Clensia Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

Darmreinigung vor klinischen Maßnahmen, bei denen ein sauberer Darm erforderlich ist, beispielsweise endoskopische oder radiologische Untersuchungen des Darms.

Clensia wird an­ge­wendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren.

Dosierung

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Clensia ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Dosierungsschema

Erwachsene
Eine Be­handlung be­steht aus 4 Beuteln A und 4 Beuteln B, aufgelöst in 2 Litern Was­ser. Zwei Beutel A und zwei Beutel B sollten in 1 Liter Was­ser aufgelöst werden und die rekonstituierte Lösung über einen Zeitraum von ein bis zwei Stunden getrunken werden. Dieser Vor­gang sollte mit ei­ner zweiten rekonstituierten Lösung (d. h. 2 Beutel A und 2 Beutel B in 1 Liter Was­ser aufgelöst) wiederholt werden, um die Be­handlung abzuschließen.
Für eine aus­reichende Darmreinigung muss die Clensia-Lösung vollständig ausgetrunken werden.

Die Lösung sollte vor der Maßnahme auf eine der folgenden zwei Weisen zubereitet und getrunken werden:

Am Vorabend der klinischen Maßnahme wird eine Clensia-Lösung mit zwei Beuteln A und zwei Beuteln B her­ge­stellt und der Inhalt der Beutel in 1 Liter Was­ser gelöst. Die Lösung sollte über einen Zeitraum von ca. 1,5 Stunden (1‑2 Stunden) in ei­ner Geschwindigkeit von 2 Gläsern (ca. 250 ml) alle 15‑20 Minuten getrunken werden.
Nach ei­ner einstündigen Pause werden die restlichen zwei Beutel A und zwei Beutel B ebenfalls in 1 Liter Was­ser gelöst und auf die gleiche Weise getrunken. Darüber hinaus sollte am Vorabend ein wei­te­rer Liter ei­ner klaren Flüssigkeit (Was­ser, Fruchtsaft, Softdrink, Tee/Kaffee ohne Milch) eingenommen werden.

Am Vorabend der dia­gnos­tisch­en Maßnahme wird eine Clensia-Lösung mit zwei Beuteln A und zwei Beuteln B her­ge­stellt und der Inhalt der Beutel in 1 Liter Was­ser gelöst. Die Lösung sollte über einen Zeitraum von ca. 1,5 Stunden (1‑2 Stunden) in ei­ner Geschwindigkeit von 2 Gläsern (ca. 250 ml) alle 15‑20 Minuten getrunken werden. Darüber hinaus sollte am Vorabend mindestens ein halber Liter ei­ner klaren Flüssigkeit (Was­ser, Fruchtsaft, Softdrink, Tee/Kaffee ohne Milch) eingenommen werden.
Am Morgen des Tages, an dem die dia­gnos­tische Maßnahme durchgeführt werden soll, werden die restlichen zwei Beutel A und zwei Beutel B ebenfalls in 1 Liter Was­ser gelöst und auf die gleiche Weise getrunken, zusätzlich zu ei­nem halben Liter ei­ner klaren Flüssigkeit (Was­ser, Fruchtsaft, Softdrink, Tee/Kaffee ohne Milch).

Ab dem Beginn der Be­handlung bis zum Ende der klinischen Maßnahme darf der Patient keine feste Nahrung zu sich nehmen.
Zwischen der letzten Flüssigkeitseinnahme (Clensia oder klare Flüssigkeit) und dem Beginn der klinischen Maßnahme sollte ein Zeitraum von mindestens zwei Stunden liegen.

Weitere Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Nach der Maßnahme:
Die Patienten sollten aufgefordert werden, nach der Maßnahme reichlich Flüssigkeit zu sich zu nehmen, um den Flüssigkeitsverlust im Rahmen der Vorbereitung auf die Maßnahme auszuglei­chen.

Kinder und Jugendliche

Kinder ab Geburt bis unter 2 Jahren
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Clensia bei Kindern ab Geburt bis unter 2 Jahren ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten vor.

