FERACCRU® 30mg Hartkapseln

Feraccru wird an­ge­wendet zur Be­handlung des Ei­senmangels bei Erwachsenen.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich (morgens und abends) eine Kapsel auf nüchternen Magen (siehe Abschnitt 4.5).

Die Be­hand­lungs­dauer hängt von der Schwere des Ei­senmangels ab; im Allgemeinen ist jedoch eine Mindestbehandlungsdauer von 12 Wochen erforderlich. Es wird empfohlen, die Be­handlung unter Überwachung ent­sprechender Laborparameter so lange fortzusetzen, wie dies notwendig ist, um die Ei­senspeicher des Körpers wieder aufzufüllen.

Ältere Patienten und Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei älteren Patienten oder Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (eGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m²) ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Es liegen keine klinischen Daten zur Notwendigkeit ei­ner Dosis­an­pas­sung bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion und/oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (eGFR < 15 ml/min/1,73 m²) vor.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Feraccru bei Kindern im Alter bis zu 17 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Feraccru-Kapseln sollten unzerkaut auf nüchternen Magen (mit ei­nem halben Glas Was­ser) eingenommen werden, da die Resorption von Ei­sen vermindert ist, wenn sie zusammen mit Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
• Hämochromatose und sonstige Ei­senüberladungssyndrome.
• Patienten, die wiederholt Bluttransfusionen erhalten.

Die Di­a­gno­se ei­nes Ei­senmangels oder ei­ner Ei­sen­man­gel­an­ämie soll anhand von Blutuntersuchungen gestellt werden. Es ist wichtig, die Ursache des Ei­senmangels zu untersuchen und andere Ursachen für die An­ämie als Ei­senmangel auszuschließen (z. B. Magenerosionen, Kolonkarzinom).

Feraccru ist nicht zur Anwendung bei Patienten im aku­ten Schub ei­ner chronisch entzündlichen Darmerkrankung (CED) oder bei CED-Patienten mit ei­nem Hämoglobinwert (Hb) unter 9,5 g/dl empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Ei­sen(III)-Maltol mit intravenösem Ei­sen, Dimercaprol, Chlor­am­phe­ni­col oder Me­thyl­do­pa ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se: Patienten mit den seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält außerdem Al­lu­ra­rot AC (E 129) und Gelb­oran­ge S (E 110): Diese kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Kapsel, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Ei­sen(III)-Maltol durchgeführt. Ausgehend von ei­ner In-vitro-Studie wird Maltol durch UGT1A6 glukuronisiert (siehe Abschnitt 5.2).

Es wurde gezeigt, dass Nahrung die Aufnahme von Feraccru hemmt: Das Arzneimit­tel sollte auf nüchternen Magen eingenommenwerden (siehe Abschnitt 4.2).

Intravenöse Ver­ab­rei­chung von Ei­sensalzen
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Feraccru und intravenösem Ei­sen sollte vermieden werden, da diese Kombination aufgrund der schnellen Freisetzung von Ei­sen infolge der durch das intravenöse Ei­sen verursachten Transferrinsättigung zu Hypotonie oder sogar zum Kollaps führen kann.

Arzneimit­tel, die die Resorption und Verteilung von in Feraccru enthaltenem Ei­sen beeinträchtigen kön­nen
Die Resorption von oral verabreichtem Ei­sen kann durch Cal­cium- und Ma­gne­si­um­salze (wie z. B. Ma­gne­si­umtrisilikat) vermindert werden. Die Gabe von Ei­senpräparaten und diesen Verbindungen sollte in ei­nem Abstand von mindestens 2 Stunden erfolgen.

Auswirkungen von Feraccru auf die Resorption anderer Arzneimit­tel
Es ist bekannt, dass oral verabreichtes Ei­sen die Resorption von Pe­ni­cill­amin, Bis­phos­pho­na­ten, Ci­pro­flo­xa­cin, En­ta­ca­pon, Le­vo­do­pa, Le­vo­flo­xa­cin, Le­vo­thy­ro­xin (Thyroxin), Mo­xi­flo­xa­cin, Mycophenolat, Nor­flox­acin und Of­lo­xa­cin vermindert. Der zeitliche Abstand zwischen der Einnahme von diesen Arzneimit­teln und Feraccru sollte mindestens 2 Stunden betragen.

