (z. B. zu frühes Anfragen nach Folgerezepten), insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Risiko. Dazu gehört auch die Überprüfung begleitend an­ge­wendeter Opi­oi­de und psychoaktiver Arzneimit­tel (wie Benzodiazepine). Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen ei­ner OUD sollte Rücksprache mit ei­nem Suchtspezialisten in Betracht gezogen werden. Wenn ein Absetzen von Opi­o­iden erfolgen soll (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Zustände des zen­tra­len Nervensystems, einschließlich erhöhten intrakranialen Drucks
Fen­ta­nyl Mylan soll bei Patienten, die besonders anfällig für intrakraniale Effekte der CO2-Retention sind, wie diejenigen mit Anzeichen von erhöhtem intrakranialen Druck, Be­wusst­seins­störungen oder Koma mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Fen­ta­nyl Mylan soll bei Patienten mit Hirntumoren mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Herzerkrankungen
Fen­ta­nyl kann eine Bradykardie verursachen und sollte daher bei Patienten mit bradykarden Rhythmusstörungen mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Hypotonie
Opi­oi­de kön­nen eine Hypotonie auslösen, besonders bei Patienten mit ei­ner aku­ten Hypo­vo­lä­mie. Die zugrundeliegende symptomatische Hypotonie und/oder Hypo­vo­lä­mie sollte vor Beginn ei­ner Be­handlung mit ei­nem transdermalen Fen­ta­nyl-Pflaster behandelt werden.

Le­berfunktionsstörung
Da Fen­ta­nyl in der Le­ber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert wird, kann eine Le­berfunktionsstörung seine Ausscheidung verzögern. Wenn Patienten mit Le­berfunktionsstörung Fen­ta­nyl Mylan erhalten, sollten diese sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Fen­ta­nyl-Toxizität be­ob­ach­tet und die Dosis wenn nötig re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 5.2).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Obwohl eine Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung keine klinisch relevante Auswirkung auf die Fen­ta­nyl-Elimination erwarten lässt, ist Vorsicht geboten, weil die Pharmakokinetik von Fen­ta­nyl bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht wurde (siehe Abschnitt 5.2). Wenn Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung Fen­ta­nyl Mylan erhalten, sollten diese sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Fen­ta­nyl-Toxizität be­ob­ach­tet und die Dosis wenn nötig re­du­ziert werden. Zusätzliche Einschränkungen gelten bei Opioid-naiven Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe Abschnitt 4.2).

Fieber/äußere Wärmeanwendung
Die Fen­ta­nyl-Kon­zen­tra­tio­nen kön­nen ansteigen, wenn sich die Hauttemperatur erhöht (siehe Abschnitt 5.2). Daher müssen Patienten mit Fieber genau auf Opioid-Nebenwirkungen be­ob­ach­tet und die Dosis von Fen­ta­nyl Mylan wenn nötig angepasst werden. Möglicherweise gibt es einen temperaturabhängigen Anstieg der Freisetzung von Fen­ta­nyl aus dem System, der zu Überdosierung und zum Tod führen kann.
Alle Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Ap­pli­kationsstelle von Fen­ta­nyl Mylan keinen direkten äu­ßeren Wärmeeinflüssen ausgesetzt werden darf. Dazu gehören u. a. Heizkissen, Heizdecken, beheizte Was­serbetten, Wärme- oder Bräunungslampen, Sonnenbäder, Wärmeflaschen, ausgedehnte heiße Bäder, Saunagänge und heiße Whirlpool-Bäder.

Se­ro­to­nin-Syn­drom
Vorsicht ist geboten, wenn Fen­ta­nyl zusammen mit Arzneimit­teln an­ge­wendet wird, die die se­rotonergen Neurotransmittersysteme beeinflussen.

Die Entstehung ei­nes potentiell le­bens­be­droh­li­ch­en Se­ro­to­nin-Syn­droms kann mit der gleichzeitigen Anwendung von se­rotonergen Arzneimit­teln, wie selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) und Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) sowie mit Arzneimit­teln, welche den Metabolismus von Se­ro­to­nin beeinträchtigen (einschließlich Mo­noaminooxidasehemmern [MAO-Hem­mer]), auftreten. Dies kann im Rahmen der empfohlenen Dosierung auftreten (siehe Abschnitt 4.5).

Das Se­ro­to­nin-Syn­drom kann Be­wusst­seinsänderungen (z. B. Agi­tiert­heit, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, instabilen Blutdruck, Hyper­ther­mie), neuromuskuläre Ver­än­de­run­gen (z. B. Hyperreflexie, Ko­or­di­na­ti­ons­störung, Ri­gi­di­tät) und/oder gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö) beinhalten.