Kinder im Alter von 2 bis unter 6 Jahren
Die Wirk­samkeit von Clensia bei Kindern im Alter von 2 bis unter 6 Jahren ist nicht erwiesen.
Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben, eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Jugendliche und Kinder im Alter von 6 bis unter 18 Jahren
Die gesamte Clensia Do­sis wird am späteren Nachmittag (16 – 18 Uhr) am Tag vor der dia­gnos­tisch­en Maßnahme verabreicht.
Der Patient sollte die empfohlene Men­ge der Clensia-Lösung wie folgt zu sich nehmen:

* einzunehmendes Volumen an Was­ser, Fruchtsaft, Softdrinks, Tee (ohne Milch), um eine Rehydratation zu erreichen.
** Notfalldosis: Einzunehmendes Volumen an Clensia Lösung, wenn der Jugendliche oder das Kind 3 Stunden nach Abschluss der Darmvorbereitung keinen wässrigen klaren Stuhlgang aufweist.
Für den Fall, dass die Notfalldosis nicht aus­reicht, sollte der Patient einen Reinigungseinlauf ent­sprechend den Verfahren am Untersuchungsort erhalten und sich ei­ner Koloskopie mit ei­ner intensiveren Darmspülung unterziehen.

Zwei Beutel A und 2 Beutel B werden in 1 Liter Was­ser gelöst, und, falls erforderlich, werden die ver­blei­ben­den 2 Beutel A und 2 Beutel B in ei­nem wei­te­ren Liter Was­ser gelöst, um die notwendige Men­ge der Lösung für die Be­handlung zu erhalten.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Bei Kindern, die nicht in der Lage sind, die erforderliche Men­ge an Lösung zu trinken, kann eine nasogastrale Sonde mit ei­ner Zufuhrrate von 20-30 ml/Minute gelegt werden.
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
Weitere Informationen zur Ver­ab­rei­chung über eine nasogastrale Sonde finden Sie in Abschnitt 6.6.

Das Arzneimittel darf nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, bei denen Folgendes bekannt ist oder vermutet wird:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Gastroin­tes­ti­nale Obstruktion

• Schwere Störungen der Magenentleerung (z. B. Gastroparese)

• Ileus

• Gastroin­tes­ti­nale Perforation

• Toxische Colitis oder toxisches Megakolon.

Nicht bei bewusstlosen Patienten anwenden.

Bei anleitungsgemäßer Anwendung von Clensia kommt es nor­mal­erweise zu Diarrhoe. Ein klarer rektaler Ausfluss ohne Stuhlreste weist nor­mal­erweise auf eine ange­mes­sene Darmreinigung hin.

Falls die Patienten Symptome wie starke Blähungen, einen aufgetriebenen Bauch, Abdominalschmerzen oder eine Reaktion entwickeln, die eine Fortsetzung der Vorbereitung erschweren, sollte die Einnahme der Lö­sung ver­lang­samt oder vorübergehend unterbrochen werden.

Bei Patienten mit Schluckproblemen, die für eine erleichterte Einnahme die Zugabe ei­nes Verdickungsmittels zu Lö­sungen benötigen, sollten mögliche Wechselwirkungen beachtet werden, siehe Abschnitt 4.5.

Falls die Patienten Symptome entwickeln, die auf Arrhythmien oder Flüs­sig­keits-/Elek­tro­lyt­ver­schiebungen (z. B. Ödem, Kurzatmigkeit, zunehmende Ermüdung, Herzinsuffizienz) hinweisen, sollten die Plasmaelektrolyte bestimmt, ein EKG durchgeführt und et­waige Abweichungen ent­sprechend behandelt werden.

Signifikante gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankungen
Bei Verdacht auf gas­tro­in­tes­ti­nale Obstruktion oder Perforation sind vor der Ver­ab­rei­chung von Clensia geeignete dia­gnos­tische Maßnahmen durchzuführen, um diese Er­krankungen auszuschließen.
Clensia ist bei Patienten mit schwerer ulzerativer Colitis oder schwerem Morbus Crohn mit Vorsicht anzuwenden.

Risiko für Aspiration
Halb bewusstlose Patienten mit eingeschränktem Würgereflex oder Neigung zu Regurgitation oder Aspiration sind während der Ver­ab­rei­chung von Clensia zu überwachen, insbesondere bei Anwendung ei­ner nasogastralen Sonde. Das Arzneimittel ist bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

Ältere/geschwächte Patienten
Bei gebrechlichen Patienten in schlechtem Allgemeinzustand oder bei schwerer De­hy­dra­ta­tion ist Clensia mit Vorsicht anzuwenden.

