Ephedrin Sintetica 10 mg/ml Injektionslösung

Be­handlung ei­ner Hypotonie während ei­ner Spinal- oder Periduralanästhesie oder ei­ner Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahre.

Dosierung

Die Gabe von Ephe­drin muss auf die nied­rigste wirksame Do­sis und den kürzestmöglichen Zeitraum be­schränkt werden.

Erwachsene und Jugendliche
Langsame in­tra­ve­nöse In­jektion von 5 mg (höchstens 10 mg) und kann bei Bedarf alle 3-4 Minuten wiederholt werden. Die Gesamtdosis über 24 Stunden darf 150 mg nicht überschreiten.

Kinder
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Ephe­drin bei Kindern im Alter von 0 bis einschließlich 12 Jahren ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten vor.

Ältere Patienten
Wie für Erwachsene, beginnend mit 5-mg-Bo­lus­in­jek­tio­nen. Bei sehr alten Patienten kann eine erhöhte Do­sis erforderlich sein.

Art der Anwendung
Ephe­drin darf ausschließlich durch den Anästhesisten oder unter dessen Aufsicht als in­tra­ve­nöse In­jektion verabreicht werden.

In folgenden Fällen ist Ephe­drin nicht anzuwenden:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• bei Übererregbarkeit, bei Phäochromozytom

• in Kombination mit Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Phe­nyl­ephrin, Pseu­do­ephe­drin, Me­thyl­phe­ni­dat (d. h. mit anderen indirekten Sympathomimetika).

Die Ver­ab­rei­chung von Ephe­drin an Patienten, die derzeit mit nicht­se­lek­ti­ven MAO-Hem­mern behandelt werden oder innerhalb der letzten 2 Wochen damit behandelt wurden, ist kon­tra­in­di­ziert, da die Kombination schwere und potenziell tödliche Hypertonie verursachen kann.

Bei Vorliegen der folgenden Er­krankungen ist Ephe­drin nur unter besonderer Vorsicht anzuwenden:

• Diabetes mellitus,

• Hypertonie,

• Prostatahypertrophie,

• unkontrollierte Hyperthyreose,

• Engwinkelblockglaukom,

• chronische Angst­störung oder sonstige psychische Störung.

Große Vorsicht ist auch notwendig bei Patienten mit kardiovaskulärer Er­krankung, wie ischämische Herzerkrankung, Arrhythmie oder Tachykardie, vaskuläre Verschlusserkrankungen einschließlich Arteriosklerose oder Aneurysmen.
Angina-Schmerzen kön­nen bei Patienten mit Angina pectoris ausgelöst werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unterliegen ei­nem erhöhten Toxizitätsrisiko und sind unter besonderer Vorsicht mit der geringsten wirksamen Do­sis zu behandeln.

Bei älteren Patienten sollte die Do­sis vorsichtig gewählt werden, wobei in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden sollte, um die größere Häufigkeit ei­ner eingeschränkten Le­ber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderer medikamentöser Therapie zu berücksichtigen.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte ist Ephe­drin nur unter besonderer Vorsicht anzuwenden.

Sonstige Be­stand­tei­le
Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml In­jektionslösung, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung des Arzneimittels Ephe­drin Sintetica 10 mg/ml In­jektionslösung kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Kon­tra­indizierte Kombinationen
+ indirekte Sympathomimetika (Phe­nyl­pro­pa­nol­amin, Pseu­do­ephe­drin, Phe­nyl­ephrin, Me­thyl­phe­ni­dat): Risiko für Vasokonstriktion und/oder aku­te Episoden von Hypertonie.
+ nicht­se­lek­tive MAO-Hem­mer: Die Ver­ab­rei­chung von Ephe­drin an Patienten, die derzeit mit nicht­se­lek­ti­ven MAO-Hem­mern behandelt werden oder innerhalb der letzten 2 Wochen damit behandelt wurden, ist kon­tra­in­di­ziert, da die Kombination schwere und potenziell tödliche Hypertonie verursachen kann.

