Hydromorphon-dura Retardtabletten

Be­handlung von starken Schmerzen.

Zur Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.

Dosierung
Die Dosierung von Hy­dro­mor­phon-dura muss der Stär­ke der Schmerzen und der individuellen Reaktion des Patienten angepasst werden.

Grundsätzlich sollte eine aus­reichend hohe Dosis gegeben werden und gleichzeitig die im Einzelfall kleinste analgetisch wirksame Dosis angestrebt werden.

Die Dosis sollte schrittweise bis zur optimalen Schmerzstillung gesteigert werden.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahre
Die Anfangsdosis von Hy­dro­mor­phon-dura beträgt im Allgemeinen 4 mg alle 12 Stunden. Die Dosis kann abhängig von der Schmerzlinderung vorsichtig titriert werden. Bei Patienten, die regelmäßig mit Opi­o­iden behandelt werden, kann eine hö­he­re Anfangsdosis von Hy­dro­mor­phon-dura in Abhängigkeit von der vorherigen Opioid-Tagesdosis notwendig sein.
Bei der Be­handlung chronischer Schmerzen ist der Dosierung nach festem Zeitplan der Vorzug zu geben. Dabei sollte ein Zeitin­tervall von 12 Stunden nicht unterschritten werden.

Eine ange­mes­sene Prophylaxe bekannter Nebenwirkungen (zum Beispiel Obstipation) sollte in Betracht gezogen werden.

Dauer der Anwendung
Hy­dro­mor­phon-dura sollte nicht länger als unbedingt notwendig verabreicht werden. Wenn ent­sprechend Art und Schwere der Er­krankung eine Langzeitbehandlung erforderlich ist, sollte eine sorgfältige und regelmäßige Überprüfung sicherstellen, ob und in welchem Ausmaß eine Weiterbehandlung notwendig ist.

Therapieende
Bei Patienten mit ei­ner physischen Abhängigkeit von Opi­o­iden kann ein abruptes Absetzen von Hy­dro­mor­phon zu ei­nem Abstinenz-/Entzugssyndrom führen. Ist eine Beendigung der Therapie mit Hy­dro­mor­phon indiziert, sollte die Hy­dro­mor­phon-Dosis deshalb alle 2 Tage um je­weils 50 % verringert werden, bis die nied­rigste Dosis erreicht ist, bei der die Therapie sicher beendet werden kann. Falls Ent­zugs­er­schei­nun­gen auftreten, ist die Dosisreduktion abzubrechen. Die Dosis sollte dann geringfügig erhöht werden, bis die Anzeichen und Symptome ei­nes Opioid-Entzugs verschwinden. Danach ist die Dosisreduktion von Hy­dro­mor­phon fortzusetzen, jedoch mit längeren Zeitin­tervallen zwischen jeder Hy­dro­mor­phon-Dosisreduktion oder indem die Reduktion mit ei­ner äquianalgetischen Dosis ei­nes anderen Opioids fortgeführt wird.

Umstellung von Patienten von paren­te­ra­ler Anwendung zu ei­ner oralen Einnahme von Hy­dro­mor­phon
Werden Patienten von ei­ner paren­te­ra­len auf eine orale Hy­dro­mor­phon-Therapie umgestellt, sollte sich nach der individuell un­ter­schied­lichen Emp­find­lichkeit der Patienten gerichtet werden. Die orale Anfangsdosis darf nicht überschätzt werden (zur oralen Bioverfügbarkeit siehe Abschnitt 5.2).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten kann eventuell mit ei­ner geringeren Dosierung als bei anderen Erwachsenen eine aus­reichende An­alge­sie erzielt werden.

Patienten mit Le­ber- und/oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Diese Patienten benötigen möglicherweise nied­ri­gere Dosen als andere Patientengruppen, um eine aus­reichende An­alge­sie zu erreichen. Sie sollen vorsichtig ent­sprechend der Wirkung eingestellt werden.

Kinder
Hy­dro­mor­phon-dura wird für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen, da bei Kindern unter 12 Jahren keine aus­reichend dokumentierten Er­fahrungen vorliegen.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen

Die Ta­blet­ten sind unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit zu schlucken und dürfen nicht zerkaut oder zerstoßen werden.