De­hy­dra­ta­tion
Eine De­hy­dra­ta­tion muss vor der Anwendung von Clensia behandelt werden.
Anzeichen ei­ner leichten bis mit­tel­schwe­ren De­hy­dra­ta­tion sind ein 1‑5%iger Verlust des Körpergewichts, Durst, Schwindelgefühl, Mundtro­ckenheit, Kopf­schmerzen und ein dunkler und kon­zen­trier­ter Urin. Eine schwere De­hy­dra­ta­tion liegt vor bei mehr als 5%igem Verlust des Körpergewichts, Durst, eingesunkenen Augen, starker Trockenheit von Mund, Haut und Schleimhäuten, Hypotonie, Tachykardie und eingeschränktem Bewusstsein.

Störungen des Elek­tro­lyt­haus­halts
Bei De­hy­dra­ta­tion oder Symptomen ei­ner vermuteten Störung des Flüs­sig­keits-/Elek­tro­lyt­haus­halts sollte der Arzt in Erwägung ziehen, vor und nach der Be­handlung die Elek­tro­lytwerte zu bestimmen sowie einen Nierenfunktionstest durchzuführen, bevor Clensia an­ge­wendet wird.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Clensia ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) mit Vorsicht anzuwenden.

Herzerkrankung
Clensia ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), aku­tem Myo­kard­infarkt und instabiler Angina mit Vorsicht anzuwenden.

Ischämische Kolitis
Bei Patienten, die zur Darmvorbereitung mit Ma­cro­gol behandelt wurden, wurden nach der Markteinführung Fälle von ischämischer Kolitis, einschließlich schwerwiegender Fälle, berichtet. Ma­cro­gol sollte bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für ischämische Kolitis oder bei gleichzeitiger Anwendung stimulierender Abführmittel (wie z. B. Bi­sa­co­dyl oder Na­tri­um­pi­co­sul­fat) vorsichtig an­ge­wendet werden. Patienten, die mit plötzlichen Abdominalschmerzen, rektalen Blutungen oder anderen Symptomen ei­ner ischämischen Kolitis vorstellig werden, sind unverzüglich zu untersuchen.

Dieses Arzneimittel enthält 3877,8 mg Na­tri­um pro Liter, ent­sprechend 194 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Dieses Arzneimittel enthält 11,2 mmol Ka­li­um pro Liter. Dies sollte bei ei­ner eingeschränkten Nierenfunktion oder ei­ner kontrollierten Ka­li­um-Diät berücksichtigt werden.

Kinder und Jugendliche
Die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Erwachsene sollten sorgfältig auch auf Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche an­ge­wendet werden.
Insbesondere in Fällen schwerer De­hy­dra­ta­tion und schwerer Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten. Bei diesen Patienten sollte der behandelnde Arzt die Überwachung der Elek­tro­lyte und deren Auswirkungen auf die Nierenfunktion in Betracht ziehen, inklusive der klinischen Anzeichen/Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Elek­tro­lytstörung, wie Übelkeit und Erbrechen, Erschöpfung und Asthenie.

Alle oral anzuwendenden Arzneimittel sollten innerhalb von ei­ner Stunde vor oder nach sowie während der Anwendung von Clensia nicht eingenommen werden, da sie aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt herausgespült werden könnten. Dies kann bei Antihypertensiva klinisch bedeutsam sein, da ein vo­rü­ber­ge­hend­er Anstieg des Blutdrucks aufgrund ei­ner unzureichenden Wirk­stoff­re­sorp­tion be­ob­ach­tet wurde.
Patienten, die Arzneimittel mit ei­ner Wirkung auf die Nierenfunktion einnehmen (wie Diuretika, ACE-Hem­mer, ARB oder NSAR), weisen bei der Einnahme osmotisch wirksamer Arzneimittel zur Darmvorbereitung ein erhöhtes Risiko für Störungen des Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­halts auf. Diese Patienten sollten auf eine aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr überwacht werden, und es sollte in Erwägung gezogen werden, vor und nach der Be­handlung Laboruntersuchungen (Elek­tro­lyte, Krea­tinin, BUN) durchzuführen.
Die therapeutische Wirkung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite wie Antiepileptika, Di­go­xin und Immunsuppressiva oder mit kurzer Halbwertszeit kann besonders beeinträchtigt sein.

