Acarbose dura 50 mg /- 100 mg Tabletten

Acar­bo­se dura ist angezeigt zur Be­handlung von Erwachsenen und Jugendlichen über 18 Jahren.
Acar­bo­se dura ist angezeigt zur Be­handlung von Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus (NIDDM), wenn durch Diät und körperliche Betätigung keine aus­reichende Blutzuckereinstellung erreicht wurde.
Acar­bo­se dura kann in Kombination mit Met­for­min, ei­nem Sul­fo­nyl­harn­stoff oder In­su­lin an­ge­wendet werden.

Dosierung
Die Dosierung muss in jedem Einzelfall vom behandelnden Arzt angepasst werden, weil Wirk­samkeit und Verträglichkeit individuell unterschiedlich sind.

Eine Dosis­er­höhung kann in Abständen von 4-8 Wochen oder auch später während der Be­handlung erfolgen, wenn die Wirkung nicht aus­reicht.

Erwachsene
Die Therapie kann begonnen werden mit:
3-mal tägl. 1 Ta­blet­te Acar­bo­se dura 50 mg oder 3-mal tägl. ½ Ta­blet­te Acar­bo­se dura 100 mg (ent­spr. 150 mg Acar­bo­se/Tag).
Zur Verminderung gas­tro­in­tes­ti­naler Nebenwirkungen hat es sich bei einigen Patienten bewährt, die Be­handlung mit Acar­bo­se einschleichend zu beginnen mit:
1- bis 2-mal tägl. 1 Ta­blet­te Acar­bo­se dura 50 mg (ent­sprechend 50 bis 100 mg Acar­bo­se/Tag).
Je nach Blutzuckerwert und auch bei nicht aus­rei­chen­der Wirkung kann die Do­sis stufenweise erhöht werden bis zu:
3-mal tägl. 2 Ta­blet­ten Acar­bo­se dura 50 mg oder 3-mal tägl. 1 Ta­blet­te Acar­bo­se dura 100 mg (ent­sprechend 300 mg Acar­bo­se/Tag).
Werden hö­he­re Dosen benötigt, sollten Ta­blet­ten mit hö­he­rer Do­sisstärke eingesetzt werden.
Die durchschnittliche Dosierung beträgt abhängig von den individuellen Erfordernissen 150 bis 300 mg Acar­bo­se pro Tag.
Eine wei­te­re Do­sissteigerung kann in Ausnahmefällen erforderlich sein bis auf:
3-mal tägl. 2 Ta­blet­ten Acar­bo­se dura 100 mg (ent­sprechend 600 mg Acar­bo­se/Tag).
Wenn störende Nebenwirkungen trotz genauer Diätbefolgung eintreten, sollte die Do­sis nicht weiter gesteigert werden. Gegebenenfalls ist die Do­sis zu verringern (siehe Abschnitt 4.8).

Dauer der Anwendung
Acar­bo­se dura ist zur Daueranwendung vorgesehen.

Ältere Patienten
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Acar­bo­se bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde noch nicht nachgewiesen. Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Der maximale Effekt von Acar­bo­se-Ta­blet­ten wird erreicht, wenn sie unmittelbar vor der Mahlzeit unzerkaut mit et­was Flüs­sig­keit bzw. mit dem ersten Bissen der Mahlzeit eingenommen werden.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
- Chronisch entzündliche Darmerkrankungen, die mit deutlichen Verdauungs- und Re­sorp­tions­störungen einhergehen.
- Entzündliche Darmerkrankungen, Dickdarmgeschwüre, par­ti­el­ler Darmverschluss oder Neigung zu Darmverschluss.
- Zustände, die sich durch eine ver­mehrte Gasbildung im Darm verschlechtern kön­nen (z.B. Roemheldscher Symptomenkomplex, größere Hernien, Darmverengung oder Darmgeschwüre).
- schwere Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 25 ml/min)
- schwere Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (z. B. Le­berzirrhose).

Hypo­gly­kä­mie
Acar­bo­se hat eine blutzuckersenkende Wirkung, führt aber selbst nicht zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie. Wird Acar­bo­se in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Sub­stan­zen (z. B. Sul­fo­nyl­harn­stoffe, Met­for­min oder In­su­lin) an­ge­wendet, kann durch ein Absinken des Blutzuckers in den hypogly­kä­mischen Bereich eine Dosis­an­pas­sung der gleichzeitig an­ge­wendeten Sub­stan­zen notwendig sein.

