Unacid PD oral Filmtablette

Unacid PD oral ist geeignet zur Be­handlung von Infektionen, die durch Sult­ami­cil­lin-empfindliche Erreger verursacht sind und ei­ner oralen Penicillin-Therapie zugänglich sind (siehe Abschnitt 5.1), z. B.

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  aku­te bakterielle Sinusitis,

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  aku­te bakterielle Otitis media,

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  Tonsillitis,

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  ambulant erworbene Pneumonie,

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  aku­te Exazerbation ei­ner chronischen Bronchitis,

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  Infektionen der Nieren und ableitenden Harnwege,

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  Infektionen der Haut und Weichteile.

Ferner ist Unacid PD oral bei der Be­handlung der unkomplizierten Gonorrhoe sowie bei Patienten, die ei­ner Nachbehandlung mit Sult­ami­cil­lin im Anschluss an eine intravenöse oder intramuskuläre Therapie mit Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam bedürfen, indiziert.

Die offiziellen Richtlinien für den ange­mes­senen Gebrauch von antibakteriellen Wirk­stof­fen sind bei der Anwendung von Unacid PD oral zu berücksichtigen.

Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt für Erwachsene und Kinder mit ei­nem Körpergewicht über 30 kg 375 bis 750 mg Sult­ami­cil­lin (1 bis 2 Film­ta­blet­ten) zweimal täglich.

Säuglinge, Kleinkinder und Kinder mit ei­nem Körpergewicht von bis zu 30 kg erhalten im Allgemeinen eine Sult­ami­cil­lin-Dosis von 50 mg/kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt in 2 Einzeldosen. Hierfür wird vorzugsweise die Verwendung von Unacid PD oral Pul­ver zur Herstellung ei­ner Suspension zum Einnehmen (zur Zu­be­reitung ei­ner Suspension) empfohlen.

Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam werden nach oraler Gabe von Sult­ami­cil­lin überwiegend renal eliminiert. Da bei ihnen die Nierenfunktion noch nicht voll entwickelt ist, sollte dies bei der Gabe von Sult­ami­cil­lin bei Neugeborenen berücksichtigt werden.

Zur Be­handlung ei­ner unkomplizierten Gonorrhoe kann Unacid PD oral als orale Einzeldosis von 2,25 g (= 6 Film­ta­blet­ten) gegeben werden. Zusätzlich sollte hier 1 g Pro­be­ne­cid eingenommen werden, um länger anhaltende Serumspiegel der Wirkstoffe zu erreichen.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [estimated Glomerular Filtration Rate]) gleich oder unter 30 mL/min/1,73 m²) wird die Ausscheidung von Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam in gleicher Weise verzögert, sodass auch die Plasmaverhältnisse konstant bleiben. Die Dosierungsintervalle von Unacid PD oral sollten bei solchen Patienten in Über­ein­stimmung mit dem üblichen Vorgehen bei Am­pi­cil­lin-Therapie verlängert werden sowie ent­sprechend fol­gen­der Empfehlungen:

Dosierungsempfehlungen bei eingeschränkter Nierenfunktion

*eGFR: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated Glomerular Filtration Rate)

Art der Anwendung
Unacid PD oral kann sowohl zu als auch zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Be­hand­lungs­dauer richtet sich nach dem Krankheitsverlauf. Abhängig von der Schwere der Infektion beträgt sie im Allgemeinen 5 bis 14 Tage. In schweren Krankheitsfällen kann über längere Zeit weiterbehandelt werden. Die Be­handlung sollte bis 48 Stunden nach Abklingen des Fiebers und anderer Krankheitssymptome erfolgen.

Bei der Be­handlung von Infektionen mit ß-hämolysierenden Streptokokken ist aus Sicherheitsgründen eine Ausdehnung der Therapie auf mindestens 10 Tage angezeigt, um Spätkomplikationen vorzubeugen (rheumatisches Fieber, Glomerulonephritis).

Die Film­ta­blet­ten sind möglichst in aufrechter Körperhaltung mit Flüs­sig­keit einzunehmen, um eventuelle ösophageale Läsionen bei zu langer Verweildauer in der Speiseröhre zu vermeiden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Wegen der Gefahr ei­nes ana­phy­laktischen Schocks darf Unacid PD oral bei bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Penicillinen nicht gegeben werden. Vor Beginn ei­ner Therapie mit Unacid PD oral sollten auch sorgfältig Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf Cephalosporine und andere Aller­ge­ne erfragt werden, da bei diesen Patienten eher mit allergischen Reaktionen nach ei­ner Gabe von Unacid PD oral zu rechnen ist. Wenn allergische Reaktionen auftreten, sollte das Arzneimit­tel abgesetzt und eine geeignete Therapie begonnen werden.