Wenn orales Ei­sen zusammen mit Te­tra­cyc­lin verabreicht wird, kann sowohl die Resorption von Ei­sen als auch die Resorption des Antibiotikums vermindert sein. Die Gabe von Ei­senpräparaten und Te­tra­cyc­linen sollte in ei­nem zeitlichen Abstand von 2 bis 3 Stunden erfolgen.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Ei­sen und Dimercaprol ist nephrotoxisch (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung von Chlor­am­phe­ni­col verlangsamt die Plasma-Ei­sen-Clearance, vermindert den Ei­seneinbau in die Ery­thro­zy­ten und stört die Erythropoese (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung von Ei­sen und Me­thyl­do­pa kann der hypotensiven Wirkung von Me­thyl­do­pa entge­genwirken (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Aus begrenzten Datenmengen zur oralen Anwendung von Ei­sen(III)-Maltol bei Schwangeren ergaben sich keine Hinweise auf eine Fehlbildungsrisiko oder eine fe­tale/neonatale Toxizität. Die systemische Exposition ge­genüber dem intakten Ei­sen(III)-Maltol-Kom­plex ist zu vernachlässigen. Falls notwendig kann eine Anwendung von Feraccru während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit
Ei­sen(III)-Maltol zeigte keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder von behandelten Müttern. Ei­sen(III)-Maltol ist systemisch nicht verfügbar; es ist daher unwahrscheinlich, dass es in die Muttermilch übergeht. Ferracru kann während der Stillzeit bei klinischem Bedarf an­ge­wendet werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Ei­sen(III)-Maltol auf die hu­mane Fertilität vor. Es werden keine Auswirkungen auf die Fertilität erwartet, da die systemische Exposition ge­genüber Ei­sen(III)-Maltol zu vernachlässigen ist.

Feraccru hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden (Bauchschmerzen [8 %], Flatulenz [4 %], Obstipation [4 %], abdominale Beschwerden [2 %]/aufgetriebener Bauch [2 %] und Diarrhö [3 %]); diese waren meist von leichtem bis mit­tel­schwe­rem Schweregrad. Zu den gemeldeten schweren Nebenwirkungen zählten Bauchschmerzen [4 %], Obstipation [0,9 %] und Diarrhö [0,9 %].

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
In Tabelle 1 sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, die bisher in klinischen Studien mit Feraccru auftraten.
Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen sind wie folgt definiert: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) und sehr selten (< 1/10.000).

Tabelle 1: Während der bisher durchgeführten klinischen Studien be­ob­ach­tete Nebenwirkungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung direkt dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Ei­senüberdosierung ist gefährlich, kann bei Kindern, Säuglingen und Kleinkindern lebensbedrohlich sein und bedarf sofortiger Be­handlung.

Symptome ei­ner Ei­senüberdosierung
Frühe Anzeichen und Symptome sind unter anderem Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Diarrhö. Das Erbrochene und der Stuhl kön­nen eine graue oder schwarze Färbung aufweisen. In leichten Fällen bessern sich die frühen Symptome; in schwereren Fällen kön­nen jedoch Anzeichen von Hypoperfusion (kalte Ex­tre­mi­tä­ten und Hypotonie), metabolischer Azidose und systemischer Toxizität auftreten. In schwerwiegenden Fällen kön­nen erneut Erbrechen und gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen bis zu 12 Stunden nach der Einnahme auftreten. Hypo­vo­lä­mie oder direkte Kardiotoxizität kön­nen in ei­nem Schock resultieren. In diesem Stadium weist der Patient Merkmale ei­ner hepatozellulären Ne­kro­se auf, mit Gelbsucht, Blutungen, Hypo­gly­kä­mie, Enzephalopathie und metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke. Eine schlechte Ge­we­bedurchblutung kann zu Nie­ren­ver­sa­gen führen. In seltenen Fällen kön­nen Vernarbungen im Magen, die zu ei­ner Verengung oder ei­ner Py­lo­rus­ste­no­se führen (je­weils einzeln oder in Kombination), 2‑5 Wochen nach der Einnahme eine par­tielle oder vollständige Darm­ob­struktion verursachen.

Die Einnahme von 20 mg/kg elementarem Ei­sen ist potenziell toxisch, und die Einnahme von 200‑250 mg/kg ist potenziell tödlich. Es existiert keine einzelne Untersuchungsmethode, die für sich alleine eine vollumfänglich zufriedenstellende Untersuchung ermöglicht – es müssen klinische Merkmale ebenso wie Laboranalysen berücksichtigt werden. Der aussagekräftigste Labormesswert zur Bestimmung der Schwere ist der Ei­senspiegel im Serum ca. 4 Stunden nach der Einnahme.