Da Acar­bo­se die Aufnahme und die Metabolisierung von Zu­cker ver­lang­samt, wird bei Auftreten ei­ner aku­ten Hypo­gly­kä­mie infolge des In­su­linbedarfs bei mit In­su­lin, Sul­fo­nyl­harn­stoffen oder Met­for­min behandelten Patienten empfohlen, Glu­co­se (nicht Haushaltszucker [Rohrzucker]) zur schnellen Behebung der Hypo­gly­kä­mie anzuwenden (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten, die Informationen über ihre Er­krankung mit sich führen (z. B. in Form ei­ner Patientenkarte, ei­nes Armbands oder ei­ner Halskette), sollte die Be­handlung mit Acar­bo­se einbezogen werden.

Le­berinsuffizienz
Unter Be­handlung mit Acar­bo­se wurde über Fälle ei­ner fulminanten He­pa­ti­tis berichtet. Der zugrunde liegende Mechanismus ist nicht bekannt, aber Acar­bo­se könnte zu ei­ner multifak­toriellen Pathophysiologie von Le­berschädigungen beitragen. Vereinzelt wurden asymptomatische Le­ber­en­zym­an­stie­ge be­ob­ach­tet, darunter auch klinisch relevante (bis zum 3‑fachen des oberen Normwertes). Die Le­ber­en­zym­an­stie­ge waren in der Regel nach Absetzen der Therapie reversibel. Bei Anstiegen der Le­ber­enzymwerte, insbesondere bei anhaltenden Erhöhungen, kann eine Do­sisreduktion oder ein Absetzen der Be­handlung angezeigt sein. Deshalb sollten in den ersten 6–12 Be­handlungsmonaten regelmäßige Le­berwertkontrollen erwogen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Funk­tions­störungen des Magen-Darm-Traktes
Bei Verdacht auf Subileus oder Ileus muss die Be­handlung sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Bei Patienten mit Magenresektion kann Acar­bo­se schneller als gewöhnlich in den Dünndarm gelangen und es kann zu ei­nem schnelleren Wirkungseintritt kommen. Bislang wurden keine ver­mehrten Nebenwirkungen bei solchen Patienten berichtet.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Acar­bo­se wurden bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

Die genaue Einhaltung ei­ner Diabetikerdiät ist auch unter der Be­handlung mit Acar­bo­se unerlässlich.

Die regelmäßige Einnahme von Acar­bo­se soll nicht ohne Wissen des Arztes unterbrochen werden, weil es zu ei­nem Anstieg des Blutzuckers kommen kann.

Haushaltszucker (Rohrzucker) und haushaltszuckerhaltige Nahrungsmittel
Haushaltszucker (Rohrzucker) und haushaltszuckerhaltige Nahrungsmittel führen infolge gesteigerter Koh­len­hy­dratfermentation im Colon während der Acar­bo­se-Be­handlung zu Darmbeschwerden und auch zu Durchfall (siehe Abschnitt 4.8).

Sul­fo­nyl­harn­stoffe, Met­for­min und In­su­lin
Acar­bo­se hat eine blutzuckersenkende Wirkung, führt aber selbst nicht zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie. Wenn Acar­bo­se zusätzlich zu Sul­fo­nyl­harn­stoff- bzw. Met­for­min-Präparaten oder In­su­lin verabreicht wird, muss bei Absinken der Blutzuckerwerte in den hypogly­kä­mischen Bereich die Sul­fo­nyl­harn­stoff- bzw. Met­for­min- bzw. In­su­lindosis ent­sprechend herabgesetzt werden.
Es wurden vereinzelt Fälle von hypoglykämischem Schock berichtet.
Im Fall ei­ner aku­ten Hypo­gly­kä­mie ist daran zu denken, dass Haushaltszucker unter Be­handlung mit Acar­bo­se langsamer in Fruc­to­se und Glu­co­se gespalten wird. Er ist darum zur schnellen Behebung ei­ner Hypo­gly­kä­mie ungeeignet. Stattdessen sollte Trau­benzucker an­ge­wendet werden.

