Vabysmo®

Vabysmo­ wird an­ge­wendet zur Be­handlung von erwachsenen Patienten mit:

• neovaskulärer (feuchter) altersabhängiger Makuladegeneration (nAMD),

• ei­ner Visusbeeinträchtigung infolge ei­nes diabetischen Ma­ku­la­ödems (DMÖ),

• ei­ner Visusbeeinträchtigung aufgrund ei­nes Ma­ku­la­ödems infolge ei­nes retinalen Venenverschlusses (RVV) (Venenastverschluss [VAV] oder Zentralvenenverschluss [ZVV]).

Dieses Arzneimit­tel muss von ei­nem qualifizierten Arzt mit Er­fahrung in der Durchführung intravitrealer In­jektionen appliziert werden.

Dosierung

Neovaskuläre (feuchte) altersabhängige Makuladegeneration (nAMD)

Die empfohlene Dosis beträgt 6 mg (0,05 ml Lö­sung), an­ge­wendet als intravitreale In­jektion alle 4 Wochen (monatlich) für die ersten 3 Dosen.

Anschließend wird 16 und/oder 20 Wochen nach Einleitung der Be­handlung eine Beurteilung der Krankheitsaktivität basierend auf den anatomischen und/oder visuellen Befunden empfohlen, um die Be­handlung an den individuellen Patienten anpassen zu kön­nen. Bei Patienten ohne Krankheitsaktivität ist eine Ver­ab­rei­chung von Faricimab alle 16 Wochen (4 Monate) zu erwägen. Bei Patienten mit Krankheitsaktivität ist eine Be­handlung alle 8 Wochen (2 Monate) oder 12 Wochen (3 Monate) zu erwägen. Wenn sich die anatomischen und/oder visuellen Befunde ändern, ist das Be­handlungsintervall ent­sprechend anzupassen, und eine Intervallverkürzung ist vorzunehmen, wenn sich anatomische und/oder visuelle Befunde verschlechtern (siehe Abschnitt 5.1). Für Be­handlungsintervalle von 8 Wochen oder weni­ger zwischen den In­jektionen gibt es nur begrenzte Sicherheitsdaten (siehe Abschnitt 4.4). Die Kontrolle zwischen den In­jektionsterminen ist in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten und nach Ermessen des Arztes zu planen, es be­steht jedoch keine Notwendigkeit ei­ner monatlichen Kontrolle zwischen den In­jektionen.

Visusbeeinträchtigung infolge ei­nes diabetischen Ma­ku­la­ödems (DMÖ) und
Ma­ku­la­ödem infolge ei­nes retinalen Venenverschlusses (RVV)

Die empfohlene Dosis beträgt 6 mg (0,05 ml Lö­sung), an­ge­wendet als intravitreale In­jektion alle 4 Wochen (monatlich); 3 oder mehr aufeinanderfolgende monatliche In­jektionen kön­nen erforderlich sein.

Anschließend wird die Be­handlung in Abhängigkeit von der Krankheitsaktivität („Treat and Extend“) individuell angepasst. Basierend auf der ärztlichen Beurteilung der anatomischen und/oder visuellen Befunde des Patienten kann das Dosierungsintervall in Schritten von bis zu 4 Wochen verlängert werden. Wenn sich die anatomischen und/oder visuellen Befunde ändern, ist das Be­handlungsintervall ent­sprechend anzupassen, und eine Intervallverkürzung ist vorzunehmen, wenn sich anatomische und/oder visuelle Befunde verschlechtern (siehe Abschnitt 5.1). Be­handlungsintervalle mit weni­ger als 4 Wochen und mehr als 4 Monaten zwischen den In­jektionen wurden nicht untersucht. Die Kontrolle zwischen den In­jektionsterminen ist in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten und nach Ermessen des Arztes zu planen, es be­steht jedoch keine Notwendigkeit ei­ner monatlichen Kontrolle zwischen den In­jektionen.

Dauer der Be­handlung

Dieses Arzneimit­tel ist für die Langzeitbehandlung bestimmt. Wenn die visuellen und/oder anatomischen Befunde darauf hinweisen, dass der Patient von ei­ner fortgesetzten Be­handlung nicht profitiert, ist die Be­handlung abzubrechen.

Verspätete oder versäumte Dosis

Wenn eine Dosis verspätet verabreicht oder ausgelassen wurde, ist der Patient zum nächstmöglichen Termin vom Arzt zu untersuchen und die Dosierung nach Ermessen des Arztes weiterzuführen.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Bei Patienten ≥ 65 Jahre ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Zu nAMD- und RVV-Patienten ≥ 85 Jahre liegen nur begrenzte Sicherheitsdaten vor (siehe Abschnitt 4.4).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
In den Indikationen nAMD, DMÖ und RVV gibt es in der pä­di­atrischen Bevölkerungsgruppe keine relevante Verwendung für dieses Arzneimit­tel.

Art der Anwendung

Nur zur intravitrealen Anwendung. Jede Fertigspritze oder Durchstechflasche ist nur für die Be­handlung ei­nes einzigen Auges zu verwenden.

Vabysmo­ ist vor der Anwendung visuell auf Schwebstoffe und Verfärbungen zu prüfen. Bei Vorhandensein von Schwebstoffen oder Verfärbungen darf die Fertigspritze oder Durchstechflasche nicht verwendet werden.

Das intravitreale In­jektionsverfahren muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Dies beinhaltet eine chirurgische Händedesinfektion, ein ste­ri­les Abdecktuch sowie ein ste­ri­les Augenlid-Spekulum (oder Äquivalent). Vor dem intravitrealen Verfahren ist eine sorgfältige Anamnese des Patienten hinsichtlich Über­emp­find­lich­keitsreaktionen durchzuführen (siehe Abschnitt 4.8). Vor der In­jektion ist eine adäquate Anästhesie vorzunehmen und ein topisches Breitspektrum-Mikrobizid zur Desinfektion der periokularen Haut, des Augenlids und der Augenoberfläche anzuwenden.

Fertigspritze
Die Fertigspritze enthält einen Überschuss an Volumen. Das überschüssige Volumen muss vor der In­jektion der empfohlenen Dosis verworfen werden. Die In­jektion des gesamten Volumens der Fertigspritze kann zu ei­ner Überdosierung führen.

Um Luftblasen zusammen mit dem überschüssigen Arzneimit­tel zu entfernen, drücken Sie langsam den Spritzenkolben, bis sich der untere Rand der Kuppel des Gum­mistopfens auf ei­ner Linie mit der 0,05-ml-Dosismarkierung der Spritze befindet (siehe Abschnitte 4.9 und 6.6).

Die In­jektionsfilternadel (in der Packung enthalten) ist 3,5 bis 4,0 mm posterior zum Limbus in den Glaskörper einzuführen. Dabei ist der horizontale Meridian zu vermeiden und in Richtung Bulbusmitte zu zielen. Danach wird das In­jektionsvolumen von 0,05 ml langsam injiziert; für nachfolgende In­jektionen sind andere Stellen der Sklera zu verwenden.

Durchstechflasche
Die In­jektionsnadel (30 G x ½ʺ, nicht in der Packung enthalten) ist 3,5 bis 4,0 mm posterior zum Limbus in den Glaskörper einzuführen. Dabei ist der horizontale Meridian zu vermeiden und in Richtung Bulbusmitte zu zielen. Danach wird das In­jektionsvolumen von 0,05 ml langsam injiziert; für nachfolgende In­jektionen sind andere Stellen der Sklera zu verwenden.

Überwachung nach der In­jektion

Nach der In­jektion ist nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Unmit­telbar nach der intravitrealen In­jektion sind die Patienten auf eine Erhöhung des in­tra­oku­laren Drucks zu überwachen. Eine geeignete Überwachung kann aus ei­ner Kontrolle der Perfusion des Sehnervenkopfes oder ei­ner Tonometrie be­stehen. Falls erforderlich soll ste­rile Ausrüstung zur Durchführung ei­ner Parazentese zur Verfügung stehen.

Nach der intravitrealen In­jektion sind die Patienten anzuweisen, alle Symptome, die auf eine Endophthalmi­tis hinweisen (z. B. Sehverlust, Au­gen­schmerzen, Rötungen des Auges, Photophobie, verschwommenes Sehen), unverzüglich zu melden.

Hinweise zur Handhabung des Arzneimit­tels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Aktive oder vermutete okulare oder periokulare Infektionen.

