LysaKare^® 25 g/25 g Infusionslösung

LysaKare wird an­ge­wendet zur Reduktion der renalen Strahlenexposition im Rahmen ei­ner Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid bei Erwachsenen.

LysaKare ist zur Anwendung bei ei­ner PRRT mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid indiziert. Es darf daher nur von Ärzten oder Pflegepersonal verabreicht werden, die Er­fahrungen mit der Durchführung ei­ner PRRT haben.

Dosierung

Erwachsene
Für das Be­handlungsregime bei Erwachsenen wird empfohlen, einen ganzen Beutel LysaKare gleichzeitig mit der Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid-Infusion zu infundieren, auch wenn für den Patienten eine Reduktion der PRRT-Dosis erforderlich ist.

Antiemetika
Zur Reduktion der Häufigkeit von Übelkeit und Erbrechen wird eine Prämedikation mit ei­nem Antiemetikum 30 Minuten vor dem Beginn der LysaKare-Infusion empfohlen. Tritt während der Infusion mit LysaKare trotz Ver­ab­rei­chung ei­nes präventiven Antiemetikums starke Übelkeit oder Erbrechen auf, kann ein Antiemetikum ei­ner anderen pharmakologischen Klasse verabreicht werden.

Informationen zur Ver­ab­rei­chung sind in der vollständigen Fachinformation des Antiemetikums zu finden.

Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von LysaKare bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter vor.
Bei älteren Patienten ist die Wahrscheinlichkeit ei­ner eingeschränkten Nierenfunktion höher, daher sollte die Eignung auf der Grundlage der Krea­tinin-Clearance sorgfältig geprüft werden (siehe Abschnitt 4.4).

Le­berfunktionsstörung
Die Anwendung von Ar­gi­nin und Ly­sin wurde bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung nicht spezifisch untersucht (siehe Abschnitt 4.4).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Da bei Anwendung von LysaKare die Möglichkeit klinischer Kom­plikationen durch Volumenüberlastung und einen Anstieg des Ka­li­umspiegels im Serum be­steht, sollte dieses Arzneimit­tel nicht bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance <30 ml/min an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min sollte LysaKare aufgrund ei­nes potenziell erhöhten Risikos ei­ner vorübergehenden Hyperkaliämie mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Das pharmakokinetische Profil und die Sicherheit von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid bei Patienten mit schwerer (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min nach der Cockcroft‑Gault-Formel) oder ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz bei Baseline wurden nicht untersucht. Die Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz und ei­ner Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min kon­tra­in­di­ziert. Bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance <40 ml/min bei Baseline (nach der Cockcroft-Gault-Formel) wird eine Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid nicht empfohlen. Für Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und ei­ner Krea­tinin-Clearance ≥40 ml/min bei Baseline wird keine Dosis­an­pas­sung empfohlen, daher ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis für diese Patienten stets sorgfältig abzuwägen. Dies beinhaltet auch die Berücksichtigung des erhöhten Risikos ei­ner transienten Hyperkaliämie bei diesen Patienten (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von LysaKare bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung.

Um eine optimale Nierenprotektion zu erzielen, sollte LysaKare als 4-stündige Infusion (250 ml/h), beginnend 30 Minuten vor der Anwendung von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid verabreicht werden.

Vorzugsweise werden LysaKare und Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid über einen separaten Venenzugang an jedem Arm des Patienten infundiert. Sind jedoch zwei intravenöse Zugänge aufgrund ei­nes schlechten Venenzugangs oder aufgrund institutioneller/klinischer Präferenzen nicht möglich, kön­nen LysaKare und Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid mit ei­nem Dreiwegeventil über denselben Zugang infundiert werden, wobei die Flussrate und die Aufrechterhaltung des Venenzugangs berücksichtigt werden müssen. Die Dosis der Ami­no­säu­renlösung sollte nicht verringert werden, auch wenn eine re­du­zierte Dosis von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid verabreicht wird.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Vorbe­ste­hende klinisch relevante Hyperkaliämie, sofern diese vor dem Beginn der LysaKare-Infusion nicht aus­reichend korrigiert wurde (siehe Abschnitt 4.4).

