Omlyclo^TM 75 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze / Omlyclo^TM 75 mg Injektionslösung im Fertigpen

Allergisches Asthma

Omlyclo wird an­ge­wendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern (6 bis <12 Jahre).

Die Be­handlung mit Omlyclo sollte nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen von ei­nem IgE-(Im­mun­glo­bu­lin E-)vermit­telten Asthma ausgegangen werden kann (siehe Abschnitt 4.2).

Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
Omlyclo wird als Zusatztherapie zur verbesserten Asthmakontrolle bei Patienten mit schwerem persistierendem allergischem Asthma an­ge­wendet, die einen positiven Hauttest oder In-vitro-Reaktivität ge­gen ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen zeigen und sowohl eine re­du­zierte Lungenfunktion (Forced expiratory voulme in 1 second, FEV₁ <80 %) haben als auch unter häufigen Symptomen während des Tages oder nächtlichem Erwachen leiden und trotz täglicher Therapie mit hoch dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und ei­nem langwirkenden inhalativen Beta₂-Agonisten mehr­fach dokumentierte, schwere Asthma-Exazerbationen hatten.

Kinder (6 bis <12 Jahre)
Omlyclo wird als Zusatztherapie zur verbesserten Asthmakontrolle bei Patienten mit schwerem persistierendem allergischem Asthma an­ge­wendet, die einen positiven Hauttest oder In-vitro-Reaktivität ge­gen ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen zeigen und unter häufigen Symptomen während des Tages oder nächtlichem Erwachen leiden und trotz täglicher Therapie mit hoch dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und ei­nem langwirkenden inhalativen Beta₂-Agonisten mehr­fach dokumentierte, schwere Asthma-Exazerbationen hatten.

Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)

Omlyclo wird als Zusatztherapie zu in­tra­na­sa­len Kor­ti­ko­ste­ro­i­den (Intranasal corticosteroids, INCS) zur Be­handlung von Erwachsenen (ab 18 Jahren) mit schwerer CRSwNP an­ge­wendet, bei denen durch eine Therapie mit INCS keine aus­reichende Krankheitskontrolle erzielt wird.

Die Be­handlung sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Er­fahrung mit der Di­a­gno­se und der Be­handlung von schwerem persistierendem Asthma oder chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) haben.

Dosierung

Die Dosierung bei allergischem Asthma und CRSwNP folgt den glei­chen Dosierungsprinzipien. Die geeignete Dosierung und Häufigkeit der Anwendung von Oma­li­zum­ab bei diesen Er­krankungen wird anhand des vor Be­handlungsbeginn ge­mes­senen
IgE-Ba­siswertes (I.E./ml) und des Körpergewichts (kg) bestimmt. Zur Dosisfestlegung ist es erforderlich, vor der ersten Anwendung den IgE-Wert des Patienten mit ei­nem handelsüblichen Gesamt-Serum-IgE-Test zu bestimmen. Basierend auf diesen Messungen können pro Ver­ab­rei­chung 75 bis 600 mg Oma­li­zum­ab in Form von 1 bis 4 In­jektionen benötigt werden.

Für Patienten mit allergischem Asthma mit ei­nem IgE-Ba­siswert unter 76 I.E./ml war ein Nutzen weni­ger wahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1). Verschreibende Ärzte sollten vor Beginn der Therapie sicherstellen, dass erwachsene und jugendliche Patienten mit ei­nem IgE-Wert unter 76 I.E./ml und Kinder (6 bis <12 Jahre) mit ei­nem IgE-Wert unter 200 I.E./ml eine eindeutige In-vitro-Reaktivität (Radioallergosorbent test, RAST) ge­genüber ei­nem ganzjährig auftretenden Aller­gen zeigen.

Siehe Tabelle 1 für das Umrechnungsschema und Tabellen 2 und 3 zur Dosisbestimmung.

Patienten, deren IgE-Ba­siswert oder Körpergewicht in Kilogramm außerhalb der Grenzen der Dosierungstabelle liegen, sollten nicht mit Oma­li­zum­ab behandelt werden.

Die empfohlene Maximaldosis beträgt 600 mg Oma­li­zum­ab alle zwei Wochen.

Tabelle 1 Umrechnung der Dosierung auf die Anzahl der Fertigspritzen/Fertigpens*, die Anzahl der In­jektionen** und die Gesamtinjektionsmenge pro Ver­ab­rei­chung

* Omlyclo 300 mg Fertigspritze und alle Dosisstärken des Fertigpens sind nicht für die Anwendung bei Patienten unter 12 Jahren vorgesehen.
**Diese Tabelle stellt die geringste Anzahl von In­jektionen für die Patienten dar, es sind jedoch auch andere Dosierkombinationen mit Spritze/ Pen möglich, um die gewünschte Dosis zu erreichen.

Tabelle 2 VERABREICHUNG ALLE 4 WOCHEN. Dosierung von Oma­li­zum­ab (Milligramm pro Dosis) bei subkutaner In­jektion alle 4 Wochen

*Körpergewichte unter 30 kg wurden in den Zulassungsstudien zu CRSwNP nicht untersucht.

Tabelle 3 VERABREICHUNG ALLE 2 WOCHEN. Dosierung von Oma­li­zum­ab (Milligramm pro Dosis) bei subkutaner In­jektion alle 2 Wochen

*Körpergewichte unter 30 kg wurden in den Zulassungsstudien zu CRSwNP nicht untersucht.

Therapiedauer, Überwachung und Dosis­an­pas­sung
Allergisches Asthma
Omlyclo ist angezeigt für die Langzeitbehandlung. Klinische Studien zeigten, dass es mindestens 12‑16 Wochen dauert, bis die Be­handlung eine Wirkung zeigt. 16 Wochen nach Beginn der Therapie mit Omlyclo sollte bei den Patienten die Wirk­samkeit der Be­handlung durch den Arzt überprüft werden, bevor wei­te­re In­jektionen verabreicht werden. Nach dem 16-Wochen-Zeitpunkt oder auch später sollte die Entscheidung zur Weiterbehandlung auf ei­ner merklichen Verbesserung der gesamten Asthma-Kontrolle basieren (siehe Abschnitt 5.1, Ärztliche Gesamtbewertung der Wirk­samkeit der Be­handlung).

Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
In klinischen Studien zu CRSwNP wurden nach 4 Wochen Veränderungen im Nasenpolypenscore (Nasal polyp score, NPS) und im Score für nasale Kongestion (Nasal congestion score, NCS) be­ob­ach­tet. Die Notwendigkeit ei­ner fortlaufenden Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden, basierend auf dem Schweregrad der Er­krankung des Patienten und des Gra­des der Symptomkontrolle.