Aktive in­tra­oku­lare Entzündung.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Durch die intravitreale In­jektion bedingte Reaktionen

Intravitreale In­jektionen einschließlich jener von Faricimab wurden mit Endophthalmi­tis, in­tra­oku­larer Entzündung, rhegmatogener Netzhautablösung, Netzhauteinriss und iatrogenem trau­matischem Katarakt in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Vabysmo­ muss immer unter ordnungsgemäßen aseptischen Bedingungen injiziert werden. Die Patienten sollen angewiesen werden, alle Symptome, wie beispielsweise Schmerzen, Sehverlust, Photophobie, verschwommenes Sehen, Mouches volantes oder Rötung, die auf eine Endophthalmi­tis oder eine der oben aufgeführten Nebenwirkungen hinweisen, unverzüglich zu melden, um eine sofortige und ange­mes­sene Be­handlung zu ermöglichen. Patienten mit häufigeren In­jektionen kön­nen ein erhöhtes Risiko für eingriffsbedingte Kom­plikationen haben.

Erhöhung des in­tra­oku­laren Drucks

Eine vorübergehende Erhöhung des in­tra­oku­laren Drucks (IOD) wurde innerhalb von 60 Minuten nach intravitrealen In­jektionen einschließlich jener von Faricimab be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8). Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit schlecht ein­ge­stel­ltem Glaukom geboten (Vabysmo­ darf nicht injiziert werden, solange der Augeninnendruck ≥ 30 mmHg beträgt). In allen Fällen müssen sowohl der IOD als auch die Perfusion des Sehnervenkopfes kontrolliert und bei Bedarf ange­mes­sen behandelt werden.

Systemische Wirkungen

Nach der intravitrealen In­jektion von In­hi­bi­toren des vaskulären endothelialen Wachstumsfak­tors (vascular endothelial growth factor - VEGF) wurden systemische unerwünschte Er­eignisse einschließlich ar­te­ri­eller thromboembolischer Er­eignisse beschrieben und es be­steht ein theoretisches Risiko, dass diese mit der VEGF‑Hemmung in Zusammenhang stehen. In den klinischen Studien mit Faricimab bei Patienten mit nAMD, DMÖ und RVV wurde eine nied­rige Inzidenzrate ar­te­ri­eller thromboembolischer Er­eignisse be­ob­ach­tet. Diese ist ähnlich wie die Inzidenzrate, die in den anderen klinischen Studien mit Anti-VEGF-In­hi­bi­toren bei Patienten berichtet wurde. Es gibt nur begrenzte Daten zur Sicherheit ei­ner Be­handlung mit Faricimab bei DMÖ-Patienten mit hohem Blutdruck (≥ 140/90 mmHg) und Gefäßerkrankungen sowie bei nAMD- und RVV-Patienten im Alter ≥ 85 Jahren.

Immunogenität

Da es sich um ein therapeutisches Pro­te­in handelt, be­steht bei Faricimab die Möglichkeit ei­ner Immunogenität (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollen angewiesen werden, ihren Arzt über Anzeichen oder Symptome ei­ner in­tra­oku­laren Entzündung zu informieren, wie z. B. Sehverlust, Au­gen­schmerzen, erhöhte Licht­emp­find­lichkeit, Mouches volantes oder Verschlechterung ei­ner Augenrötung, die ein klinisches Anzeichen für eine Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Faricimab sein könnten (siehe Abschnitt 4.8).

Beidseitige Be­handlung

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Faricimab bei gleichzeitiger Anwendung in beiden Augen wurde nicht untersucht. Eine bilaterale Be­handlung könnte zu bilateralen Nebenwirkungen am Auge und/oder möglicherweise zu ei­ner erhöhten systemischen Exposition führen, was das Risiko systemischer Nebenwirkungen erhöhen könnte. Bis Daten zur bilateralen Anwendung vorliegen, stellt dies ein theoretisches Risiko für Faricimab dar.

Gleichzeitige Anwendung anderer Anti-VEGF-Arzneimit­tel

Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Faricimab mit anderen Anti-VEGF-Arzneimit­teln am selben Auge vor. Faricimab ist nicht gleichzeitig mit anderen Anti-VEGF-Arzneimit­teln zu verabreichen (systemisch oder okular).

Verwendung anderer In­jektionsnadeln mit der Fertigspritze

Verwenden Sie die Fertigspritze nur mit der beiliegenden In­jektionsfilternadel. Es liegen keine klinischen Daten über die Verwendung anderer In­jektionsnadeln mit der Fertigspritze vor.

Aussetzen der Be­handlung

In folgenden Fällen soll die Be­handlung ausgesetzt werden:

• Rhegmatogene Netzhautablösung, Makulaforamen Stadium 3 oder 4, Netzhautabriss; die Be­handlung ist erst wieder aufzunehmen, wenn eine adäquate Korrektur durchgeführt wurde.

• Be­handlungsbedingte Abnahme der bestkorrigierten Sehschärfe (best corrected visual acuity - BCVA) um ≥ 30 Buchstaben im Vergleich zur letzten Untersuchung der Sehschärfe; die Be­handlung soll nicht früher als zum nächsten vorgesehenen Termin fortgesetzt werden.

• Ein in­tra­oku­larer Druck ≥ 30 mmHg.

• Eine subretinale Blutung mit Beteiligung der Fovea centralis oder, wenn die Größe der Blutung ≥ 50 % der Gesamtfläche der Läsion umfasst.

• Durchgeführte oder geplante in­tra­oku­lare Operation innerhalb der vergangenen oder kommenden 28 Tage; die Be­handlung soll nicht früher als zum nächsten vorgesehenen Termin fortgesetzt werden.

Einriss des retinalen Pig­mentepithels

Ein Einriss des retinalen Pig­mentepithels (RPE) ist eine Kom­plikation der Abhebung des retinalen Pig­mentepithels (retinal pigment epithelial detachment - PED) bei Patienten mit nAMD. Risikofak­toren für die Entwicklung ei­nes RPE-Einrisses nach ei­ner Anti-VEGF-Therapie wegen ei­ner nAMD sind großflächige und/oder starke Abhebungen des retinalen Pig­mentepithels. Bei Patienten mit diesen Risikofak­toren für Einrisse des RPE ist bei der Einleitung ei­ner Therapie mit Faricimab Vorsicht geboten. RPE-Einrisse kommen häufig vor bei nAMD-Patienten mit PED, die mit Anti-VEGF-Mitteln einschließlich Faricimab intravitreal behandelt werden. In der Faricimab-Grup­pe war die Rate der RPE-Einrisse höher (2,9 %) als in der Afli­ber­cept-Grup­pe (1,5 %). Die meisten Er­eignisse traten während der Aufsättigungsphase auf und waren leicht bis mäßig, ohne Auswirkungen auf das Sehvermögen.

Populationen mit begrenzten Daten

Es liegen nur begrenzte Daten zur Be­handlung von nAMD‑ und RVV-Patienten ≥ 85 Jahren und DMÖ‑Patienten mit Typ‑I‑Diabetes, Patienten mit ei­nem HbA1c-Wert über 10 %, Patienten mit hohem Risiko für eine proliferative diabetische Retinopathie (DR), hohem Blutdruck (≥ 140/90 mmHg) und Gefäßerkrankungen sowie zu anhaltenden Dosierungsintervallen, die kürzer als alle 8 Wochen (Q8W) sind, und von nAMD-, DMÖ‑ und RVV-Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, vor. Zu anhaltenden Dosierungsintervallen von 8 Wochen und weni­ger liegen nur begrenzte Sicherheitsinformationen vor und diese kön­nen mit ei­nem hö­he­ren Risiko für okulare und systemische Nebenwirkungen, einschließlich schwerwiegender Nebenwirkungen, verbunden sein. Es gibt auch keine Er­fahrungen mit der Be­handlung mit Faricimab bei diabetischen oder RVV-Patienten mit unkontrollierter Hypertonie und Patienten mit RVV, bei denen eine vorherige Be­handlung fehlgeschlagen ist. Der Arzt soll diesen Mangel an Informationen bei der Be­handlung solcher Patienten berücksichtigen.

Na­tri­umgehalt

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosis, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Poly­sor­batgehalt

Dieses Arzneimit­tel enthält 0,02 mg Poly­sor­bat pro 0,05‑ml‑Dosis. Patienten mit ei­ner Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Poly­sor­bat sollen dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Schulungsmaterialien

Der verschreibende Arzt muss mit dem Leitfaden für Patienten vertraut sein, der erstellt wurde, um das Bewusstsein für Anzeichen und Symptome von in­tra­oku­larer Entzündung und Endophthalmi­tis zu gewährleisten, und muss diesen Leitfaden dem Patienten/der Betreuungsperson aushändigen und diese Er­eignisse erklären.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Basierend auf der Biotransformation und Elimination von Faricimab (siehe Abschnitt 5.2) sind keine Wechselwirkungen zu erwarten. Faricimab ist jedoch nicht gleichzeitig mit anderen systemischen oder okularen Anti-VEGF-Arzneimit­teln zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.4).

