Synacthen

Diagnostisch bei Verdacht auf eine Unterfunktion der Nebennierenrinde.
Im Gegensatz zu Synacthen De­pot 1 mg kann Synacthen In­jektionslösung i.m. und i.v. appliziert werden.

Therapeutisch beim West-Syn­drom anstelle von Synacthen De­pot 1 mg, wenn die i.v. Gabe ei­ner i.m. In­jektion vorzuziehen ist.

Diagnostisch: Bei Verdacht auf Unterfunktion der Nebennierenrinde.

Synacthen-Kurztest
Die Kon­zen­tra­tion von Cortisol im Plasma wird unmit­telbar vor und exakt 30 Minuten nach ei­ner i.m. oder i.v. In­jektion von 1 ml Synacthen In­jektionslösung (ent­sprechend 250 Mi­kro­gramm Tetracosactid) ge­mes­sen.

Beurteilung
Wenn das Plasmacortisol um mindestens 200 nmol/l (70 µg/l) ansteigt, d. h. wenn der Wert 30 Minuten nach der In­jektion 500 nmol/l (180 µg/l) übersteigt, darf die Nebennierenrinden-Funktion als normal angesehen werden. Sämtliche Plasmaproben müssen bis zur Bestimmung des Plasma-Cortisol-Spiegels im Kühlschrank aufbewahrt werden.

Synacthen-Infusionstest
Bei unklarem Ergebnis des Kurztes­tes und zur Bestimmung der Reservekapazität der Nebennierenrinde ist der Infusionstest angezeigt. Über einen Zeitraum von 4 bis 8 Stunden wird insgesamt 1 ml Synacthen intravenös infundiert; dabei wird die Entwicklung der Hy­dro­xykortikosteroide im Plasma ge­mes­sen.

Zudem werden möglicherweise die 17-Hy­dro­xykortikosteroide und die 17-Ketosteroide im 24-Stunden-Urin bestimmt.

Therapeutisch:
Synacthen In­jektionslösung kann anstelle von Synacthen De­pot 1 mg an­ge­wendet werden, wenn die intravenöse Gabe ei­ner intramuskulären In­jektion vorzuziehen ist.

Dabei soll stets die nied­rigste wirksame Dosis von Synacthen an­ge­wendet werden. Eine Dosisreduktion muss langsam durchgeführt werden. Eine relative Insuffizienz der Hypophysen-Nebennierenrinden-Regulation ist nach ei­ner Langzeitbehandlung mit Synacthen möglich und kann nach Therapieende noch einige Monate anhalten. Eine adäquate Substitutionstherapie ist in diesen Fällen angezeigt.

Bei operativen Eingriffen oder verletzungsbedingten Stresssituationen während oder bis zu ei­nem Jahr nach Beendigung der Therapie mit Synacthen kann eine Erhöhung der Dosis oder eine Wiederaufnahme der Therapie mit Synacthen erforderlich werden.

Spezielle Patientengruppen

Geriatrische Patienten (ab 65 Jahre)
Es gibt keine Daten, die darauf hinweisen, dass eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten erforderlich wäre.

Wenn der 30-Minuten-Test (Kurztest) kein eindeutiges Ergebnis liefert, oder wenn das Ziel die Bestimmung der Reservekapazität der Nebennierenrinde ist, kann der 5-Stunden-Test mit Synacthen De­pot durchgeführt werden.

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Zur Anwendung bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurden keine Studien durchgeführt.

Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Zur Anwendung bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen wurden keine Studien durchgeführt.

Art der Anwendung
Synacthen In­jektionslösung wird als i.v. In­jektion oder als Infusion in Glu­ko­selösung (5 % oder 12,5 %) oder physiologischer Kochsalzlösung (0,9 %) an­ge­wendet.

Ringerace­tat-Lö­sung, mannithaltige oder sorbithaltige Lö­sungen eignen sich nicht.

Es dürfen nur frisch zubereitete Lö­sungen verwendet werden und die Infusion muss aus Stabilitätsgründen nach 4 Stunden beendet sein.