Falls ein Se­ro­to­nin-Syn­drom vermutet wird, sollte die Be­handlung mit Fen­ta­nyl Mylan abgebrochen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln
CYP3A4-In­hi­bi­toren
Die gleichzeitige Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan und Cytochrom-P450-(CYP) 3A4-In­hi­bi­toren kann zu ei­nem Anstieg der Fen­ta­nyl-Plasmakon­zentrationen mit Verstärkung oder Verlängerung der therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen führen und eine schwere Atem­de­pression verursachen. Daher wird die gleichzeitige Anwendung transdermaler Fen­ta­nyl-Pflaster und CYP3A4-In­hi­bi­toren nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen. Im Allgemeinen sollte ein Patient 2 Tage mit dem Aufkleben des ersten Fen­ta­nyl Mylan-Pflasters warten, nachdem er einen CYP3A4-In­hi­bi­tor abgesetzt hat. Die Dauer der Inhibition variiert jedoch und für einige CYP3A4-In­hi­bi­toren mit langer Eliminationshalbwertszeit, wie Amio­da­ron oder für zeitabhängige In­hi­bi­toren, wie Ery­thro­my­cin, Ide­la­li­sib, Nicardipin und Ri­to­na­vir, muss dieser Zeitraum ggf. länger sein. Daher muss vor dem Aufkleben des ersten Fen­ta­nyl Mylan-Pflasters die Produktinformation des CYP3A4-In­hi­bi­tors bezüglich der Halbwertszeit des Wirk­stoffs und Dauer der inhibitorischen Wirkung herangezogen werden. Ein mit Fen­ta­nyl Mylan behandelter Patient sollte mindestens 1 Woche nach Entfernen des letzten Pflasters warten, bevor er eine Be­handlung mit ei­nem CYP3A4-In­hi­bi­tor beginnt. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan und CYP3A4-In­hi­bi­toren nicht vermieden werden kann, ist eine engmaschige Überwachung bezüglich der Anzeichen oder Symptome ei­ner Verstärkung oder Verlängerung der therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen von Fen­ta­nyl (insbesondere der Atem­de­pression) erforderlich; die Fen­ta­nyl Mylan-Dosis muss re­du­ziert oder die Be­handlung unterbrochen werden, wenn dies als notwendig erachtet wird (siehe Abschnitt 4.5).

Versehentliche Exposition durch Pflasterübertragung
Die versehentliche Übertragung ei­nes Fen­ta­nyl-Pflasters auf die Haut ei­ner anderen Person (insbesondere ei­nes Kindes), während der gemeinsamen Nutzung ei­nes Bettes oder engen körperlichen Kontakts mit ei­nem Pflasterträger, kann zu ei­ner Opioid-Überdosis für die andere Person führen, die nor­mal­erweise kein Fen­ta­nyl-Pflaster trägt. Patienten müssen angewiesen werden, dass ein versehentlich übertragenes Pflaster sofort von der Haut der anderen Person entfernt werden muss, die nor­mal­erweise kein Fen­ta­nyl-Pflaster trägt (siehe Abschnitt 4.9).

Anwendung bei älteren Patienten
Daten aus Studien mit intravenös an­ge­wendetem Fen­ta­nyl lassen darauf schließen, dass die renale Clearance älterer Patienten möglicherweise vermindert, die Halbwertszeit verlängert ist und sie empfindlicher auf die Substanz re­agieren als jüngere Patienten. Wenn ältere Patienten Fen­ta­nyl Mylan erhalten, sollten diese sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Fen­ta­nyl-Toxizität be­ob­ach­tet und die Dosis wenn nötig re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 5.2).

Gastroin­tes­ti­naltrakt
Opi­oi­de erhöhen den Tonus und vermindern die propulsiven Kontraktionen der glatten Muskulatur des Gastroin­tes­ti­naltrakts. Die da­raus resultierende verlängerte gas­tro­in­tes­ti­nale Passagezeit kann für den Obstipationseffekt von Fen­ta­nyl verantwortlich sein. Die Patienten sollen über Maßnahmen zur Verhinderung der Obstipation aufgeklärt und die pro­phy­laktische Anwendung von Laxanzien in Betracht gezogen werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit chronischer Obstipation angebracht. Bei be­ste­hendem paralytischen Ileus oder Verdacht darauf muss die Be­handlung mit Fen­ta­nyl Mylan abgebrochen werden.

Patienten mit Myasthenia gravis
Nicht-epileptische (myo)klonische Reaktionen kön­nen auftreten. Bei der Be­handlung von Patienten mit Myasthenia gravis ist Vorsicht geboten.

Gleichzeitige Anwendung mit gemischten Opioid-Agonisten/Antagonisten
Die gleichzeitige Anwendung von Bu­pre­nor­phin, Nalbuphin oder Pentazocin wird nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Kinder und Jugendliche
Fen­ta­nyl Mylan darf bei Opioid-naiven pä­di­atrischen Patienten nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.2). Es be­steht die Möglichkeit für eine schwere oder lebensbedrohliche Hypoventilation, unabhängig von der Dosierung des transdermalen Fen­ta­nyl Mylan-Pflasters.

Fen­ta­nyl Mylan wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht. Fen­ta­nyl Mylan darf nur bei Opioid-toleranten Kindern ab 2 Jahren an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.2).

Um ein versehentliches Verschlucken des Pflasters durch Kinder zu verhindern, ist Vorsicht bei der Auswahl der Ap­pli­kationsstelle von Fen­ta­nyl Mylan geboten (siehe Abschnitte 4.2 und 6.6). Das Haften des Pflasters soll engmaschig überprüft werden.

Die Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan als Dopingmit­tel kann zu ei­ner Gefährdung der Gesundheit führen.

