L-Thyroxin BC 50/75/100/125/150 Mikrogramm, Tabletten

Für alle Wirkstärken L-Thyroxin BC 50/75/100/125/150 Mi­kro­gramm gelten die Indikationen:

• Schilddrüsenhormonsubstitution bei Hypothyreose jeglicher Genese

• Prophylaxe ei­ner Re­zi­divstruma nach Resektion ei­ner Struma mit euthyreoter Funktionslage

• benigne Struma mit euthyreoter Funktionslage

• Suppressions- und Substitutionstherapie bei Schilddrüsenmalignom, vor allem nach Thyreoidektomie

Zusätzlich gilt für die Wirkstärken L-Thyroxin BC 50/75/100 Mi­kro­gramm:

• Begleittherapie bei thy­reo­sta­tischer Be­handlung ei­ner Hyperthyreose nach Erreichen der euthyreoten Funktionslage

Zusätzlich gilt für die Wirkstärken L-Thyroxin BC 100/150 Mi­kro­gramm:

• Schilddrüsensuppressionstest

Schilddrüsenhormontherapie/Substitution

Dosierung

Die Dosierungsangaben gelten als Richtlinien. Die individuelle Tagesdosis sollte durch labordia­gnos­tische und klinische Untersuchungen ermittelt werden.

Bei erhaltener Restfunktion der Schilddrüse kann eine geringere Substitutionsdosis aus­reichend sein.

Bei älteren Patienten, bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und bei Patienten mit schwerer oder lang be­ste­hen­der Schilddrüsenunterfunktion ist eine Be­handlung mit Schilddrüsenhormonen besonders vorsichtig zu beginnen, das heißt, eine nied­rige Initialdosis ist zu wählen und diese unter häufigen Schilddrüsenhormonkontrollen langsam und in größeren Zeitabständen zu steigern. Er­fahrungsgemäß ist auch bei Patienten mit nied­rigem Körpergewicht und bei Patienten mit ei­ner großen Struma eine geringere Do­sis aus­reichend.

Da bei einigen Patienten die T₄- oder fT₄-Werte erhöht sein können, ist zur Überwachung des Be­handlungsschemas die Bestimmung der Serum-TSH-Kon­zen­tra­tion besser geeignet.

Ältere Men­schen

Bei älteren Patienten ist im individuellen Fall, z. B. bei kardialer Problematik, ei­ner einschleichenden Gabe von Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um unter regelmäßiger Kontrolle des TSH-Spiegels der Vorzug zu geben.

Kinder und Jugendliche

Die Erhaltungsdosis liegt bei angeborener und erworbener Hypothyreose im Allgemeinen bei 100 bis 150 Mi­kro­gramm Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um/m² Körperoberfläche pro Tag.

Bei Neugeborenen und Kindern mit angeborener Hypothyreose, die eine rasche Substitution erfordert, wird eine Anfangsdosis von 10 bis 15 Mi­kro­gramm Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um/kg Körpergewicht pro Tag für die ersten 3 Monate empfohlen. Anschließend sollte die Do­sis individuell anhand der klinischen Befunde und der Schilddrüsenhormon- und TSH-Werte angepasst werden.

Bei Kindern mit erworbener Hypothyreose wird eine Anfangsdosis von 12,5 bis 50 Mi­kro­gramm Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um pro Tag empfohlen. Die Do­sis sollte anhand der klinischen Befunde und der Schilddrüsenhormon- und TSH-Werte schrittweise alle 2 bis 4 Wochen erhöht werden, bis die zur kompletten Substitution erforderliche Do­sis erreicht ist.

Art der Anwendung

Die gesamte Tagesdosis wird morgens nüchtern mindestens eine halbe Stunde vor dem Frühstück unzerkaut mit Flüssigkeit eingenommen.

Kinder erhalten die gesamte Tagesdosis mindestens eine halbe Stunde vor der ersten Tagesmahlzeit.

Die Ta­blet­ten können auch in suspendierter Form verabreicht werden. Hierzu lässt man die Ta­blet­te in et­was Was­ser (10 bis 15 ml) zerfallen und verabreicht die entstehende feine Verteilung (sie ist für jede Einnahme frisch zuzubereiten!) mit et­was wei­te­rer Flüssigkeit (5 bis 10 ml).

