dopadura C 100/25 mg retard, dopadura C 200/50 mg retard

Idiopathische Parkinson-Krankheit, insbesondere zur Verkürzung der „Off“-Phase bei Patienten, die zuvor mit schnellfreisetzenden Le­vo­do­pa/Decarboxylasehemmern oder nur mit Le­vo­do­pa behandelt wurden und mo­to­ri­sche Fluktationen aufwiesen.
Die Er­fahrungen mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Re­tard­ta­blet­ten bei zuvor nicht mit Le­vo­do­pa behandelten Patienten sind begrenzt.

Die Tagesdosis von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa sollte sorgfältig ermittelt werden. Die Patienten sollten während der Dosis­an­pas­sung gut überwacht werden, insbesondere bezüglich des Auftretens oder ei­ner Zunahme von Übelkeit und abnormen unwillkürlichen Bewegungen wie Dyskinesien, Chorea und Dystonie. Ein Ble­pha­ro­spas­mus kann ein frühes Zeichen ei­ner Überdosierung sein.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Re­tard­ta­blet­ten können sich verändern, wenn die Ta­blet­ten zerbrochen oder zerkaut werden. Daher müssen die Ta­blet­ten als Ganzes geschluckt werden.

Die Einnahme der meisten Mittel ge­gen die Parkinson-Krankheit – außer Le­vo­do­pa - kann bei der Anwendung von dopadura C re­tard beibehalten werden, allerdings kann eine Dosis­an­pas­sung dieser Arzneimittel erforderlich werden.

Plötzliches Absetzen von Le­vo­do­pa sollte unbedingt vermieden werden.

Da Car­bi­do­pa eine Wirkungsabschwächung von Le­vo­do­pa durch Pyri­do­xin verhindert, kann dopadura C re­tard auch von Patienten eingenommen werden, die zusätzlich Pyri­do­xin (Vi­ta­min B₆) erhalten.

Anfangsdosis
Bisher nicht mit Le­vo­do­pa behandelte Patienten
dopadura C 100/25 mg re­tard:
dopadura C 100/25 mg re­tard ist geeignet für Patienten, die bisher noch nie Le­vo­do­pa eingenommen haben oder – falls erforderlich - zur Vereinfachung ei­ner Dosis­an­pas­sung bei Patienten, die dopadura C 200/50 mg re­tard erhalten.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2‑mal täglich 1 Re­tard­ta­blet­te dopadura C 100/25 mg re­tard. Patienten, die mehr Le­vo­do­pa benötigen, vertragen im Allgemeinen 3‑4 Re­tard­ta­blet­ten dopadura C 100/25 mg re­tard.

dopadura C 200/50 mg re­tard:
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2‑mal täglich 1 Re­tard­ta­blet­te dopadura C 200/50 mg re­tard. Die Anfangsdosis sollte nicht höher als 600 mg Le­vo­do­pa/Tag sein. Es sollten je­weils mindestens 6 Stunden zwischen den Einzelgaben liegen.

Dosis­an­pas­sun­gen sollten in Abständen von mindestens 2‑4 Tagen vorgenommen werden.

Abhängig von der Schwere der Er­krankung, können bis zu 6 Monate erforderlich sein, um einen optimalen Be­handlungserfolg zu erreichen.

Dosis­emp­fehlung für Patienten, die bisher mit schnellfreisetzenden Le­vo­do­pa+Decarboxylasehemmer-Präparaten behandelt werden
Die Umstellung auf dopadura C re­tard sollte zu Beginn in ei­ner Dosierung erfolgen, die höchstens et­wa 10 % mehr Le­vo­do­pa/Tag ergänzt, wenn höhere Dosen erforderlich sind (über 900 mg täglich).

Es sollten mindestens 12 Stunden zwischen der letzten Einnahme von Le­vo­do­pa plus Decarboxylasehemmer und der ersten Einnahme von dopadura C re­tard liegen.

Der zeitliche Abstand zwischen den Einzeldosen sollte um 30‑50 % auf 4‑12 Stunden erhöht werden. Wenn die Tagesdosis in ungleiche Einzeldosen aufgeteilt ist, wird empfohlen, die nied­rigste Do­sis am Ende des Tages anzuwenden.

Wie unter „Dosis­an­pas­sung“ beschrieben, sollte die Dosierung daran angepasst werden, wie der Patient auf die Be­handlung anspricht.

Es ist möglich, dass Dosierungen erforderlich werden, die maximal 30 % über der bisherigen Le­vo­do­pa-Do­sis liegen.