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Be­handlung sowie nach der letzten intravitrealen In­jektion von Faricimab für mindestens 3 Monate eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Zur Anwendung von Faricimab bei Schwangeren liegen keine oder nur begrenzte Daten vor. Die systemische Exposition durch Faricimab nach okularer Anwendung ist gering, jedoch muss Faricimab aufgrund sei­nes Wirkmechanismus (VEGF-Hemmung) als potenziell teratogen und em­bryo-/fetotoxisch eingeschätzt werden (siehe Abschnitt 5.3).

Faricimab darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, der po­ten­zielle Nutzen überwiegt das po­ten­zielle Risiko für den Fetus.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Faricimab in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das gestillte Neugeborene/den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Vabysmo­ darf während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen abzubrechen ist oder ob die Be­handlung mit Faricimab abzubrechen ist bzw. auf die Be­handlung mit Faricimab verzichtet werden soll. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität

In ei­ner 6‑monatigen Studie mit Faricimab an Cynomolgus-Affen wurden keine Auswirkungen auf die Repro­duktionsor­gane oder die Fertilität be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Vabysmo­ hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Vorübergehende Seh­stö­run­gen kön­nen nach der intravitrealen In­jektion und der damit einhergehenden Augenuntersuchung auftreten. Patienten sollen kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis sich ihr Sehvermögen wieder aus­reichend erholt hat.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Katarakt (10 %), Bindehautblutung (7 %), Glaskörperablösung (4 %), erhöhter IOD (4 %), Mouches volantes (4 %), Au­gen­schmerzen (3 %) und Einriss des retinalen Pig­mentepithels (nur nAMD) (3 %).

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren Uveitis (0,5 %), Endophthalmi­tis (0,4 %), Vitritis (0,4 %), Netzhauteinriss (0,2 %), rhegmatogene Netzhautablösung (0,1 %) und trau­matischer Katarakt (< 0,1 %) (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die in klinischen Studien oder aus Beobachtungen nach der Markteinführung berichteten Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Sys­tem­or­gan­klas­sen aufgelistet und ent­sprechend ihrer Häufigkeit nach fol­gen­der Konvention geordnet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1: Häufigkeit von Nebenwirkungen

Mit Sternchen (*) gekennzeichnete Begriffe sind Nebenwirkungen, die auf der Grundlage von Spontanberichten nach der Markteinführung identifiziert wurden. Da diese Nebenwirkungen auf freiwilliger Ba­sis von ei­ner Population unbekannter Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit verlässlich abzuschätzen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Retinale Vaskulitis und retinale okklusive Vaskulitis

Seltene Fälle von retinaler Vaskulitis und/oder retinaler okklusiver Vaskulitis wurden nach der Markteinführung spontan berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Retinale Vaskulitis und retinale okklusive Vaskulitis wurden auch bei Patienten berichtet, die mit intravitrealen Therapien behandelt wurden.

Produktklassenbezogene Nebenwirkungen

Nach intravitrealer Anwendung von VEGF-In­hi­bi­toren be­steht ein theoretisches Risiko für ar­te­ri­elle thromboembolische Er­eignisse, einschließlich Schlaganfall und Myo­kard­infarkt. In den klinischen Studien mit Faricimab bei Patienten mit nAMD, DMÖ und RVV wurde eine geringe Inzidenzrate ar­te­ri­eller thromboembolischer Er­eignisse be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4). Über die Indikationen hinweg wurden keine nennenswerten Unterschiede zwischen den mit Faricimab und den mit dem Vergleichspräparat behandelten Grup­pen festgestellt.

Immunogenität

Bei Patienten, die mit Faricimab behandelt werden, be­steht die Möglichkeit ei­ner Im­mun­ant­wort (siehe Abschnitt 4.4). Nach Gabe von randomisiert zugeteiltem Faricimab bis zu 112 (nAMD), 100 (DMÖ) bzw. 72 (RVV) Wochen waren bei ca. 13,8 % (nAMD), 9,6 % (DMÖ) bzw. 14,4 % (RVV) der Patienten behandlungsbedingte Anti-Faricimab-Antikörper nachweisbar. Die klinische Bedeutung von Anti-Faricimab-Antikörpern für die Sicherheit ist derzeit unklar. Die Inzidenz in­tra­oku­larer Entzündungen lag bei anti-Faricimab-Antikörper-positiven Patienten bei 12/98 (12,2 %; nAMD), 15/128 (11,7 %; DMÖ) und 9/95 (9,5 %; RVV) und bei anti-Faricimab-Antikörper-negativen Patienten bei 8/562 (1,4 %; nAMD), 5/1 124 (0,4 %; DMÖ) und 10/543 (1,8 %; RVV). Die Inzidenz schwerwiegender okularer Nebenwirkungen lag bei anti-Faricimab-Antikörper-positiven Patienten bei 6/98 (6,1 %; nAMD), 14/128 (10,9 %; DMÖ) und 7/95 (7,4 %; RVV) und bei anti-Faricimab-Antikörper-negativen Patienten bei 23/562 (4,1 %; nAMD), 45/1 124 (4,0 %; DMÖ) und 34/543 (6,3 %; RVV). Anti-Faricimab-Antikörper standen nicht in Verbindung mit Auswirkungen auf die klinische Wirk­samkeit oder die systemische Pharmakokinetik.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51‑59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de

anzuzeigen.

Eine Überdosierung mit ei­nem größeren als dem empfohlenen In­jektionsvolumen kann zu ei­nem Anstieg des Augeninnendrucks führen. Im Falle ei­ner Überdosierung muss der IOD überwacht und, sofern dies vom behandelnden Arzt für erforderlich gehalten wird, eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ophthalmika, antineovaskuläre Mittel, ATC‑Code: S01LA09

Wirkmechanismus

Faricimab ist ein hu­manisierter bispezifischer Im­mun­glo­bu­lin‑G1(IgG1)-Antikörper, der durch Hemmung von zwei un­ter­schied­lichen Signalwegen wirkt, indem er sowohl Angiopoietin‑2 (Ang‑2) als auch den vaskulären endothelialen Wachstumsfak­tor A (VEGF‑A) neu­tralisiert.

Ang‑2 verursacht eine vaskuläre Instabilität, indem es die Destabilisierung des Endothels, den Verlust von Perizyten und die pathologische Angiogenese fördert und so die vaskuläre Leckage und Entzündung verstärkt. Außerdem sensibilisiert es die Blutgefäße für die Aktivität von VEGF‑A, was zu ei­ner wei­te­ren Destabilisierung der Gefäße führt. Ang‑2 und VEGF‑A erhöhen synergistisch die Gefäßpermeabilität und stimulieren die Neovaskularisation.

Durch die duale Hemmung von Ang‑2 und VEGF‑A re­du­ziert Faricimab die Gefäßpermeabilität und Entzündung, hemmt die pathologische Angiogenese und stellt die Gefäßstabilität wieder her.

Pharmakodynamische Wirkungen

In den sechs nachstehend beschriebenen Phase‑III-Studien wurde ab Tag 7 eine Verminderung der medianen okularen Kon­zen­tra­tio­nen von freiem Ang‑2 und freiem VEGF‑A ge­genüber dem Ausgangswert be­ob­ach­tet.

nAMD

In den Studien TENAYA und LUCERNE wurden objektive, prä-spezifizierte visuelle und anatomische Kriterien sowie die klinische Einschätzung des behandelnden Arztes als Entscheidungsgrundlage für die Be­handlung zu den Beurteilungszeitpunkten der Krankheitsaktivität (Woche 20 und Woche 24) verwendet.

Die mittlere Reduktion der zen­tra­len Subfelddicke (Central Subfield Thickness - CST) ab Be­handlungsbeginn bis zu den Kontrolluntersuchungen zum primären Endpunkt (gemit­telt in den Wochen 40 ‑ 48) war vergleichbar zu der unter Afli­ber­cept be­ob­ach­teten und betrug in den Studien TENAYA und LUCERNE bei mit Faricimab behandelten Patienten bei ei­ner Gabe bis zu alle 16 Wochen (Q16W) ‑137 µm bzw. ‑137 µm im Vergleich zu ‑129 µm bzw. ‑131 µm unter Afli­ber­cept. Diese mittleren CST-Reduktionen blieben bis zum Ende von Jahr 2 erhalten.