Be­handlung
Es sollten unterstützende und symptomatische Maßnahmen ent­sprechend der etablierten me­di­zi­ni­schen Standardversorgung ergriffen werden. Die Anwendung von Deferoxamin sollte in Erwägung gezogen werden: Nähere Informationen sind der vom Hersteller bereitgestellten Produktinformation zu entnehmen. Durch Hämodialyse wird Ei­sen nicht effektiv entfernt; das Verfahren sollte jedoch als unterstützende Maßnahme bei aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen in Erwägung gezogen werden, da dadurch die Entfernung des Deferoxamin-Ei­senkomplexes unterstützt wird.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antianämika, Ei­sen(III)-haltiges Präparat zum Einnehmen, ATC‑Code: B03AB10.

Wirkmechanismus
Feraccru enthält Ei­sen in ei­nem stabilen Ei­sen(III)-Zustand als Kom­plex mit ei­nem Trimaltol-Liganden. Der Kom­plex dient der kontrollierten Bereitstellung von verwertbarem Ei­sen zur Aufnahme über die Darmwand und zur Bindung an die Transport- und Speicherproteine im Körper (Transferrin bzw. Ferritin). Bei der Aufnahme aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt findet die Dissoziation des Kom­plexes statt, und der Kom­plex selbst tritt nicht in den systemischen Kreislauf ein.

Klinische Wirk­samkeit

CED-Studien
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Feraccru bei der Be­handlung von Ei­sen­man­gel­an­ämie wurde an 128 Patienten (im Alter von 18‑76 Jahren; 45 Männer und 83 Frauen) mit inaktiver bis leicht aktiver CED (58 Patienten mit Colitis ulcerosa [UC] und 70 Patienten mit Morbus Crohn [MC]) und Baseline-Hb-Kon­zen­tra­tio­nen zwischen 9,5 g/dl und 12 g/dl bei Frauen bzw. 13 g/dl bei Männern untersucht. Die Patienten wurden in eine kombinierte, ran­do­mi­sier­te, Placebo kontrollierte klinischen Studie (AEGIS 1/2) aufgenommen. 69 % der Patienten mit UC hatten einen SCCAI-Score von ≤ 2, während 31 % einen SCCAI-Score von 3 aufwiesen. 83 % der Patienten mit MC hatten einen CDAI-Score von < 150, während 17 % einen CDAI-Score von > 150‑220 aufwiesen. Alle Patienten hatten eine vorherige Be­handlung mit ei­nem Ei­sen(II)-Produkt zum Einnehmen (oral ferrous product; OFP) abgebrochen: Über 60 % der Studienteilnehmer brachen die Einnahme vorheriger OFPs aufgrund unerwünschter Arzneimit­telwirkungen ab. Die mediane Zeit seit der letzten OFP-Dosis betrug 22 Monate in der mit dem Prüfpräparat behandelten Grup­pe und 17 Monate im Placebo-Studienarm. Bei 52 % der Patienten in AEGIS 1 und 33 % in AEGIS 2 war in den vorangegangenen 6 Monaten ein Entzündungsschub aufgetreten. Die mediane (Min-Max) Zeit seit dem letzten Entzündungsschub betrug ca. 7 Monate (0,0-450 Monate). Den Studienteilnehmern wurde nach Ran­do­mi­sie­rung entweder zweimal täglich 30 mg Feraccru oder ein angepasstes Placebo-Kontrollpräparat über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht. Der Unterschied bei der Veränderung ge­genüber dem Baseline-Wert betrug in Woche 12 bei Feraccru im Vergleich zu Placebo 2,25 g/dl (p < 0,0001). Nach Abschluss der 12-wöchigen placebokontrollierten Phase der Studien wurden alle Studienteilnehmer für wei­te­re 52 Wochen auf eine unverblindete Be­handlung mit zweimal täglich 30 mg Feraccru umgestellt.

Die Ergebnisse in Bezug auf die wei­te­ren Hauptwirksamkeitsendpunkte sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Zusammenfassung der wei­te­ren Hauptwirksamkeitsendpunkte (AEGIS 1/2)

* mittleres Baseline-Hb (SE): Feraccru 11,0 (1,027) g/dl, Placebo 11,1 (0,851) g/dl; ***p < 0,0001 im Vergleich zur Placebogruppe;