Dauer der Anwendung

Bei Hypothyreose und Thyreoidektomie wegen Schilddrüsenmalignom meist zeitlebens, bei euthyreoter Struma und Struma-Re­zi­divprophylaxe einige Monate oder Jahre bis zeitlebens, bei Begleittherapie zur Be­handlung der Hyperthyreose ent­sprechend der Dauer der thy­reo­sta­tischen Me­di­kation.

Für die Be­handlung der euthyreoten Struma ist ein Be­handlungszeitraum von 6 Monaten bis zu zwei Jahren notwendig. Falls die Be­handlung mit L-Thyroxin BC innerhalb dieser Zeit nicht den gewünschten Erfolg erbracht hat, sollten andere Therapiemöglichkeiten in Erwägung gezogen werden.

Schilddrüsensuppressionstest

Zur Durchführung des Schilddrüsensuppressionstests werden über 14 Tage täglich 150 – 200 Mi­kro­gramm Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um eingenommen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• unbehandelte Hyperthyreose

• unbehandelte adrenale Insuffizienz

• unbehandelte hypo­physäre Insuffizienz (sofern diese eine therapiebedürftige adrenale Insuffizienz zur Folge hat)

• aku­ter Myo­kard­infarkt

• aku­te Myokarditis

• aku­te Pankarditis

Während ei­ner Schwangerschaft ist die gleichzeitige Einnahme von Le­vo­thy­ro­xin und ei­nem Thyreostatikum kon­tra­in­di­ziert.

Weitere Informationen zur Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit siehe Abschnitt 4.6.

Vor Beginn ei­ner Schilddrüsenhormontherapie sind folgende Krankheiten oder Zustände auszuschließen bzw. zu behandeln:

• koronare Herzkrankheit,

• Angina pectoris,

• Hypertonie,

• Hypophysen- und/oder Nebennierenrindeninsuffizienz,

• Schilddrüsenautonomie.

Vor der Durchführung ei­nes Schilddrüsensuppressionstests sind diese Krankheiten bzw. Zustände ebenfalls auszuschließen bzw. zu behandeln, mit Ausnahme der Schilddrüsenautonomie, die der Grund für die Durchführung des Suppressionstests sein kann.

Bei ei­ner Nebennierenrindenfunktionsstörung sollte diese vor Beginn der Therapie mit Le­vo­thy­ro­xin durch eine ange­mes­sene Substitutionstherapie behandelt werden, um ei­ner aku­ten Nebenniereninsuffizienz vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.3).

Bei koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, tachykarden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Myokarditis mit nicht aku­tem Verlauf, lange be­ste­hen­der Hypothyreose oder bei Patienten, die bereits einen Myo­kard­infarkt erlitten haben, ist auch eine leichtere medikamentös induzierte hyperthyreote Funktionslage unbedingt zu vermeiden. Bei ei­ner Schilddrüsenhormontherapie sind bei diesen Patienten häufigere Kontrollen der Schilddrüsenhormonparameter durchzuführen (siehe Abschnitt 4.2).

Bei sekundärer Hypothyreose muss geklärt werden, ob gleichzeitig eine Nebennierenrindeninsuffizienz vorliegt. Ist das der Fall, so muss zunächst sub­sti­tu­iert werden (Hy­dro­cor­ti­son). Ohne aus­reichende Versorgung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann die Schilddrüsenhormontherapie bei Patienten mit Nebennierenrindeninsuffizienz oder hypo­physärer Insuffizienz eine Addison-Krise auslösen.

Die hämodynamischen Parameter sind zu überwachen, wenn eine Be­handlung mit Le­vo­thy­ro­xin bei Frühgeborenen mit ei­nem sehr nied­rigen Geburtsgewicht begonnen wird, da es aufgrund der nicht ausgereiften Nebennierenfunktion zu ei­nem Kreislaufkollaps kommen kann (siehe auch Abschnitt 4.8).

Bei Verdacht auf eine Autonomie der Schilddrüse wird empfohlen, einen TRH-Test oder ein Sup­pres­sions­szin­ti­gramm durchzuführen.

Bei der Le­vo­thy­ro­xin-Therapie postmenopausaler Frauen, die ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollte eine Do­sistitration von Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um auf die nied­rigste wirksame Do­sis erfolgen und zur Vermeidung supraphysiologischer Blutspiegel von Le­vo­thy­ro­xin die Schilddrüsenfunktion häufiger kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.8).

Schilddrüsenhormone dürfen nicht zur Gewichtsreduktion gegeben werden. Bei euthyreoten Patienten bewirken normale Dosen keine Gewichtsreduktion. Höhere Dosen kön­nen schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen, insbesondere in Kombination mit bestimmten Mitteln zur Gewichtsreduktion, vor allem mit Sympathomimetika.