Nicht empfohlene Kombinationen
+ Volatile halogenierte Anästhetika: Schwere ven­trikuläre Arrhythmien (erhöhte Erregbarkeit des Herzens). Die neueren volatilen Wirkstoffe, z. B. Se­vo­flu­ran und Des­flu­ran, rufen allerdings weni­ger kardiale Nebenwirkungen hervor; die gleichzeitige Anwendung mit Ephe­drin könnte daher in Betracht gezogen werden.
+ Trizyklische Antidepressiva (z. B. Imi­pra­min): Paroxysmale Hypertonie mit Potenzial für Arrhythmien (Inhibition der Adre­na­lin- oder Nor­adre­na­lin-Aufnahme in sympathische Nervenfasern).
+ Noradrenerg-se­rotonerge Antidepressiva (Milnacipran, Ven­la­fa­xin): Paroxysmale Hypertonie mit Potenzial für Arrhythmien (Inhibition der Adre­na­lin- oder Nor­adre­na­lin-Aufnahme in sympathische Nervenfasern).
+ Guanethidin und verwandte Sub­stan­zen: Erheblicher Anstieg des Blutdrucks (Hyperreaktivität in Verbindung mit dem herabgesetzten sympathischen Tonus und/oder der Inhibition der Adre­na­lin- oder Nor­adre­na­lin-Aufnahme in sympathische Fasern). Wenn die gleichzeitige Anwendung unumgänglich ist, ist das Sympathomimetikum in herabgesetzter Do­sis unter besonderer Vorsicht anzuwenden.
+ Sibutramin: Paroxysmale Hypertonie mit Potenzial für Arrhythmien (Inhibition der Adre­na­lin- oder Nor­adre­na­lin-Aufnahme in sympathische Nervenfasern).
+ Selektive MAO-A-Hem­mer (Mo­clo­be­mid,, Toloxaton): Risiko für Vasokonstriktion und/oder Episoden von Hypertonie.
+ Li­ne­zo­lid: Risiko für Vasokonstriktion und/oder Episoden von Hypertonie.
+ Er­got­al­ka­lo­ide: Risiko für Vasokonstriktion und/oder Episoden von Hypertonie

Kombinationen, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich machen
+ Alpha- und beta-adrenerg blo­ckierende Sub­stan­zen: Alpha-Blocker (z.B. Phe­noltamin) verringern die vasopressorische Wirkung von Ephe­drin. Beta-Blocker kön­nen die kardialen und bronchodilatatorischen Wirkungen von Ephe­drin hemmen.
+Re­ser­pin und Me­thyl­do­pa verringern die vasopressorische Wirkung von Ephe­drin.
+ Theo­phyl­lin und dessen Derivate (Ami­no­phyl­lin): Die gleichzeitige Anwendung von Ephe­drin und Theo­phyl­lin kann zu Schlaflosigkeit, Nervosität und gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden führen.
+ Wirkstoffe, die den pH-Wert des Urins verändern: eine Al­ka­lisierung, z. B. durch Ace­ta­zo­la­mid oder Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat, hemmt die renale Ausscheidung von Ephe­drin.
+ Kor­ti­ko­ste­ro­i­de: Es wurde gezeigt, dass Ephe­drin die Clearance von Dexa­me­tha­son erhöht.
+ Antiepileptika: Erhöhte Plasmakon­zentration von Phe­ny­toin und möglicherweise von Phenobarbiton und Pri­mi­don.
+ Clo­ni­din, Atro­pin: verstärken die pressorische Wirkung von Ephe­drin.
+ Oxy­to­cin und oxytocinartig wirkende Arzneimittel: Eine schwere postpartale Hypertonie wurde bei Patientinnen beschrieben, die sowohl einen Vasopressor (z. B. Methoxamin, Phe­nyl­ephrin, Ephe­drin) als auch ein oxytocinartig wirkendes Arzneimittel (z. B. Me­thyl­er­go­no­vin, Ergonovin) erhielten. Einige dieser Patientinnen erlitten einen Schlaganfall.
+ Herzglykoside: Ephe­drin mit ei­nem Herzglykosid, wie z. B. Di­gi­ta­lis, kann das Potenzial von Arrhythmien erhöhen.
+ Ami­no­phyl­lin oder andere Xanthine, diuretische Therapie: Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung kann zu ei­ner Hypokaliämie führen.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Ephe­drin bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien zeigten eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Ephe­drin während der Schwangerschaft ist zu vermeiden, da Ephe­drin die Plazentaschranke passiert und dies mit ei­ner Zunahme der fe­talen Herzfrequenz sowie der Variabilität der Herzschlagintervalle in Verbindung gebracht worden ist.

Stillzeit
Es liegen keine spezifischen Daten hierzu vor, doch geht man davon aus, dass Ephe­drin die Plazentaschranke passiert und auch in die Muttermilch übertritt. Nach der Gabe von Ephe­drin sollte das Stillen für zwei Tage unterbrochen werden. Bei gestillten Säuglingen sind Reizbarkeit und Störungen des Schlafmusters be­ob­ach­tet worden.

Fertilität
Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Fertilität vor (siehe Abschnitt 5.3).

Nicht zutreffend.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Im Fall ei­ner Überdosierung sind folgende Symptome be­ob­ach­tet worden: Mi­grä­ne, Übelkeit, Erbrechen, Hypertonie, Tachykardie, Fieber, paranoide Psychose, Halluzinationen, ven­trikuläre und su­pra­ven­tri­ku­läre Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Atem­de­pression, Krampfanfälle und Koma.
Die le­tale Do­sis beträgt beim Men­schen et­wa 2 g; dies ent­spricht ei­ner Blutkon­zentration von et­wa 3,5–20 mg/l.