Allergisches Asthma und chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
Ein Absetzen der Be­handlung führt im Allgemeinen zu ei­ner Rückkehr zu erhöhten Werten von freiem IgE und den damit verbundenen Symptomen. Der Gesamt-IgE-Spiegel ist während der Be­handlung erhöht und bleibt bis zu ei­nem Jahr nach Absetzen der Be­handlung erhöht. Deshalb kann eine erneute Messung des IgE-Spiegels während der Be­handlung nicht als Richtwert für die Dosisfestsetzung verwendet werden. Die Dosisfestsetzung nach Unterbrechungen der Be­handlung um weni­ger als ein Jahr muss anhand der Serum-IgE-Spiegel erfolgen, die bei der ursprünglichen Dosisfestsetzung ermit­telt wurden. Die Gesamt-Serum-IgE-Spiegel sollten für die Dosisfestsetzung erneut bestimmt werden, wenn die Be­handlung für ein Jahr oder länger unterbrochen wurde.

Bei erheblichen Veränderungen des Körpergewichts sollte die Dosis angepasst werden (siehe Tabellen 2 und 3).

Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Oma­li­zum­ab bei Patienten über 65 Jahren vor, aber es gibt keine Hinweise, dass bei älteren Patienten eine andere Dosierung erforderlich ist als bei jüngeren erwachsenen Patienten.

Beeinträchtigung der Nieren- oder Le­berfunktion
Es wurden keine Studien zum Einfluss ei­ner eingeschränkten Nieren- oder Le­berfunktion auf die Pharmakokinetik von Oma­li­zum­ab durchgeführt. Da bei klinischen Dosen die Oma­li­zum­ab-Clearance durch das retikuloendotheliale System (Reticular endothelial system, RES) bei Weitem überwiegt, ist eine Beeinflussung durch eine eingeschränkte Nieren- oder Le­berfunktion unwahrscheinlich. Obwohl keine besondere Dosis­an­pas­sung für diese Patienten empfohlen wird, muss die Anwendung von Oma­li­zum­ab mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Oma­li­zum­ab in der Be­handlung von allergischem Asthma bei Patienten unter 6 Jahren sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Oma­li­zum­ab in der Be­handlung von CRSwNP bei Patienten unter 18 Jahren sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Nur zur subkutanen Anwendung. Oma­li­zum­ab darf nicht intravenös oder intramuskulär an­ge­wendet werden.

Die Omlyclo 300 mg Fertigspritze und alle Dosisstärken des Fertigpens sind nicht für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren vorgesehen. Die Omlyclo 75 mg Fertigspritze und die Omlyclo 150 mg Fertigspritze können bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit allergischem Asthma an­ge­wendet werden.

Falls mehr als eine In­jektion benötigt wird, um die erforderliche Dosierung zu erreichen, sollten die In­jektionen auf zwei oder mehr In­jektionsstellen verteilt werden (Tabelle 1).

Patienten mit kei­ner bekannten Anaphylaxie in der Vorgeschichte können sich ab der vierten Anwendung Omlyclo selbst injizieren oder von ei­ner Betreuungsperson injizieren lassen, wenn ein Arzt dies für ange­mes­sen hält (siehe Abschnitt 4.4). Der Patient oder die Betreuungsperson muss in der korrekten In­jektionstechnik und dem Erkennen von frühen Anzeichen und Symptomen schwerer allergischer Reaktionen geschult worden sein.

Patienten oder Betreuungspersonen sollten angewiesen werden, den gesamten Inhalt der Omlyclo-Spritze gemäß den Anwendungshinweisen in der Pa­ckungs­bei­lage zu injizieren.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Allgemein

Oma­li­zum­ab ist nicht angezeigt für die Be­handlung von aku­ten Asthma-Exazerbationen, aku­ten Bronchospasmen oder ei­nes Status asthmaticus.

Oma­li­zum­ab wurde nicht untersucht bei Patienten mit Hyper-Im­mun­glo­bu­lin-E-Syn­drom oder allergischer bronchopulmonarer Aspergillose oder zur Vorbeugung von ana­phy­laktischen Reaktionen, einschließlich durch Nahrungsmit­telallergien, atopischer Dermatitis oder allergischer Rhinitis ausgelöster Anaphylaxien. Oma­li­zum­ab ist für die Be­handlung dieser Zustände nicht angezeigt.

Die Therapie mit Oma­li­zum­ab wurde bei Patienten mit Autoimmunkrankheiten, immunkomplexvermit­telten Er­krankungen sowie mit vorgeschädigter Niere oder Le­ber (siehe Abschnitt 4.2) nicht untersucht. Bei der Ver­ab­rei­chung von Oma­li­zum­ab an diese Patienten ist Vorsicht geboten.

Nach Beginn der Therapie von allergischem Asthma oder CRSwNP mit Oma­li­zum­ab wird ein plötzliches Absetzen von systemischen oder inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den nicht empfohlen. Eine Reduktion der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen und muss gegebenenfalls stufenweise durchgeführt werden.

Er­krankungen des Immunsystems

Allergische Reaktionen Typ I
Bei der Anwendung von Oma­li­zum­ab kön­nen lokale oder systemische allergische Reaktionen vom Typ I einschließlich Anaphylaxie und ana­phy­laktischem Schock auftreten. Diese kön­nen sogar nach ei­ner längeren Be­hand­lungs­dauer eintreten. Allerdings traten die meisten dieser Reaktionen innerhalb von 2 Stunden nach der ersten und den folgenden In­jektionen von Oma­li­zum­ab auf, aber manche ereigneten sich nach mehr als 2 Stunden und sogar nach mehr als 24 Stunden nach der In­jektion. Die meisten ana­phy­laktischen Reaktionen traten bei den ersten 3 Anwendungen von Oma­li­zum­ab auf. Daher müssen die ersten 3 Anwendungen durch me­di­zi­ni­sches Fachpersonal oder unter dessen Aufsicht verabreicht werden. Anaphylaxie in der Vorgeschichte, die nicht im Zusammenhang mit Oma­li­zum­ab stand, kann einen Risikofak­tor für das Auftreten von Anaphylaxie nach Ver­ab­rei­chung von Oma­li­zum­ab darstellen. Aus diesem Grund muss Oma­li­zum­ab bei Patienten mit bekannter Anaphylaxie in der Vorgeschichte durch me­di­zi­ni­sches Fachpersonal verabreicht werden. Dabei sollten immer Arzneimit­tel für die Be­handlung ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion zum sofortigen Einsatz nach der Ver­ab­rei­chung von Oma­li­zum­ab vorhanden sein. Tritt eine ana­phy­laktische oder eine andere schwerwiegende allergische Reaktion auf, muss die Ver­ab­rei­chung von Oma­li­zum­ab sofort abgebrochen und eine ange­mes­sene Therapie eingeleitet werden. Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass solche Reaktionen möglich sind und sofortige me­di­zinische Be­handlung erforderlich ist, wenn allergische Reaktionen auftreten.

In klinischen Studien wurden bei ei­ner geringen Anzahl von Patienten Antikörper ge­gen Oma­li­zum­ab nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.8). Die klinische Relevanz von Anti-Oma­li­zum­ab-Antikörpern ist noch nicht gut verstanden.

