Depigoid Alternaria alternata

Depigoid Alternaria alternata dient der Be­handlung allergischer Er­krankungen vom Soforttyp (IgE-vermittelt), z. B. allergische Rhinitis und/oder allergische Konjunktivitis, mit oder ohne allergischem Asthma, die durch allergene Sub­stan­zen aus Alternaria alternata ausgelöst werden.

Die Di­a­gno­se ei­ner allergischen Er­krankung erfordert eine sorgfältige allergologisch ausgerichtete Anamnese und geeignete Diagnostik wie Prick-Tests auf der Haut und in-vitro-Analysen zur spezifische IgE- Bestimmung.

Depigoid Alternaria alternata ist bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 5 Jahren indiziert.

Depigoid Alternaria alternata darf ausschließlich subkutan an­ge­wendet werden.
Die biologische Wirk­samkeit von Depigoid Alternaria alternata wird in DPP-Ein­hei­ten angegeben. Diese Ein­hei­ten sind nicht synonym mit den Ein­hei­ten, welche die Wirk­samkeit anderer Immuntherapeutika beschreiben.

Die Be­handlung mit Depigoid Alternaria alternata wird als ganzjährige Immuntherapie (perennial) durchgeführt.
Die Anwendung des Aller­gen-Ex­trakts darf nur unter Aufsicht ei­nes ent­sprechend geschulten Arztes erfolgen, eine Notfall-Ausstattung zur Be­handlung von Patienten mit ei­ner systemischen Reaktion (z. B. ana­phy­laktischer Schock) muss zur Verfügung stehen. Der Patient muss nach jeder verabreichten In­jektion 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht bleiben.

Dosierung
Die Be­handlung be­steht aus ei­ner Anfangsbehandlung und ei­ner Fortsetzungsbehandlung.

1. Anfangsbehandlung
Abhängig von der Länge der Anfangsbehandlung existieren zwei Dosierungs-Schemata.

a. Konventionelles Dosierungsschema (ab 5 Jahren)
Die In­jektionen werden in wöchentlichen Intervallen wie folgt verabreicht: 0,1 ml, 0,3 ml und 0,5 ml.
Nach Ver­ab­rei­chung der ersten Maximaldosis von 0,5 ml ist die Anfangsbehandlung abgeschlossen (siehe Tabelle 1).

b. Quick-Aufdosierung (ab 12 Jahren)
Bei Anwendung dieses Schemas kann es häufiger zum Auftreten lokaler und systemischer Reaktionen kommen (siehe Abschnitt 4.8). Dieses Aufdosierungsschema darf nur bei Patienten mit ei­nem prädiktiven FEV₁- oder PEF-Wert von > 80 % vor der In­jektion an­ge­wendet werden.

Die Be­handlung wird mit ei­ner Do­sis von 0,2 ml eingeleitet (erste In­jektion, z. B. linker Arm). Die zweite In­jektion mit ei­ner Do­sis von 0,3 ml erfolgt 30 Minuten nach der ersten In­jektion in den anderen Arm (z. B. rechter Arm), vorausgesetzt, die erste Do­sis führte zu keinen systemischen Nebenwirkungen. Der Patient verbleibt für wei­te­re 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht. Nach der Anwendung ei­ner Gesamtdosis von 0,5 ml ist die empfohlene Maximaldosis erreicht und die Anfangsbehandlung innerhalb ei­nes Tages abgeschlossen (siehe Tabelle 2).

2. Fortsetzungsbehandlung
Sobald die maximal empfohlene Do­sis (0,5 ml) erreicht ist, unabhängig von der Art der Anfangsbehandlung, wird die erste Do­sis der Fortsetzungsbehandlung 4 Wochen nach Ende der Anfangsbehandlung verabreicht. Die folgenden Dosen werden alle 4 Wochen verabreicht.

Eine Do­sisreduktion bei Übergang auf eine neue Flasche ist nicht erforderlich.

