Kreon 20 000

Pan­kre­asenzym-Ersatzbehandlung bei exokriner Pan­kre­asinsuffizienz aufgrund von Mukoviszidose oder anderen Zuständen (z. B. chronische Pan­krea­ti­tis, Pankreatektomie oder Pan­kre­askrebs).

Kreon 20 000 magensaftresistente Hartkapseln kön­nen bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen an­ge­wendet werden.

Dosierung
Die Dosierung richtet sich nach den individuellen Bedürfnissen und hängt von der Schwere der Er­krankung und der Zusammensetzung der Nahrung ab.
Die Therapie sollte mit der nied­rigsten empfohlenen Do­sis begonnen, und schrittweise erhöht werden, wobei die Reaktion des Patienten, die Symptome und der Ernährungszustand sorgfältig überwacht werden sollte. Patienten sollten angewiesen werden, die Dosierung nicht selbst zu erhöhen.
Änderungen in der Dosierung kön­nen eine Anpassungsdauer von mehreren Tagen erfordern.

Dosierung bei Mukoviszidose

Kinder:
Bei Patienten unter ei­nem bestimmten Körpergewicht, abhängig vom Alter, sind die Stär­ken mit 20.000 und 35.000 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten für den Therapiebeginn möglicherweise nicht geeignet.
Bei Kindern unter 4 Jahren wird eine Anfangsdosis mit 1.000 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit empfohlen, bei Kinder ab 4 Jahren mit 500 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit.
Die Do­sis, die in dieser Patientengruppe benötigt wird, muss daher mit Dosierungsformen mit weni­ger Li­pa­se-Ein­hei­ten (z. B. 10.000 oder 5.000 Li­pa­se-Ph.Eur.-Ein­hei­ten) eingestellt werden.

Jugendliche und Erwachsene:
Eine gewichtsbasierte Enzymdosierung sollte mit 500 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit begonnen werden.

Alle Altersgruppen:
Die Dosierung sollte ent­sprechend der Schwere der Er­krankung, der Kontrolle der Steatorrhoe und der Erhaltung ei­nes guten Ernährungszustands angepasst werden.
Patienten sollten 2.500 Ph. Eur Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Mahlzeit oder 10.000 Ph. Eur Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag oder 4.000 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Gramm Fettaufnahme nicht überschreiten. Bei Patienten mit Mukoviszidose die mehr als 10.000 Ph. Eur Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag einnahmen, wurde über eine fibrosierende Kolonopathie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Dosierung bei anderen Er­krankungen, die mit ei­ner exokrinen Pan­kre­asinsuffizienz einhergehen

Jugendliche und Erwachsene:
Die Dosierung sollte individuell nach dem Grad der Maldigestion und dem Fettgehalt der Mahlzeit eingestellt werden. Die erforderliche Do­sis für eine Mahlzeit liegt im Bereich von et­wa 25.000 bis 80.000 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten und die Hälfte der Einzeldosis für eine Zwischenmahlzeit.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.

Es wird empfohlen die En­zy­me während oder direkt nach ei­ner Mahlzeit einzunehmen.
Die Kapseln sollten ungeöffnet und unzerkaut während oder direkt nach ei­ner Mahlzeit oder ei­ner Zwischenmahlzeit mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen.
Sollte das Schlucken der Kapseln schwierig sein (z. B. kleine Kinder oder ältere Patienten), kön­nen die Kapseln vorsichtig geöffnet werden und die Pel­lets ei­ner sauren, weichen Nahrung (pH < 5,5), welche kein Kauen erfordert, oder ei­ner sauren Flüs­sig­keit (pH < 5,5) beigemengt werden. Dies könnte Ap­felmus, Joghurt oder Fruchtsaft mit ei­nem pH-Wert von weni­ger als 5,5 sein,
z.B. Ap­fel-, Oran­gen- oder Ana­nassaft. Diese Mi­schung sollte nicht gelagert werden. Die Pel­lets sollten nicht mit Was­ser, Milch oder warmen Speisen gemischt werden.
Alle Mi­schungen von Pel­lets mit weicher Nahrung oder Flüs­sig­keiten sollten sofort und ohne zu kauen heruntergeschluckt werden. Anschließend aus­reichend Was­ser oder Saft trinken um eine vollständige Einnahme sicherzustellen. Zerdrücken oder Zerkauen der Pel­lets oder das Mischen in Nahrung oder Flüs­sig­keiten mit ei­nem pH höher als 5,5 kann die magensaftresistente Hülle der Pel­lets zerstören. Dadurch kön­nen die En­zy­me vorzeitig in der Mundhöhle freigesetzt werden, wodurch die Wirk­samkeit vermindert, und die Schleimhäute geschädigt werden kön­nen. Es sollte darauf geachtet werden, dass keine Produktreste in der Mundhöhle verbleiben.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Fibrosierende Kolonopathie
Bei Patienten mit Mukoviszidose wurde unter hohen Dosen von Pankreatinpräparaten von Strikturen des Ileozökums und des Dickdarms (fibrosierende Kolonopathie) berichtet. Als Vorsichtsmaßnahme sollten ungewöhnliche abdominale Symptome oder Ver­än­de­run­gen der abdominalen Symptome me­di­zinisch untersucht werden, um die Möglichkeit ei­ner fibrosierenden Kolonopathie auszuschließen, insbesondere wenn der Patient mehr als 10.000 Ph. Eur. Li­pa­se-Ein­hei­ten pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag einnimmt.

