Sinora 0,1 mg/ml / 0,2 mg/ml Infusionslösung

Wird an­ge­wendet als Notfallmaßnahme zur Wiederherstellung des Blutdrucks bei aku­ter Hypotonie.

Ver­ab­rei­chungsweg:
Zur intravenösen Anwendung.

Art der Anwendung:
Sinora Infusionslösung wird intravenös infundiert. Um eine ischämische Ne­kro­se (Haut, Extremitäten) zu vermeiden, soll die Kanüle für die Infusion in ei­ner aus­reichend großen Vene platziert werden oder ein zen­tra­ler Venenkatheter verwendet werden. Die Infusion soll mit kontrollierter Geschwindigkeit entweder über eine Spritzenpumpe, Infusionspumpe oder einen Tropfenzähler erfolgen.

Die Infusionslösung muss vor der Anwendung nicht verdünnt werden: Sie wird gebrauchsfertig geliefert.

Dosierung:
Erwachsene
Initialdosis:
Bei ei­nem Körpergewicht von 70 kg soll die Initialdosis zwischen 0,4 und 0,8 mg Nor­adre­na­lin-Base pro Stunde liegen (0,8 mg bis 1,6 mg Nor­adre­na­lin­tar­trat pro Stunde). Einige Ärzte bevorzugen möglicherweise eine geringere Anfangsdosis von 0,2 mg Nor­adre­na­lin-Base pro Stunde (0,4 mg Nor­adre­na­lin­tar­trat pro Stunde).

Do­sistitration:
Wenn eine Nor­adre­na­lin-Infusion angelegt wurde, ist die Do­sis der Nor­adre­na­lin-Base ent­sprechend der be­ob­ach­teten blut­druck­stei­gern­den Wirkung in Schritten von 0,05 – 0,1 µg/kg/min zu erhöhen. Die zum Erreichen und Aufrechterhalten ei­nes normalen Blutdrucks erforderliche Do­sis ist individuell sehr verschieden. Das Ziel ist, einen nied­rigen normalen systolischen Blutdruck (100 – 120 mmHg) einzustellen oder einen ange­mes­senen mittleren ar­te­ri­ellen Blutdruck (über 65 – 80 mmHg, je nach Zustand des Patienten) zu erreichen.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion
Zur Be­handlung von Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion liegen keine Er­fahrungen vor.

Ältere Patienten
Wie bei Erwachsenen, siehe jedoch Abschnitt 4.4.

Kinder und Jugendliche
Sinora ist nur für Erwachsene indiziert.
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Sinora bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.

Dauer der Be­handlung und Überwachung
Die Anwendung von Sinora muss fortgesetzt werden, solange eine medikamentöse vasoaktive Unterstützung angezeigt ist. Der Patient muss für die Dauer der Therapie sorgfältig überwacht werden. Während der Therapie ist der Blutdruck sorgfältig zu überwachen.

Absetzen der Therapie
Die Infusion von Sinora ist langsam zu verringert, da ein abruptes Absetzen zu ei­ner aku­ten Hypotonie führen kann.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
- Hypotonie aufgrund von Blutvolumenmangel (Hypo­vo­lä­mie).
- Die Anwendung von blut­druck­stei­gern­den Aminen bei ei­ner Narkose mit Cyclopro­pan oder Halothan kann schwerwiegende Herz­rhyth­mus­stö­run­gen hervorrufen. Da die Möglichkeit ei­nes erhöhten Risikos für Kammerflimmern be­steht, ist Nor­adre­na­lin bei Patienten, die diese oder andere herzsensibilisierende Sub­stan­zen erhalten oder eine tiefe Hypoxie oder Hyperkapnie aufweisen, mit Vorsicht anzuwenden.

Sinora ist nur von me­di­zi­ni­schem Fachpersonal, das mit der Anwendung dieses Arzneimittels vertraut ist, zu verabreichen.