Tabelle 1: Konventionelles Dosierungsschema und Fortsetzungsbehandlung

Tabelle 2: Quick-Aufdosierung und Fortsetzungsbehandlung

* Die beiden Initialdosen sollten unter ärztlicher Aufsicht im Abstand von 30 Minuten an un­ter­schied­lichen Körperseiten (Arm) verabreicht werden

Diese Dosierungsschemata sind als Leitlinie für die Be­handlung mit Depigoid Alternaria alternata anzusehen. Diese Empfehlungen stammen von Daten, die in klinischen Studien und der klinischen Praxis gesammelt wurden. Der behandelnde Arzt kann, abweichend davon, auch andere Dosierungen empfehlen.
Maßgebend ist immer das klinische Ansprechen des Patienten und die individuelle Verträglichkeit.

Dauer der Be­handlung
Zum Erreichen ei­nes vollständigen und langfristigen klinischen Nutzens wird empfohlen, die Immuntherapie 3 ‑ 5 Jahre lang kontinuierlich durchzuführen.

Die Be­handlung sollte, falls keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, nicht vorzeitig abgebrochen werden. Nebenwirkungen treten zwar häufig auf, jedoch können diese von leichter und vorübergehender Natur sein oder sind durch eine Dosis­an­pas­sung behandelbar (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Intervallüberschreitungen zwischen den einzelnen In­jektionen gelten folgende Empfehlungen:

Anfangsbehandlung
Konventionelles Aufdosierungsschema:
Während der Anfangsbehandlung mit wöchentlichen In­jektionsintervallen ist wie folgt zu verfahren:

• 3 Wochen seit der letzten In­jektion: Do­sis nicht steigern. Die Do­sis der letzten In­jektion ist zu wiederholen.

• 4 Wochen seit der letzten In­jektion: Eine Stufe im Dosierschema zurückgehen

• 5 Wochen seit der letzten In­jektion: Mit der Therapie von vorn beginnen.

Quick-Aufdosierung:
Nicht zutreffend, da die Quick-Aufdosierung innerhalb ei­nes Tages abgeschlossen ist.

Fortsetzungsbehandlung
Während der Fortsetzungsbehandlung mit monatlichen In­jektionsintervallen ist wie folgt zu verfahren:

• 7 Wochen seit der letzten In­jektion: Eine Stufe im Dosierschema zurückgehen

• 8-9 Wochen seit der letzten In­jektion: Mit der Therapie von vorn beginnen. Alterna­tiv kann mit dem Quick-Aufdosierungsschema von vorne begonnen werden (erste Do­sis 0,2 ml, nach 30 Minuten zweite Do­sis 0,3 ml auf der anderen Körperseite; vorausgesetzt, die erste Do­sis führte zu keinen systemischen Nebenwirkungen. Der Patient verbleibt für wei­te­re 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht. Die Fortsetzungsbehandlung sollte dann mit In­jektionen alle 4 Wochen fortgeführt werden.

Dosis­an­pas­sung bei gesteigerter Reaktion
In der Anfangsbehandlung

Konventionelles Aufdosierungsschema

• Leichte bis mit­tel­schwe­re lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle ≤ 10 cm Durchmesser): Keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Die Be­handlung kann wie geplant fortgesetzt werden.

• Große lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser): Eine Dosis­an­pas­sung ist nor­mal­erweise nicht erforderlich, außer der behandelnde Arzt hält eine Do­sisreduzierung um 50 % für erforderlich. Wahlweise kann die Do­sis geteilt und je eine Do­sishälfte in jeden Arm injiziert werden.

• Leichte bis mit­tel­schwe­re systemische Reaktion: Die zuletzt an­ge­wendete Do­sis um 50 % reduzieren. Nach ei­ner Woche mit der den Dosierungsempfehlungen ent­sprechenden Do­sis in wöchentlichen Intervallen fortfahren bis zum Erreichen der Erhaltungsdosis.

• Schwere systemische Reaktion: Depigoid Alternaria alternata absetzen und Therapieindikation neu bewerten (siehe Abschnitt 4.8.).