Di­go­xin
Im Einzelfall kann Acar­bo­se die Bioverfügbarkeit von Di­go­xin beeinflussen, so dass eine Dosis­an­pas­sung von Di­go­xin erforderlich sein kann.

Co­les­tyra­min, Darmadsorbenzien und Verdauungsenzympräparate
Wegen möglicher Beeinträchtigung der Acar­bo­se-Wirkung sollte die gleichzeitige Anwendung von Ant­azida, Cholestyramin, Darmadsorbenzien (z.B. Koh­le) und Verdauungsenzymen (z.B. Amy­la­se, Pankreatin) mit Acar­bo­se vermieden werden.

Verschiedene Arzneimittel kön­nen durch ihren Blutzucker steigernden Effekt die pharmakodynamischen Eigenschaften von Acar­bo­se abschwächen: Thiazide und andere Diuretika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Phenothiazin, Schilddrüsenhormone, Oestrogene, orale Kon­tra­zep­ti­va, Phe­ny­toin, Nikotinsäure, Kalziumblocker und Iso­ni­azid. Der Blutzuckerspiegel sollte überwacht werden, wenn ei­nes dieser Arzneimittel zur Be­handlung mit Acar­bo­se hinzugefügt wird und wenn bei Beginn der Acar­bo­sebehandlung ei­nes dieser Arzneimittel bereits eingenommen wird.

Neo­my­cin
Die gleichzeitige orale Gabe von Neo­my­cin und Acar­bo­se kann zu ei­ner verstärkten Senkung des postprandialen Blutzuckerspiegels und zu ei­nem Anstieg der Häufigkeit und Schwere von gas­tro­in­tes­ti­na­len Nebenwirkungen führen. Wenn die Symptome sehr stark sind, kann eine vorübergehende Reduktion der Acar­bo­se-Do­sis in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft
Acar­bo­se soll während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, da keine Daten aus klinischen Studien zur Anwendung bei Schwangeren vorliegen. Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen im Hinblick auf Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Nach der Gabe radioaktiv markierter Acar­bo­se an laktierende Ratten wurde eine geringe Men­ge Radioaktivität in der Milch wiedergefunden. Bisher wurden beim Men­schen keine ähnlichen Beobachtungen gemacht. Weil eine medikamentenbedingte Wirkung beim gestillten Säugling nicht ausgeschlossen werden kann, wird die Ve­rordnung von Acar­bo­se in der Stillzeit nicht empfohlen.

Fertilität
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Es wurden keine Störungen der Fertilität bei Tieren be­ob­ach­tet.

Es liegen keine Daten zu Auswirkungen der Be­handlung mit Acar­bo­se auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vor.
Eine Mo­notherapie mit Acar­bo­se führt nicht zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie und hat daher keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass es bei Kombination von Acar­bo­se mit Sul­fo­nyl­harn­stoffen, Met­for­min oder In­su­lin zu ei­ner Hypo­gly­kä­mie kommen kann.

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen von Acar­bo­se beschrieben, die in placebokontrollierten klinischen Studien be­ob­ach­tet und ent­sprechend den Häufigkeiten nach CIOMS-III sortiert wurden (placebokontrollierte Studien in der klinischen Studiendatenbank: Acar­bo­se: N = 8.595; Placebo: N = 7.278; Stand: 10. Februar 2006).

Innerhalb der Häufigkeitsgruppen sind die Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad dargestellt. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die nur in Anwendungsbeobachtungen aufgetreten sind (Status: 31. Dezember 2005) und für die die Häufigkeit nicht abgeschätzt werden konnte, sind unter „nicht bekannt” aufgeführt.

(1) Diarrhoe, gas­tro­in­tes­ti­nale und abdominale Schmerzen können nach der Aufnahme von Nahrungsmitteln, die Haushaltszucker enthalten, auftreten. Bei Nichteinhaltung der vorgeschriebenen Diät können gas­tro­in­tes­ti­nale Nebenwirkungen verstärkt auftreten. Entwickeln sich schwere Symptome, obwohl die verordnete Diät streng eingehalten wird, sollte der Arzt aufgesucht und die Do­sis vorübergehend oder dauerhaft re­du­ziert werden. Bei anhaltender Diarrhoe sollte der Patient engmaschig kontrolliert werden. Gegebenenfalls ist die Do­sis zu reduzieren oder die Be­handlung mit Acar­bo­se zu beenden.