Hyperkaliämie

Ein vo­rü­ber­ge­hend­er Anstieg des Serumkaliumspiegels tritt bei den meisten Patienten auf, die LysaKare erhalten. Die maximalen Serumkaliumspiegel werden et­wa 4 bis 5 Stunden nach Beginn der Infusion erreicht und kehren nor­mal­erweise innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Ami­no­säu­relösung-Infusion in den Normbereich zurück. Derartige Anstiege verlaufen in der Regel mild und vorrübergehend. Bei Patienten mit verminderter Krea­tinin-Clearance kann ein erhöhtes Risiko ei­ner vorübergehenden Hyperkaliämie be­stehen (siehe „Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung‟ in Abschnitt 4.4).

Vor jeder Ver­ab­rei­chung von LysaKare muss der Serumkaliumspiegel kontrolliert werden. Falls eine Hyperkaliämie festgestellt wird, sollten die Vorgeschichte des Patienten bezüglich Hyperkaliämie und alle be­glei­ten­den Arzneimit­tel überprüft werden. Eine be­ste­hende Hyperkaliämie muss vor dem Beginn der Infusion behoben werden (siehe Abschnitte 4.3 und 5.1).

Im Falle ei­ner klinisch signifikanten Hyperkaliämie sollten die Patienten vor der Infusion von LysaKare erneut getestet werden, um zu bestätigen, dass die Hyperkaliämie erfolgreich korrigiert wurde (siehe Abschnitt 5.1). Patienten müssen engmaschig auf die Anzeichen ei­ner Hyperkaliämie hin überwacht werden z. B. Dyspnoe, Schwäche, Taubheitsgefühl, thorakale Schmerzen und kardiale Manifestationen (Reiz­lei­tungs­stö­run­gen und Arrhythmien). Vor der Entlassung des Patienten sollte ein Elek­tro­kar­dio­gramm (EKG) ab­ge­lei­tet werden.

Unabhängig vom Ausgangswert des Serumkaliumspiegels sind die Vitalzeichen während der Infusion zu überwachen. Die Patienten sind anzuweisen, vor der Ver­ab­rei­chung, am Tag der Ver­ab­rei­chung und am Tag danach aus­reichend Flüs­sig­keit aufzunehmen (z. B. 1 Glas Was­ser stündlich) und häufig Was­ser zu lassen, um die Eliminierung von überschüssigem Serumkalium zu unterstützen.

Falls sich während der LysaKare-Infusion Symptome ei­ner Hyperkaliämie entwickeln, müssen geeignete Gegenmaßnahmen ergriffen werden. Bei ei­ner schweren, symptomatischen Hyperkaliämie sollte ein Abbruch der LysaKare-Infusion erwogen werden; dabei ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis zwischen der Nierenprotektion ei­nerseits und der Hyperkaliämie andererseits zu berücksichtigen.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

Die Anwendung von Ar­gi­nin und Ly­sin wurde bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht spezifisch geprüft. Ar­gi­nin und Ly­sin werden zu ei­nem erheblichen Teil über die Niere ausgeschieden und rückresorbiert. Davon hängt auch ihre Wirk­samkeit zur Reduktion der renalen Strahlenexposition ab. Da unter LysaKare die Möglichkeit klinischer Kom­plikationen durch Volumenüberlastung und einen Anstieg des Ka­li­umspiegels im Serum be­steht, sollte dieses Arzneimit­tel nicht bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min an­ge­wendet werden. Die Nierenfunktion (Krea­tinin und Krea­tinin-Clearance) sollte vor jeder Anwendung überprüft werden.

Bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min sollte LysaKare mit Vorsicht an­ge­wendet werden, aufgrund ei­nes potenziell erhöhten Risikos ei­ner vorübergehenden Hyperkaliämie bei diesen Patienten. Das pharmakokinetische Profil und die Sicherheit von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid bei Patienten mit schwerer (Krea­tinin-Clearance <30 ml/min nach der Cockcroft‑Gault-Formel) oder ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz bei Studieneinschluß (Baseline) wurden nicht untersucht. Die Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz und ei­ner Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min kon­tra­in­di­ziert. Bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance < 40 ml/min bei Baseline (nach der Cockcroft-Gault-Formel) wird eine Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid nicht empfohlen. Für Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und ei­ner Krea­tinin-Clearance ≥40 ml/min bei Baseline wird keine Dosis­an­pas­sung empfohlen, daher ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis für diese Patienten stets sorgfältig abzuwägen. Dies beinhaltet auch die Berücksichtigung des erhöhten Risikos ei­ner transienten Hyperkaliämie bei diesen Patienten.