Bei Patienten mit Pfeifferschem Drüsenfieber oder lymphatischer Leukämie sollten gleichzeitig be­ste­hende bakterielle Infektionen nicht mit Unacid PD oral behandelt werden, da diese Patienten häufiger zu ma­sern­ähn­li­chen Hautreaktionen neigen.

Bei schweren Magen-Darm-Störungen mit Erbrechen und Durchfall ist die orale Anwendung von Unacid PD oral nicht angezeigt, da eine aus­reichende Resorption nicht gewährleistet ist.

Bei Säuglingen mit rezidivierenden Durchfällen sollte Unacid PD oral, mit Ausnahme ei­ner kurzfristigen Fortführung ei­ner paren­te­ra­len Be­handlung mit Unacid, nicht eingesetzt werden.

Schwere und ge­le­gentlich tödlich verlaufende Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (ana­phy­laktische Reaktionen) sind bei mit Penicillinen behandelten Patienten be­ob­ach­tet worden, einschließlich unter der Therapie von Sult­ami­cil­lin. Bei Patienten mit anamnestisch bekannten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­gen Penicillin sowie ge­gen Cephalosporine und/ oder mehrere Aller­ge­ne be­steht eine hö­he­re Wahrscheinlichkeit für das Auftreten dieser Reaktionen. Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionenen kön­nen sich äußern als: Angioödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege, schwere Hautreaktionen, Palpitationen, Atemnot, Arzneimit­telfieber, Serumkrankheit und Nephritis, Blutdruckabfall, ana­phy­laktoide Reaktion bis hin zum ana­phy­laktischen Schock.

Bei Auftreten von allergischen Reaktionen muss das Medikament abgesetzt und ent­sprechende Therapiemaßnahmen eingeleitet werden.

Schwere ana­phy­laktische Reaktionen erfordern eine sofortige Notfallbehandlung mit Epi­ne­phrin. Bei Bedarf sollten Sauer­stoff und/ oder intravenöse Steroide verabreicht und die Atemwege kontrolliert werden (einschließlich Intubation).

Schwerwiegende Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme und aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die unter Umständen lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit der Be­handlung mit Sult­ami­cil­lin oder Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam-Be­handlung berichtet. Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten Patienten über Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, muss das Arzneimit­tel sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet bzw. eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden. Wenn der Patient unter der Be­handlung mit Sult­ami­cil­lin oder Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN oder DRESS entwickelt hat, darf die Be­handlung bei diesem Patienten zu kei­nem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).

Eine Sofortreaktion an der Haut in Form ei­nes urtikariellen Exanthems deutet meist auf eine echte Penicillinallergie hin und zwingt zum Therapieabbruch.

Zwischen Hautpilzen und Penicillin kann eine Anti­gengemeinschaft be­stehen, sodass bei Personen, die an ei­ner Hautpilzinfektion erkrankt sind oder waren, auch bei erstmaliger Penicillingabe Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie nach Zweitkontakt nicht auszuschließen sind.

Aus Vorsichtsgründen sollten bei ei­ner Therapie, die länger als 1 Woche dauert, die Le­ber­enzymwerte und der Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sel überprüft werden, obwohl sich bei der Anwendung von Unacid PD oral bei Diabetikern kein klinisch relevanter Effekt auf die Glu­co­severfügbarkeit ergab.

Bei länger dauernder Therapie (mehr als 14 Tage) sollten regelmäßige Kontrollen des Blutbilds sowie der Nieren- und Le­berfunktion durchgeführt werden.

Durch die Be­handlung mit Unacid PD oral kön­nen folgende Laboruntersuchungen beeinflusst werden: Nicht enzymatische Methoden zur Harn­zu­cker­be­stimmung kön­nen ein positives Resultat ergeben. Der Urobilinogennachweis kann gestört sein.

Nach Ver­ab­rei­chung von Am­pi­cil­lin an schwangere Frauen konnte eine vorübergehende Verminderung der Plasmakon­zentration verschiedener Östrogene be­ob­ach­tet werden. Dieser Effekt könnte auch unter Therapie mit Unacid PD oral auftreten.

