Skytrofa Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Patrone

Wachstumsstörung bei Kindern und Jugendlichen von 3 Jahren bis 18 Jahren aufgrund unzureichender Se­kre­tion des endogenen Wachstumshormons (Wachstumshormonmangel [GHD]).

Die Be­handlung sollte von Ärzten mit Qualifikation und Er­fahrung in der Di­a­gno­se und Be­handlung pädiatrischer Patienten mit GHD eingeleitet und überwacht werden.

Die Men­ge und Kon­zen­tra­tion von Lonapegsomatropin wird immer in mg So­ma­tro­pin angegeben und bezieht sich auf den So­ma­tro­pin-An­teil ohne den mPEG-Linker, um Me­di­kationsfehler bei der Umstellung von ei­ner täglich anzuwendenden So­ma­tro­pin-Therapie zu vermeiden.

Dosierung

Die Dosierung und Ver­ab­rei­chung sind individuell für jeden Patienten festzulegen.

Start­do­sis

Die empfohlene Start­do­sis von Skytrofa beträgt einmal wöchentlich 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg Körpergewicht. Die sich da­raus ergebenen, empfohlenen Stärken der Start­do­sis für verschiedene Gewichtsbereiche sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1 Empfohlene Do­sis nach Körpergewicht des Patienten bei verordneten Dosen von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche

Bei Ve­rordnung ei­ner anderen Do­sis als 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche sollte die wöchentliche Gesamtdosis (in mg So­ma­tro­pin) berechnet und die ent­sprechenden Do­sisstärke wie folgt ausgewählt werden:

• Wöchentliche Gesamtdosis (mg So­ma­tro­pin) = verordnete Do­sis (mg So­ma­tro­pin/kg) x Körpergewicht des Patienten (kg)

• Die wöchentliche Gesamtdosis (mg So­ma­tro­pin) sollte an die nächstliegende Do­sisstärke angepasst werden, wobei die Be­handlungsziele und das klinische Ansprechen zu berücksichtigen sind.

Startdosen für Patienten, die von So­ma­tro­pin-Arzneimitteln mit täglicher Anwendung umgestellt werden

Bei der Umstellung der Therapie von täglich an­ge­wendetem So­ma­tro­pin auf einmal wöchentlich an­ge­wendetes Lonapegsomatropin sollten zwischen der letzten einmal täglichen Do­sis So­ma­tro­pin und der ersten Do­sis Lonapegsomatropin mindestens 8 Stunden liegen.

Bei der Umstellung der Be­handlung ei­nes Kindes von täglich an­ge­wendetem So­ma­tro­pin kann der Arzt die Start­do­sis unter Berücksichtigung der aktuellen So­ma­tro­pin-Do­sis, des individuellen klinischen Ansprechens und der klinischen Überlegungen für den jeweiligen Patienten anpassen.

Bei Kindern, deren Be­handlung von täglich an­ge­wendeten So­ma­tro­pin-Arzneimitteln auf eine wöchentliche Do­sis von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg Körpergewicht oder höher umgestellt wird, beträgt die empfohlene Start­do­sis von Lonapegsomatropin 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg Körpergewicht (Tabelle 1).

Bei Kindern, deren Be­handlung von täglich an­ge­wendeten So­ma­tro­pin-Arzneimitteln auf eine wöchentliche Do­sis unter 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg Körpergewicht umgestellt wird, ist die zuvor verordnete wöchentliche Do­sis als empfohlene Start­do­sis von Lonapegsomatropin zu verwenden (siehe die oben angegebene Gleichung).

Do­sistitration

Die Do­sis von Lonapegsomatropin ist für jeden Patienten individuell anzupassen auf der Grundlage des klinischen Ansprechens, von Nebenwirkungen und/oder bei außerhalb des Zielbereichs liegenden Se­rum­kon­zen­tra­tionen des In­su­lin-like growth factor 1 (IGF-1). Die verfügbaren So­ma­tro­pin-Do­sisstärken sind in Abschnitt 1 aufgeführt.

Die durchschnittlichen SDS-Werte (standard deviation score) des IGF‑1 (aus Messungen 4–5 Tage nach der Ver­ab­rei­chung) können als Orientierung für die Do­sistitration dienen (Tabelle 2). Nach Beginn der Be­handlung mit Lonapegsomatropin bzw. nach jeder Do­sisänderung ist mindestens 2 Wochen abzuwarten, bevor der sich da­raus ergebende IGF‑1-SDS-Wert ermittelt wird.
Bei Dosis­an­pas­sun­gen muss versucht werden, durchschnittliche IGF‑1-SDS-Werte im Normalbereich anzustreben, also zwischen -2 und +2 (bevorzugt nahe 0 SDS).

Die IGF‑1-SDS-Werte können im Zeitverlauf schwanken. Aus diesem Grund wird eine Routinekontrolle der IGF‑1-SDS-Werte im Serum über den gesamten Be­handlungsverlauf empfohlen, insbesondere während der Pubertät.

Tabelle 2 Empfohlene Anpassungen der So­ma­tro­pindosisstärke nach Kategorien des durchschnittlichen IGF‑1-SDS

Bewertung der Be­handlung

Eine Bewertung der Wirk­samkeit und Sicherheit sollte in Abständen von et­wa 6 bis 12 Monaten erwogen werden. Hierzu können auxologische Parameter, Biochemie (IGF‑1, Hormone, Glu­ko­sespiegel und Lipidspiegel) sowie der Pubertätsstatus herangezogen werden. Während der Pubertät sind häufigere Bewertungen in Betracht zu ziehen.

Die Be­handlung sollte in folgenden Fällen abgesetzt werden: bei Patienten mit ei­nem annualisierten Längenwachstum < 2 cm/Jahr, nach Erreichen der endgültigen Körperlänge, bei ei­nem SDS des Längenwachstums < +1 nach dem ersten Be­handlungsjahr oder wenn das Knochenalter bei > 14 Jahre (Mädchen) oder > 16 Jahre (Jungen) liegt, was dem Verschluss der Epiphysenfugen ent­spricht.