Der Inhalt der ge­öff­neten Ampulle muss sofort verwendet werden.

Die Synacthen In­jektionslösung eignet sich nicht als Zusatz zu Blut- und Plasma-Transfusionen, da bei längerem Kontakt die im Blut enthaltenen Fermente den Wirkstoff von Synacthen abbauen kön­nen.

Die Anwendungsdauer richtet sich nach dem Krankheitsbild.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Tetracosactid und/oder ACTH oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le;

• aku­te Psychosen;

• Infektionskrankheiten;

• Magen- und Duodenalulzera;

• schwere Osteoporose;

• the­ra­pie­re­fraktäre Herzinsuffizienz;

• Cushing-Syn­drom;

• adrenogenitales Syn­drom;

• Schwangerschaft und Stillzeit;

• Waterhouse-Friderichsen-Syn­drom;

• Niereninsuffizienz;

• Nephrosklerose;

• chronische Nephritis;

• Amyloidose;

• Throm­bo­phle­bi­tis;

• Dekubitalulzera;

• Phäochromocytom.

Wegen des erhöhten Risikos ana­phy­laktischer Reaktionen darf Synacthen nicht zur Be­handlung von Asthma oder anderen allergischen Affektionen verwendet werden.

Synacthen darf nicht zur Be­handlung ei­ner primären Nebennierenrinden-Insuffizienz verwendet werden.

Synacthen darf nur unter me­di­zinischer Überwachung an­ge­wendet werden.

Bei Diabetes mellitus und mit­tel­schwe­rer oder schwerer Hypertonie muss die medikamentöse Be­handlung des Grundleidens neu eingestellt werden.

Die Be­handlung bei unspezifischer ulzerativer Kolitis, Divertikulitis, fri­scher in­tes­ti­naler Anastomosierung, Niereninsuffizienz, Hypertonie, Disposition für Thromboembolien, Osteoporose und Myasthenia gravis erfordert eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung.

Patienten, die neben der zu behandelnden Grundkrankheit zu Allergien (insbesondere Asthma) neigen oder an ei­ner allergischen Krankheit leiden, dürfen nur dann mit Synacthen behandelt werden, wenn andere Maßnahmen nicht zur gewünschten Reaktion führen und der Schweregrad der Er­krankung es rechtfertigt.

Auch der Synacthen-Test darf bei diesen Allergikern nur dann durchgeführt werden, wenn vorher noch keine ACTH-Präparate verabreicht worden sind. Auf jeden Fall aber muss der Arzt darauf vorbereitet sein, eine et­waige ana­phy­laktische Reaktion nach der In­jektion von Synacthen sofort zu behandeln.

Vor der dia­gnos­tisch­en oder therapeutischen Anwendung von Synacthen muss sich der Arzt erkundigen, ob der Patient an allergischen Krankheiten – insbesondere Asthma – leidet oder allgemein zu Allergien neigt. Er sollte sich auch erkundigen, ob der Patient schon früher mit ACTH-Präparaten behandelt worden ist, und sich vergewissern, dass dabei keine Über­emp­find­lich­keitsreaktionen aufgetreten sind.

Treten während oder nach ei­ner In­jektion lokale oder systemische Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf, wie z. B. starke Hautrötung und Schmerzen an der In­jektionsstelle, Urtikaria, Juckreiz, Hitzewallung, ausgeprägtes Unwohlsein, Dyspnoe oder Atemnot, so muss Synacthen abgesetzt werden und ACTH-Präparate dürfen nicht mehr an­ge­wendet werden. Diese Reaktionen treten vornehmlich innerhalb von 30 Minuten nach der In­jektion auf. Der Patient muss deshalb während dieser Zeit überwacht werden.