Opioid-induzierte Hyperalgesie
Die Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) ist eine paradoxe Reaktion auf ein Opioid, bei der es trotz stabiler oder erhöhter Opi­oi­dexposition zu ei­ner Zunahme der Schmerzwahrnehmung kommt. Sie unterscheidet sich von der Toleranz, bei der hö­he­re Opioiddosen erforderlich sind, um die gleiche schmerzstillende Wirkung zu erzielen oder wiederkehrende Schmerzen zu behandeln. Eine OIH kann sich als verstärkte Schmerzausprägung, verstärkte ge­ne­ra­li­sier­tere Schmerzen (d. h. weni­ger fokal) oder Schmerzen durch gewöhnliche (d. h. nicht schmerzhafte) Stimuli (Allodynie) ohne Anzeichen ei­ner Krankheitsprogression äußern. Bei Verdacht auf eine OIH sollte die Opioiddosis re­du­ziert oder, falls möglich, ausgeschlichen werden

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Zentralwirkende Arzneimit­tel/Zentralnervensystem (ZNS)-De­pressiva, einschließlich Al­ko­hol und ZNS-depressive Betäubungsmit­tel
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan und anderen ZNS-De­pressiva (einschließlich Benzodiazepinen und anderen Sedativa/Hypnotika, Opi­o­iden, All­ge­mein­an­äs­the­ti­ka, Phenothiazinen, Tranquilizern, sedierenden Antihistaminika, Al­ko­hol und ZNS-depressiven Betäubungsmit­teln), Muskelrelaxanzien und Ga­ba­pen­tinoide (Ga­ba­pen­tin und Pre­ga­ba­lin) kann eine disproportionale Steigerung der ZNS-dämpfenden Wirkungen hervorgerufen werden, zum Beispiel Atem­de­pression, Hypotonie, tiefe Sedierung, Koma oder Tod. Die gleichzeitige Ve­rordnung von ZNS-De­pressiva und Fen­ta­nyl Mylan sollte denjenigen Patienten vorbehalten bleiben, bei denen keine anderen Be­handlungsoptionen möglich sind. Daher erfordert die gleichzeitige Anwendung ei­ner dieser Sub­stan­zen mit Fen­ta­nyl Mylan besondere Vorsicht und eine besonders sorgfältige Be­handlung und Überwachung des Patienten. Die Dosis und Dauer ei­ner gleichzeitigen Anwendung sollte begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer (MAO-Hem­mer)
Die Anwendung von Fen­ta­nyl bei Patienten, die gleichzeitig MAO-Hem­mer einnehmen, wird nicht empfohlen. Über schwere und nicht vorhersehbare Interaktionen mit MAO-Hem­mern, einschließlich ei­ner Po­ten­zie­rung der Opioidwirkungen oder der se­rotonergen Effekte wurde berichtet. Daher sollte Fen­ta­nyl Mylan nicht innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung ei­ner Be­handlung mit MAO-Hem­mern an­ge­wendet werden.

Serotonerge Arzneimit­tel
Die gleichzeitige Anwendung von Fen­ta­nyl mit ei­nem se­rotonergen Wirkstoff, wie z. B. ei­nem selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), ei­nem Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) oder ei­nem Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer (MAO-Hem­mer) kann das Risiko ei­nes Se­ro­to­nin-Syn­droms, ei­nes potentiell le­bens­be­droh­li­ch­en Zustands, erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten. Der Patient ist sorgfältig zu überwachen, insbesondere während des Be­handlungsbeginns und bei ei­ner Dosis­an­pas­sung. (siehe Abschnitt 4.4).

Gleichzeitige Anwendung mit gemischten Opioid-Agonisten/Antagonisten
Die gleichzeitige Anwendung von Bu­pre­nor­phin, Nalbuphin oder Pentazocin wird nicht empfohlen. Diese haben eine hohe Affinität zu Opioid-Re­zep­tor­en und eine relativ geringe intrinsische Ak­ti­vi­tät. Sie antagonisieren deshalb teil­weise den analgetischen Effekt von Fen­ta­nyl und kön­nen Entzugssymptome bei opioidabhängigen Patienten verursachen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-In­hi­bi­toren
Fen­ta­nyl, eine Substanz mit hoher Clearance, wird schnell und extensiv haupt­säch­lich über CYP3A4 metabolisiert.
Die gleichzeitige Anwendung von FENTANYL und Cytochrom-P450-(CYP) 3A4-In­hi­bi­toren kann zu ei­nem Anstieg der Fen­ta­nyl-Plasmakon­zentrationen führen, der sowohl die therapeutischen als auch die unerwünschten Wirkungen verstärken bzw. verlängern und zu ei­ner schweren Atem­de­pression führen kann. Es wird erwartet, dass das Ausmaß der Interaktion mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren größer ist als mit schwachen oder moderaten CYP3A4-In­hi­bi­toren.
Nach gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-In­hi­bi­toren und transdermalem Fen­ta­nyl wurden Fälle von schwerer Atem­de­pression berichtet, einschließlich ei­nes Falls mit le­talem Ausgang nach gleichzeitiger Anwendung mit ei­nem moderaten CYP3A4-In­hi­bi­toren. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-In­hi­bi­toren und FENTANYL wird nicht empfohlen, es sei denn, der Patient wird engmaschig überwacht (siehe Abschnitt 4.4). Beispiele für Wirkstoffe, die die Fen­ta­nylkon­zentration erhöhen kön­nen, sind: Amio­da­ron, Ci­me­ti­din, Clari­thro­mycin, Dil­tia­zem, Ery­thro­my­cin, Flu­cona­zol, Itra­cona­zol, Ke­to­con­azol, Nefazodon, Ri­to­na­vir, Ve­ra­pa­mil und Vo­ri­co­na­zol (diese Auflistung ist nicht vollständig). Nach gleichzeitiger Anwendung von schwachen, moderaten oder starken CYP3A4-In­hi­bi­toren mit kurzwirksamem intravenös an­ge­wendetem Fen­ta­nyl betrug der Abfall der Fen­ta­nyl-Clearance im Allgemeinen ≤ 25%; zusammen mit Ri­to­na­vir (ei­nem starken CYP3A4-In­hi­bi­tor) betrug der Abfall der Fen­ta­nyl-Clearance jedoch 67%. Das Ausmaß der Wechselwirkungen von CYP3A4-In­hi­bi­toren mit langwirksamem transdermal an­ge­wendetem Fen­ta­nyl ist nicht bekannt, könnte aber größer als bei ei­ner kurzzeitigen intravenösen Anwendung sein.

Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktoren kann zu ei­nem Abfall der Fen­ta­nyl-Plasmakon­zentrationen und zu ei­ner Verminderung der therapeutischen Wirkung führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von FENTANYL mit CYP3A4-Induktoren ist Vorsicht geboten. Es kann eine Dosis­er­höhung von FENTANYL oder ein Wechsel zu ei­nem anderen Analgetikum notwendig sein. Eine Reduktion der Fen­ta­nyldosis und eine sorgfältige Überwachung sind erforderlich, wenn ein Absetzen ei­nes gleichzeitig an­ge­wendeten CYP3A4-Induktors zu erwarten ist.
Die Wirkung des Induktors nimmt allmählich ab und kann zu ei­nem Anstieg der Fen­ta­nyl-Plasmakon­zentrationen führen, der sowohl die therapeutischen als auch die unerwünschten Wirkungen verstärken oder verlängern und eine schwere Atem­de­pression verursachen kann. Bis zum Erreichen von stabilen Arzneimit­telwirkungen ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Beispiele für Wirkstoffe, die die Fen­ta­nyl-Plasmakon­zentration verringern kön­nen, sind: Car­bama­ze­pin, Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin und Rifampicin (diese Auflistung ist nicht vollständig).

Kinder und Jugendliche
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft
Zur Anwendung von Fen­ta­nyl bei Schwangeren liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor. Tierexperimentelle Studien haben teil­weise Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt, obwohl intravenös als Anästhetikum an­ge­wendetes Fen­ta­nyl die Plazentaschranke in der Schwangerschaft passiert. Es wurde über Ent­zugs­er­schei­nun­gen beim Neugeborenen berichtet, wenn transdermales Fen­ta­nyl während der Schwangerschaft längerfristig angewandt wurde. Fen­ta­nyl Mylan darf wähhrend der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, es ist unbedingt erforderlich.

Die Anwendung während der Geburt wird nicht empfohlen, weil Fen­ta­nyl Mylan nicht zur Be­handlung von aku­ten oder post-operativen Schmerzen an­ge­wendet werden darf (siehe Abschnitt 4.3). Weil Fen­ta­nyl die Plazenta passiert, könnte darüber hinaus die Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan während der Geburt in ei­ner Atem­de­pression beim Neugeborenen resultieren.

Stillzeit
Fen­ta­nyl geht in die Muttermilch über und kann Sedierung/Atem­de­pression beim Säugling hervorrufen. Daher soll während der Be­handlung mit Fen­ta­nyl Mylan und nach dem Entfernen des Pflasters für mindestens 72 Stunden nicht gestillt werden.

Fertilität
Es gibt keine klinischen Daten zur Wirkung von Fen­ta­nyl auf die Fertilität. Einige Untersuchungen an Ratten ergaben sowohl eine verminderte Fertilität als auch eine erhöhte Embryomortalität bei maternalen toxischen Dosen (siehe Abschnitt 5.3).

Fen­ta­nyl Mylan kann die mentalen und/oder physischen Fä­higkeiten zur Ausführung von potentiell gefährlichen Tätigkeiten, wie der aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder dem Bedienen von Maschinen, beeinträchtigen.

Die Sicherheit von transdermalem Fen­ta­nyl wurde bei 1565 erwachsenen und 289 pädiatrischen Studienteilnehmern in 11 klinischen Studien (1 dop­pel­blind, placebokontrolliert; 7 offen, mit aktiver Kontrollgruppe; 3 offen, ohne Kontrollgruppe) für die Be­handlung chronischer tumorbedingter oder nicht-tumorbedingter Schmerzen untersucht. Die Studienteilnehmer erhielten mindestens eine Dosis Fen­ta­nyl Mylan und lieferten sicherheitsrelevante Daten.

Auf Grundlage der gepoolten sicherheitsrelevanten Daten aus den klinischen Studien waren die am häufigsten (d.h. ≥ 10% Inzidenz) berichteten Nebenwirkungen (mit ei­ner Inzidenz in %): Übelkeit (35,7%), Erbrechen (23,2%), Obstipation (23,1%), Som­no­lenz (15,0%), Schwindel (13,1%) und Kopf­schmerzen (11,8%).