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  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• •

  schwere Atem­de­pression mit Hypoxie oder Hyperkapnie

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  schwere chronisch obstruktive Atem­wegs­er­krankung

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  schwe­res Bronchialasthma

• •

  Koma

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  aku­tes Abdomen

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  paralytischer Ileus

• •

  gleichzeitige Gabe von Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern oder wenn diese innerhalb der letzten 14 Tage abgesetzt wurden

Vorsicht bei der Anwendung von Hy­dro­mor­phon ist geboten bei:

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  älteren und ge­schwäch­ten Patienten

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  schwer beeinträchtigter Atemfunktion

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  Schlaf-Apnoe

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  gleichzeitiger Anwendung von anderen zen­traldämpfend wirkenden Arzneimit­teln (siehe unten und Abschnitt 4.5)

• •

  Opioid-Toleranz, physischer Abhängigkeit oder Ent­zugs­er­schei­nun­gen (siehe unten)

• •

  Psychischer Abhängigkeit (Arzneimit­telsucht), Missbrauchsprofil und Vorgeschichte von Drogen- und/oder Al­ko­holmissbrauch (siehe unten)

• •

  Kopfverletzungen, Hirnverletzungen (in­tra­kra­ni­el­le Läsionen) oder erhöhtem Hirndruck, Be­wusst­seins­störungen unklaren Ur­sprungs

• •

  Hypotonie bei Hypo­vo­lä­mie

• •

  Pan­krea­ti­tis

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  Hypothyreose

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  toxischer Psychose

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  Prostatahypertrophie

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  Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Morbus Addison)

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  schwerer Beeinträchtigung der Nieren- oder Le­berfunktion

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  Al­ko­holismus

• •

  Obstipation

Atem­de­pression
Eine Atem­de­pression ist die bedeutsamste Gefährdung ei­ner Opioidüberdosierung.

Schlafbezogene Atem­störungen
Opi­oi­de kön­nen schlafbezogene Atem­störungen, einschließlich zen­tra­ler Schlafapnoe und schlafbezogener Hypox­ämie, verursachen. Die Anwendung von Opi­o­iden geht mit ei­ner dosis­ab­hängigen Erhöhung des Risikos für eine zen­tra­le Schafapnoe einher (siehe Abschnitt 4.8).
Bei Patienten mit zen­tra­ler Schlafapnoe sollte eine Verringerung der Opioidgesamtdosis in Betracht gezogen werden.

Risiken ei­ner gleichzeitigen Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder vergleichbaren Arzneimit­teln
Die gleichzeitige Anwendung von Hy­dro­mor­phon-dura und sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder vergleichbaren Arzneimit­teln kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimit­teln nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Hy­dro­mor­phon-dura zusammen mit Sedativa für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Vorsicht bei der Anwendung ist außerdem geboten bei opioidabhängigen Patienten, Krampfleiden, Delirium tremens, Gal­len­wegs­er­krankungen, Gallen- oder Nierenkolik, obstruktiven oder entzündlichen Darmerkrankungen, chronisch obstruktiver Atem­wegs­er­krankung und verminderter Atemreserve (siehe Abschnitt 4.2). Bei allen vorgenannten Patienten kann eine nied­ri­gere Dosierung ratsam sein.

Toleranz und Opioidgebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit)
Bei wiederholter Anwendung von Opi­o­iden kön­nen sich Toleranz, eine physische und psychische Abhängigkeit sowie eine Opioidgebrauchsstörung entwickeln.
Missbrauch oder absichtliche Fehlanwendung von Hy­dro­mor­phon-dura kann Überdosierung und/oder Tod zur Folge haben. Das Risiko für die Entwicklung ei­ner Opioidgebrauchsstörung ist erhöht bei Patienten mit Substanzgebrauchsstörungen (einschließlich Al­ko­holgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären (Eltern oder Geschwister) Vorgeschichte, bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Er­krankungen (z. B. Major De­pression, Angst­störungen und Persönlichkeitsstörungen) in der Anamnese.

