LEQEMBI^® 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

LEQEMBI wird an­ge­wendet zur Be­handlung erwachsener Patienten mit klinisch diagnostizierter leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) und leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (zusammengenommen frühe Alzheimer-Krankheit) mit bestätigter Amyloid-Pathologie, die Apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4)-Nichtträger oder heterozygote ApoE ε4-Träger sind (siehe Abschnitt 4.4).

Die Be­handlung sollte von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Er­fahrung in der Di­a­gno­se und Be­handlung der Alzheimer-Krankheit und Möglichkeiten zur zeitnahen Durchführung ei­ner Magnetresonanztomographie (MRT) haben. Lecanemab-Infusionen sollten von qualifiziertem me­di­zinischem Fachpersonal verabreicht werden, das in der Überwachung auf infusionsbedingte Reaktionen sowie in deren Erkennung und Be­handlung geschult ist.

Mit Lecanemab behandelte Patienten müssen die Patientenkarte erhalten und über die Risiken von Lecanemab informiert werden (siehe auch Pa­ckungs­bei­lage).

ApoE ε4-Test

Der APOE-Genotyp muss mithilfe ei­nes CE-gekennzeichneten in-vitro-Diagnostikums (IVD) mit ent­sprechendem Verwendungszweck bestimmt werden. Wenn kein CE-gekennzeichnetes IVD verfügbar ist, muss ein alterna­ti­ver validierter Test verwendet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Der Test auf den ApoE ε4-Status muss vor Einleitung der Be­handlung mit Lecanemab durchgeführt werden, um eine Informationsgrundlage bezüglich des Risikos für das Auftreten von ARIA zu schaffen (siehe Abschnitte 4.1 und 5.1). Vor dem Test sind die Patienten gemäß nationalen oder lokalen Richtlinien ange­mes­sen zu beraten und eine ent­sprechende Einwilligung ist einzuholen, sofern zutreffend.

Dosierung

Die empfohlene Lecanemab-Dosis beträgt 10 mg/kg Körpergewicht, verabreicht als intravenöse (i. v.) Infusion einmal alle 2 Wochen.

Die Be­handlung mit Lecanemab sollte abgebrochen werden, sobald bei dem Patienten eine Progression zu ei­ner mit­tel­schwe­ren Alzheimer-Krankheit stattgefunden hat.

Während der Be­handlung mit Lecanemab sollten et­wa alle 6 Monate eine Überprüfung der kognitiven Funktion und eine Beurteilung der klinischen Symptome durchgeführt werden. Die Überprüfung der Kognition und die Progression der Symptome sollten herangezogen werden, um zu beurteilen, ob beim Patienten eine Progression zur mit­tel­schwe­ren Alzheimer-Demenz stattgefunden hat und/oder ob der klinische Verlauf anderweitig nahelegt, dass Lecanemab bei dem Patienten keine Wirk­samkeit gezeigt hat, und so als Grundlage für die Entscheidung dienen, ob die Be­handlung mit Lecanemab abgebrochen werden soll.

Überwachung auf Amyloid-assoziierte Bildgebungsanomalien (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA)

Lecanemab kann ARIA verursachen, gekennzeichnet als ARIA mit Ödem (ARIA-E), welche sich in der MRT als Hirnödem oder Flüs­sig­keitsansammlungen im Bereich der Sulci darstellen, und ARIA mit Hämosiderinablagerung (ARIA-H), was Mikroblutungen und superfizielle Siderose umfasst. Zusätzlich zu ARIA sind bei mit Lecanemab behandelten Patienten intraze­re­brale Blutungen mit ei­nem Durchmesser von mehr als 1 cm aufgetreten.

Vor Einleitung der Be­handlung mit Lecanemab ist eine aktuelle (nicht älter als 6 Monate) Baseline-Gehirn-MRT einzuholen, um eine Beurteilung im Hinblick auf vorbe­ste­hende ARIA vorzunehmen. Ferner ist vor der 5., 7. und 14. Infusion je­weils eine MRT durchzuführen. Wenn bei ei­nem Patienten zu irgendei­nem Zeitpunkt während der Be­handlung Symptome auftreten, die auf ARIA hindeuten, sollte eine klinische Beurteilung, einschließlich MRT, erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Empfehlungen für Unterbrechungen der Dosisgabe oder Be­handlungsabbrüche bei Patienten mit ARIA

ARIA-E
In asymptomatischen, radiologisch leichten Fällen von ARIA-E kann die Dosisgabe fortgesetzt werden. Bei symptomatisch oder radiologisch moderaten oder schweren ARIA-E ist die Dosisgabe zu unterbrechen. 2 bis 4 Monate nach der initialen Feststellung sollte eine Folge-MRT durchgeführt werden, um zu überprüfen, ob eine Rückbildung stattgefunden hat. Sobald in der MRT eine Rückbildung der radiologischen Ver­än­de­run­gen nachweisbar ist und eventuell vorhandene Symptome abgeklungen sind, sollte die Wiederaufnahme der Dosisgabe nach klinischem Ermessen erfolgen. Siehe Tabelle 1 für den radiologischen Schweregrad gemäß MRT (siehe Abschnitt 4.4).

