Veregen 10 % Salbe

Veregen 10% ist für die dermale Be­handlung von äußerlichen Feigwarzen im Genital- und Perianalbereich (Condylomata acuminata) bei immunkompetenten Patienten, die über 18 Jahre alt sind, bestimmt.

Dosierung bei Erwachsenen
Dreimal täglich werden bis zu 250 mg Veregen 10% Salbe als maximale Einzeldosis, ent­sprechend ca. 0,5 cm Salbenstrang auf alle äußerlichen Feigwarzen im Genital- und Perianalbereich aufgetragen (max. Tagesdosis 750 mg).

Dauer der Anwendung
Die Be­handlung mit Veregen 10% soll so lange fortgesetzt werden, bis alle Feigwarzen abgeheilt sind, insgesamt jedoch nicht länger als 16 Wochen (max. Anwendungsdauer), selbst wenn während der Be­handlung neue Feigwarzen entstehen.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Veregen 10% bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.

Ältere Patienten
Die Zahl der bisher behandelten älteren Patienten ist nicht aus­reichend um festzustellen, ob diese anders als jüngere Patienten auf die Be­handlung ansprechen.

Patienten mit Le­berfunktionsstörung
Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (z.B. klinisch relevante Erhöhung von Le­ber­enzymen, Anstieg von Bilirubin, Anstieg von INR) sollten Veregen 10% aufgrund unzureichender Daten zur Unbedenklichkeit nicht anwenden (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).

Art der Anwendung
Eine kleine Men­ge Veregen 10% wird mit dem Finger auf jede Feigwarze aufgetupft, so dass jede Feigwarze vollständig bedeckt ist und eine dünne Schicht der Salbe auf der Warze verbleibt (insgesamt max. 250 mg bezogen auf die Be­handlung aller Warzen / pro Einzeldosis).

Nur auf die betroffenen Hautbereiche auftragen, eine Ap­pli­kation in Vagina, Urethra oder Anus muss vermieden werden.

Nicht auf Schleimhäute auftragen.

Nur zur Anwendung auf der Haut vorgesehen.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, soll die Be­handlung in der vorgeschriebenen Dosierung fortgesetzt werden.

Es wird empfohlen, vor- und nach dem Auftragen von Veregen 10% die Hände zu waschen. Es ist nicht erforderlich, die Salbe vor der nächsten Be­handlung von den behandelten Hautbereichen abzuwaschen.
Vor sexuellem Kontakt sollte Veregen 10% von den behandelten Hautbereichen abgewaschen werden.

Frauen, die Tampons benutzen, sollten diese vor Auftragen der Salbe einführen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Kontakt mit Augen, Nasenschleimhaut, Lippen und Mund vermeiden.

Veregen 10% darf nicht in offene Wunden, auf verletzte oder entzündete Haut aufgebracht werden.

Nach vorheriger chirurgischer oder medikamentöser Be­handlung sollte die Therapie mit Veregen 10% Salbe erst begonnen werden, wenn die Haut vollständig abgeheilt ist.

Veregen 10% wurde nicht für die Be­handlung urethraler, intravaginaler, zervikaler, rektaler oder intraanaler Warzen untersucht und darf zur Be­handlung dieser Er­krankungen nicht eingesetzt werden.

Frauen mit Feigwarzen im Vulva-Bereich sollten die Salbe mit besonderer Vorsicht anwenden, da schwere Hautreaktionen in diesem Bereich häufiger vorkommen (siehe Abschnitt 4.8). Eine versehentliche Ap­pli­kation in die Vagina muss vermieden werden. Im Falle ei­ner versehentlichen Ap­pli­kation, sollte die Salbe umgehend mit warmem Was­ser und ei­ner milden Sei­fe abgewaschen werden.

Unbeschnittene Männer, die Feigwarzen unter der Vorhaut behandeln, sollen die Vorhaut zurückziehen und den Bereich täglich waschen, um Phimosen zu vermeiden. Treten Zeichen ei­ner Striktur auf (z.B. Geschwür, Verhärtung oder zunehmende Schwierigkeiten beim Zurückziehen der Vorhaut), muss die Be­handlung abgebrochen werden.

Während der Be­handlung kön­nen sich neue Feigwarzen bilden.