Serumkrankheit
Bei Patienten, die mit hu­manisierten monoklonalen Antikörpern wie Oma­li­zum­ab behandelt wurden, wurden Serumkrankheit und Serumkrankheit-ähnliche Reaktionen, die verzögerte allergische Typ-III-Reaktionen sind, festgestellt. Der vermutliche pathophysiologische Mechanismus beinhaltet die Bildung von Immunkomplexen und deren Ausfällung aufgrund der Entstehung von Antikörpern ge­gen Oma­li­zum­ab. Das Auftreten der Symptome erfolgte typischerweise 1-5 Tage nach Ver­ab­rei­chung der ersten oder ei­ner der folgenden In­jektionen, aber auch nach längerer Dauer der Be­handlung. Typische Symptome der Serumkrankheit sind Ar­thri­tis/Ar­thral­gien, Ausschlag (Urtikaria oder andere Formen), Fieber und Lymph­ade­no­pa­thie. Zur Vorbeugung oder Be­handlung dieser
Er­krankung kön­nen Antihistaminika und Kor­ti­ko­ste­ro­i­de verwendet werden. Patienten sollen angehalten werden, sämtliche vermuteten Symptome zu melden.

Churg-Strauss-Syn­drom und hypereosinophiles Syn­drom
Patienten mit schwerem allergischem Asthma kön­nen selten ein systemisches hypereosinophiles Syn­drom oder eine allergische eosinophile granulomatöse Vaskulitis (Churg-Strauss-Syn­drom) aufweisen, die beide üblicherweise mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden.

In seltenen Fällen kön­nen Patienten, die mit Arzneimit­teln ge­gen Asthma einschließlich Oma­li­zum­ab behandelt werden, eine systemische Eosinophilie oder Vaskulitis aufweisen oder entwickeln. Diese Er­eignisse sind häufig mit der Reduktion ei­ner oralen Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie vergesellschaftet.

Bei diesen Patienten sollten Ärzte mit der Entwicklung ei­ner ausgeprägten Eosinophilie, ei­nes vaskulitischen Exanthems, ei­ner Verschlechterung pulmonaler Symptome, Anomalien der Nasennebenhöhlen, kardialen Kom­plikationen und/oder ei­ner Neu­ropathie rechnen.

Das Absetzen von Oma­li­zum­ab sollte bei allen schwerwiegenden Fällen der oben erwähnten Er­krankungen des Immunsystems in Erwägung gezogen werden.

Parasitäre (Wurm-)Infektionen

IgE kann in die Im­mun­ant­wort auf manche Wurminfektionen involviert sein. In ei­ner placebokontrollierten Studie an Patienten mit chronischem hohem Risiko für eine Wurminfektion zeigte sich ein geringer Anstieg der Infektionsrate unter Oma­li­zum­ab, obgleich der Verlauf, die Schwere und das Ansprechen auf die Be­handlung der Infektion unverändert waren. Die Häufigkeit der Wurminfektionen war im gesamten klinischen Programm, das nicht dafür ausgelegt war, solche Infektionen zu erfassen, klei­ner als 1 von 1 000 Patienten. Bei Patienten mit ei­nem hohen Risiko für eine Wurminfektion kann jedoch Vorsicht geboten sein, insbesondere bei Reisen in Gebiete mit endemischen Wurminfektionen. Wenn Patienten nicht auf die empfohlene Anti-Wurmbehandlung ansprechen, sollte ein Absetzen der Be­handlung mit Oma­li­zum­ab erwogen werden.

Sonstiger Be­stand­teil mit bekannter Wirkung
Dieses Arzneimit­tel enthält 0,20 mg Poly­sor­bat 20 (E 432) pro Fertigspritze oder Fertigpen, ent­sprechend 0,40 mg/ml. Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen. Patienten mit ei­ner Poly­sor­bat-Allergie sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Da IgE an der Im­mun­ant­wort auf manche Wurminfektionen beteiligt sein kann, kann Oma­li­zum­ab indirekt die Wirk­samkeit von Arzneimit­teln zur Be­handlung von Wurm- oder anderen parasitären Infektionen verringern (siehe Abschnitt 4.4).

Cytochrom-P450-En­zy­me, Austausch-Pumpen und proteinbindende Mechanismen sind nicht an der Clearance von Oma­li­zum­ab beteiligt; deshalb be­steht nur eine geringe Wahrscheinlichkeit für Arzneimit­tel-Wechselwirkungen. Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen von Arzneimit­teln oder Impf­stoffen mit Oma­li­zum­ab durchgeführt. Aus pharmakologischer Sicht be­steht kein Grund, Wechselwirkungen von üblicherweise zur Be­handlung von Asthma oder CRSwNP verschriebenen Arzneimit­teln mit Oma­li­zum­ab zu erwarten.

Allergisches Asthma

In klinischen Studien wurde Oma­li­zum­ab im Allgemeinen zusammen mit inhalativen und oralen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, inhalativen kurz- und langwirksamen Beta-Agonisten, Leukotrien-Re­zep­tor­an­t­a­go­nist­en, Theo­phyl­linen und oralen Antihistaminika eingesetzt. Es gab keine Anzeichen, dass die Sicherheit von Oma­li­zum­ab in Kombination mit diesen anderen, allgemein ge­gen Asthma verwendeten Arzneimit­teln verändert war. Es sind begrenzte Daten zur Anwendung von Oma­li­zum­ab in Kombination mit spezifischer Immuntherapie (Hyposensibilisierungstherapie) vorhanden. In ei­ner klinischen Studie, in der Oma­li­zum­ab zusammen mit ei­ner Immuntherapie an­ge­wendet wurde, wurde festgestellt, dass die Sicherheit und Wirk­samkeit von Oma­li­zum­ab in Kombination mit ei­ner spezifischen Immuntherapie nicht verschieden war von der von Oma­li­zum­ab allein.

Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)

In klinischen Studien wurde Oma­li­zum­ab in Verbindung mit in­tra­na­sa­lem Mo­me­ta­sonspray gemäß Protokoll an­ge­wendet. Andere, häufig an­ge­wendete Begleitmedikationen umfassten andere in­tra­na­sa­le Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Bronchodilatatoren, Antihistaminika, Leukotrien-Re­zep­tor­an­t­a­go­nist­en, Adrenergika/Sympathomimetika und lokale Nasenanästhetika. Es gab keinen Hinweis darauf, dass die Sicherheit von Oma­li­zum­ab durch die gleichzeitige Anwendung dieser häufig an­ge­wendeten Arzneimit­tel verändert war.