Le­berfunktionsstörung

Die Anwendung von Ar­gi­nin und Ly­sin wurde bei Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen nicht spezifisch geprüft. Die Le­berfunktion (Ala­nin­amino­trans­fer­ase [ALT], As­par­tat­amino­trans­ferase [AST], Al­bu­min, Bilirubin) sollte vor jeder Anwendung überprüft werden.

Vorsicht ist geboten bei Anwendung von LysaKare bei Patienten mit schweren Le­berfunktionseinschränkungen, bei denen im Verlauf der Be­handlung entweder der Bilirubinspiegel über den dreifachen oberen Normgrenzwert ansteigt oder eine Al­bu­minämie <30 g/l in Kombination mit ei­ner In­ter­na­tio­nal Normalised Ratio (INR) >1,5 vorliegt. Unter diesen Umständen wird die Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid nicht empfohlen.

Herzinsuffizienz

Aufgrund des Potenzials für klinische Kom­plikationen im Zusammenhang mit Volumenüberlastung muss die Verwendung von Ar­gi­nin und Ly­sin bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (definiert gemäß New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation als Klasse III oder IV) mit Vorsicht erfolgen.

Von der Be­handlung von Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (definiert nach NYHA-Klassifikation als Klasse III oder IV) mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid wird deshalb abgeraten; das Nutzen-Risikoverhältnis muss bei diesen Patienten sorgfältig abgewogen werden, wobei das Volumen und die Osmolalität von LysaKare zu berücksichtigen sind.

Metabolische Azidose

Eine metabolische Azidose wurde bei Patienten be­ob­ach­tet, die im Rahmen ei­ner to­talen paren­te­ra­len Ernährung (TPE) komplexe Ami­no­säu­relösungen erhielten. Ver­schiebungen im Säu­re-Base-Gleichgewicht ändern das intra-/extrazel­lu­lä­re Ka­li­umgleichgewicht und eine metabolische Azidose kann mit ei­nem raschen Anstieg der Ka­li­umkon­zentration im Plasma einhergehen. Basierend auf Laborparametern wurde bei LysaKare ebenfalls eine metabolische Azidose be­ob­ach­tet, die sich in der Regel innerhalb von 24 Stunden nach der Ver­ab­rei­chung und ohne klinische Symptome auflöste.

Da LysaKare zusammen mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid verabreicht wird, sind in Abschnitt 4.4 zu den SmPC zu Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid wei­te­re Warnhinweise spezifisch zur Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid enthalten.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Es ist keine Wechselwirkung mit anderen Arzneimit­teln zu erwarten, da keine Daten vorliegen, die zeigen, dass andere Arzneimit­tel durch denselben Nieren-Reabsorptionsmechanismus reabsorbiert werden.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter

Es existiert keine relevante Verwendung dieses Arzneimit­tels bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter (siehe Abschnitt 4.1).

Kon­tra­zep­ti­on bei Männern und Frauen

Mit LysaKare wurden keine Tierstudien zur Entwicklungstoxizität durchgeführt. Da LysaKare zusammen mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid an­ge­wendet wird, müssen Männer und Frauen im fortpflanzungsfä­hi­gen Alter darauf hingewiesen werden, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, solange die Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid andauert. Weitere spezifische Hinweise zur Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid finden Sie auch in Abschnitt 4.6 der Fachinformation zu Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid.

Schwangerschaft

Es liegen keine Er­fahrungen mit der Anwendung von Ar­gi­nin und Ly­sin bei schwangeren Frauen vor.

Es gibt keine relevante Anwendung dieses Arzneimit­tels bei schwangeren Frauen. LysaKare wird zusammen mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid an­ge­wendet, das wegen des mit ionisierender Strahlung verbundenen Risikos kon­tra­in­di­ziert ist für den Fall ei­ner vermuteten oder tatsächlichen Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft nicht ausgeschlossen werden kann. Für wei­te­re Hinweise zur Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid lesen Sie bitte auch Abschnitt 4.6 der Fachinformation von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid.

Es wurden keine Tierstudien zur Reproduktionstoxizität durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Ar­gi­nin und Ly­sin werden als na­tür­lich vorkommende Ami­no­säu­ren in die mütterliche Milch ausgeschieden, Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder sind aber wenig wahrscheinlich. Das Stillen sollte während der Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid vermieden werden.

Fertilität

Es liegen keine Er­fahrungen über die Auswirkungen von Ar­gi­nin und Ly­sin auf die Fertilität vor.