Nach dem Verschluss der Epiphysenfugen ist der Bedarf des Patienten für eine Be­handlung mit Wachstumshormon klinisch neu zu bewerten.

Orale Östrogentherapie

Patientinnen, die eine orale östrogenhaltige Therapie erhalten, benötigen zum Erreichen des Be­handlungsziels möglicherweise eine höhere Do­sis des Wachstumshormons (siehe Abschnitt 4.4).

Ausgelassene Do­sis

Wurde eine Do­sis ausgelassen, ist sie so bald wie möglich und nicht später als 2 Tage nach dem verpassten Zeitpunkt zu verabreichen. Sind mehr als 2 Tage verstrichen, ist die ausgelassene Do­sis zu überspringen und die nächste Do­sis zum regulär geplanten Zeitpunkt zu verabreichen. In beiden Fällen kann der Patient danach im regulären einmal wöchentlichen Ver­ab­rei­chungsrhythmus fortfahren.
Änderung des Ver­ab­rei­chungstags

Der Tag der wöchentlichen In­jektion kann auf einen anderen Wochentag verlegt werden. Lonapegsomatropin kann 2 Tage vor oder 2 Tage nach dem ursprünglich geplanten Tag verabreicht werden. Es ist darauf zu achten, dass mindestens 5 Tage zwischen der letzten Do­sis und dem ersten neuen wöchentlichen Ver­ab­rei­chungstag liegen.

Nierenfunktionsstörung

Es liegen keine Daten über Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor; Dosierungsempfehlungen können nicht gegeben werden.

Le­berfunktionsstörung

Es liegen keine Daten über Patienten mit Le­berfunktionsstörung vor; Dosierungsempfehlungen können nicht gegeben werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Lonapegsomatropin bei Kindern im Alter von unter 3 Jahren ist nicht erwiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Art der Anwendung

Die In­jektion ist einmal wöchentlich subkutan in den Bauch, Gesäß oder Oberschenkel zu verabreichen. Zur Vermeidung ei­ner Lipoatrophie ist der Ver­ab­rei­chungsort zu variieren.

Vor der Ver­ab­rei­chung von Lonapegsomatropin ist das Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung bestimmungsgemäß mit dem mitgelieferten Lösungsmittel zu rekonstituieren. Lonapegsomatropin ist mithilfe des Skytrofa Auto-Injector zu verabreichen. Patient und Betreuermüssen eine Einweisung erhalten, damit sie den Ver­ab­rei­chungsablauf mithilfe des Geräts verstehen, bevor ihnen die (Selbst-) In­jektion von Lonapegsomatropin erlaubt werden kann.

Die rekonstituierte Lösung muss farblos und klar bis opaleszierend sowie frei oder nahezu frei von sichtbaren Partikeln sein (siehe Abschnitt 6.6).

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6 und die Anleitung am Ende der Pa­ckungs­bei­lage.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le (siehe Abschnitt 4.4).

So­ma­tro­pin darf nicht an­ge­wendet werden, wenn Anzeichen für die Ak­ti­vi­tät ei­nes Tumors vorliegen (siehe Abschnitt 4.4). Intrakranielle Tumoren müssen vor Beginn ei­ner Therapie mit Wachstumshormon inaktiv sein und die Antitumortherapie muss abgeschlossen sein. Die Be­handlung ist abzusetzen, wenn Anzeichen von Tumorwachstum vorliegen.

Patienten mit ei­ner aku­ten kritischen Er­krankung, bei denen Kom­plikationen nach ei­ner offenen Herzoperation, ei­nem Eingriff am Abdomen, mehr­fachem Unfalltrauma, aku­ter respiratorischer Insuffizienz oder ähnliche Zustände vorliegen, dürfen nicht mit Lonapegsomatropin behandelt werden (zu Patienten unter Substitutionstherapie siehe Abschnitt 4.4).

Lonapegsomatropin darf nicht zur Wachstumsförderung bei Kindern mit geschlossenen Epiphysenfugen an­ge­wendet werden.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Akute kritische Er­krankungen

Bei kritisch erkrankten Erwachsenen, bei denen Kom­plikationen nach ei­ner offenen Herzoperation, ei­nem Eingriff am Abdomen, mehr­fachem Unfalltrauma oder eine aku­te respiratorische Insuffizienz vorlagen, war die Mortalität bei Patienten, die mit 5,3 mg oder 8 mg So­ma­tro­pin täglich (d. h. 37,1‑56 mg/Woche) behandelt wurden, höher als bei Patienten, die Placebo erhielten (42 % ge­genüber 19 %). Da über die Sicherheit ei­ner Substitutionstherapie mit Wachstumshormon bei akut kritisch erkrankten Patienten keine Daten vorliegen, ist der Nutzen ei­ner Fortführung der Be­handlung mit Lonapegsomatropin in dieser Situation ge­gen das be­ste­hende po­ten­zielle Risiko abzuwägen. Bei allen Patienten, die eine andere oder ähnliche aku­te kritische Er­krankung entwickeln, ist der mögliche Nutzen der Be­handlung mit Lonapegsomatropin ge­gen das be­ste­hende po­ten­zielle Risiko abzuwägen.

Neo­pla­sien

Bei Patienten mit vorbe­ste­hen­der Malignität ist besondere Aufmerksamkeit auf Anzeichen und Symptome ei­nes Re­zi­divs zu richten.
Patienten mit vorbe­ste­henden Tumoren oder GHD nach ei­ner in­tra­kra­ni­el­len Läsion sind regelmäßig auf Progression oder Re­zi­div der Grund­erkrankung zu untersuchen.
Bei Patienten, die eine Krebserkrankung im Kindesalter überlebt haben, wurde über ein erhöhtes Risiko ei­ner zweiten Neoplasie bei Patienten berichtet, die nach ihrer ersten Neoplasie mit Wachstumshormon behandelt wurden. Intrakranielle Tumoren, insbesondere Meningiome, waren die häufigste Form der zweiten Neoplasie bei Patienten, deren Kopf ge­gen die erste Neoplasie mit Bestrahlung behandelt wurde.