Kommt es zu ei­ner schweren ana­phy­laktischen Reaktion, werden die folgenden Notfallmaßnahmen empfohlen: Adre­na­lin (0,4 - 1 ml ei­ner Lö­sung von 1‰ i.m. oder 0,1 - 0,2 ml ei­ner Lö­sung von 1‰ in 10 ml physiologischer Kochsalzlösung langsam i.v.) sowie Cor­ti­co­ste­roide i.v. in hohen Dosen (z. B. Pred­ni­so­lon 1 - 2 g, evtl. wiederholt. Siehe Abschnitt 4.9).

Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Synacthen kön­nen sich ein Glaukom und ein Katarakt entwickeln.

Unter der Be­handlung mit Tetracosactid kann es zu psychischen Ver­än­de­run­gen kommen (z. B. Euphorie, Insomnie, Stimmungsschwankungen, Per­sön­lich­keits­ver­änderungen, schwere De­pression und sogar eindeutig psy­chotische Symptome). Bestehende emotionelle Instabilität oder psy­chotische Tendenzen kön­nen verstärkt werden.

Wegen des Risikos ei­ner Hornhautperforation sollte Synacthen bei Patienten mit Herpes corneae nur mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden.

Synacthen kann eine latente Amöbiasis aktivieren. Vor der Anwendung von Synacthen muss daher eine latente oder aktive Amöbiasis ausgeschlossen werden.

Wenn Synacthen bei Patienten mit latenter Tu­berkulose oder positivem Tu­berkulintest an­ge­wendet werden muss, ist eine engmaschige Überwachung erforderlich, weil die Reaktivierung ei­ner latenten Tu­berkulose möglich ist. Während ei­ner Langzeittherapie sollten diese Patienten eine Tu­berkuloseprophylaxe erhalten.

Wegen der re­du­zierten Antikörper-Antwort dürfen während der Be­handlung mit Synacthen keine Le­bend­vi­rus­impf­stoffe wie z. B. die Pockenschutzimpfung verabreicht werden.
Alle anderen Immunisierungen dürfen wegen ei­ner re­du­zierten Antikörper-Antwort nur mit besonderer Vorsicht durchgeführt werden. Durch die Ver­ab­rei­chung von Synacthen kann es insbesondere bei längerer Anwendung zu ei­nem erhöhten Infektionsrisiko kommen.

Bei Kindern sollte in regelmäßigen Abständen eine Echokardiographie durchgeführt werden, weil während ei­ner Langzeitbehandlung mit hohen Dosen eine myokardiale Hypertrophie auftreten kann (siehe Abschnitt 4.8).

Wenn die Patienten sorgfältig auf eine individuelle Dosis eingestellt sind, ist es unwahrscheinlich, dass das Wachstum von Kindern gehemmt wird. Dennoch muss das Wachstum von Kindern während ei­ner Langzeitbehandlung überwacht werden.

Bei Patienten mit ei­ner Hypothyreose oder ei­ner Le­berzirrhose kann Synacthen verstärkt wirken.

Eine Na­tri­um- und Was­serretention lässt sich oft durch eine salzarme Diät vermeiden oder beheben. Bei ei­ner Langzeitbehandlung kann eine zusätzliche Gabe von Ka­li­um erforderlich sein.

Bei Patienten, die während oder innerhalb ei­nes Jahres nach der Be­handlung eine Verletzung erleiden oder sich ei­ner Operation unterziehen, sollte dem damit verbundenen Stress durch eine Erhöhung der Dosis oder eine Wiederaufnahme der Therapie mit Synacthen begegnet werden. Möglicherweise müssen zusätzlich schnell wirkende Cor­ti­co­ste­roide verabreicht werden. Zur Kontrolle der jeweiligen Er­krankung soll stets die geringste wirksame Dosis an­ge­wendet werden. Falls die Dosis verringert werden muss, soll dies schrittweise geschehen. Eine Langzeitbehandlung führt zu ei­ner relativen Insuffizienz der Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse; diese kann nach Absetzen der Therapie noch einige Monate lang anhalten. Daher sollte eine ange­mes­sene Be­handlung der Nebennierenrinde in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung von Synacthen kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von Synacthen als Dopingmit­tel kann zu ei­ner Gefährdung der Gesundheit führen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ampulle, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Mangelnde dia­gnos­tische Genauigkeit
Beim Synacthen-Test kann der Gesamt-Plasmaspiegel von Cortisol nach der Anwendung in bestimmten klinischen Situationen wegen ei­nes veränderten Transcortin-Spiegels irreführend sein. Solche Situationen sind zum Beispiel Patienten, die orale Verhütungsmit­tel nehmen, postoperative Patienten oder das Vorliegen ei­ner kritischen Er­krankung, ei­ner schweren Le­bererkrankung oder ei­nes nephrotischen Syn­droms. Unter diesen Umständen kön­nen daher alterna­ti­ve Parameter verwendet werden, um die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) zu beurteilen (z. B. Speichel-Cortisol, Transcortin/Cortisol-Verhältnis (FCI), plasmafreies Cortisol).