Hinweise zur Umstellung von schnellfreisetzenden Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Ta­blet­ten auf Re­tard­ta­blet­ten sind in den folgenden Ta­blet­ten angegeben:

Für höhere Dosierungen steht dopadura C 200/50 mg re­tard zur Verfügung.

* aufgeteilt in 3 oder mehr Dosen

Patienten, die bisher nur mit Le­vo­do­pa behandelt wurden
Es müssen mindestens 12 Stunden zwischen der letzten Einnahme von Le­vo­do­pa und der ersten Einnahme von dopadura C re­tard liegen.

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Ausprägung der Krankheit beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2‑mal täglich 200 mg Le­vo­do­pa/50 mg Car­bi­do­pa.

Dosis­an­pas­sung
Nachdem die Dosierung festgelegt ist, kann die Do­sis oder die Dosierungshäufigkeit herauf- oder herabgesetzt werden, je nachdem, wie der Patient auf die Be­handlung anspricht.

Für die meisten Patienten reicht eine Tagesdosis von 400 mg Le­vo­do­pa/100 mg Car­bi­do­pa bis zu 1600 mg/400 mg Car­bi­do­pa aus. Die Re­tard­ta­blet­ten sollten in aufgeteilten Dosen in Abständen von 4‑12 Stunden während des Tages eingenommen werden.

Es wurden auch höhere Dosen (bis zu 2400 mg Le­vo­do­pa/600 mg Car­bi­do­pa) in kürzeren Zeitabständen (weni­ger als 4 Stunden) an­ge­wendet, was aber im Allgemeinen nicht empfohlen wird.

Es sollte die nied­rigste Do­sis am Ende des Tages eingenommen werden, wenn die Zeitabstände zwischen den Einzelgaben weni­ger als 4 Stunden betragen oder wenn unterschiedlich hohe Einzeldosen an­ge­wendet werden.

Im Vergleich zu schnellfreisetzendem Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa kann die gewohnte Wirkung der ersten am Morgen eingenommenen Do­sis bei manchen Patienten um bis zu eine Stunde verzögert sein.

Dosis­an­pas­sun­gen sollten in Abständen von mindestens 3 Tagen vorgenommen werden.

Erhaltungsdosis
Regelmäßige Routineuntersuchungen werden empfohlen, da die Parkinson-Krankheit progressiv ist. Eine Anpassung der festgelegten Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa-Do­sis kann erforderlich werden.

Zusätzliche Anwendung anderer Anti-Parkinson-Mittel
Anticho­linergika, Do­pa­min-Agonisten und Amantadin können zusammen mit dopadura C re­tard gegeben werden. Eine Dosis­an­pas­sung von dopadura C re­tard kann erforderlich werden, wenn diese Arzneimittel zusätzlich bei ei­ner bereits begonnenen Therapie mit dopadura C re­tard gegeben werden.

Therapieunterbrechung
Falls die Do­sis plötzlich vermindert wird oder wenn die Therapie mit dopadura C re­tard beendet werden muss, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden. Dies gilt insbesondere für Patienten, die Antipsy­chotika erhalten (siehe Abschnitt 4.4).

Wenn ein Narkosemittel erforderlich ist, kann dopadura C re­tard solange gegeben werden, wie der Patient Arzneimittel einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend unterbrochen wird, kann die gewohnte Do­sis gegeben werden, sobald der Patient in der Lage ist, Arzneimittel einzunehmen.

Anwendung bei Kindern
Bisher ist die Sicherheit bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

Anwendung bei älteren Patienten
Für die Anwendung von Kombinationen von Le­vo­do­pa und Car­bi­do­pa bei älteren Patienten liegt viel Er­fahrung vor. Die oben angegebenen Empfehlungen spiegeln die klinischen Daten wider, die aus diesen Erkenntnissen gewonnen wurden.

Anwendung bei eingeschränkter Nieren- und Le­berfunktion
Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

dopadura C re­tard ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit
- Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Eng­win­kel­glau­kom
- schwerer Herzinsuffizienz
- schweren Herz­rhyth­mus­stö­run­gen
- aku­tem Schlaganfall.

Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa re­tard darf nicht an­ge­wendet werden, wenn die Gabe ei­nes Sympathomimetikums kon­tra­in­di­ziert ist.