Bis zur vollständigen Abheilung aller Feigwarzen sollten Kondome benutzt werden, da Veregen 10% das HP-Vi­rus nicht eliminiert und eine Übertragung der Er­krankung nicht verhindert.
Veregen 10% kann die Reißfestigkeit von Kondomen und Scheidenpessaren beeinträchtigen. Deshalb sollte die Salbe vor dem Anlegen ei­nes Kondoms und dem Geschlechtsverkehr von den behandelten Hautbereichen abgewaschen werden. Zusätzliche Verhütungsmethoden sollten in Betracht gezogen werden.

Im Falle ei­ner Infektion des Sexualpartners des Patienten ist eine Mitbehandlung empfehlenswert, um ei­ner Reinfektion des Patienten vorzubeugen.

Die behandelten Hautbereiche sollten kei­ner Sonneneinwirkung oder UV-Bestrahlung ausgesetzt werden, da Veregen 10% unter Sonneneinwirkung nicht geprüft wurde.

Während der Be­handlung keinen Okklusiv-Verband verwenden (siehe Abschnitt 4.8).

Veregen 10% verfärbt Kleidung und Bettwäsche.

Leichte lokale Hautreaktionen wie Ery­them, Pruritus, Hautreizung (meist Brennen), Schmerz und Ödem an der Ap­pli­kationsstelle sind sehr häufig und sollten nicht zur Unterbrechung der Be­handlung führen. Sie sollten sich nach den ersten Wochen der Be­handlung bessern (siehe Abschnitt 4.8).

Eine Unterbrechung der Be­handlung ist angezeigt, wenn intensivere lokale Hautreaktionen nicht tolerierbare Beschwerden verursachen, sich verschlimmern oder mit ei­ner Lymphknotenschwellung assoziiert sind. Die Be­handlung mit Veregen 10% kann fortgesetzt werden, sobald die Hautreaktionen abgeklungen sind.
Bei lokalen Hautreaktionen mit Bläschenbildung, sollte der Patient zum Ausschluss ei­ner genitalen Herpes Infektion einen Arzt konsultieren.

Die Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit bei Patienten die unter immunsuppressiver Therapie stehen, wurde nicht untersucht. Diese Patienten sollten Veregen 10% daher nicht anwenden.

Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit über eine Be­handlungszeit von 16 Wochen hinaus oder für mehrere Be­handlungszyklen wurde nicht untersucht.

Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (z.B. klinisch relevante Erhöhung von Le­ber­enzymen, Anstieg von Bilirubin, Anstieg von INR) sollten Veregen 10% aufgrund unzureichender Daten zur Unbedenklichkeit nicht anwenden (siehe Abschnitt 4.8).

Veregen 10% enthält Pro­py­len­gly­col­mo­no­pal­mi­to­stea­rat, das Hautreizungen hervorrufen und Isopropylmyristat, das eine Reizung und Sensibilisierung der Haut hervorrufen kann.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
Im Bereich der Feigwarzen sollte keine andere topische Be­handlung gleichzeitig an­ge­wendet werden (dies gilt auch für Sitzbäder, topische Zink- oder Vi­ta­min E Präparate etc.).
Die gleichzeitige Einnahme oraler Präparate mit hohem An­teil an Grüntee Ex­trakt (Nahrungsergänzungsmit­tel) sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.8).

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Veregen 10% bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Als Vorsichtsmaßnahme sollte Veregen 10% während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, obwohl die systemische Verfügbarkeit von Epigallokatechingallat nach dermaler Ap­pli­kation als gering eingestuft wird.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Veregen 10% oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das gestillte Kind kann daher nicht ausgeschlossen werden.
Es werden keine Auswirkungen auf gestillte Säuglinge erwartet, da die systemische Verfügbarkeit von Epigallokatechingallat nach dermaler Ap­pli­kation als gering eingestuft wird.

Fertilität
Es wurden keine Hinweise auf eine Beeinflussung der Fertilität nach dermaler (männliche Tiere) beziehungsweise vaginaler (weibliche Tiere) Ap­pli­kation bei Ratten gefunden (siehe Abschnitt 5.3).

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Jedoch ist es unwahrscheinlich, dass Veregen 10% Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben wird.