In Woche 48 zeigte sich in beiden Studien eine vergleichbare Wirkung von Faricimab und Afli­ber­cept auf die Reduktion von intraretinaler Flüssigkeit (IRF), subretinaler Flüssigkeit (SRF) und PED. Diese Effekte bei IRF, SRF und PED blieben bis Jahr 2 erhalten. Auch die Veränderung der Gesamtfläche der CNV-Läsionen und die Reduktion des CNV-Bereichs mit Leckage waren bei den Patienten in den Be­handlungsarmen mit Faricimab und Afli­ber­cept vergleichbar.

DMÖ

In den Studien YOSEMITE und RHINE waren anatomische Parameter im Zusammenhang mit dem Makulaödem Teil der Beurteilung der Krankheitsaktivität, die die Be­handlungsentscheidungen leitete.

In der Studie YOSEMITE war die mittlere CST-Reduktion ge­genüber dem Ausgangswert bei den Kontrolluntersuchungen zum primären Endpunkt (gemit­telt in den Wochen 48 ‑ 56) numerisch größer als unter Afli­ber­cept. Sie lag bei den Patienten, denen Faricimab alle 8 Wochen bzw. Faricimab mit ei­nem anpassbaren Dosierungsintervall von bis zu alle 16 Wochen verabreicht wurde, bei ‑207 µm bzw. ‑197 µm, im Vergleich zu ‑170 µm bei Patienten, denen Afli­ber­cept alle 8 Wochen verabreicht wurde; in der Studie RHINE lagen die Ergebnisse bei 196 µm, 188 µm bzw. 170 µm. Im Verlauf des zweiten Jahres wurde eine konsistente CST-Reduktion be­ob­ach­tet. In beiden Studien erreichte ein größerer An­teil der Patienten in beiden Be­handlungsarmen mit Faricimab im Vergleich zum Afli­ber­cept-Be­handlungsarm im Verlauf des zweiten Jahres das Nichtvorhandensein von IRF und das Nichtvorhandensein ei­nes DMÖ (definiert als Erreichen ei­ner CST unter 325 μm).

RVV

In den Phase‑III-Studien bei Patienten mit retinalem Venenastverschluss (VAV; BALATON) und retinalem Zentralvenenverschluss/Hemi-Zentralvenenverschluss (ZVV/HZVV; COMINO) wurde mit Faricimab alle 4 Wochen eine mittlere CST-Reduktion vom Ausgangswert bis Woche 24 be­ob­ach­tet, die mit der von Afli­ber­cept alle 4 Wochen vergleichbar war. In der Studie BALATON betrug die mittlere CST-Reduktion vom Ausgangswert bis Woche 24 311,4 μm für Faricimab alle 4 Wochen ge­genüber 304,4 μm für Afli­ber­cept alle 4 Wochen und in der Studie COMINO 461,6 μm für Faricimab ge­genüber 448,8 μm für Afli­ber­cept. Die CST-Reduktionen blieben bis Woche 72 erhalten, als die Patienten auf ein anpassbares Dosierungsschema mit Faricimab bis zu alle 16 Wochen umgestellt wurden.

In beiden Studien erreichten vergleichbare An­teile der Patienten in den beiden Be­handlungsarmen mit Faricimab alle 4 Wochen und Afli­ber­cept alle 4 Wochen im Verlauf bis Woche 24 das Nichtvorhandensein von IRF, SRF und Makulaödem (definiert als Erreichen ei­ner CST unter 325 μm). Diese Ergebnisse blieben bis Woche 72 erhalten, als die Patienten auf ein anpassbares Dosierungsschema mit Faricimab bis zu alle 16 Wochen umgestellt wurden.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

nAMD

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Faricimab wurde in den beiden ran­do­mi­sier­ten, multizentrischen, dop­pel­blinden, aktiv kontrollierten 2‑jährigen Nicht-Unterlegenheits-Studien TENAYA und LUCERNE bei Patienten mit nAMD untersucht. Insgesamt wurden 1 329 Patienten eingeschlossen, von denen 1 135 (85 %) Patienten die Studien bis Woche 112 abschlossen. Insgesamt erhielten 1 326 Patienten mindestens eine Dosis (664 Faricimab). Das Alter der Patienten reichte von 50 bis 99 Jahren mit ei­nem Durchschnittsalter [Standardabweichung; SD] von 75,9 [8,6] Jahren.

In beiden Studien wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 ei­nem von zwei Be­handlungsarmen randomisiert zugeteilt:

• Faricimab 6 mg bis zu alle 16 Wochen nach vier initialen monatlichen Dosen

• Afli­ber­cept 2 mg alle 8 Wochen nach drei initialen monatlichen Dosen

Nach den ersten vier monatlichen Dosen (Wochen 0, 4, 8 und 12) erhielten die Patienten, die dem Be­handlungsarm mit Faricimab randomisiert zugeteilt waren, ihre Dosis alle 16 Wochen, alle 12 Wochen oder alle 8 Wochen, basierend auf ei­ner Beurteilung der Krankheitsaktivität in den Wochen 20 und 24. Die Krankheitsaktivität wurde anhand objektiver, prä-spezifizierter visueller (BCVA) und anatomischer (CST) Kriterien beurteilt, sowie anhand der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes hinsichtlich des Vorliegens ei­ner Makulablutung oder behandlungsbedürftiger nAMD-Krankheitsaktivität (nur Woche 24). Die festgelegten Dosierungsintervalle wurden bei den Patienten bis Woche 60 ohne zusätzliche Therapie beibehalten. Ab Woche 60 wurden die Patienten im Faricimab-Be­handlungsarm auf ein anpassbares Dosierungsschema umgestellt, bei dem ihr Be­handlungsintervall in 4‑Wochen-Schritten verlängert (bis zu alle 16 Wochen) oder in 8‑Wochen-Schritten (bis zu alle 8 Wochen) verkürzt werden konnte, basierend auf ei­ner automatisierten objektiven Beurteilung präspezifizierter visueller Befunde (BCVA) und anatomischer Kriterien der Krankheitsaktivität (CST und Makulablutung). Die Patienten im Afli­ber­cept-Arm verblieben während der gesamten Studienperiode bei der Dosierung alle 8 Wochen. Beide Studien dauerten 112 Wochen.

Ergebnisse

Beide Studien zeigten die Wirk­samkeit bezüglich des primären Endpunkts, der definiert war als mittlere Veränderung der BCVA ge­genüber dem Ausgangswert, gemit­telt über die Untersuchungstermine in Woche 40, 44 und 48 und ge­mes­sen anhand des Buchstaben-Scores der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (Tabelle 2 und Tabelle 3). In beiden Studien hatten die mit Faricimab bis zu alle 16 Wochen behandelten Patienten nach Jahr 1 eine mittlere Veränderung der BCVA ge­genüber dem Ausgangswert, welche der unter Afli­ber­cept alle 8 Wochen nicht unterlegen war und diese Sehverbesserungen wurden bis Woche 112 aufrechterhalten. Die Verbesserungen der BCVA ab Be­handlungsbeginn bis Woche 112 sind in Abbildung 1 dargestellt.

Der An­teil der Patienten unter den ver­schie­de­nen Be­handlungsintervallen in Woche 112 betrug in den Studien TENAYA bzw. LUCERNE:

• Alle 16 Wochen: 59 % bzw. 67 %

• Alle 12 Wochen: 15 % bzw. 14 %

• Alle 8 Wochen: 26 % bzw. 19 %

Tabelle 2: Wirk­samkeitsergebnisse bei den Kontrolluntersuchungen zum primären Endpunkt^a und zum Zeitpunkt nach 2 Jahren^b in der Studie TENAYA

^aDurchschnitt der Wochen 40, 44 und 48; ^bDurchschnitt der Wochen 104, 108 und 112
BCVA: Bestkorrigierte Sehschärfe
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
KI: Konfidenzintervall
LS: Least Squares (kleinste Fehlerquadrate)
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.

Tabelle 3: Wirk­samkeitsergebnisse bei den Kontrolluntersuchungen zum primären Endpunkt^a und zum Zeitpunkt nach 2 Jahren^b in der Studie LUCERNE

^aDurchschnitt der Wochen 40, 44 und 48; ^bDurchschnitt der Wochen 104, 108 und 112
BCVA: Bestkorrigierte Sehschärfe
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
KI: Konfidenzintervall
LS: Least Squares (kleinste Fehlerquadrate)
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.

Abbildung 1: Mittlere Veränderung der Sehschärfe von Be­handlungsbeginn bis zum Jahr 2 (Woche 112); kombinierte Daten der Studien TENAYA und LUCERNE

Sowohl in der Studie TENAYA als auch in der Studie LUCERNE waren die Verbesserungen der BCVA und der CST in Woche 60 gegenüber dem Ausgangswert in beiden Be­handlungsarmen vergleichbar und stimmten mit jenen überein, die in Woche 48 be­ob­ach­tet wurden.