Die Entscheidung, ob die Dosisgabe bei Patienten mit wie­der­auf­tretenden ARIA-E fortgesetzt werden soll, ist nach klinischem Ermessen zu treffen. Nach dem zweiten Auftreten ei­ner symptomatischen oder radiologisch moderater oder schwerer ARIA-E ist die Be­handlung mit Lecanemab abzubrechen (siehe Abschnitt 4.8).

ARIA-H
In asymptomatischen, radiologisch leichten Fällen von ARIA-H kann die Dosisgabe fortgesetzt werden. Bei symptomatisch leichten oder moderaten oder radiologisch moderaten ARIA-H ist die Dosisgabe zu unterbrechen. 2 bis 4 Monate nach der initialen Feststellung sollte eine Folge-MRT durchgeführt werden, um zu überprüfen, ob eine Stabilisierung stattgefunden hat. Sobald in der MRT eine radiologische Stabilisierung zu sehen ist und eventuell vorhandene Symptome abklingen, sollte die Wiederaufnahme der Dosisgabe nach klinischem Ermessen erfolgen (siehe Abschnitt 4.8). Im Falle radiologisch oder symptomatisch schwerer ARIA-H ist die Be­handlung mit Lecanemab dauerhaft abzubrechen. Siehe Tabelle 1 für den radiologischen Schweregrad gemäß MRT (siehe Abschnitt 4.4).

Intraze­re­brale Blutung
Wenn eine intraze­re­brale Blutung mit ei­nem Durchmesser von mehr als 1 cm auftritt, ist Lecanemab dauerhaft abzusetzen.

Verspätete oder versäumte Dosen
Wenn eine Infusion versäumt wird, sollte die nächste Dosis schnellstmöglich verabreicht werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.1).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit leichter oder mit­tel­schwe­rer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mit­tel­schwe­rer Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche
Es gibt keinen relevanten Nutzen von Lecanemab bei Kindern und Jugendlichen.

Art der Anwendung

Lecanemab ist ausschließlich zur intravenösen Anwendung bestimmt. Lecanemab wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 1 Stunde einmal alle 2 Wochen verabreicht. Bei der ersten Infusion ist der Patient nach Abschluss der Infusion et­wa 2,5 Stunden lang auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4).

Lecanemab wird vor der intravenösen Infusion ver­dünnt.

Hinweise zur Verdünnung des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Patienten mit Blu­tungs­störungen, die nicht adäquat kontrolliert sind.

Feststellung von intraze­re­braler Blutung, mehr als 4 Mikroblutungen, superfizieller Siderose oder vasogenem Ödem oder anderen Befunden, die in der MRT vor der Be­handlung auf eine ze­re­brale Amyloidangiopathie (CAA) hindeuten (siehe Abschnitt 4.4).

Die Be­handlung mit Lecanemab sollte bei Patienten, die eine laufende Therapie mit Antikoagulanzien erhalten, nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Programm für den kontrollierten Zugang und Register

Zur Förderung der sicheren und wirksamen Anwendung von Lecanemab muss die Einleitung der Be­handlung bei allen Patienten über ein zen­tra­les Registrierungssystem erfolgen, das im Rahmen ei­nes Programms für den kontrollierten Zugang implementiert wird.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Bron­cho­spas­mus und Anaphylaxie, sind bei mit Lecanemab behandelten Patienten aufgetreten und kön­nen schwerwiegend sein. Bei der ersten Beobachtung von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Über­emp­find­lich­keitsreaktion hindeuten, ist die Infusion unverzüglich abzubrechen und eine geeignete Therapie einzuleiten (siehe Abschnitt 4.2).

Amyloid-Beta-Pathologie

Vor Einleitung der Be­handlung muss das Vorliegen ei­ner Amyloid-Beta (Aβ)-Pathologie mit­tels ei­nes geeigneten Tests bestätigt werden.

Amyloid-assoziierte Bildgebungsanomalien (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA)

ARIA kön­nen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit spontan auftreten. ARIA-H treten im Allgemeinen gleichzeitig mit ARIA-E auf.

