Prothromplex® NF 500

Be­handlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei erworbenem Mangel der Ge­rin­nungs­fak­toren des Pro­throm­bin­kom­plexes, wenn eine schnelle Korrektur des Mangels erforderlich ist, wie z. B. bei ei­nem durch die Be­handlung mit Vi­ta­min K-Antagonisten verursachten Mangelzustand oder bei ei­ner Überdosierung mit Vi­ta­min K-Antagonisten.

Be­handlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei angeborenem Mangel von Vi­ta­min K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren, wenn das ge­rei­nigte, spezifische Ge­rin­nungs­fak­toren-Konzentrat nicht zur Verfügung steht.

Prothromplex NF ist indiziert für Erwachsene. Da nur unzureichende pä­di­atrische Daten vorliegen, kann die Anwendung von Prothromplex NF bei Kindern nicht empfohlen werden.

Dosierung
Mit Ausnahme der Therapie und der pe­ri­ope­ra­ti­ven Prophylaxe von Blutungen während der Be­handlung mit Vi­ta­min K-Antagonisten, können nur allgemeine Dosierungsrichtlinien gegeben werden. Die Be­handlung sollte unter der Überwachung ei­nes Arztes eingeleitet werden, der in der Be­handlung von Ge­rinnungsstörungen erfahren ist.

Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie hängen vom Schweregrad der Ge­rinnungsstörung, dem Ort und dem Ausmaß der Blutung und vom klinischen Zustand des Patienten ab. Do­sis und Häufigkeit der Ver­ab­rei­chung sollten für jeden Patienten individuell berechnet werden. Die Dosierungsintervalle müssen an die un­ter­schied­lichen Zirkulationshalbwertszeiten der ver­schie­de­nen Ge­rin­nungs­fak­toren des Pro­throm­bin­kom­plexes angepasst werden (siehe Abschnitt 5.2).

Die individuelle Dosierung kann nur anhand regelmäßiger Bestimmungen der individuellen Plasmaspiegel der jeweiligen Ge­rin­nungs­fak­toren, oder auf der Ba­sis von Globaltests des Pro­throm­bin­kom­plex-Spiegels (z. B. Quickwert, INR, Pro­throm­bin­zeit) und der kontinuierlichen Überwachung des klinischen Zustands des Patienten festgelegt werden.

Bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie durch Ge­rinnungstests (spezifische Tests auf Ge­rin­nungs­fak­toren und/oder Globaltests zur Bestimmung der Pro­throm­bin­kom­plex-Spiegel) unerlässlich.

Blutungen und perioperative Prophylaxe während der Be­handlung mit Vi­ta­min K-Antagonisten
Bei schweren Blutungen sowie vor Operationen mit hohem Blu­tungs­ri­si­ko sind Normalwerte (Quick-Wert 100 %, INR 1,0) anzustreben.
Es gilt folgende Faustregel: 1 I.E. Faktor IX/kg Körpergewicht (KG) erhöht den Quick-Wert um et­wa 1 %.
Wird Prothromplex NF aufgrund von INR-Bestimmungen verabreicht, hängt die Do­sis vom INR-Wert vor Be­handlungsbeginn und dem angestrebten INR-Wert ab.

Die in der untenstehenden Tabelle angegebenen Dosierungen gemäß der Methode von Makris et al. (2001) sind zu befolgen. Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation. Br.J.Haematol. 2001;114: 271-280. 2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4): 790-797.

Die Korrektur der durch Vi­ta­min K-Antagonisten verursachten Hämostasestörung dauert ca. 6 – 8 Stunden an. Die Wirkung von gleichzeitig verabreichtem Vi­ta­min K setzt üblicherweise innerhalb von 4 – 6 Stunden ein. Daher ist bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min K und ei­nem Pro­throm­bin­kom­plex in der Regel keine wiederholte Be­handlung mit Pro­throm­bin­kom­plex vom Men­schen erforderlich.