Über­emp­find­lich­keit

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Lonapegsomatropin wurde über ana­phy­laktische Reaktionen einschließlich Angioödem berichtet. Patienten und Betreueren sind darüber zu unterrichten, dass derartige Reaktionen auftreten kön­nen, insbesondere nach der ersten Do­sis, und dass bei Auftreten ei­ner plötzlichen schwerwiegenden Über­emp­find­lich­keitsreaktion umgehend ärztlicher Rat einzuholen ist. Tritt eine Über­emp­find­lich­keitsreaktion auf, muss die Anwendung von Lonapegsomatropin abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Benigne in­tra­kra­ni­el­le Hypertonie

In Fällen schwerer oder wiederkehrender Ataxie, Kopf­schmerzen, Seh­stö­run­gen, Übelkeit und/oder Erbrechen wird eine Funduskopie zur Abklärung ei­nes Papillenödems empfohlen. Wird ein Papillenödem bestätigt, ist an die Di­a­gno­se ei­ner benignen in­tra­kra­ni­el­len Hypertonie zu denken und gegebenenfalls die Be­handlung mit Wachstumshormon abzusetzen. Derzeit liegen für spezifische Empfehlungen hinsichtlich der Fortführung der Wachstumshormonbehandlung bei Patienten mit ei­ner überstandenen in­tra­kra­ni­el­len Hypertonie keine aus­rei­chen­den Daten vor. Wird die Be­handlung mit Wachstumshormon wiederaufgenommen, ist eine sorgfältige Überwachung auf Symptome der in­tra­kra­ni­el­len Hypertonie notwendig. Zu Beginn der Be­handlung und danach in regelmäßigen Abständen während der Be­handlung wird eine Funduskopie empfohlen.
In­su­linsensitivität

Wachstumshormon kann die In­su­linsensitivität senken. Bei Patienten mit Diabetes mellitus muss nach Beginn ei­ner Therapie mit Lonapegsomatropin möglicherweise die In­su­lindosis angepasst werden. Patienten mit Diabetes mellitus, Glu­ko­seintoleranz oder zusätzlichen Risikofak­toren für Diabetes mellitus sind während der Lonapegsomatropin-Therapie engmaschig zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5).

Hypoadrenalismus

Der Beginn ei­ner Be­handlung mit Wachstumshormon kann zur Hemmung der 11β‑Hy­dro­xysteroid-Dehy­dro­genase Typ 1 (11βHSD‑1) und zu verminderten Kon­zen­tra­tio­nen von Kortisol im Serum führen. Dadurch kann ein zuvor undiagnostizierter zen­tra­ler (sekundärer) Hypoadrenalismus manifest werden und eine Glukokortikoid-Substitutionstherapie notwendig werden. Darüber hinaus kann bei Patienten, die bereits eine Glukokortikoid-Substitutionstherapie bei diagnostiziertem Hypoadrenalismus erhalten, nach dem Beginn ei­ner Be­handlung mit Lonapegsomatropin eine Erhöhung der Erhaltungs- oder Stressdosis erforderlich werden (siehe Abschnitt 4.5).

Schilddrüsenfunktion

Wachstumshormon erhöht die extrathy­reoidale Umwandlung von T4 in T3, was eine verminderte Kon­zen­tra­tion von T4 im Serum und eine erhöhte Kon­zen­tra­tion von T3 im Serum zur Folge haben kann. Aus diesem Grund sollte bei allen Patienten eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion stattfinden. Bei Patienten mit Hypopi­tuitarismus, die eine Standard-Substitutionstherapie erhalten, muss die mögliche Wirkung der Be­handlung mit Lonapegsomatropin auf die Schilddrüsenfunktion engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8).

Hüftkopflösung und Osteonekrose

Bei Patienten mit endokrinen Er­krankungen einschließlich GHD kommt es häufiger als in der Gesamtpopulation zu Hüftkopflösungen (Epiphyseolysis capitis femoris). Bei Patienten, die mit
anderen Wachstumshormonpräparaten behandelt wurden, wurde über Osteonekrose berichtet. Kinder mit persistenten Hüft-/Knieschmerzen und/oder schleppendem Gang während der Be­handlung mit Lonapegsomatropin sind klinisch zu untersuchen.

Skoliose

Bei jedem Kind, das schnell wächst, kann es zur Progression ei­ner Skoliose kommen. Da die Be­handlung mit Wachstumshormon das Wachstum beschleunigt, ist der Patient unter der Be­handlung auf Anzeichen und Progression ei­ner Skoliose zu überwachen. Es ist jedoch nicht erwiesen, dass die Be­handlung mit Wachstumshormon die Inzidenz oder den Schweregrad ei­ner Skoliose erhöht (siehe Abschnitt 4.8).

Pan­krea­ti­tis

Bei Kindern, die unter der Be­handlung mit Wachstumshormon über unerklärliche Abdominalschmerzen klagen, sollte an eine Pan­krea­ti­tis gedacht werden, obwohl diese eher selten auftritt.

Prader-Willi-Syn­drom

Lonapegsomatropin wurde bei Patienten mit dem Prader-Willi-Syn­drom nicht geprüft. Lonapegsomatropin ist nicht für die Langzeitbehandlung pä­di­atrischer Patienten mit Wachstumsstörung aufgrund ei­nes genetisch bestätigten Prader-Willi-Syn­droms indiziert, wenn nicht gleichzeitig ein GHD diagnostiziert wurde. Es liegen Berichte über plötzlichen Tod nach der Aufnahme ei­ner Therapie mit Wachstumshormon bei Patienten mit Prader-Willi-Syn­drom vor, bei denen ei­ner oder mehrere der folgenden Risikofak­toren vorlagen: starke Adipositas, Obstruktion der oberen Luftwege oder Schlafapnoe in der Vorgeschichte oder unidentifizierte Atem­wegs­in­fektion.

Leukämie

Bei ei­ner kleinen Anzahl von GHD-Patienten, von denen einige mit So­ma­tro­pin behandelt wurden, wurde eine Leukämie berichtet. Es liegt jedoch keine Evidenz vor, dass die Inzidenz von Leukämien bei mit Wachstumshormon Behandelten ohne prä­dis­po­nierende Faktoren erhöht ist.