Wie bei jeder Antibiotikatherapie muss auf Zeichen ei­ner Überwucherung mit nicht empfindlichen Kei­men (einschließlich Pil­zen) geachtet werden. Sobald eine Infektion mit diesen Organismen auftritt, sollte das Präparat abgesetzt und/ oder eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Bei Anwendung von nahezu allen Antibiotika, einschließlich Unacid PD oral, wurde über das Auftreten von Clos­tri­di­um-difficile-assoziierten Di­ar­rhö­en (CDAD) berichtet. Von der Ausprägung her reichten diese von leichtem Durchfall bis hin zu schweren und anhaltenden Durchfällen. In diesen Fällen ist an eine antibiotikabedingte pseu­do­mem­branöse Kolitis zu denken, die selten auftritt und lebensbedrohlich bzw. le­tal sein kann. Eine Therapie mit Antibiotika verändert die normale Darmflora, was zu ei­ner Überwucherung mit C. difficile führen kann. Deshalb ist in diesen Fällen Unacid PD oral sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie (z. B. Van­co­my­cin oral, viermal 250 mg täglich) einzuleiten. Peristaltikhemmende Präparate sind kon­tra­in­di­ziert.

C. difficile produziert die To­xine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile sind mit ei­ner erhöhten Morbidität und Mortalität assoziiert, da derartige Infektionen therapieresistent ge­genüber ei­ner antibiotischen Therapie sein kön­nen und eventuell eine Kolektomie notwendig machen. Eine CDAD muss daher bei allen Patienten in Erwägung gezogen werden, bei denen nach ei­ner Antibiotikaanwendung eine Diarrhö auftritt. Hierbei ist eine sorgfältige medikamentöse Anamnese durchzuführen, da eine CDAD bis zu 2 Monate nach Durchführung ei­ner Antibiotikatherapie auftreten kann.

Medikamenteninduzierte Le­berschädigungen einschließlich ei­ner cholestatischen He­pa­ti­tis mit Gelbsucht wurden mit der Anwendung von Unacid PD oral in Verbindung gebracht. Patienten sind darauf hinzuweisen, bei Anzeichen und Symptomen ei­ner beginnenden Le­bererkrankung ihren Arzt zu kontaktieren (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).

Krampfanfälle kön­nen bei allen Penicillinen durch sehr hohe Serumspiegel auftreten. Deshalb muss insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion auf die Dosierung geachtet werden.

Das typische ma­sern­ähn­li­che Am­pi­cil­lin-Exanthem, das 5 bis 11 Tage nach Be­handlungsbeginn auftritt, lässt eine wei­te­re Therapie mit Penicillinderivaten zu.

Unacid PD oral Film­ta­blet­ten enthalten Lac­to­se und Na­tri­um
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Unacid PD oral Film­ta­blet­ten nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Film­ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Folgende Wechselwirkungen zwischen dem vorliegenden Arzneimit­tel und anderen Mitteln sind von Bedeutung:

Andere Antibiotika bzw. Chemotherapeutika
Unacid PD oral sollte nicht mit bakteriostatisch wirkenden Chemotherapeutika oder Antibiotika wie z. B. Te­tra­cyc­linen, Ery­thro­my­cin, Sul­fon­amiden oder Chlor­am­phe­ni­col kombiniert werden, da eine Wirkungsabschwächung möglich ist.

Allo­pu­ri­nol
Bei Patienten mit Gicht, die mit Allo­pu­ri­nol behandelt werden, ist bei gleichzeitiger Gabe von Unacid PD oral die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Hautreaktionen erhöht.

Antikoagulanzien
Die bei Penicillinen auftretenden Ver­än­de­run­gen der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion und Pro­throm­bin­zeit kön­nen sich bei gleichzeitiger Gabe von Antikoagulanzien verstärken.

Me­tho­tre­xat
Die gleichzeitige Gabe von Me­tho­tre­xat und Penicillinen führte zu ei­ner verminderten Me­tho­tre­xat-Clearance und zu ei­ner ent­sprechend erhöhten Me­tho­tre­xat-Toxizität. Die Patienten sollten streng überwacht werden, eine erhöhte und verlängerte Gabe von Leucovorin ist in Erwägung zu ziehen.

Pro­be­ne­cid
Die gleichzeitige Gabe von Pro­be­ne­cid führt als Folge ei­ner Hemmung der renalen Ausscheidung (tubulären Se­kre­tion) zu hö­he­ren und länger anhaltenden Am­pi­cil­lin- und Sul­bac­tam-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum sowie Am­pi­cil­lin-Kon­zen­tra­tio­nen in der Galle, ei­ner verlängerten Eliminationshalbwertszeit und ei­nem erhöhten Nebenwirkungsrisiko.