Da es sich hierbei um empirische Empfehlungen handelt, und sowohl die Recovery als auch die Wirkungsdauer variieren können, muss die INR während der Be­handlung überwacht werden.

Blutung und perioperative Prophylaxe bei angeborenem Mangel an Vi­ta­min K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren, wenn das spezifische Ge­rin­nungs­fak­toren-Konzentrat nicht zur Verfügung steht
Die Berechnung der für die Be­handlung benötigten Do­sis basiert auf dem empirischen Befund, dass ca. 1 I.E. Faktor IX pro kg Körpergewicht die Faktor IX-Aktivität im Plasma um ca. 0,015 I.E./ml und 1 I.E. Faktor VII pro kg Körpergewicht die Faktor VII-Aktivität im Plasma um ca. 0,024 I.E./ml erhöht. 1 I.E. Faktor II oder Faktor X pro kg Körpergewicht erhöht die Faktor II- oder Faktor X-Aktivität im Plasma um 0,021 I.E./ml.²

Die Do­sis ei­nes verabreichten spezifischen Ge­rin­nungs­fak­tors wird in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (I.E.) angegeben, die sich auf den aktuellen WHO-Standard für den jeweiligen Faktor beziehen. Die Aktivität ei­nes spezifischen Ge­rin­nungs­fak­tors im Plasma wird entweder als Prozentwert (bezogen auf Normalplasma vom Men­schen) oder in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (bezogen auf den internationalen Standard für spezifische Faktorenkon­zentrate) ausgedrückt.

Eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) der Ge­rin­nungs­fak­tor-Aktivität ent­spricht der Men­ge in ei­nem Milliliter nor­ma­lem Plasma vom Men­schen. Die Berechnung der benötigten Do­sis am Beispiel von Faktor X basiert auf der empirischen Erkenntnis, dass eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) Faktor X pro kg Körpergewicht die Faktor X-Aktivität im Plasma um 0,017 I.E./ml steigert. Die benötigte Do­sis wird gemäß deren Formel

Erforderliche Ein­hei­ten = Körpergewicht (kg) × gewünschter Faktor X-Anstieg (I.E./ml) × 60

berechnet, wobei 60 (ml/kg) der reziproke Wert der geschätzten Recovery ist.

Ist die individuelle Recovery des Patienten bekannt, so sollte dieser Wert zur Berechnung verwendet werden.

Maximale Einzeldosis
Zur Korrektur der INR-Werte ist es nicht erforderlich, die Do­sis von 50 I.E./kg zu überschreiten. Werden bei schweren Blutungen höhere Dosen benötigt, muss der behandelnde Arzt den Nutzen der Be­handlung ge­gen das mögliche Risiko abwägen.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine klinischen Studien zur Sicherheit und Wirk­samkeit von Prothromplex NF bei Kindern und Jugendlichen vor.

Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung.
Prothromplex NF ist langsam intravenös zu verabreichen. Die empfohlene Infusionsgeschwindigkeit sollte 2 ml pro Minute (60 I.E./Min.) nicht übersteigen.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Bekannte Allergie ge­gen He­pa­rin oder He­pa­rin-induzierte Throm­bo­zyto­pe­nie in der Anamnese.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel weiter zu verbessern, ist es wichtig, die Produktbezeichnung und Chargennummer des verabreichten Arzneimittels sorgfältig zu dokumentieren.

Es sollte ein Spe­zialist mit Er­fahrung in der Be­handlung von Ge­rin­nungs­störungen zu Rate gezogen werden.

Bei Patienten mit erworbenem Mangel an Vi­ta­min K‑abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren (z. B. unter Therapie mit Vi­ta­min K‑Antagonisten) sollte Prothromplex NF nur an­ge­wendet werden, wenn eine rasche Korrektur der Pro­throm­bin­kom­plexspiegel notwendig ist, wie z. B. bei starken Blutungen oder Notoperationen. In anderen Fällen genügt oft eine Do­sisreduktion der Vi­ta­min K‑Antagonisten und/oder die Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min K.