In Woche 60 hatten 46 % der Patienten sowohl in der Studie TENAYA als auch in der Studie LUCERNE ein Intervall von alle 16 Wochen. Davon behielten 69 % der Patienten in beiden Studien ein Intervall von alle 16 Wochen bis Woche 112 ohne Intervallverkürzung bei.

In Woche 60 hatten 80 % der Patienten in der Studie TENAYA und 78 % der Patienten in der Studie LUCERNE ein Intervall von ≥ alle 12 Wochen (alle 16 Wochen oder alle 12 Wochen). Davon behielten 67 % bzw. 75 % der Patienten ein Intervall von ≥ alle 12 Wochen bis Woche 112 bei, ohne eine Intervallverkürzung auf unter alle 12 Wochen.

In Woche 60 hatten 33 % der Patienten sowohl in der Studie TENAYA als auch in der Studie LUCERNE ein Intervall von alle 12 Wochen. Davon behielten 3,2 % bzw. 0 % der Patienten in der Studie TENAYA bzw. in der Studie LUCERNE das Intervall von alle 12 Wochen bis Woche 112 bei.

In Woche 60 hatten 20 % der Patienten in der Studie TENAYA und 22 % der Patienten in der Studie LUCERNE ein Intervall von alle 8 Wochen. Davon behielten 34 % bzw. 30 % der Patienten in der Studie TENAYA bzw. der Studie LUCERNE die Therapie alle 8 Wochen bis Woche 112 bei.

Die Ergebnisse zur Wirk­samkeit stimmten bei allen auswertbaren Subgruppen (z. B. nach Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Ausgangswert der Sehschärfe, Läsionstyp, Läsionsgröße), in jeder Studie und in der gepoolten Analyse mit den Ergebnissen in der Gesamtpopulation überein.

In allen Studien zeigte Faricimab bis zu alle 16 Wochen eine Verbesserung beim prä-spe­zi­fi­zier­ten Wirk­samkeitsendpunkt der mittleren Veränderung des Gesamtscores des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ-25) zwischen Be­handlungsbeginn und Woche 48, die mit der unter Afli­ber­cept alle 8 Wochen vergleichbar war und den Schwellenwert von 4 Punkten übertraf. Die Größenordnung dieser Veränderungen ent­spricht ei­nem Zuwachs von 15 Buchstaben bei der BCVA.

Die Inzidenz okularer unerwünschter Er­eignisse am Studienauge betrug 53,9 % bzw. 52,1 % und die Inzidenz nicht-okularer unerwünschter Er­eignisse 73,3 % bzw. 74,3 % bis Woche 112 in den Faricimab- bzw. Afli­ber­cept-Be­handlungsarmen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

DMÖ

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Faricimab wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, multizentrischen, dop­pel­blinden, aktiv kontrollierten 2‑jährigen Nicht-Unterlegenheits-Studien (YOSEMITE und RHINE) bei Patienten mit DMÖ untersucht. Insgesamt wurden 1 891 Patienten in die zwei Studien aufgenommen, wobei 1 622 (86 %) der Patienten bis Woche 100 an den Studien teilnahmen. Insgesamt 1 887 Patienten wurden bis Woche 56 mit mindestens ei­ner Dosis behandelt (1 262 mit Faricimab). Das Alter der Patienten reichte von 24 bis 91 Jahren mit ei­nem Durchschnittsalter [SD] von 62,2 [9,9] Jahren. Die Gesamtpopulation umfasste sowohl anti-VEGF-naive Patienten (78 %) als auch Patienten, die vor der Studienteilnahme bereits mit ei­nem VEGF‑In­hi­bi­tor behandelt worden waren (22 %). In beiden Studien wurden die Patienten im Verhältnis 1:1:1 ei­nem der drei Be­handlungsschemata randomisiert zugeteilt:

• Faricimab 6 mg alle 8 Wochen nach den ersten 6 monatlichen Dosen.

• Faricimab 6 mg bis zu alle 16 Wochen mit anpassbarem Dosierungsintervall verabreicht in 4‑, 8‑, 12‑ oder 16‑Wochen-Intervallen, nach den ersten 4 monatlichen Dosen.

• Afli­ber­cept 2 mg alle 8 Wochen nach den ersten 5 monatlichen Dosen.

In dem 16‑Wochen-Be­handlungsarm mit anpassbarem Dosierungsintervall folgte die Dosierung ei­nem stan­dar­di­sier­ten Treat-and-Extend-Ansatz. Das Dosierungsintervall konnte in 4‑Wochen-Schritten verlängert oder in 4‑ oder 8‑Wochen-Schritten verkürzt werden, basierend auf anatomischen und/oder visuellen Befunden auf Grundlage von Daten, die ausschließlich bei In­jektionsterminen der Studie erhoben wurden.

Ergebnisse

Beide Studien zeigten Wirk­samkeit bezüglich des primären Endpunkts, der definiert war als mittlere Veränderung der BCVA ge­genüber dem Ausgangswert nach 1 Jahr (Durchschnittswert der Untersuchungstermine in Woche 48, 52 und 56), ge­mes­sen anhand des ETDRS-Buchstaben-Score. In beiden Studien hatten die mit Faricimab bis zu alle 16 Wochen behandelten Patienten eine mittlere Veränderung der BCVA ge­genüber dem Ausgangswert, die der der Patienten, die 1 Jahr mit Afli­ber­cept alle 8 Wochen behandelt wurden, nicht unterlegen war. Diese Sehverbesserungen wurden im zweiten Jahr aufrechterhalten.

Nach den ersten 4‑Monats-Dosen konnten die Patienten im Be­handlungsarm mit Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall von bis zu alle 16 Wochen bis zum Ende der Woche 96 insgesamt mindestens 6 und höchstens 21 In­jektionen erhalten. In der Studie YOSEMITE bzw. der Studie RHINE erreichten in Woche 52 74 % bzw. 71 % der Patienten in dem 16‑Wochen-Be­handlungsarm mit anpassbarem Dosierungsintervall mit Faricimab ein Dosierungsintervall von alle 16 Wochen bzw. alle 12 Wochen (53 % bzw. 51 % alle 16 Wochen, 21 % bzw. 20 % alle 12 Wochen). Von diesen Patienten erhielten 75 % in der Studie YOSEMITE und 84 % in der Studie RHINE das Dosierungsintervall von mindestens alle 12 Wochen ohne Intervallverkürzung auf weni­ger als alle 12 Wochen bis zum Ende der Woche 96 aufrecht; von den Patienten mit ei­nem Dosierungsintervall von alle 16 Wochen in Woche 52 erhielten 70 % (YOSEMITE) bzw. 82 % (RHINE) das Dosierungsintervall von alle 16 Wochen ohne Intervallverkürzung bis zum Ender der Woche 96 aufrecht. In Woche 96 hatten 78 % der Patienten im Be­handlungsarm mit Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall von bis zu alle 16 Wochen in beiden Studien ein Dosierungsintervall von alle 16 Wochen oder alle 12 Wochen erreicht (60 % bzw. 64 % alle 16 Wochen, 18 % bzw. 14 % alle 12 Wochen). Bei 4 % bzw. 6 % der Patienten wurde das Dosierungsintervall auf alle 8 Wochen ausgeweitet und mit ei­nem Dosierungsintervall von höchstens alle 8 Wochen bis zum Ende der Woche 96 beibehalten; lediglich 3 % bzw. 5 % der Patienten in der Studie YOSEMITE oder RHINE wurden mit ei­nem Dosierungsintervall von alle 4 Wochen bis Ende der Woche 96 behandelt.

Detaillierte Ergebnisse aus der Analyse der Studien YOSEMITE und RHINE sind in den Tabellen 4 und 5 sowie in Abbildung 2 dargestellt.

Tabelle 4: Wirk­samkeitsergebnisse bei den Kontrolluntersuchungen zum primären Endpunkt in Jahr 1^a sowie in Jahr 2^b in der Studie YOSEMITE

^aDurchschnitt der Wochen 48, 52 und 56; ^bDurchschnitt der Wochen 92, 96 und 100
BCVA: Bestkorrigierte Sehschärfe
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
LS: Least Squares (kleinste Fehlerquadrate)
KI: Konfidenzintervall
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.
Hinweis: Der CMH‑gewichtete %‑Wert für den Afli­ber­cept-Be­handlungsarm wurde für den Vergleich von Faricimab alle 8 Wochen mit Afli­ber­cept dargestellt; der ent­sprechende CMH‑gewichtete %‑Wert für den Vergleich von Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall mit Afli­ber­cept ist jedoch ähnlich wie der oben dargestellte Wert.