Die gleichzeitige Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa re­tard und nicht-selek­ti­ven Mo­no­amin­oxi­da­se-(MAO-)Hem­mern sowie selek­ti­ven MAO-A-Hem­mern ist kon­tra­in­di­ziert. Die Anwendung dieser MAO-Hem­mer sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn ei­ner Be­handlung mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa re­tard abgesetzt werden. Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa re­tard kann gleichzeitig mit der empfohlenen Do­sis ei­nes selek­ti­ven MAO-B-Hem­mers (z. B. Se­le­gi­lin‑HCl) eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn eine Be­handlung mit dopadura C re­tard begonnen wird, sollten Patienten, die bisher nur mit Le­vo­do­pa behandelt werden, 12 Stunden vorher die Be­handlung beenden.

Dem pharmakokinetischen Profil von Re­tard­ta­blet­ten mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa ent­sprechend, kann die Wirkung bei Patienten, die an frühmor­gend­lichen Dyskinesien leiden, im Vergleich zu schnellfreisetzendem Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa mit Verzögerung eintreten.

Die Inzidenz von Dyskinesien ist unter Be­handlung mit Re­tard­ta­blet­ten mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa bei Patienten in ei­nem fortgeschrittenen Stadium mo­to­ri­scher Fluktuationen höher als bei Anwendung schnellfreisetzender Ta­blet­ten mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa (16,5 % versus 12,2 %).

Bei zuvor nur mit Le­vo­do­pa behandelten Patienten kann es zu Dyskinesien kommen, da Car­bi­do­pa bewirkt, dass mehr Le­vo­do­pa das Gehirn erreicht, so dass mehr Do­pa­min gebildet wird. Das Auftreten von Dyskinesien kann eine Do­sisminderung erforderlich machen (siehe Abschnitt 4.8).

dopadura C re­tard kann, wie auch Le­vo­do­pa allein, unwillkürliche Bewegungen und psychische Störungen verursachen.

Wenn dopadura C re­tard eingesetzt wird, sollten Patienten mit anamnestisch bekannten ausgeprägten unwillkürlichen Bewegungen und psychischen Störungen, die vorher nur mit Le­vo­do­pa oder schnellfreisetzendem Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa behandelt wurden, sorgfältig überwacht werden. Man nimmt an, dass diese Reaktionen durch das erhöhte Angebot von Do­pa­min im Gehirn ausgelöst werden. Die Anwendung von dopadura C re­tard kann ein Wiederauftreten bewirken und eine Do­sisreduktion erforderlich machen.

Alle Patienten sollten wegen des Auftretens ei­ner De­pression mit be­glei­ten­der Suizidtendenz sorgfältig überwacht werden. Die Be­handlung von psy­chotischen Patienten und solchen mit anamnestisch bekannten Psychosen sollte mit Vorsicht erfolgen.

Wenn sich eine be­ste­hende Psychose verschlechtert, sollte Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa re­tard abgesetzt werden.

Le­vo­do­pa wurde mit Schläfrigkeit und plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht. Sehr selten wurde über plötzliches Einschlafen bei Alltagsaktivitäten berichtet, in einigen Fällen unbewusst ohne vorherige Warnzeichen. Die Patienten müssen hierüber informiert und darauf hingewiesen werden, vorsichtig zu sein, wenn sie während der Be­handlung mit Le­vo­do­pa ein Kraftfahrzeug führen oder Maschinen bedienen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder plötzliches Einschlafen aufgetreten ist, dürfen kein Kraftfahrzeug führen oder Maschinen bedienen. Darüber hinaus sollte eine Do­sisreduktion oder die Beendigung der Be­handlung erwogen werden.

Bei Patienten mit schwerwiegenden kardiovaskulären oder Lungenerkrankungen, Bronchialasthma, ei­ner Nieren-, Le­ber- oder endokrinen Störung sowie Ulkuserkrankungen, Hä­ma­te­me­sis und Krampfanfällen in der Anamnese ist dopadura C re­tard mit Vorsicht anzuwenden.

Bei Patienten mit fri­schem Myo­kard­infarkt, die noch Vorhof-, Knoten- oder Kammerarrhythmie aufweisen, soll Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Bei diesen Patienten sollte die Herzfunktion zu Beginn der Be­handlung und bei Dosis­an­pas­sun­gen besonders sorgfältig überwacht werden.

Patienten mit chronischem Weit­win­kel­glau­kom kön­nen vorsichtig mit dopadura C re­tard behandelt werden, vorausgesetzt der Augeninnendruck ist gut eingestellt. Die Patienten sind während der Be­handlung sorgfältig bezüglich Ver­än­de­run­gen des Augendrucks zu überwachen.