Die Patienten müssen auf Anzeichen ei­nes Suchtverhaltens (drug-seeking behaviour) überwacht werden (z. B. zu frühes Nachfragen nach Folgerezepten). Hierzu gehört auch die Überprüfung der gleichzeitigen Anwendung von Opi­o­iden und psychoaktiven Arzneimit­teln (wie Benzodiazepinen). Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen ei­ner Opioidgebrauchsstörung sollte die Konsultation ei­nes Suchtspezialisten in Betracht gezogen werden.

Bei längerfristiger Anwendung von Hy­dro­mor­phon kann es zur Entwicklung ei­ner Toleranz mit der Notwendigkeit hö­he­rer Dosen zum Erzielen des erwünschten analgetischen Effektes kommen. Eine Kreuztoleranz zu anderen Opi­o­iden kann be­stehen. Die chronische Anwendung von Hy­dro­mor­phon kann zu physischer Abhängigkeit führen und bei abrupter Beendigung der Therapie kann ein Entzugssyndrom auftreten. Wenn die Therapie mit Hy­dro­mor­phon nicht mehr länger erforderlich ist, kann es ratsam sein, die Tagesdosis allmählich zu reduzieren, um das Auftreten der Symptome ei­nes Entzugssyndroms zu vermeiden.

Um zu verhindern, dass die kontrollierte Freisetzung aus den in den Ta­blet­ten enthaltenen Pel­lets beeinträchtigt wird, dürfen die Re­tard­ta­blet­ten nicht zerkaut oder zermahlen/zerstoßen werden. Die Anwendung zerkauter oder zermahlener/zerstoßener Ta­blet­ten führt zu ei­ner schnellen Freisetzung und zur Resorption ei­ner möglicherweise le­talen Dosis von Hy­dro­mor­phon (siehe Abschnitt 4.9).

Bei gleichzeitiger Einnahme von Al­ko­hol und Hy­dro­mor­phon-dura kön­nen ver­mehrt Nebenwirkungen von Hy­dro­mor­phon-dura auftreten. Die gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden.

Hy­dro­mor­phon-dura ist nur für die orale Einnahme bestimmt. Eine missbräuchliche paren­te­ra­le Ver­ab­rei­chung von Hy­dro­mor­phon-dura kann zu schwerwiegenden, potenziell le­talen unerwünschten Er­eignissen führen.

Hy­dro­mor­phon-dura sollte nicht eingesetzt werden, wenn die Möglichkeit be­steht, dass ein paralytischer Ileus auftritt. Sollte ein paralytischer Ileus vermutet werden oder während der Be­handlung auftreten, muss die Be­handlung mit Hy­dro­mor­phon sofort abgebrochen werden.

Hy­dro­mor­phon-dura wird prä­ope­ra­tiv und in den ersten 24 Stunden postoperativ wegen des ge­genüber Nichtoperierten in der postoperativen Phase hö­he­ren Risikos ei­nes Ileus nicht empfohlen. Danach sollte Hy­dro­mor­phon-dura - insbesondere bei abdominalen Eingriffen - mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Patienten, die ei­ner anderen zusätzlichen Schmerztherapie (z. B. Operation, Plexusblockade) unterzogen werden, sollten 12 Stunden vor dem Eingriff kein Hy­dro­mor­phon mehr erhalten. Falls eine Weiterbehandlung mit Hy­dro­mor­phon-dura indiziert ist, sollte die Dosierung nach dem Eingriff den neuen Erfordernissen ent­sprechend eingestellt werden.

Es ist zu beachten, dass Patienten nach erfolgter Einstellung (Ti­tration) auf wirksame Dosen ei­nes bestimmten Opioids nicht ohne ärztliche Beurteilung und sorgfältige bedarfsorientierte Neueinstellung auf ein anderes Opioid umgestellt werden sollten. Andernfalls ist eine kontinuierliche, analgetische Wirkung nicht gewährleistet.

Hy­dro­mor­phon-dura 8, 16 und 24 mg ist nicht für eine initiale Opioid-Therapie geeignet. Die hö­he­ren Wirkstärken von Hy­dro­mor­phon-dura (8, 16 und 24 mg) dürfen nur bei Patienten an­ge­wendet werden, bei denen im Rahmen ei­ner langfristigen Schmerzbehandlung mit nied­ri­ger dosierten Hy­dro­mor­phon-Präparaten (Hy­dro­mor­phon-dura 4 mg) oder anderen vergleichbar starken Schmerzmit­teln keine aus­reichende Schmerzfreiheit mehr erreicht werden kann.