Schwangerschaft

Die überschaubare Men­ge an Daten über schwangere Frauen (zwischen 300 und 1 000 Schwangerschaftsverläufe), die auf ei­nem Schwangerschaftsregister und Spontanberichten nach dem Inverkehrbringen basieren, zeigen keine Hinweise auf Fehlbildungen oder fötale/neonatale Toxizität. Eine prospektive Schwangerschafts-Registerstudie (EXPECT) an 250 schwangeren Frauen mit Asthma, die mit Oma­li­zum­ab behandelt wurden, zeigte, dass die Prävalenz der wesentlichen kongenitalen Fehlbildungen zwischen EXPECT-Patientinnen und Asthma-Patientinnen allgemein (mit­tel­schwe­res und schwe­res Asthma) vergleichbar war (8,1 % vs. 8,9 %). Die Interpretation der Daten kann aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich ei­ner geringen Stichprobengröße und ei­nes nicht-ran­do­mi­sier­ten Designs, beeinträchtigt sein.

Oma­li­zum­ab durchdringt die Plazentaschranke. Allerdings ergaben tierexperimentelle Studien keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen bezogen auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Oma­li­zum­ab wurde mit altersabhängiger Abnahme von Blutplättchen bei nicht-hu­manen Primaten in Verbindung gebracht, mit ei­ner hö­he­ren relativen Emp­find­lichkeit bei Jungtieren (siehe Abschnitt 5.3).

Bei klinischer Notwendigkeit kann die Anwendung von Oma­li­zum­ab während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Im­mun­glo­bu­li­ne G (IgGs) sind in der Muttermilch vorhanden und daher ist davon auszugehen, dass Oma­li­zum­ab in die Muttermilch übergeht. Die zur Verfügung stehenden Daten von nicht-hu­manen Primaten zeigten, dass Oma­li­zum­ab in die Milch übergeht (siehe Abschnitt 5.3).

Die EXPECT-Studie mit 154 Säuglingen, die während der Schwangerschaft und durch das Stillen Oma­li­zum­ab ausgesetzt waren, zeigte keine negativen Auswirkungen auf das gestillte Kind. Die Interpretation der Daten kann aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich ei­ner geringen Stichprobengröße und ei­nes nicht-ran­do­mi­sier­ten Designs, beeinträchtigt sein.

Oral verabreichte Im­mun­glo­bu­lin-G-Pro­te­ine unterliegen im Darm ei­ner Proteolyse und haben eine geringe Bioverfügbarkeit. Es sind keine Auswirkungen auf die gestillten Neugeborenen/Säuglinge zu erwarten. Folglich kann bei klinischer Notwendigkeit die Anwendung von Oma­li­zum­ab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.

Fertilität

Es liegen keine Fertilitätsdaten für Oma­li­zum­ab beim Men­schen vor. In eigens geplanten präklinischen Fertilitätsstudien an nicht-hu­manen Primaten, einschließlich Fortpflanzungsstudien, wurde nach wiederholter Gabe von Oma­li­zum­ab mit Dosierungen von bis zu 75 mg/kg keine Beeinträchtigung der männlichen oder weib­li­chen Fertilität be­ob­ach­tet. Des Weiteren wurden in ei­ner separaten präklinischen Genotoxizitätsstudie keine genotoxischen Effekte be­ob­ach­tet.

Oma­li­zum­ab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Allergisches Asthma und chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Während der klinischen Studien zu allergischem Asthma mit Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopf­schmerzen und Reaktionen an der In­jektionsstelle, einschließlich Schmerzen an der In­jektionsstelle, Schwellungen, Ery­them und Pruritus. In klinischen Studien mit Kindern im Alter von 6 bis <12 Jahren waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopf­schmerzen, Fieber und Schmerzen im Oberbauch.
Die Schwere der meisten Reaktionen war leicht bis mit­telschwer. In klinischen Studien zu CRSwNP mit Patienten ≥18 Jahren waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopf­schmerzen, Schwindelgefühl, Ar­thral­gie, Schmerzen im Oberbauch und Reaktionen an der In­jektionsstelle.

Tabellarische Zusammenfassung von Nebenwirkungen
In Tabelle 4 sind gemäß MedDRA-Organklassen und Häufigkeiten die Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien in der mit Oma­li­zum­ab behandelten, gesamthaft überwachten Population mit allergischem Asthma und CRSwNP auftraten. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1 000, <1/100), selten (≥1/10 000, <1/1 000) und sehr selten (<1/10 000). Reaktionen, die nach der Markteinführung gemeldet wurden, sind mit der Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) aufgeführt.

Tabelle 4 Nebenwirkungen bei allergischem Asthma und CRSwNP

*: Sehr häufig bei Kindern im Alter von 6 bis <12 Jahren
**: Bei Kindern im Alter von 6 bis <12 Jahren
^#: Häufig in Studien zu Nasenpolypen
†: Häufigkeit nicht bekannt in Studien zu allergischem Asthma


Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Er­krankungen des Immunsystems
Weitere Informationen siehe Abschnitt 4.4.

Anaphylaxie
Anaphylaktische Reaktionen traten in klinischen Studien selten auf. Jedoch ergaben Daten nach der Markteinführung, basierend auf ei­ner kumulativen Suche in der Sicherheitsdatenbank, eine Gesamtanzahl von 898 Anaphylaxie-Fällen. Basierend auf ei­ner geschätzten Exposition von 566 923 Patientenbehandlungsjahren führt dies zu ei­ner Melderate von ungefähr 0,20 %.

Arterielle thromboembolische Er­eignisse (Arterial thromboembolic events, ATE)
In kontrollierten klinischen Studien und bei Interimsanalysen ei­ner Beobachtungsstudie wurde ein numerisches Ungleichgewicht von ATEs be­ob­ach­tet. Die Definition des kombinierten Endpunkts ATE beinhaltete Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herzinfarkt, instabile Angina Pectoris und kardiovaskulären Tod (einschließlich Tod unbekannter Ursache). In der Abschlussanalyse der Beobachtungsstudie war die Rate an ATEs pro 1 000 Patientenjahren 7,52 (115/15 286 Patientenjahre) für mit Oma­li­zum­ab behandelte Patienten und 5,12 (51/9 963 Patientenjahre) für Kontrollpatienten. In ei­ner multivariaten Analyse lag unter Berücksichtigung der vorliegenden kardiovaskulären Grund-Risikofak­toren die Hazard-Ratio bei 1,32 (95 %-Konfidenzintervall 0,91-1,91). In ei­ner gesonderten gepoolten Analyse, die alle ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit ei­ner Dauer von 8 Wochen oder länger einschloss, betrug die Rate für ATE pro 1 000 Patientenjahre 2,69 (5/1 856 Patientenjahre) bei mit Oma­li­zum­ab behandelten Patienten und 2,38 (4/1 680 Patientenjahre) für Placebo-Patienten (Verhältnis der Häufigkeiten 1,13, 95 %-Konfidenzintervall 0,24-5,71).