Bei plötzlicher Beendigung ei­ner Be­handlung der Parkinson-Krankheit mit Arzneimitteln wurde ein Symptomkomplex beschrieben, der dem malignen neuroleptischen Syn­drom ähnelt, einhergehend mit Muskelsteifigkeit, erhöhter Körpertemperatur, psychischen Ver­än­de­run­gen und ei­nem Anstieg der Phosphokreatininkinase im Serum. Die Patienten sollen daher sorgfältig überwacht werden, wenn die Do­sis von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Kombinationen plötzlich re­du­ziert oder das Präparat abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Antipsy­chotika erhält.

Von ei­ner Anwendung von dopadura C re­tard zur Be­handlung pharmakogener ex­tra­py­ra­mi­da­ler Reaktionen oder von Chorea Huntington wird abgeraten.

Während der Langzeitbehandlung wird empfohlen, die Le­ber- und Nierenfunktion sowie die Funktion blutbildender Organe und des Herz-Kreislauf-Systems regelmäßig zu überprüfen.

Bisher ist die Sicherheit und Wirk­samkeit von dopadura C re­tard bei Säuglingen und Kindern nicht nachgewiesen. Von der Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird abgeraten.

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit be­steht möglicherweise ein erhöhtes Risiko ei­nes Melanoms, jedoch konnte ein Zusammenhang mit der Le­vo­do­pa-Therapie nicht nachgewiesen werden. Daher ist während der Be­handlung Vorsicht angebracht.

Bei einigen Patienten wurde unter der Be­handlung mit Car­bi­do­pa/Le­vo­do­pa ein
Do­pa­min-Dysregulationssyndrom (DDS) be­ob­ach­tet. Hierbei handelt es sich um eine
Suchterkrankung, die zu ei­ner übermäßigen Anwendung des Arzneimit­tels führt. Vor
Be­handlungsbeginn müssen Patienten und Betreuer vor dem po­ten­ziellen Risiko der
Entwicklung ei­nes DDS gewarnt werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Im­puls­kon­troll­störungen
Die Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich der Entwicklung von Im­puls­kon­troll­störungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten und / oder anderen dopaminergen Sub­stan­zen, die Le­vo­do­pa enthalten, einschließlich dopadura C re­tard, behandelt werden, Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Im­puls­kon­troll­störungen auftreten kön­nen, einschließlich pathologischer Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Ess­at­ta­cken und Esszwang. Die Überprüfung der Be­handlung wird empfohlen, wenn solche Symptome auftreten.

Spielsucht/pathologisches Spielen, Libidosteigerung und Hypersexualität wurde bei Patienten, die Do­pa­min-Agonisten, einschließlich dopadura C re­tard zur Be­handlung der Parkinson-Er­krankung an­ge­wendet haben, berichtet.

Laboruntersuchungen
Le­vo­do­pa und Car­bi­do­pa haben Abweichungen in mehreren Labortests verursacht. Dies kann auch mit dopadura C re­tard auftreten. Dazu gehören erhöhte Werte bei Le­berfunktionstests wie alkalische Phos­phatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), Laktatde­hy­dro­ge­nase, Bilirubin, Blutharn­stoff, Krea­tinin, Harnsäure sowie ein positiver Coombs-Test.

Verminderte Werte von Hämoglobin und Hämatokrit, erhöhte Blutzuckerspiegel sowie Leukozyten, Bak­te­rien und Blut im Urin wurden mit dopadura C re­tard ebenfalls be­ob­ach­tet.

Wenn Teststreifen zur Untersuchung auf Ketonurie verwendet werden, kann Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa falsch-positive Ergebnisse für Ketonkörper im Urin verursachen. Diese Reaktion verändert sich durch Kochen der Urinprobe nicht. Es kön­nen auch falsch-negative Ergebnisse bei der Untersuchung auf Glukosurie mit der Glu­ko­se-Oxidase-Methode entstehen.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von dopadura C re­tard mit folgenden Arzneimitteln:

Antihypertonika
Wenn zu bestimmten Antihypertonika Le­vo­do­pa mit ei­nem Decarboxylasehemmer hinzugefügt wurde, kam es zu ei­ner symptomatischen orthostatischen Dysregulation. Während der Einstellungsphase ei­ner Be­handlung mit dopadura C re­tard kann eine Dosis­an­pas­sung der Antihypertonika erforderlich sein.

Antidepressiva
Selten traten Nebenwirkungen, wie z. B. Hypertonie und Dyskinesie auf, wenn Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa gleichzeitig mit trizyklischen Antidepressiva an­ge­wendet wurde (siehe Abschnitt 4.3 für Patienten, die MAO-Hem­mer erhalten).