Bei der Anwendung von L-Thyroxin BC wurde über Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (einschließlich Angioödem) berichtet, die manchmal schwerwiegend waren. Wenn Zeichen und Symptome allergischer Reaktionen auftreten, muss die Be­handlung mit L-Thyroxin BC abgebrochen und eine geeignete symptomatische Be­handlung eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Wenn eine Umstellung auf ein anderes Le­vo­thy­ro­xin-haltiges Produkt notwendig ist, ist während der Übergangszeit eine engmaschige Überwachung, einschließlich klinischer und labordia­gnos­tischer Parameter, erforderlich, da ein po­ten­zie­lles Risiko ei­ner Schilddrüsenstörung be­steht. Bei einigen Patienten kann eine Dosis­an­pas­sung erforderlich sein.

Bei Patienten, die gleichzeitig Le­vo­thy­ro­xin und andere Arzneimittel einnehmen, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen kön­nen (z. B. Amio­da­ron, Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren, Salicylate und hohe Dosen Fu­ro­se­mid), ist eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion erforderlich (siehe auch Abschnitt 4.5).

Bei der Anwendung von Le­vo­thy­ro­xin bei Patienten mit Epilepsien in der Anamnese ist Vorsicht geboten, da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle aufweisen.

Bei Diabetikern und bei Patienten mit ei­ner Therapie mit ge­rin­nungs­hem­men­den Stoffen siehe Abschnitt 4.5.

Sehr seltene Fälle von Hypothyreose wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Se­ve­la­mer und Le­vo­thy­ro­xin erhielten. Bei Patienten, die mit beiden Arzneimitteln behandelt werden, ist daher eine engmaschigere Überwachung der TSH-Spiegel empfehlenswert (siehe auch Abschnitt 4.5).

Interferenzen mit Laboruntersuchungen

Bio­tin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf ei­ner Bio­tin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Test­er­geb­nissen führen. Das Risiko ei­ner Interferenz steigt bei hö­he­ren Dosen von Bio­tin.

Bei der Auswertung der Ergebnisse von Laboruntersuchungen ist eine mögliche Interferenz mit Bio­tin zu berücksichtigen, insbesondere wenn eine Unstimmigkeit mit dem klinischen Erscheinungsbild festgestellt wird.

Bei Patienten, die biotinhaltige Arzneimittel oder Produkte einnehmen, sollte bei Anforderung ei­nes Schilddrüsenfunktionstests das Laborpersonal ent­sprechend informiert werden. Falls verfügbar, sollten alterna­ti­ve Tests an­ge­wendet werden, die für eine Interferenz mit Bio­tin nicht anfällig sind (siehe Abschnitt 4.5).

Na­tri­um

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Antidiabetika

Le­vo­thy­ro­xin kann die blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika (z. B. Met­for­min, Glimepirid, Gli­ben­cla­mid sowie In­su­lin) vermindern. Bei Diabetikern ist deshalb vor allem zu Beginn und zum Ende ei­ner Schilddrüsenhormontherapie der Blutzuckerspiegel regelmäßig zu kontrollieren. Die Dosierung des blutzuckersenkenden Arzneimittels ist gegebenenfalls anzupassen.

Cumarinderivate

Le­vo­thy­ro­xin kann die Wirkung von Cumarinderivaten durch Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung verstärken. Bei gleichzeitiger Be­handlung sind deshalb regelmäßige Kontrollen der Blut­ge­rin­nung erforderlich; gegebenenfalls ist die Dosierung des ge­rin­nungs­hem­men­den Arzneimittels anzupassen (Do­sisreduktion).

Io­nenaustauscherharze

Io­nenaustauscherharze wie Co­les­tyra­min, Colestipol oder Cal­cium- und Na­tri­um­salze der Poly­sty­rol­sul­fon­säu­re hemmen die Resorption von Le­vo­thy­ro­xin durch Bindung von Schilddrüsenhormonen im Gastroin­tes­ti­naltrakt und sollten deshalb erst 4 bis 5 Stunden nach der Einnahme von L-Thyroxin BC verabreicht werden.

Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren (PPI)

Die gleichzeitige Anwendung mit PPI kann zu ei­ner Abnahme der Absorption der Schilddrüsenhormone führen, da die PPI einen Anstieg des pH-Werts im Magen verursachen.