In pivotalen, klinischen Studien wurden 400 Patienten dermal mit Veregen 10% Salbe behandelt (zusätzlich wurden 397 Patienten mit Veregen 15 % Salbe behandelt). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren lokale Hautreaktionen und Beschwerden am Ap­pli­ka­ti­ons­ort. Insgesamt traten bei 83,5% der Patienten solche Nebenwirkungen auf. Die am häufigsten be­ob­ach­teten waren Ery­them, Pruritus, Hautreizung (meist Brennen), Schmerz, Ödem, Ulzeration, Verhärtung und Bläschenbildung. Leichte Hautreaktionen traten bei 24,8%, mit­tel­schwe­re bei 32,0% auf (Männer 36,3% / Frauen 27,1%). Schwerwiegende Hautreaktionen traten bei 26,8% der Patienten mindestens einmal unter der Be­handlung auf (Männer 20,8% / Frauen 33,5%). Von diesen Patienten mit mindestens ei­ner schweren Hautreaktion im Zusammenhang mit der Be­handlung hatten 26,3% (87/331) ausschließlich Genitalwarzen, 23,1% (6/26) hatten perianale Warzen und 32,6% (14/43) hatten Perianal- und Genitalwarzen.

Leichte lokale Hautreaktionen hängen mit dem Wirkmechanismus zusammen und sollten nicht zum Abbruch der Be­handlung führen.

Frauen mit Feigwarzen im Vulva-Bereich hatten eine höhere Inzidenz für lokale Hautreaktionen und Beschwerden am Ap­pli­ka­ti­ons­ort.

Vier Frauen (1%) unterbrachen die Be­handlung je einmal wegen Schmerzen, Taubheitsgefühl und Dermatitis am Ap­pli­ka­ti­ons­ort. Eine Frau (0,3%) brach die Be­handlung mit Veregen 10% wegen Brennen im Dammbereich, Schmerz und Juckreiz ab.

Bei ei­ner Frau trat unter der Be­handlung mit Veregen 10% eine schwere Vulvovaginitis auf.

Bei 1,9% (4/212) der unbeschnittenen Männer trat eine Phimose auf.

In ei­ner Haut-Sensibilisierungsstudie wurden bei 2,4% (5/209) der Probanden Überempfindlichkeitsreaktionen be­ob­ach­tet. Im Falle ei­ner Überempfindlichkeitsrektion auf Veregen 10% sollte die Be­handlung abgebrochen werden.

Tabelle 1: Die folgende Tabelle enthält eine Auflistung der Nebenwirkungen nach Sys­tem­or­gan­klas­sen, die zumindest möglicherweise mit der Ap­pli­kation von Veregen 10% in Zusammenhang stehen. Die Berichte von Nebenwirkungen stammen sowohl von vor als auch nach der Markteinführung. Die Häufigkeiten mit der Nebenwirkungen auftreten werden definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, <1/10) und ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100).

Nebenwirkungen, die nur mit der höher dosierten Veregen 15% Salbe auftraten.
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100):
Pyodermie, Vulvitis, Meatusstenose und vaginaler Ausfluss.

Unter okklusiven Bedingungen treten Nebenwirkungen häufiger auf (siehe Abschnitt 4.4).

Zeitlicher Verlauf der lokalen Hautreaktionen
Der höchste durchschnittliche Schweregrad der Hautreaktionen trat in den ersten Be­handlungswochen auf.

Klasseneffekt:
Literaturdaten beschreiben Fälle von Le­bertoxizität nach oraler Einnahme hochdosierter Grüntee Ex­trak­te.
Klinische Studien, Er­fahrungen nach Markteinführung und toxikologische Studien mit Veregen 10% zeigten keine unerwünschten Wirkungen in Bezug auf die Le­berfunktion. Bei Auftreten von Le­berfunktionsstörungen sollte der Zulassungsinhaber darüber informiert werden, um die Sicherheitsdatenbank von Veregen 10% aktuell halten zu können.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Im Falle ei­ner versehentlichen oralen Aufnahme ist eine symptomatische Be­handlung angezeigt. Es gibt kein spezifisches Gegenmit­tel ge­gen Veregen 10%. Es gibt keine Er­fahrung mit der oralen Aufnahme von Veregen 10%.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: topische Chemotherapeutika, antivirale Mittel
ATC-Code: D06BB12

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Ak­ti­vi­tät
Der Wirkmechanismus des Ex­trak­tes aus Grünteeblättern ist nicht bekannt. Präklinische Studien zeigen eine Wachstumshemmung ak­ti­vierter Ke­ra­tinozyten sowie anti-oxidative Effekte am Ap­pli­ka­ti­ons­ort. Die klinische Relevanz dieser Effekte ist nicht bekannt.