Patienten unter Vi­ta­min K‑Antagonisten-Be­handlung kön­nen eine erhöhte Ge­rinnungsbereitschaft haben, die durch Infusion von Pro­throm­bin­kom­plex vom Men­schen verstärkt werden kann.

Bei ei­nem angeborenen Mangel an Vi­ta­min K‑abhängigen Blut­ge­rin­nungs­fak­toren sollte, falls verfügbar, vorzugsweise das spezifische Ge­rin­nungs­fak­torenkon­zentrat verabreicht werden.

Allergisch bedingte Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich ana­phy­laktischer Reaktionen und ana­phy­laktischer Schock, wurden für Prothromplex NF berichtet.

Bei Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vom allergischen oder ana­phy­laktischen Typ, ist die In­jektion/Infusion sofort abzubrechen. Bei ei­nem Schock sind die me­di­zi­ni­schen Standardmaßnahmen für eine Schockbehandlung durchzuführen.

Thromboembolie, DIC, Fibrinolyse
Werden Patienten mit angeborenen oder erworbenen Ge­rin­nungs­störungen mit Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentraten vom Men­schen, einschließlich Prothromplex NF, behandelt, be­steht insbesondere bei wiederholter Ver­ab­rei­chung das Risiko ei­ner Thrombose und ei­ner Disseminierter Intrava­salen Ge­rinnung (DIC).

Arterielle und venöse thomboembolische Er­eignisse einschließlich Myo­kard­infarkt, ze­re­bro­vaskuläre Durch­blu­tungs­stö­run­gen (z. B. Insult), Lungenembolie sowie DIC wurden mit Prothromplex NF berichtet.

Dieses Risiko kann bei der Be­handlung ei­nes isolierten FVII-Mangels erhöht sein, da die anderen Vi­ta­min K‑abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren mit längeren Halbwertszeiten zu beträchtlich hö­he­ren Spiegeln als normal kumulieren kön­nen. Patienten, die Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentrate vom Men­schen erhalten, sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome ei­ner in­tra­va­sa­len Ge­rinnung oder Thrombose überwacht werden. Aufgrund des erhöhten Risikos thromboembolischer Kom­plikationen ist bei der Anwendung von Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentraten bei

1. Patienten mit koronarer Herzerkrankung in der Anamnese,

2. Patienten mit Le­bererkrankungen,

3. peri‑- und postoperativen Patienten

4. Neugeborenen oder

5. andere Patienten mit ei­nem Risiko für thromboembolische Er­eignisse oder disseminierter in­tra­va­sa­ler Ge­rinnung

eine besonders engmaschige Überwachung erforderlich. In all diesen Situationen sollte der mögliche Nutzen der Be­handlung ge­gen das Kom­plikationsrisiko abgewogen werden.

Vi­russicherheit
Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen, die durch Arzneimittel übertragen werden kön­nen, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt worden sind, schließen die Auswahl der Spender, das Testen der einzelnen Blutspenden und der Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie die Durchführung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Abtrennung von Vi­ren ein. Dennoch kann bei der Ver­ab­rei­chung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Plasma die Möglichkeit ei­ner Infektionskrankheit durch Übertragung von Krankheitserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für bislang unbekannte oder neu aufgetretene Vi­ren und andere Pathogene.

Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam erachtet für umhüllte Vi­ren wie das Immunschwächevirus (HIV), das He­pa­ti­tis B-Vi­rus (HBV) und He­pa­ti­tis C-Vi­rus (HCV) und für das nicht-umhüllte He­pa­ti­tis A-Vi­rus.

Für nicht-umhüllte Vi­ren wie das Parvovirus B19 kön­nen diese Maßnahmen möglicherweise nur begrenzt wirksam sein. Parvovirus B19-Infektionen kön­nen schwerwiegende Folgen für Schwangere (Infektion des Fötus) und für Men­schen mit Immundefekten oder gesteigerter Erythropoese (z. B. hämolytische An­ämie) haben.

Es wird dringend empfohlen, bei jeder Ver­ab­rei­chung von Prothromplex NF an einen Patienten die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung aufzuzeichnen, um eine Verbindung zwischen dem Patienten und der Charge des Arzneimittels aufrechtzuerhalten.