Tabelle 5: Wirk­samkeitsergebnisse bei den Kontrolluntersuchungen zum primären Endpunkt in Jahr 1^a sowie in Jahr 2^b in der Studie RHINE

^aDurchschnitt der Wochen 48, 52 und 56; ^bDurchschnitt der Wochen 92, 96 und 100
BCVA: Bestkorrigierte Sehschärfe
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
LS: Least Squares (kleinste Fehlerquadrate)
KI: Konfidenzintervall
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.
Hinweis: Der CMH‑gewichtete %‑Wert für den Afli­ber­cept-Be­handlungsarm wurde für den Vergleich von Faricimab alle 8 Wochen mit Afli­ber­cept dargestellt; der ent­sprechende CMH‑gewichtete %‑Wert für den Vergleich von Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall mit Afli­ber­cept ist jedoch ähnlich wie der oben dargestellte Wert.

Abbildung 2: Mittlere Veränderung der Sehschärfe von Be­handlungsbeginn bis Jahr 2 (Woche 100) in den Studien YOSEMITE und RHINE

Die Ergebnisse zur Wirk­samkeit bei den Patienten, die vor der Studienteilnahme anti-VEGF-naiv waren, sowie bei allen anderen auswertbaren Subgruppen (z. B. nach Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Ausgangs‑HbA1c, Ausgangswert der Sehschärfe) in jeder Studie stimmten mit den Ergebnissen in der Gesamtpopulation überein.

In allen Studien zeigten Faricimab alle 8 Wochen und Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall von bis zu alle 16 Wochen Verbesserungen beim prä-spe­zi­fi­zier­ten Wirk­samkeitsendpunkt der mittleren Veränderung des zu­sam­men­ge­setzten NEI-VFQ-25-Scores zwischen Be­handlungsbeginn und Woche 52, die mit denen unter Afli­ber­cept alle 8 Wochen vergleichbar waren und den Schwellenwert von 4 Punkten übertrafen. Faricimab alle 8 Wochen und Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall von bis zu alle 16 Wochen zeigten außerdem klinisch bedeutsame Verbesserungen beim prä-spe­zi­fi­zier­ten Wirk­samkeitsendpunkt der Veränderung des NEI-VFQ‑25-Scores für Aktivitäten im Nahsichtbereich, Aktivitäten im Fernsichtbereich und Autofahren zwischen Be­handlungsbeginn und Woche 52, die mit denen unter Afli­ber­cept alle 8 Wochen vergleichbar waren. Die Größenordnung dieser Veränderungen ent­spricht ei­nem Zuwachs von 15 Buchstaben bei der BCVA. Bei vergleichbaren An­tei­len von Patienten kam es unter Faricimab alle 8 Wochen, unter Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall von bis zu alle 16 Wochen und unter Afli­ber­cept alle 8 Wochen zu ei­ner klinisch bedeutsamen Verbesserung beim prä-spe­zi­fi­zier­ten Wirk­samkeitsendpunkt der Veränderung des zu­sam­men­ge­setzten Scores des NEI-VFQ-25 zwischen Be­handlungsbeginn und Woche 52 um ≥ 4 Punkte. Diese Ergebnisse wurden in Woche 100 aufrechterhalten.

Ein wei­te­rer wesentlicher Wirk­samkeitsendpunkt in den DMÖ‑Studien war die Veränderung der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (ETDRS-DRSS) ab Be­handlungsbeginn bis Woche 52. Von den 1 891 in die Studien YOSEMITE und RHINE aufgenommenen Patienten waren 708 bzw. 720 Patienten in Bezug auf DR‑Endpunkte auswertbar.

Die ETDRS-DRSS-Scores reichten zu Be­handlungsbeginn von 10 bis 71.

Die Mehrzahl der Patienten, et­wa 60 %, hatte zu Be­handlungsbeginn eine mäßige bis schwere nichtproliferative DR (DRSS 43/47/53).

Der An­teil der Patienten, die eine ETDRS-DRSS-Verbesserung in Woche 52 und Woche 96 um ≥ 2 Stufen und ≥ 3 Stufen ge­genüber dem Ausgangswert erreichten, sind in den Tabellen 6 und 7 zusammengefasst.

Tabelle 6: An­teil der Patienten, die in der Studie YOSEMITE in Woche 52 und in Woche 96 eine ≥ 2‑stufige und ≥ 3‑stufige Verbesserung des ETDRS-DRSS-Scores ge­genüber dem Ausgangswert erreichten (auswertbare DR‑Population)

ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale
KI: Konfidenzintervall
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.
Hinweis: Der CMH‑gewichtete %‑Wert für den Afli­ber­cept-Be­handlungsarm wurde für den Vergleich von Faricimab alle 8 Wochen mit Afli­ber­cept dargestellt; der ent­sprechende CMH‑gewichtete %‑Wert für den Vergleich von Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall mit Afli­ber­cept ist jedoch ähnlich wie der oben dargestellte Wert.

Tabelle 7: An­teil der Patienten, die in der Studie RHINE in Woche 52 und in Woche 96 eine ≥ 2‑stufige und ≥ 3‑stufige Verbesserung des ETDRS-DRSS-Scores ge­genüber dem Ausgangswert erreichten (auswertbare DR‑Population)

ETDRS-DRSS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale
KI: Konfidenzintervall
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.
Hinweis: Der CMH‑gewichtete %‑Wert für den Afli­ber­cept-Be­handlungsarm wurde für den Vergleich von Faricimab alle 8 Wochen mit Afli­ber­cept dargestellt; der ent­sprechende CMH‑gewichtete %‑Wert für den Vergleich von Faricimab mit anpassbarem Dosierungsintervall mit Afli­ber­cept ist jedoch ähnlich wie der oben dargestellte Wert.

Die Be­handlungseffekte in den auswertbaren Subgruppen (z. B. nach vorheriger Anti-VEGF-Therapie, Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Ausgangs‑HbA1c, Ausgangswert der Sehschärfe) in jeder Studie stimmten allgemein mit den Ergebnissen in der Gesamtpopulation überein.

Die Be­handlungseffekte in den Subgruppen nach DR‑Schweregrad bei Be­handlungsbeginn waren unterschiedlich und zeigten die größten ≥ 2‑stufigen DRSS-Verbesserungen bei Patienten mit mäßig schwerer und schwerer nichtproliferativer DR, wobei et­wa 90 % der Patienten in allen Be­handlungsarmen in beiden Studien übereinstimmend Verbesserungen erreichten.

Die Inzidenz okularer unerwünschter Er­eignisse am Studienauge betrug 49,7 %, 49,2 % bzw. 45,4 %, und die Inzidenz nicht-okularer unerwünschter Er­eignisse betrug 73,0 %, 74,2 % bzw. 75,7 % bis Woche 100 in den Be­handlungsarmen Faricimab alle 8 Wochen, Faricimab bis zu alle 16 Wochen bzw. Afli­ber­cept alle 8 Wochen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

1 474 Patienten, die zuvor die Studie YOSEMITE oder RHINE abgeschlossen hatten, wurden in die Studie RHONE-X aufgenommen, eine 2-jährige, multizentrische, Langzeit-Verlängerungsstudie zur Beurteilung der Langzeit-Sicherheit und -Verträglichkeit von intravitrealem Faricimab 6 mg, das mit ei­nem personalisierten Be­handlungsintervall verabreicht wurde.

Das in der Studie RHONE-X be­ob­ach­tete Langzeit-Sicherheitsprofil von Faricimab stimmte mit dem der Studien YOSEMITE und RHINE überein.

RVV

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Faricimab wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, multizentrischen, dop­pel­blinden, 72-wöchigen Studien bei Patienten mit Makulaödem infolge von VAV (BALATON) oder ZVV/HZVV (COMINO) untersucht. Bis Monat 6 liegen Daten aus der aktiven Vergleichskontrolle vor.

Insgesamt wurden 1 282 Patienten (553 in BALATON und 729 in COMINO) in die beiden Studien eingeschlossen, wobei 1 276 Patienten bis Woche 24 mit mindestens ei­ner Dosis behandelt wurden (641 mit Faricimab). Das Alter der Patienten reichte von 28 bis 93 Jahren mit ei­nem Durchschnittsalter [SD] von 64 [10,7] Jahren bzw. von 22 bis 100 Jahren mit ei­nem Durchschnittsalter [SD] von 65 [13,2] Jahren in BALATON bzw. COMINO.