Anticho­linergika
Anticho­linergika kön­nen synergistisch mit Le­vo­do­pa wirken, um einen Tremor zu bessern. Die gleichzeitige Anwendung kann jedoch unwillkürliche Be­we­gungs­stö­run­gen verschlimmern. Anticho­linergika kön­nen durch Verzögerung der Resorption die Wirkung von Le­vo­do­pa verschlechtern. Eine Dosis­an­pas­sung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa kann erforderlich sein.

Sonstige Arzneimittel
Do­pa­min-D₂-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Phenothiazine, Butyrophenone, Ris­peri­don), Benzodiazepine und Iso­ni­azid kön­nen die therapeutische Wirkung von Le­vo­do­pa herabsetzen.

Die positive Wirkung von Le­vo­do­pa bei der Parkinson-Krankheit wird durch Phe­ny­toin und Pa­pa­verin eingeschränkt. Patienten, die dieses Arzneimittel gleichzeitig mit dopadura C re­tard einnehmen, sollten wegen ei­nes schlechteren therapeutischen Ansprechens sorgfältig überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Se­le­gi­lin und Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa kann schwerwiegende orthostatische Dysregulation hervorrufen (siehe Abschnitt 4.3).

COMT-Hem­mer (Tol­ca­pon, En­ta­ca­pon)
Die gleichzeitige Anwendung von COMT-(Catechol-O-Methyltransferase-)Hem­mern und Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa kann die Bioverfügbarkeit von Le­vo­do­pa erhöhen. Die Dosierung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa muss möglicherweise angepasst werden.

Amantadin wirkt synergistisch mit Le­vo­do­pa und kann die Nebenwirkungen von Le­vo­do­pa verstärken. Eine Dosis­an­pas­sung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa kann erforderlich sein.

Me­to­clo­pra­mid beschleunigt die Magenentleerung und kann die Bioverfügbarkeit von dopadura C re­tard erhöhen.

Sympathomimetika kön­nen die kardiovaskulären Nebenwirkungen von Le­vo­do­pa verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung von Ei­sensul­fat und Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa kann zu ei­ner Resorptionsminderung von Le­vo­do­pa führen.

Da Le­vo­do­pa mit bestimmten Ami­no­säu­ren konkurriert, kann die Resorption von Le­vo­do­pa bei einigen Patienten, die eine proteinreiche Diät machen, gestört sein.

Die Wirkung ei­ner Anwendung von Ant­azida und dopadura C re­tard auf die Bioverfügbarkeit von Le­vo­do­pa wurde nicht untersucht.

Schwangerschaft
Zur Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa bei schwangeren Frauen liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor. Die Ergebnisse von Tierversuchen haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Embryo oder Fötus ist nicht bekannt.

dopadura C re­tard darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden. Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Einnahme von dopadura C re­tard sichere Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden.

Stillzeit
Le­vo­do­pa tritt in signifikanter Men­ge in die Muttermilch über. Frauen sollten während der Anwendung von dopadura C re­tard nicht stillen.

Es liegen keine Daten zur Auswirkung dieses Arzneimit­tels auf die Verkehrstüchtigkeit vor. Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit und Be­nom­men­heit kön­nen die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen.

Patienten, die mit Le­vo­do­pa behandelt werden und über Schläfrigkeit und/oder plötzliches Einschlafen berichten, müssen vor dem Führen von Fahrzeugen gewarnt werden. Auch Ak­ti­vi­täten, die die volle Aufmerksamkeit erfordern, sind zu unterlassen (z. B. das Bedienen von Fahrzeugen oder Maschinen), da sonst für sie selbst oder andere ein Verletzungs- oder Todesrisiko be­steht. Das gilt, bis diese sich wiederholenden Episoden oder die Schläfrigkeit vorüber sind (siehe auch Abschnitt 4.4).

In kontrollierten klinischen Prüfungen an Patienten mit mäßigen bis schweren mo­to­ri­schen Fluktuationen traten unter Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Re­tard­ta­blet­ten keine Nebenwirkungen auf, die durch die Darreichungsform mit verzögerter Wirk­stoff­frei­set­zung bedingt waren.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Infektionen und parasitäre Er­krankungens
Sehr häufig: Harn­wegs­in­fek­tio­nen

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Leukopenie, hämolytische und nicht-hämolytische An­ämie, Throm­bo­zyto­pe­nie
Sehr selten: Agra­nu­lo­zy­to­se

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufig: An­orexie
Gelegentlich: Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Halluzinationen, Verwirrtheit, Be­nom­men­heit, Albträume, Schläfrigkeit, Erschöpfung, Schlaflosigkeit, De­pressionen, sehr selten mit Selbsttötungsversuchen, Euphorie, Demenz, psy­chotische Episoden, Antriebssteigerung
Selten: Agitation, Furcht, Denkstörungen, Des­ori­en­tierung, Kopf­schmerzen, gesteigerte Libido, Erstarrung und Krampfanfälle
Nicht bekannt: Do­pa­min-Dysregulationssyndrom
Es wurde berichtet, dass Patienten, die Do­pa­min-Agonisten einschließlich dopadura C re­tard, insbesondere in hohen Dosierungen, zur Be­handlung des Morbus Parkinson an­ge­wendet haben, Zeichen von Spielsucht/pathologischem Spielen, Libidosteigerung und Hypersexualität zeigten, die allgemein bei Do­sisreduktion oder mit Beendigung der Be­handlung zurückgingen.