Während der gleichzeitigen Be­handlung werden eine regelmäßige Überwachung der Schilddrüsenfunktion und eine klinische Überwachung empfohlen. Es kann notwendig sein, die Do­sis der Schilddrüsenhormone zu erhöhen.

Vorsicht ist auch geboten, wenn die Be­handlung mit PPI beendet wird.

Gallen­säu­renkomplexbildner

Co­le­se­ve­lam bindet Le­vo­thy­ro­xin und verringert so die Resorption von Le­vo­thy­ro­xin aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt. Wenn Le­vo­thy­ro­xin mindestens 4 Stunden vor Co­le­se­ve­lam eingenommen wurde, wurde keine Interaktion be­ob­ach­tet. Daher sollte L-Thyroxin BC mindestens 4 Stunden vor Co­le­se­ve­lam eingenommen werden.

Alu­mi­ni­umhaltige magen­säu­rebindende Arzneimittel, eisenhaltige Arzneimittel, calciumhaltige Arzneimittel

Die Resorption von Le­vo­thy­ro­xin kann durch die gleichzeitige Einnahme von aluminiumhaltigen magen­säu­rebindenden Arzneimitteln (Ant­azida, Suc­ral­fate), eisenhaltigen Arzneimitteln und calciumhaltigen Arzneimitteln vermindert werden. Deshalb sollte die Einnahme von L-Thyroxin BC mindestens zwei Stunden vor diesen erfolgen.

Se­ve­la­mer und Lan­thancar­bo­nat

Se­ve­la­mer und Lan­thancar­bo­nat kön­nen möglicherweise die Bioverfügbarkeit von Le­vo­thy­ro­xin reduzieren (siehe auch Abschnitt 4.4).

Pro­pyl­thi­ou­ra­cil, Glukokortikoide und Betarezeptorenblocker (insbesondere Pro­pra­no­lol)

Diese Sub­stan­zen inhibieren die Umwandlung von T₄ in T₃ und kön­nen zu ei­ner ernied­rigten Se­rum­kon­zen­tra­tion von T₃ führen.

Amio­da­ron und iod­hal­ti­ge Kontrastmittel

Amio­da­ron und iod­hal­ti­ge Kontrastmittel kön­nen – bedingt durch ihren hohen Iodgehalt – sowohl eine Hyperthyreose als auch eine Hypothyreose auslösen. Besondere Vorsicht ist bei ei­ner nodösen Struma mit möglicherweise unerkannten Autonomien geboten. Amio­da­ron inhibiert die Umwandlung von T₄ in T₃, mit der Folge ei­ner ernied­rigten Se­rum­kon­zen­tra­tion von T₃ und ei­nes erhöhten TSH-Serumspiegels. Durch diese Wirkung von Amio­da­ron auf die Schilddrüsenfunktion kann eine Dosis­an­pas­sung von L-Thyroxin BC notwendig werden.

Salicylate, Dicumarol, Fu­ro­se­mid, Clofibrat

Le­vo­thy­ro­xin kann durch Salicylate (im Besonderen in Dosen höher als 2,0 g/Tag), Dicumarol, hohe Dosen (250 mg) Fu­ro­se­mid, Clofibrat und andere Sub­stan­zen aus der Plasmaeiweißbindung verdrängt werden. Dadurch kann es zu ei­nem anfänglichen, vo­rü­ber­ge­hen­den Anstieg freier Schilddrüsenhormone kommen, insgesamt gefolgt von ei­ner Abnahme des Gesamtschilddrüsenhormonspiegels.

Östrogenhaltige Kon­tra­zep­ti­va, Arzneimittel zur postmenopausalen Hor­mon­sub­sti­tu­tion

Während der Einnahme von östrogenhaltigen Kon­tra­zep­ti­va oder während ei­ner postmenopausalen Hormonersatztherapie kann der Le­vo­thy­ro­xin-Bedarf steigen. Es kann zu ei­ner ver­mehrten Bindung von Le­vo­thy­ro­xin kommen, was zu dia­gnos­tisch­en und therapeutischen Fehlern führen kann.

Ser­tra­lin, Chloroquin/Pro­gua­nil

Diese Sub­stan­zen vermindern die Wirk­samkeit von Le­vo­thy­ro­xin und erhöhen den Serum-TSH-Spiegel.