ARIA treten in der Regel zu ei­nem frühen Be­handlungszeitpunkt auf und verlaufen üblicherweise asymptomatisch; dennoch kön­nen in seltenen Fällen schwerwiegende und lebensbedrohliche Er­eignisse, einschließlich Krampfanfall und Status epilepticus, auftreten. Sollten ARIA auftreten, kön­nen die Symptome Kopf­schmerzen, Verwirrtheit, Seh­stö­run­gen, Schwindelgefühl, Übelkeit und Gang­stö­run­gen umfassen. Darüber hinaus kön­nen fokale neurologische Defizite auftreten. Bei 1/3 der Patienten, bei denen unter Placebo oder Lecanemab eine ARIA auftrat, kam es zu ei­ner erneuten ARIA. Nach ei­nem ersten Auftreten von ARIA ist ein erneutes Auftreten bei Wiederaufnahme der Be­handlung mit Lecanemab sehr häufig (siehe Abschnitt 4.8). Mit ARIA assoziierte Symptome klingen üblicherweise im Laufe der Zeit ab (siehe Abschnitt 4.8).

Das Risiko von ARIA, einschließlich symptomatischer und schwerwiegender ARIA, ist bei homozygoten ApoE ε4-Trägern höher (siehe Abschnitt 4.8). Zusätzlich zu ARIA sind bei mit Lecanemab behandelten Patienten intraze­re­brale Blutungen mit ei­nem Durchmesser von mehr als 1 cm aufgetreten.

Bei der Entscheidung für oder ge­gen die Einleitung ei­ner Be­handlung mit Lecanemab sind der Nutzen von Lecanemab für die Be­handlung der Alzheimer-Krankheit und das po­ten­zielle Risiko schwerwiegender unerwünschter Er­eignisse im Zusammenhang mit ARIA ge­geneinander abzuwägen (siehe Abschnitt 4.8).

Überwachung auf ARIA
Empfohlen werden eine MRT des Gehirns zu Beginn und eine regelmäßige Überwachung mit­tels MRT. Während der ersten 14 Wochen der Be­handlung mit Lecanemab wird erhöhte klinische Wachsamkeit im Hinblick auf ARIA empfohlen. Wenn bei ei­nem Patienten Symptome auftreten, die auf ARIA hindeuten (siehe Abschnitt 4.8), sollte eine klinische Beurteilung einschließlich ei­ner zusätzlichen MRT-Untersuchung erfolgen (siehe Abschnitt 4.2).

Radiologische Befunde
Der radiologische Schweregrad von ARIA im Zusammenhang mit Lecanemab wurde anhand der in Tabelle 1 aufgeführten Kriterien klassifiziert.

Tabelle 1: ARIA-MRT-Klassifizierungskriterien

¹ Der radiologische Schweregrad wird durch die Gesamtanzahl der neuen Mikroblutungen ge­genüber Baseline oder die Gesamtanzahl der Bereiche superfizieller Siderose definiert.

Bei Patienten mit asymptomatischen radiologischen Befunden von ARIA-E wird eine erhöhte klinische Wachsamkeit im Hinblick auf ARIA-Symptome empfohlen (siehe Abschnitt 4.8 für Symptome). Nach 1 oder 2 Monaten sind zusätzliche MRT-Aufnahmen anzufertigen, um zu überprüfen, ob eine Rückbildung stattgefunden hat, oder auch früher, wenn Symptome vorhanden sind.

ApoE ε4-Trägerstatus und ARIA-Risiko
Bei mit Lecanemab behandelten Patienten, die homozygote ApoE ε4-Träger sind, treten im Vergleich zu heterozygoten Trägern und Nichtträgern ARIA häufiger auf, einschließlich symptomatisch schwerwiegender und wiederkehrender ARIA (siehe Abschnitt 4.8). Lecanemab ist nicht für die Anwendung bei homozygoten Patienten angezeigt (siehe Abschnitt 4.1).

Erhöhtes Risiko für intraze­re­brale Blutungen
Sollte in Erwägung gezogen werden, Lecanemab bei Patienten anzuwenden, die Faktoren aufweisen, welche auf ein erhöhtes Risiko für intraze­re­brale Blutungen hindeuten, ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten, die sowohl Lecanemab als auch Antikoagulanzien erhielten, oder bei Patienten, die während der Be­handlung mit Lecanemab Thrombolytika erhielten, sind intraze­re­brale Blutungen mit ei­nem Durchmesser von mehr als 1 cm, einschließlich tödlicher Verläufe, aufgetreten. Zusätzliche Vorsicht ist geboten, wenn die Ver­ab­rei­chung von Antikoagulanzien an einen Patienten, der bereits mit Lecanemab behandelt wird, in Erwägung gezogen wird.

Gleichzeitige Anwendung von Antithrombotika
In klinischen Prüfungen war die Anwendung von Antithrombotika (Aspirin, andere Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer oder Antikoagulanzien) bei Studienbeginn zulässig, wenn der Patient eine stabile Dosis erhielt. Die meisten Expositionen ge­genüber antithrombotischen Medikamenten betrafen Aspirin. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern wurde kein erhöhtes Risiko für ARIA oder intraze­re­brale Blutungen be­ob­ach­tet.