Be­handlung
Zur Be­handlung der Überdosierung und Beherrschung der Stimulation des zen­tra­len Nervensystems sowie der Krampfanfälle kann Di­aze­pam in Dosen von 0,1 bis 0,2 mg/kg pro In­jektion verabreicht werden. Die Do­sis von 10 bis 20 mg kann in ei­ner einzigen langsamen in­tra­ve­nösen In­jektion gegeben werden.
Zur Be­handlung von Erregbarkeit, Halluzinationen und Hypertonie sollte Chlorpromazin verabreicht werden.
Zur Be­handlung von schwerer Hypertonie kann Phentolamin oder ein anderer Alpha-Blocker verabreicht werden.
Zur Be­handlung von Hypertonie oder schwerer Tachyarrhythmie kann ein Betablocker, z. B. Pro­pra­no­lol, von Nutzen sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Adrenerge und dopaminerge Mittel.
ATC-Code: C01CA26

Ephe­drin ist ein sympathomimetisches Amin, das zum einen direkt an Alpha- und Betarezeptoren wirkt und zum anderen über die verstärkte Ausschüttung von Nor­adre­na­lin an sympathischen Nervenendigungen eine indirekte Wirkung ausübt. Wie alle Sympathomimetika stimuliert Ephe­drin das zen­tra­le Nervensystem, das kardiovaskuläre System, das Atmungssystem und die Sphinktere des Verdauungs- und Harntrakts. Ephe­drin kann einen Anstieg des Blutzuckerspiegels verursachen.
Nach in­tra­ve­nö­ser In­jektion ei­ner Do­sis zwischen 10 und 25 mg halten die kardialen Wirkungen für 1 Stunde an.

Resorption
Ephe­drin wird nach oraler, intramuskulärer oder subkutaner Gabe rasch und vollständig resorbiert.
Ephe­drinhy­dro­chlorid zirkuliert frei im Plasma.

Verteilung
Es liegen keine spezifischen Daten hierzu vor, doch geht man davon aus, dass Ephe­drin die Plazentaschranke passiert und auch in die Muttermilch übertritt.
Nach der In­jektion wird Ephe­drin rasch im Körper verteilt und akkumuliert in Le­ber, Nieren, Lunge, Milz und Gehirn. Diese Akkumulation führt zu hohen Verteilungsvolumina von 122‑320 Litern.

Biotransformation
Ein geringer An­teil des Ephe­drins wird langsam in der Le­ber durch oxidative Desaminierung, Deme­thylierung, aromatische Hy­dro­xylierung und Konjugation abgebaut. Als Metaboliten wurden p‑Hy­dro­xyephedrin, p‑Hy­dro­xynorephedrin, Norephedrin und Konjugate dieser Sub­stan­zen identifiziert.

Elimination
Die Exkretion ist vom pH-Wert des Urins abhängig:
73–99 % (Mittel: 88 %) bei saurem Urin,
22–35 % (Mittel: 27 %) bei alkalischem Urin.
Nach oraler oder paren­te­ra­ler Gabe von Ephe­drin werden 77 % der Do­sis unverändert im Urin ausgeschieden.
Die Plasmahalbwertszeit ist vom pH-Wert des Urins abhängig. Sie beträgt bei saurem Urin (pH‑Wert = 5) 3 Stunden, bei alkalischem Urin (pH‑Wert = 6,3) rund 6 Stunden.

Es wurden keine Studien zur Fertilität gemäß aktuellen Standards durchgeführt. Jedoch wurden antiöstrogene Effekte von Ephe­drin bei unreifen Ratten festgestellt, denen Ephe­drin in ei­ner Do­sis von 5 mg/kg oral verabreicht worden war; dies weist auf ein Potenzial für Auswirkungen auf die weibliche Fertilität hin.
Tierexperimentelle Studien zur Teratogenität ergaben, dass Ephe­drin kardiovaskuläre Schäden, verringerte Fertilität, Fruchtverlust und mediane Bauchwanddefekte hervorrufen kann.

Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­hy­dro­xid (4 %) (zur pH-Wert-Einstellung)
Salz­säu­re 3,6 % (zur pH-Wert-Einstellung)
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

3 Jahre.
Nach dem Öffnen muss das Präparat sofort an­ge­wendet werden.

Nicht im Einfrieren.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

5-ml-One-Point-Cut-Ampulle aus klarem, farblosem Typ-I-Glas.
Karton mit 10 Ampullen zu je 5 ml Lö­sung.

Hinweise zum Gebrauch:
Die Ampullen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Ampulle nach Gebrauch verwerfen. NICHT WIEDERVERWENDEN.
Der Inhalt ei­ner unge­öff­neten und unbe­schä­dig­ten Ampulle ist ste­ril; die Ampulle darf erst unmittelbar vor dem Gebrauch geöffnet werden.
Das Präparat ist vor der Ver­ab­rei­chung ei­ner Sichtprüfung auf Partikel und Verfärbungen zu unterziehen. Nur klare, farblose Lö­sung ohne Schwebstoffe oder Ausfällungen darf verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.