Blutplättchen
In den klinischen Studien war bei wenigen Patienten die Anzahl der Blutplättchen unterhalb des Normalberei­ches. Nach der Markteinführung wurden einzelne Fälle von idiopathischer Throm­bo­zyto­pe­nie, einschließlich schwerer Fälle, berichtet.

Parasitäre Infektionen
In ei­ner placebokontrollierten Studie an Patienten mit chronischem, hohem Risiko für eine Wurminfektion zeigte sich ein geringer Anstieg der Infektionsrate mit Oma­li­zum­ab, der nicht statistisch signifikant war. Der Verlauf, die Schwere und das Ansprechen auf die Be­handlung der Infektion waren nicht beeinflusst (siehe Abschnitt 4.4).

Systemischer Lupus erythematodes
In klinischen Studien und nach der Markteinführung wurden Fälle von systemischem Lupus erythematodes (SLE) bei Patienten mit mit­tel­schwe­rem bis schwerem Asthma und bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria (Chronic spontaneous urticaria, csU) berichtet. Über die Pathogenese von SLE ist wenig bekannt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Die maximal tolerierte Dosis von Omlyclo wurde nicht ermit­telt. Intravenöse Einzeldosen bis zu 4 000 mg wurden Patienten verabreicht ohne Anzeichen von dosislimitierender Toxizität. Die höchste an Patienten kumulativ verabreichte Dosis betrug 44 000 mg über einen Zeitraum von 20 Wochen und dies führte zu keinen ungünstigen Akuteffekten.

Falls eine Überdosierung vermutet wird, sollte der Patient hinsichtlich abnormer Anzeichen oder Symptome überwacht werden. Eine me­di­zinische Be­handlung sollte erfolgen und ent­sprechend eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen, andere Mittel bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen zur systemischen Anwendung, ATC-Code: R03DX05.

Omlyclo ist ein biologisch / bio­technologisch her­ge­stelltes Arzneimit­tel, das im Wesentlichen ei­nem bereits zugelassenen Arzneimit­tel gleicht. Ausführliche Informationen sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimit­tel-Agentur https://www.ema.eu­ropa.eu verfügbar.

Wirkmechanismus

Oma­li­zum­ab ist ein re­kom­bi­nan­ter, aus DNA ab­ge­lei­teter, hu­manisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv an das menschliche Im­mun­glo­bu­lin E (IgE) bindet und somit die Bindung von IgE an den FcεRI (hochaffiner IgE-Rezeptor) auf Basophilen und Mastzellen verhindert, wodurch die Men­ge an freiem IgE re­du­ziert wird, das zum Auslösen der allergischen Kaskade verfügbar ist. Es handelt sich um einen IgG1_kappa-Antikörper mit ei­nem hu­manen Grundgerüst, dessen komplementaritätsbestimmende Regionen muriner Herkunft sind und an IgE binden.

Die Be­handlung von atopischen Patienten mit Oma­li­zum­ab führt zu ei­ner merklichen Herabregulation der FcεRI-Rezeptordichte auf den Basophilen. Oma­li­zum­ab hemmt die IgE-vermit­telte Entzündung, belegt durch eine re­du­zierte Anzahl an Blut- und Ge­we­be-Eosinophilen und re­du­zierte Entzündungsmediatoren, einschließlich IL-4, IL-5 und IL-13 durch angeborene, adaptive und Nicht-Immunzellen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Allergisches Asthma
Die In-vitro-Hist­amin-Freisetzung aus Basophilen, die von mit Oma­li­zum­ab behandelten Patienten isoliert wurden, war nach Stimulation mit ei­nem Aller­gen um et­wa 90 % re­du­ziert im Vergleich zu den Werten vor der Be­handlung.

In klinischen Studien an Patienten mit allergischem Asthma wurde der Serum-Spiegel an freiem IgE dosis­abhängig innerhalb 1 Stunde nach der ersten Dosis re­du­ziert und zwischen den Ver­ab­rei­chungen beibehalten. Ein Jahr nach Absetzen von Oma­li­zum­ab kehrten die IgE-Spiegel zu den Werten vor der Be­handlung zurück, wobei nach dem Auswaschen des Arzneimit­tels kein Rebound be­ob­ach­tet wurde.

Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
In klinischen Studien an Patienten mit CRSwNP führte die Oma­li­zum­ab-Be­handlung zu ei­ner Verringerung des freien IgE im Serum (ca. 95 %) und zu ei­nem Anstieg des Gesamt-IgE-Spiegels im Serum, und zwar in ei­nem ähnlichen Ausmaß, wie es bei Patienten mit allergischem Asthma be­ob­ach­tet wurde. Die Gesamt-IgE-Spiegel im Serum stiegen aufgrund der Bildung von Oma­li­zum­ab-IgE-Kom­plexen, die im Vergleich zum freien IgE eine langsamere Eliminationsrate aufweisen, an.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Allergisches Asthma
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Die Wirk­samkeit und Verträglichkeit von Oma­li­zum­ab wurde in ei­ner dop­pel­blinden placebokontrollierten Studie über 28 Wochen (Studie 1) nachgewiesen, die 419 Patienten mit schwerem allergischem Asthma im Alter von 12-79 Jahren einschloss. Die Patienten hatten eine re­du­zierte Lungenfunktion (FEV₁ 40-80 % des Referenzwertes) und wiesen trotz ei­ner Therapie mit hoch dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und ei­nem langwirkenden inhalativen Beta₂-Agonisten eine schlechte Kontrolle der Asthma-Symptome auf. Geeignete Patienten hatten im letzten Jahr trotz ei­ner kontinuierlichen Be­handlung mit hoch dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und ei­nem langwirkenden inhalativen Beta₂-Agonisten mehrere Asthma-Exazerbationen erfahren, die eine Be­handlung mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den nötig machten, oder wurden wegen ei­ner schweren Asthma-Exazerbation hospitalisiert oder waren in ei­ner Notfallambulanz. Oma­li­zum­ab oder Placebo wurde subkutan verabreicht als Zusatz-Therapie zu >1 000 Mi­kro­gramm Be­clo­meta­son­di­pro­pi­onat (oder Äquivalent) und ei­nem langwirkenden Beta_2-Agonisten. Erhaltungstherapien mit oralen Kortikoiden, Theo­phyl­lin und Leukotrien-Re­zep­tor­an­t­a­go­nist­en waren erlaubt (je 22 %, 27 % und 35 % der Patienten).

Den primären Endpunkt stellte die Rate der Asthma-Exazerbationen dar, bei denen eine Akut-Be­handlung mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den nötig war. Oma­li­zum­ab re­du­zierte die Rate der Asthma-Exazerbationen um 19 % (p = 0,153). Weitere Auswertungen, die statistische Signifikanz (p <0,05) zu Gunsten von Oma­li­zum­ab zeigten, beinhalteten die Reduzierung von schweren Exazerbationen (bei denen die Lungenfunktion des Patienten auf weni­ger als 60 % des persönlichen Bestwertes re­du­ziert war und systemische Kor­ti­ko­ste­ro­i­de benötigt wurden) und asthmabedingtes Aufsuchen ei­ner Notfallambulanz (einschließlich Hospitalisierungen, Notfallambulanz und nicht geplante Arztbesuche) sowie Verbesserungen der ärztlichen Gesamtbewertung der Wirk­samkeit der Be­handlung, der Lebensqualität bezüglich Asthma (Asthma quality of life questionnaire, AQL), der Asthmasymptome und der Lungenfunktion.