Für Patienten, die regelmäßig/wiederholt aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellte Arzneimittel erhalten, sollten geeignete Impfungen (He­pa­ti­tis A und B) in Betracht gezogen werden.

Na­tri­um
Dieses Arzneimittel enthält 68 mg Na­tri­um pro Durchstechflasche bzw. 0,14 mg Na­tri­um pro In­ter­na­tio­naler Einheit, ent­sprechend 3,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme von 2 g.

He­pa­rin
He­pa­rin kann allergische Reaktionen hervorrufen und die Anzahl der Blutzellen vermindern mit der Folge ei­ner Blut­ge­rin­nungs­störung. Die Anwendung von he­parinhaltigen Arzneimitteln sollte bei Patienten mit He­pa­rin-induzierten allergischen Reaktionen in der Anamnese vermieden werden.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um die Anwendung von Prothromplex NF bei Kindern empfehlen zu kön­nen.

Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentrate vom Men­schen neu­tralisieren die Wirkung ei­ner Be­handlung mit Vi­ta­min K-Antagonisten.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Interferenz mit biologischen Tests
Werden hohe Dosen von Pro­throm­bin­kom­plex vom Men­schen an­ge­wendet, so ist bei der Durchführung He­pa­rin-empfindlicher Ge­rinnungsanalysen das im Präparat als Be­stand­teil enthaltene He­pa­rin zu berücksichtigen.

Die Auswirkungen von Prothromplex NF auf die Fertilität wurden nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht.

Die Sicherheit von hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex während der Schwangerschaft und der Stillzeit wurde bisher nicht überprüft.

Es liegen keine ent­sprechenden Daten zur Anwendung von Prothromplex NF während der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Tierversuche sind nicht aussagekräftig hinsichtlich der Sicherheit in der Schwangerschaft, der em­bryonalen/fötalen Entwicklung, der Geburt oder der postnatalen Entwicklung. Daher sollte Prothromplex NF während der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei eindeutiger Indikation verabreicht werden.

Zum Risiko ei­ner Infektion mit Parvovirus B19 während der Schwangerschaft, siehe Abschnitt 4.4.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Er­krankungen des Immunsystems

Die Substitutionstherapie mit Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentraten vom Men­schen, einschließlich die Therapie mit Prothromplex NF, kann zur Bildung zir­ku­lie­ren­der Antikörper, die einen oder mehrere Faktoren des Prothrombin-Kom­plexes vom Men­schen hemmen, führen. Bei Auftreten dieser In­hi­bi­toren manifestiert sich der Zustand als unzureichende klinische Antwort.

Allergische oder ana­phy­laktische Reaktionen wurden häufig be­ob­ach­tet.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort

Erhöhte Körpertemperatur wurde häufig be­ob­ach­tet.

Gefäßerkrankungen

Bei Ver­ab­rei­chung von Pro­throm­bin­kom­plex vom Men­schen be­steht ein Risiko für das Auftreten von thromboembolischen Er­eignissen (siehe Abschnitt 4.4).

Zur Sicherheit in Hinblick auf übertragbare Erreger siehe Abschnitt 4.4.

Tabellarische Übersicht über die Nebenwirkungen
Von den in der nachfolgenden Tabelle gelisteten Nebenwirkungen wurden nur der aku­te Myo­kard­infarkt, die venösen Thrombosen und Fieber in ei­ner klinischen Studie mit Prothromplex NF zur Aufhebung der oralen Antikoagulation bei Patienten (n = 61) mit erworbenen Mangel an den Faktoren des Pro­throm­bin­kom­plexes (FII, VII, IX, X) berichtet. Alle anderen Nebenwirkungen wurden nur im Rahmen der Postmarketing-Überwachung be­ob­ach­tet.

Die in der Tabelle angegebenen Häufigkeitskategorien wurden mit Hil­fe statistischer Methoden bestimmt, wobei davon ausgegangen wurde, dass jede Nebenwirkung in der klinischen Studie mit 61 Patienten hätte auftreten können.