Anwendung zusammen mit oraler östrogenhaltiger Therapie

Oral verabreichtes Östrogen beeinflusst das Ansprechen des IGF‑1 auf Wachstumshormon. Wenn eine weibliche Patientin, die Lonapegsomatropin anwendet, eine orale östrogenhaltige Therapie beginnt, muss die Lonapegsomatropin-Do­sis möglicherweise erhöht werden, um die IGF-1-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum im altersspezifischen Normalbereich zu halten (siehe Abschnitt 4.2). Wenn im ge­genteiligen Fall eine weibliche Patientin, die Lonapegsomatropin anwendet, eine orale östrogenhaltige Therapie absetzt, muss die Lonapegsomatropin-Do­sis möglicherweise verringert werden, um einen Überschuss an Wachstumshormon und/oder Nebenwirkungen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).

Antikörper

Bei einigen Patienten wurden Antikörper ge­gen Lonapegsomatropin be­ob­ach­tet. Keine dieser Antikörper waren neu­tralisierend und es bestanden keine ersichtlichen klinischen Auswirkungen. Bei Patienten, die nicht auf die Therapie ansprechen, sind jedoch Antikörpertests in Erwägung zu ziehen.

Be­handlung mit Glukokortikoiden

Die gleichzeitige Be­handlung mit Glukokortikoiden hemmt die wachstumssteigernden Wirkungen von Lonapegsomatropin. Bei Patienten mit ei­nem Mangel an adrenocorticotropem Hormon (ACTH) ist die Glukokortikoid-Substitutionstherapie sorgfältig anzupassen, um wachstumsmindernde Effekte zu vermeiden, und bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, ist das Wachstum sorgfältig zu überwachen, um eine mögliche Auswirkung der Glukokortikoidbehandlung auf das Wachstum zu beurteilen.

Wachstumshormon vermindert die Umwandlung von Kortison in Kortisol und kann einen zuvor unentdeckten zen­tra­len Hypoadrenalismus manifest werden lassen oder die Wirkung nied­ri­ger Glukokortikoid-Substitutionsdosen aufheben (siehe Abschnitt 4.4).

Über Cytochrom P450 verstoffwechselte Verbindungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Arzneimittelwechselwirkungen mit Lonapegsomatropin durchgeführt. Daten aus Wechselwirkungsstudien mit So­ma­tro­pin bei Kindern und Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel und gesunden älteren Männern legen nahe, dass die Ver­ab­rei­chung von So­ma­tro­pin die Elimination von Verbindungen, die bekanntermaßen über die Isoformen des Enzyms Cytochrom P450, insbesondere CYP3A und CYP1A2, verstoffwechselt werden, erhöhen kann. Die Elimination von Verbindungen, deren Verstoffwechselung über CYP3A4 (z. B. Sexualhormone, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikonvulsiva und Ci­clo­spo­rin) oder CYP1A2 (z. B. Theo­phyl­lin) stattfindet, könnte erhöht sein, sodass die Exposition ge­genüber diesen Verbindungen vermindert ist. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unbekannt.

In­su­lin und/oder andere blutzuckersenkende Arzneimittel

Bei Patienten mit medikamentös (z. B. mit Antihyperglykämika) behandeltem Diabetes mellitus ist möglicherweise eine Anpassung der Do­sis des In­su­lins und/oder des oralen blutzuckersenkenden Arzneimittels erforderlich, wenn eine Therapie mit Lonapegsomatropin begonnen wird (siehe Abschnitt 4.4).

Schilddrüsenhormone

Da Wachstumshormon die extrathy­reoidale Umwandlung von T4 in T3 erhöht, ist möglicherweise eine Anpassung der Schilddrüsenhormon-Substitutionstherapie erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).

Orale Östrogentherapie

Bei weib­li­chen Patientinnen, die eine orale östrogenhaltige Therapie erhalten, ist zum Erreichen des Be­handlungsziels möglicherweise eine hö­he­re Do­sis von Wachstumshormon erforderlich (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Lonapegsomatropin bei Schwangeren vor. In veröffentlichten Studien zur Anwendung von kurz wirksamem So­ma­tro­pin bei Schwangeren über mehrere Jahrzehnte wurde kein arzneimittelbezogenes Risiko von schweren Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder negative Ausgänge bei Mutter oder Fötus identifiziert.

Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Skytrofa während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Lonapegsomatropin in die Muttermilch übergeht. Da Lonapegsomatropin nicht oral aufgenommen wird, ist eine unerwünschte Wirkung auf gestillte Neugeborene/Kinder unwahrscheinlich. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Be­handlung mit Skytrofa zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität

Es liegen keine klinischen Daten über die Wirkung von Lonapegsomatropin auf die Fertilität vor. Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Fertilität vor (siehe Abschnitt 5.3).

Lonapegsomatropin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopf­schmerzen (11,1 %), Ar­thral­gie (4,6 %), sekundäre Hypothyreose (2,6 %) und Reaktionen an der In­jektionsstelle (1,6 %).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der nachstehenden Tabelle 3 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die unter der Be­handlung mit Lonapegsomatropin aufgetreten sind. Die Nebenwirkungen sind nach den Sys­tem­or­gan­klas­sen der MedDRA-Klassifikation und nach folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) sowie nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgeführt.