In ei­ner Subgruppenanalyse bei Patienten mit ei­nem IgE-Gesamtwert ≥76 I.E./ml vor der Be­handlung war ein klinisch relevanter Nutzen von Oma­li­zum­ab wahrscheinlicher. Bei diesen Patienten re­du­zierte Oma­li­zum­ab in Studie 1 die Asthma-Exazerbationsrate um 40 % (p = 0,002). Zusätzlich zeigten im Studienprogramm zu Oma­li­zum­ab bei schwerem Asthma in der Population mit ei­nem IgE-Gesamtwert ≥76 I.E./ml mehr Patienten ein klinisch relevantes Ansprechen. Tabelle 5 beinhaltet die Ergebnisse für die Gesamtpopulation der Studie 1.

Tabelle 5 Ergebnisse der Studie 1

* merkliche Verbesserung oder vollständige Kontrolle
** p-Wert für die allgemeine Verteilung der Bewertung

In Studie 2 wurden die Wirk­samkeit und Verträglichkeit von Oma­li­zum­ab in ei­ner Population von 312 Patienten mit schwerem allergischem Asthma untersucht, die der Population in Studie 1 ent­spricht. In dieser offenen Studie führte die Be­handlung mit Oma­li­zum­ab zu ei­ner 61%igen Reduktion der klinisch relevanten Exazerbationsrate im Vergleich zur gängigen Asthma-Therapie alleine.

In vier wei­te­ren großen placebokontrollierten unterstützenden Studien mit ei­ner Dauer von 28 bis 52 Wochen mit 1 722 Erwachsenen und Jugendlichen (Studien 3, 4, 5, 6) wurden die Wirk­samkeit und Verträglichkeit von Oma­li­zum­ab bei Patienten mit schwerem persistierendem Asthma untersucht. Die meisten Patienten waren ungenügend kontrolliert, erhielten jedoch weni­ger Begleitmedikation für Asthma als Patienten in Studie 1 oder 2. Die Studien 3-5 hatten Exazerbationen als primären Endpunkt, woge­gen Studie 6 primär das Einsparen von inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den ermit­telte.

In den Studien 3, 4 und 5 hatten die mit Oma­li­zum­ab behandelten Patienten je­weils Reduktionen der Exazerbationsraten von 37,5 % (p = 0,027), 40,3 % (p <0,001) bzw. 57,6 % (p <0,001) im Vergleich zu Placebo.

In Studie 6 waren signifikant mehr Patienten mit schwerem allergischem Asthma unter Oma­li­zum­ab in der Lage, ohne Verschlechterung der Asthma-Kontrolle ihre Flu­ti­ca­son-Dosis auf ≤500 Mi­kro­gramm/Tag zu reduzieren (60,3 %), im Vergleich zur Placebo-Grup­pe (45,8 %, p <0,05).

Die Lebensqualität wurde mit Hil­fe des asthmabezogenen Lebensqualitäts-Fragebogens nach Juniper ermit­telt. Bei allen sechs Studien zeigte sich bei Oma­li­zum­ab-Patienten im Vergleich zur Placebo- oder Kontrollgruppe eine statistisch signifikante Verbesserung der Lebensqualität.

Ärztliche Gesamtbewertung der Wirk­samkeit der Be­handlung:
Eine ärztliche Gesamtbewertung wurde in fünf der oben angeführten Studien als eine umfassende Beurteilung der Asthma-Kontrolle durch den behandelnden Arzt durchgeführt. Der Arzt konnte exspiratorischer Peak-Flow (peak expiratory flow, PEF), Tages- und Nachtsymptome, Gebrauch von Notfallmedikation, Spirometrie und Exazerbationen berücksichtigen. In allen fünf Studien wurde im Vergleich zu Placebo-Patienten ein signifikant größerer Teil der mit Oma­li­zum­ab behandelten Patienten eingeschätzt, entweder eine merkliche Verbesserung oder eine völlige Kontrolle ihrer Asthma-Symptome erreicht zu haben.

Kinder im Alter von 6 bis <12 Jahren
Die grundlegenden Daten für die Sicherheit und Wirk­samkeit von Oma­li­zum­ab in der Altersgruppe von 6 bis <12 Jahren stammen aus ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie (Studie 7).

Studie 7 war eine placebokontrollierte Studie mit ei­ner spezifischen Subgruppe (n=235) von Patienten nach derzeitiger Indikation, die mit hoch dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den (≥500 µg Flu­ti­ca­son-Äquivalent/Tag) und langwirksamen Beta-Agonisten behandelt wurden.

Eine klinisch signifikante Exazerbation wurde definiert als eine vom Prüfarzt klinisch beurteilte Verschlechterung der Asthmasymptome, die eine Verdopplung der Ausgangsdosis des inhalativen Kor­ti­ko­ste­roids für mindestens 3 Tage und/oder ei­ner Notfallbehandlung mit systemischen (oral oder intravenös) Kor­ti­ko­ste­ro­i­den für mindestens 3 Tage erforderte.

Bei der spezifischen Subgruppe von Patienten, die hoch dosierte inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhielten, zeigte die Oma­li­zum­ab-Grup­pe eine statistisch signifikant nied­ri­gere Rate an klinisch signifikanten Asthma-Exazerbationen als die Placebo-Grup­pe. Nach 24 Wochen wurde bei der Betrachtung der Differenzen der Raten für die Oma­li­zum­ab-Patienten eine um 34 % (Verhältnis der Raten 0,662, p = 0,047) geringere Rate im Verhältnis zu Placebo erzielt. Im zweiten dop­pel­blinden, 28-wöchigen Be­handlungszeitraum wurde bei der Betrachtung der Differenzen der Raten für die Oma­li­zum­ab-Patienten eine um 63 % (Verhältnis der Raten 0,37, p <0,001) geringere Rate im Verhältnis zu Placebo erzielt.

Während der 52-wöchigen, dop­pel­blinden Be­handlung (be­ste­hend aus der 24-wöchigen Phase mit konstanter Steroid-Dosis und der 28-wöchigen Phase mit angepasster Steroid-Dosis) zeigten die Differenzen der Raten zwischen den Be­handlungsgruppen eine 50%ige (Verhältnis der Raten 0,504, p <0,001) Abnahme der Exazerbationen für Oma­li­zum­ab-Patienten.