Insgesamt schlossen 489 von 533 Patienten, die randomisiert in die Studie BALATON zugeteilt worden waren, die Studie in Woche 72 ab. 263 Patienten, die ursprünglich Faricimab randomisiert zugeteilt worden waren („vorherige Faricimab-Patienten“) und 267, die ursprünglich Afli­ber­cept randomisiert zugeteilt worden waren („vorherige Afli­ber­cept-Patienten“) erhielten während der Phase mit angepasstem Dosierungsschema von Faricimab mindestens eine Dosis Faricimab.

Insgesamt schlossen 656 von 729 Patienten, die randomisiert in die Studie COMINO zugeteilt worden waren, die Studie in Woche 72 ab. 353 „vorherige Faricimab-Patienten“ und 342 „vorherige Afli­ber­cept-Patienten“ erhielten während der Phase mit angepasstem Dosierungsschema von Faricimab mindestens eine Dosis Faricimab.

In beiden Studien wurden die Patienten bis Woche 24 im Verhältnis 1:1 ei­nem von zwei Be­handlungsarmen randomisiert zugeteilt:

• Faricimab 6 mg alle 4 Wochen für 6 aufeinanderfolgende monatliche Dosen

• Afli­ber­cept 2 mg alle 4 Wochen für 6 aufeinanderfolgende monatliche Dosen

Nach 6 initialen monatlichen Dosen wechselten die Patienten, die ursprünglich dem Be­handlungsarm mit 2 mg Afli­ber­cept randomisiert zugeteilt worden waren, in den Be­handlungsarm mit 6 mg Faricimab, und konnten 6 mg Faricimab gemäß anpassbarem Dosierungsschema bis zu alle 16 Wochen erhalten, wobei das Dosierungsintervall in 4‑Wochen‑Schritten verlängert oder um 4-, 8- oder 12‑Wochen‑Schritte verkürzt werden konnte, basierend auf ei­ner automatisierten objektiven Beurteilung der präspe­zi­fi­zier­ten visuellen und anatomischen Krankheitsaktivitätskriterien.

Ergebnisse

Beide Studien zeigten Wirk­samkeit bezüglich des primären Endpunkts, der definiert war als Veränderung der BCVA ge­genüber dem Ausgangswert in Woche 24, ge­mes­sen anhand des ETDRS-Buchstaben-Scores. In beiden Studien hatten die mit Faricimab alle 4 Wochen behandelten Patienten eine mittlere Veränderung der BCVA ge­genüber dem Ausgangswert, welche der der Patienten, die mit Afli­ber­cept alle 4 Wochen behandelt wurden, nicht unterlegen war. Diese Sehverbesserungen wurden bis Woche 72 aufrechterhalten, als die Patienten auf ein anpassbares Dosierungsschema mit Faricimab bis zu alle 16 Wochen umgestellt wurden.

Zwischen Woche 24 und Woche 68 erreichten 81,5 % bzw. 74,0 % der Patienten, die Faricimab als anpassbares Dosierungsschema bis zu alle 16 Wochen erhielten, ein Dosierungsintervall von ≥ alle 12 Wochen (alle 16 Wochen bzw. alle 12 Wochen) in BALATON bzw. COMINO. Von diesen Patienten beendeten 72,1 % bzw. 61,6 % mindestens einen Zyklus von alle 12 Wochen und behielten die Dosierung von ≥ alle 12 Wochen ohne eine Intervallverringerung unter alle 12 Wochen bis Woche 68 in BALATON bzw. COMINO bei; 1,2 % bzw. 2,5 % der Patienten erhielten nur die Dosierung alle 4 Wochen bis Woche 68 in BALATON bzw. COMINO.

In allen Studien zeigten die Patienten im Be­handlungsarm mit Faricimab alle 4 Wochen in Woche 24 eine Verbesserung beim präspe­zi­fi­zier­ten Wirk­samkeitsendpunkt der Veränderung des zu­sam­men­ge­setzten Scores NEI-VFQ-25 von Be­handlungsbeginn bis Woche 24, die mit der unter Afli­ber­cept alle 4 Wochen vergleichbar war. Faricimab alle 4 Wochen zeigte auch eine Verbesserung beim präspe­zi­fi­zier­ten Wirk­samkeitsendpunkt der Veränderung des NEI VFQ-25-Scores für Aktivitäten im Nah- und Fernsichtbereich von Be­handlungsbeginn bis Woche 24, die mit der unter Afli­ber­cept alle 4 Wochen vergleichbar war. Diese Ergebnisse wurden bis Woche 72 aufrechterhalten, als alle Patienten Faricimab bis zu alle 16 Wochen als anpassbares Dosierungsschema erhielten.

Tabelle 8: Wirk­samkeitsergebnisse bei der Kontrolluntersuchung zum primären Endpunkt in Woche 24 und zu Studienende^a in BALATON

^aDurchschnitt der Wochen 64, 68 und 72
BCVA: Bestkorrigierte Sehschärfe
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
KI: Konfidenzintervall
LS: Least Squares (kleinste Fehlerquadrate)
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.

Tabelle 9: Wirk­samkeitsergebnisse bei der Kontrolluntersuchung zum primären Endpunkt in Woche 24 und zu Studienende^a in COMINO

^aDurchschnitt der Wochen 64, 68 und 72
BCVA: Bestkorrigierte Sehschärfe
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
KI: Konfidenzintervall
LS: Least Squares (kleinste Fehlerquadrate)
CMH: Cochran-Mantel-Haenszel-Methode; ein statistischer Test, der eine Schätzung ei­ner Assoziation mit ei­nem binären Ergebnis erstellt und zur Beurteilung kategorischer Variablen verwendet wird.

Abbildung 3: Mittlere Veränderung der Sehschärfe von Be­handlungsbeginn bis Woche 72 in der Studie BALATON

Die anpassbare Dosierung bis zu alle 16 Wochen von Faricimab 6 mg startete in Woche 24, jedoch erhielten nicht alle Patienten in Woche 24 Faricimab.

Abbildung 4: Mittlere Veränderung der Sehschärfe von Be­handlungsbeginn bis Woche 72 in der Studie COMINO

Die anpassbare Dosierung bis zu alle 16 Wochen von Faricimab 6 mg startete in Woche 24, jedoch erhielten nicht alle Patienten in Woche 24 Faricimab.

Die Inzidenz okularer unerwünschter Er­eignisse am Studienauge betrug 20,1 % bzw. 24,6 % und die Inzidenz nicht-okularer unerwünschter Er­eignisse 32,9 % bzw. 36,4 % bis Woche 24 in den Be­handlungsarmen Faricimab alle 4 Wochen bzw. Afli­ber­cept alle 4 Wochen (siehe Abschnitt 4.8).

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Faricimab eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei nAMD, DMÖ und RVV gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bezüglich Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Faricimab wird intravitreal an­ge­wendet, um lokale Wirkungen im Auge zu entfalten.

Resorption und Verteilung

Basierend auf ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse (unter Einschluss von nAMD und DMÖ, n = 2 246) wird geschätzt, dass die maximalen Kon­zen­tra­tio­nen von freiem (nicht an VEGF‑A und Ang‑2 gebundenem) Faricimab im Plasma (C_max) et­wa 2 Tage nach der Ver­ab­rei­chung auftreten. Die mittleren (± Standardabweichung) C_max im Plasma werden bei nAMD- bzw. DMÖ‑Patienten auf 0,23 (0,07) µg/ml bzw. 0,22 (0,07) µg/ml geschätzt. Nach wiederholter Anwendung werden mittlere Talkon­zentrationen von freiem Faricimab im Plasma für die Dosierung alle 8 Wochen von 0,002 ‑ 0,003 µg/ml vorhergesagt.

Faricimab zeigte über den Dosisbereich von 0,5 mg bis 6 mg eine dosisproportionale Pharmakokinetik (basierend auf C_max und AUC). Nach monatlicher Gabe kam es im Glaskörper oder im Plasma zu kei­ner Kumulation.

Die maximalen Kon­zen­tra­tio­nen von freiem Faricimab im Plasma sind voraussichtlich et­wa 600- bzw. 6 000‑mal nied­ri­ger als im Kammerwasser bzw. Glaskörper. Daher sind systemische pharmakodynamische Wirkungen unwahrscheinlich, was auch durch das Nichtvorhandensein signifikanter Ver­än­de­run­gen der Kon­zen­tra­tion von freiem VEGF und Ang‑2 im Plasma nach der Be­handlung mit Faricimab in klinischen Studien gestützt wird.