Bei be­ste­hen­der Nebennierenrinden-Insuffizienz sollte die Plasmakortisolkon­zentration kontrolliert und gegebenenfalls Kortikoide zugeführt werden.

Opi­oi­de wie Hy­dro­mor­phon kön­nen die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren- oder -Gonaden-Achsen beeinflussen. Zu den möglichen Ver­än­de­run­gen zählen ein Anstieg von Prolaktin im Serum und eine Abnahme von Kortisol und Tes­tos­te­ron im Plasma. Auf Grundlage dieser Hormonveränderungen kön­nen sich klinische Symptome manifestieren.

Bei ei­ner Hyperalgesie, die insbesondere bei hoher Dosierung auftreten kann, wird eine wei­te­re Dosis­er­höhung von Hy­dro­mor­phon-dura zu kei­ner wei­te­ren Schmerzreduktion führen. Eine Dosisreduktion oder der Wechsel zu ei­nem anderen Opioid kann dann erforderlich werden.

Opi­oi­de kön­nen Krämpfe der Gallenwege induzieren.

Die Anwendung von Hy­dro­mor­phon-dura kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Hy­dro­mor­phon-dura enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Re­tard­ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Zentralnervensystem (ZNS)
Die gleichzeitige Anwendung von Opi­o­iden zusammen mit sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder vergleichbaren Arzneimit­teln erhöht das Risiko von Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4). Zu den Arzneimit­teln, die das Zentralnervensystem (ZNS) beeinflussen, zählen unter anderem Tranquilizer, Anästhetika wie z. B. Barbiturate, Hypnotika und Sedativa (einschließlich Benzodiazepine), Neuroleptika (einschließlich Benzodiazepine), Antidepressiva, Antihistaminika/Antiemetika und andere Opi­oi­de.

Die gleichzeitige Anwendung von Opi­o­iden und Ga­ba­pen­tinoiden (Ga­ba­pen­tin und Pre­ga­ba­lin) erhöht das Risiko für Opioid-Überdosierung, Atem­de­pression und Tod.

Al­ko­hol kann die pharmakodynamischen Effekte von Hy­dro­mor­phon-dura verstärken. Die gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden.

Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer (MAO-Hem­mer) kön­nen bei gleichzeitiger Anwendung mit Opi­o­iden entweder stimulierend oder hemmend auf das ZNS wirken oder zu ei­ner Hypotonie oder Hypertonie führen. Hy­dro­mor­phon-dura ist bei gleichzeitiger Therapie mit MAO-Hem­mern kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Ebenso wie andere Opi­oi­de kann Hy­dro­mor­phon-dura die neuromuskuläre Blockadewirkung von Muskelrelaxantien erhöhen und zu ei­ner verstärkten Atem­de­pression führen.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.

Schwangerschaft
Für die Anwendung von Hy­dro­mor­phon bei schwangeren Frauen liegen keine adäquaten Daten vor. Tierexperimentelle Untersuchungen haben eine Repro­duktionstoxizität aufgezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das mögliche Risiko für den Men­schen ist unbekannt.
Die Anwendung von Hy­dro­mor­phon-dura während Schwangerschaft und Geburt wird wegen ei­ner verminderten Uteruskontraktilität und der Gefahr ei­ner Atem­de­pression beim Neugeborenen nicht empfohlen. Eine chronische Einnahme von Hy­dro­mor­phon während der Schwangerschaft kann zu ei­nem Entzugssyndrom beim Neugeborenen führen.
Hy­dro­mor­phon sollte deshalb in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, außer dies ist eindeutig erforderlich.