Quick-Aufdosierungsschema:
Tritt eine systemische Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach der ersten Do­sis von 0,2 ml auf, muss die Reaktion behandelt und es darf keine zweite Do­sis an­ge­wendet werden. Nach mindestens ei­ner Woche sowie vollständigem Abklingen der Nebenwirkung kann mit der Be­handlung erneut begonnen werden. Nach ei­ner schweren systemischen Reaktion muss mit dem kon­ven­tio­nel­len Aufdosierungsschema begonnen werden. Tritt eine große lokale Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach Ver­ab­rei­chung der ersten 0,2 ml auf, allerdings ohne, dass es zu ei­ner systemischen Reaktion kommt, können wei­te­re 0,3 ml verabreicht werden, wobei der Patient danach mindestens 30 Minuten lang sorgfältig zu überwachen ist (siehe Abschnitt 4.8).

In der Fortsetzungsbehandlung:

• Leichte bis mit­tel­schwe­re lokale Reaktion (≤ 10 cm Durchmesser): Keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

• Große lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser): Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich, außer der behandelnde Arzt hält eine Do­sisreduzierung um 50 % für erforderlich. Wahlweise kann die Do­sis geteilt und je eine Do­sishälfte in jeden Arm injiziert werden.

• Leichte bis mit­tel­schwe­re systemische Reaktion: Die zuletzt an­ge­wendete Do­sis um 50 % reduzieren, d. h. 0,25 ml verabreichen und bei Ausbleiben systemischer Reaktionen nach 30 Minuten wei­te­re 0,25 ml verabreichen. Mit der Erhaltungsdosis von 0,5 ml wie gewohnt in 4 Wochen-Intervallen fortfahren. Wahlweise 0,25 ml verabreichen und eine Woche später 0,5 ml. Mit der Erhaltungsdosis von 0,5 ml wie gewohnt in 4 Wochen-Intervallen fortfahren (siehe Abschnitt 4.8).

• Schwere systemische Reaktionen: Depigoid Alternaria alternata-Be­handlung absetzen und Therapieindikation neu bewerten (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Überschreitung der empfohlenen Zeitspanne zwischen den Be­handlungen oder ei­ner reaktionsbedingten Dosis­an­pas­sung sind die genannten Anpassungen als generelle Empfehlung zu betrachten. Der behandelnde Arzt kann, abweichend davon, auch andere Dosierungen wählen, maßgebend ist immer das klinische Ansprechen des Patienten und die individuelle Verträglichkeit.

Kinder und Jugendliche:

Dosierungsschema und Men­gen des zu injizierenden Aller­gens Depigoid Alternaria alternata sind für Kinder und Jugendliche identisch mit denen für Erwachsene.
Kinder unter 5 Jahren werden nor­mal­erweise nicht als geeignete Patienten für eine Hyposensibilisierung angesehen, da in dieser Altersgruppe Akzeptanz- und Kooperationsprobleme wahrscheinlicher sind als bei Erwachsenen und Schwierigkeiten bei der Kommunikation und Identifizierung von systemischen Reaktionen möglich sind.
Für Kinder unter 5 Jahren stehen nur begrenzt klinische Daten zur Verfügung. Eine Wirk­samkeit kann nicht belegt werden, jedoch lassen Daten zur Sicherheit kein höheres Risiko als ge­genüber Erwachsenen erkennen.

Ältere Patienten:

Eine subkutane Immuntherapie wird nur ge­le­gentlich bei Patienten älter als 65 Jahren an­ge­wendet, außer bei ei­ner Insektengift-Allergie.
Eine Immuntherapie kann allerdings bei der Be­handlung von Patienten jeglichen Alters in Betracht gezogen werden und eine Risiko-Nutzen-Bewertung muss je­weils individuell durchgeführt werden. Die Risiko-Nutzen-Bewertung muss bei älteren Patientengruppen sorgfältig durchgeführt werden, da bei ihnen zusätzliche gesundheitliche Beschwerden wie Hypertonie, koronare Herzerkrankung, ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen und/oder Herzrhythmusstörungen vorliegen können, die das Risiko der Immuntherapie erhöhen können.
Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.