Im­puls­kon­troll­störungen
Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Ess­at­ta­cken und Esszwang kön­nen bei Patienten auftreten, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten oder anderen dopaminergen Sub­stan­zen, die Le­vo­do­pa enthalten, einschließlich dopadura C re­tard, behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Dyskinesien (Bei der Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Re­tard­ta­blet­ten wurden im Vergleich zu schnellfreisetzenden Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Darreichungsformen häufiger Dyskinesien gesehen.), Chorea, Dystonien, ex­tra­py­ra­mi­da­le und Be­we­gungs­stö­run­gen, „on-off“-Erscheinungen
Bradykinesie („on-off“-Episoden) kann nach einigen Monaten bis Jahren nach Beginn ei­ner Be­handlung mit Le­vo­do­pa auftreten und steht wahrscheinlich im Zusammenhang mit ei­nem Fortschreiten der Er­krankung. Eine Anpassung des Dosierungsschemas und der Dosierungsintervalle kann erforderlich werden.
Gelegentlich: Ataxie, Verstärkung ei­nes Tremors der Hände
Selten: Malignes neuroleptisches Syn­drom, Par­äs­the­sien, Hinfallen, Gang­stö­run­gen, Trismus.

Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa wird mit Schläfrigkeit und bisher sehr selten mit ex­tre­mer Tagesschläfrigkeit und plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht.

Augenerkrankungen
Selten: verschwommenes Sehen, Ble­pha­ro­spas­mus, Aktivierung ei­nes latenten Horner-Syn­droms, Doppeltsehen, Pu­pil­len­er­wei­te­rung und Blickkrämpfe.

Ein Ble­pha­ro­spas­mus kann ein frühes Anzeichen ei­ner Überdosierung sein.

Herzerkrankungen
Häufig: Palpitationen, unregelmä­ßi­ger Herzschlag

Gefäßerkrankungen
Häufig: orthostatische Dysregulation, Neigung zu Ohn­machts­an­fällen, Synkope
Gelegentlich: Hypertonie
Selten: Phlebitis

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Gelegentlich: Heiserkeit, Brustschmerzen
Selten: Dyspnoe, gestörte Normalatmung

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Mundtro­ckenheit, bitterer Geschmack
Gelegentlich: Verstopfung, Durchfall, Hyper­sa­li­va­tion, Dys­pha­gie, Blähungen
Selten: Dyspepsie, Schmerzen im Magen-Darm-Bereich, Dunkelfärbung des Speichels, Bruxismus, Schluckauf, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Zungenbrennen, Duodenalulcera

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Ödeme
Selten: Angioödem, Urtikaria, Pruritus, Gesichtsröte, Haarausfall, Exanthem, ver­mehrtes Schwitzen, Dunkelfärbung des Schwei­ßes und Purpura Schoenlein-Henoch

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Myospasmus

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Dunkelfärbung des Urins
Selten: Harnretention, Harninkontinenz, Priapismus

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Gelegentlich: Schwächegefühl, Unwohlsein, Hit­ze­wal­lun­gen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Das Do­pa­min-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung, die bei einigen mit Car­bi­do­pa/Le­vo­do­pa behandelten Patienten be­ob­ach­tet wurde. Betroffene Patienten zeigen einen zwanghaften Missbrauch des dopaminergen Arzneimit­tels bei Verwendung hö­he­rer Dosen als zur adäquaten Kontrolle von mo­to­ri­schen Symptomen der Parkinson-Krankheit erforderlich. Dies kann in einigen Fällen zu schweren Dyskinesien (siehe auch Abschnitt 4.4) führen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Die Be­handlung ei­ner aku­ten Überdosierung von dopadura C re­tard ist im Allgemeinen die gleiche wie bei ei­ner aku­ten Überdosierung von Le­vo­do­pa allein, jedoch ist Pyri­do­xin nicht geeignet zur Wirkungsabschwächung von dopadura C re­tard. Unter EKG-Kontrolle sollte der Patient sorgfältig wegen der Entwicklung kardialer Arrhythmien be­ob­ach­tet werden. Wenn erforderlich, sollte eine ange­mes­sene anti­ar­rhyth­mi­sche Therapie erfolgen.