Da bei Patienten, die sowohl Lecanemab als auch Antikoagulanzien erhielten (siehe Abschnitt 4.8), sowie bei Patienten, die während der Be­handlung mit Lecanemab Thrombolytika erhielten, intraze­re­brale Blutungen be­ob­ach­tet wurden, ist Vorsicht geboten, wenn die Ver­ab­rei­chung von Antikoagulanzien oder Thrombolytika (z. B. gewebespezifischen Plas­mi­no­genaktivatoren) an einen Patienten, der bereits mit Lecanemab behandelt wird, in Erwägung gezogen wird:

• •

  Wenn eine Antikoagulation während der Therapie mit Lecanemab begonnen werden muss (zum Beispiel bei auftretenden ar­te­ri­ellen Thrombosen, aku­ter Lungenembolie oder anderen le­bens­be­droh­li­ch­en Indikationen), ist die Be­handlung mit Lecanemab zu unterbrechen. Die Be­handlung mit Lecanemab kann wieder aufgenommen werden, wenn eine Antikoagulation nicht mehr me­di­zinisch angezeigt ist. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin oder anderen Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern ist zulässig.

• •

  In klinischen Prüfungen fand lediglich eine begrenzte Exposition ge­genüber Thrombolytika statt, allerdings ist ein Risiko schwerer in­tra­kra­ni­el­ler Blutungen aufgrund ei­ner gleichzeitigen Anwendung plausibel. Die Anwendung von Thrombolytika ist zu vermeiden, außer bei unmit­telbar le­bens­be­droh­li­ch­en Indikationen ohne alterna­ti­ve Be­handlungsmöglichkeiten (z. B. Lungenembolie mit hämodynamischer Instabilität), bei denen der Nutzen ge­genüber den Risiken möglicherweise überwiegt.

• •

  Da ARIA-E fokale neurologische Defizite verursachen kann, die ei­nem ischämischen Schlaganfall ähneln kön­nen, sollten die behandelnden Ärzte prüfen, ob solche Symptome möglicherweise auf ARIA-E zurückzuführen sind, bevor sie bei ei­nem Patienten, der mit Lecanemab behandelt wird, eine Therapie mit Thrombolytika einleiten.

Die Be­handlung mit Lecanemab sollte bei Patienten, die eine laufende Therapie mit Antikoagulanzien erhalten, nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Andere Risikofak­toren für intraze­re­brale Blutungen
In Studie 301 wurden Patienten bei Befunden in der Bildgebung des zen­tra­len Nervensystems, die auf ein erhöhtes Risiko für intraze­re­brale Blutungen hindeuteten, von der Studienteilnahme ausgeschlossen. Dazu gehörten Befunde, die auf eine CAA hindeuteten (frühere ze­re­brale Blutung mit ei­nem Durchmesser von mehr als 1 cm in der größten Ausdehnung, mehr als 4 Mikroblutungen, superfizielle Siderose, vasogenes Ödem) oder andere Läsionen (Aneurysma, Gefäßfehlbildung), die potenziell das Risiko für intraze­re­brale Blutungen erhöhen kön­nen.

Das Vorhandensein ei­nes ApoE ε4-Allels ist mit CAA assoziiert, die wiederum mit ei­nem erhöhten Risiko für intraze­re­brale Blutungen einhergeht.

Infusionsbedingte Reaktionen

In klinischen Prüfungen zu Lecanemab wurden infusionsbedingte Reaktionen be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8); der Großteil der Reaktionen war leicht oder moderat und trat bei der ersten Infusion auf. Im Falle ei­ner infusionsbedingten Reaktion kann die Infusionsgeschwindigkeit re­du­ziert oder die Infusion abgebrochen und eine geeignete Therapie gemäß klinischer Indikation eingeleitet werden. Eine pro­phy­laktische Be­handlung mit Antihistaminika, Pa­ra­ceta­mol, nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann vor zukünftigen Infusionen in Erwägung gezogen werden.

Von klinischen Prüfungen ausgeschlossene Patienten (siehe auch Abschnitt 5.1)

Patienten mit transitorischen ischämischen Attacken (TIA), Schlaganfällen oder Krampfanfällen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening waren von den klinischen Prüfungen zu Lecanemab ausgeschlossen. Die Sicherheit und Wirk­samkeit bei diesen Patienten sind nicht bekannt.

Patienten mit immunologischen Er­krankungen, die nicht adäquat kontrolliert waren, oder Patienten, die eine Therapie mit Im­mun­glo­bu­li­nen, systemischen monoklonalen Antikörpern, systemischen Immunsuppressiva oder Plasmapherese benötigten, waren von den klinischen Prüfungen zu Lecanemab ausgeschlossen; daher sind die Sicherheit und Wirk­samkeit bei diesen Patienten nicht bekannt.

Bei Patienten mit autosomal-dominanter Alzheimer-Krankheit oder mit Down-Syn­drom kön­nen eine CAA und ARIA-Er­eignisse häufiger auftreten; diese Patienten waren von klinischen Prüfungen zu Lecanemab ausgeschlossen. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Lecanemab bei diesen Patienten sind nicht bekannt.

Patientenkarte und Pa­ckungs­bei­lage

Der verordnende Arzt muss die Risiken ei­ner Lecanemab-Therapie, MRT-Untersuchungen und Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen mit dem Patienten besprechen sowie den Patienten anweisen, in welchen Fällen er sich in ärztliche Be­handlung begeben muss. Der Patient erhält die Patientenkarte und wird angewiesen, diese stets mit sich zu führen.

Sonstige Be­stand­tei­le mit bekannter Wirkung

Vor der Ver­ab­rei­chung muss das Arzneimit­tel mit Na­tri­um­chlo­rid (0,9%ige Kochsalzlösung) ver­dünnt werden. Informationen zum Verdünnungsmit­tel Na­tri­um­chlo­rid sind dessen Produktinformation zu entnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält 0,5 mg Poly­sor­bat 80 pro 1 ml Lecanemab. Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen. Bei Patienten mit bekannten Allergien sollte dies berücksichtigt werden.

Mit Lecanemab wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten durchgeführt.

Die Elimination von Lecanemab erfolgt wahrscheinlich über die normalen Abbauwege für Im­mun­glo­bu­li­ne und die Clearance sollte durch die gleichzeitige Anwendung von niedermolekularen Medikamenten nicht beeinträchtigt werden. Daher ist nicht zu erwarten, dass Lecanemab pharmakokinetische (PK) Arzneimit­telwechselwirkungen mit gleichzeitig an­ge­wendeten Wirk­stof­fen verursacht oder für diese anfällig ist.

Das Risiko intraze­re­braler Blutungen im Zusammenhang mit der Lecanemab-Be­handlung kann bei Patienten, die eine Therapie mit Antikoagulanzien oder Thrombolytika erhalten, erhöht sein (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter

Der Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollte vor Einleitung der Be­handlung mit Lecanemab überprüft werden.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollten während der Be­handlung und über einen Zeitraum von 2 Monaten nach der letzten Dosis Lecanemab eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Lecanemab bei Schwangeren bzw. keine tierexperimentellen Daten zur Beurteilung des Risikos von Lecanemab während der Schwangerschaft vor. Hu­ma­nes IgG ist nach dem ersten Schwangerschaftstrimenon bekanntermaßen plazentagängig. Daher kann Lecanemab potenziell von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übergehen. Die Auswirkungen von Lecanemab auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Lecanemab wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Lecanemab in der Muttermilch, den Auswirkungen auf gestillte Säuglinge oder den Auswirkungen der Arzneimit­tel auf die Milchpro­duktion vor.

Hu­ma­nes IgG geht bekanntermaßen während der ersten Tage nach der Geburt in die Muttermilch über, kurz danach sinkt seine Kon­zen­tra­tion ab. Die Auswirkungen dieser Exposition auf einen gestillten Säugling sind nicht bekannt und ein Risiko kann nicht ausgeschlossen werden. Daher ist die Entscheidung zu treffen, das Stillen zu unterbrechen oder Lecanemab abzusetzen, dabei sind der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Lecanemab-Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Lecanemab auf die menschliche Fertilität vor.

Lecanemab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten angewiesen werden, beim Führen ei­nes Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen, wenn bei ihnen während der Be­handlung mit Lecanemab Schwindelgefühl oder Verwirrtheit auftreten.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Sicherheit von Lecanemab wurde bei 2.203 Patienten untersucht, die mindestens eine Dosis Lecanemab erhielten.

Im dop­pel­blinden, placebokontrollierten Zeitraum der Studie 301, welche Patienten mit leichter kognitiver Störung aufgrund der Alzheimer-Krankheit oder leichter Alzheimer-Demenz einschloss, erhielten insgesamt 898 Patienten Lecanemab in der empfohlenen Dosis von 10 mg/kg alle 2 Wochen; 757 dieser Patienten waren Nichtträger oder heterozygot für ApoE ε4 (indizierte Population).

31 % (278/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten waren ApoE ε4-Nichtträger, 53 % (479/898) waren heterozygot und 16 % (141/898) waren homozygot. Mit Ausnahme von ARIA-bezogenen Er­eignissen war das Sicherheitsprofil über alle Genotypen hinweg gleich.

In den klinischen Prüfungen wurden im Zusammenhang mit der Lecanemab-Be­handlung Krampfanfälle, einschließlich Status epilepticus, berichtet.

In der indizierten Population waren die häufigsten Nebenwirkungen infusionsbedingte Reaktion (26 %), ARIA-H (13 %), Kopf­schmerzen (11 %) und ARIA-E (9 %).

In Studie 301 wurden intraze­re­brale Blutungen mit ei­nem Durchmesser von mehr als 1 cm bei 0,5 % (4/757) der Patienten nach Be­handlung mit Lecanemab berichtet, verglichen mit 0,1 % (1/764) der Patienten unter Placebo. Bei mit Lecanemab behandelten Patienten wurden tödliche Er­eignisse im Zusammenhang mit intraze­re­bralen Blutungen berichtet.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

In klinischen Prüfungen mit Lecanemab wurden die folgenden, in der nachstehenden Tabelle 2 aufgeführten Nebenwirkungen berichtet.

Die Nebenwirkungen werden als bevorzugte Begriffe gemäß MedDRA unter der jeweiligen MedDRA-Systemor­ganklasse aufgeführt. Die Nebenwirkungen sind nach Systemor­ganklasse unter Verwendung der folgenden Konvention geordnet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥1/1.000, < 1/100), selten (≥1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen

¹ Umfasst Angioödem, Bron­cho­spas­mus, Anaphylaxie, Ausschlag und Kopf­schmerzen.
² Umfasst Ausschlag, Kopf­schmerzen, Rhinorrhoe, Rhinitis und Haarausfall.
³ Traten 24 Stunden nach der Infusion auf.
⁴ ARIA: Umfasst radiologische ARIA-E, symptomatische ARIA-E, radiologische ARIA-H und symptomatische ARIA-H.
⁵ ARIA-H: Umfasst radiologische ARIA-H und symptomatische ARIA-H.
⁶ ARIA-H: Amyloid-assoziierte Bildgebungsanomalie – Mikroblutung und Hämosiderinablagerung; superfizielle Siderose des Zentralnervensystems und Mikroblutung im Kleinhirn.
⁷ Umfasst als häufiges Symptom Kopf­schmerzen; umfasst als ge­le­gentliche Symptome Verwirrtheit, Ver­än­de­run­gen des Sehvermögens (Doppeltsehen, Licht­emp­find­lichkeit, Verschwommensehen, Sehschärfenminderung, Sehstörung), Schwindelgefühl, Übelkeit, Gangunsicherheit und Krampfanfälle.
⁸ ARIA-E: Umfasst radiologische ARIA-E und symptomatische ARIA-E.
⁹ ARIA-E treten in der indizierten Population häufig und in der homozygoten Population sehr häufig auf.
¹⁰ Umfasst infusionsbedingte Reaktion und Reaktion an der Infusionsstelle.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Inzidenz von ARIA in der indizierten Population

In Studie 301 traten symptomatische ARIA bei 2 % (16/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten auf, die Nichtträger und heterozygot für ApoE ε4 waren. Schwerwiegende Symptome im Zusammenhang mit ARIA, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen, wurden bei 0,4 % (3/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten berichtet. Klinische Symptome im Zusammenhang mit ARIA klangen bei 75 % (12/16) der Patienten während des Beobachtungszeitraums ab.

Einschließlich asymptomatischer radiologischer Er­eignisse wurden in Studie 301 ARIA bei 17 % (128/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten be­ob­ach­tet, verglichen mit 7 % (55/764) der Patienten unter Placebo.

In Studie 301 wurden ARIA-E bei 9 % (67/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten be­ob­ach­tet, verglichen mit 1 % (10/764) der Patienten unter Placebo. Die meisten ARIA-E waren asymptomatisch, wobei symptomatische ARIA-E bei 2 % (12/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten und bei kei­nem Patienten unter Placebo berichtet wurden. Die berichteten Symptome im Zusammenhang mit ARIA-E, sofern vorhanden, umfassten Kopf­schmerzen (50 %, 6/12), Verwirrtheit (17 %, 2/12), Schwindelgefühl (8 %, 1/12) und Übelkeit (8 %, 1/12). Darüber hinaus traten fokale neurologische Defizite (8 %, 1/12) auf.

ARIA-H wurden bei 13 % (98/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 7 % (52/764) der Patienten unter Placebo. Die meisten ARIA-H waren asymptomatisch, wobei symptomatische ARIA-H bei 0,8 % (6/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten und bei 0,1 % (1/764) der Patienten unter Placebo berichtet wurden. ARIA-H und ARIA-E kön­nen zusammen auftreten. Isolierte ARIA-H (d. h. ARIA-H bei Patienten, bei denen nicht ebenfalls ARIA-E auftraten) traten im Zusammenhang mit Lecanemab nicht häufiger auf als unter Placebo.

Die meisten radiologischen ARIA-E-Er­eignisse traten zu ei­nem frühen Be­handlungszeitpunkt auf (innerhalb der ersten 7 Dosen), wenngleich ARIA-E jederzeit auftreten und die Patienten mehr als 1 Episode haben kön­nen. Der höchste radiologische Schweregrad von ARIA-E bei mit Lecanemab behandelten Patienten war leicht bei 4 % der Patienten (31/757), moderat bei 4 % der Patienten (33/757) und schwer bei 0,3 % (2/757) der Patienten. Ein Abklingen in der MRT fand bei 64 % (43/67) der Patienten nach 12 Wochen, bei 87 % (58/67) nach 17 Wochen und bei 100 % (67/67) der Patienten insgesamt nach der Feststellung statt, verglichen mit 80 % (8/10) der Patienten unter Placebo.

Der höchste radiologische Schweregrad von ARIA-H Mikroblutungen bei mit Lecanemab behandelten Patienten war leicht bei 8 % (60/757) der Patienten, moderat bei 1 % (8/757) der Patienten und schwer bei 1 % (10/757) der Patienten; ARIA-H superfizielle Siderose war leicht bei 3 % (26/757) der Patienten, moderat bei 0,5 % (4/757) der Patienten und schwer bei 0,3 % (2/757) der Patienten.
Informationen zum radiologischen Schweregrad in der MRT sind Tabelle 1 in Abschnitt 4.4 zu entnehmen.

Erneutes Auftreten von ARIA in der indizierten Population
ARIA-E wurden bei 9 % (67/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten be­ob­ach­tet; von diesen setzten 88 % (59/67) die Lecanemab-Be­handlung mit oder ohne Unterbrechung der Dosisgabe fort. Bei 14 % (8/59) der Patienten, die die Be­handlung mit Lecanemab fortsetzten, traten ARIA-E erneut auf.

ARIA-H (mit oder ohne gleichzeitig auftretende ARIA-E) wurden bei 13 % (98/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten und bei 7 % (52/764) der Patienten unter Placebo be­ob­ach­tet; davon setzten 80 % (78/98) bzw. 77 % (40/52) die Be­handlung mit oder ohne Unterbrechung der Dosisgabe fort. Unter den Patienten, die die Be­handlung fortsetzten, traten bei 36 % (28/78) der mit Lecanemab behandelten Patienten und bei 30 % (23/40) der Patienten unter Placebo ARIA-H erneut auf.

Isolierte ARIA-H wurden bei 8 % (61/757) der mit Lecanemab behandelten Patienten und bei 6 % (45/764) der Patienten unter Placebo be­ob­ach­tet; davon setzten 97 % (59/61) bzw. 100 % (45/45) die Be­handlung mit oder ohne Unterbrechung der Dosisgabe fort. Unter den Patienten, die die Be­handlung fortsetzten, traten bei 20 % (12/59) der mit Lecanemab behandelten Patienten und bei 20 % (10/45) der Patienten unter Placebo ARIA-H erneut auf.

Intraze­re­brale Blutung in der indizierten Population
Die Inzidenz der intraze­re­bralen Blutung betrug bei Patienten, die mit Lecanemab behandelt wurden und zum Zeitpunkt des Er­eignisses gleichzeitig Antithrombotika erhielten 0,3 % (1/286), verglichen mit 0,7 % (3/450) bei Patienten, die nicht gleichzeitig Antithrombotika erhielten. Bei Patienten, die Lecanemab zusammen mit ei­nem Antikoagulans allein oder in Kombination mit Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern oder Aspirin erhielten, betrug die Inzidenz intraze­re­braler Blutungen 1,5 % (1/68 Patienten); im Vergleich dazu traten intraze­re­brale Blutungen bei kei­nem Patienten unter Placebo auf.

ApoE ε4-Trägerstatus und ARIA-Risiko
Etwa 15 % der Patienten mit Alzheimer-Krankheit sind homozygote ApoE ε4-Träger. In Studie 301 war die Inzidenz bei ApoE ε4-Nichtträgern (13 % Lecanemab vs. 4 % Placebo) und heterozygoten Trägern (19 % Lecanemab vs. 9 % Placebo) nied­ri­ger als bei homozygoten Trägern (45 % Lecanemab vs. 22 % Placebo). Unter den mit Lecanemab behandelten Patienten traten ARIA-E bei 5 % der ApoE ε4-Nichtträger und bei 11 % der heterozygoten Träger auf, verglichen mit 33 % der homozygoten Träger. Symptomatische ARIA-E traten bei 1 % der ApoE ε4-Nichtträger und bei 2 % der heterozygoten Träger auf, verglichen mit 9 % der homozygoten Träger. ARIA-H traten bei 12 % der ApoE ε4-Nichtträger und bei 14 % der heterozygoten Träger auf, verglichen mit 38 % der homozygoten Träger. Symptomatische ARIA-H traten bei 1 % der ApoE ε4-Nichtträger und der heterozygoten Träger auf, verglichen mit 4 % der homozygoten Träger. Schwerwiegende ARIA-Er­eignisse traten bei et­wa 1 % der ApoE ε4-Nichtträger und der heterozygoten Träger auf, sowie bei 3 % der homozygoten Träger.