LysaKare hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Es existieren nur beschränkte Daten zum Sicherheitsprofil von Ar­gi­nin- und Ly­sinlösung zur Infusion ohne be­glei­ten­de Ver­ab­rei­chung ei­ner PRRT (siehe Abschnitt 5.1), die auch die Verwendung von Antiemetika als Prämedikation und oft auch die be­glei­ten­de Verwendung von kurz wirkenden Somatos­tatin-Ana­lo­ga beinhaltet.

Die wichtigsten Nebenwirkungen, die vor allem mit der Ami­nosäurenlösung zusammenhängen, sind Übelkeit (ungefähr 25 %), Erbrechen (ungefähr 10 %) und Hyperkaliämie. Diese Nebenwirkungen sind meist schwach bis mäßig.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wurden in Publikationen von Studien mit Ami­nosäurenlösungen identifiziert, die in Bezug auf den Ami­nosäurengehalt die gleiche Zusammensetzung wie LysaKare hatten. Diese Studien bezogen über 900 Patienten ein, die mehr als 2 500 Dosen von Ar­gi­nin und Ly­sin während ei­ner PRRT mit ver­schie­de­nen radioaktiv markierten Somatos­tatin-Ana­lo­ga erhalten hatten.

Die Nebenwirkungen sind gemäß den MedDRA-Sys­tem­or­gan­klas­sen und gemäß ihrer Häufigkeit geordnet. Die Häufigkeiten sind wie folgt kategorisiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1 Nebenwirkungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Im Falle ei­ner Überwässerung oder Überlastung mit Lö­sung muss die Ausscheidung durch erzwungene Diurese und häufige Blasenleerung gefördert werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Alle übrigen therapeutischen Mittel, Entgiftungsmit­tel für die Be­handlung mit Zytos­tatika, ATC-Code: V03AF11

Wirkmechanismus

Ar­gi­nin und Ly­sin unterliegen der glomerulären Filtration und interferieren kompetitiv mit der Resorption von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid in der Niere und verringern damit die in den Nieren abgegebene Strahlendosis.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die klinische Wirk­samkeit und Sicherheit von Ar­gi­nin und Ly­sin basieren auf publizierter Literatur von Studien, in denen Lö­sungen mit demselben Ge­halt an Ar­gi­nin und Ly­sin wie bei LysaKare eingesetzt wurden.

Die Toxizitäten, die nach Ver­ab­rei­chung von PRRT be­ob­ach­tet werden sind direkt auf die absorbierte Strahlendosis der Organe zurückzuführen. Bei Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid sind die Nieren die bezüglich Toxizität kritischen Organe und dosisbegrenzend, falls keine Ami­no­säu­ren zur Reduktion der renalen Aufnahme und Speicherung verwendet werden.

Eine Dosimetriestudie mit 6 Patienten zeigte, dass eine 2,5%ige Ly­sin-Ar­gi­nin-Lö­sung die renale Strahlenbelastung im Vergleich zur Nichtanwendung um bis zu 47 % re­du­ziert, ohne Auswirkung auf die Aufnahme von Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid durch den Tumor. Diese Reduktion der renalen Strahlenexposition mindert das Risiko von strahleninduzierten Nierenschäden.

Basierend auf ei­ner Publikation der größten Studie, in der Ar­gi­nin und Ly­sin in derselben Men­ge wie bei LysaKare eingesetzt wurden, betrug die mittlere von den Nieren absorbierte Dosis (durch planare bildgebende Dosimetrie bestimmt) 20,1 ± 4,9 Gy, was unter dem festgelegten Grenzwert für das Auftreten von Nierentoxizität von 23 Gy liegt.