Warnhinweise
- Nor­adre­na­lin ist nur in Verbindung mit ei­nem ent­sprechenden Blut­volu­men­er­satz angewenden.

• Um eine Hypertonie zu vermeiden, muss während der Infusion von Nor­adre­na­lin Blutdruck und Blutflussgeschwindigkeit regelmäßig überprüft werden.

• Per In­jektion zu verabreichende Arzneimittel müssen stets visuell geprüft werden und dürfen nicht an­ge­wendet werden, wenn Partikel vorhanden sind oder eine Farbveränderung festgestellt wird.

• Ex­tra­va­sationsrisiko:
  Die Infusionsstelle muss häufig auf Durchgängigkeit geprüft werden. Eine Ex­tra­va­sation ist sorgfältig zu vermeiden, da diese eine Ne­kro­se der Ge­we­be verursachen würde, die die zur In­jektion verwendete Vene umgeben. Aufgrund der Vasokonstriktion der Venenwand mit erhöhter Durchlässigkeit kann es zu ei­nem Übergang von Nor­adre­na­lin in die Ge­we­be kommen, die die infundierte Vene umgeben. Dies führt zu ei­nem Ausbleichen der Ge­we­be, das nicht auf eine offensichtliche Ex­tra­va­sation zurückzuführen ist. Wenn ein Ausbleichen auftritt, ist daher ein Wechsel der Infusionsstelle zu erwägen, damit die Auswirkungen der lokalen Vasokonstriktion abklingen kön­nen.

Be­handlung ei­ner Ex­tra­va­sations-bedingten Is­chä­mie:
Während ei­ner extravaskulären Leckage des Arzneimittels oder bei ei­ner extravenösen In­jektion kann es durch die vasokonstriktorische Wirkung des Arzneimittels auf die Blutgefäße zu ei­ner Ge­we­bezerstörung kommen. Der In­jektionsbereich muss dann schnellstmöglich mit 10 bis 15 ml physiologischer Kochsalzlösung, die 5 bis 10 mg Phentolaminmesilat enthält, gespült werden. Hierbei muss eine Spritze mit ei­ner Feinnadel verwendet und lokal injiziert werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
In folgenden Fällen ist Vorsicht geboten und die Indikation streng einzuhalten:

• Schwere Funk­tions­störung des linken Ventrikels in Verbindung mit aku­ter Hypotonie. In diesem Fall ist eine sorgfältige Untersuchung des Blutdrucks des Patienten erforderlich. Eine unterstützende Therapie ist gleichzeitig mit der dia­gnos­tisch­en Abklärung einzuleiten. Nor­adre­na­lin soll für Patienten mit kardiogenem Schock und refraktärer Hypotonie reserviert bleiben, insbesondere für Patienten ohne erhöhten systemischen Gefäßwiderstand. Die Dosierung soll zunächst 2 bis 4 μg/min betragen und dann nach Bedarf auftitriert werden. Kann eine systemische Perfusion oder ein systolischer Druck > 90 mmHg bei ei­ner Do­sis von 15 μg/min nicht aufrechterhalten werden, ist nicht zu erwarten, dass eine wei­te­re Dosis­er­höhung von Nutzen sein wird.

• Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit koronarer, mesenterischer oder peripherer Gefäßthrombose geboten, da Nor­adre­na­lin die Is­chä­mie verschlimmern und das Infarktareal vergrößern kann. In ähnlicher Weise ist bei Patienten mit Hypotonie infolge ei­nes Myo­kard­infarkts und bei Patienten mit Prinzmetal-Angina Vorsicht geboten.

• Treten während der Be­handlung Herz­rhyth­mus­stö­run­gen auf, muss die Dosierung verringert werden.

• Bei Patienten mit Hyperthyreose oder Diabetes mellitus ist Vorsicht angeraten.

