Colecalciferol acis^® 20.000 I.E. Weichkapseln

• Zur Anfangsbehandlung von klinisch relevanten Vi­ta­min-D-Mangelzuständen bei Erwachsenen

Dosierung

Empfohlene Dosis: 1 Weichkapsel wöchentlich (ent­sprechend 20.000 I.E.)

Nach dem ersten Monat kön­nen, abhängig von den gewünschten Serumspiegeln von 25-Hy­dro­xycholecalciferol (25(OH)D), der Schwere der Er­krankung und dem Ansprechen des Patienten auf die Be­handlung, nied­ri­gere Dosen in Betracht gezogen werden.

Alterna­tiv kön­nen nationale Dosierungsempfehlungen zur Be­handlung von Vi­ta­min-D-Mangel befolgt werden.
Die Anwendungsdauer ist je nach Entscheidung des Arztes in der Regel auf den ersten Be­handlungsmonat begrenzt.

Kinder und Jugendliche
Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. sollte bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da diese die Weichkapseln möglicherweise nicht schlucken kön­nen und daran ersticken könnten. Stattdessen werden Tropfen oder auflösbare Ta­blet­ten empfohlen. Auf Grund fehlender Daten zur Dosierung wird die Gabe bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren nicht empfohlen.

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen/Hyper­kalz­ämie
Im Falle von Hyper­kalz­ämie oder Hyper­kalz­urie (über 7,5 mmol ent­sprechend 300 mg Cal­cium/24 h) muss die Be­handlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3) Bei Anzeichen eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis re­du­ziert oder die Be­handlung abgebrochen werden.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion:
Keine Dosis­an­pas­sung notwendig.

Art und Dauer der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Weichkapseln werden mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen, vorzugsweise zur Hauptmahlzeit des Tages.

Die empfohlene Dauer der Anwendung ist üblicherweise begrenzt auf 4 bis 5 Wochen in Abhängigkeit von der Entscheidung des Arztes.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Erdnuss, Soja oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hyper­kalz­ämie

• Hyper­kalz­urie

• Hypervitaminose D

• Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus (der Vi­ta­min-D-Bedarf kann durch die phasenweise normale Vi­ta­min-D-Emp­find­lichkeit herabgesetzt sein, mit dem Risiko ei­ner lang dauernden Überdosierung)

• Nephrokalzinose

• Nierensteine

• schwere Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

• zusätzliche Einnahme von Arzneimit­teln, welche Vi­ta­min D enthalten

Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. sollte nicht eingenommen werden bei Neigung zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine.

Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. sollte bei Patienten mit ge­stör­ter renaler Funktion, bei Be­handlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und bei immobilisierten Patienten nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden (Risiko der Hyper­kalz­ämie, Hyper­kalz­urie). Bei diesen Patienten sollten die Cal­cium- und Phos­phatspiegel überwacht werden. Das Risiko von Weichteilverkalkungen sollte beachtet werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. sollte bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da das Risiko ei­ner verstärkten Umwandlung von Vi­ta­min D in seinen aktiven Metaboliten be­steht. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.

Während ei­ner Be­handlung mit Dosen, die 1.000 I.E. täglich übersteigen, müssen die Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin überwacht werden und die Nierenfunktion durch Messung des Serumkreatinins überprüft werden. Diese Überprüfung ist besonders wichtig bei älteren Patienten und bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden oder Diuretika (siehe Abschnitt 4.5). Dies trifft auch für Patienten zu, die zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine neigen.

Für bestimmte Patienten sollte die Notwendigkeit zusätzlicher Cal­ciumsupplementierung in Betracht gezogen werden. Cal­ciumpräparate sollten unter engmaschiger me­di­zinischer Überwachung gegeben werden, um Hyper­kalz­ämien zu vermeiden.

Vor dem Beginn ei­ner Vi­ta­min-D-Therapie sollte der Vi­ta­min-D-Status des Patienten sorgfältig vom Arzt überprüft werden. Dabei sollten auch Lebensmit­tel, welche mit Vi­ta­min D angereichert sind, berücksichtigt werden.

Antiepileptika und Barbiturate
Die gleichzeitige Anwendung von Antiepileptika (wie z. B. Phe­ny­toin) oder Barbituraten (und möglicherweise anderer Le­ber­enzym-induzierender Mittel) kann die Wirkung von Vi­ta­min D durch metabolische Inaktivierung beeinträchtigen.

Rifampicin
Rifampicin kann die Wirk­samkeit von Vi­ta­min D durch hepatische En­zym­in­duk­tion reduzieren.