Anaphylaktische Reaktionen
In seltenen Fällen wurde von ana­phy­laktische Reaktionen bei Pan­kre­asenzymprodukten berichtet. Wenn diese Reaktion auftritt, sollten die Patienten angewiesen werden, die Be­handlung sofort abzubrechen und dringend me­di­zinische Hil­fe zu suchen.
Um das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund von Über­emp­find­lich­keit zu reduzieren, ist Vorsicht bei Patienten mit Allergien ge­gen Schweineproteine geboten.

Reizung der Mundschleimhaut
Schmerzen im Mund, Rei­zun­gen (Stomatitis), Blutungen und Bildung von Geschwüren im Mund kön­nen auftreten, wenn die Kapseln gekaut und/oder zu lange im Mund behalten werden. Das Spülen des Mundes und das Trinken ei­nes Glases Was­ser kön­nen helfen, wenn erste Anzeichen ei­ner Reizung des Mundes auftreten.

He­pa­ti­tis-E-Vi­rus­in­fektion
Trotz der Maßnahmen, die im Rahmen der Herstellung zur Risikominimierung ergriffen wurden, ist das Vorhandensein des He­pa­ti­tis-E-Vi­rus (HEV) in Arzneimitteln, die pulverförmige Pan­kre­asextrakte tierischen Ur­sprungs (vom Schwein) enthalten, möglich.
Eine Querschnittsstudie deutet bei Patienten mit zystischer Fibrose unter Pan­kre­asenzym-Ersatztherapie auf eine hö­he­re HEV-Seroprävalenz hin als bei Personen, die Pankreatin nicht anwenden. Diese Studie unterliegt erheblichen Einschränkungen, einschließlich Unsicherheiten in Bezug auf den Zeitpunkt ei­ner früheren Infektion sowie der Möglichkeit anderer HEV-Quellen. Als Vorsichtsmaßnahme sollten immunsupprimierte Patienten, die eine hohe tägliche Do­sis erhalten, über Symptome ei­ner viralen He­pa­ti­tis aufgeklärt und angewiesen werden einen Arzt aufsuchen, wenn solche Symptome auftreten.

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosiereinheit, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur sehr begrenzte Daten (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) aus der Anwendung von Schweine­pan­kreasenzymen bei Schwangeren vor. Es liegen keine Daten aus tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3), jedoch zeigen Tierstudien keine Hinweise auf eine Resorption von Schweine­pan­kreasenzymen. Daher ist keine Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität zu erwarten.
Dieses Arzneimittel kann falls notwendig während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, um ei­ner schwangeren Frau mit exokriner Pan­kre­asinsuffizienz eine aus­reichende Ernährungsunterstützung zu bieten.

Stillzeit
Es werden keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene / Kleinkind erwartet, da die systemische Exposition ge­genüber Schweine­pan­kreasenzymen bei der stillenden Frau vernachlässigbar ist.
Kreon 20 000 kann während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Fertilität
Es werden keine Auswirkungen auf die Fertilität erwartet, da Pan­kre­asenzyme nicht aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert werden.

Kreon 20 000 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei Pan­kre­asenzym-Arzneimitteln be­ob­ach­tet werden, sind ana­phy­laktische Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4) und fibrosierende Kolonopathie (siehe Abschnitt 4.4).

In klinischen Studien waren mehr als 1000 Patienten Kreon ausgesetzt.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren gas­tro­in­tes­ti­nale Störungen und waren in erster Linie leicht oder mäßig ausgeprägt.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei den unten angegebenen Häufigkeiten be­ob­ach­tet

* Die folgenden Symptome ei­ner Überempfindlichkeit wurden nach Markteinführung be­ob­ach­tet:
Generalisierter Haut­aus­schlag, Angioödem, Anschwellen der Lippen, Anschwellen der Mundschleimhaut und des Gesichts, Brennen und Schwellungen um die Augen, asthmatische Beschwerden. Darüber hinaus wurde über Tachykardie und Hypotonie im Rahmen ei­nes ana­phy­laktischen Schocks berichtet.

Kinder und Jugendliche
In der pädiatrischen Population wurden keine spezifischen Nebenwirkungen festgestellt. Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen waren bei Kindern mit Mukoviszidose im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3
D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Chronisch hohe Dosen von Pan­kre­asenzymprodukten wurden mit fibrosierender Kolonopathie in Verbindung gebracht, in einigen Fällen mit Kolonstrikturen als Folge (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Extrem hohe Dosen von Pankreatin wurden Berichten zufolge mit Hyperurikosurie und Hyperurikämie in Verbindung gebracht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Multienzyme (Li­pa­se, Pro­te­ase etc.)
ATC-Code: A09A A02

Wirkmechanismus
Kreon 20 000 enthält Schweine­pan­kreaspulver (Pankreatin), formuliert als magensaftresistente (säureresistente) Pel­lets (minimicrospheres) in Ge­la­ti­nekapseln.
Die Kapseln lösen sich schnell im Magen auf und geben zahlreiche magensaftresistente Pel­lets frei. Dieses Prinzip der Multidosierung wurde entwickelt um eine gute Durchmischung mit dem Chymus, eine gleichzeitige Entleerung mit dem Speisebrei aus dem Magen und, nach der Freisetzung, eine gute Verteilung der En­zy­me im Speisebrei zu ermöglichen.

Klinische Wirk­samkeit:
Insgesamt wurden 33 Studien zur Wirk­samkeit von Kreon (Kreon Kapseln mit 10000, 25000 oder 40000 Ph. Eur.-Li­pa­se-Ein­hei­ten und Kreon 5000) bei Patienten mit exokriner Pan­kre­asinsuffizienz durchgeführt. Hierunter waren 11 placebokontrollierte Studien, die bei Patienten mit zystischer Fibrose, chronischer Pan­krea­ti­tis oder postoperativen Zuständen durchgeführt wurden.
Bei allen ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten Wirk­samkeitsstudien war das vordefinierte Primärziel, eine Überlegenheit von Kreon ge­genüber Placebo für den primären Wirk­samkeitsparameter, dem Fettabsorptionskoeffizienten (CFA), nachzuweisen.

Der Fettabsorptionskoeffizient erfasst den Prozentsatz an Fett der im Körper aufgenommen wird, unter Berücksichtigung der Gesamtfettaufnahme und der fäkalen Fettausscheidung. In den placebokontrollierten PEI-Studien lag der mittlere CFA unter Kreon-Be­handlung (83,0 %) höher als unter Placebo (59,1 %). In allen Studien, unabhängig vom Design, war nach Ende der Be­handlung mit Kreon der mittlere CFA-Wert vergleichbar mit dem mittleren CFA-Wert in den placebokontrollierten Studien.
Die Be­handlung mit Kreon verbessert deutlich die Symptome der exokrinen Pan­kre­asinsuffizienz einschließlich Stuhlkonsistenz, Bauchschmerzen, Blähungen und Stuhlgang, unabhängig von der Grund­erkrankung.

Kinder und Jugendliche
Bei Mukoviszidose wurde die Wirk­samkeit von Kreon an 340 pä­di­atrischen Patienten, in ei­nem Altersbereich vom Neugeborenen bis zum Jugendlichen, nachgewiesen. In allen Studien lagen die mittleren CFA-Werte am Ende der Be­handlung mit Kreon bei über 80%, unabhängig von der Altersgruppe.

Da Tierstudien keinen Hinweis darauf geben, dass intakte En­zy­me resorbiert werden, wurden keine klassischen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Pan­kre­asenzyme erfordern für die Entfaltung ihrer Wirk­samkeit keine Resorption. Im Gegenteil, ihre volle therapeutische Ak­ti­vi­tät kommt im Darmlumen zum Einsatz. Darüber hinaus unterliegen sie als Pro­te­ine, während der Passage durch den Gastroin­tes­ti­naltrakt, der proteolytischen Verdauung bevor sie als Peptide und Ami­no­säu­ren resorbiert werden.

Präklinische Daten zeigen keine relevante chronische Toxizität. Tierexperimentelle Studien zeigen keine Hinweise auf eine Resorption von Schweine­pan­kreasenzymen aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt nach oraler Ver­ab­rei­chung. Studien zur Genotoxizität, Kanzerogenität oder Reproduktionstoxizität wurden nicht durchgeführt.

Kap­sel­in­halt:
Hypro­mel­lo­se­phtha­lat
Ma­cro­gol 4000
Tri­ethyl­ci­trat
Di­me­ti­con 1000
Ce­tyl­al­ko­hol
Kapselhülle:
Ge­la­ti­ne
Ei­sen(III)-oxid (E 172)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172)
Ei­sen(II,III)-oxid (E 172)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat

Nicht zutreffend

2 Jahre

Nach dem Öffnen nicht über 25 °C lagern und innerhalb von 6 Monaten verbrauchen. Die Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Nicht über 25 °C lagern.

HDPE-Flasche mit PP-Drehverschluss mit 50 Kapseln, 60 Kapseln, 100 Kapseln, 120 Kapseln, 200 Kapseln, 250 Kapseln.
Klinikpackung als Bündelpackung mit 400 (8 x 50) Kapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.