Tabelle 3 Häufigkeit von Nebenwirkungen von Lonapegsomatropin

^a Zu Reaktionen an der In­jektionsstelle gehören Hyperämie, Atrophie an der In­jektionsstelle, Schmerzen an der In­jektionsstelle, Urtikaria an der In­jektionsstelle und lo­ka­li­sier­tes Ödem.
^b Im Zusammenhang mit Lonapegsomatropin berichtete ana­phy­laktische Reaktionen schlossen Angioödem ein (siehe Abschnitt 4.4).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Immunogenität

Es ist möglich, dass Patienten Antikörper ge­gen Lonapegsomatropin entwickeln. Der An­teil der Patienten, bei denen zu ei­nem beliebigen Zeitpunkt während der Be­handlung Bindungsantikörper nachgewiesen wurden, war gering (6,3 %), und kein Patient hatte neu­tralisierende Antikörper. Es wurde kein erkennbarer Zusammenhang zwischen Anti-Lonapegsomatropin-Bindungsantikörpern und unerwünschten Er­eignissen oder Wirk­samkeitsverlusten be­ob­ach­tet. Im Falle ei­nes ausbleibenden Ansprechens auf die Be­handlung mit Lonapegsomatropin, das sich anderweitig nicht erklären lässt, sollte an einen Test auf Antikörper ge­gen Lonapegsomatropin gedacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Nebenwirkungen in Verbindung mit anderen Wachstumshormon-Arzneimitteln

Zusätzlich zu den oben genannten wurden die nachstehenden unerwünschten Wirkungen bei anderen Arzneimitteln, die Wachstumshormon enthielten, berichtet. Die Häufigkeiten dieser unerwünschten Er­eignisse sind auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar (sofern nicht anders angegeben).

• Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen): Leukämie (siehe Abschnitt 4.4)

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Diabetes mellitus Typ 2 (siehe Abschnitt 4.4)

• Er­krankungen des Nervensystems: benigne in­tra­kra­ni­el­le Hypertonie (siehe Abschnitt 4.4), Parästhesie

• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen: Myalgie

• Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse: Gynäkomastie (Häufigkeit: ge­le­gentlich)

• Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Haut­aus­schlag, Urtikaria und Pruritus

• Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort: peripheres Ödem, Gesichtsödem

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

Symptome

Eine aku­te Überdosis könnte zunächst zu Hypo­gly­kä­mie und nachfolgend zu Hyper­gly­kä­mie führen. Eine langfristige Überdosierung könnte zu Anzeichen und Symptomen von Gigantismus führen.

Maßnahmen

Die Be­handlung ist unterstützend und orientiert sich an den Symptomen. Es gibt kein Antidot für Überdosen von So­ma­tro­pin.
Es wird empfohlen, nach ei­ner Überdosis die Schilddrüsenfunktion zu überwachen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hypophysen- und Hypothalamushormone und Ana­lo­ga, So­ma­tro­pin und So­ma­tro­pinrezeptoragonisten, ATC-Code: H01AC09.

Wirkmechanismus

Lonapegsomatropin ist ein lang wirksames „Prodrug“ von So­ma­tro­pin. Lonapegsomatropin be­steht aus der Muttersubstanz So­ma­tro­pin, die über einen patentierten TransCon‑Linker vorübergehend mit ei­nem Me­tho­xypolyethy­lenglykol-Träger (4 x 10 kDa mPEG) konjugiert ist. Der Träger übt eine abschirmende Wirkung ge­gen die renale Ausscheidung und die rezeptorvermittelte Elimination von Lonapegsomatropin aus. Nach der subkutanen Ver­ab­rei­chung setzt Lonapegsomatropin durch selbsttätige Spaltung des TransCon‑Linkers das vollständig wirksame So­ma­tro­pin frei. Dieses So­ma­tro­pin (191 Ami­nosäuren) hat bei einmal wöchentlicher subkutaner In­jektion dieselbe Wirkungsweise und Verteilung wie täglich verabreichtes So­ma­tro­pin.

So­ma­tro­pin bindet an einen dimeren hGH-Rezeptor in der Zellmembran der Zielzellen und löst eine in­tra­zelluläre Signaltransduktion sowie verschiedene pharmakodynamische Wirkungen aus. So­ma­tro­pin hat direkte Wirkungen auf Ge­we­be und Stoffwechsel sowie über IGF-1 vermittelte indirekte Wirkungen wie die Stimulation der Differenzierung und Proliferation von Chondrozyten, die Stimulation der Glu­ko­seabgabe aus der Le­ber, der Pro­te­insynthese und der Lipolyse. So­ma­tro­pin stimuliert das Skelettwachstum bei Kindern und Jugendlichen mit GHD aufgrund von Wirkungen auf die Wachstumsfugen (Epiphysenfugen) der Knochen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Aus Lonapegsomatropin freigesetztes So­ma­tro­pin erzeugt ein dosislineares IGF‑1-Ansprechen, wobei eine Do­sisänderung von 0,02 mg So­ma­tro­pin/kg eine ungefähre Änderung des durchschnittlichen wöchentlichen SDS-Werts (standard deviation score) von IGF-1 von 0,17 zur Folge hat.

Im Fließgleichgewicht ergaben sich et­wa 2 Tage nach der Ver­ab­rei­chung die SDS-Höchstwerte von IGF-1 und die wöchentlichen SDS-Durchschnittswerte von IGF-1 traten et­wa 4,5 Tage nach Ver­ab­rei­chung ein (Abbildung 1). Die SDS-Werte von IGF‑1 lagen bei GHD-Patienten zu den meisten Zeitpunkten während der Woche im Normalbereich, ähnlich wie bei ei­ner täglichen Ver­ab­rei­chung von So­ma­tro­pin.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Wirk­samkeit und Sicherheit von einmal wöchentlich verabreichtem Lonapegsomatropin wurden in klinischen Studien der Phase 3 mit 306 pädiatrischen GHD-Patienten untersucht.

heiGHt-Studie

In ei­ner 52-wöchigen, multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, offenen, aktiv kontrollierten klinischen Parallelgruppenstudie der Phase 3 wurden 161 behandlungsnaive, präpubertäre Kinder mit GHD zu einmal wöchentlich Lonapegsomatropin (N = 105) oder täglich So­ma­tro­pin (N = 56) randomisiert, wobei beide Grup­pen eine wöchentliche Gesamtdosis von 0,24 mg/So­ma­tro­pin/kg erhielten. Das Alter der Patienten lag zwischen 3,2 und 13,1 Jahren mit ei­nem Mittelwert von 8,5 Jahren. Die Mehrzahl (N = 132 (82 %)) der Patienten waren männlich. Der mittlere SDS-Wert der Körperlänge bei Baseline betrug ‑2,93. Primärer Wirk­samkeitsendpunkt war das annualisierte Längenwachstum (AHV, annualised height velocity) in Woche 52. Die Be­handlung mit Lonapegsomatropin einmal wöchentlich über 52 Wochen ergab ein nicht unterlegenes AHV im Vergleich mit täglich verabreichtem So­ma­tro­pin (Tabelle 4). Außerdem waren die Veränderungen beim SDS-Wert der Körperlänge (Veränderung ge­genüber Baseline) bei einmal wöchentlich verabreichtem Lonapegsomatropin tendenziell größer als bei täglich verabreichtem So­ma­tro­pin (Tabelle 4). Die Veränderungen beim AHV und beim SDS-Wert der Körperlänge waren von Woche 26 bis zum Ende der Studie in Woche 52 mit Lonapegsomatropin tendenziell größer als bei So­ma­tro­pin.