Stillzeit
Hy­dro­mor­phon wird in geringen Men­gen in die Muttermilch sezerniert. Hy­dro­mor­phon-dura sollte deshalb von stillenden Müttern nicht eingenommen werden. Wenn die Einnahme erforderlich ist, sollte abgestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten der Wirkung von Hy­dro­mor­phon in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität beim Men­schen vor. Tierexperimentelle Studien an Ratten ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen von Hy­dro­mor­phon bei männlichen oder weib­li­chen Tieren in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Hy­dro­mor­phon kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen. Dies ist insbesondere zu Beginn ei­ner Hy­dro­mor­phon-Therapie, nach Dosis­er­höhung oder Präparatewechsel sowie beim Zusammenwirken von Hy­dro­mor­phon mit ZNS-dämpfenden Sub­stan­zen zu erwarten. Bei ei­ner stabilen Therapie sind Beschränkungen nicht zwangsläufig erforderlich. Deshalb sollten Patienten mit ihrem behandelnden Arzt besprechen, ob sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen dürfen.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Übelkeit (vor allem zu Beginn der Therapie) und Obstipation.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Über­emp­find­lich­keit (einschließlich Schwellungen im Bereich des Oropharynx), ana­phy­laktische Reaktionen

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufig: Appetitabnahme

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Angstzustände, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit
Gelegentlich: Agi­tiert­heit, De­pression, euphorische Stimmung, Halluzinationen, Albträume, verminderte Libido
Nicht bekannt: Abhängigkeit (siehe Abschnitt 4.4.), Dys­pho­rie

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindel, Som­no­lenz
Häufig: Kopf­schmerzen
Gelegentlich: Tremor, Myoklonus, Par­äs­the­sie
Selten: Sedierung, Lethargie
Nicht bekannt: Krampfanfälle, Dyskinesie, Hyperalgesie (siehe Abschnitt 4.4), Zentrales Schlafapnoe-Syn­drom

Augenerkrankungen
Gelegentlich: Sehstörung
Nicht bekannt: Miosis

Herzerkrankungen
Selten: Tachykardie, Bradykardie, Palpitationen

Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: Hypotonie
Nicht bekannt: Hitzegefühl

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Gelegentlich: Dyspnoe
Selten: Atem­de­pression, Bron­cho­spas­mus

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Obstipation, Übelkeit
Häufig: Bauchschmerzen, Mundtro­ckenheit, Erbrechen
Gelegentlich: Dyspepsie, Diarrhoe, Ge­schmacks­störungen
Nicht bekannt: Paralytischer Ileus

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Erhöhung leberspezifischer En­zy­me
Selten: Erhöhung von Pan­kre­as­en­zy­men
Nicht bekannt: Gallenkoliken

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig: Pruritus, Schwitzen
Gelegentlich: Haut­aus­schlag
Selten: Rötung des Gesichts
Nicht bekannt: Urtikaria

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Häufig: verstärkter Harndrang
Gelegentlich: Harnverhalten

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Gelegentlich: Erek­tions­stö­run­gen

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Häufig: Asthenie
Gelegentlich: Ent­zugs­er­schei­nun­gen*, Ermüdung, Unwohlsein, periphere Ödeme
Nicht bekannt: Toleranz, Arz­nei­mit­tel­ent­zugs­syn­drom beim Neugeborenen

*Ent­zugs­er­schei­nun­gen kön­nen auftreten und sich in Symptomen wie gesteigerter Erregbarkeit, Angstzuständen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und gas­tro­in­tes­ti­na­len Symptomen äußern.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome der Intoxikation
Zeichen und Symptome ei­ner übermäßigen Hy­dro­mor­phon-Wirkung sind durch Beschwerden wie „sich komisch fühlen”, schlechte Kon­zen­tra­tionsfähigkeit, Schläfrigkeit und möglicherweise Schwindelgefühl im Stehen gekennzeichnet.
Weitere mögliche typische Symptome ei­ner Überdosierung sind Atem­de­pression (Verringerung der Atemfrequenz und/oder des Atemzugvolumens, Cheyne-Stokes-Atmung, Zyanose), extreme Schläfrigkeit, Be­wusst­seins­störungen bis hin zum Koma, Miosis, Erschlaffung der Skelettmuskulatur, feuchtkalte Haut, Bradykardie und Hypotension. Es kann zu ei­ner Aspirationspneumonie kommen. Massive Vergiftungen kön­nen Atemstillstand, Kreislaufversagen, Herzstillstand und den Tod hervorrufen.
Toxische Leukoenzephalopathie wurde bei Überdosierung von Hy­dro­mor­phon be­ob­ach­tet.