Wirkungen von Cytochrom-P-450-induzierenden Arzneimitteln

Enzyminduzierende Arzneimittel wie Rifam­pi­cin, Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Barbiturate und Arzneimittel, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum L.) enthalten, kön­nen die hepatische Clearance von Le­vo­thy­ro­xin erhöhen, was zu re­du­zierten Se­rum­kon­zen­tra­tionen des Schilddrüsenhormons führen kann. Deswegen kann bei Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, eine Erhöhung der Do­sis des Schilddrüsenhormons erforderlich sein, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig an­ge­wendet werden.

Pro­te­ase-In­hi­bi­toren

Es liegen Berichte vor, dass es zu ei­nem Verlust der therapeutischen Wirkung von Le­vo­thy­ro­xin kommt, wenn dieses gleichzeitig mit Lo­pi­na­vir/Ri­to­na­vir an­ge­wendet wird. Daher sollte bei Patienten, die gleichzeitig Le­vo­thy­ro­xin und Pro­te­ase-In­hi­bi­toren anwenden, eine sorgfältige Kontrolle der klinischen Symptome und der Schilddrüsenfunktion erfolgen. Bei Patienten, die mit Le­vo­thy­ro­xin behandelt werden, sollten zumindest im ersten Monat nach Beginn und/oder Ende der Ri­to­na­vir-Be­handlung das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH) kontrolliert werden.

Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren

Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren (z. B. Ima­ti­nib, Sunitinib, So­ra­fe­nib, Motesanib) kön­nen die Wirk­samkeit von Le­vo­thy­ro­xin verringern. Daher sollte bei Patienten, die gleichzeitig Le­vo­thy­ro­xin und Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren anwenden, eine sorgfältige Kontrolle der klinischen Symptome und der Schilddrüsenfunktion erfolgen. Es kann erforderlich sein, die Le­vo­thy­ro­xin-Do­sis anzupassen.

Or­lis­tat

Bei gleichzeitiger Einnahme von Or­lis­tat und Le­vo­thy­ro­xin kön­nen eine Schilddrüsenunterfunktion und/oder eine verminderte Kontrolle der Unterfunktion auftreten. Dies ist möglicherweise auf eine verringerte Absorption von Le­vo­thy­ro­xin zurückzuführen.

Sojaprodukte

Sojaprodukte kön­nen die in­tes­ti­nale Aufnahme von Le­vo­thy­ro­xin vermindern. Bei Kindern wurde über einen Anstieg des Serumspiegels von TSH berichtet, wenn diese eine sojahaltige Ernährung erhielten und aufgrund ei­ner kongenitalen Hypothyreose mit Le­vo­thy­ro­xin behandelt wurden. Ungewöhnlich hohe Dosen von Le­vo­thy­ro­xin kön­nen erforderlich sein, um normale Serumspiegel von T₄ und TSH zu erzielen. Während und nach Beendigung ei­ner sojahaltigen Ernährung ist eine engmaschige Kontrolle der Serumspiegel von T₄ und TSH notwendig, gegebenenfalls kann eine Dosis­an­pas­sung von Le­vo­thy­ro­xin erforderlich sein.

Kaffee

Die gleichzeitige Einnahme von Le­vo­thy­ro­xin mit Kaffee sollte vermieden werden, da dies die Aufnahme von Le­vo­thy­ro­xin aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt verringern kann. Daher wird empfohlen, einen Zeitraum von ei­ner halben bis zu ei­ner Stunde zwischen der Einnahme von Le­vo­thy­ro­xin und dem Konsum von Kaffee einzuhalten, um das Risiko von Wechselwirkungen zu verringern. Patienten, die bereits mit Le­vo­thy­ro­xin behandelt werden, wird empfohlen, ihre Kaffeetrinkgewohnheit nicht zu ändern, ohne dass die Le­vo­thy­ro­xinspiegel dabei vom behandelnden Arzt kontrolliert und überwacht werden.

Semaglutid

Die gleichzeitige Anwendung von Semaglutid kann die Le­vo­thy­ro­xin-Exposition beeinflussen. Die Gesamtexposition (AUC) von Thyroxin (bereinigt um endogene Spiegel) war nach Anwendung ei­ner oralen Einzeldosis Semaglutid um 33 % erhöht und die maximale Kon­zen­tra­tion (C_max) war unverändert. Bei gleichzeitiger Be­handlung von Patienten mit Le­vo­thy­ro­xin und Semaglutid sollten eine Überwachung der Schilddrüsenparameter und Dosis­an­pas­sun­gen in Betracht gezogen werden.

Interferenzen mit Laboruntersuchungen

Bio­tin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf ei­ner Bio­tin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Test­er­geb­nissen führen (siehe Abschnitt 4.4).