Die in klinischen Studien mit transdermalem Fen­ta­nyl berichteten Nebenwirkungen, einschließlich der oben angeführten Nebenwirkungen und der Er­fahrung nach Markteinführung sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die Nebenwirkungen werden nach Systemor­ganklasse und in jeder Häufigkeitskategorie nach absteigendem Schweregrad aufgeführt.

* die angegebene Häufigkeit (ge­le­gentlich) basiert auf Inzidenz-Analysen, die nur erwachsene und pädiatrische Studienteilnehmer mit nicht-tumorbedingten Schmerzen einschloss.
** Die wiederholte Anwendung von Fen­ta­nyl Mylan kann auch in therapeutischer Dosierung zu ei­ner Arzneimit­telabhängigkeit führen. Das Risiko ei­ner Arzneimit­telabhängigkeit kann je nach individuellen Risikofak­toren, Dosierung und Dauer der Opioidbehandlung variieren (siehe Abschnitt 4.4).
*** Bei wiederholter Anwendung kann sich eine Gewöhnung (Toleranz) einstellen.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von transdermalem Fen­ta­nyl wurde bei 289 pädiatrischen Studienteilnehmern (< 18 Jahren) in 3 klinischen Studien für die Be­handlung chronischer tumorbedingter oder nicht-tumorbedingter Schmerzen untersucht. Die Studienteilnehmer erhielten mindestens eine Dosis transdermales Fen­ta­nyl und lieferten sicherheitsrelevante Daten (siehe Abschnitt 5.1).

Bei Kindern und Jugendlichen ent­sprach das Sicherheitsprofil von transdermalem Fen­ta­nyl dem der Erwachsenen. Außer den bei der Anwendung von Opi­o­iden zur Be­handlung von Schmerzen bei schweren Er­krankungen zu erwartenden Risiken, wurden bei Kindern und Jugendlichen keine wei­te­ren Risiken identifiziert. Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch scheint die Anwendung von transdermalem Fen­ta­nyl bei Kindern ab ei­nem Alter von 2 Jahren nicht mit spezifischen Risiken verbunden zu sein.

Auf Grundlage der gepoolten sicherheitsrelevanten Daten aus den 3 klinischen Studien mit pädiatrischen Studienteilnehmern waren die am häufigsten (d.h. ≥ 10% Inzidenz) berichteten Nebenwirkungen (mit ei­ner Inzidenz in %): Erbrechen (33,9%), Übelkeit (23,5%), Kopf­schmerzen (16,3%), Obstipation (13,5%), Diarrhö (12,8%) und Pruritus (12,8%).

Bei wiederholter Anwendung von transdermalem Fen­ta­nyl können sich Toleranz, physische und psychische Abhängigkeit entwickeln (siehe Abschnitt 4.4). Bei Umstellung von anderen Opi­o­iden auf Fen­ta­nyl Mylan oder bei abruptem Abbruch der Therapie kann es bei einigen Patienten zu Ent­zugs­er­schei­nun­gen, wie z.B. Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Angstzuständen und Zittern, kommen (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Sehr selten wurde berichtet, dass es durch längerfristige Anwendung von Fen­ta­nyl während der Schwangerschaft zu Ent­zugs­er­schei­nun­gen beim Neugeborenen gekommen ist (siehe Abschnitt 4.6).

Nach gleichzeitiger Anwendung von Fen­ta­nyl mit stark se­rotonergen Arzneimit­teln wurden Fälle von Se­ro­to­nin-Syn­drom berichtet (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome und Anzeichen
Eine Überdosierung von Fen­ta­nyl zeigt sich in ei­ner Verstärkung sei­ner pharmakologischen Wirkungen, wobei die Atem­de­pression dabei der schwerste Effekt ist. Im Zusammenhang mit ei­ner Fen­ta­nylüberdosierung wurde auch eine toxische Leu­ken­ze­pha­lo­pa­thie be­ob­ach­tet.

Be­handlung
Zu den unmit­telbar erforderlichen Gegenmaßnahmen bei ei­ner Atem­de­pression gehören das unverzügliche Entfernen des Fen­ta­nyl Mylan Pflasters und die Ansprache oder körperliche Stimulierung des Patienten. Danach kann ein spezifischer Opioid-Antagonist wie Na­lo­xon verabreicht werden. Die Atem­de­pression nach ei­ner Überdosierung kann länger anhalten als die Wirkung des Antagonisten. Das Intervall zwischen den intravenösen Gaben des Antagonisten sollte vorsichtig gewählt werden, da es nach Entfernen des Pflasters zu ei­ner Re-Narkotisierung kommen kann. Eine wiederholte Gabe oder eine kontinuierliche Na­lo­xon-Infusion kann erforderlich werden. Die Aufhebung der narkotischen Wirkung kann zu plötzlich ein­set­zen­den Schmerzen und Ka­te­chol­aminfreisetzung führen.

Wenn es die klinische Situation erfordert, muss eine Sicherung der Atemwege eingeleitet und erhalten werden, gegebenenfalls mit ei­nem Oropharyngeal- oder Endotrachealtubus, mit Sauer­stoffzufuhr und assistierter oder kontrollierter Beatmung, je nach Erfordernis. Auf normale Körpertemperatur und ange­mes­sene Flüs­sig­keitsgabe ist zu achten.