Nebenwirkungen, die bei der Ver­ab­rei­chung von Prothromplex NF auftreten können, sind nachfolgend gemäß dem MedDRA Organklassensystem (Version 15.1) aufgelistet. Innerhalb der jeweiligen Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen stets nach abnehmender Schwere geordnet.
Die Häufigkeitsintervalle sind dabei definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, aber < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 aber < 1/100), selten (≥ 1/10.000 aber < 1/1000), sehr selten (< 1/10.000) und unbekannt (eine Abschätzung der Häufigkeit ist anhand der verfügbaren Daten nicht möglich).

* Bildung bei Patienten mit angeborenem Faktorenmangel
** In klinischen Studien be­ob­ach­tet

Klasseneffekte
Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Angioödem, Parästhesie
Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort: Reaktionen an der Infusionsstelle
Er­krankungen des Nervensystems: Lethargie
Psychiatrische Er­krankungen: Unruhe

Kinder und Jugendliche
Informationen zu Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Bei Anwendung hoher Dosen von Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentraten vom Men­schen wurden Myo­kard­infarkte, DIC, venöse Thrombosen und Lungenembolien be­ob­ach­tet. Daher be­steht bei Überdosierung ein gesteigertes Risiko für die Entwicklung thromboembolischer Kom­plikationen oder ei­ner Verbrauchskoagulopathie.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihämorrhagika, Ge­rin­nungs­fak­toren IX, II, VII und X in Kombination
ATC-Code: B02BD01.

Die Blut­ge­rin­nungs­fak­toren II, VII, IX und X, die in Abhängigkeit von Vi­ta­min K in der Le­ber gebildet werden, werden im Allgemeinen Pro­throm­bin­kom­plex genannt.

Faktor VII ist das Zymogen der aktiven Se­rinprotease Faktor VIIa, durch die der extrinsische Ge­rinnungsweg gestartet wird. Der Ge­we­befak­tor/Faktor VIIa-Kom­plex ak­ti­viert die Ge­rin­nungs­fak­toren X und IX, wodurch die Faktoren IXa und Xa entstehen. Mit Fortschreiten der Ge­rinnungskaskade wird Prothrombin (Faktor II) ak­ti­viert und in Throm­bin umgewandelt. Throm­bin ak­ti­viert Fi­bri­no­gen zu Fibrin, wodurch ein Blut­ge­rinnsel entsteht. Die normale Bildung von Throm­bin ist auch für die Thrombozytenfunktion als Teil der primären Hämostase essenziell.

Ein isolierter schwerer Faktor VII-Mangel führt zu ei­ner verminderten Throm­binbildung und aufgrund ei­ner beeinträchtigten Fibrinbildung und primären Hämostase zu ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung. Der isolierte Faktor IX-Mangel ist eine der klassischen Blut­er­krankheiten (Hämophilie B). Isolierter Mangel der Faktoren II oder X ist sehr selten, aber bei schweren Formen verursacht er ähnliche Blu­tungs­nei­gungen wie die klassische Hämophilie.

Ein erworbener Mangel der Vi­ta­min K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren tritt während der Be­handlung mit Vi­ta­min K-Antagonisten auf und zeigt sich im Falle ei­nes schweren Mangels als schwere Blu­tungs­nei­gung, die eher als retroperitoneale oder ze­re­brale Blutungen als durch Muskel- und Gelenkblutungen charakterisiert ist. Schwere Le­berinsuffizienz führt ebenfalls zu deutlich verminderten Spiegeln der Vi­ta­min K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren und erhöhter Blu­tungs­nei­gung, ist aber aufgrund der gleichzeitig auftretenden leichten in­tra­va­sa­len Ge­rinnung, der verminderten Thrombozytenzahl, dem Mangel an Ge­rinnungsinhibitoren und der ge­stör­ten Fibrinolyse, häufig komplexer.