Die Möglichkeit, dass der Patient wei­te­re Arzneimittel zusammen mit dopadura C re­tard eingenommen hat, sollte in Betracht gezogen werden.

Bisher liegen keine Dialyse-Er­fahrungen vor, daher ist der Nutzen bei der Be­handlung ei­ner Überdosierung nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Le­vo­do­pa: Do­pa­minergika; Car­bi­do­pa: Dopadecarboxylase-Hem­mer
ATC-Code: N04BA02

dopadura C re­tard ist eine Kombination aus Car­bi­do­pa, ei­nem aromatischen Ami­no­säu­re-Decarboxylase-Hem­mer, und Le­vo­do­pa, dem Stoffwechselvorläufer von Do­pa­min, in Form ei­ner Ta­blet­te mit verzögerter Wirk­stoff­frei­set­zung auf Poly­merbasis für die Anwendung im Rahmen ei­ner Be­handlung der Parkinson-Krankheit.

dopadura C re­tard ist besonders geeignet für die Verkürzung der „Off“-Phase bei Patienten, die zuvor mit schnellfreisetzenden Le­vo­do­pa/Decarboxylasehemmern behandelt wurden und bei denen Dyskinesien und mo­to­ri­sche Fluktuationen aufgetreten sind.

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die mit Le­vo­do­pa behandelt wurden, kann es zu mo­to­ri­schen Fluktuationen kommen, die durch Wirkungsverlust vor Einnahme der nächsten Do­sis („wearing off“), Dyskinesie zur Zeit der maximalen Kon­zen­tra­tion im Plasma und Akinesie gekennzeichnet sind. Die fortgeschrittene Form von mo­to­ri­schen Fluktuationen („On-off-Phänomen“) zeichnet sich durch nicht vorhersehbare Wechsel von Mobilität zu Immobilität aus. Obwohl die Ursachen mo­to­ri­scher Fluktuationen noch nicht vollständig geklärt sind, wurde nachgewiesen, dass sie durch Be­handlungsschemata re­du­ziert werden kön­nen, die gleichmäßige Le­vo­do­pa-Kon­zen­tra­tio­nen im Plasma bewirken.

Le­vo­do­pa wird im Gehirn zu Do­pa­min decarboxyliert und beeinflusst so die Symptome der Parkinson-Krankheit günstig. Car­bi­do­pa, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren kann, hemmt nur die extraze­re­brale Decarboxylierung von Le­vo­do­pa, so dass mehr Le­vo­do­pa für den Transport ins Gehirn und für die spätere Umwandlung in Do­pa­min zur Verfügung steht. Daher ist es nor­mal­erweise nicht erforderlich, hohe Dosen Le­vo­do­pa in kurzen Zeitabständen zu geben. Gastroin­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Nebenwirkungen, insbesondere solche, die auf die Do­pa­minbildung in extraze­re­bralen Ge­we­ben zurück zu führen sind, werden durch die nied­ri­gere Do­sis ganz oder teil­weise vermieden.

In klinischen Prüfungen wurden bei Patienten mit mo­to­ri­schen Fluktuationen kürzere „Off“-Phasen mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa in Retardform im Vergleich zu schnellfreisetzenden Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Ta­blet­ten be­ob­ach­tet. Die Reduzierung der „Off“-Zeit ist relativ gering (ca. 10 %), und die Häufigkeit von Dyskinesien war nach Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Re­tard­ta­blet­ten im Vergleich zu ei­ner Be­handlung mit schnellfrei­setzenden Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Ta­blet­ten leicht erhöht.

Bei Patienten ohne mo­to­ri­sche Fluktuationen hatten Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa Re­tard­ta­blet­ten unter kontrollierten Bedingungen bei längeren Dosierungsintervallen dieselben therapeutischen Vorteile wie schnellfreisetzende Ta­blet­ten mit ei­ner Kombination aus Le­vo­do­pa und Car­bi­do­pa. Eine Besserung anderer Parkinson-Symptome fand insgesamt nicht statt.

Resorption
Die Pharmakokinetik von Le­vo­do­pa nach Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg Re­tard­ta­blet­ten wurde mit ei­ner schnellfreisetzenden Form von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg an jungen gesunden Probanden untersucht. Nach Gabe von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg Re­tard­ta­blet­ten dauerte es ca. 2 Stunden, bis die maximalen Le­vo­do­pa-Spiegel im Plasma erreicht wurden im Vergleich zu 0,75 Stunden bei schnellfreisetzenden Ta­blet­ten.