(2) Bei Patienten, welche die empfohlene Do­sis von 150 bis 300 mg Acar­bo­se täglich erhielten, wurden in seltenen Fällen abnormale klinisch relevante Le­ber­funk­tions­wer­te (3‑fach oberhalb der Grenze des Normalwertes) be­ob­ach­tet. Die abnormalen Werte können auch bei andauernder Acar­bo­setherapie vorübergehender Natur sein (siehe Abschnitt 4.4).

Vor allem in Japan wurden nach Marktzulassung Fälle von Le­bererkrankungen, abnormer Le­berfunktion und Le­berschäden gemeldet.

In Japan wurden einzelne Fälle von fulminantem Le­berversagen mit tödlichem Ausgang be­ob­ach­tet, wobei der Zusammenhang mit der Einnahme von Acar­bo­se unklar ist.

Bei Verdacht auf Subileus oder Ileus muss die Be­handlung sofort abgebrochen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Als Folge ei­ner Überdosierung kön­nen für den Fall, dass Acar­bo­se zusammen mit kohlenhydrathaltigen (Poly-, Oligo-, Disacchariden) Getränken und/oder Mahlzeiten eingenommen wird, Meteorismus, Flatulenz und Diarrhö auftreten. Für den Fall, dass Acar­bo­se in Überdosis ohne jegliche Nahrungszufuhr eingenommen wird, sind übermäßige in­tes­ti­nale Symptome nicht zu erwarten.

Im Falle ei­ner Überdosierung ist die Zufuhr von kohlenhydrathaltigen (Poly-, Oligo-, Disacchariden) Getränken und/oder Mahlzeiten für die nächsten 4–6 Stunden zu untersagen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidiabetika, Alpha-Glukosidasehemmer, ATC-Code: A10BF01.

Die Wirkung von Acar­bo­se beruht auf der reversiblen Hemmung von α-Glu­co­sidasen, die am enzymatischen Abbau von Di-, Oligo- und Poly­sac­cha­ri­den im Dünndarm beteiligt sind. Dies führt dosis­ab­hängig zu ei­ner Verzögerung der Verdauung der erwähnten Koh­len­hy­drate. Dadurch wird die aus den Koh­len­hy­draten stammende Glu­co­se langsamer freigesetzt und langsamer ins Blut aufgenommen. Auf diese Weise verzögert und vermindert Acar­bo­se den Blutzuckerspiegel nach den Mahlzeiten. Acar­bo­se stimuliert nicht die In­su­linsekretion, es entlastet die Betazellen, eine kompensatorische postprandiale Hyperinsulinämie wird vermieden. Eine Be­handlung mit Acar­bo­se führt nicht zu ei­nem Anstieg des Körpergewichts. Bei Patienten mit manifestem Diabetes konnte eine verbesserte In­su­lin­emp­find­lich­keit be­ob­ach­tet werden. Unter der Be­handlung mit Acar­bo­se sanken der Nüchternblutzucker und das glykosilierte Hämoglobin (HbA1, HbA1c) signifikant.

Der Einnahmezeitpunkt entscheidet bei Acar­bo­se über das Ausmaß der Wirk­samkeit: der maximale Effekt wird bei Einnahme mit dem ersten Bissen der Hauptmahlzeit erreicht; eine Einnahme ca. 30 Minuten vor Beginn der Mahlzeit re­du­ziert die Wirkung der Acar­bo­se bereits deutlich.
Die Einnahme 15 Minuten nach Beginn der Mahlzeit beeinträchtigt dage­gen die Wirkung der Acar­bo­se kaum.

In Langzeitstudien wurde keine Abnahme der Wirkung von Acar­bo­se be­ob­ach­tet. Folglich verlieren die En­zy­me im Dünndarm nicht an Ak­ti­vi­tät, ihre Hemmbarkeit durch Acar­bo­se bleibt be­stehen.

In ei­ner Metaanalyse von 7 dop­pel­blinden placebo-kontrollierten Studien mit 2180 Typ 2-Diabetikern und ei­ner Studiendauer von mindestens 52 Wochen, nahm unter Acar­bo­se das Risiko kardiovaskulärer Er­eignisse, insbesondere des Myo­kard­infarktes, signifikant ab.

Die Pharmakokinetik von Acar­bo­se wurde nach oraler Gabe von markierter Substanz (200mg) an gesunden Probanden untersucht.

Resorption
Da im Mittel 35% der Gesamtradioaktivität (Summe aus inhibitorisch wirksamer Substanz und möglichen Abbauprodukten) innerhalb von 96 Stunden renal ausgeschieden wurde, kann eine mindestens in diesem Bereich liegende Ak­ti­vi­tätsresorptionsquote angenommen werden. Der Kon­zen­tra­tionsverlauf der Gesamtradioaktivität im Plasma war zweigipflig. Das erste Maximum mit ei­ner Acar­bo­se-Äquivalenz-Kon­zen­tra­tion von durchschnittlich 52,2 ± 15,7 µg/l nach 1,1 ± 0,3 h stimmt mit dem­ent­sprechenden Daten für den Kon­zen­tra­tionsverlauf der inhibitorisch wirksamen Substanz überein (49,5 ± 26,9 µg/l nach 2,1 ± 1,6 h). Das zweite Maximum beträgt im Mittel 586,3 ± 282,7 µg/l und wird nach 20,7 ± 5,2 h erreicht.
Das zweite, hö­he­re Maximum nach et­wa 14 bis 24 h dürfte auf der Resorption bakterieller Abbauprodukte aus tieferen Darmabschnitten beruhen. Im Gegensatz zur Gesamtradioaktivität liegen die maximalen Plasmakon­zentrationen der inhibitorisch wirksamen Substanz um den Faktor 10–20 nied­ri­ger.

Verteilung
Aus dem Kon­zen­tra­tionsverlauf im Plasma ließ sich bei gesunden Probanden ein relatives Verteilungsvolumen von 0,32 l/kg KG berechnen (in­tra­ve­nöse Gabe, 0,4mg/kg KG).

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeiten der inhibitorisch wirksamen Substanz aus dem Plasma betragen für die Verteilungsphase 3,7 ± 2,7 h und für die Eliminationsphase 9,6 ± 4,4 h. Der mit dem Urin ausgeschiedene An­teil an inhibitorisch wirksamer Substanz betrug 1,7 % der verabfolgten Do­sis. 51% der Ak­ti­vi­tät wurden innerhalb von 96 Stunden mit den Fäzes eliminiert.

Bioverfügbarkeit
Die Bioverfügbarkeit beträgt 1–2%. Dieser äußerst geringe systemisch verfügbare An­teil an inhibitorisch wirksamer Substanz ist erwünscht und für den therapeutischen Effekt ohne Relevanz.

Basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und zum karzinogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen, die nicht bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation beschrieben sind.

Eine deutlich verminderte Gewichtszunahme in Ratten und Hunden nach wiederholter Gabe von Acar­bo­se wurde als pharmakodynamischer Effekt angesehen (Verlust von Koh­len­hy­draten) und konnte durch eine ver­mehrte Nahrungsaufnahme und Glu­co­seergänzung aus­ge­glichen werden.

Studien zur Karzinogenität wurden in Sprague-Dawley Ratten, Wis­tar Ratten und Hamstern durchgeführt. Ein Anstieg der Tumorhäufigkeit in einigen Ge­we­ben (Niere, Hoden) wurde be­ob­ach­tet, wenn die durch Acar­bo­se verursachte Mangelernährung nicht aus­ge­glichen wurde. Kein Anstieg der Tumorhäufigkeit wurde be­ob­ach­tet, wenn die Gewichtszunahme durch Nahrung oder Glu­co­seergänzung nor­ma­li­siert wurde.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Mais­stär­ke
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Alu­mi­ni­um/Alu­mi­ni­um Blisterpackungen mit 21 und 105 Ta­blet­ten und Bündelpackungen mit 105 (3x35) Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.