Die Ver­ab­rei­chung von Pro­throm­bin­kom­plex-Konzentraten vom Men­schen führt zu ei­nem Anstieg der Vi­ta­min K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren im Plasma, und korrigiert vorübergehend die Ge­rin­nungs­störungen von Patienten mit Mangel an ei­nem oder mehre­rer dieser Faktoren.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um die Anwendung von Prothromplex NF bei Kindern empfehlen zu kön­nen.

Ge­rin­nungs­fak­tor Halbwertszeit
Faktor II 40 – 60 Stunden
Faktor VII 3 – 5 Stunden
Faktor IX 16 – 30 Stunden
Faktor X 30 – 60 Stunden

Die Faktoren des Pro­throm­bin­kom­plexes vom Men­schen (im Konzentrat) sind normale Be­stand­tei­le des menschlichen Plasmas und verhalten sich wie körpereigene Ge­rin­nungs­fak­toren.
Da hö­he­re Dosen zu ei­ner Volumenüberlastung führen, ist die Testung der Toxizität nach einmaliger Ver­ab­rei­chung nicht aussagekräftig.
Toxizitätsstudien nach wiederholter Gabe sind im Tierversuch nicht durchführbar, da es zu ei­ner Interferenz durch die Entwicklung von Antikörpern ge­gen heterologe Pro­te­ine kommt.
Da Blut­ge­rin­nungs­fak­toren vom Men­schen nicht als kanzerogen oder mutagen angesehen werden, wurden experimentelle Studien, insbesondere bei heterologen Spezies, als für nicht notwendig erachtet.

Pul­ver: Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­ci­trat
He­pa­rin-Na­tri­um max. 0,2 – 0,5 I.E./I.E. Faktor IX
Anti­throm­bin III 12,5 – 25 I.E. pro Durchstechflasche (0,75 – 1,5 I.E./ml)

Lö­sungs­mit­tel: Ste­ri­li­sier­tes Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Zur Rekonstitution darf nur das mitgelieferte Re­kon­sti­tu­ti­onsset verwendet werden.

Wie bei allen Blut­ge­rin­nungs­fak­tor-Präparaten kön­nen Wirk­samkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels durch Mischen mit anderen Arzneimitteln beeinträchtigt werden. Es ist ratsam einen gemeinsamen venösen Zugang vor und nach der Ver­ab­rei­chung von Prothromplex NF mit isotonischer Kochsalzlösung zu spülen.

3 Jahre

Innerhalb der angegebenen Laufzeit kann das Produkt einmalig für maximal 6 Monate bei Raumtemperatur (nicht über 25 °C) gelagert werden. Der Beginn und das Ende der Lagerung bei Raumtemperatur sollte auf der Verpackung vermerkt werden. Nach Lagerung bei Raumtemperatur darf Prothromplex NF nicht mehr in den Kühlschrank (2–8 °C) zurückgestellt werden, sondern ist innerhalb dieser 6 Monate zu verbrauchen bzw. zu verwerfen.

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung wurde für 3 Stunden bei 20 – 25 °C belegt.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte Prothromplex NF nach der Rekonstitution unmittelbar verwendet werden, da die Zu­be­reitung kein Kon­ser­vie­rungs­mit­tel enthält. Wird es nicht sofort verwendet, ist der Anwender für Lagerdauer und Lagerbedingungen verantwortlich. Die gebrauchsfertige Lö­sung darf nicht wieder in den Kühlschrank zurückgestellt werden.

Im Kühlschrank lagern (2 – 8 °C). Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Das Pul­ver befindet sich in Durch­stech­fla­schen aus oberflächenbehandeltem, farblosem Glas (hydrolytische Klasse II), das Lö­sungs­mit­tel in Durch­stech­fla­schen aus oberflächenbehandeltem farblosem Glas (hydrolytische Klasse I). Produkt- und Lö­sungs­mit­telflaschen sind mit Butylgummistopfen verschlossen.