Nichtsteroidale Antirheumatika
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, In­do­me­ta­cin und Phe­nyl­bu­ta­zon kön­nen die Ausscheidung von Penicillinen verzögern.

Schwangerschaft
Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam sind plazentagängig. Aus bisherigen, unzureichenden Er­fahrungen mit der Anwendung von Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam bei Schwangeren haben sich keine Anhaltspunkte für fruchtschädigende Wirkungen ergeben. Es liegen allerdings keine Er­fahrungen für die Verwendung von Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam im 1. Trimenon der Schwangerschaft vor. In tierexperimentellen Studien mit Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam wurden keine repro­duktionstoxikologischen Effekte be­ob­ach­tet.
Vorsichtshalber sollte eine Anwendung in der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt erfolgen.

Stillzeit
Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam gehen in die Muttermilch über. Beim gestillten Säugling kön­nen deshalb Durchfälle und Sprosspilzbesiedlung der Schleimhäute auftreten. Es sollte an die Möglichkeit ei­ner Sensibilisierung gedacht werden. Wenn eine Be­handlung der Mutter mit Unacid PD oral für dringend notwendig erachtet wird, sollte die Patientin ihr Kind während der Be­handlung vorsichtshalber nicht stillen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass es selten zum Auftreten von Be­nom­men­heit kommen kann.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Unacid PD oral betreffen den Magen-Darm-Trakt und sind meist milder bis mä­ßi­ger Ausprägung. Nur selten ist ein Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen notwendig.

Bei Auftreten von schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (Angioödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege, Palpitationen, Atemnot, Arzneimit­telfieber [tritt meist zwischen 7 und 10 Tagen nach Beginn der Therapie auf], Serumkrankheit [Symptome treten innerhalb von 14 Tagen auf], Nephritis, Blutdruckabfall, Kounis-Syn­drom, ana­phy­laktoide Reaktion bis hin zum ana­phy­laktischen Schock), schweren Hautreaktionen, schweren und anhaltenden Durchfällen, Auftreten ei­ner antibiotikabedingten pseu­do­mem­branösen Kolitis, die selten auftritt und lebensbedrohlich sein kann, sollte die Be­handlung mit Unacid PD oral abgebrochen und eine ent­sprechende Therapiemaßnahme eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

* Die kursiv geschriebenen Nebenwirkungen wurden bei i.m.-/ i.v.-Gabe von Am­pi­cil­lin und/ oder Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam be­ob­ach­tet.
° Diese Erscheinungen sind reversibel.

Es ist zu erwarten, dass die unter ei­ner Am­pi­cil­lin-Therapie be­ob­ach­teten Nebenwirkungen auch unter Therapie mit Unacid PD oral auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Über die aku­te Toxizität von Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam liegen nur begrenzte Er­fahrungen vor. Bei Überdosierung kön­nen Symptome ent­sprechend dem Nebenwirkungsprofil (siehe Abschnitt 4.8) von Unacid PD oral auftreten. Diese beschriebenen Nebenwirkungen kön­nen in solchen Fällen möglicherweise häufiger und in stärkerer Ausprägung be­ob­ach­tet werden. In sehr hohen Dosen kön­nen Betalactam-Antibiotika zu ze­re­bralen (epileptischen) Krämpfen führen. Da Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam hämodialysierbar sind, kann im Falle ei­ner Überdosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durch Hämodialyse eine hö­he­re Elimination erreicht werden.

Sehr selten, aber stets akut lebensbedrohlich ist das Auftreten ei­nes ana­phy­laktischen Schocks, der keine eigentliche Vergiftung darstellt.

Therapie
Sedierung mit Di­aze­pam bei Krämpfen durch Überdosierung. Bei ana­phy­laktischem Schock sofortige Einleitung der ent­sprechenden adäquaten Gegenmaßnahmen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe
Sult­ami­cil­lin ist ein oral applizierbarer Es­ter aus Am­pi­cil­lin und dem Betalaktamase-In­hi­bi­tor Sul­bac­tam, der im Körper schnell in seine beiden Komponenten gespalten wird.
Am­pi­cil­lin ist ein halbsyn­the­ti­sches, nicht Betalaktamase-festes Ami­nopenicillin. Sul­bac­tam ist ein in sei­ner Struktur dem Am­pi­cil­lin und anderen Penicillinen verwandter Betalaktamase-In­hi­bi­tor.