• Ältere Patienten kön­nen besonders empfindlich auf die Wirkungen von Nor­adre­na­lin re­agieren.

Die Perfusion von Nor­adre­na­lin muss unter kontinuierlicher Überwachung des Blutdrucks und der Herzfrequenz erfolgen.
Die langfristige Ver­ab­rei­chung stark wirksamer blut­druck­stei­gern­der Arzneimittel kann zu ei­ner Verringerung des Plasmavolumens führen, was durch eine geeignete Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­er­satztherapie kontinuierlich zu korrigieren ist. Falls das Plasmavolumen nicht korrigiert wird, kann es bei Abbruch der Infusion erneut zu ei­ner Hypotonie kommen, oder der Blutdruck kann unter dem Risiko ei­ner schweren peripheren und viszeralen Gefäßverengung (z. B. verminderte Nierenperfusion) mit ei­ner Verringerung von Blutfluss und Ge­we­beperfusion mit an­schlie­ßen­der Ge­we­behypoxie und Lak­tat­azi­do­se und möglicher ischämischer Verletzung aufrechterhalten werden.
Die blut­druck­stei­gern­de Wirkung (infolge der adrenergen Wirkung auf die Gefäße) kann durch die gleichzeitige Gabe ei­nes Alpha-Blockers vermindert werden, wohinge­gen die Gabe ei­nes Beta-Blockers aufgrund der beta‑1-adrenergen Stimulierung zu ei­ner Verminderung der stimulierenden Wirkung des Arzneimittels auf das Herz und ei­ner Verstärkung der blut­druck­stei­gern­den Wirkung (aufgrund der Verringerung der arteriolären Dilatation) führen kann.
Wenn die gleichzeitige Gabe von Nor­adre­na­lin und Vollblut oder Plasma erforderlich ist, muss das Blut bzw. Plasma über einen eigenen Tropf verabreicht werden.

Dieses Arzneimittel enthält 165,3 mg Na­tri­um pro 50 ml Durchstechflasche, ent­sprechend 8,3 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Nicht empfehlenswerte Kombinationen
- Flüchtige halogenhaltige Anästhetika: schwere ven­trikuläre Arrhythmie (gesteigerte kardiale Erregbarkeit).
- Imi­pra­min-Antidepressiva: paroxysmale Hypertonie mit der Möglichkeit von Arrhythmien (Hemmung der Aufnahme von Sympathomimetika in Fasern des Sympathikus).
- Serotonerg und adrenerg wirkende Antidepressiva: paroxysmale Hypertonie mit der Möglichkeit von Arrhythmien (Hemmung der Aufnahme von Sympathomimetika in Fasern des Sympathikus).

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung erfordern
- Nicht-selektive MAO-Hem­mer: Verstärkung der blut­druck­stei­gern­den Wirkung des Sympathomimetikums, die für gewöhnlich nur mäßig ist. Sie dürfen nur unter engmaschiger me­di­zinischer Überwachung an­ge­wendet werden.
- Selektive MAO‑A-Hem­mer: Ausgehend von der Wirkung der nicht-selek­ti­ven MAO-Hem­mer ist auf eine Verstärkung der blut­druck­stei­gern­den Wirkung zu schließen. Sie dürfen nur unter engmaschiger me­di­zinischer Überwachung an­ge­wendet werden.
- Li­ne­zo­lid: Ausgehend von der Wirkung der nicht-selek­ti­ven MAO-Hem­mer ist auf eine Verstärkung der blut­druck­stei­gern­den Wirkung zu schließen. Sie dürfen nur unter engmaschiger me­di­zinischer Überwachung an­ge­wendet werden.