Eine multizentrische, unverblindete Phase-IV-Studie wurde durchgeführt, um die Wirkung von LysaKare auf die Serumkaliumkon­zentrationen und die Charakterisierung des Sicherheitsprofils zu bewerten. Insgesamt erhielten 41 Patienten mit Somatos­tatin-Rezeptor (SSTR) positiven gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NETs), die für die Be­handlung mit Lutetium(¹⁷⁷Lu)-Oxodotreotid geeignet waren, LysaKare ohne PRRT. Der primäre Endpunkt war die Bewertung der Serumkaliumspiegel nach der Ver­ab­rei­chung von LysaKare nach 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden. Bei 25 Patienten, die für die Primäranalyse auswertbar waren, betrug der mittlere (SD) Serumkaliumspiegel vor der Dosis 4,33 (0,39) mmol/L und erreichte seinen Höhepunkt bei 4,92 (0,65) mmol/L 4 Stunden nach der Dosis mit ei­ner mittleren absoluten Änderung (SD) von 0,60 (0,67) mmol/L, kehrte dann 24 Stunden nach der Dosis allmählich auf das Niveau vor der Dosis zurück mit ei­nem mittleren Serumkaliumspiegel von 4,40 (0,39) mmol/L und ei­ner mittleren absoluten Änderung des Serumkaliumspiegels von 0,07 (0,39) mmol/L (Abbildung 1). Der mittlere (SD) maximale Serumkaliumänderungswert betrug 0,82 (0,617) mmol/L (Bereich: -0,6 bis 2,6 mmol/L). Die mediane (Bereich) Zeit bis zur maximalen Änderung des Serumkaliumspiegels betrug 4,3 Stunden (2 bis 24 Stunden).

Abbildung 1 Mittelwert (SD) Kon­zen­tra­tion-Zeit Profil für Serumkaliumspiegel

Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet, die zu ei­ner Unterbrechung oder ei­nem Abbruch der Be­handlung führten. Insgesamt bleibt das Sicherheitsprofil von LysaKare konsistent mit dem aktuellen Sicherheitsprofil, wie es in der Literatur und der klinischen Praxis dargestellt wird.

Ar­gi­nin und Ly­sin sind na­tür­lich vorkommende Ami­no­säu­ren, die nach der Infusion physiologischen pharmakokinetischen Schritten und biochemischen Schritten folgen.

Resorption

LysaKare ist für die intravenöse Ver­ab­rei­chung vorgesehen und ist deshalb zu 100 % bioverfügbar.

Verteilung

Nach intravenöser Ver­ab­rei­chung sind vorübergehende Erhöhungen im Plasma-Ar­gi­nin- und Ly­sin zu beobachten, wobei die stark was­ser­lös­lichen Ami­no­säu­ren rasch über alle Ge­we­be und Körperflüssigkeiten verteilt werden.

Biotransformation

Wie andere na­tür­lich vorkommende Ami­no­säu­ren, dienen Ar­gi­nin und Ly­sin als Bausteine im Pro­te­inanabolismus und dienen als Vorläufer für verschiedene andere Produkte, einschließlich Stickoxid, Harnsäure, Krea­tinin und Ace­tyl-Coenzym A.

Elimination

Ar­gi­nin und Ly­sin werden rasch verteilt. Basierend auf ei­ner Studie mit über eine Dauer von 30 Minuten infundierten 30 g Ar­gi­nin, folgte die Plas­ma­eli­mi­nation von Ami­no­säu­ren ei­nem mindestens zwei- oder dreiphasigen Abfall, wobei die Spiegel innerhalb von 6 Stunden nach Ver­ab­rei­chung wieder auf ihren Ausgangswert fielen. Die schnelle initiale Clearance erfolgt durch glomeruläre Filtration in den Nieren während den ersten 90 Minuten nach Infusion. Die verbleibenden Ami­no­säu­ren werden durch nicht-renale Clearance entfernt.

Kinder und Jugendliche

Es sind keine pharmakokinetischen Daten zur Verwendung von Ar­gi­nin und Ly­sin in denselben Dosen, wie bei LysaKare und für dieselben Indikationen bei pä­di­atrischen Patienten verfügbar.

Es wurden keine nicht-klinischen Studien mit LysaKare durchgeführt.

Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Der Infusionsbeutel be­steht aus Polypropylen (PP), eingepackt in transparente Mehrschichtfolien, und enthält 1 000 ml Lö­sung.

Dieses Arzneimit­tel ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Die Umverpackung erst unmit­telbar vor der Anwendung entfernen.
Nicht verwenden, wenn die Umverpackung schon geöffnet war oder beschädigt ist. Die Umverpackung ist ein Feuch­tigkeitsschutz.
Teilweise verwendete Beutel nicht erneut anschließen.
LysaKare darf nicht ver­dünnt werden.
Keine Lö­sungen verwenden, die trübe sind oder Ablagerungen aufweisen. Das kann auf eine Instabilität des Produkts oder eine Kontamination der Lö­sung hindeuten.
Der Inhalt muss nach Öffnen des Behältnisses unverzüglich verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den lokalen Anforderungen zu beseitigen.