ATC-Code: J01CR04

Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Am­pi­cil­lin beruht auf ei­ner Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese (in der Wachstumsphase) durch Blockade der Penicillin-bindenden Pro­te­ine (PBPs) wie z. B. der Transpeptidasen. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.
In Kombination mit Sul­bac­tam wird die Inaktivierung von Am­pi­cil­lin durch bestimmte Betalaktamasen gehemmt. Sul­bac­tam schützt Am­pi­cil­lin vor dem Abbau durch die meisten Betalaktamasen von Staphylokokken sowie einigen plasmidkodierten Betalaktamasen (z. B. TEM, OXA, SHV, CTX-M) und bestimmten chromosomalkodierten Betalaktamasen von Gram-negativen Bak­te­rien. Diese Betalaktamasen kommen z. B. bei Esche­ri­chia coli, Kleb­si­el­la spp., Pro­te­us mi­ra­bi­lis und Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae vor. Das antibakterielle Wirkungsspektrum von Am­pi­cil­lin wird um Bak­te­rien erweitert, deren Betalaktamasen durch Sul­bac­tam hemmbar sind.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirk­stoff­spie­gel von Am­pi­cil­lin oberhalb der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers liegt.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

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  Inaktivierung durch Betalaktamasen: Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam besitzt keine aus­reichende Ak­ti­vi­tät ge­gen Betalaktamase-bildende Bak­te­rien, deren Betalaktamasen durch Sul­bac­tam nicht gehemmt werden.

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  Reduzierte Affinität von PBPs ge­genüber Am­pi­cil­lin: Die erworbene Resistenz bei Pneu­mo­kok­ken und anderen Streptokokken ge­genüber Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam beruht auf Modifikationen vorhandener PBPs als Folge ei­ner Mutation. Methicillin(Oxacillin)-resistente Staphylokokken sind aufgrund der Bildung ei­nes zusätzlichen PBPs mit verminderter Affinität ge­genüber Am­pi­cil­lin und allen anderen Betalaktam-Antibiotika resistent.

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  Unzureichende Penetration von Am­pi­cil­lin durch die äußere Zellwand kann bei Gram-negativen Bak­te­rien dazu führen, dass die PBPs nicht aus­reichend gehemmt werden.

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  Durch Effluxpumpen kann Am­pi­cil­lin aktiv aus der Zelle transportiert werden.

Eine par­tielle oder vollständige Kreuzresistenz von Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam be­steht mit Penicillinen, Cephalosporinen sowie anderen Betalaktam-/ Betalaktamase-In­hi­bi­tor-Kombinationen.

Grenzwerte
Definitionen – S: sensibel bei Standardexposition; I: sensibel bei erhöhter Exposition; R: resistent

Die Testung von Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam erfolgt unter Verwendung ei­ner Verdünnungsreihe von Am­pi­cil­lin in Anwesenheit ei­ner konstanten Kon­zen­tra­tion von 4 mg/l Sul­bac­tam. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte für Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam (v. 14.0)

Die I-Kategorie wird nicht angezeigt. Die minimalen Hemmkon­zentrationen der I-Kategorie liegen zwischen den Grenzwerten der S- und R-Kategorie.
¹⁾ Zum Zwecke von Emp­find­lichkeitstests wurde die Sul­bac­tam-Kon­zen­tra­tion auf 4 mg/l festgelegt.
²⁾ Für Sta­phylo­coc­cus spp. wird das Testergebnis von Oxacillin bzw. Cefoxitin übernommen. Methicillin (Oxacillin/ Cefoxitin)-resistente Staphylokokken werden unabhängig vom Testergebnis als resistent gewertet.
³⁾ Für Strep­to­coc­cus spp. (Grup­pen A, B, C, G) wird das Testergebnis von Penicillin G übernommen.
⁴⁾ Für Strep­to­coc­cus pneu­mo­niae wird das Testergebnis von Am­pi­cil­lin übernommen.
⁵⁾ Die fixe Kon­zen­tra­tion der kombinierten beta-Laktamase-In­hi­bi­toren kann bei geringen Kon­zen­tra­tio­nen des jeweiligen beta-Laktam-Antibiotikums zu artifiziell nied­rigen minimalen Hemmkon­zentrationen führen.
⁶⁾ Penicillin G-empfindliche Isolate kön­nen als sensibel ge­genüber solchen beta-Laktam-Antibiotika berichtet werden, für die ein klinischer Grenzwert vorliegt (auch solche mit dem Hinweis „Note“). Bei Penicillin G-resistenten Isolaten sollte die Sensibilität ge­genüber anderen beta-Laktam-Antibiotika individuell geprüft werden.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen – lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam infrage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam anzustreben.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Ba­sis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und -studien (Stand: Mai 2024)

° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.
^# Auf Intensivstationen liegt die Resistenzrate bei ≥ 10 %.
^£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind ge­genüber Am­pi­cil­lin/ Sul­bac­tam resistent.
⁺ In mindestens ei­ner Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.
^ Sammelbezeichnung für eine heterogene Grup­pe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in Abhängigkeit von der vorliegenden Streptokokken-Spezies variieren.
^ϴ Keine aktuellen Daten vorhanden; in Studien (älter als 5 Jahre) wird der An­teil resistenter Stämme mit < 10 % angegeben.
^ Im ambulanten Bereich liegt die Resistenzrate bei < 10 %.

Nach oraler Gabe wird Sult­ami­cil­lin während des Resorptionsvor­gangs hy­dro­ly­siert, sodass Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam in ei­nem molaren Verhältnis von 1 : 1 im Blutkreislauf erscheinen (375 mg Sult­ami­cil­lin ent­sprechen 220 mg Am­pi­cil­lin und 147 mg Sul­bac­tam). Durch die Veresterung wird eine hohe orale Bioverfügbarkeit beider Stoffe ermöglicht.

Die Serumspiegelspitzenkon­zentrationen von Am­pi­cil­lin nach Ver­ab­rei­chung von Unacid PD oral sind ca. doppelt so hoch wie nach ei­ner glei­chen oralen Dosis von Am­pi­cil­lin.

Die pharmakokinetischen Parameter nach Gabe von Sult­ami­cil­lin-Einzeldosen an gesunde Probanden sind der Tabelle zu entnehmen.

Tabelle: Pharmakokinetische Parameter nach Gabe von Sult­ami­cil­lin-Einzeldosen an gesunde Probanden

Bei älteren Patienten und solchen mit eingeschränkter Nierenfunktion sind die Halbwertszeiten verlängert. Daher ist auch bei Früh- und Neugeborenen mit ei­ner verminderten Fä­higkeit zur Ausscheidung von Sult­ami­cil­lin zu rechnen. Gegebenenfalls ist die Dosis zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.2). Die Ausscheidung von Am­pi­cil­lin und Sul­bac­tam wird aber in gleicher Weise verzögert, sodass die Kon­zen­tra­tionsverhältnisse von Sul­bac­tam zu Am­pi­cil­lin konstant bleiben.

Bioverfügbarkeit
Die absolute Bioverfügbarkeit sowohl von Sul­bac­tam als auch von Am­pi­cil­lin beträgt nach oraler Gabe von Sult­ami­cil­lin et­wa 80 bis 85 %. Die Bioverfügbarkeit von Sult­ami­cil­lin wird durch eine vorherige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.

Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Men­schen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten.
Die Genotoxizitätsprüfungen zu Am­pi­cil­lin ergaben keine relevanten Anhaltspunkte hinsichtlich ei­nes mutagenen oder klastogenen Potenzials. Langzeitstudien zum tumorerzeugenden Potenzial liegen nicht vor. Embryotoxizitätsstudien nach i.v.-Gabe an Ratten und Ka­nin­chen ergaben keine Anhaltspunkte für ein teratogenes Potenzial oder andere pränatale Effekte. Bei Mehrfachdosisstudien bis zu 13 Wochen an Ratten und Hunden (2 mg/kg/Tag) traten keine Auswirkungen auf die Ei­erstock- und Hodenhistologie auf. Reversible Spermatogenesestörungen sind bei Hunden nach oraler Gabe von 200 mg/Tag über 4 Wochen beschrieben.

Lac­to­se, Mais­stär­ke, Na­tri­um­salz der Poly(O-carb­oxy­me­thyl)stärke, Hypro­lo­se, Ma­gne­si­um­stea­rat, Hypro­mel­lo­se, Ti­tan­di­oxid (E 171), Tal­kum, Ma­cro­gol 6000

Inkompatibilitäten sind bisher nicht bekannt.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Blisterpackung aus Alu­mi­ni­um/PVC/PVDC

Packung mit 10 Film­ta­blet­ten
Packung mit 20 Film­ta­blet­ten
Klinikpackung