Der Mittelwert (SA) des Verhältnisses von Knochenalter zu chronologischem Alter verbesserte sich in beiden Armen ähnlich von Baseline bis Woche 52: von 0,69 (0,16) auf 0,75 (0,15) bei einmal wöchentlich verabreichtem Lonapegsomatropin und von 0,70 (0,14) auf 0,76 (0,14) bei täglich verabreichtem So­ma­tro­pin.

Tabelle 4 Wachstum und IGF‑1-Ansprechen in Woche 52 bei pädiatrischen, behandlungsnaiven Patienten mit GHD (Intention‑to‑treat-Analyse)

^a AHV: Die Schätzwerte für LS-Mittel und 95-%-KI entstammen ei­nem ANCOVA-Modell, in dem das Alter bei Baseline, Wachstumshormon-Spitzenwerte (logarithmisch umgerechnet) bei Stimulationstest, Körperlängen-SDS bei Baseline und durchschnittlicher SDS der elterlichen Körperlänge als Kovariaten sowie die Be­handlung und das Geschlecht als Faktoren eingesetzt wurden. Auf fehlende Daten wird mit ei­ner Methode für multiple Imputation geschlossen.
^b p = 0,0088 (2‑seitig) für Überlegenheit
^c SDS der Körperlänge, Änderung ge­genüber Baseline: Die Schätzwerte für LS-Mittel und 95-%-KI entstammen ei­nem ANCOVA-Modell, in dem das Alter bei Baseline, Wachstumshormon-Spitzenwerte (logarithmisch umgerechnet) bei Stimulationstest und Körperlängen-SDS bei Baseline als Kovariaten sowie die Be­handlung und das Geschlecht als Faktoren eingesetzt wurden.
^d p = 0,0149 (2‑seitig)
^e Durchschnittlicher Wert in Woche 52

In ei­ner offenen Verlängerungsstudie wiesen Patienten aus der heiGHt-Studie, deren Be­handlung mit Lonapegsomatropin fortgesetzt wurde, zwischen Baseline und Woche 104 eine Zunahme des SDS-Werts der Körperlänge von 1,61 auf. Patienten, deren Be­handlung in Woche 52 von einmal täglich So­ma­tro­pin auf Lonapegsomatropin umgestellt wurde, erreichten zwischen Baseline und Woche 104 eine Zunahme des SDS-Werts der Körperlänge um 1,49.

Belegende Daten

Daten aus zusätzlichen klinischen Studien mit Lonapegsomatropin belegen ebenfalls die langfristige klinische Wirk­samkeit der Be­handlung mit Lonapegsomatropin.

fliGHt-Studie

In ei­ner 26-wöchigen, einarmigen, offenen klinischen Studie zur Untersuchung von Lonapegsomatropin ent­sprechend 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche mit 146 pädiatrischen GHD-Patienten zwischen 1 und 17 Jahren, von denen 143 vorher eine tägliche Be­handlung mit So­ma­tro­pin für im Mittel (SA) 1,1 (0,7) Jahre erhalten hatten, betrug das mittlere (SA) annualisierte Längenwachstum 9 (2,7) cm/Jahr und die mittlere (SA) Veränderung des SDS-Werts der Körperlänge ge­genüber der Studien-Baseline 0,28 (0,25). Die Meinung der Patienten und Betreueren wurde in Woche 13 ausgewertet, wobei 84 % der Patienten und 90 % der Betreueren einmal wöchentlich verabreichtes Lonapegsomatropin dem vorangegangenen einmal täglich verabreichten So­ma­tro­pin vorzogen.

Tabelle 5 Durchschnittliche IGF‑1-SDS-Werte bei Baseline und in Woche 26 bei pädiatrischen, vorbehandelten Patienten mit GHD (Intention‑to‑treat-Analyse)

enliGHten-Studie

In ei­ner offenen Langzeitverlängerungsstudie, in die Patienten aus der heiGHt- und der fliGHt-Studie aufgenommen wurden, hatten Patienten (N = 298), die die Be­handlung mit Lonapegsomatropin fortsetzten, zur Baseline der Verlängerungsstudie einen mittleren (SD) SDS-Wert der Körperlänge von ‑1,56 (0,88) und in Woche 208 (dem letzten Besuchstermin, für den die ent­sprechenden Daten vorliegen) einen Wert von -0,39 (0,90), was ei­ner mittleren (SD) Veränderung von +1,24 (0,65) ent­spricht.

Die Pharmakokinetik nach der Ver­ab­rei­chung von Lonapegsomatropin wurde bei 73 gesunden Erwachsenen in 2 Studien nach ei­ner einzelnen Do­sis ermittelt. Zusätzlich wurde die PK bei pädiatrischen GHD-Patienten in 2 Studien mithilfe intensiver Probennahme in Woche 13 bei 11 Teilnehmern und mit sparsamer Probennahme bei 109 Teilnehmern untersucht. Die demografischen Daten für die in die pharmakokinetische Beurteilung von Lonapegsomatropin aufgenommenen Teilnehmer sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6 Demografie der Teilnehmer an der pharmakokinetischen Beurteilung von Lonapegsomatropin

Resorption

Nach der subkutanen Ver­ab­rei­chung setzt Lonapegsomatropin in kontrollierter Weise über eine Kinetik der ersten Ordnung So­ma­tro­pin frei.

Bei pädiatrischen GHD-Patienten betrug nach der subkutanen Ver­ab­rei­chung ei­ner Do­sis Lonapegsomatropin ent­sprechend 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche die be­ob­ach­tete mittlere (VK%) Spitzenkon­zentration (C_max) von Lonapegsomatropin im Serum im Fließgleichgewicht 1 230 (86,3) ng So­ma­tro­pin/ml bei ei­ner medianen T_max von 25 Stunden und die C_max für freigesetztes So­ma­tro­pin betrug 15,2 (83,4) ng/ml mit ei­ner medianen Zeit bis C_max von 12 Stunden. Der Mittelwert (VK%) der So­ma­tro­pin-Exposition über das einwöchige Do­sis­in­ter­vall (Fläche unter der Kurve) betrug 500 (83,8) h*ng/ml. Eine Akkumulation von Lonapegsomatropin oder So­ma­tro­pin nach wiederholter Do­sisverabreichung wurde nicht be­ob­ach­tet.

Bei pädiatrischen GHD-Patienten wurden die In­jektionsstellen zwischen Abdomen, Gesäß und Oberschenkel abgewechselt. Es wurde kein erkennbarer Zusammenhang zwischen der Ver­ab­rei­chungsstelle und der So­ma­tro­pin-Exposition be­ob­ach­tet.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Lonapegsomatropin nach subkutaner Ver­ab­rei­chung wurde nicht untersucht.

Verteilung

Bei pädiatrischen GHD-Patienten betrug das mittlere (VK%) scheinbare Verteilungsvolumen von Lonapegsomatropin nach der subkutanen Ver­ab­rei­chung von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche im Fließgleichgewicht 0,13 (109) l/kg. Für aus Lonapegsomatropin freigesetztes So­ma­tro­pin wird ein ähnliches Verteilungsvolumen erwartet wie für endogenes Wachstumshormon.

Elimination

Stoffwechsel

Die Verstoffwechselung von So­ma­tro­pin umfasst den Pro­te­inkatabolismus sowohl in der Le­ber als auch in den Nieren.

Ausscheidung

Bei pädiatrischen GHD-Patienten betrug die mittlere (VK%) scheinbare Clearance von Lonapegsomatropin nach der subkutanen Ver­ab­rei­chung von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche im Fließgleichgewicht 3,2 (67) ml/h/kg mit ei­ner mittleren (±SA) be­ob­ach­teten Halbwertszeit von 30,7 (±12,7) Stunden. Die scheinbare Halbwertszeit von So­ma­tro­pin, das aus Lonapegsomatropin freigesetzt wird, lag bei et­wa 25 Stunden.

Besondere Populationen

Es wurden keine geschlechtsspezifischen Pharmakokinetikstudien mit Lonapegsomatropin durchgeführt. Die verfügbare Literatur lässt darauf schließen, dass die Pharmakokinetik von So­ma­tro­pin im männlichen und weib­li­chen Körper ähnlich ist.

Gemäß ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse haben Alter, Geschlecht, Ethnie und Körpergewicht keine klinisch bedeutsame Auswirkung auf die Pharmakokinetik.

Es wurden keine Studien mit Lonapegsomatropin bei Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung durchgeführt (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit schwerer Le­ber- und Nierendysfunktion wurde eine Verringerung der So­ma­tro­pin-Clearance nach der täglichen Ver­ab­rei­chung von So­ma­tro­pin be­ob­ach­tet. Die klinische Bedeutung dieser Verringerung ist unbekannt. Es wird erwartet, dass die Pharmakokinetik des mPEG-Trägers von Lonapegsomatropin von der Nierenfunktion abhängig ist, aber dies wurde nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung untersucht.

Lonapegsomatropin wurde bei Patienten im Alter von unter 6 Monaten nicht geprüft (siehe Abschnitt 4.2).

Basierend auf den Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten und die histopathologische Beurteilung der Reproduktionsor­gane von Affen, die Lonapegsomatropin subkutan in Dosen von bis zu dem 20‑Fachen der klinischen Do­sis von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche erhalten hatten, ergaben keine Nebenwirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität oder auf die Reproduktionsor­gane. Da die Exposition der Ratten durch Antikörperbildung vermindert war, kön­nen hinsichtlich der Relevanz für die menschliche Fertilität keine gesicherten Schlüsse gezogen werden.

Es traten keine em­bryonalen oder fe­talen Entwicklungstoxizitäten bei Ratten auf, die Lonapegsomatropin subkutan in Dosen von bis zu dem 13‑Fachen der klinischen Do­sis von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche erhielten. Aufgrund der intermittierenden Exposition kön­nen hinsichtlich der em­bryofe­talen Entwicklungsstudie an Ratten keine gesicherten Schlüsse gezogen werden.

Eine Studie zur em­bryofe­talen Entwicklungstoxizität an Ka­nin­chen hat fe­tale Abnormitäten und eine em­bryofe­tale Mortalität beim 1,5‑Fachen bzw. 6‑Fachen der klinischen Do­sis von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche ergeben, möglicherweise hervorgerufen durch maternale Toxizität. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unsicher.

In ei­ner prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten ergaben sich keine Nebenwirkungen auf das trächtige/säugende Muttertier oder die Entwicklung des Konzeptus und des Jungtiers nach Exposition des Muttertiers ge­genüber subkutanen Dosen ei­nes strukturell verwandten, vorübergehend PEGylierten So­ma­tro­pin-Prodrugs in ei­ner Do­sis von bis zu dem 13‑Fachen der klinischen Do­sis von 0,24 mg So­ma­tro­pin/kg/Woche von der Einnistung bis zum Abstillen.

mPEG-Exposition

Beim et­wa 10-Fachen der menschlichen Exposition ge­genüber der mPEG-Komponente von Lonapegsomatropin tritt nach ei­nem Jahr Exposition eine Vakuolisierung in Plexus-choroideus-Epithelzellen von Javaneraffen auf. Beim et­wa 34-Fachen der menschlichen Exposition ge­genüber mPEG wurde ein leichter Anstieg der Anzahl der Tiere mit Vakuolen in den Plexus-choroideus-Epithelzellen be­ob­ach­tet. Die Vakuolisierung ging nicht mit unerwünschten morphologischen Ver­än­de­run­gen oder klinischen Anzeichen einher. Die Vakuolisierung der Zel­len gilt als adaptive Reaktion. Sie wird daher nicht als mögliche Nebenwirkung beim Men­schen unter der therapeutischen Do­sis angesehen.