Therapie der Intoxikation
Im Falle ei­ner Überdosierung ist der kardiale und respiratorische Zustand des Patienten engmaschig zu überwachen und es sind ent­sprechende unterstützende Maßnahmen einzuleiten. Ein spezifischer Opi­o­id­an­ta­go­nist wie Na­lo­xon kann die Wirkungen von Hy­dro­mor­phon aufheben. Es muss darauf geachtet werden, dass die Wirkungsdauer von Opi­o­iden länger sein kann als die von Na­lo­xon, wodurch ein Wiederauftreten der Atem­de­pression möglich ist. Bei Einnahme größerer Men­gen Hy­dro­mor­phon-dura sollte eine Magenspülung erwogen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: An­alge­ti­ka; Opi­oi­de, na­tür­li­ches Opium-Alkaloid
ATC-Code: N02A A03

Hy­dro­mor­phon ist ein µ-selektiver, rei­ner Opioid-Agonist. Hy­dro­mor­phon und verwandte Opi­oi­de wirken haupt­säch­lich auf das zen­tra­le Nervensystem und den Darm. Die Wirkungen sind vornehmlich analgetisch, anxiolytisch, antitussiv und sedativ. Darüber hinaus kön­nen Stimmungsveränderungen, Atem­de­pression, verminderte gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität, Übelkeit, Erbrechen und Ver­än­de­run­gen des endokrinen und autonomen Nervensystems auftreten.

Präklinische Studien zeigen unterschiedliche Effekte von Opi­o­iden auf Komponenten des Immunsystems. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Resorption
Hy­dro­mor­phon wird im Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert und unterliegt ei­ner präsystemischen Elimination. Das Ausmaß der absoluten Bioverfügbarkeit beträgt 36,4 % (C.I. 90 %: 32,7 - 40,5 %) für re­tardiertes Hy­dro­mor­phon und 32,3 % (C.I. 90 %: 29,0 - 35,9 %) für die orale Hy­dro­mor­phonlösung. Die relative Bioverfügbarkeit von re­tardiertem Hy­dro­mor­phon ist vergleichbar mit der Bioverfügbarkeit des normal freisetzenden Hy­dro­mor­phonhy­dro­chlorid, jedoch mit geringerer Fluktuation der Plasmaspiegel. Die maximale Plasmakon­zentration (C_max=1,2 ± 1,24 ng/ml) nach Einnahme von re­tardiertem Hy­dro­mor­phon wird nach 2 bis 5 Stunden (T_max =3 (2-5)) erreicht, gefolgt von ei­ner langgestreckten Plateauphase mit relativ konstantem therapeutischen Plasmaspiegel von mindestens 12 Stunden.

Verteilung
Die Plas­ma­pro­teinbindung des Hy­dro­mor­phons ist gering (< 10 %), wobei dieser Prozentsatz von 2,46 ng/ml bis zu sehr hohen Plasmaspiegeln von 81,99 ng/ml, die nur bei sehr hohen Hy­dro­mor­phon-Dosen erreicht werden, konstant bleibt.
Hy­dro­mor­phonhy­dro­chlorid weist ein relativ hohes Verteilungsvolumen von 1,22 ± 0,23 l/kg (C.I.: 90 %: 0,97 - 1,60 l/kg, N = 6 männliche Probanden) auf. Dies weist auf eine deutliche Ge­we­beaufnahme hin.
Aus dem Verlauf der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurven nach einmaliger Gabe von Hy­dro­mor­phonhy­dro­chlorid 2 mg i.v. oder 4 mg oral an 6 gesunde Probanden im ran­do­mi­sier­ten Cross-over-Versuch ergab sich eine relative kurze Eliminationshalbwertszeit von 2,64 ± 0,88 Stunden (1,68-3,87 Stunden).