Clensia kann bei Verwendung mit Lebensmittelverdickern auf Stär­kebasis zu ei­ner möglichen Wechselwirkung führen. Der Inhaltsstoff Ma­cro­gol schwächt die verdickende Wirkung von Stär­ke ab und verflüs­sigt Präparate, die bei Schluckbeschwerden dick bleiben sollen.

Schwangerschaft
Bisher liegen nur sehr begrenzte Er­fahrungen (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) mit der Anwendung von Ma­cro­gol 4000 bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität. Da die systemische Exposition durch Ma­cro­gol 4000 zu vernachlässigen ist, wird davon ausgegangen, dass während ei­ner Schwangerschaft keine Wirkungen auftreten. Clensia kann während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, wenn dies notwendig ist.

Stillzeit
Es sind keine Er­fahrungen mit der Anwendung von Ma­cro­gol während der Stillzeit dokumentiert. Es wird angenommen, dass Ma­cro­gol 4000 keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kind hat, weil die systemische Exposition der stillenden Frau ge­genüber Ma­cro­gol 4000 vernachlässigbar ist. Aus diesem Grund kann Clensia während der Stillzeit an­ge­wendet werden, wenn dies notwendig ist.

Fertilität
Es liegen keine Daten zu den Wirkungen von Clensia auf die Fertilität vor. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass keine Wirkungen auf die Fertilität auftreten, da Ma­cro­gol 4000 nur in sehr geringem Umfang resorbiert wird.

Clensia hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei Patienten, die sich ei­ner Darmreinigung mit Mi­schungen aus Ma­cro­gol und Elek­tro­lyten unterziehen, kommt es häufig zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden wie abdominalen Krämpfen, Blähungen, Übelkeit und Irritation der Analge­gend. Diese Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht ausgeprägt und klingen in der Regel rasch ab, wenn die Ver­ab­rei­chungsgeschwindigkeit gesenkt oder die Einnahme des Arzneimittels vorübergehend unterbrochen wird. Diarrhoe ist ein erwartetes Ergebnis der Darmvorbereitung.
Sehr selten wurde von Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Pruritus, Ausschlag, Angioödem, Urtikaria, Dyspnoe, ana­phy­laktischer Schock) berichtet.

In kontrollierten klinischen Studien wurde eine Population von 442 erwachsenen und 174 pädiatrischen Patienten, die mit Clensia behandelt wurden, mit anderen PEG 4000/3350-Zu­be­reitungen verglichen.
Alle in diesen Studien bei mit Clensia behandelten Patienten aufgetretenen Nebenwirkungen sowie nach der Markteinführung berichtete Nebenwirkungen der Anwendung anderer PEG 4000/3350-Zu­be­reitungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Die Nebenwirkungen sind nach Systemor­ganklasse und den folgenden Häufigkeitskategorien angegeben:
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Kinder und Jugendliche

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle ei­ner Überdosierung von Clensia berichtet.
Die absichtliche oder versehentliche Einnahme von mehr als der empfohlenen Do­sis von Clensia kann zu schwerer Diarrhoe und ei­nem Elek­tro­lyt­un­gleich­ge­wicht einschließlich Hypo­na­tri­ämie und Hypokaliämie sowie De­hy­dra­ta­tion und Hypo­vo­lä­mie mit ent­sprechenden Anzeichen und Symptomen führen. In diesem Fall sollte der Patient überwacht werden und große Men­gen an Flüs­sig­keit, insbesondere Fruchtsäfte, zu sich nehmen. Im seltenen Fall ei­ner mit schweren Stoffwechselentgleisungen einhergehenden Überdosierung kann eine in­tra­ve­nöse Rehydratation erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Osmotisch wirkende Laxanzien, ATC‑Code: A06AD65.