Pul­ver

Bern­stein­säu­re
Tre­ha­lo­se-Di­hy­drat
Tro­me­ta­mol

Lö­sungs­mit­tel

Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Ungeöffnet

5 Jahre bei Lagerung in Kühlschrank (2 °C – 8 °C).

Alterna­tiv kann Skytrofa für bis zu 6 Monate bei Temperaturen ≤ 30 °C gelagert werden. Innerhalb der 6 Monate kann das Arzneimittel wieder in die Kühlung (2 °C – 8 °C) gebracht werden.

Das Datum, wann das Arzneimittel zum ersten Mal aus dem Kühlschrank genommen wurde, ist auf dem Umkarton zu notieren. Nach Ablauf von 6 Monaten ist das Arzneimittel zu verwerfen.

Nach der Rekonstitution

Die chemische und physikalische Stabilität des rekonstituierten Arzneimittels vor der Anwendung ist für eine Lagerung bis zu 4 Stunden bei Temperaturen ≤ 30 °C belegt.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel unmittelbar nach der Rekonstitution an­ge­wendet werden. Wird es nicht sofort an­ge­wendet, liegen Dauer und Bedingungen der Lagerung bis zur Anwendung in der Ver­ant­wor­tung des Anwenders und sollten 4 Stunden bei Temperaturen ≤ 30 °C nicht überschreiten.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Zu alterna­ti­ven La­ge­rungs­be­din­gun­gen bei Temperaturen ≤ 30 °C siehe Abschnitt 6.3.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Glaspatrone (Typ-I-Glas) mit zwei Kammern, die durch einen Gum­mistopfen (Brombu­tyl) getrennt sind. Die Patrone wird an ei­nem Ende durch einen Gum­mistopfen (Brombu­tyl) und am anderen Ende durch eine Gum­miabdeckscheibe (Brombu­tyl) verschlossen. Die Patrone ist in ei­nem Nadeladapter aus Kunststoff montiert.

Jede Pa­ckung enthält 4 Einzeldosis-Zweikammerpatronen, die in einzelnen Blisterpackungenverpackt sind, und 6 Einweg-In­jektionsnadeln 0,25 mm x 4 mm (31 G x 5/32"). Jede Zweikammerpatrone trägt ein Etikett mit ei­nem Farbcode, der aus zweifarbigen Balken be­steht, die durch den Skytrofa Auto‑Injector eingelesen werden, um die richtigen Re­kon­sti­tu­ti­onseinstellungen auszuwählen. Die Erkennungsfarben für die Stär­ke sind auf dem Umkarton und der Fo­lie der Blisterpackung angegeben und sollten beachtet werden, um die einzelnen Stär­ken voneinander zu unterscheiden.

Skytrofa 3 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 3 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,279 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist gelb/grün (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist helles Apricot.

Skytrofa 3,6 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 3,6 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,329 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist gelb/cyan (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Cyan.

Skytrofa 4,3 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 4,3 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,388 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist gelb/pink (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Dunkelgrau.

Skytrofa 5,2 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 5,2 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,464 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist grün/pink (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Gelb.

Skytrofa 6,3 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 6,3 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,285 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist cyan/gelb (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Oran­ge.

Skytrofa 7,6 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 7,6 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,338 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist cyan/pink (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Dunkellila.

Skytrofa 9,1 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 9,1 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,4 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist pink/gelb (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Goldbraun.

Skytrofa 11 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 11 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,479 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist pink/grün (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Dunkelblau.

Skytrofa 13,3 mg Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung in ei­ner Patrone

Jede Zweikammerpatrone enthält 13,3 mg So­ma­tro­pin als Pul­ver in der ersten Kammer und 0,574 ml Lö­sungs­mit­tel in der zweiten Kammer. Das zweifarbige Etikett der Patrone ist pink/cyan (unten/oben). Die Erkennungsfarbe für die Stär­ke auf dem Umkarton und der Blisterpackung ist Dunkelrot.

Handhabung

Wenn das Arzneimittel gekühlt aufbewahrt wird, lassen Sie es 15 Minuten vor der Anwendung Raumtemperatur annehmen.

Jede Zweikammerpatrone mit Skytrofa enthält das Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung, ist nur für die einmalige Anwendung bestimmt und darf nur zusammen mit den mitgelieferten In­jektionsnadeln und dem Skytrofa Auto-Injector verwendet werden. Der Skytrofa Auto-Injector ist in dieser Pa­ckung nicht enthalten. Das Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung muss mit dem mitgelieferten Lö­sungs­mit­tel in ei­nem Skytrofa Auto-Injector rekonstituiert werden, nachdem die Nadel an der Zweikammerpatrone angebracht wurde.

Die rekonstituierte Lö­sung muss farblos und klar bis opaleszierend sowie frei oder nahezu frei von sichtbaren Partikeln sein. Die Lö­sung darf ge­le­gentlich Luftblasen enthalten. Wenn die Lö­sung Partikel enthält, darf sie nicht injiziert werden.

Nach der Rekonstitution wird Skytrofa mit dem Skytrofa Auto-Injector subkutan verabreicht (die Dosierung erfolgt automatisch).

Skytrofa wird als volle Einzeldosis verabreicht, also vollständig verbraucht.

Lesen Sie vor der Anwendung die Gebrauchsanleitung für die Vorbereitung von Skytrofa am Ende der Pa­ckungs­bei­lage und die Gebrauchsanleitung, die dem Skytrofa Auto-Injector beiliegt.

Beseitigung

Der Patient ist anzuweisen, die Patrone und die In­jektionsnadel nach jeder In­jektion zu entsorgen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.