Die folgenden Wechselwirkungen kön­nen aufgrund der erhöhten Se­kre­tion von Gluco- und Mineralocorticoiden in der Nebennierenrinde auftreten:

Da Synacthen die Produktion von Glucocorticoiden und Mineralocorticoiden in der Nebennierenrinde erhöht, kön­nen Wechselwirkungen auftreten, wie sie auch bei diesen Cor­ti­co­ste­roi­den bekannt sind.

Verstärkung der Wirkung von Herzglykosiden und ver­mehrte Ka­li­umausscheidung durch Diuretika/Saluretika.

Abschwächung der Wirkung von Antidiabetika und Cumarinderivaten.

Rifampicin, Phe­ny­toin und Barbiturate kön­nen die Wirkung der sezernierten Glukokortikoide vermindern.

Die gleichzeitige Gabe von Salicylaten kann das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen erhöhen.

Eine Verstärkung des steroidalen Effekts von ACTH wurde nach der gleichzeitigen Gabe von Theo­phyl­lin oder Pro­pra­no­lol beschrieben.

Eine Abschwächung der Cortisolausschüttung wurde für Ome­pra­zol und Dexa­me­tha­son beschrieben.

Le­berschädigungen wurden bei ei­ner be­glei­ten­den Be­handlung mit Antikonvulsiva (z. B. Phe­ny­toin, Clo­na­ze­pam, Ni­tra­ze­pam, Phe­no­bar­bi­tal, Pri­mi­don) beschrieben. Daher muss Synacthen bei gleichzeitiger Anwendung mit Vorsicht in möglichst geringen Dosen und über einen möglichst kurzen Zeitraum an­ge­wendet werden.

Endogene und syn­thetische Östrogene kön­nen zu ei­nem Anstieg des Gesamt-Cortisol-Spiegels führen; daher wird es als sinnvoll erachtet, für die Interpretation der Ergebnisse der Untersuchung der HPA-Achsen-Ak­ti­vi­tät alterna­ti­ve Methoden anzuwenden (z. B. Speichel-Cortisol, Transcortin/Cortisol-Verhältnis (FCI), plasmafreies Cortisol).

Ein schwerer Ikterus wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Synacthen und Valproat bei Kindern be­ob­ach­tet. Diese beiden Mittel dürfen nicht zusammen an­ge­wendet werden.

In vitro wurden Wechselwirkungen mit Ami­no­phyl­lin und Novobiocin be­ob­ach­tet.

Bei Patienten, die bereits eine medikamentöse Therapie zur Be­handlung von Diabetes mellitus oder zur Be­handlung von mäßigem bis schwerem Blut­hoch­druck erhalten, muss die Dosierung dieser Medikamente angepasst werden, wenn eine Be­handlung mit Synacthen begonnen wird.

Fertilität
Es liegen keine Daten über die Wirkungen von Te­tra­co­sac­tid­he­xa­ace­tat und seinen Metaboliten auf die Fertilität vor.