Eine populationspharmakokinetische Analyse ergab einen Einfluss von Alter und Körpergewicht auf die okulare bzw. systemische Pharmakokinetik von Faricimab. Der Einfluss beider Faktoren wurde als klinisch nicht bedeutsam angesehen; eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.

Biotransformation und Elimination

Faricimab ist ein proteinbasiertes Therapeutikum, daher sind sein Metabolismus und seine Elimination nicht vollständig charakterisiert. Es ist davon auszugehen, dass Faricimab in Lysosomen zu kleinen Peptiden und Ami­no­säu­ren katabolisiert wird, die möglicherweise auf ähnliche Weise wie endogenes IgG renal ausgeschieden werden.

Das Plasmakon­zentrations-Zeit-Profil von Faricimab nahm parallel zum Kon­zen­tra­tions-Zeit-Profil im Glaskörper bzw. Kammerwasser ab. Die geschätzte mittlere okulare Halbwertszeit und apparente systemische Halbwertszeit von Faricimab beträgt ca. 7,5 Tage.

Eine pharmakokinetische Analyse von Patienten mit nAMD, DMÖ und RVV (n = 2 977) hat gezeigt, dass die Pharmakokinetik von Faricimab bei Patienten mit nAMD, DMÖ und RVV vergleichbar ist.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
In den sechs klinischen Phase‑III-Studien waren et­wa 58 % (1 496/2 571) der Patienten, die der Be­handlung mit Faricimab randomisiert zugeteilt wurden, ≥ 65 Jahre alt. Eine populationspharmakokinetische Analyse ergab einen Effekt des Alters auf die okulare Pharmakokinetik von Faricimab. Der Effekt wurde als klinisch nicht bedeutsam eingestuft. Bei Patienten ≥ 65 Jahre ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung wurden keine speziellen Studien mit Faricimab durchgeführt. Eine pharmakokinetische Analyse der Patienten in allen klinischen Studien, von denen 63 % eine Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung hatten (leicht 38 %, mäßig 23 % und schwer 2 %), ergab keine Unterschiede in Bezug auf die systemische Pharmakokinetik von Faricimab nach intravitrealer Anwendung von Faricimab. Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung wurden keine speziellen Studien mit Faricimab durchgeführt. Bei dieser Population sind jedoch keine besonderen Abwägungen erforderlich, da der Metabolismus über Proteolyse erfolgt und nicht von der Le­berfunktion abhängig ist. Bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Weitere besondere Patientengruppen

Die systemische Pharmakokinetik von Faricimab wird durch die ethnische Zugehörigkeit der Patienten nicht beeinflusst. Das Geschlecht zeigte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die systemische Pharmakokinetik von Faricimab. Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Es wurden keine Studien zum kanzerogenen oder mutagenen Potenzial von Faricimab durchgeführt.

Bei trächtigen Cynomolgus-Affen lösten intravenöse In­jektionen von Faricimab, die zu ei­ner Serumexposition (C_max) von mehr als dem 500‑Fachen der maximalen Exposition beim Men­schen führen, keine Entwicklungstoxizität oder Teratogenität aus und sie hatten keine Auswirkung auf Gewicht oder Struktur der Plazenta; dennoch soll Faricimab aufgrund sei­ner pharmakologischen Wirkung als potenziell teratogen und em­bryo-/fetotoxisch angesehen werden.

Die systemische Exposition nach okularer Ver­ab­rei­chung von Faricimab ist sehr gering.

His­ti­din
Es­sig­säu­re 30 % (zur pH‑Wert-Einstellung) (E 260)
Me­thio­nin
Poly­sor­bat 20 (E 432)
Na­tri­um­chlo­rid
Sac­cha­ro­se
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Fertigspritze: 2 Jahre
Durchstechflasche: 30 Monate

Im Kühlschrank lagern (2 °C ‑ 8 °C).
Nicht einfrieren.
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Die Fertigspritze in der versiegelten Blisterpackung im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Die unge­öff­nete Fertigspritze oder Durchstechflasche kann vor der Anwendung bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur, 20 °C bis 25 °C, im Umkarton aufbewahrt werden.
Sicherstellen, dass die In­jektion unmit­telbar nach Vorbereitung der Dosis verabreicht wird.

Fertigspritze

In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze, be­ste­hend aus ei­nem Glaszylinder (Typ I) mit ei­ner Dosismarkierung, ei­nem Butylgummistopfen und ei­ner manipulationssicheren Verschlusskappe (mit ei­ner starren Spitzenkappe, ei­ner Butylgummispitzenkappe und ei­nem Luer-Lock-Adapter). Die Fertigspritze ist mit ei­nem Spritzenkolben und ei­nem verlängerten Fingergriff ausgestattet. Jede Fertigspritze enthält 21 mg Faricimab in 0,175 ml Lö­sung.

Packungsgröße: eine ste­rile, extradünnwandige In­jektionsfilternadel (30 G × ½", 0,30 mm x 12,7 mm, 5 µm), zusammen mit ei­ner Fertigspritze verpackt.

Die Gum­mispitzenkappe, der Gum­mistopfen, der Glaszylinder und die In­jektionsfilternadel stehen in Kontakt mit dem Arzneimit­tel.

Durchstechflasche

0,24 ml ste­rile Lö­sung in ei­ner Glas-Durchstechflasche mit be­schich­tetem Gum­mistopfen, versiegelt mit ei­ner Alu­mi­ni­umkappe mit gelber Flip-off-Dichtungsscheibe aus Kunststoff.

Packungsgröße: eine Durchstechflasche und eine stumpfe Transfer-Filternadel (18 G x 1½ʺ, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm).

Nicht schütteln.

Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank und vor der Anwendung muss Vabysmo­ visuell überprüft werden. Sind Partikel oder Trübungen sichtbar, darf Vabysmo­ nicht verwendet werden.

Fertigspritze
Die Fertigspritze ist nur für den einmaligen Gebrauch in ei­nem Auge bestimmt. Die ste­rile Fertigspritze darf nur unter aseptischen Bedingungen geöffnet werden. Die Lösung muss vor der Anwendung visuell überprüft werden. Sind Partikel oder Trübungen sichtbar, darf die Fertigspritze nicht verwendet werden.

Die Fertigspritze enthält mehr als die empfohlene Dosis von 6 mg Faricimab (ent­spricht 0,05 ml). Jede Fertigspritze enthält 21 mg Faricimab in 0,175 ml Lösung. Das überschüssige Volumen muss vor der In­jektion verworfen werden.

Nicht anwenden, wenn die Verpackung, die Fertigspritze und/oder die In­jektionsfilternadel beschädigt sind oder wenn das Verfalldatum überschritten ist. Eine ausführliche Gebrauchsanweisung ist in der Pa­ckungs­bei­lage enthalten.

Durchstechflasche
Die Durchstechflasche enthält mehr als die empfohlene Dosis von 6 mg. Das Füllvolumen der Durchstechflasche (0,24 ml) darf nicht vollständig verwendet werden. Das überschüssige Volumen muss vor der In­jektion verworfen werden. Die In­jektion des gesamten Volumens der Durchstechflasche hat eine Überdosierung zur Folge. Die zu injizierende Dosis muss auf die 0,05‑ml-Dosismarkierung eingestellt werden, d. h. auf 6 mg Faricimab.

Der Inhalt der Durchstechflasche und die Transfer-Filternadel sind ste­ril und nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Nicht anwenden, wenn die Verpackung, die Durchstechflasche und/oder die Filternadel beschädigt sind oder wenn das Verfalldatum überschritten ist. Eine ausführliche Gebrauchsanweisung ist in der Pa­ckungs­bei­lage enthalten.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Anleitung für den Gebrauch der Fertigspritze:

Abbildung C

Abbildung D

Zur Ver­ab­rei­chung nur die beigefügte In­jektionsfilternadel verwenden

Luftblasen lösen
6	Die Spritze mit der In­jektionsfilternadel nach oben halten. Die Spritze auf Luftblasen überprüfen.
7	Bei vorhandenen Luftbläschen vorsichtig mit dem Finger ge­gen die Spritze klopfen, bis die Bläschen nach oben steigen (siehe Abbildung E).
Abbildung E

Dosis des Arzneimit­tels einstellen und Luft entfernen
8	Die Spritze auf Augenhöhe halten und langsam auf den Spritzenkolben drücken, bis der untere Rand der Kuppel des Gum­mistopfens auf derselben Höhe liegt wie die 0,05-ml-Dosismarkierung (siehe Abbildung F). Dadurch wird Luft und überschüssige Lösung entfernt und die Dosis auf 0,05 ml eingestellt.
Sicherstellen, dass die In­jektion unmit­telbar nach Vorbereitung der Dosis verabreicht wird.
Abbildung F