Iso­ni­azid
Iso­ni­azid kann die Wirk­samkeit von Vi­ta­min D durch Blockierung der metabolischen Aktivierung des Co­le­cal­ci­fe­rol reduzieren.

Io­nenaustauscher, Laxantien, Or­lis­tat
Arzneimit­tel, die zu ei­ner verringerten Fettaufnahme führen (z. B. Or­lis­tat, flüs­siges Pa­raf­fin oder Co­les­tyra­min), kön­nen die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Vi­ta­min D reduzieren.

Actinomycin und Imi­da­zole
Das Zytos­tatikum Actinomycin sowie die antifungalen Imi­da­zole beeinträchtigen die Vi­ta­min-D-Wirkung durch Hemmung des Nierenenzyms 25-Hy­dro­xyvitamin-D-1-hydrolase, das die Umwandlung von 25-Hy­dro­xycolecalciferol in 1,25-Dihydroxycolecalciferol katalysiert.

Glukokortikoide
Aufgrund ei­ner erhöhten Metabolisierung von Vi­ta­min D kann die Wirkung von Vi­ta­min D beeinträchtigt sein.

Thiazid-Diuretika
Die gleichzeitige Gabe von Benzothiadiazin-Derivaten (Thiazid-Diuretika) erhöht das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie aufgrund der Verringerung der renalen Cal­cium­aus­scheidung. Die Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin sollten daher überwacht werden.

Vi­ta­min-D-Metabolite oder Ana­lo­ga
Die Kombination von Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. mit Vi­ta­min-D-Metaboliten oder -Ana­lo­ga ist zu vermeiden.

Herzglykoside
Die orale Gabe von Vi­ta­min D kann die Wirk­samkeit und Toxizität von Di­gi­ta­lis infolge ei­ner Erhöhung der Cal­ciumspiegel verstärken (Risiko für Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin überwacht werden sowie gegebenenfalls hinsichtlich Di­go­xin- oder Di­gi­to­xin-Plasmaspiegeln.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit wird dieses hochdosierte Produkt nicht empfohlen und es sollte ein nied­ri­ger dosiertes Produkt verwendet werden. Während der Schwangerschaft und Stillzeit ist eine aus­reichende Vi­ta­min-D-Zufuhr notwendig. Die empfohlene tägliche Zufuhrmenge für Vi­ta­min D während der Schwangerschaft und Stillzeit gemäß den nationalen Richtlinien beträgt nur et­wa 600 I.E.

Schwangerschaft
Eine Überdosierung von Vi­ta­min D muss während der Schwangerschaft vermieden werden, da eine anhaltende Hyper­kalz­ämie zu körperlicher und geistiger Behinderung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann. Während der Schwangerschaft sollte die tägliche Einnahme 4000 I.E. Vi­ta­min D nicht überschreiten. Studien an Tieren haben eine Reproduktionstoxizität hoher Dosen von Vi­ta­min D gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Hochdosiertes Vi­ta­min D sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Vi­ta­min D und seine Metabolite gehen in die Muttermilch über. Wenn eine Be­handlung mit Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. während der Stillzeit klinisch indiziert ist, sollte dies bei der zusätzlichen Vi­ta­min-D-Ver­ab­rei­chung des Kindes berücksichtigt werden.

Fertilität
Bei normalen endogenen Vi­ta­min-D-Spiegeln sind keine nach­tei­li­gen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu erwarten. Die Auswirkungen hoher Vi­ta­min-D-Dosen auf die Fruchtbarkeit sind unbekannt.

Co­le­cal­ci­fe­rol acis 20.000 I.E. hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Mögliche Nebenwirkungen sind nachfolgend aufgelistet nach Organklasse und Häufigkeit.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Akute und chronische Überdosierung von Vi­ta­min D₃ kann zu Hyper­kalz­ämie führen, die persistieren und möglicherweise lebensbedrohlich sein kann. Die Symptome sind uncharakteristisch und kön­nen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Durst, De­hy­dra­ta­tion, Adynamie und Be­wusst­seins­störungen einschließen. Darüber hinaus kann eine chronische Überdosierung zu Cal­ciumablagerungen in Gefäßen und Ge­we­ben führen.

Bei Überdosierung kommt es neben ei­nem Anstieg von Phosphor im Serum und Harn zum Hyper­kalz­ämiesyndrom, später auch zu Cal­ciumablagerungen in den Ge­we­ben und vor allem in der Niere (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose, Nie­ren­ver­sa­gen) und Gefäßen.

Die Symptome ei­ner Intoxikation sind wenig charakteristisch und äußern sich in Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö, später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche sowie anhaltende Schläfrigkeit, Arrhythmie, Azotämie, Polydipsie und Polyurie und (im präter­mi­na­len Stadium) Exsikkose. Typische biochemische Befunde sind Hyper­kalz­ämie, Hyper­kalz­urie sowie erhöhte Serumwerte für 25-Hy­dro­xycalciferol.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Symptome ei­ner chronischen Überdosierung von Vi­ta­min D kön­nen eine for­cier­te Diurese sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin erforderlich machen.

Bei Überdosierung sind Maßnahmen zur Be­handlung der oft lang dauernden und unter Umständen le­bens­be­droh­li­ch­en Hyper­kalz­ämie erforderlich.

Als erste Maßnahme ist das Vi­ta­min-D-Präparat abzusetzen; eine Hyper­kalz­ämie infolge ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation nor­ma­li­siert sich erst nach mehreren Wochen.

Je nach Ausmaß der Hyper­kalz­ämie kön­nen calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüs­sig­keitszufuhr, for­cier­te Diurese mit­tels Fu­ro­se­mid sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin eingesetzt werden.

Bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lö­sung (3-6 l in 24 Stunden) - mit Zusatz von Fu­ro­se­mid sowie unter Umständen auch 15 mg Na­tri­um­ede­tat/kg KG/Std, unter fortlaufender Cal­cium- und EKG-Kontrolle - recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligo-Anurie ist dage­gen eine Hämodialysetherapie (Cal­cium-freies Dialy­sat) indiziert.

Ein spezielles Antidot existiert nicht.

Es empfiehlt sich, Patienten unter Dauertherapie mit hö­he­ren Vi­ta­min-D-Dosen auf die Symptome ei­ner möglichen Überdosierung (Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö, später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­min D und Ana­lo­ga
ATC-Code: A11CC05

Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) wird unter Einwirkung von UV-Strahlen in der Haut aus 7-Dehydrocholesterol gebildet und in zwei Hy­dro­xylierungsschritten zunächst in der Le­ber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form (1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol) überführt.
1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol ist zusammen mit Pa­rat­hor­mon und Cal­ci­to­nin wesentlich an der Regulation des Cal­cium- und Phos­phathaushalts beteiligt. In biologisch aktiver Form stimuliert Vi­ta­min D₃ die in­tes­ti­nale Cal­ciumresorption, den Einbau von Cal­cium in das Osteoid und die Freisetzung von Cal­cium aus dem Knochengewebe. Im Dünndarm fördert es die schnelle und die verzögerte Cal­ciumaufnahme. Außerdem wird der passive und aktive Transport von Phos­phat angeregt. In der Niere wird die Ausscheidung von Cal­cium und Phos­phat durch die Förderung der tubulären Rückresorption gehemmt. Die Produktion von Pa­rat­hor­mon (PTH) in den Nebenschilddrüsen wird direkt von der biologisch aktiven Form des Co­le­cal­ci­fe­rol gehemmt. Die PTH-Se­kre­tion wird zusätzlich durch die erhöhte Cal­ciumaufnahme im Dünndarm unter dem Einfluss von biologisch aktiven Vi­ta­min D₃ gehemmt.

Hinsichtlich Produktion, physiologischer Regulation und Wirkungsmechanismus ist das sogenannte Vi­ta­min D₃ als Vorstufe ei­nes Steroidhormons anzusehen. Neben der physiologischen Produktion in der Haut kann Co­le­cal­ci­fe­rol mit der Nahrung oder als Pharmakon zugeführt werden. Da auf letzterem Wege die physiologische Produkthemmung der kutanen Vi­ta­min-D-Synthese umgangen wird, sind Überdosierungen und Intoxikationen möglich.

Vorkommen und Bedarfsdeckung
Der Vi­ta­min-D-Bedarf für Erwachsene liegt bei 20 μg, ent­sprechend 800 I.E., pro Tag. Gesunde Erwachsene kön­nen ihren Bedarf bei aus­rei­chen­der Sonnenexposition durch Eigensynthese decken. Die Zufuhr durch Lebensmit­tel ist nur von untergeordneter Bedeutung, kann jedoch unter kritischen Bedingungen (Klima, Lebensweise) wichtig sein.

Besonders reich an Vi­ta­min D sind Fischleberöl und Fisch, geringe Men­gen finden sich in Fleisch, Ei­gelb, Milch, Milchprodukten und Avocado.

Ursache für einen selten vor­kom­men­den Vi­ta­min-D-Mangel bei Erwachsenen kön­nen ungenügende alimentäre Zufuhr, ungenügende UV-Exposition, Mal­ab­sorp­tion und Maldigestion, Le­berzirrhose sowie Niereninsuffizienz sein.
Bei ei­nem Mangel an Vi­ta­min D bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis), oder es kommt zur Knochenentkalkung (Osteomalazie). Cal­cium- und/oder Vi­ta­min-D-Mangel induzieren eine reversible ver­mehrte Se­kre­tion von Pa­rat­hor­mon. Dieser sekundäre Hyperpa­ra­thy­reoidismus bewirkt einen ver­mehrten Knochenumsatz, der zu Knochenbrüchigkeit und Frakturen führen kann.

Resorption
In alimentären Dosen wird das Vi­ta­min D aus der Nahrung gemeinsam mit den Nahrungslipiden und Gallen­säu­ren fast vollständig resorbiert. Daher empfiehlt sich die Einnahme mit der Hauptmahlzeit des Tages.

Verteilung und Biotransformation
In der Le­ber wird Co­le­cal­ci­fe­rol durch mikrosomale Hy­dro­xylase zu 25-Hy­dro­xy-Co­le­cal­ci­fe­rol metabolisiert. Danach erfolgt in der Niere die Umwandlung zu 1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol, der biologisch aktiven Form. Die maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion der primären Speicherform, 25(OH)D₃, wird nach einmaliger oraler Gabe von Co­le­cal­ci­fe­rol nach ca. ei­ner Woche erreicht. 25(OH)D₃ wird dann langsam, mit ei­ner ungefähren Serum-Halbwertszeit von 50 Tagen, eliminiert. Nach Gabe hoher Vi­ta­min-D-Dosen kön­nen die 25-Hy­dro­xyvitamin-D-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum über Monate erhöht sein. Durch Überdosierung hervorgerufene Hyper­kalz­ämien kön­nen über Wochen anhalten (siehe Abschnitt 4.9).

Elimination
Die Metabolite zirkulieren im Blut an spezifisches α-Globulin ge­bun­den und werden überwiegend biliär/fäkal ausgeschieden.

Besondere Patientengruppen
Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurde eine um 57 % ernied­rigte metabolische Clearance im Vergleich zu gesunden Probanden berichtet.
Verringerte Vi­ta­min-D-Aufnahme und verstärkte Ausscheidung treten bei Patienten mit Mal­ab­sorp­tion auf.
Übergewichtige Personen kön­nen Vi­ta­min-D-Spiegel schlechter durch Sonnenexposition aufrechterhalten und benötigen wahrscheinlich hö­he­re Dosen Vi­ta­min D₃ um Defizite auszuglei­chen.

In nicht-klinischen Studien zur Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung wurden toxische Effekte nur bei Expositionen be­ob­ach­tet, die aus­reichend über der maximalen Exposition beim Men­schen lagen, was darauf hindeutet, dass eine solche Toxizität wahrscheinlich nur bei chronischer Überdosierung und da­raus resultierender Hyper­kalz­ämie auftritt. Bei Dosen, die weit über dem therapeutischen Bereich des Men­schen liegen, wurde in Tierversuchen Teratogenität be­ob­ach­tet. Normale endogene Spiegel von Co­le­cal­ci­fe­rol haben kein mutagenes (negativ im Ames-Test) und karzinogenes Potential.
Zusätzlich zu den Angaben in anderen Tei­len der Fachinformation liegen keine wei­te­ren Informationen vor, die für die Sicherheitsbewertung relevant sind

Raf­fi­nier­tes Erd­nuss­öl
Ge­la­ti­ne
Gly­ce­rol 85 %
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride
Ge­rei­nig­tes Was­ser
All-rac-α-To­co­pherol

Nicht zutreffend.

Braunglasflasche: 4 Jahre
Der Inhalt der Braunglasflasche ist nach dem ersten Öffnen der Flasche 24 Monate verwendbar.

Blisterpackung: 3 Jahre

Nicht über 25°C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.
Braunglasflasche: Die Flasche fest verschlossen halten.

Braunglasflasche
Packung mit 14 Weichkapseln

PVC/PVdC-Alu­mi­ni­um-Blister
Packung mit 3, 4, 6, 14 und 50 Weichkapseln
Klinikpackung mit 56 (4 x 14) Weichkapseln

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den regionalen Anforderungen zu beseitigen.