Eine Be­handlung mit Schilddrüsenhormonen ist insbesondere während der Schwangerschaft und Stillzeit konsequent durchzuführen.

Während ei­ner Schwangerschaft und der Stillzeit ist auf die Durchführung ei­nes Suppressionstests zu verzichten.

Schwangerschaft

Schilddrüsenhormonspiegel im Normbereich sind wichtig, um eine optimale Gesundheit für Mutter und Fetus sicherzustellen. Bisher sind trotz umfangreicher Anwendungen während der Gravidität keine unerwünschten Wirkungen von Le­vo­thy­ro­xin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen bekannt geworden.

Während der Schwangerschaft kann der Le­vo­thy­ro­xin-Bedarf östrogenbedingt steigen. Die Schilddrüsenfunktion sollte daher sowohl während als auch nach ei­ner Schwangerschaft kontrolliert und die Schilddrüsenhormondosis gegebenenfalls angepasst werden.

Bereits in der vierten Schwangerschaftswoche kön­nen erhöhte Serum-TSH-Werte auftreten. Bei Schwangeren, die Le­vo­thy­ro­xin einnehmen, sollte daher der TSH-Wert in jedem Trimester ge­mes­sen werden zur Bestätigung, dass die mütterlichen Serum-TSH-Werte während der Schwangerschaft innerhalb des trimesterspezifischen Referenzbereichs liegen. Ein erhöhter TSH-Spiegel im Serum sollte durch eine Erhöhung der Le­vo­thy­ro­xin-Do­sis korrigiert werden. Da die TSH-Spiegel nach der Geburt mit den Werten vor Schwangerschaftsbeginn vergleichbar sind, sollte die Le­vo­thy­ro­xin-Do­sis unmittelbar nach der Geburt wieder auf die Do­sis vor der Schwangerschaft umgestellt werden. Ein Serum-TSH-Spiegel sollte 6 – 8 Wochen nach der Geburt bestimmt werden.

Während der Schwangerschaft ist die Anwendung von Le­vo­thy­ro­xin als Begleittherapie bei Be­handlung ei­ner Hyperthyreose durch Thyreostatika kon­tra­in­di­ziert. Eine Zusatzmedikation mit Le­vo­thy­ro­xin kann eine hö­he­re Dosierung der Thyreostatika erforderlich machen. Im Gegensatz zu Le­vo­thy­ro­xin kön­nen Thyreostatika die Plazentaschranke in wirksamen Dosen passieren. Dies kann eine Hypothyreose beim Fetus hervorrufen. In der Gravidität sollte aus diesem Grunde bei Vorliegen ei­ner Hyperthyreose stets eine nied­rig dosierte Mo­notherapie mit thy­reo­sta­tisch wirksamen Sub­stan­zen erfolgen.

Stillzeit

Le­vo­thy­ro­xin geht während der Stillzeit in die Muttermilch über, die erreichten Kon­zen­tra­tio­nen reichen bei der empfohlenen therapeutischen Do­sis jedoch nicht aus, um beim Säugling die Entwicklung ei­ner Hyperthyreose oder eine Suppression der TSH-Se­kre­tion zu verursachen.

Fertilität

Hypothyreose oder Hyperthyreose haben wahrscheinlich einen Einfluss auf die Fertilität. Bei der Be­handlung ei­ner Hypothyreose mit Le­vo­thy­ro­xin muss die Do­sis anhand der La­bor­er­geb­nis­se eingestellt werden, da eine unzureichende Do­sis die Hypothyreose wahrscheinlich nicht verbessert und eine Überdosierung zu ei­ner Hyperthyreose führen kann.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Wird im Einzelfall die Do­sisstärke nicht vertragen oder liegt eine Überdosierung vor, so können, besonders bei zu schneller Do­sissteigerung zu Beginn der Be­handlung, die typischen Symptome auftreten, wie sie auch bei ei­ner Überfunktion der Schilddrüse vorkommen. In diesen Fällen sollte die Tagesdosis re­du­ziert oder die Me­di­kation für mehrere Tage unterbrochen werden. Sobald die Nebenwirkung abgeklungen ist, kann die Be­handlung unter vorsichtiger Dosierung wieder aufgenommen werden.