Biotransformation
Hy­dro­mor­phon wird durch direkte Konjugation oder durch Reduktion der Ketogruppe mit nachfol­gen­der Konjugation metabolisiert. Nach Resorption wird Hy­dro­mor­phon haupt­säch­lich zu Hy­dro­mor­phon-3-Glucuronid, Hy­dro­mor­phon-3-Glu­co­sid und Dihydroisomorphin-6-Glucuronid metabolisiert. Zu ei­nem klei­neren An­teil wurden auch die Metabolite Dihydroisomorphin-6-Glu­co­sid, Dihydromorphin und Dihydroisomorphin be­ob­ach­tet. Hy­dro­mor­phon wird hepatisch metabolisiert und zum geringen Teil unverändert haupt­säch­lich renal ausgeschieden.

Elimination
Hy­dro­mor­phonmetaboliten wurden im Plasma, Urin und in hu­manen Hepatozyten-Test-Systemen festgestellt. Es gibt keine Hinweise, dass Hy­dro­mor­phon in-vivo durch das Cytochrom-P450-Enzymsystem metabolisiert wird. In-vitro hemmt Hy­dro­mor­phon mit ei­ner IC₅₀ > 50 μM nur geringfügig die re­kom­bi­nanten CYP-Isoformen, einschließlich CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 und 3A4. Es ist deshalb nicht zu erwarten, dass Hy­dro­mor­phon den Metabolismus von anderen Arzneistoffen, die durch diese CYP-Isoformen metabolisiert werden, inhibiert.

Nicht-klinische Daten basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Anwendung und Genotoxizität lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Repro­duktions- und Entwicklungstoxikologie
Bei Ratten, die oral Hy­dro­mor­phon-Dosen von 5 mg/kg/Tag erhielten (30 mg/m²/Tag, was 1,4‑fach höher ist, als die für den Men­schen auf Ba­sis der Körperoberfläche zu erwartende Dosis), wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität oder die Eigenschaften der Spermien be­ob­ach­tet.

Hy­dro­mor­phon, welches oral während der Hauptentwicklungszeit der Organe gegeben wurde, war weder in schwangeren Ratten noch Ka­nin­chen teratogen. Eine Beeinträchtigung der fe­talen Entwicklung ergab sich in Ka­nin­chen bei ei­ner Dosis von 50 mg/kg (der No-Effect-Level für Entwicklungsparameter lag bei ei­ner Dosis von 25 mg/kg oder 380 mg/m² bei ei­ner Exposition mit der Wirksubstanz (AUC), die ungefähr 4‑fach über der für den Men­schen zu erwartenden liegt). Bei Ratten, die oral mit Hy­dro­mor­phon-Dosen bis zu 10 mg/kg (308 mg/m² mit ei­ner AUC, die ungefähr 1,8‑fach über der für den Men­schen zu erwartenden liegt) behandelt wurden, wurden keine Anzeichen für fe­tale Toxizität be­ob­ach­tet.

In der Literatur gibt es Hinweise auf eine teratogene Wirkung von Hy­dro­mor­phon bei Mäusen und Hamstern.

Eine prä- und postnatale Studie an Ratten zeigte eine erhöhte Mortalität von Rattenjungen und eine re­du­zierte Zunahme ihres Körpergewichts in der frühen postnatalen Phase bei Hy­dro­mor­phon Hy­dro­chlo­rid-Dosen von 2 und 5 mg/kg/Tag, einhergehend mit maternaler Toxizität. Es wurden keine Auswirkungen auf die wei­te­re Entwicklung der Jungtiere oder die Repro­duktionsfähigkeit be­ob­ach­tet.

Kanzerogenität
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.

Ta­blet­tenkern:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hypro­mel­lo­se
Ethyl­cel­lu­lo­se
Hypro­lo­se
Pro­py­len­gly­col
Tal­kum
Car­mel­lose-Na­tri­um (Ph.Eur.)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 6000
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E171)

Zusätzlich:
Hy­dro­mor­phon-dura 8 mg: Ei­sen(III)-oxid (E172)
Hy­dro­mor­phon-dura 16 mg: Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)

Nicht zutreffend.

4 Jahre

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Kindergesicherte Alu­mi­ni­um/PVC-PE-PVDC-Blisterpackungen.

Packungsgrößen
20, 50 und 100 Re­tard­ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.