Ursache ei­ner schweren oder andauernden Hypotonie kann eine Hypo­vo­lä­mie sein. Sie wird mit bedarfsorientierter paren­te­ra­ler Volumengabe behandelt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: An­alge­ti­ka; Opi­oi­de; Phenylpiperidin-Derivate
ATC-Code: N02AB03

Wirkmechanismus
Fen­ta­nyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vor allem mit dem µ-Opioidrezeptor interagiert. Die wichtigsten therapeutischen Effekte sind An­alge­sie und Sedierung.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von transdermalem Fen­ta­nyl für die Be­handlung chronischer Schmerzen wurde bei 289 pä­di­atrischen Studienteilnehmern im Alter von 2 bis einschließlich 17 Jahren in 3 offenen klinischen Studien untersucht. Achtzig Kinder waren im Alter von 2 bis einschließlich 6 Jahren. Bei 110 von den 289 Studienteilnehmern in diesen 3 Studien wurde die Be­handlung mit transdermalem Fen­ta­nyl mit ei­ner Dosierung von 12 Mi­kro­gramm/h initiiert. Von diesen 110 Studienteilnehmern haben 23 (20,9%) zuvor <30 mg orales Mor­phin-Äquivalent pro Tag erhalten, 66 (60,0%) haben 30 bis 44 mg orales Mor­phin-Äquivalent pro Tag und 12 (10,9%) haben mindestens 45 mg orales Mor­phin-Äquivalent pro Tag erhalten (keine verfügbaren Daten für 9 [8,2%] Studienteilnehmer). Bei den übrigen 179 Studienteilnehmern war die Initialdosis 25 Mi­kro­gramm/h und höher, wobei bei 174 (97,2%) die Opioiddosierung bei mindestens 45 mg oralem Mor­phin-Äquivalent pro Tag lag. Von den restlichen 5 Studienteilnehmern mit ei­ner Initialdosis von mindestens 25 Mi­kro­gramm/h, deren vorherige Opioiddosierung bei <45 mg oralem Mor­phin-Äquivalent pro Tag lag, hat 1 (0,6%) zuvor <30 mg orales Mor­phin-Äquivalent pro Tag und haben 4 (2,2%) 30 bis 44 mg orales Mor­phin-Äquivalent pro Tag erhalten (siehe Abschnitt 4.8).

Resorption
Nach Ap­pli­kation von Fen­ta­nyl Mylan wird Fen­ta­nyl über einen Zeitraum von 72 Stunden kontinuierlich systemisch abgegeben. Nach Aufkleben von Fen­ta­nyl Mylan resorbiert die Haut unter dem Pflaster Fen­ta­nyl und es entsteht ein Fen­ta­nyldepot in den oberen Hautschichten. Danach wird Fen­ta­nyl für den Blutkreislauf verfügbar. Bedingt durch die freisetzende Poly­mer-Matrix und die Diffusion von Fen­ta­nyl durch die Hautschichten ist die Freisetzungsrate relativ konstant. Der be­ste­hende Kon­zen­tra­tionsgradient zwischen der Matrix und der nied­ri­geren Kon­zen­tra­tion in der Haut bewirkt die Wirk­stoff­frei­set­zung. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Fen­ta­nyl beträgt nach Aufkleben des transdermalen Pflasters 92%.

Nach initialer Fen­ta­nyl Mylan Ap­pli­kation steigen die Fen­ta­nyl-Se­rum­kon­zen­tra­tionen allmählich an, stabilisieren sich im Allgemeinen im Zeitraum zwischen 12 und 24 Stunden und bleiben dann relativ konstant für den gesamten Rest der 72-Stunden Periode. Am Ende der zweiten 72-Stunden Ap­pli­kation ist eine Steady-state-Se­rum­kon­zen­tra­tion erreicht und diese wird bei nachfolgendem Gebrauch von Pflastern der glei­chen Größe aufrechterhalten. Bedingt durch Akkumulation sind die Werte von AUC und C_max bei ei­nem Dosierungsintervall im Steady-state ca. 40% höher als nach ei­ner Einzelanwendung. Die von den Patienten erreichten und aufrechterhaltenen Steady-state-Se­rum­kon­zen­tra­tionen hängen von der individuellen Spannbreite der Hautpermeabilität und Fen­ta­nyl-Clearance ab. Es wurde eine große inter-individuelle Spannweite der Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet.

Ein pharmakokinetisches Modell weist darauf hin, dass Fen­ta­nyl-Se­rum­kon­zen­tra­tionen bis 14% ansteigen kön­nen (Bereich 0-26%), wenn ein neues Pflaster nach 24 Stunden anstatt der empfohlenen 72-Stunden-Ap­pli­kation aufgeklebt wird.

Eine Erhöhung der Hauttemperatur kann die Resorption von transdermalem Fen­ta­nyl verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Eine Erhöhung der Hauttemperatur durch die Anwendung ei­nes Heizkissens auf nied­ri­ger Stufe über dem Fen­ta­nyl Mylan-Pflaster während der ersten 10 Stunden ei­ner Einzelanwendung erhöhte den mittleren Fen­ta­nyl-AUC-Wert um das 2,2-Fache und die mittlere Kon­zen­tra­tion am Ende der Hitzeanwendung um 61%.