Bei 90 % bzw. 69 % der Teilnehmer in den Untergruppen mit Colitis ulcerosa (N = 29) und Morbus Crohn (N = 35) wurde in Woche 12 eine Erhöhung des Hb um ≥ 1 g/dl erreicht. Bei 62 % bzw. 51 % der Teilnehmer in den Untergruppen mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn wurde in Woche 12 eine Erhöhung des Hb um ≥ 2 g/dl erreicht. Zudem wurde in beiden Studien nachgewiesen, dass der Ei­senmangel durch eine Erhöhung des Ferritinspiegels korrigiert wird. Der mittlere Ferritinspiegel (μg/l) von mit Feraccru behandelten Studienteilnehmern verbesserte sich kontinuierlich ge­genüber Baseline (Durchschnitt 8,6 μg/l [SD 6,77]) bis Woche 12 (Durchschnitt 26,0 μg/l [SD 30,57]), was eine mittlere Gesamtveränderung von 17,4 μg/l bedeutet. Der Ferritinspiegel stieg im Verlauf der langfristigen Be­handlung mit Feraccru weiter an (Durchschnitt 68,9 μg/l [SD 96,24] in Woche 64; eine mittlere Gesamtveränderung von 60,3 μg/l).

Studie zu chronischer Niereninsuffizienz (CKD)
Die Wirk­samkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von Feraccru zur Be­handlung von Ei­sen­man­gel­an­ämie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD) wurde im Rahmen ei­ner ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten, klinischen Phase-III-Studie (AEGIS-CKD) untersucht. Über einen 16-wöchigen Be­handlungsabschnitt wurden 167 Patienten (Altersspanne 30–90 Jahre; 50 männliche und 117 weibliche Patienten) mit ei­ner eGFR von ≥ 15 ml/min/1,73 m² und < 60 ml/min/1,73m² und ei­nem Baseline-Hb von ≥ 8,0 g/dl und < 11,0 g/dl sowie Ferritin < 250 ng/ml bei ei­ner Transferrinsättigung (TSAT) von < 25 % oder Ferritin < 500 ng/ml bei ei­ner TSAT von <15 % in ran­do­mi­sier­ter Weise im Verhältnis 2 : 1 der Gabe von entweder Feraccru 30 mg Kapseln zweimal täglich oder Placebo zweimal täglich zugewiesen. Hierauf folgte ein offener Be­handlungsabschnitt, der bis zu 36 Wochen ei­ner Be­handlung mit Feraccru alleine umfasste.

Im Vergleich mit Placebo führte Feraccru zu ei­nem klinisch und statistisch signifikanten Anstieg des Hb-Werts während des 16-wöchigen dop­pel­blinden Be­handlungsabschnitts. Die Veränderung des Werts der mittleren kleinsten Quadrate (least square mean, LSM) der Hb-Kon­zen­tra­tion zwischen Baseline und Woche 16 betrug 0,50 g/dl in der Ei­sen-Maltol-Grup­pe und ‑0,02 g/dl in der Placebogruppe, mit ei­nem statistisch signifikanten LSM-Unterschied von 0,52 (p = 0,0149).

Die LSM-Veränderung der Ferritinkon­zentration zwischen Baseline und Woche 16 mit­tels Last-Observation-Carried-Forward-Methode (LOCF) betrug 25,42 µg/l in der Feraccru-Grup­pe und ‑7,23 µg/l in der Placebogruppe, mit ei­nem statistisch signifikanten LSM-Unterschied von 32,65 (p = 0,0007).

Pädiatrische Studien
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Feraccru eine Zurückstellung der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in ei­ner oder mehreren pä­di­atrischen Altersklassen bei Ei­sen­man­gel­an­ämie gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption und Elimination
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ei­sen(III)-Maltol wurden anhand der Messung der Maltol- und Maltolglucuronid-Kon­zen­tra­tio­nen im Plasma und im Urin untersucht, zusammen mit Serum-Ei­senparametern nach Einmalgabe und im Steady-State (nach 1 Woche), und zwar bei 24 Studienteilnehmern mit Ei­senmangel, die per Ran­do­mi­sie­rung zweimal täglich zu 30 mg, 60 mg oder 90 mg Feraccru zugeteilt wurden. Blut- und Urinproben wurden auf Maltol und Maltolglucuronid hin untersucht. Serumproben wurden bezüglich der Ei­senparameter untersucht.