Die Oma­li­zum­ab-Grup­pe zeigte am Ende der 52-wöchigen Be­handlung eine größere Abnahme des Gebrauchs von Beta-Agonisten als Notfallmedikation als die Placebo-Grup­pe, auch wenn der Unterschied zwischen den Be­handlungsgruppen nicht statistisch signifikant war. In der Gesamtauswertung der Wirk­samkeit nach 52-wöchiger, dop­pel­blinder Be­handlung war in der Untergruppe der schwer erkrankten Patienten mit hoch dosierten inhalativen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und gleichzeitigen langwirksamen Beta-Agonisten der An­teil der Patienten mit „exzellentem“ Be­handlungserfolg bei der Oma­li­zum­ab-Grup­pe höher als bei der Placebo-Grup­pe. Die An­teile der Patienten mit „moderatem“ oder „schlechtem“ Be­handlungserfolg waren in der Oma­li­zum­ab-Grup­pe geringer als bei der Placebo-Grup­pe. Die Unterschiede zwischen den Grup­pen waren statistisch signifikant (p <0,001). Bei den subjektiven Patientenbewertungen ihrer Lebensqualität gab es keine Unterschiede zwischen der Oma­li­zum­ab-Grup­pe und der Placebo-Grup­pe.

Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Oma­li­zum­ab wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Studien an Patienten mit CRSwNP untersucht (Tabelle 7). Die Patienten erhielten Oma­li­zum­ab oder Placebo subkutan alle 2 oder 4 Wochen (siehe Abschnitt 4.2). Alle Patienten erhielten während der gesamten Studie eine in­tra­na­sa­le Mo­me­ta­son-Hintergrundtherapie. Ein vorheriger chirurgischer Eingriff an der Nasenhöhle oder den Nasennebenhöhlen oder die vorherige Be­handlung mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den war für den Einschluss in die Studien nicht erforderlich. Die Patienten erhielten 24 Wochen lang Oma­li­zum­ab oder Placebo, gefolgt von ei­ner 4‑wöchigen Nachbeobachtungsphase. Demografische Angaben und Charakteristika zu Studienbeginn, einschließlich allergischer Komorbiditäten, sind in Tabelle 6 beschrieben.

Tabelle 6 Demografische Angaben und Charakteristika zu Studienbeginn in den Nasenpolypenstudien

SD = Standardabweichung (Standard Deviation); SNOT-22 = Sino-nasaler Ergebnistest, be­ste­hend aus 22 Fragen (Sino-Nasal Outcome Test 22 Questionnaire); I.E. = In­ter­na­tio­nale Ein­hei­ten; IgE = Immunoglobulin E. Bei NPS, NCS und SNOT-22 deuten höhere Werte auf einen höheren Schweregrad der Er­krankung hin.

Die co-primären Endpunkte waren der bilaterale Nasenpolypenscore (NPS) und der durchschnittliche tägliche Score für nasale Kongestion (NCS) in Woche 24. In den beiden Nasenpolypenstudien 1 und 2 zeigten sich bei Patienten, die Oma­li­zum­ab erhielten, in Woche 24 statistisch signifikant größere Verbesserungen des NPS und des wöchentlichen Durchschnitts des NCS ge­genüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. Die Ergebnisse der Nasenpolypenstudien 1 und 2 sind in Tabelle 7 dargestellt.


Tabelle 7 Veränderung der klinischen Scores der Nasenpolypenstudie 1, der Nasenpolypenstudie 2 und der gepoolten Daten ge­genüber den Ausgangswerten in Woche 24

LS = Methode der kleinsten Quadrate (least-square); KI = Konfidenzintervall; TNSS = Nasaler Gesamtsymptomscore (Total nasal symptom score); SNOT-22 = Sino-nasaler Ergebnistest, be­ste­hend aus 22 Fragen (Sino-Nasal Outcome Test 22 Questionnaire); UPSIT = Riechtest der Universität von Pennsylvania (University of Pennsylvania Smell Identification Test); MID = Minimaler bedeutsamer Unterschied (minimal important difference).

In ei­ner präspe­zi­fi­zier­ten gepoolten Analyse der Notfallbehandlung (systemische Kor­ti­ko­ste­ro­i­de für ≥3 aufeinander folgende Tage oder nasale Polypektomie) während der 24-wöchigen Be­hand­lungs­dauer war der An­teil der Patienten, die eine Notfallbehandlung benötigten, bei Oma­li­zum­ab im Vergleich zu Placebo nied­ri­ger (2,3 % ge­genüber 6,2 %). Das relative Risiko (odds ratio) ei­ner Notfallbehandlung bei Oma­li­zum­ab im Vergleich zu Placebo betrug 0,38 (95 %-KI: 0,10; 1,49). In beiden Studien wurden keine sino-nasalen Eingriffe berichtet.

Die langfristige Wirk­samkeit und Sicherheit von Oma­li­zum­ab bei Patienten mit CRSwNP, die an den Nasenpolypenstudien 1 und 2 teilgenommen hatten, wurden in ei­ner Open-Label-Extension-Studie untersucht. Die Wirk­samkeitsdaten aus dieser Studie deuten darauf hin, dass der klinische Nutzen, der sich in Woche 24 einstellte, bis Woche 52 anhielt. Die Sicherheitsdaten stimmten insgesamt mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Oma­li­zum­ab überein.

Die Pharmakokinetik von Oma­li­zum­ab wurde an erwachsenen und jugendlichen Patienten mit allergischem Asthma untersucht sowie bei erwachsenen Patienten mit CRSwNP. Die allgemeinen pharmakokinetischen Eigenschaften von Oma­li­zum­ab sind in diesen Patientengruppen vergleichbar.

Resorption

Nach subkutaner Ver­ab­rei­chung wird Oma­li­zum­ab mit ei­ner durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von 62 % resorbiert. Nach ei­ner einzelnen subkutanen Dosis bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit Asthma wurde Oma­li­zum­ab langsam resorbiert und erreichte eine maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion nach durchschnittlich 7-8 Tagen. Die Pharmakokinetik von Oma­li­zum­ab verläuft bei Dosen von mehr als 0,5 mg/kg linear. Nach mehreren Dosen Oma­li­zum­ab waren die Flächen unter der Se­rum­kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve von Tag 0 bis Tag 14 unter Steady-State-Bedingungen bis zu 6‑fach höher als nach der ersten Dosis.

Die Ver­ab­rei­chung von Oma­li­zum­ab, her­ge­stellt als lyo­phi­li­sierte oder flüs­sige Formulierung, ergab ähnliche Se­rum­kon­zen­tra­tions-Kinetiken von Oma­li­zum­ab.

Verteilung

In vitro bildet Oma­li­zum­ab mit IgE Kom­plexe von begrenzter Größe. Kom­plexe, die ausfallen, und Kom­plexe mit ei­nem Molekulargewicht von mehr als ei­ner Million Dalton wurden weder in vitro noch in vivo be­ob­ach­tet. Das scheinbare Verteilungsvolumen betrug bei Patienten nach ei­ner subkutanen Ver­ab­rei­chung 78 ± 32 ml/kg.