Verteilung
Fen­ta­nyl wird schnell in verschiedene Ge­we­be und Organe verteilt, wie das hohe Verteilungsvolumen zeigt (3 bis 10 l/kg nach intravenöser Anwendung bei Patienten). Fen­ta­nyl akkumuliert in Skelettmuskeln und Fettgewebe und wird langsam ins Blut abgegeben.

In ei­ner Studie mit Tumorpatienten, die mit transdermalem Fen­ta­nyl behandelt wurden, betrug die Plas­ma­pro­teinbindung im Durchschnitt 95% (Bereich 77-100%). Fen­ta­nyl passiert leicht die Blut-Hirn-Schranke. Es passiert ebenfalls die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.

Biotransformation
Fen­ta­nyl ist ein Wirkstoff mit hoher Clearance und wird schnell und extensiv haupt­säch­lich über CYP3A4 in der Le­ber metabolisiert. Der Hauptmetabolit Norfentanyl und andere Metabolite sind inaktiv. Die Haut scheint transdermal freigesetztes Fen­ta­nyl nicht zu metabolisieren. Dies wurde in ei­nem hu­manen Ke­ra­tinozyten-Zell-Assay und in klinischen Studien festgestellt, in denen 92% der vom Pflaster abgegebenen Dosis als unverändertes Fen­ta­nyl im systemischen Blutkreislauf nachgewiesen wurde.

Elimination
Nach ei­ner 72-Stunden-Ap­pli­kation liegt die mittlere Halbwertszeit zwischen 20 und 27 Stunden. Die kontinuierliche Resorption von Fen­ta­nyl aus dem Hautdepot nach Entfernen des Pflasters führt zu ei­ner ca. 2- bis 3-mal längeren Halbwertzeit von Fen­ta­nyl als nach intravenöser Anwendung.
Nach intravenöser Anwendung betrugen die mittleren Werte der Gesamtclearance von Fen­ta­nyl in den Studien im Allgemeinen zwischen 34 und 66 l/h.

Innerhalb von 72 Stunden nach intravenöser Gabe von Fen­ta­nyl wird ungefähr 75% der Fen­ta­nyl-Dosis über den Harn und ca. 9% der Dosis mit den Fäzes ausgeschieden. Die Elimination erfolgt haupt­säch­lich über Metabolite und weni­ger als 10% der Dosis wird als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden. Linearität/Nicht-Linearität
Die erreichbaren Fen­ta­nyl-Se­rum­kon­zen­tra­tionen sind proportional der Größe des Fen­ta­nyl Mylan-Pflasters. Die Pharmakokinetik von transdermalem Fen­ta­nyl ändert sich mit wiederholter Anwendung nicht.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
Es gibt eine große inter-individuelle Spannweite der Pharmakokinetik von Fen­ta­nyl, bei den Be­ziehungen zwischen Fen­ta­nylkon­zentrationen, therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen sowie der Opioidtoleranz. Die geringste wirksame Fen­ta­nylkon­zentration hängt von der Schmerzintensität und der vorangegangenen Opioidtherapie ab. Sowohl die geringste wirksame Kon­zen­tra­tion als auch die toxische Kon­zen­tra­tion steigen mit der Toleranz. Ein optimaler therapeutischer Kon­zen­tra­tionsbereich von Fen­ta­nyl kann daher nicht angegeben werden. Eine Anpassung der individuellen Fen­ta­nyldosis muss auf Grundlage des Ansprechens des Patienten und der Toleranz erfolgen. Eine Verzögerung von 12 bis 24 Stunden nach Aufkleben des ersten Pflasters bzw. nach ei­ner Dosis­er­höhung muss berücksichtigt werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Daten von Untersuchungen mit intravenösem Fen­ta­nyl deuten darauf hin, dass ältere Patienten eine verminderte Clearance und eine verlängerte Halbwertszeit haben kön­nen und sie empfindlicher auf die Substanz als jüngere Patienten re­agieren kön­nen. In ei­ner Studie bei gesunden älteren Studienteilnehmern mit transdermalem Fen­ta­nyl waren die pharmakokinetischen Daten zu Fen­ta­nyl im Vergleich zu denen gesunder jüngerer Studienteilnehmer nicht signifikant unterschiedlich, obwohl die Serumspitzenkon­zentrationen tendenziell nied­ri­ger lagen und die Werte für die mittlere Halbwertszeit auf ungefähr 34 Stunden verlängert waren. Ältere Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Fen­ta­nyltoxizität be­ob­ach­tet und die Dosis wenn nötig re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Es ist zu erwarten, dass der Einfluss ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung auf die Pharmakokinetik von Fen­ta­nyl begrenzt ist, weil Fen­ta­nyl weni­ger als 10% unverändert mit dem Harn ausgeschieden wird und keine aktiven Metaboliten bekannt sind, die über die Niere ausgeschieden werden. Vorsicht ist jedoch geboten, da der Einfluss ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung auf die Pharmakokinetik von Fen­ta­nyl nicht untersucht wurde (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Le­berfunktionsstörung
Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen sollen sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Fen­ta­nyltoxizität be­ob­ach­tet und die Dosis wenn nötig re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.4). Im Vergleich zu Studienteilnehmern mit normaler Le­berfunktion, lassen Daten von Studienteilnehmern mit Zirrhose und simulierte Daten von Studienteilnehmern mit ver­schie­de­nen Schweregraden ei­ner eingeschränkten Le­berfunktion, die mit transdermalem Fen­ta­nyl behandelt wurden, darauf schließen, dass die Fen­ta­nylkon­zentrationen erhöht und die Fen­ta­nyl-Clearance verringert sein kann. Die Simulationen lassen darauf schließen, dass die Steady-state AUC von Patienten mit ei­ner Child-Pugh Grad B Le­bererkrankung (Child-Pugh Score = 8) ungefähr um das 1,36-Fache größer ist als jene von Patienten mit normaler Le­berfunktion (Grade A; Child-Pugh Score = 5,5). Für Patienten mit ei­ner Grad C Le­bererkrankung (Child-Pugh Score = 12,5) zeigen die Ergebnisse, dass bei diesen Patienten die Fen­ta­nylkon­zentration mit jeder Anwendung akkumuliert, was dazu führt, dass die Steady-state AUC ungefähr um das 3,72-Fache größer ist.