Wirkmechanismus
Der primäre Wirkmechanismus von Clensia be­steht in der osmotischen Wirkung von Ma­cro­gol 4000 (Poly­ethy­len­gly­kol), Na­tri­um­sul­fat und den Ci­traten und führt dazu, dass Was­ser im Kolon zurückgehalten wird. Dadurch wird der Transport von festen Stuhlmaterialien verstärkt und eine abführende Wirkung erzielt, die zu ei­ner Reinigung des Dickdarms führt. Si­me­ti­con wirkt ge­gen Gas und Schaum, was vermutlich während der Koloskopie zu ei­ner verbesserten Sichtbarkeit der Schleimhaut führt. In klinischen Studien mit Clensia konnte jedoch im Vergleich zu anderen darmreinigenden Lösungen ohne Si­me­ti­con keine verbesserte Sichtbarkeit gezeigt werden (siehe unten).
Clensia ist eine kleinvolumige Darmvorbereitung. Da Clensia leicht hyperosmotisch ist, kann es einen verstärkten Übergang von Flüssigkeit und Elek­tro­lyten vom Plasma in den Gastroin­tes­ti­naltrakt verursachen. Daher wird empfohlen, nach der Darmvorbereitung zusätzlich klare Flüssigkeit (z. B. Was­ser, Fruchtsaft, Softdrink, Tee usw. ohne Milch) einzunehmen, um den Flüssigkeits- und Elek­tro­lytverlust des Körpers zu vermeiden.
Die zur Einstellung der Osmolarität in der Formulierung enthaltenen Elek­tro­lyte (Na­tri­um­chlo­rid, Ka­li­um­chlo­rid) sowie die ergänzende Zufuhr klarer Flüssigkeit führen üblicherweise nicht zu klinisch bedeutsamen Veränderungen von Na­tri­um, Ka­li­um oder Was­ser und minimieren das Risiko für De­hy­dra­ta­tion.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Erwachsene
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Clensia wurden in zwei ran­do­mi­sier­ten, aktiv kontrollierten, für den Prüfarzt verblindeten Studien der Phase 3 mit Patienten untersucht, die sich ei­ner elek­ti­ven Koloskopie unterzogen.
In der ersten Studie erhielten 422 Patienten randomisiert Clensia oder 4 Liter ei­ner Zu­be­reitung mit dem Goldstandard PEG-ES (Ma­cro­gol plus Elek­tro­lyte). Primärer Wirk­samkeitsendpunkt war der An­teil an Patienten mit ausgezeichneter oder guter Darmreinigung laut Beurteilung durch den Arzt, der das Verfahren durchführte und dem nicht bekannt war, welche Zu­be­reitung verwendet wurde. Die Beurteilung erfolgte gemäß der validierten Ottawa-Skala zur Darmvorbereitung.

Die Intention-to-Treat-Analyse umfasste 421 Patienten. In dieser Population wurde bei 68,1 % der mit Clensia behandelten Patienten eine erfolgreiche Darmreinigung durchgeführt, während dies bei 69,2 % der mit PEG-ES behandelten Patienten der Fall war (Tabelle 1). Die mittlere Differenz für die Erfolgsrate betrug 1,2 % (95%-KI ‑10,0 bis zu 7,7 %). Ähnliche Ergebnisse wurden hinsichtlich der Per-Protocol-Population (n = 392) erzielt (erfolgreiche Darmreinigung: 73,6 % bei mit Clensia behandelten Patienten und 72,3 % bei mit PEG-ES behandelten Patienten; mittlere Differenz 1,3 % [95%-KI ‑7,5 bis zu 10,1 %]). Im Verlauf der Studie sind keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgetreten.
In der zweiten Studie erhielten 389 Patienten randomisiert Clensia oder 2 Liter PEG-ASC (Ma­cro­golascorbat) plus einen Liter zusätzliche Flüssigkeit.
Primärer Wirk­samkeitsendpunkt war der An­teil an Patienten mit ausgezeichneter oder guter Darmreinigung laut Beurteilung durch einen Arzt. Die Intention-to-Treat-Analyse umfasste 385 Patienten. In dieser Population wurde bei 78,8 % der mit Clensia behandelten Patienten eine erfolgreiche Darmreinigung durchgeführt, während dies bei 74,5 % der mit PEG-ASC behandelten Patienten der Fall war (Tabelle 1). Die mittlere Differenz für die Erfolgsrate betrug 4,3 % (95%-KI ‑13 bis zu 4 %). Ähnliche Ergebnisse wurden hinsichtlich der Per-Protocol-Population (n = 367) erzielt (erfolgreiche Darmreinigung: 78,3 % bei mit Clensia behandelten Patienten und 74,3 % bei mit PEG-ASC behandelten Patienten; mittlere Differenz 4 % [95%-KI ‑13 bis zu 5 %]). Im Verlauf der Studie sind keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgetreten.