Elimination

Die Clearance von Oma­li­zum­ab ist sowohl mit Clearance-Pro­zes­sen von IgG als auch mit Clearance über spezifische Bindung und Kom­plexbildung mit sei­nem Zielliganden IgE verbunden. Elimination von IgG über die Le­ber umfasst den Abbau im retikuloendothelialen System und in Endothelzellen. Intaktes IgG wird auch in die Galle sezerniert. Bei Asthma-Patienten betrug die mittlere Halbwertszeit für die Elimination von Oma­li­zum­ab aus dem Serum 26 Tage, mit ei­ner scheinbaren mittleren Clearance von 2,4 ± 1,1 ml/kg/Tag. Außerdem führte ein doppeltes Körpergewicht näherungsweise zu ei­ner doppelten scheinbaren Clearance.

Besondere Patientengruppen

Alter, ethnische Herkunft, Geschlecht, Body-Mass-Index
Die Pharmakokinetik von Oma­li­zum­ab wurde in ver­schie­de­nen Populationen analysiert, um Effekte von demografischen Besonderheiten zu bewerten. Die Analyse dieser begrenzten Daten deutet darauf hin, dass keine Dosis­an­pas­sun­gen bezüglich Alter (6 bis 76 Jahre für Patienten mit allergischem Asthma; 18 bis 75 Jahre für Patienten mit CRSwNP), ethnischer Herkunft, Geschlecht oder Body-Mass-Index benötigt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Renale und hepatische Störungen
Es gibt keine Daten zur Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik bei Patienten mit renalen oder hepatischen Störungen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Die Sicherheit von Oma­li­zum­ab wurde an Cynomolgusaffen untersucht, da Oma­li­zum­ab an Cynomolgus- und hu­manes IgE mit ähnlicher Affinität bindet. Antikörper ge­gen Oma­li­zum­ab wurden bei manchen Affen nach ei­ner wiederholten subkutanen oder intravenösen Ver­ab­rei­chung gefunden. Jedoch wurde keine offensichtliche Toxizität wie eine durch Immunkomplexe vermit­telte Er­krankung oder eine Komplement-abhängige Zytotoxizität gesehen. Es gab bei Cynomolgusaffen keine Hinweise auf eine ana­phy­laktische Reaktion aufgrund von Mastzelldegranulation.

Die chronische Anwendung von Oma­li­zum­ab in Dosierungen von bis zu 250 mg/kg (mindestens das 14-Fache der höchsten empfohlenen klinischen Dosierung in mg/kg gemäß der empfohlenen Dosistabelle) wurde von nicht-hu­manen Primaten gut vertragen (sowohl bei erwachsenen als auch bei juvenilen Tieren), mit Ausnahme ei­ner dosis- und altersabhängigen Verminderung der Plättchenzahl, mit ei­ner hö­he­ren Emp­find­lichkeit bei Jungtieren. Die Se­rum­kon­zen­tra­tion, die bei erwachsenen Cynomolgusaffen für einen 50%igen Abfall der Plättchenzahl vom Ba­siswert nötig war, war et­wa 4- bis 20‑fach höher als die zu erwartende maximale klinische Se­rum­kon­zen­tra­tion. Außerdem wurden bei Cynomolgusaffen aku­te Hämorrhagie und Entzündung an der In­jektionsstelle be­ob­ach­tet.

Formale Karzinogenitätsstudien wurden mit Oma­li­zum­ab nicht durchgeführt.

In Reproduktionsstudien an Cynomolgusaffen zeigten subkutane Dosen bis zu 75 mg/kg pro Woche (mindestens das 8-Fache der höchsten empfohlenen klinischen Dosierung in mg/kg über einen Zeitraum von 4 Wochen), die während der Organogenese verabreicht wurden, keine Toxizität bei den Muttertieren, Embryotoxizität oder Teratogenität. Außerdem wurden bei ei­ner Ver­ab­rei­chung während der späten Schwangerschaftsphase, der Entbindung und des Stillens keine nach­tei­li­gen Effekte auf das fe­tale oder neonatale Wachstum be­ob­ach­tet.

Oma­li­zum­ab wird in die Muttermilch von Cynomolgusaffen sezerniert. Die Spiegel von Oma­li­zum­ab in der Milch betrugen 0,15 % der mütterlichen Se­rum­kon­zen­tra­tion.

L-Ar­gi­nin-Hy­dro­chlo­rid
L-His­ti­din-Hy­dro­chlo­rid-Mo­no­hy­drat
L-His­ti­din
Poly­sor­bat 20 (E 432)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Das Arzneimit­tel darf nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre.

Das Produkt darf für eine Gesamtdauer von 7 Tagen bei 25 °C aufbewahrt werden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Falls erforderlich, kann der Umkarton aus dem Kühlschrank genommen und wieder hineingelegt werden. Die gesamte kumulative Zeit außerhalb des Kühlschranks darf bei Temperaturen unter 25°C 7 Tage nicht überschreiten.

Omlyclo 75 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze

Omlyclo 75 mg In­jektionslösung in ei­ner Fertigspritze ist erhältlich als 0,5 ml Lö­sung in ei­nem vorgefüllten Spritzenzylinder (Typ-I-Glas) mit eingesetzter besonders dünner 27-Gauge-Nadel (Edelstahl), (Typ-I)-Kolbenstopfen (Elas­to­mer) und Nadelschutzkappe (Elas­to­mer und Polypropylen).

Eine Packung mit 1 Fertigspritze und Mehrfachpackungen mit 3 (3 x 1) Fertigspritzen.

Omlyclo 75 mg In­jektionslösung im Fertigpen

Omlyclo 75 mg In­jektionslösung im Fertigpen ist erhältlich als 0,5 ml Lö­sung in ei­nem vorgefüllten Penzylinder (Typ-I-Glas) mit eingesetzter besonders dünner 27-Gauge-Nadel (Edelstahl), (Typ-I)-Kolbenstopfen (Elas­to­mer) und Nadelschutzkappe (Elas­to­mer und Polypropylen).

Eine Packung mit 1 Fertigpen und Mehrfachpackungen mit 3 (3 x 1) Fertigpens.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Fertigspritze

Die Fertigspritze zum Einmalgebrauch ist für die individuelle Anwendung bestimmt. Sie sollte 30 bis 45 Minuten vor der In­jektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit sie Raumtemperatur annehmen kann.

Fertigpen

Der Fertigpen zum Einmalgebrauch ist für die individuelle Anwendung bestimmt. Er sollte 30 bis 45 Minuten vor der In­jektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit er Raumtemperatur annehmen kann.

Entsorgungsmaßnahme

Entsorgen Sie die benutzte Spritze oder den benutzten Pen unmit­telbar in ei­nem Behälter für spitze Gegenstände.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.