Art der Anwendung

• Das Produkt (Aller­gen, Kon­zen­tra­tion, Volumen und Verfallsdatum) vor jeder In­jektion nochmals prüfen.

• Unmittelbar vor dem Aufziehen der Do­sis in die Spritze die Durchstechflasche gründlich schütteln.

• Die Haut desinfizieren.

• Die In­jektion muss langsam subkutan in die Streckseite (posterolateral) des mittleren Oberarms verabreicht werden, ungefähr 4 cm proximal des Olecranons bis zur Oberarmmitte (unterhalb des Deltamuskels).

• Mittels Aspiration eine in­tra­va­sa­le In­jektion ausschließen. Wenn Blut auftritt, die Nadel entfernen, die Spritze mitsamt der darin enthaltenen Do­sis entsorgen und erneut beginnen, wobei an ei­ner anderen Stelle injiziert werden muss.

• Bei jeder Anwendung den Arm wechseln.

Eine Immuntherapie mit Aller­ge­nen sollte in den folgenden Fällen nicht durchgeführt werden:

• Schweres, un­kon­trol­lier­tes Asthma mit dauerhaft verringerten Lungenfunktionen (FEV₁) unter 70 % des Vorhersagewertes trotz optimaler pharmakologischer Be­handlung und/oder steroidpflichtiges Asthma

• Aktive, systemische Autoimmunerkrankung

• Aktive, maligne Tu­mor­er­kran­kung

• Bei be­ste­hen­der Schwangerschaft darf nicht mit ei­ner Immuntherapie begonnen werden. Im Falle ei­ner Schwangerschaft während ei­ner Immuntherapie muss der zuständige Arzt konsultiert werden, bevor die Be­handlung fortgesetzt werden kann (siehe Abschnitt 4.6)

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Eine Immuntherapie mit Aller­ge­nen sollte in den folgenden Fällen mit Vorsicht und nur unter Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses durchgeführt werden:

• Akute oder chronische Infektionen oder schwerwiegende entzündliche Er­krankungen, z. B. aktive Tu­berkulose

• Sekundärveränderungen am Reaktionsor­gan (z. B. Emphysem, Bronchiektasien)

• Klinisch relevante Er­krankungen (z. B. des Herz-Kreislauf-Systems, der Niere, der Le­ber, der Schilddrüse, des Nervensystems, hämatologische oder rheumatische Er­krankungen

• Systemische Autoimmunerkrankungen in Remission oder or­ganspezifische Autoimmunerkrankungen, Patienten unter immunsuppressiver oder immunmodulierender Be­handlung

• Be­handlung mit Medikamenten, die das Ansprechen auf Adre­na­lin verringern kön­nen (z. B. ACE-Hem­mer oder Beta-Blocker, auch bei topischer Anwendung wie Beta-Blocker enthaltende Augentropfen) oder Er­krankungen, bei denen die Anwendung von Adre­na­lin kon­tra­in­di­ziert ist (z. B. Hyperthyreose) oder Be­handlung mit Medikamenten, die mit der Metabolisierung von Adre­na­lin interferieren (z. B. trizyklische Antidepressiva und Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer) (siehe Abschnitt 4.5)

• Schwerwiegende emotionale oder psy­chi­atrische Störungen, welche die Kommunikation mit dem Arzt und die Patienten-Compliance beeinträchtigen kön­nen

• In der Vergangenheit aufgetretene schwerwiegende systemische Reaktionen auf eine Immuntherapie mit Aller­ge­nen

• Nur allergologisch geschulte und allergologisch erfahrene Ärzte sollten In­jektionspräparate zur spezifischen Immuntherapie verschreiben. Die Anwendung von In­jektionspräparaten zur spezifischen Immuntherapie darf nur unter Aufsicht ei­nes ent­sprechend geschulten Arztes erfolgen, insbesondere dann, wenn das Quick-Aufdosierungsschema an­ge­wendet wird. Eine Notfall-Reanimationsausstattung muss zur Verfügung stehen. In­jektionspräparate zur spezifischen Immuntherapie dürfen unter keinen Umständen außerhalb der Praxis verabreicht werden.

• Depigoid Alternaria alternata darf nicht an­ge­wendet werden, wenn der Patient an Fieber, ei­ner aku­ten Infektion, schweren allergischen Symptomen (wie Rhinitis, keuchender Atmung, Atemnot) oder ei­nem erhöhten Bedarf an Antiallergika (durch Aller­ge­nexposition innerhalb der vergangenen 3 Tage oder als späte Reaktion auf die vorangegangene In­jektion) oder unkontrolliertem Asthma leidet. Kontrolle der Lungenfunktion bei Asthma-Patienten mit­tels Peak-Flow-Messung, Spirometrie etc. Die Ver­ab­rei­chung von Depigoid Alternaria alternata sollte so lange verschoben werden, bis der Patient symptomfrei ist oder diese nur vereinzelt auftreten und kontrolliert werden kön­nen.

• Jede Dosis­er­höhung muss sich nach der Verträglichkeit des Patienten hinsichtlich der vorangegangenen Do­sis richten.

• Patienten müssen nach der In­jektion zwecks Beobachtung von Nebenwirkungen mindestens 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht verbleiben. Siehe Abschnitt 4.8.

• Patienten sollten über Symptome ei­ner möglichen Nebenwirkung informiert werden (insbesondere verzögert auftretende Nebenwirkungen) und wie sie darauf re­agieren sollen. Bei Auftreten jeglicher, auch milder Symptome, die auf systemische Nebenwirkungen nach ei­ner In­jektion hindeuten, ist sofort notfallme­di­zinische Hil­fe einzuholen für eine adäquate Be­handlung: Adre­na­lin, Antihistaminika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, etc.

• An der In­jektionsstelle weder kratzen noch diese massieren, da dies eine lokale Reaktion auslösen oder verschlimmern kann

• Den Patienten anweisen, mehrere Stunden vor und nach der In­jektion keine anstrengenden körperlichen Tätigkeiten durchzuführen und Sonnenbäder, heiße Bäder und Saunagänge zu vermeiden.

• Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Nachverfolgbarkeit
Zur besseren Nachverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel sollten Name und Chargen-Be­zeichnung des verabreichten Produkts aufgezeichnet werden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Eine Immuntherapie sollte nicht gleichzeitig mit ei­ner immunsuppressiven Be­handlung durchgeführt werden, außer der zu erwartende klinische Nutzen übersteigt das individuelle Risiko des Patienten (siehe Abschnitt 4.3).
Zusätzliche Aller­ge­nexposition (exogen, iatrogen) könnte die Toleranzgrenze herabsetzen.
Bei ei­ner be­glei­ten­den Therapie mit symptomatischen Antiallergika (z. B. Antihistaminika, Mastzelldegranulationshemmer, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Leukotrien-Antagonisten) und Bronchodilatatoren kön­nen Emp­find­lichkeitsschwankungen ge­genüber den bisher vertragenen Aller­gendosen auftreten. Unerwünschte Reaktionen kön­nen auftreten, wenn die Einnahme der be­glei­ten­den Therapie ausgesetzt oder vergessen wurde.
Eine Me­di­kation mit Beta-Blockern (auch in lokaler Form, wie Ophthalmika) unter ei­ner subkutanen Immuntherapie (SCIT) kann das Risiko von unerwünschten systemischen Reaktionen erhöhen und die Gefahr bergen, dass eine im Notfall erforderliche Adre­na­lintherapie weni­ger effektiv ist. Daher sollte im Einzelfall, wenn keine geeignete Therapiealterna­ti­ve be­steht, gemeinsam mit dem verordnenden Arzt über die unter Umständen notwendige Fortführung der Therapie mit diesen Sub­stan­zen entschieden werden, unter Abwägung des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses (siehe Abschnitt 4.3).
Depigoid Alternaria alternata darf nicht mit anderen Aller­gen-Ex­trak­ten gemischt werden. Die In­jektionen müssen separat erfolgen.
Wenn zwei Depigoid-Präparate bei ei­nem Patienten an­ge­wendet werden, wird empfohlen, zwischen den In­jektionen ein Intervall von mindestens 48 Stunden einzuhalten. Werden im Einzelfall zwei Produkte am selben Tag injiziert, abhängig auch von den Produktcharakteristika (Zusammensetzung und/oder Kon­zen­tra­tion), wird empfohlen, jedes Immuntherapeutikum in einen anderen Arm zu injizieren und ein Intervall von mindestens 30 Minuten zwischen den In­jektionen einzuhalten. Der Patient muss nach der letzten In­jektion mindestens 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht verbleiben.

Eine pro­phy­laktische Impfung sollte während der Fortsetzungsbehandlung der jeweiligen Immuntherapie durchgeführt werden. Eine pro­phy­laktische Impfung sollte frühestens 1 Woche nach der letzten In­jektion von Depigoid Alternaria alternata durchgeführt werden (außer in le­bens­be­droh­li­ch­en Situationen). Die nächste Depigoid Alternaria alternata -In­jektion sollte erst dann verabreicht werden, wenn die Reaktionen auf die Immunisierung vollständig abgeklungen sind und frühestens 14 Tage nach der pro­phy­laktischen Impfung.

Schwangerschaft:
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) mit der Anwendung von Depigoid Alternaria alternata bei Schwangeren vor.
Schwangerschaft ist eine Kon­tra­in­di­kation für die Initiierung ei­ner Immuntherapie. Im Falle des Auftretens ei­ner Schwangerschaft während ei­ner Immuntherapie muss der zuständige Arzt konsultiert werden, bevor die Be­handlung fortgesetzt werden kann.

Stillzeit:
Es ist nicht bekannt, ob Depigoid Alternaria alternata / Metabolite in die Muttermilch übergehen. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Depigoid Alternaria alternata verzichtet werden soll oder die Be­handlung mit Depigoid Alternaria alternata zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität:
Es liegen keine tierexperimentellen Daten zu Reproduktions- und Entwicklungstoxizität vor. Es liegen keine Daten hinsichtlich ei­ner möglichen Auswirkung von Depigoid Alternaria alternata auf die Fertilität vor.

Depigoid Alternaria alternata hat keinen oder einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. In seltenen Fällen kann es nach der In­jektion zu ei­nem leichten Müdigkeitsgefühl kommen.

Die häufigsten Nebenwirkungen aufgrund ei­ner subkutanen Immuntherapie sind lokale Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle. Lokale Reaktionen können in Form von Rötung, Schwellung, Juckreiz und Wärme an der In­jektionsstelle auftreten und kommen häufig vor. Sie verschwinden von selbst. Wenn sie leicht bis mit­telschwer sind und einen Durchmesser ≤ 10 cm aufweisen, ist keine Be­handlung oder Dosis­an­pas­sung der Immuntherapie notwendig. Große lokale Reaktionen (Durchmesser > 10 cm) lassen nicht auf nachfolgende systemische Reaktionen schließen. Subkutane Knoten können als Reaktion auf das Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid auftreten. Sie sind für gewöhnlich von vorübergehender Natur, können aber Juckreiz verursachen und Wochen oder Monate andauern. In seltenen Fällen können sich Knoten zu ei­nem Granulom entwickeln.
Systemische Reaktionen verursachen Symptome und Anzeichen in ei­nem oder mehreren anatomischen Systemen, die weitab der In­jektionsstelle liegen. Systemische Reaktionen können von leichtem Niesen bis hin zu plötzlich auftretendem ana­phy­laktischem Schock reichen, lebensbedrohlich sein und sogar zum Tode führen.

Tabelle 3 fasst die Häufigkeiten der Nebenwirkungen aus veröffentlichten klinischen Studien und wissenschaftlicher Literatur zusammen. Diese Nebenwirkungen sind geordnet nach betroffenem Organsystemen (Sys­tem­or­gan­klas­sen) und ihrer Häufigkeit (systemische Reaktion pro In­jektion) aufgeführt.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei subkutaner Immuntherapie

• Todesfälle wurden mit ei­ner Häufigkeit von 1 pro 2‑2,5 Millionen In­jektionen gemeldet

• Unkontrolliertes Asthma (FEV₁ < 70 %) war in der Mehrzahl der Fälle ein Risikofak­tor.

• Patienten können ein starkes Beklemmungsgefühl haben (Kinder mit ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion teilen selten ein Beklemmungsgefühl mit, ihr Verhalten (z. B. ganz ruhig werden, Reizbarkeit, Nervosität) kann ein Anzeichen ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion sein.

Systemische Reaktionen können als leicht, mit­telschwer und schwerwiegend eingestuft werden.
Leichte systemische Reaktionen umfassen unter anderem Müdigkeit, lokalisierte Urtikaria, Rhinitis oder leichtes Asthma. Mittelschwere systemische Reaktionen sind unter anderem ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Angioödem und/oder mit­tel­schwe­res Asthma. Schwere systemische Reaktionen fallen unter den Begriff „Anaphylaxie“ und können zum ana­phy­laktischen Schock führen. Anaphylaktische Reaktionen be­stehen aus der gleichzeitigen Er­krankung mehre­rer räumlich getrennter Organe, wobei mehrere Symptome gleichzeitig auftreten, wie et­wa: Generalisiertes Jucken, Wärmegefühl, Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Konjunktivitis, me­tallischer Geschmack, starkes Beklemmungsgefühl, Unwohlsein, Schwindel, Schwitzen, Husten, Kopf­schmerz, Dyspnoe, Keuchen, Bron­cho­spas­mus, Stridor, gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankung mit Blähungen, Erbrechen, Abdominalkrämpfe oder Diarrhoe, Uteruskrämpfe, Me­tror­rha­gie, Be­nom­men­heit, Hypotonie, unregelmäßiger Herzschlag, Synkope, Verlust der Sphinkterkontrolle (Inkontinenz), Kreislaufkollaps, Krampfanfälle und/oder Bewusstlosigkeit.

Der Schweregrad ei­ner systemischen Reaktion hängt auch davon ab, wie schnell sich die Symptome nach der In­jektion entwickeln. Juckende Handflächen, Fußsohlen und Kopfhaut sind Warnsignale. Symptome, die innerhalb weni­ger Minuten nach der In­jektion auftreten, können ein Anzeichen ei­ner schweren Anaphylaxie sein: Treten innerhalb von Minuten nach der In­jektion Ery­theme und Urtikaria, Rhinitis oder Asthma auf, können sich diese oftmals zu ei­ner Anaphylaxie wei­te­rentwickeln und müssen umgehend behandelt werden. Leichte Symptome können schnell zu ei­ner schweren Anaphylaxie fortschreiten. Geeignete Notfalleinrichtungen zur Be­handlung ei­nes ana­phy­laktischen Schocks müssen während und nach der Be­handlung unmittelbar zur Verfügung stehen.

Die Gesamtrate systemischer Reaktionen liegt im Bereich von 5‑3,7 % der Patienten, dies ent­spricht 0,2 % (Spannweite 0,026‑0,37 %) der In­jektionen. Aus den bisher veröffentlichten Studien ergibt sich eine hohe Variabilität der Häufigkeit SCIT-induzierter systemischer Reaktionen je nach dem verwendeten Aller­gen und In­jektionsschema sowie der Schwere und Art der Er­krankung vor der Be­handlung.

Im Falle schwerer systemischer Reaktionen sollte die Immuntherapie ausgesetzt werden, bis der behandelnde Arzt der Auffassung ist, dass die Therapie fortgesetzt werden kann. Zur Dosis­an­pas­sung im Falle ei­ner Nebenwirkung, siehe Abschnitt 4.2.

Therapie der Nebenwirkungen ent­sprechend den Leitlinien
Hinweise hierzu können der aktuell gültigen Leitlinie zur „Akuttherapie und Management der Anaphylaxie" der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie (DGAKI) und wei­te­rer Organisationen entnommen werden.