Tabelle 1. An­teil der Patienten mit guter bis ausgezeichneter Darmreinigung in klinischen Studien (Intention-to-Treat-Analyse)

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Clensia wurde in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, parallelen, aktiv kontrollierten, für den Endoskopiker verblindeten Phase-3-Studie bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis < 18 Jahren untersucht, die sich ei­ner elek­ti­ven Koloskopie unterzogen, und die in folgende drei Altersgruppen unterteilt war: 2 bis < 6 Jahre, 6 bis < 12 Jahre und 12 bis <18 Jahre.
Das primäre Ziel war die Bewertung der Nichtunterlegenheit von Clensia ge­genüber PEG-ES (Ma­cro­gol 3350 plus Elek­tro­lyte 4 Liter Zu­be­reitung).
Insgesamt wurden 351 Kinder und Jugendliche in die beiden Studienarme randomisiert eingeschlossen und ent­sprechend entweder mit Clensia oder mit PEG-ES behandelt: 48 Kinder im Alter von 2 bis < 6 Jahren (22 erhielten Clensia, 26 PEG-ES), 151 Kinder im Alter von 6 bis < 12 Jahren (77 Clensia, 74 PEG-ES) und 152 Jugendliche im Alter von 12 bis < 18 Jahren (75 Clensia, 77 PEG-ES). Bei Kindern im Alter von 6 bis < 12 Jahren und Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren wurde Clensia wie in Abschnitt 4.2 beschrieben an­ge­wendet. Bei Kindern im Alter von 2 bis < 6 Jahren wurde Clensia wie folgt an­ge­wendet:

Als primärer Wirk­samkeitsendpunkt wurde am Tag des dia­gnos­tisch­en Verfahrens der “Boston Bowel Preparation Scale” (BBPS) durch den verblindeten Endoskopisten, dem nicht bekannt war, welche Zu­be­reitung zur Darmreinigung an­ge­wendet worden war, erhoben. In der primären Analyse (per protocol set) wurden 258 Kinder und Jugendliche eingeschlossen (122 wurden mit Clensia behandelt, 136 mit PEG-ES). Die Nicht-Unterlegenheit von Clensia ge­genüber PEG-ES konnte sowohl in der Altersgruppe von 6 bis < 12 als auch in der Altersgruppe von 12 bis < 18 Jahren gezeigt werden (Tabelle 2), in welchen die Untergrenze des einseitigen 97,5%-Konfidenzintervalls der Differenz zwischen den BBPS-Scores der beiden Be­handlungen oberhalb der vordefinierten Nicht-Unterlegenheitsgrenze (δ = -1,5) lag. Für die Altersgruppe von 2 bis < 6 Jahren lag die Untergrenze des einseitigen 90%-Konfidenzintervalls geringfügig unterhalb der vordefinierten Grenze und die Nicht-Unterlegenheit konnte nicht gezeigt werden.

Tabelle 2. Varianzanalyse (ANOVA) bezüglich BBPS für die drei Altersgruppen – per-protocol set

Die Auswertungen in der supportiven Analyse (full analysis set) zeigten die Nicht-Unterlegenheit von Clensia ge­genüber PEG-ES in allen drei Altersgruppen. Die BBPS-Werte (Mittelwerte ± Standardabweichung) in der Clensia-Grup­pe im Vergleich zur PEG-ES-Grup­pe waren je­weils 6,3±2,1 vs. 6,5±2,2 in der Altersgruppe von 2 bis < 6 Jahren, 6,4±2,1 vs. 6,6±1,8 in der Altersgruppe von 6 bis < 12 Jahren, und 6,0±2,1 vs. 6,0±1,9 in der Altersgruppe von 12 bis < 18 Jahren. Die Untergrenze des einseitigen 97,5 % (90 % für die Altersgruppe von 2 bis < 6 Jahren)-Konfidenzintervalls war in allen Altersgruppen oberhalb des vordefinierten Grenzwertes (-1,1546 bei Kindern in der Altersgruppe von 2 bis < 6 Jahren, -0,6637 bei Kindern in der Altersgruppe von 6 bis < 12 Jahren, und -0,6420 bei Jugendlichen in der Altersgruppe von 12 bis < 18 Jahren). Zusätzlich wurden auf Grund der geringen Fallzahl in der Altersgruppe von 2 bis < 6 Jahren Extrapolationsanalysen durchgeführt: nur einige davon unterstützen die Nicht-Unterlegenheit von Clensia ge­genüber PEG-ES in dieser Altersgruppe. Unter Berücksichtigung aller Analysen konnte deshalb in der Altersgruppe von 2 bis < 6 Jahren die Nicht-Unterlegenheit von Clensia ge­genüber PEG-ES nicht vollständig bewiesen werden.

Die in jeder Altersgruppe aufgetretenen schwerwiegenden Nebenwirkungen standen nicht im Zusammenhang mit der Studienbehandlung. Während der gesamten Studiendauer wurden in kei­ner der Altersgruppen klinisch relevante Veränderungen von Laborwerten oder anderen Sicherheitsparametern be­ob­ach­tet, welche Anlass zu Sicherheitsbedenken geben könnten.

Resorption
Ma­cro­gol 4000 passiert den Darm, ohne verändert zu werden. Es wird im Gastroin­tes­ti­naltrakt praktisch nicht resorbiert und hat keine bekannte pharmakologische Ak­ti­vi­tät.
Die Resorption von Ci­tro­nen­säu­re erfolgt haupt­säch­lich im Dünndarm über einen sättigbaren Transportmechanismus. Nach Einnahme von Clensia ist die Resorption von Ci­tro­nen­säu­re vernachlässigbar, da die Ausscheidung von Ci­tro­nen­säu­re im Urin sich nicht mit der von Kontrollen unterscheidet.
Si­me­ti­con wird im Gastroin­tes­ti­naltrakt nicht resorbiert.

Elimination
Nach Resorption werden Ma­cro­gol 4000 und Ci­tro­nen­säu­re im Urin ausgeschieden.

Kinder und Jugendliche
Das pharmakokinetische Profil der Clensia-Wirkstoffe wurde in der pä­di­atrischen Bevölkerungsgruppe nicht untersucht, es sind jedoch keine Unterschiede im Vergleich zu Erwachsenen zu erwarten.

Die präklinischen Daten lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Diese Angaben basieren auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur aku­ten Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität.
Aufgrund der kurzzeitigen Anwendung wurden keine Studien zum kanzerogenen Potential durchgeführt.

Ace­sul­fam-Ka­li­um (E950)
Li­met­tenaroma

Nicht zutreffend.

Beutel:
3 Jahre.

Rekonstituierte Lö­sung:
Nicht über 25 ºC lagern.
Die Lö­sung kann bis zu 24 Stunden aufbewahrt und gekühlt (2 °C bis 8 °C) werden.

Beutel:
Nicht über 30 ºC lagern.

Rekonstituierte Lö­sung:
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Ein Pa­pier/Poly­ethy­len/Alu­mi­ni­um-Beutel, der das Pul­ver enthält.
Eine Einzelpackung enthält eine Einzelbehandlung zu 8 Beuteln [4 (große) Beutel A und 4 (kleine) Beutel B].
Mehrfachpackungen enthalten 24, 48, 96, 192 Pa­ckun­gen mit je ei­ner Einzelbehandlung.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Ver­ab­rei­chung über eine nasogastrale Sonde
Die Ver­ab­rei­chung der Clensia Lö­sung ist über eine nasogastrale Sonde der Größe 8 Fr oder größer möglich.
Nach Beenden der Ver­ab­rei­chung ist kein Spülen des Schlauchs erforderlich.

Anweisungen zur Rekonstitution von Clensia
Clensia-Lö­sung wird zubereitet, indem der Inhalt von zwei Beuteln A und zwei Beuteln B mit Was­ser in ei­ner 1‑Liter-Flasche gelöst und die Flasche gut geschüttelt wird, um sicherzustellen, dass die Inhaltsstoffe vollständig gelöst sind. Die Lö­sung schmeckt besser, wenn sie vor der Einnahme gekühlt wird.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.