amiodura 200 mg Tabletten

Symptomatische und behandlungsbedürftige tachykarde su­pra­ven­tri­ku­läre Herz­rhyth­mus­stö­run­gen wie z. B.

• AV-junktionale Tachykardien,

• su­pra­ven­tri­ku­läre Tachykardien bei WPW-Syn­drom oder

• paroxysmales Vor­hof­flim­mern.
  

Diese Indikation gilt für Patienten, die auf die Be­handlung mit anderen Anti­ar­rhyth­mika nicht ansprechen oder bei denen andere Anti­ar­rhyth­mika nicht angezeigt sind.

Schwerwiegende, symptomatische, tachykarde ven­trikuläre Herz­rhyth­mus­stö­run­gen. Hierbei ist zu beachten, dass auf eine Therapie mit Beta­rezep­to­ren­blo­ckern nicht zugunsten ei­ner Therapie mit Amio­da­ron verzichtet werden sollte.

Bei ventri­kulären Herz­rhyth­mus­stö­run­gen bedarf die Einstellung auf das Anti­ar­rhyth­mi­kum ei­ner sorg­fältigen kardiologischen Überwachung und darf nur bei Vorhandensein ei­ner kardiologischen Notfall­ausrüstung sowie der Möglichkeit ei­ner Monitor­kontrolle erfolgen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Dosierung mit Einzel- und Tagesangaben
Als Sättigungsdosis 8 - 10 Tage lang 600 mg Amio­da­ronhy­dro­chlorid (ent­sprechend 3 Ta­blet­ten amiodura) pro Tag; in einigen Fällen kön­nen Dosierungen bis zu 1200 mg Amio­da­ronhy­dro­chlorid (ent­sprechend 6 Ta­blet­ten amiodura) pro Tag erforderlich werden.
Anschließend Reduzierung auf eine Erhaltungsdosis, die im Allgemeinen 200 mg Amio­da­ronhy­dro­chlorid (ent­sprechend 1 Ta­blet­te amiodura) während 5 Tagen pro Woche beträgt.

Bei einigen Fällen sind während der Dauertherapie hö­he­re Dosierungen von 200 bis 600 mg Amio­da­ron­hy­dro­chlorid (ent­sprechend 1 - 3 Ta­blet­ten amiodura) pro Tag erforderlich.

Besonderer Hinweis
Da die meisten Nebenwirkungen dosis­ab­hängig sind, sollte die nied­rigste effektive Erhaltungsdosis verabreicht werden.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Amio­da­ron bei Kindern sind nicht nachgewiesen.
Zurzeit vorliegende Daten sind in Abschnitt 5.1 und 5.2 beschrieben.
Bei der Be­handlung von Kindern (siehe Abschnitt 4.4) sollte die Dosis ent­sprechend der Körperoberfläche bzw. dem Körper­gewicht angepasst werden.

Art und Dauer der Anwendung
Die Ta­blet­ten sollen während oder nach ei­ner Mahl­zeit unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit einge­nommen werden.

Die Anwendungsdauer bestimmt der behandelnde Arzt.

amiodura darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• Sinusbradykardie (weni­ger als 55 Pulsschläge pro Minute),

• allen Formen ei­ner Leitungsverzögerung (sinuaurikuläre und nodale Leitungsverzögerung) einschließlich Syn­drom des kranken Sinusknotens, AV-Block II. und III. Gra­des sowie bi- und trifaszikulärer Blöcke, sofern kein Herzschrittmacher eingesetzt ist (Gefahr ei­nes Sinusknotenstillstands),

• Schilddrüsenerkrankungen,

• vorbe­ste­hen­der QT-Verlängerung,

• Hypokaliämie,

• Iodallergien,

• anamnestisch bekanntem angioneurotischem Ödem (hereditär oder idiopathisch, z. B. infolge ei­ner früheren Amio­da­ron-Therapie),

• gleichzeitiger Be­handlung mit MAO-Hem­mern,

• gleichzeitiger Be­handlung mit Arzneimit­teln, die Torsade de pointes auslösen kön­nen (siehe Abschnitt 4.5.),

• Schwangerschaft, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (siehe Abschnitt 4.6),

• Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).

Warnhinweise
Herz/Kreislauf (siehe Abschnitt 4.8)
EKG-Ver­än­de­run­gen, die als QT-Verlängerung (in Abhängigkeit von der Repolarisationsverlängerung), möglicherweise in Verbindung mit der Entwicklung ei­ner U-Welle sowie ei­ner Verlängerung und Deformierung der T-Welle, imponieren, sind Ausdruck der pharmakologischen Ak­ti­vi­tät von amiodura.

Bei ei­ner übermäßigen QT-Verlängerung be­steht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Torsade de pointes.

Als Folge der pharmakologischen Wirkung von amiodura kann eine Sinusbradykardie, die bei älteren Patienten oder bei ge­stör­ter Sinusknotenfunktion stärker ausgeprägt sein kann, oder in Ausnahmefällen ein Sinusknotenstillstand auftreten.

Beim Auftreten ei­ner ausgeprägten Bradykardie oder ei­nes Sinusknotenstillstandes muss die Therapie abgebrochen werden.

Proarrhythmische Wirkungen in Form von neu oder verstärkt auftretenden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, die lebensbedrohlich sein kön­nen, wurden beschrieben.

Es ist bedeutsam, aber schwierig, zwischen der mangelnden Wirk­samkeit des Präparates und ei­nem proarrhythmischen Effekt zu unterscheiden. Proarrhythmische Effekte unter Amio­da­ron treten haupt­säch­lich im Zusammenhang mit QT-verlängernden Faktoren, wie z. B. Arzneimit­telwechselwirkungen und/oder Elek­tro­lyt­ver­schiebungen, auf (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Amio­da­ron zeigt trotz ei­ner QT-Zeit-Verlängerung eine geringe torsadogene Ak­ti­vi­tät.