Die mittleren maximalen Le­vo­do­pa-Plasmaspiegel waren unter Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg in Retardform um 60 % re­du­ziert im Vergleich zu schnellfreisetzenden Ta­blet­ten.

Die Resorption von Le­vo­do­pa nach Gabe von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg in Retardform verlief kontinuierlich über einen Zeitraum von 4‑6 Stunden. In diesen Studien schwankten die Le­vo­do­pa-Plasmakon­zentrationen innerhalb engerer Grenzen als unter schnellfreisetzenden Ta­blet­ten, die Le­vo­do­pa und Car­bi­do­pa enthielten.

Da die Bioverfügbarkeit von Le­vo­do­pa aus Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg in Retardform im Vergleich zu schnellfreisetzenden Ta­blet­ten, die Le­vo­do­pa und Car­bi­do­pa enthalten, ungefähr 70 % beträgt, sollte die tägliche Le­vo­do­pa-Do­sis der Retardformen in der Regel höher sein als die der schnellfreisetzenden Darreichungsformen.

Die mittlere maximale Plasmakon­zentration von Le­vo­do­pa betrug 70 % nach Anwendung ei­ner Einzeldosis von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 100 mg/25 mg Re­tard­ta­blet­ten im Vergleich zu der von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg Re­tard­ta­blet­ten.
Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Kon­zen­tra­tio­nen im Plasma war mit Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 100 mg/25 mg Re­tard­ta­blet­ten ge­genüber Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 200 mg/50 mg Re­tard­ta­blet­ten leicht re­du­ziert.

Die Pharmakokinetik von Le­vo­do­pa nach Gabe von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa re­tard wurde auch an Parkinson-Patienten untersucht. Die regelmäßige Gabe von 2‑mal täglich Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa 100 mg/25 mg in Retardform (Dosierungen von 200 mg Le­vo­do­pa und 50 mg Car­bi­do­pa bis 600 mg Le­vo­do­pa und 150 mg Car­bi­do­pa und 600 mg Le­vo­do­pa) über 3 Monate zeigte keine Akkumulation von Le­vo­do­pa im Plasma.

Die Nahrungsaufnahme hatte keinen Einfluss auf die Resorption von Le­vo­do­pa. Aus der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme resultierte eine 50%ige Reduzierung der AUC und eine 40%ige der C_max für Car­bi­do­pa. Diese nied­ri­geren Plasmaspiegel von Car­bi­do­pa sind ohne klinische Bedeutung.

Verteilung
Le­vo­do­pa wird weitgehend in die meisten Körpergewebe verteilt, aufgrund extensiver peripherer Metabolisierung aber nicht in das zen­tra­le Nervensystem.

Le­vo­do­pa wird nicht an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. Es passiert die Blut-Hirnschranke über ein aktives, sättigbares Transportsystem für große neu­trale Ami­no­säu­ren.

Car­bi­do­pa passiert die Blut-Hirnschranke nicht. Sowohl Le­vo­do­pa als auch Car­bi­do­pa passieren die Plazenta und gehen in die Muttermilch über.

Metabolismus und Elimination
In Gegenwart von Car­bi­do­pa wird Le­vo­do­pa haupt­säch­lich zu Ami­no­säu­ren metabolisiert und zu ei­nem geringen An­teil zu Catecholaminderivaten. Alle Metaboliten werden renal eliminiert. Nach ei­ner oralen Do­sis werden ca. 50 % im Urin wiedergefunden.

Tierversuche zur pharmakologischen Sicherheit und Toxizität nach wiederholter Anwendung, Mutagenitätsstudien und Untersuchungen zur Karzinogenität ergaben kein besonderes Risiko für den Men­schen.

In reproduktionstoxikologischen Studien traten bei Ka­nin­chen sowohl nach Gabe von Le­vo­do­pa als auch nach der Anwendung von Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa viszerale und skelettale Missbildungen auf.

Fu­mar­säu­re
Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 6000
Na­tri­um­stea­ryl­fu­ma­rat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Chi­no­lin­gelb (E 104)
Ei­sen­oxid­hy­drat (E 172)
Ei­sen(III)–oxid (E 172)
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Nicht zutreffend.

48 Monate

Für diese Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackungen (Alu­mi­ni­um/Alu­mi­ni­um)
Pa­ckungs­grö­ßen: 10, 30, 60, 100, 200 und 300 (10 x 30) Re­tard­ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen