Legalon® SIL

Le­berintoxikation durch Knollenblätterpilze.

Dosierung

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 20 mg Si­li­bi­nin pro kg Körpergewicht, verteilt auf 4 Infusionen von je­weils zwei Stunden Dauer unter Beachtung der Flüs­sig­keitsbilanz. Pro Infusion werden demnach 5 mg Si­li­bi­nin pro kg Körpergewicht infundiert. Bei ei­nem 70 kg schweren Patienten wird für die Durchführung ei­ner Infusion der Inhalt ei­ner Durchstechflasche (≙ 350 mg Si­li­bi­nin) benötigt.

Nach ei­nem Intervall von je­weils 4 Stunden wird die gleiche Infusion wiederholt, so dass insgesamt pro 24 Stunden 4 Infusionen erfolgen.

Die Legalon-SIL-Infusionen sollten so früh wie möglich nach der Intoxikation beginnen, auch wenn die endgültige Di­a­gno­se ei­ner Pilzvergiftung noch nicht feststeht.

Die Infusionen sind über mehrere Tage so lange fortzuführen, bis die Intoxikationserscheinungen abgeklungen sind (siehe auch Punkt 4.4).

Art der Anwendung

Die Anwendung erfolgt als intravenöse Infusion.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Extrakorporale Entgiftungsmaßnahmen wie Hämoperfusion oder Hämodialyse sollten in den infusionsfreien Intervallen begonnen werden, um die Entfernung von Si­li­bi­nin aus dem Blutkreislauf möglichst gering zu halten.

Eine strenge Kontrolle des Elek­tro­lyt- und Säu­re-Basen-Haushaltes sowie der Flüs­sig­keitsbilanz ist bei den Patienten vorzunehmen. Mit der empfohlenen Tagesdosis von 20 mg Si­li­bi­nin pro kg Körpergewicht und der ent­sprechenden Men­ge Na­tri­um­chlo­ridlösung zum Auflösen werden bis ca. 0,39 mmol Na­tri­um pro kg Körpergewicht zugeführt.

Legalon SIL enthält 34 mg Na­tri­um pro Durchstechflasche, ent­sprechend 1,7 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Für Si­li­bi­nin-C-2´,3-bis(hy­dro­gen­suc­ci­nat), Di­na­tri­um­salz liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere und Stillende vor. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3)
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Daten zur Auswirkung von Si­li­bi­nin-C-2‘,3-bis(hy­dro­gen­suc­ci­nat), Di­na­tri­um­salz auf die Fertilität liegen nicht vor.

Nicht zutreffend.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig: ≥ 1/10
Häufig: ≥ 1/100, < 1/10
Gelegentlich: ≥ 1/1.000, < 1/100
Selten: ≥ 1/10.000, < 1/1.000
Sehr selten: < 1/10.000
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Hitzegefühl (Flush) während der Infusion (sehr selten), Fieber (Häufigkeit nicht bekannt).

Untersuchungen
Erhöhte Bilirubinwerte (Häufigkeit nicht bekannt)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidot, ATC-Code: V03AX

Der antitoxische Wirkungsmechanismus des Si­li­bi­nins bei der Knollenblätterpilz-vergiftung beruht auf ei­ner Hemmung der Aufnahme der Amatoxine in die Le­berzellen und damit ei­ner Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs von Amatoxinen. Damit wird die aktuelle in­tra­zelluläre Kon­zen­tra­tion der Amatoxine - bei gleichzeitiger Nichtbeeinflussung der biliären Elimination der Gifte - und so deren Toxizität re­du­ziert.

Eine Steigerung der Synthesekapazität der Le­berzellen wird durch eine Stimulierung der Bildung ribosomaler RNA bewirkt. Als Konsequenz hieraus ergibt sich eine unspezifisch ver­mehrte Bildung aller zellulären Syntheseprodukte.

Während ei­ner 2-stündigen Infusion von Legalon SIL ist im Plasma ausschließlich der Si­li­bi­nin-Es­ter in unkonjugierter Form nachweisbar. Die Elimination aus dem Blut erfolgt so schnell, dass 3 Stunden nach Infusionsende nur noch geringe Men­gen von Konjugaten des Si­li­bi­nin C-2´,3-bis(hy­dro­gen­suc­ci­nat), Di­na­tri­um­salz und nach Es­terspaltung auch von Si­li­bi­nin nachweisbar sind. Aufgrund der Blutanalyse ergibt sich also eine rasche Elimination und Metabolisierung des Si­li­bi­nin C-2´,3-bis(hy­dro­gen­suc­ci­nat), Di­na­tri­um­salz, weshalb die infusionsfreien Intervalle 3-4 Stunden nicht überschreiten sollten bzw. eine Dauerinfusion am geeignetsten erscheint.

Im aku­ten Versuch erwies sich Si­li­bi­nin-C-2´,3-bis(hy­dro­gen­suc­ci­nat), Di­na­tri­um­salz als praktisch untoxisch, so dass die LD₅₀-Werte nach intravenöser In­jektion für Ratten und Mäuse beiderlei Geschlechts >1000 mg/kg eingestuft werden kön­nen.

Bei Ratten und Ka­nin­chen zeigte sich nach intravenöser, intraar­te­ri­eller oder intramuskulärer In­jektion eine gute lokale Verträglichkeit.

In ei­ner subaku­ten Studie über 4 Wochen wurde der Wirkstoff von männlichen und weib­li­chen Beagle-Hunden im getesteten Dosisbereich bis 150 mg/kg per infusionem - abgesehen von ei­ner geringgradigen passageren kreislaufdepressiven Wirkung in der hohen Dosisgruppe - gut vertragen.

In den reproduktionstoxikologischen Untersuchungen an Ratten und Ka­nin­chen führten Dosen bis zu 50 mg/kg zu keinen em­bryole­talen und/oder teratogenen Effekten. Bei hö­he­ren Dosen kam es bei Ka­nin­chen infolge maternaltoxischer Effekte zum Absterben der Frucht.

Die Untersuchungen zur Mutagenität an Mikroor­ganismen (Ames-Test) und an Säugerzellen in vitro (CHO- und Mouse-Lymphoma-Test) verliefen alle negativ.

Inu­lin

Das Arzneimit­tel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

5 Jahre

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zu­be­reitung wurde für 6 Stunden bei 30 °C und 24 Stunden bei 2 - 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zu­be­reitung sofort verwendet werden. Wenn die gebrauchsfertige Zu­be­reitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Nicht über 25 °C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Durchstechflasche aus Braunglas mit ei­nem Stopfen aus Butylkautschuk und ei­ner Alu­mi­ni­umbördelkappe mit ei­nem Schnappdeckel aus Polypropylen.

Eine Packung enthält: 4 Durchstechflaschen mit je 598,5 mg Pul­ver zur Herstellung ei­ner Infusionslösung

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Der Inhalt ei­ner Durchstechflasche wird mit 35 ml Infusionslösung (z. B. 5%ige Glu­ko­se- oder 0,9%ige Na­tri­um­chlo­ridlösung) gelöst (1 ml ≙ 10 mg Si­li­bi­nin) und der Infusion zugegeben.

Das rekonstituierte Arzneimit­tel ist eine klare hellgelbe Lö­sung.