Die Maltolkon­zentration im Plasma war nur vorübergehend zu messen, mit ei­ner AUC_0-t zwischen 0,022 h*µg/ml und 0,205 h*µg/ml in allen Dosisschemata und an beiden Studientagen. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Maltol durch UGT1A6 und Sulfatierung metabolisiert wird. Es ist nicht bekannt, ob Arzneimit­tel mit Hemmwirkung auf UGT-En­zy­me das Potenzial zur Erhöhung der Maltolkon­zentration haben (siehe Abschnitt 4.5). Das Maltol wurde schnell zu Maltolglucuronid metabolisiert (AUC_0-t zwischen 9,83 h*µg/ml und 30,9h*µg/ml in allen Dosisschemata). Die Maltol- und Maltolglucuronid-Höchstkon­zentrationen wurden 1 bis 1,5 Stunden nach der Einnahme von Feraccru erreicht. Die Exposition ge­genüber Maltolglucuronid erhöhte sich (über den Dosierungsbereich von 2 x 30 mg bis 2 x 90 mg Feraccru) proportional zur Dosis, und nach 7-tägiger Be­handlung mit Feraccru wurde keine signifikante Akkumulation der beiden Sub­stan­zen be­ob­ach­tet. Im Durchschnitt wurden zwischen 39,8 % und 60,0 % des gesamten eingenommenen Maltols als Maltolglucuronid ausgeschieden. Die Höchstwerte bei Transferrinsättigung (TSAT) und Gesamteisenkon­zentration im Serum wurden 1,5 bis 3 Stunden nach der Einnahme von Feraccru erreicht. Die Gesamteisenkon­zentrationen im Serum und die TSAT-Werte stiegen im Allgemeinen mit hö­he­ren Feraccru-Dosen an. Die Profile der TSAT und der Gesamteisenkon­zentration im Serum waren zwischen Tag 1 und Tag 8 vergleichbar.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Feraccru wurden außerdem im Steady-State bei 15 Studienteilnehmern untersucht, die bereits an der oben beschriebenen Studie AEGIS 1/2 teilnahmen und seit mindestens 7 Tagen in der unverblindeten Be­handlungsphase waren (zweimal täglich 30 mg Feraccru). Die Maltolkon­zentration im Plasma war nur vorübergehend messbar, mit ei­ner Halbwertszeit von 0,7 Stunden und ei­ner C_max von 67,3 ng/ml ± 28,3 ng/ml. Das Maltol schien schnell zu Maltolglucuronid metabolisiert zu werden (C_max = 4677 ± 1613 ng/ml). Die Maltol- und Maltolglucuronid-Höchstkon­zentrationen wurden ca. 1 Stunde nach der Einnahme von Feraccru erreicht. Die höchsten Gesamteisenkon­zentrationen im Serum wurden 1‑2 Stunden nach der Einnahme ge­mes­sen. Die pharmakokinetischen Profile von Maltol/Maltolglucuronid und der Ei­senparameter waren voneinander unabhängig.

Ei­sen(III)-Maltol
Basierend auf den Studien mit Ei­sen(III)-Maltol zur Toxizität bei wiederholter Gabe und zur lokalen Verträglichkeit ließen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Eine Ablagerung von Ei­sen im retikuloendothelialen System, der Le­ber und der Milz wurde bei Hunden festgestellt, denen 250 mg/kg KG/Tag Ei­sen(III)-Maltol verabreicht worden war.

Es wurden keine Studien zur Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität bzw. zur Karzinogenität mit Ei­sen(III)-Maltol durchgeführt.

Maltol
In Kupffer-Zel­len von Hunden, denen 250 mg/kg KG/Tag Maltol verabreicht wurde, wurde Hämosiderin nachgewiesen. Bei Dosierungen von 500 mg/kg KG/Tag wurden Hodendegenerationen be­ob­ach­tet sowie toxische Anzeichen, die auf eine Ei­sen-Chelat-Bildung hinwiesen. Diese Wirkungen wurden in ei­ner zweiten Studie an Hunden, die bis zu 300 mg/kg KG/Tag Maltol erhielten, nicht be­ob­ach­tet.

Ein mögliches genotoxisches Potential von Maltol konnte nicht vollständig ausgeschlossen werden. In Studien an Mäusen und Ratten, die bis zu 400 mg/kg KG/Tag Maltol erhielten, wurden jedoch keine karzinogenen Wirkungen be­ob­ach­tet.

Kap­sel­in­halt:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Cros­po­vi­don (Typ A)

Kapselhülle:
Hypro­mel­lo­se
Bril­lant­blau FCF (E133)
Al­lu­ra­rot (E 129)
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Gelb­oran­ge S (E 110)

Druck­tin­te:
Schel­lack­gla­sur ~ 45% (20% ver­es­tert) in Etha­nol
Ei­sen­oxid schwarz
Polypropylenglycol
Am­mo­ni­um­hy­dro­xid 28%

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Haltbarkeit nach dem Anbruch des Behältnisses: 45 Tage.

Unter 25 °C aufbewahren.

HDPE-Flaschen mit kindersicherem Drück-Dreh-Verschluss aus Polypropylen. Jede Packung enthält 14, 50, 56 oder 100 (2 Flaschen mit 50) Kapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.