Bei der Anwendung von Nor­adre­na­lin zusammen mit Beta-Blockern ist Vorsicht geboten, da es zu ei­ner schweren Hypertonie kommen kann.
Bei der Anwendung von Nor­adre­na­lin zusammen mit folgenden Arzneimitteln ist Vorsicht geboten, da diese die Wirkungen auf das Herz verstärken kön­nen: Schilddrüsenhormone, Herzglykoside, Anti­ar­rhyth­mika.
Er­got­al­ka­lo­ide oder Oxy­to­cin kön­nen die blut­druck­stei­gern­den und vasokonstriktorischen Wirkungen verstärken.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahungen mit der Anwendung von Nor­adre­na­lin bei Schwangeren vor. Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf Reproduktionstoxizität vor.
Sinora kann die Plazentaperfusion beeinträchtigen und eine fe­tale Bradykardie auslösen. Es könnte ebenso eine kontraktile Wirkung auf den schwangeren Uterus haben und im Spätstadium der Schwangerschaft zu ei­ner Asphyxie des Fetus führen. Diese möglichen Risiken für den Fetus sind daher ge­gen den po­ten­ziellen Nutzen für die Mutter abzuwägen.

Stillzeit
Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Nor­adre­na­lin / Metabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden.
Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Sinora verzichtet werden soll / die Be­handlung mit Sinora zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Nicht zutreffend.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

Die kontinuierliche Anwendung ei­nes Vasopressors zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks ohne Blut­volu­men­er­satz kann folgende Symptome hervorrufen:
- schwere periphere und viszerale Vasokonstriktion
- verminderte Durchblutung der Nieren
- verminderte Urinproduktion
- Hypoxie

• erhöhte Laktatspiegel im Serum.

Im Falle ei­ner Überempfindlichkeit oder Überdosierung können folgende Wirkungen häufiger auftreten: Hypertonie, Photophobie, retrosternaler Schmerz, Rachenschmerzen, Blässe, übermäßiges Schwitzen und Erbrechen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung kann zu schwerer Hypertonie, Reflexbradykardie, ausgeprägter Erhöhung des peripheren Widerstandes und verminderten Herzleistug führen. Dies kann mit starken Kopf­schmerzen, Photophobie, retroster­na­len Schmerzen, Blässe, übermäßigem Schwitzen und Erbrechen einhergehen. Im Falle ei­ner Überdosierung ist die Be­handlung abzubrechen, und eine geeignete korrektive Be­handlung einzuleiten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Herztherapie, adrenerge und dopaminerge Mittel, ATC Code: C01CA03

Wirkmechanismus
Die vaskulären Effekte der üb­li­cherweise klinisch an­ge­wendeten Dosen resultieren aus der simultanen Stimulation der alpha- und beta-adrenergen Re­zep­tor­en im Herz- und Gefäßsystem. Außer im Herzen wirkt das Arzneimittel haupt­säch­lichauf die Alpha-Re­zep­tor­en.

Pharmakodynamische Wirkungen
Dadurch kommt es zu ei­ner Steigerung der Kontraktionskraft (und in Abwesenheit ei­ner vagalen Hemmung zu ei­ner Zunahme der Frequenz) der myokardialen Kontraktion. Der periphere Widerstand nimmt zu und der diastolische und systolische Druck steigen an.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Der Blutdruckanstieg kann eine reflexartige Verringerung der Herzfrequenz verursachen. Die Vasokonstriktion kann zu ei­ner verminderten Durchblutung von Nieren, Le­ber, Haut und glatter Muskulatur führen. Eine lokal begrenzte Vasokonstriktion kann eine Hämostase und/oder Ne­kro­se hervorrufen.
Die Wirkung auf den Blutdruck verschwindet 1 – 2 Minuten nach Beendigung der Infusion.

Es gibt zwei Stereoisomere von Nor­adre­na­lin. In der Sinora Infusionslösung befindet sich das biologisch aktive L-Isomer.

Resorption
- Subkutan: schwach.
- Oral: Nor­adre­na­lin wird nach oraler Ver­ab­rei­chung im Gastroin­tes­ti­naltrakt rasch in­ak­ti­viert.
- Nach in­tra­ve­nö­ser Anwendung beträgt die Plasmahalbwertszeit von Nor­adre­na­lin et­wa 1 bis 2 Minuten.