Im Falle der Überempfindlichkeit ge­gen Le­vo­thy­ro­xin oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le von L-Thyroxin BC kann es zu allergischen Reaktionen an der Haut (z. B. Angioödem, Ausschlag, Urtikaria) und im Bereich der Atemwege kommen. In Einzelfällen wurde das Auftreten ei­nes ana­phy­laktischen Schocks beschrieben. In diesem Fall ist die Ta­blet­teneinnahme zu beenden.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Er­krankungen des Immunsystems

Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeit

Endokrine Er­krankungen

Häufig: Hyperthy­reoidismus

Herzerkrankungen

Sehr häufig: Herzklopfen

Häufig: Tachykardie

Häufigkeit nicht bekannt: Herzrhythmusstörungen, pektanginöse Beschwerden

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufigkeit nicht bekannt: Angioödem, Ausschlag, Urtikaria, Hy­per­hi­d­ro­sis

Psychiatrische Er­krankungen

Sehr häufig: Schlaflosigkeit

Häufig: Nervosität

Häufigkeit nicht bekannt: innere Unruhe

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufigkeit nicht bekannt: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Osteoporose unter suppressiven Le­vo­thy­ro­xin-Dosen, insbesondere bei postmenopausalen Frauen, hauptsächlich bei ei­ner Be­handlung über einen langen Zeitraum

Gefäßerkrankungen

Häufigkeit nicht bekannt: Hitzegefühl, Kreislaufkollaps bei Frühgeborenen mit nied­rigem Geburtsgewicht (siehe Abschnitt 4.4)

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse

Häufigkeit nicht bekannt: Mens­tru­a­tionsstörungen

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes

Häufigkeit nicht bekannt: Diarrhö, Erbrechen und Übelkeit

Untersuchungen

Häufigkeit nicht bekannt: Gewichtsabnahme

Er­krankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopf­schmerzen

Selten: Pseudotumor ce­re­bri (besonders bei Kindern)

Häufigkeit nicht bekannt: Tremor

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort

Häufigkeit nicht bekannt: Hitzeunverträglichkeit, Fieber

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Als Hinweis auf eine Überdosierung ist ein erhöhter T₃-Spiegel zuverlässiger als erhöhte T₄- oder fT₄-Spiegel.

Bei Überdosierung und Intoxikationen treten Symptome ei­ner mäßigen bis schweren Stoffwechselsteigerung auf (siehe Abschnitt 4.8). Eine Unterbrechung der Einnahme und eine Kontrolluntersuchung werden in Abhängigkeit von der Höhe der Überdosierung empfohlen.

Anlässlich von Vergiftungsunfällen (Suizidversuchen) beim Men­schen wurden Dosen bis 10 mg Le­vo­thy­ro­xin komplikationslos vertragen. Mit ernsten Kom­plikationen wie Bedrohung der vitalen Funktionen (Atmung und Kreislauf) muss nicht gerechnet werden, es sei denn, dass eine koronare Herzkrankheit be­steht. Dennoch existieren Berichte über Fälle von thyreotoxischer Krise, Krämpfen, Herzschwäche und Koma. Einzelne Fälle von plötzlichem Herztod wurden bei Patienten mit jahrelangem Le­vo­thy­ro­xin-Abusus berichtet.

Bei aku­ter Überdosierung kann die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption durch Gabe von me­di­zinischer Koh­le vermindert werden. Die Be­handlung erfolgt meist symptomatisch und unterstützend. Bei starken betasympathomimetischen Wirkungen wie Tachykardie, Angstzustand, Agitation und Hyperkinesie kön­nen die Beschwerden durch Betarezeptorenblocker gemildert werden. Thyreostatika sind nicht angebracht, da die Schilddrüse bereits völlig ruhiggestellt ist.

Bei extrem hohen Dosen (Suizidversuch) kann eine Plasmapherese hilfreich sein.

Eine Le­vo­thy­ro­xin-Überdosierung erfordert eine längere Überwachungsperiode. Durch die graduelle Umwandlung von Le­vo­thy­ro­xin in Lio­thy­ro­nin kön­nen Symptome bis zu 6 Tage verzögert auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Schilddrüsentherapie – Schilddrüsenhormone,
ATC-Code: H03AA01

Wirkungsmechanismus

Das in L-Thyroxin BC enthaltene syn­thetische Le­vo­thy­ro­xin ist in sei­ner Wirkung mit dem von der Schilddrüse vorwiegend gebildeten na­tür­lich vor­kom­men­den Schilddrüsenhormon identisch. Der Körper kann nicht zwischen endogen gebildetem und exogenem Le­vo­thy­ro­xin unterscheiden.

Pharmakodynamische Wirkungen

Nach par­ti­el­ler Umwandlung zu Lio­thy­ro­nin (T₃), besonders in Le­ber und Niere, und Übertritt in die Körperzellen werden durch Aktivierung der T₃-Re­zep­tor­en die charakteristischen Schilddrüsenhormonwirkungen auf Entwicklung, Wachstum und Stoffwechsel be­ob­ach­tet.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Substitution von Schilddrüsenhormon führt zu ei­ner Normalisierung der Stoffwechselvorgänge. So wird z. B. ein durch die Hypothyreose bedingter Cholesterinanstieg durch die Gabe von Le­vo­thy­ro­xin signifikant re­du­ziert.

Resorption

Oral appliziertes Le­vo­thy­ro­xin wird in deutlicher Abhängigkeit von der Art der galenischen Zu­be­reitung bis zu maximal 80 % bei Nüchterneinnahme vorwiegend aus dem oberen Dünndarm resorbiert. Wird das Präparat zu ei­ner Mahlzeit gegeben, so ist die Resorption deutlich vermindert.

Maximale Plasmaspiegel werden ca. 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Der Wirkungseintritt erfolgt bei Beginn ei­ner oralen Therapie nach 3 bis 5 Tagen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen errechnet sich auf ca. 10 bis 12 l. Le­vo­thy­ro­xin ist zu ca. 99,97 % an spezifische Transportproteine ge­bun­den. Diese Pro­te­in-Hormon-Bindung ist nicht kovalent, sodass ein ständiger und sehr schneller Austausch zwischen freiem und ge­bun­denem Hormon stattfindet.

Elimination

Die metabolische Clearance für Le­vo­thy­ro­xin liegt bei ca. 1,2 l Plasma/Tag. Der Abbau erfolgt haupt­säch­lich in Le­ber, Niere, Gehirn und Muskel. Die Metaboliten werden mit Urin und Fäzes ausgeschieden.

Die Halbwertszeit von Le­vo­thy­ro­xin beträgt ca. 7 Tage; bei Hyperthyreose ist sie kürzer (3 bis 4 Tage) und bei Hypothyreose länger (ca. 9 bis 10 Tage).

Schwangerschaft und Stillzeit

Le­vo­thy­ro­xin passiert die Plazenta nur in geringen Men­gen. Unter normal dosierter Therapie werden nur geringe Men­gen an Le­vo­thy­ro­xin in die Muttermilch sezerniert.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

Wegen der hohen Pro­te­inbindung ist Le­vo­thy­ro­xin weder der Hämodialyse noch der Hämoperfusion zugänglich.

Akute Toxizität

Die aku­te Toxizität von Le­vo­thy­ro­xin ist sehr gering.

Chronische Toxizität

Untersuchungen zur chronischen Toxizität wurden an ver­schie­de­nen Tierspezies (Ratte, Hund) durchgeführt. In hohen Dosen wurden Anzeichen ei­ner Hepatopathie, erhöhtes Auftreten von spontanen Nephrosen sowie veränderten Organgewichten bei der Ratte gesehen. Beim Hund wurden keine wesentlichen Nebenwirkungen be­ob­ach­tet.

Mutagenität

Erkenntnismaterial zum mutagenen Potenzial von Le­vo­thy­ro­xin liegt nicht vor. Es haben sich bisher keine Verdachtsmomente oder Anhaltspunkte für eine Schädigung der Nachkommenschaft durch Ver­än­de­run­gen des Genoms durch Schilddrüsenhormone ergeben.

Kanzerogenität

Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Le­vo­thy­ro­xin wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Schilddrüsenhormone passieren die Plazenta zu ei­nem sehr kleinen An­teil.

Erkenntnismaterial über Schädigungen der männlichen oder weib­li­chen Fruchtbarkeit liegt nicht vor. Es existieren kei­nerlei Verdachtsmomente oder Anhaltspunkte.

Cys­te­in­hy­dro­chlo­rid-Mo­no­hy­drat (teil­weise als Cys­tin in der Ta­blet­te vorhanden)
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Mais­stär­ke
vor­verkleisterte Stär­ke (Mais)
leichtes Ma­gne­si­um­oxid
Tal­kum

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Durchdrückpackung aus be­schich­te­ter Alu­mi­ni­um-Fo­lie, versiegelt mit Alu­mi­ni­umfolie

Originalpackung mit 50 Ta­blet­ten
Originalpackung mit 100 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.