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Te­tra­co­sac­tid­he­xa­ace­tat bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Daher ist Synacthen in der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Tetracosactid mit der Muttermilch ausgeschieden wird und beim Säugling zu unerwünschten Wirkungen führen kann, doch ist das bei den durch diesen Wirkstoff ver­mehrt freigesetzten Glukokortikoiden der Fall. Wegen des ungeklärten Risikos für den Säugling ist Synacthen auch in der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert.

Synacthen kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Unerwünschte Arzneimit­telwirkungen (UAWs) können auf Tetracosactid oder auf die Stimulation der Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Se­kre­tion während der Anwendung von Synacthen zurückzuführen sein.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Durch die Stimulation der Gluko- und Mineralokortikoidsekretion kann es zu Nebenwirkungen kommen, die qualitativ den Nebenwirkungen ei­ner Kortikoidtherapie ent­sprechen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach dem Inverkehrbringen im Rahmen von Spontanmeldungen und aus Fällen aus der Literatur erhoben.

Da diese Nebenwirkungen auf freiwilliger Ba­sis von ei­ner Population unbestimmter Größe gemeldet werden, ist eine zuverlässige Einschätzung der Häufigkeit ihres Auftretens nicht möglich. Die Nebenwirkungen sind nach Sys­tem­or­gan­klas­sen gemäß MedDRA-Konvention geordnet.

Er­krankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen

Synacthen kann Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, welche bei Patienten, die an allergischen Erscheinungen (insbesondere Asthma) leiden oder zu Allergien neigen, ver­mehrt schwerer Natur (ana­phy­laktischer Schock) sind. Die Überempfindlichkeitsreaktionen können Hautreaktionen an der In­jektionsstelle, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Urtikaria, Pruritus, Flush-Syn­drom, Unwohlsein, Dyspnoe sowie angioneurotische Ödeme oder Quincke-Ödeme umfassen.

Nebenwirkungen als Folge der erhöhten Ausschüttung von Nebennierenrindenhormonen

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Erhöhte Infektanfälligkeit, Abszess.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Leukozytose.

Endokrine Er­krankungen
Cushing-Syn­drom, Wachstumsstörungen bei Kindern, Hyperglykämie, pathologische Glu­ko­setoleranz, Manifestation ei­nes latenten Diabetes mellitus, Hir­su­tis­mus und Virilisierungserscheinungen bei Frauen, Mens­tru­a­tionsstörungen, Nebennierenhämorrhagien, sekundäres mangelndes Ansprechen von Nebenniere und Hypophyse, verringerte Koh­len­hy­drat-Toleranz.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Na­tri­um- und Was­serretention, Hypokaliämie, Hypokalzämie.

Psychiatrische Er­krankungen
Psychische Störungen: Psychosegefahr (Entwicklung von Wahnvorstellungen und Halluzinationen), Störungen der Stimmung und Schlafstörungen.

Er­krankungen des Nervensystems
Krampfanfälle, erhöhter in­tra­kra­ni­el­ler Druck mit Papillenödem (üblicherweise nach Therapie), Schwindel, Kopf­schmerz.

Augenerkrankungen
Kataraktentwicklung, erhöhter Augeninnendruck, Glaukom, Exophthalmus, Makuladegeneration.

Herzerkrankungen
Blutdruckanstieg, Dekompensation ei­ner be­ste­henden Herzinsuffizienz, reversible Myokardhypertrophie bei Säuglingen und Kleinkindern, dekompensierte Herzinsuffizienz.

Gefäßerkrankungen
Thromboembolien, nekrotisierende Vaskulitis, Hypertonie.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Peptische Ulzerationen (unter Umständen mit Perforation und Blutungen), Pan­krea­ti­tis, ulzerative Ösophagitis, Blähungen.

Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Wundheilungsstörungen, Petechien und Ekchymosen, Ste­ro­id­ak­ne, Hyperpigmentation der Haut, Hyper­hi­dro­se, dünne, brüchige Haut (Haut­atro­phie), Ery­them.

Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Osteoporose, Muskelschwäche, Steroid-Myopathie, pathologische Frakturen von Röhrenknochen, aseptische Hüft- und Humeruskopfnekrosen sowie ver­te­brale Kompressionsfrakturen, Sehnenrupturen, Abnahme der Muskelmasse.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Nierensteinbildung, Zeichen der Nebenniereninsuffizienz unter besonderen Belastungen, vereinzelt wurden Nierenschäden beschrieben.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Wachstumsverzögerung, Gewichtszunahme, Wundheilungsstörungen.

Untersuchungen
Die Ergebnisse von Hauttests können verfälscht sein. Vereinzelt wurde eine negative Stick­stoffbilanz durch Pro­te­inkatabolisierung beschrieben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome der Intoxikation
Fälle von aku­ter Vergiftung sind nicht bekannt.

Anzeichen und Symptome
Bei Überdosierung kön­nen vorübergehend Was­serretention (Gewichtszunahme) oder Zeichen ei­ner gesteigerten Nebennierenrindentätigkeit (Cushing-Syn­drom) auftreten. Synacthen ist dann entweder für einige Zeit abzusetzen oder nied­ri­ger zu dosieren, entweder durch Senkung der Dosis auf die Hälfte oder durch Verlängerung des Intervalls zwischen den In­jektionen, z. B. auf 5–7 Tage.

Management
Ein spezifisches Antidot gibt es nicht. Eine symptomatische Be­handlung ist angezeigt. Gabe von kaliumretinierenden Diuretika und evtl. Ka­li­um.
Überwachung von Blutdruck, Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­halt.

Kommt es zu ei­ner schweren ana­phy­laktischen Reaktion, werden die folgenden Notfallmaßnahmen empfohlen: Adre­na­lin (0,4 - 1 ml ei­ner Lö­sung von 1‰ i.m. oder 0,1 - 0,2 ml ei­ner Lö­sung von 1‰ in 10 ml physiologischer Kochsalzlösung langsam i.v.) sowie Cortikosteroide i.v. in hohen Dosen (z. B. Pred­ni­so­lon 1 - 2 g, evtl. wiederholt).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hypophysenvorderlappenhormone und Ana­lo­ga – ACTH, ATC-Code: H01AA02

Wirkmechanismus/Pharmakodynamik (PD)
Synacthen ist das erste syn­thetisch her­ge­stellte Präparat mit ACTH-Wirkung. Tetracosactid, der Wirkstoff von Synacthen, be­steht aus den ersten 24 Ami­no­säu­ren des na­tür­li­chen ACTH (Corticotrophin). Wie ACTH stimuliert es die adrenokortikale Produktion von Gluko- und Mineralokortikoiden, und in ei­nem geringeren Maß die Produktion von An­dro­gen­en.
Die pharmakologische Ak­ti­vi­tät unterscheidet sich von den Glukokortikoiden, da das Ge­we­be ei­nem eher physiologischen Spektrum von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den exponiert ist.
Der Wirkungsort von ACTH ist die Plasmamembran der adrenokortikalen Zel­len, wo es an einen spezifischen Rezeptor bindet. Der Hormon-Rezeptor-Kom­plex ak­ti­viert die Adenylylcyclase, wodurch die Produktion von zyklischem AMP (Ade­no­sinmonophos­phat) stimuliert und in der Folge die Synthese von Pregnenolon aus Cholesterin gefördert wird. Aus Pregnenolon entstehen auf ver­schie­de­nen enzymatischen Wegen die diversen Cor­ti­co­ste­roide.

Synacthen ist von konstanter Zusammensetzung. Es kann daher nach Gewicht dosiert werden.

Resorption
Tetracosactid wird an der i.m. In­jektionsstelle rasch resorbiert.

Verteilung
Tetracosactid verteilt sich rasch und kon­zen­triert sich in den Nebennieren und Nieren, was zu ei­nem schnellen Rückgang des Plasmaspiegels führt.

Es gibt keine Hinweise, dass ACTH an ein bestimmtes Plas­ma­pro­tein bindet.
Das sichtbare Verteilungsvolumen von Tetracosactid beträgt rund 0,4 l/kg.
Tetracosactid ist offenbar nicht pla­cen­tagängig; ob Tetracosactid in die Muttermilch übergeht, ist nicht bekannt.