Ergebnisse aus klinischen Studien
Die Ergebnisse zweier unabhängiger pivotaler Phase 3-Studien zur Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit bei immunkompetenten Patienten im Alter von 18 Jahren und älter zeigen, dass die dreimal tägliche Be­handlung mit Veregen 10% über bis zu 16 Wochen signifikant wirksamer war als die Be­handlung mit Placebo in Bezug auf die vollständige sichtbare Abheilung aller äußerlichen Feigwarzen im Genital- und Perianalbereich (d. h. Warzen, die vor der Be­handlung existierten und Warzen, die während der Be­handlung aufgetreten sind).
In beiden Studien zusammen betrug die mittlere Warzenfläche 48,5 mm² (zwischen 12 und 585 mm²), und die mittlere Zahl der Warzen zu Beginn der Therapie lag bei 6 (zwischen 2 und 30).
Die applizierte mittlere Dosis war 456,1 mg/Tag (zwischen 23,8 und 1.283 mg/Tag).
Von den 401 mit Veregen 10% behandelten Patienten erreichten 52,4% eine vollständige Abheilung aller Warzen (für beide Geschlechter zusammen) ge­genüber 35,3% der 207 mit Placebo behandelten Patienten (odds ratio: 2,0 [95% CI: 1,4 bis 2,9]; p<0,001). (ITT-Analyse; fehlende Beobachtungen gingen mit­tels der zuletzt erhobenen Beobachtung (last observation carried forward) als „keine vollständige Abheilung“ in die Auswertung ein).
Bei weib­li­chen Patienten betrug die vollständige Abheilungsrate aller Warzen 60,8% ge­genüber 43,8% der mit Placebo behandelten Frauen (p=0,001).
Für männliche Patienten betrug die komplette Abheilungsrate aller Warzen 44,8% im Vergleich zu 28,8% der mit Placebo behandelten Männer (p=0,005).
Von den mit Veregen 10% behandelten Patienten, die die Studie abgeschlossen hatten, erreichten 60.7% (210/346) eine vollständige Abheilung aller Warzen (für beide Geschlechter). Im Vergleich erreichten 44,2% (73/165) der mit Placebo behandelten Patienten eine vollständige Abheilung.
Bei den mit Veregen 10% Behandelten dauerte es im Mittel 16 Wochen bis zur vollständigen Abheilung. Bei den Patienten, deren Warzen komplett abgeheilt waren, traten während ei­ner 3-monatigen Nachbeobachtungszeit bei 6,5% (13/201) der mit Veregen 10% behandelten Patienten und bei 5,8% (4/69) der mit Placebo behandelten Patienten erneut sichtbare Warzen auf.

Für das Sicherheitsprofil siehe Abschnitte 4.8 und 5.3.

Aufgrund konsistenter Daten aus Anwendungsstudien (topische Ver­ab­rei­chung von Veregen 15% im Vergleich zu grünteehaltiger Limonade) kann davon ausgegangen werden, dass die systemische Verfügbarkeit der Katechine durch die dermale Anwendung von Veregen 10% vergleichbar ist mit jener nach Trinken von grünteehaltigen Getränken.
Nach topischer Anwendung von 750 mg Veregen 15% (enthält 72 mg Epigallokatechingallat (EGCg), das Hauptkatechin von Veregen) war der c_max für EGCg 7 ng/ml im Plasma, mit 7,34 ng/ml als höchster ge­mes­sener Wert. Dieser Wert trat nur bei einzelnen Patienten auf. Daher gibt es keine Anzeichen dafür, dass die systematische systemische Verfügbarkeit von Katechinen nach topischer Anwendung von Veregen 10% die systemische Verfügbarkeit nach oraler Aufnahme von grünteehaltigen Getränken, die weltweit als Getränk etabliert sind, überschreitet.
Die in der Literatur angegebenen c_max Werte für EGCg (nach der Einnahme von grünteehaltigen Getränken) liegen einheitlich weit über den in seltenen Fällen bei den Patienten in den Anwendungsstudien ge­mes­senen Kon­zen­tra­tion (basierend auf der Einnahme EGCg > 50 mg: 1 Tasse Tee ~ 50 – 200 mg EGCg).