Hinweis: Zur Dosis­an­pas­sung bei gesteigerter Reaktion siehe Abschnitt 4.2.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51-59, 63225 Langen, Tel.: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Versehentliche Überdosierungen (z. B. irrtümliche i.m. oder i.v. Ap­pli­kation) oder verschiedene Do­sisstufen kön­nen unerwünschte Reaktionen zur Folge haben. Für eine Beschreibung der Symptome, Anzeichen und Be­handlung siehe Abschnitt 4.8. Für eine Beschreibung der Dosis­an­pas­sung siehe Abschnitt 4.2.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Aller­gen-Ex­trak­te Schimmel- und Hefepilze
ATC-Code: V01AA04 Schimmel- und Hefepilze

Wirkmechanismus
Da immunologische Parameter, die mit der klinischen Wirk­samkeit ei­ner Immuntherapie mit Aller­ge­nen korrelieren, fehlen, muss die klinische Wirk­samkeit der Therapie anhand der Verringerung der Allergiesymptome und der Anwendung von Antiallergika beurteilt werden.

Die klinische Wirk­samkeit und Sicherheit von Depigoid wurde in mehreren ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebo-kontrollierten klinischen Studien mit ver­schie­de­nen Aller­ge­nen wie Haus­staub­mil­ben, Bir­ke/Bäume-Mix, Gräser, Kräu­ter und Olivenpollen nachgewiesen.

Depigoid führt zu ei­ner Im­mun­ant­wort mit ei­ner verringerten Produktion spezifischer IgE‑Antikörper und ei­ner ver­mehrten Produktion spezifischer IgG4-Antikörper ge­gen alle individuellen Aller­ge­ne und deren Isoformen sowie zu ei­nem verringerten Verhältnis von sIgE zu sIgG4.
Die Fä­higkeit von IgG-Antikörpern, die Erkennung in­di­vi­du­el­ler Aller­ge­ne durch IgE zu blo­ckieren, konnte in früheren Studien gezeigt werden. Andere Ergebnisse klinischer Studien zeigten eine erhöhte Produktion von IL 10 und eine Verringerung von IL 4 und IL 5.

Daten belegen die Hypothese, dass depigmentierte, polymerisierte Ex­trak­te die Expansion regulatorischer T-Zel­len begünstigen und somit die Toleranz und die klinische Wirk­samkeit ei­ner Immuntherapie fördern.

Kinder und Jugendliche

Siehe Absatz 4.2 hinsichtlich Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

Es wurden keine Studien zu Pharmakokinetik und Metabolisierung von Depigoid Alternaria alternata durchgeführt.
Die Wirk­samkeit ei­ner spezifischen Immuntherapie wird durch immunologische Mechanismen vermittelt und es stehen nur begrenzt Informationen zu pharmakokinetischen Eigenschaften zur Verfügung.

Die präklinischen Daten aus der kon­ven­tio­nel­len toxikologischen Prüfung von In­jektionspräparaten zur spezifischen Immuntherapie, einschließlich Studien zur Einmal- und Mehrfachgabe, zur Genotoxizität sowie zur lokalen Verträglichkeit, lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­chlo­rid
Phe­nol
Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid, hy­dra­ti­siert
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH Einstellung)
Salz­säu­re (zur pH Einstellung)

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln vermischt werden.

2 Jahre
Die Haltbarkeit nach erstem Öffnen beträgt 4 Monate bei 2 °C – 8 °C.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.
Suspensionen, die einmal eingefroren waren, dürfen nicht mehr angewandt werden.
Für Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen siehe Abschnitt 6.3.

In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on in Durch­stech­fla­schen (Typ I-Glas, Ph.Eur.) mit latexfreiem Brombu­tyl-Stopfen und Alu­mi­ni­umkappe.

Ein Depigoid Alternaria alternata Be­handlungssatz be­steht aus:
Einer oder zwei Durch­stech­fla­schen (2,5 ml). Die Pa­ckung enthält 10 ste­rile Spritzen und Kanülen.
oder
Einer oder zwei Durch­stech­fla­schen (2,5 ml).

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.