Biotransformation
Tetracosactid wird im Serum primär durch Serum-Endopeptidasen wie Tryp­sin, Plasmin, Throm­bin und Kallikrein zu unwirksamen Oligopeptiden und sekundär durch Ami­nopeptidasen zu freien Ami­no­säu­ren aufgespalten.

Elimination
Die Halbwertszeit der Elimination aus dem Plasma beträgt in ei­ner ersten, ca. 1 Stunde dauernden Phase nach i.v. In­jektion rund 7 Minuten; in der anschließenden, ebenfalls rund 1 Stunde dauernden Phase et­wa 37 Minuten und danach ungefähr 3 Stunden (ter­mi­na­le Phase). 95 - 100 % der i.v. mit β^1-24-Corticotropin-¹³¹I verabreichten Radioaktivität werden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Die rasche Elimination aus dem Plasma beruht wahrscheinlich nicht allein auf dieser relativ langsam verlaufenden Spaltung, sondern eher auf ei­ner raschen Anreicherung des Wirk­stoffs in Nebenniere und Niere.

Die subchronische Toxizität (0,3 mg/kg KG/d, 0,01 mg/kg KG/d, i.v.) wurde über 6 Wochen an Hunden untersucht. Die Ergebnisse der Studie lassen den Schluss zu, dass Tetracosactid bis zu 0,3 mg/kg KG/d ohne das Auftreten toxischer Effekte toleriert wurde. Dies ent­spricht dem 6‑fachen der maximalen therapeutischen Dosis bei der Ver­ab­rei­chung an Säuglinge und an Kleinkinder.
Pathologisch-anatomisch fand sich als alleini­ger Befund eine dosis­ab­hängige Vergrößerung mit Gewichtssteigerung der Nebennieren – ein Beweis der ACTH-Wirkung. Bei Anwendung der De­pot-Formulierung sind im Vergleich zur i.v. In­jektion nied­ri­gere Plasmaspiegel zu beobachten. Dies führt zu ei­ner Erhöhung des genannten Sicherheitsfak­tors.

Hinsichtlich Reproduktionstoxizität ist Tetracosactid nur unzureichend geprüft: In Mäusen führte eine Be­handlung mit ACTH während d12 und d17 in der Spätphase der Gestation (mit dem 79‑fachen der hu­manen dia­gnos­tisch­en Dosis, bezogen auf einen Patienten von 60 kg), zu ei­ner erhöhten prä- und postnatalen Mortalität der Nachkommenschaft und zu ei­ner Reduktion des Körpergewichts bei der Geburt. Des Weiteren wurden eine verzögerte somatische und neuromuskuläre Entwicklung sowie eine verzögerte sexuelle Reifung der Nachkommenschaft be­ob­ach­tet.

Es­sig­säu­re 99 %, Na­tri­um­ace­tat-Tri­hy­drat, Na­tri­um­chlo­rid, Was­ser für In­jektionszwe­cke

Folgenden Infusionslösungen sollte Synacthen nicht zugesetzt werden: Ringer-Lö­sung, mannithaltige und sorbithaltige Lö­sungen.
Es dürfen nur frisch zubereitete Lö­sungen verwendet werden, und aus Stabilitätsgründen darf die Infusionsdauer 4 Stunden nicht überschreiten.
Es wird davon abgeraten, Synacthen als Zusatz zu Blut- und Plasma-Transfusionen zu verwenden, da es durch die En­zy­me im Blut abgebaut werden könnte.

3 Jahre

Im Kühlschrank lagern (2 °C  - 8 °C). Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Durchsichtige Glas-Ampullen, Typ I, mit ei­ner klaren farblosen Lö­sung.

Es sind Packungen mit 1 (N1) und 10 (N2) Ampullen erhältlich, sowie Klinikpackung mit 100 (100 x 1) Ampullen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.