In retrospektiven Studien wurde die Anwendung von Amio­da­ron vor der Herztransplantation beim Transplantatempfänger mit ei­nem erhöhten Risiko für PGD in Verbindung gebracht.
PGD ist eine lebensbedrohliche Kom­plikation der Herztransplantation, bei der es sich um eine links-, rechts- oder biven­trikuläre Dysfunktion handelt, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Transplantation auftritt und für die keine erkennbare sekundäre Ursache vorliegt (siehe Abschnitt 4.8). Eine schwere PGD kann irreversibel sein.
Bei Patienten, die sich auf der Warteliste für eine Herztransplantation befinden, sollte so früh wie möglich vor der Transplantation die Anwendung ei­nes alterna­ti­ven Anti­ar­rhyth­mi­kums in Betracht gezogen werden.

Schwere Bradykardie und Herzblock
Lebensbedrohliche Fälle von Bradykardie und Herzblock wurden bei der Anwendung von sofosbuvirhaltigen Be­handlungsregimen in Kombination mit Amio­da­ron be­ob­ach­tet. Im Allgemeinen trat eine Bradykardie innerhalb von Stunden oder Tagen auf, aber es wurden spätere Fälle, meist bis zu 2 Wochen nach Beginn der HCV-Be­handlung, be­ob­ach­tet.
Amio­da­ron sollte nur bei mit sofosbuvirhaltigen Be­handlungsregimen behandelten Patienten an­ge­wendet werden, wenn alterna­ti­ve Be­handlungen mit Anti­ar­rhyth­mika nicht vertragen werden oder nicht an­ge­wendet werden dürfen.
Wird eine gleichzeitige Anwendung von Amio­da­ron als notwendig erachtet, so wird empfohlen, dass sich die Patienten während der ersten 48 Stunden der gleichzeitigen Anwendung ei­ner stationären Überwachung ihrer Herzfunktion unterziehen. Danach sollte täglich eine ambulante oder eigenständige Überwachung der Herzfrequenz für mindestens die ersten beiden Be­handlungswochen erfolgen.
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Amio­da­ron sollte auch bei Patienten, die Amio­da­ron in den vorangegangenen Monaten abgesetzt haben und bei denen eine Therapie mit sofosbuvirhaltigen Be­handlungsregimen eingeleitet werden soll, die Herzfunktion, wie oben beschrieben, überwacht werden.
Alle Patienten, die Amio­da­ron in Kombination mit sofosbuvirhaltigen Be­handlungsregimen anwenden, sollten hinsichtlich der Symptome ei­ner Bradykardie und ei­nes Herzblocks gewarnt sowie darauf hingewiesen werden, dass im Falle ei­nes Auftretens dieser Symptome unverzüglich ein Arzt zu Rate zu ziehen ist.

Hyperthyreose (siehe Abschnitte „Vorsichtsmaßnahmen“ und 4.8)
Während der Therapie oder bis zu einigen Monaten nach Absetzen der Amio­da­ron-Therapie kann eine Hyperthyreose auftreten. Die folgenden, nor­mal­erweise leichten Symptome sollten durch den Arzt beachtet werden:
Gewichtsverlust, Tachykardie, Tremor, Nervosität, ver­mehrtes Schwitzen und Wärmeintoleranz, Wiederauftreten von Arrhythmien oder Angina Pectoris, Herzinsuffizienz.

Die klinische Di­a­gno­se ei­ner Hyperthyreose wird durch Nachweis ei­nes deutlich verminderten ultrasensitiven TSH sowie erhöhter T3- und T4-Werte bestätigt.

Bei Nachweis ei­ner Hyperthyreose sollte amiodura abgesetzt werden. Eine Besserung erfolgt innerhalb eini­ger Monate nach Absetzen der Be­handlung und wird von ei­ner Normalisierung der Schilddrüsenfunktionstests begleitet.

In schweren Fällen (einige tödlich verlaufend) muss eine individuelle Notfallbehandlung mit Thyreostatika, Beta­rezep­to­ren­blo­ckern und/oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­den begonnen werden.

Lunge (siehe Abschnitt 4.8)
Unter der Be­handlung mit amiodura be­steht das Risiko, schwere entzündliche Lungenerkrankungen (Hypersensitivitäts-Pneumonitis, alveoläre oder interstitielle Pneumonitis) zu entwickeln. Nicht produktiver Husten und Atemnot sind häufig Anzeichen der vorgenannten Lungenveränderungen. Des Weiteren kön­nen Gewichtsverlust, Fieber, Schwächegefühl auftreten.
Daher sollten vor Be­handlungsbeginn eine Thorax-Röntgenuntersuchung sowie ein Lungenfunktionstest durchgeführt werden.
Im wei­te­ren Be­handlungsverlauf sollten diese Untersuchungen in Abständen von ca. 3 - 6 Monaten wiederholt werden.

Ebenso sollten diese Untersuchungen bei Auftreten von Atembeschwerden (Symptom möglicher lungentoxischer Wirkung) durchgeführt werden.

Bei Patienten mit schweren Lungenerkrankungen ist die Lungenfunktion gegebenenfalls häufiger zu kontrollieren, da diese Patienten bei Auftreten lungentoxischer Wirkungen eine schlechtere Prognose haben.
Bei Nachweis ei­ner Hypersensitivitäts-Pneumonitis ist amiodura sofort abzusetzen und eine Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den zu beginnen.

Bei Nachweis ei­ner alveolären/interstitiellen Pneumonie sollte eine Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den erfolgen und die Dosis re­du­ziert werden oder - falls möglich - amiodura abgesetzt werden.
Bei frühzeitigem Absetzen von amiodura bildet sich eine interstitielle Pneumonie in der Regel zurück.
Sehr selten wurden Fälle mit schweren, in Einzelfällen tödlichen, respiratorischen Kom­plikationen (Schocklunge, ARDS) berichtet, zumeist direkt nach chirurgischen Eingriffen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Le­ber (siehe Abschnitt 4.8)
Eine Kontrolle der Le­berwerte (Transaminasen) anhand von Le­berfunktionstests wird empfohlen, sobald die Therapie mit amiodura begonnen wird. Im wei­te­ren Therapieverlauf sollten regelmäßige Kontrollen der Le­berwerte erfolgen.

Akute Le­bererkrankungen (einschließlich schwerer hepatozellulärer Insuffizienz oder Le­berver-sagen, in Einzelfällen mit töd­li­chem Ausgang) und chronische Le­bererkrankungen kön­nen unter Anwendung der oralen und intravenösen Darreichungsform von amiodura auftreten (bei der intravenösen Ver­ab­rei­chung bereits innerhalb der ersten 24 Stunden).

Daher sollte die amiodura-Dosis re­du­ziert oder amiodura abgesetzt werden, wenn die Transaminasen auf Werte über das 3-Fache der Norm ansteigen.

Die klinischen und laborchemischen Zeichen ei­ner chronischen Le­bererkrankung infolge oraler Amio­da­ron-Therapie kön­nen minimal sein (cholestatischer Ikterus, Hepatome­galie, auf das bis zu 5-Fache der Norm erhöhte Transaminasenwerte). Die Le­ber­funk­tions­stö­run­gen sind nach dem Absetzen von Amio­da­ron reversibel, jedoch sind Fälle mit töd­li­chem Ausgang beschrieben worden.

Schwere bullöse Hautreaktionen (siehe Abschnitt 4.8)
Lebensbedrohliche oder sogar tödlich verlaufende Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN). Wenn Symptome oder Anzeichen ei­nes SJS, TEN vorhanden sind (wie z. B. fortschreitender Haut­aus­schlag, oft mit Blasen oder Schleimhautläsionen), muss Amio­da­ron sofort abgesetzt werden.

Neuromuskuläre Er­krankungen (siehe Abschnitt 4.8)
Amio­da­ron kann periphere Neu­ropathien und/oder Myopathien hervorrufen. Diese verschwinden gewöhnlich einige Monate nach Absetzen, kön­nen in Einzelfällen aber auch nicht vollständig reversibel sein.

Augen (siehe Abschnitt 4.8):
Während der Be­handlung mit amiodura sind regelmäßige augenärztliche Untersuchungen, einschließlich Funduskopie und Untersuchungen mit­tels Spaltlampe, angezeigt.
Bei verschwommenem Sehen oder vermindertem Sehvermögen sollte umgehend eine komplette augenärztliche Untersuchung einschließlich Funduskopie durchgeführt werden.
Beim Auftreten ei­ner Optikusneu­ropathie und/oder ei­ner Optikusneuritis ist das Absetzen von amiodura erforderlich, da die Gefahr ei­ner Progression, möglicherweise bis zur Erblindung, be­steht.

Arzneimit­telwechselwirkungen (siehe Abschnitt 4.5)
Die gleichzeitige Anwendung von amiodura mit den folgenden Arzneimit­teln wird nicht empfohlen: Betarezeptorenblocker, Cal­ciumkanalblocker mit anti­ar­rhyth­mi­scher Wirkung (Ve­ra­pa­mil, Dil­tia­zem), Laxanzien, die Hypokaliämien auslösen kön­nen.

Amio­da­ron ist ein In­hi­bi­tor des Cytochroms P450 (CYP) 3A4. Deshalb sollten Statine, welche über CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Sim­va­sta­tin, Ator­va­sta­tin, Lo­va­sta­tin), nicht gleichzeitig mit Amio­da­ron an­ge­wendet werden.

Vorsichtsmaßnahmen
Zu Voruntersuchungen und Überwachung der Patienten siehe auch Unterabschnitt „Warnhinweise“ und Abschnitt 4.8.

Insbesondere im Zusammenhang mit der chronischen Anwendung anti­ar­rhyth­mi­scher Sub­stan­zen sind Fälle beschrieben worden, bei denen die Schwelle für die ven­trikuläre Defibrillation und/oder die Schrittmacherstimulation von Herzschrittmachern oder implantierbaren Cardioverter-Defibrillatoren erhöht war. Somit könnte die Funktionsfähigkeit der Geräte potenziell beeinträchtigt werden. Deshalb wird eine wiederholte Überprüfung der Funktionsfähigkeit der Geräte vor und während der Amio­da­ron-Therapie empfohlen.

Es wird empfohlen, vor Be­handlungsbeginn eine Bestimmung der kardiologischen Funktionen (EKG), des Ka­li­um-Serumwertes, der Le­berwerte, der Schilddrüsenwerte und der Lungenfunktion sowie eine Thorax-Röntgenuntersuchung durchzuführen (siehe Unterabschnitt „Warnhinweise“).

Während der Be­handlung sollten in regelmäßigen Abständen die Le­berwerte überprüft werden.

Kardiologische Kontrolluntersuchungen sollten während der Be­handlung in regelmäßigen Abständen vorgenommen werden (z. B. in Abständen von ei­nem Monat mit Standard-EKG bzw. drei Monaten mit Langzeit-EKG und gegebenenfalls Belastungs-EKG). Bei Verschlechterung einzelner Parameter, z. B. Verlängerung der QRS-Zeit bzw. QT-Zeit um mehr als 25 % oder der PQ-Zeit um mehr als 50 % bzw. ei­ner QT-Verlängerung auf mehr als 500 ms oder ei­ner Zunahme der Anzahl oder des Schwe­re­gra­des der Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, sollte eine Therapie-überprüfung erfolgen.

Zu Vor- und Verlaufsuntersuchungen der Lunge siehe „Warnhinweise“ unter Abschnitt 4.4.

Schilddrüse (siehe Unterabschnitt „Warnhinweise“ und Abschnitt 4.8)
Aufgrund des Risikos, unter der Be­handlung mit amiodura eine Schilddrüsenfunktionsstörung (Hyper- oder Hypothyreose) zu entwickeln, sollten vor Be­handlungsbeginn Schilddrüsenfunktionsuntersuchungen durchgeführt werden.

Während der Therapie und bis et­wa ein Jahr nach Absetzen der Therapie sollten diese Untersuchungen in regelmäßigen Abständen wiederholt und die Patienten auf klinische Anzeichen ei­ner Hyper- oder Hypothyreose untersucht werden.

amiodura hemmt die Umwandlung von Thyroxin (T4) in Triiodthyronin (T3) und kann zu erhöhten T4-Werten sowie zu verminderten T3-Werten bei klinisch unauffälligen (euthyreoten) Patienten führen. Diese Befundkonstellation allein sollte nicht zu ei­nem Therapieabbruch führen.

Die folgenden Symptome kön­nen Hinweise auf eine Hypothyreose sein:
Gewichtszunahme, Kälteempfindlichkeit, Abgeschlagenheit, eine über den unter amiodura zu erwartenden Effekt hinausgehende extreme Bradykardie.

Die klinische Di­a­gno­se ei­ner Hypothyreose wird durch Nachweis ei­nes deutlich erhöhten ultra-sensitiven TSH sowie ei­nes verminderten T4 bestätigt. Nach Absetzen der Be­handlung kommt es nor­mal­erweise innerhalb von 1–3 Monaten zur Euthyreose.

Bei Nachweis ei­ner Hypothyreose sollte die Amio­da­ron-Dosis – sofern möglich – re­du­ziert werden und/oder eine Substitution mit Le­vo­thy­ro­xin begonnen werden. In Einzelfällen kann ein Absetzen von amiodura erforderlich werden.

Wegen sei­nes Iodgehaltes verfälscht amiodura klassische Schilddrüsentests (Iodbindungstests).

Haut
Unter der Therapie mit amiodura sollte Sonnenbestrahlung vermieden werden; dies gilt auch für UV-Licht-Anwendungen und Solarien. Wenn dies nicht möglich sein sollte, sind die unbedeckten Hautpartien, besonders das Gesicht, durch eine Lichtschutzsalbe mit hohem Lichtschutzfak­tor zu schützen. Auch nach Absetzen von amiodura ist ein Lichtschutz noch für einige Zeit erforderlich.

Anästhesie (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8)
Vor chirurgischen Eingriffen sollte der Anästhesist über die amiodura-Therapie informiert werden.

Anwendung bei Kindern (siehe auch Abschnitte 4.2, 5.1, 5.2)
Die Wirk­samkeit und Sicherheit ei­ner Anwendung von Amio­da­ron bei Kindern ist nicht belegt. Deshalb wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten amiodura 200 mg nicht einnehmen.

Arzneimit­tel, die Torsade de pointes auslösen, oder die die QT-Zeit verlängern

• Arzneimit­tel, die Torsade de pointes auslösen

  Die gleichzeitige Be­handlung mit Arzneimit­teln, die Torsade de pointes auslösen kön­nen, ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3)

  • MAO-Hem­mer

  • Anti­ar­rhyth­mika der Klassen I und III und nicht anti­ar­rhyth­mi­sche Sub­stan­zen:
    Bei gleichzeitiger Anwendung von Anti­ar­rhyth­mika der Klasse I (insbesondere chinidin-ähnliche Sub­stan­zen) und anderen Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. So­ta­lol) sowie anderen die QT-Zeit verlängernden Arzneimit­teln (z. B. Vincamin, einige Neuroleptika [z. B. Sul­pi­rid], Pentamidin i.v. und Ery­thro­my­cin i.v.) be­steht die Gefahr ei­ner übermäßigen QT-Verlängerung verbunden mit ei­nem erhöhten Risiko für das Auftreten von Kammerarrhythmien einschließlich Torsade de pointes.

• Arzneimit­tel, die die QT-Zeit verlängern

Die gleichzeitige Anwendung von Amio­da­ron und Arzneimit­teln, für die bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, muss auf ei­ner sorgfältigen Bewertung der möglichen Risiken und des Nutzens für jeden Patienten beruhen, da das Risiko für Torsade de pointes ansteigen kann. Patienten sollten im Hinblick auf eine QT-Zeit-Verlängerung überwacht werden.

Fluorochinolone
Bei Patienten, die mit Amio­da­ron behandelt werden, sollte die Ver­ab­rei­chung von Fluorochinolonen vermieden werden.

Arzneimit­tel, die die Herzfrequenz vermindern oder Reizbildungs- oder Leitungsstörungen verursachen

Die gleichzeitige Be­handlung mit diesen Arzneimit­teln wird nicht empfohlen.

Betarezeptorenblocker und Cal­ciumkanalblocker
Bei gleichzeitiger Anwendung von amiodura und Cal­ciumkanalblockern vom Ve­ra­pa­mil- und Dil­tia­zem-Typ oder Beta­rezep­to­ren­blo­ckern kann es zu ei­ner exzessiven Bradykardie, zu höhergradigen atrioven­trikulären Über­lei­tungs­stö­run­gen und zu ei­ner additiven kardiodepressiven Wirkung kommen.

Arzneimit­tel, die Hypokaliämien auslösen kön­nen

Die gleichzeitige Be­handlung mit den folgenden Arzneimit­teln wird nicht empfohlen:
Laxanzien, die Hypokaliämien verursachen kön­nen, erhöhen das Risiko, Torsade de pointes auszulösen. In Kombination mit amiodura sollten deshalb andere Laxanzien verwendet werden.

Bei der gleichzeitigen Be­handlung mit den folgenden Arzneimit­teln ist Vorsicht geboten:
Bei gleichzeitiger Gabe kaliumausschwemmender Diuretika (z. B. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid, Fu­ro­se­mid), systemischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Tetracosactid oder Am­pho­te­ri­cin B i. v. und amiodura be­steht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten hypokaliämisch induzierter Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (einschließlich Torsade de pointes). Eine Hypokaliämie muss vermieden (und korrigiert) werden. Das QT-Intervall sollte be­ob­ach­tet werden. Im Falle von Torsade de pointes sollen keine Anti­ar­rhyth­mika gegeben werden.

Allgemeinnarkose

Bei Patienten unter Be­handlung mit amiodura, die sich ei­ner Allgemeinnarkose unterzogen, wurden selten Fälle von atropinresistenter Bradykardie, Blutdruckabfall, Über­lei­tungs­stö­run­gen und re­du­ziertem Herzminutenvolumen be­ob­ach­tet.

Sehr selten treten schwere respiratorische Kom­plikationen (Schocklunge, ARDS), in Einzelfällen mit töd­li­chem Ausgang, zumeist direkt nach chirurgischen Eingriffen, auf.
Es wurde eine mögliche Verstärkung des toxischen Effektes der Sauer­stoffkon­zentration vermutet.

Einfluss von amiodura auf andere Arzneimit­tel

Amio­da­ron und/oder sein Metabolit, Desethylamiodaron, inhibieren CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und P-Glykoprotein (P-gp) und kön­nen die Exposition ge­genüber deren Substraten erhöhen.
Aufgrund der langen Halbwertszeit von Amio­da­ron kön­nen Interaktionen mehrere Monate nach dem Absetzen von Amio­da­ron be­ob­ach­tet werden.

• P-gp-Substrate

Amio­da­ron ist ein P-gp-In­hi­bi­tor. Die gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Substraten kann zu ei­nem Anstieg ihrer Kon­zen­tra­tion führen.

Di­gi­ta­lis
Bei gleichzeitiger Gabe von amiodura und herzwirksamen Glykosiden kann es zu Störungen der Reizbildung (exzessive Bradykardie) und der atrioven­trikulären Überleitung aufgrund der synergistischen Wirkung beider Präparate kommen.

Bei gleichzeitiger Gabe von amiodura und Di­go­xin kann es zu ei­ner Erhöhung des Di­go­xin-Serumspiegels (aufgrund ei­ner ernied­rigten Di­go­xin-Clearance) kommen.
Daher sollte bei diesen Patienten auf Symptome ei­ner Di­gi­ta­lis-Überdosierung geachtet werden und vorsorglich sollten die Di­go­xin-Plasmaspiegel bestimmt werden. Falls notwendig sollte eine Dosis­an­pas­sung erfolgen.

Da­bi­ga­tran
Die gleichzeitige Anwendung von Amio­da­ron und Da­bi­ga­tran sollte aufgrund ei­nes erhöhten Blu­tungs­ri­si­kos mit Vorsicht erfolgen. Es kann erforderlich sein, die Dosis von Da­bi­ga­tran gemäß deren Angaben in der Fachinformation anzupassen.

• CYP2C9-Substrate

Amio­da­ron erhöht die Kon­zen­tra­tion von CYP2C9-Substraten, wie z. B. War­farin oder Phe­ny­toin, durch die Hemmung von CYP2C9.

War­farin
amiodura kann zu ei­ner Verstärkung des gerinnungshemmenden Effektes von Vi­ta­min-K-Antagonisten (Dicumarol, War­farin und Phen­pro­cou­mon) und dadurch bedingt zu ei­nem erhöhten Blu­tungs­ri­si­ko führen. Die Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von War­farin beruht auf ei­ner Hemmung von CYP2C9 durch Amio­da­ron.
Während und nach der Be­handlung mit amiodura sollten daher häufigere INR-Kontrollen durchgeführt und gegebenenfalls die Dosis der Vi­ta­min-K-Antagonisten angepasst werden.

Phe­ny­toin
amiodura kann bei gleichzeitiger Gabe von Phe­ny­toin den Serumspiegel von Phe­ny­toin erhöhen und Symptome ei­ner Phe­ny­toin-Überdosierung (z. B. Seh­stö­run­gen, Tremor, Schwindel) auslösen. Daher sollte, sobald ent­sprechende Symptome auftreten, die Phe­ny­toin-Dosis re­du­ziert werden. Gegebenenfalls sollten die Phe­ny­toin-Plasmaspiegel bestimmt werden.

• Anti­ar­rhyth­mika

amiodura kann die Plasmaspiegel anderer Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Chinidin, Pro­cainamid, Flecainid) erhöhen.

• CYP2D6-Substrate

Flecainid
Die Plasmakon­zentration von Flecainid wird von amiodura durch Hemmung von CYP2D6 erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung mit amiodura sollte die Flecainid-Dosis deshalb angepasst werden.

• CYP3A4-Substrate

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden und Amio­da­ron, ei­nem Hemmstoff des CYP3A4, kann zu hö­he­ren Plasmaspiegelkon­zentrationen und damit verbunden zu ei­ner erhöhten Toxizität dieser Arzneimit­tel führen.

Ci­clo­spo­rin
amiodura kann die Ci­clo­spo­rin-Serumspiegel erhöhen und die Clearance von Ci­clo­spo­rin um über 50 % vermindern. Daher sollte bei gleichzeitiger Gabe eine Dosis­an­pas­sung von Ci­clo­spo­rin erfolgen.

Fen­ta­nyl
amiodura kann die pharmakologischen Effekte von Fen­ta­nyl verstärken und so das Risiko toxischer Wirkungen verstärken.

Statine
Das Risiko von Muskeltoxizität (z.B. Rhabdomyolyse) ist erhöht, wenn Amio­da­ron gleichzeitig mit Statinen verabreicht wird, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wie z.B. Sim­va­sta­tin, Ator­va­sta­tin und Lo­va­sta­tin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amio­da­ron wird empfohlen, ein Statin zu verwenden, das nicht durch CYP3A4 metabolisiert wird.

Andere von CYP3A4 metabolisierte Arzneimit­tel
Li­do­cain, Si­ro­li­mus, Ta­cro­li­mus, Sil­de­na­fil, Mi­da­zo­lam, Triazolam, Di­hy­dro­er­gotamin, Er­got­a­min und Colchicin.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf amiodura
CYP3A4- und CYP2C8-In­hi­bi­toren haben das Potenzial, den Metabolismus von Amio­da­ron zu hemmen und die Exposition ge­genüber Amio­da­ron zu erhöhen.

Es wird empfohlen, während der Be­handlung mit Amio­da­ron CYP3A4-In­hi­bi­toren (wie z. B. Gra­pe­fruitsaft oder bestimmte Arzneimit­tel) zu vermeiden.

Sonstige Wechselwirkungen mit amiodura
Die gleichzeitige Anwendung von Amio­da­ron und sofosbuvirhaltigen Be­handlungsregimen kann zu ei­ner schwerwiegenden symptomatischen Bradykardie führen.

Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, wird eine kardiale Überwachung empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Amio­da­ron hat schädliche pharmakologische Wirkungen auf die Schwangerschaft, den Fötus und das Neugeborene. Amio­da­ronhy­dro­chlorid und N-Desethylamiodaron passieren die Plazenta und erreichen im Kind 10 - 25 % der maternalen Plasmakon­zentration. Als häufigste Kom­plikationen treten Wachstumsstörungen, Frühgeburten und Funk­tions­störungen der Schilddrüse beim Neugeborenen auf. Hypothy­reoidismus, Bradykardie und verlängerte QT-Intervalle wurden bei et­wa 10 % der Neugeborenen festgestellt. Vereinzelt wurden eine Vergrößerung der Schilddrüse oder Herzgeräusche gefunden. Die Fehlbildungsrate scheint nicht erhöht zu sein; es sollte jedoch die Möglichkeit von Herzdefekten berücksichtigt werden. Amio­da­ron darf nicht während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Frauen mit Kinderwunsch sollten wegen der langen Halbwertszeit von Amio­da­ronhy­dro­chlorid den Beginn ei­ner Schwangerschaft frühestens ein halbes Jahr nach dem Ende der Therapie planen, um eine Exposition des Kindes in der Frühschwangerschaft zu vermeiden.

Stillzeit
Ein Übergang in die Muttermilch ist für den Wirkstoff und für den aktiven Metaboliten nachgewiesen. Bei gestillten Kindern werden mess­ba­re Plasmaspiegel erreicht. Ist eine Be­handlung während der Stillzeit erforderlich, oder ist Amio­da­ronhy­dro­chlorid während der Schwangerschaft eingenommen worden, darf nicht gestillt werden.

Die Be­handlung mit diesem Arzneimit­tel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Dieses Arzneimit­tel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird.
Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn, Dosis­er­höhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Throm­bo­zyto­pe­nie, hämolytische oder aplas­ti­sche An­ämie.
Nicht bekannt: Neu­tro­pe­nie, Agra­nu­lo­zy­to­se

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem), ana­phy­laktoide Reaktion, ana­phy­laktische Reaktion, ana­phy­laktischer Schock

Endokrine Er­krankungen
Häufig: Hyper- oder Hypothyreose.
Schwere Hyperthyreosen, in Einzelfällen mit töd­li­chem Verlauf, wurden beschrieben
(Zu Verlaufsuntersuchungen, dia­gnos­tisch­en und therapeutischen Maßnahmen siehe Abschnitt 4.4.)
Sehr selten: Syn­drom der inadäquaten Se­kre­tion des antidiuretischen Hormons (SIADH)

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Verminderte Libido
Nicht bekannt: Delirium (einschließlich Verwirrtheit), Halluzination

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Extrapyramidaler Tremor, Albträume, Schlaf­stö­run­gen.
Gelegentlich: Periphere sensorische Neu­ropathien und/ oder Myopathien, gewöhnlich reversibel nach Absetzen des Arzneimit­tels (siehe Abschnitt 4.4), Schwindel, Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen, Par­äs­the­sien.
Sehr selten: Benigne intrakraniale Drucksteigerungen (Pseudotumor ce­re­bri), ze­re­brale Ataxie, Kopf­schmerzen.
Nicht bekannt: Par­kin­so­nis­mus, Parosmie

Augenerkrankungen
Sehr häufig: Mikroablagerungen an der Vorderfläche der Hornhaut des Auges (kön­nen auch als Cornea verticillata bezeichnet werden), die üblicherweise auf die Region unterhalb der Pupille begrenzt sind und zu Seh­stö­run­gen (Schleiersehen, Farbhöfe um Lichtquellen) führen kön­nen. Die Mikroablagerungen be­stehen aus komplexen Lipidablagerungen und bilden sich in der Regel 6 - 12 Monate nach Absetzen von amiodura zurück.
Sehr selten: Optikusneu­ropathie und/oder Optikusneuritis, die zu permanenter Blindheit führen kann (siehe Abschnitt 4.4)

Herzerkrankungen
Häufig: Bradykardie (nor­mal­erweise moderat und dosis­ab­hängig).
Gelegentlich: Über­lei­tungs­stö­run­gen (SA-Block, AV-Block); in Einzelfällen wurde das Auftreten ei­ner Asystolie be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4).
Proarrhythmische Wirkungen in Form von Ver­än­de­run­gen oder Verstärkung der Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, die zu starker Beeinträchtigung der Herztätigkeit mit der möglichen Folge des Herzstillstandes führen kön­nen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Sehr selten: Ausgeprägte Bradykardie oder Sinusknotenstillstand vor allem bei älteren Patienten oder bei ge­stör­ter Sinusknotenfunktion (siehe Abschnitt 4.4)
Nicht bekannt: Torsade de pointes (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Einzelfälle von Kammerflimmern/-flattern wurden beschrieben.
(Zu Verlaufsuntersuchungen, dia­gnos­tisch­en und therapeutischen Maßnahmen siehe Abschnitt 4.4.)

Gefäßerkrankungen
Sehr selten: Vaskulitis

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Häufig: Infolge der Lungentoxizität von amiodura kön­nen atypische Pneumonien als Ausdruck ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion (Hypersensitivitäts-Pneumonitis), alveoläre oder interstitielle Pneumonien oder Fibrosen, Pleuritis, Bronchiolitis obliterans mit Pneumonie/BOOP auftreten (siehe Abschnitt 4.4.).
Einzelfälle mit töd­li­chem Verlauf wurden berichtet.
Nicht produktiver Husten und Atemnot sind häufig erste Anzeichen der vorgenannten Lungenveränderungen. Des Weiteren kön­nen Gewichtsverlust, Fieber und Schwächegefühl auftreten.
Sehr selten: Bron­cho­spas­mus bei Patienten mit schwerer respiratorischer Insuffizienz und besonders bei Asthmapatienten.
Zumeist nach chirurgischen Eingriffen traten Fälle von Schocklunge (ARDS) auf, die in Einzelfällen tödlich verliefen (mögliche Interaktion mit hoher Sauer­stoffkon­zentration, siehe Abschnitt 4.5).
Nicht bekannt: Lungenblutung.
(Zu Verlaufsuntersuchungen, dia­gnos­tisch­en und therapeutischen Maßnahmen siehe Abschnitt 4.4.)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Ge­schmacks­ver­änderungen zu Be­handlungsbeginn (während Einnahme der Sättigungsdosis), die bei Dosisreduktion verschwinden.
Häufig: Obstipation
Gelegentlich: Bauchschmerzen, Völlegefühl, An­orexie, Mundtro­ckenheit.
Nicht bekannt: Pan­krea­ti­tis (akut)

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Nicht bekannt: Verminderter Appetit

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Sehr häufig: Isolierte Erhöhungen der Se­rum­trans­ami­na­sen zu Beginn der Therapie, die in der Regel nicht sehr ausgeprägt sind (1,5 – 3fache des Normalwertes). Die Werte nor­ma­li­sieren sich meist bei Dosisreduktion oder spontan.
Häufig: Akute He­pa­ti­tis mit stark erhöhten Se­rum­trans­ami­na­sen und/ oder ein cholestatischer Ikterus, einschließlich Le­berversagen mit in Einzelfällen töd­li­chem Verlauf.
Sehr selten: Chronische Le­berkrankheiten (in Einzelfällen mit töd­li­chem Verlauf), Le­berzirrhose.
(Zu Verlaufsuntersuchungen, dia­gnos­tisch­en und therapeutischen Maßnahmen siehe Abschnitt 4.4.)

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr häufig: Photosensibilisierung mit erhöhter Sonnenbrandneigung, die zu Ery­them und Haut­aus­schlag führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
Häufig: Ek­zem. Unter längerer Be­handlung kann es zu ei­ner Hyperpigmentierung mit schwarzvioletter bis schiefergrauer Hautverfärbung (Pseudozyanose) kommen, vor allem an den Körperpartien, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind.
Die Verfärbung bildet sich langsam innerhalb 1 - 4 Jahren nach Absetzen des Präparates zurück.
Sehr selten: Ery­thembildung unter Strahlentherapie, Ery­thema no­dosum und wenig spezifische Exantheme, exfoliative Dermatitis, Alopezie.
Nicht bekannt: Urtikaria, schwere Hautreaktionen, teil­weise mit töd­li­chem Verlauf, wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), bullöse Dermatitis, Arz­nei­mit­tel­ex­an­them mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS). (Zu vorbeugenden Maßnahmen siehe Abschnitt 4.4.)

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig: Muskelschwäche.
Nicht bekannt: Lupus-ähnliches Syn­drom.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Selten: Vorübergehend eingeschränkte Nierenfunktion.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Sehr selten: Epididymi­tis, Impotenz.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Gelegentlich: Müdigkeit
Nicht bekannt: Granulome, einschließlich Knochenmarksgranulome

Untersuchungen
Sehr selten: Erhöhter Serumkreatiningehalt.

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Kom­plikationen
Nicht bekannt: Primäre Transplantatdysfunktion nach Herztransplantation (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Über aku­te Überdosierungen mit amiodura ist bisher wenig bekannt. Im Allgemeinen ist wegen der besonderen Pharmakokinetik eine Überdosierung erst im Laufe der Langzeittherapie möglich.

Die Symptome be­schränken sich gewöhnlich auf eine Sinusbradykardie, sinuaurikuläre und nodale Reiz­lei­tungs­stö­run­gen sowie spontan sistierende Tachykardien. Fälle von Torsade de pointes, Kreislaufversagen und Le­berversagen wurden berichtet. Die durch amiodura verursachte Bradykardie ist atropinresistent. Deshalb ist bei Bedarf eine temporäre Schritt­ma­cher­kon­trol­le erforderlich.

Eine Be­handlung erfolgt symptomatisch. Besteht der Verdacht auf eine Überdosierung, sollte der Patient aufgrund der Pharmakokinetik von Amio­da­ronhy­dro­chlorid aus­reichend lang unter besonderer Berücksichtigung der kardialen Situation be­ob­ach­tet werden.

Weder Amio­da­ron noch seine Metaboliten sind dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Anti­ar­rhyth­mika Klasse III
ATC-Code: C01BD01

Amio­da­ronhy­dro­chlorid bewirkt eine Hemmung des Ka­li­umausstroms in der Phase III des Aktionspotenzials im Myokardgewebe und verlängert dadurch selektiv die Repolarisationsdauer und Refraktärperiode des Aktionspotenzials (Klasse III-Wirkung nach Vaughan Williams). Dies führt zur Unterdrückung von Ektopien und Reentry-Mechanismen ohne Beeinträchtigung der Kontraktionskraft des Myokards.

Amio­da­ronhy­dro­chlorid re­du­ziert die Leitungsgeschwindigkeit und verlängert die Refraktärzeit in akzessorischen atrioven­trikulären Bahnen.

Die Verlängerung der langsamen diastolischen Depolarisation im Schrittmacherpotenzial führt zu ei­ner Unterdrückung der Automatie im Schrittmachergewebe mit Verlangsamung der Herzfrequenz, die atropin-resistent ist.

Amio­da­ronhy­dro­chlorid zeigt eine dosis­ab­hängige, nicht kompetitive Hemmung der alpha- und beta-adrenergen Ak­ti­vi­täten. Hämodynamisch äußert sich dies in ei­ner koronar- und gefäßdilatatorischen Wirkung und ebenso in ei­ner Verbesserung der Sauer­stoffbilanz.
Amio­da­ronhy­dro­chlorid weist bei oraler Gabe keinen signifikant negativ ino­tro­pen Effekt auf.
Bei i.v. Gabe kann es haupt­säch­lich nach In­jektion zu ei­ner Verminderung der Kontraktilität kommen.

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine kontrollierten Studien bei Kindern durchgeführt.
In den veröffentlichten Studien wurde die Unbedenklichkeit von Amio­da­ron bei 1.118 pä­di­atrischen Patienten mit un­ter­schied­lichen Arrhythmien untersucht.
Die folgenden Dosierungen wurden in den klinischen Studien bei Kindern an­ge­wendet:
Oral:

• Aufsättigungsdosis: 10 bis 20 mg/kg/Tag für 7 bis 10 Tage (oder 500 mg/m²/Tag, wenn pro Quadratmeter angegeben)

• Erhaltungsdosis: Es sollte die minimale effektive Dosis an­ge­wendet werden. Entsprechend dem individuellen Ansprechen kann diese zwischen 5 bis 10 mg/kg/Tag betragen (oder 250 mg/m²/Tag, wenn pro Quadratmeter angegeben).

Amio­da­ron wird haupt­säch­lich über CYP3A4 und auch über CYP2C8 metabolisiert.
Amio­da­ron und sein Metabolit, Desethylamiodaron, zeigen in vitro das Potenzial, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 und CYP2C8 zu hemmen. Amio­da­ron und Desethylamiodaron haben auch das Potenzial, einige Transporter, wie z. B. P-Glykoprotein und or­ganische Katio­nen-Transporter (OCT2), zu hemmen (eine Studie zeigt eine 1,1%ige Erhöhung der Kon­zen­tra­tion von Krea­tinin, ei­nem OCT2-Substrat). In-vivo-Daten beschreiben eine Interaktion von Amio­da­ron und CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und P-gp-Substraten.

Amio­da­ronhy­dro­chlorid wird nach oraler Gabe zu 50 % im Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Nach Ap­pli­kation ei­ner einzelnen Dosis werden Plasmaspiegel nach 3 - 7 Stunden erreicht.
Die Anreicherung der Substanz an ihrem Wirkort bzw. die Aufsättigung des Myokardgewebes ist entscheidend für die therapeutische Wirk­samkeit.

In Abhängigkeit von der Sättigungsdosierung sind therapeutische Wirkungen im Zeitraum von wenigen Tagen bis zu zwei Wochen zu erwarten.

Nach In­jektion wird das Wirkmaximum nach 15 Minuten erreicht. Danach kommt es zu ei­ner Umverteilung ins Ge­we­be und zu ei­nem schnellen Abfall des Plasmaspiegels innerhalb von 4 Stunden.
Zur Aufsättigung der Ge­we­bespeicher muss die Therapie intravenös oder oral weitergeführt werden.

Amio­da­ronhy­dro­chlorid hat eine lange Halbwertszeit, die interindividuell zwischen 20 und 100 Tagen variiert.
Während der Aufsättigung kumuliert die Substanz insbesondere im Fettgewebe.
Der Steady State wird innerhalb ei­nes Zeitraumes von ei­nem bis zu mehreren Monaten erreicht.
Aufgrund dieser Charakteristika sollte die empfohlene Aufsättigungsdosis verabreicht werden, um eine schnelle Ge­we­besättigung zu erreichen, die Voraussetzung für die therapeutische Wirk­samkeit ist.

Der Hauptausscheidungsweg geht über die Le­ber und die Galle. 10 % der Substanz werden renal ausgeschieden.
Aufgrund der geringen renalen Ausscheidung kann niereninsuffizienten Patienten die übliche Dosis verabreicht werden.

Nach Absetzen wird Amio­da­ronhy­dro­chlorid noch über mehrere Monate ausgeschieden.

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine kontrollierten Studien bei Kindern durchgeführt.
In den begrenzten, veröffentlichten Daten, die für pä­di­atrische Patienten verfügbar sind, wurde kein Unterschied zu Erwachsenen festgestellt.

Akute Toxizität
Die aku­te Toxizität von Amio­da­ronhy­dro­chlorid scheint relativ nied­rig zu sein, und die LD₅₀-Werte liegen über 3 g/kg KG. Klinische Symptome waren beim Hund Erbrechen, bei Nagern ZNS-Effekte (Sedation, Tremor, Krämpfe, Atem­störungen).

Chronische Toxizität/subchronische Toxizität
Im Rahmen der Untersuchungen zur chronischen Toxizität rief Amio­da­ronhy­dro­chlorid bei Tieren ähnliche toxische Wirkungen wie beim Men­schen hervor. Amio­da­ronhy­dro­chlorid rief Lungenschäden (Fibrosen, Phospholipidosen; bei Hamster, Ratte und Hund) sowie ZNS-Störungen (bei Ratten) hervor. Für die Auslösung von Lungenschäden scheinen oxidativer Stress und freie Radikale eine wichtige Rolle zu spielen. Ferner rief Amio­da­ronhy­dro­chlorid bei Ratten Le­berschäden hervor. Wirkungen von Amio­da­ron auf die Serum-Lipide kön­nen indirekt über Ver­än­de­run­gen der Plasmakon­zentrationen von Schilddrüsenhormonen hervorgerufen werden.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Amio­da­ronhy­dro­chlorid ist eine stark phototoxische Substanz. Es gibt Hinweise, dass in Gegenwart von Amio­da­ronhy­dro­chlorid durch UV-Bestrahlung zytotoxisch wirkende freie Radikale gebildet werden. Dies kann nicht nur zu aku­ten phototoxischen Reaktionen führen, sondern auch zu Schädigungen von DNS (Photomutagenität) und nachfolgenden photokanzerogenen Wirkungen. Bisher wurden diese potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen von Amio­da­ronhy­dro­chlorid nicht experimentell untersucht. Daher ist das photomutagene und photokarzinogene Potenzial von Amio­da­ron nicht bekannt.

In ei­ner 2-Jahres- Karzinogenitätsstudie an Ratten verursachte Amio­da­ron einen Anstieg follikulärer Schilddrüsentumoren (Adenome und/oder Karzinome) bei beiden Geschlechtern bei klinisch relevanter Exposition. Da die Befunde zur Mutagenität negativ waren, wird eher ein epigenetischer als ein genotoxischer Mechanismus für diese Art der Tumorinduktion angenommen. Bei Mäusen wurden keine Karzinome aber eine dosis­ab­hängige follikuläre Schilddrüsenhyperplasie be­ob­ach­tet. Diese Effekte auf die Schilddrüse von Ratten und Mäusen beruhen höchstwahrscheinlich auf der Wirkung von Amio­da­ron auf die Synthese und/oder Freisetzung von Schilddrüsenhormonen. Die Relevanz dieser Befunde für den Men­schen ist gering.

Reproduktionstoxizität
Bei männlichen Patienten sind nach längerer Be­handlung erhöhte Serumspiegel für LH und FSH ge­mes­sen worden, die auf testikuläre Dysfunktionen hindeuten.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Tal­kum
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Cros­po­vi­don (Ph. Eur.)
Po­vi­don K29-32
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid.

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Nicht über 25º C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.

PVC-Alu­mi­ni­um-Blister.
Originalpackungen mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.