Pa­ckungsinhalt

• 1 Durchstechflasche mit Prothromplex NF 500 I.E. – Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung

• 1 Durchstechflasche mit 17 ml ste­rilisiertem Was­ser für In­jek­tions­zwecke

• 1 Mix2Vial-System für die Rekonstitution

Pa­ckungsgröße:

• 1 x 500 I.E.

Allgemeine Anweisungen

• Zur Rekonstitution nur das beigepackte Re­kon­sti­tu­ti­onsset verwenden.

• Prüfen Sie das Verfalldatum und vergewissern Sie sich, dass das Prothromplex NF-Pul­ver und das Was­ser für In­jek­tions­zwecke (Lösungsmittel) vor der Zu­be­reitung Raumtemperatur angenommen haben. Nach Ablauf des auf dem Etikett und der Pa­ckung angegebenen Verfalldatums darf das Arzneimittel nicht mehr verwendet werden.

• Achten Sie während der Rekonstitution auf aseptische Arbeitsweise (saubere und keimarme Bedingungen) und eine ebene Arbeitsfläche. Waschen Sie sich die Hände und ziehen Sie saubere Untersuchungshandschuhe an. (Die Verwendung von Handschuhen ist optional.)

• Erwärmen Sie die ungeöffnete Durchstechflasche mit dem Lösungsmittel (ste­rilisiertes Was­ser für In­jek­tions­zwecke) auf Raum- oder Körpertemperatur (maximal 37 °C).

• Prothromplex NF sollte erst unmittelbar vor der Ver­ab­rei­chung rekonstituiert werden. Die Lösung ist klar oder leicht opaleszent. Trübe Lösungen oder solche mit Niederschlag sind zu verwerfen.

Anweisungen zur Rekonstitution des Pul­vers zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung

Anweisungen für die Ver­ab­rei­chung

Prüfen Sie die vorbereitete Lösung in der Spritze vor der Ver­ab­rei­chung auf Schwebeteilchen und Verfärbungen. Die Lösung sollte klar, farblos und frei von Schwebeteilchen sein. Der Filter im Mix2Vial-System entfernt et­waige Partikel vollständig. Der Filtervor­gang hat keinen Einfluss auf die Berechnung der Do­sis. Die Lösung in der Spritze sollte nicht verwendet werden, wenn sie nach dem Filtervor­gang trübe erscheint oder Schwebeteilchen oder Partikel enthält.

1. Setzen Sie eine Infusionsnadel auf die Spritze mit dem Prothromplex NF auf. Für mehr Komfort wird ein Infusionsset mit Flügeln (But­terfly) empfohlen. Richten Sie die Nadel nach oben und entfernen Sie eventuelle Luftblasen, indem Sie vorsichtig mit dem Finger an die Spritze klopfen und die Luft langsam und vorsichtig aus der Spritze und der Nadel herausdrücken.

2. Legen Sie einen Venenstauer an und bereiten Sie die Infusionsstelle vor, indem Sie die Haut mit ei­nem ste­rilen Al­ko­holtupfer (oder ei­ner anderen geeigneten ste­rilen Lösung) sorgfältig abwischen.

3. Führen Sie die Nadel in die Vene ein und entfernen Sie den Venenstauer. Beginnen Sie die langsame Infusion mit Prothromplex NF. Die Infusion darf nicht schneller als 2 ml pro Minute laufen. Ziehen Sie die leere Spritze ab.
   Hinweis:
   Entfernen Sie das But­terfly-Infusionsbesteck erst, wenn alle Spritzen infundiert wurden, und berühren Sie nicht den Luer-Anschluss, der mit der Spritze verbunden ist.

4. Ziehen Sie die Nadel aus der Vene und drücken Sie einen ste­rilen Gazetupfer mehrere Minuten lang auf die Infusion.

Setzen Sie die Nadelkappe nicht wieder auf. Geben Sie die Nadel, die Spritze und die leeren Prothromplex NF- und Lösungsmitteldurchstechflaschen in einen durchstichsicheren Kanülenabwurfbehälter. Entsorgen Sie diese Gegenstände nicht im normalen Haushaltsabfall.