Kinder und Jugendliche
Fen­ta­nylkon­zentrationen wurden bei mehr als 250 Kindern von 2 bis 17 Jahren ge­mes­sen, bei denen Fen­ta­nylpflaster im Dosisbereich von 12,5 bis 300 Mi­kro­gramm/h an­ge­wendet wurden. Nach Anpassung hinsichtlich des Körpergewichts zeigte sich, dass die Clearance (l/h/kg) bei Kindern von 2 bis 5 Jahren um ungefähr 80% höher und bei Kindern von 6 bis 10 Jahren um ungefähr 25% höher zu sein scheint, als bei Kindern von 11 bis 16 Jahren, die eine vergleichbare Clearance wie Erwachsene haben. Diese Ergebnisse wurden bei der Festlegung der Dosierungsempfehlungen für pä­di­atrische Patienten berücksichtigt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Standardstudien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität wurden unter Anwendung von paren­te­ra­lem Fen­ta­nyl durchgeführt. In ei­ner Studie an Ratten hatte Fen­ta­nyl keinen Einfluss auf die männliche Fertilität. Einige Untersuchungen an weib­li­chen Ratten ergaben sowohl eine verminderte Fertilität als auch eine erhöhte Embryomortalität.

Wirkungen auf den Embryo waren bedingt durch eine maternale Toxizität und nicht durch eine direkte Wirkung des Wirk­stof­fes auf den sich entwickelnden Embryo. Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen in zwei Arten (Ratten und Ka­nin­chen). In ei­ner Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung war die Überlebensrate des Nachwuchses deutlich verringert bei Dosierungen, die das maternale Gewicht geringfügig verringerten. Diese Wirkung könnte entweder bedingt durch geänderte maternale Sorgfalt oder eine direkte Wirkung von Fen­ta­nyl auf die Jungtiere sein. Wirkungen auf somatische Entwicklung und Verhalten des Nachwuchses wurden nicht be­ob­ach­tet.

Mutagenitätsversuche mit Bak­te­rien und an Nagetieren ergaben negative Ergebnisse. Vergleichbar mit anderen Opi­o­id­an­alge­ti­ka induziert Fen­ta­nyl in vitro an Säugetierzellkulturen mutagene Wirkungen. Ein mutagenes Risiko bei Anwendung von therapeutischen Dosen erscheint unwahrscheinlich, da die Wirkungen nur unter hohen Kon­zen­tra­tio­nen auftraten.

Eine Kanzerogenitätsstudie (tägliche subkutane In­jektionen von Fen­ta­nylhy­dro­chlorid an Sprague Dawley Ratten über 2 Jahre) zeigte keine Ergebnisse hinsichtlich ei­nes onkogenen Potentials.

Klebeschicht
Poly[(2-ethylhexyl)acrylat-co-(2-hy­dro­xy­ethyl)acrylat-co-vi­nyl­ace­tat]

Trägerfolie
Poly(ethy­lenterephthalat) / Poly(ethy­len-co-vi­nyl­ace­tat)
Weiße Druck­tin­te

Schutzfolie
Poly­es­ter, si­li­co­ni­siert

Um die Klebeeigenschaften des Pflasters nicht zu beeinträchtigen, sollten keine Cremes, Öle, Lotionen oder Puder auf die Hautstelle aufgebracht werden, auf die das Pflaster aufgeklebt wird.

2 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Jedes Pflaster ist in ei­nem hitzeversiegelten Beutel aus kindergesichertem Poly(ethy­lenterephthalat) (PET), Poly­ethy­len nied­ri­ger Dich­te (LDPE), und Alu­mi­ni­umfolie verpackt. Die Beutel werden mit ei­ner Gebrauchsinformation in ei­ner Faltschachtel geliefert.

Packungsgrößen: 5, 10 und 20 transdermale Pflaster

Hinweise für die Entsorgung:
Benutzte Pflaster sollen durch Falten mit den Klebeflächen aneinandergeklebt und danach sicher entsorgt werden. Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.