Verteilung
- Nor­adre­na­lin wird durch eine Kombination von zellulärer Wiederaufnahme und Metabolisierung rasch aus dem Plasma entfernt. Ein Passieren der Blut-Hirn-Schranke ist kaum zu erwarten.
 
Biotransformation
- Methylierung durch Catechol-O-Methyltransferase.
- Desaminierung durch Mo­no­amino­oxi­da­se (MAO).
- Der Endmetabolit beider Reaktionen ist 4 Hy­dro­xy-3 Me­tho­xymandelsäure.
- Zwischenmetaboliten sind u. a. Normetanephrin und 3,4 Dihydroxymandelsäure.

Elimination
Nor­adre­na­linwird haupt­säch­lich in Form von Glucuronid- oder Sulfatkonjugaten der Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Die meisten Nebenwirkungen, die auf Sympathomimetika zurückzuführen sind, resultieren aus ei­ner übermäßigen Stimulation des sympathischen Nervensystems über die ver­schie­de­nen adrenergen Re­zep­tor­en.

Nor­adre­na­linkann die Plazentaperfusion beeinträchtigen und eine fe­tale Bradykardie auslösen. Es könnte ebenso eine kontraktile Wirkung auf den Uterus haben und im Spätstadium der Schwangerschaft zu ei­ner Asphyxie des Fetus führen.

Na­tri­um­chlo­rid
Salz­säu­re 1 N (zur pH-Einstellung)
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Berichten zufolge sind Infusionslösungen, die Nor­adre­na­lin­tar­trat enthalten, mit folgenden Sub­stan­zen inkompatibel: alkalische und oxidierende Sub­stan­zen, Barbiturate, Chlorphenamin, Chlorothiazid, Ni­tro­fu­ran­to­in, Novobiocin, Phe­ny­toin, Na­tri­um­bi­car­bo­nat, Na­tri­umiodid, Strep­to­my­cin.

18 Monate

Nach Anbruch ist das Arzneimittel sofort zu verwenden.

Nicht über 25 ºC lagern.
Nicht einfrieren.
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Sinora 0,1 mg/1 ml Infusionslösung
Durchstechflasche aus klarem, farblosem Glas (Typ I) mit ei­nem Bro­mobu­tyl-Stopfen und ei­nem Flip-off-Schnappdeckel aus Alu­mi­ni­um als Verschluss, mit 50 ml Infusionslösung, einzeln verpackt und mit ei­nem Klebeetikett versehen.

Sinora 0,2 mg/1 ml Infusionslösung
Durchstechflasche aus klarem, farblosem Glas (Typ I) mit ei­nem Bro­mobu­tyl-Stopfen und ei­nem Flip-off-Schnappdeckel aus Alu­mi­ni­um als Verschluss, mit 50 ml Infusionslösung, einzeln verpackt und mit ei­nem Klebeetikett versehen.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Sinora Infusionslösung ist bereits ver­dünnt und gebrauchsfertig. Die Lö­sung wird ohne vorherige Verdünnung an­ge­wendet. Sie ist mit ei­ner geeigneten Spritze, entweder in Form ei­ner Spritzenpumpe, Infusionspumpe oder ei­nes Tropfenzählers anzuwenden, sodass eine genaue und einheitliche Ver­ab­rei­chung ei­nes festgelegten Mindestvolumens bei ei­ner streng kontrollierten Infusionsgeschwindigkeit gemäß den in Abschnitt 4.2 aufgeführten Anweisungen für die Do­sistitration möglich ist.
Dieses Arzneimittel darf nicht an­ge­wendet werden, wenn die Lö­sung dunkler als leicht gelblich oder rosafarben ist oder wenn sie ein Präzipitat enthält.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.