Präklinische Sicherheitsdaten wurden mit dem Ex­trakt aus Grünteeblättern oder mit der höher dosierten Veregen 15% Salbe gewonnen. Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und Kanzerogenität (mit dem Pflanzenextrakt) ließen keine speziellen Risiken für den Men­schen erkennen. In kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität nach wiederholter Gabe wurden keine Effekte außer den lokalen Effekten nach Anwendung von Veregen 15% Salbe be­ob­ach­tet. Diese Ergebnisse gelten gleichermaßen für die nied­ri­ger dosierte Veregen 10% Salbe.

Nebenwirkungen nach dermaler Ap­pli­kation blieben lokal auf den Ap­pli­ka­ti­ons­ort begrenzt und umfassten Hautreizungen einschließlich Ery­them, Ödem und Entzündungsreaktionen. Der Schweregrad dieser Nebenwirkungen nahm mit fortgesetzter Be­hand­lungs­dauer ab. Eine direkte intravaginale Ap­pli­kation von Veregen 15% Salbe, die als potentielle Falschanwendung bei Frauen getestet wurde, führte zu schweren reversiblen lokalen Entzündungsreaktionen. In ent­sprechenden Tierversuchen zeigte sich ein Potential zur Hautsensibilisierung.

Nach dermaler Anwendung bei männlichen Ratten und intravaginaler Anwendung bei weib­li­chen Ratten zeigten sich keine Auswirkungen auf die Fertilität. Die em­bryofe­tale Entwicklung bei Ratten zeigte keine Beeinträchtigung nach vaginaler Anwendung. Nach subkutaner In­jektion bei Ka­nin­chen kam es zu Maternotoxizität, gekennzeichnet durch deutliche lokale Irritation, gefolgt von re­du­ziertem Körpergewicht und verminderter Nahrungsaufnahme, was sich auf die fe­tale Entwicklung ent­sprechend auswirkte (re­du­ziertes fe­tales Gewicht und re­tardierte Ossifikation). Es wurde kein Hinweis auf Teratogenität gefunden.
Nach oraler Gabe (keine kinetischen Daten verfügbar) wurden spezifische Gehirnabnormalitäten (Hy­drozephalie, vergrößerter linker Hirnven­trikel und/oder erweiterter Plexus chorioideus) bei einzelnen Föten beider Spezies in allen behandelten Grup­pen, außer in der Kotrollgruppe be­ob­ach­tet werden. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt.

In ei­ner Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung von Ratten, bei denen Veregen 15% intravaginal angewandt wurde, wurden Nebenwirkungen (Maternotoxizität einschließlich Totgeburten) be­ob­ach­tet.
Basierend auf den toxikokinetischen Daten aus den Studien nach intravaginaler und subkutaner Anwendung, waren die Auswirkungen auf die Repro­duktionstoxizität nach signifikant hö­he­ren systemischen Kon­zen­tra­tio­nen zu verzeichnen, als vergleichsweise bei Patienten zu erwarten sind.

Wei­ßes Va­se­lin (enthält all-rac-α-To­co­pherol)
ge­bleichtes Wachs
Isopropylmyristat (Ph.Eur.)
Oleyl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Pro­py­len­gly­col­mo­no­pal­mi­to­stea­rat (Ph.Eur.)

Dieses Arzneimit­tel darf nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

5 Jahre
Haltbarkeit nach Öffnen der Tube: 6 Wochen

Nicht über 25 °C lagern.

-Weiße Alu­mi­ni­umtube mit wei­ßem HDPE Verschluss mit versiegelter Öffnung.
Eine Tube enthält 15 g oder 30 g Salbe.

Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet.

Keine besonderen Anforderungen.