Die Empfehlungen zur Be­handlung von ARIA unterschieden sich nicht zwischen ApoE ε4-Trägern und -Nichtträgern.

Infusionsbedingte Reaktionen

In Studie 301 wurden infusionsbedingte Reaktionen bei 26 % (237/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten be­ob­ach­tet; bei 75 % (178/237) traten diese bei der ersten Infusion auf. Infusionsbedingte Reaktionen waren überwiegend von leichtem (69 %) oder moderatem (28 %) Schweregrad; schwere infusionsbedingte Reaktionen wurden bei weni­ger als 1 % der Patienten berichtet. Schwerwiegende infusionsbedingte Reaktionen sind ebenfalls aufgetreten. Infusionsbedingte Reaktionen führten bei 1 % (12/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten zu Be­handlungsabbrüchen. Symptome infusionsbedingter Reaktionen sind unter anderem Fieber, grippeähnliche Symptome (Schüttelfrost, ge­ne­ra­li­sierte Schmerzen, Zittern und Ge­lenk­schmer­zen), Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Hypertonie und Sauer­stoffentsättigung. Über 63 % der Patienten, bei denen anfangs infusionsbedingte Reaktionen auftraten, hatten bei Anwendung ei­ner medikamentösen Prophylaxe keine wei­te­ren Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4). Die Inzidenz infusionsbedingter Reaktionen war unabhängig vom ApoE ε4-Genotyp vergleichbar.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das
Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51-59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de
anzuzeigen.

Es liegen begrenzte Er­fahrungen zu ei­ner Lecanemab-Überdosierung vor.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Psychoanaleptika, Andere Antidementiva, ATC-Code: N06DX04 

Wirkmechanismus

Lecanemab ist ein monoklonaler IgG1-Antikörper, der ge­gen aggregierte lös­li­che und unlös­li­che Formen von Amyloid-Beta gerichtet ist und Amyloid-Beta-Plaques re­du­ziert.

Pharmakodynamische Wirkungen

Wirkung von Lecanemab auf Amyloid-Beta-Pathologie
Im Vergleich zu Placebo bewirkte Lecanemab eine zeitabhängige Reduktion von Amyloid-Beta-Plaques. Die Wirkung von Lecanemab auf Amyloid-Beta-Plaques im Gehirn wurde mithilfe der visuellen Auswertung von PET-Aufnahmen beurteilt und mithilfe der Methode des Standard Uptake Value Ratio (SUVR) und der Centiloid-Skala quantifiziert. In Studie 301 war die mittlere Veränderung ge­genüber Baseline im Vergleich zu Placebo für Lecanemab 10 mg/kg alle 2 Wochen in Woche 79 in der indizierten Population statistisch signifikant (-59,437).

Expositions-Wirkungs-Be­ziehungen
Eine Expositions-Wirkungs-Analyse zeigte, dass die be­ob­ach­tete Amyloid-PET SUVR mit zunehmender Lecanemab-Exposition abnahm. Eine PK-/PD-Analyse zeigte, dass Ver­än­de­run­gen der Aβ1-42-Kon­zen­tra­tio­nen im Liquor, des Aβ42/40-Ratio im Plasma und der p-Tau181-Kon­zen­tra­tio­nen im Plasma mit ei­ner Erhöhung der Exposition ge­genüber Lecanemab korrelierten.

Immunogenität
Die Immunogenität von Lecanemab wurde aufgrund von Einschränkungen des ADA-Assays nicht aus­reichend untersucht. Die Auswirkungen von ADA auf Pharmakokinetik, Wirk­samkeit und Sicherheit wurden nicht aus­reichend untersucht.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Wirk­samkeit von Lecanemab wurde in ei­ner dop­pel­blinden, placebokontrollierten, ran­do­mi­sier­ten Parallelgruppenstudie (Studie 301) bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (Patienten mit bestätigtem Vorliegen ei­ner Amyloid-Pathologie und ei­ner leichten kognitiven Störung [62 % der Patienten] oder Demenz im leichten Er­krankungsstadium [38 % der Patienten]) untersucht.

Das Vorliegen ei­ner Aβ-Pathologie wurde mit­tels visueller Auswertung von zugelassenen Aβ-PET-Tracern gemäß der Produktinformation und mit­tels Liquoruntersuchung anhand des Gesamt-Tau (t-Tau)/Aβ42-Ratios mit dem validierten Cut-off-Wert von > 0,54 (Assay: Lumipulse^® G β-Amyloid 1-42) festgestellt.

Für die Aufnahme der Patienten in die Studie wurden die folgenden Kriterien zugrunde gelegt:

• •

  Gesamtscore im Clinical Dementia Rating (Bewertung klinischer Demenz) von 0,5 oder ein Score von 1,0 und ein Memory-Box-Score von mindestens 0,5 oder größer

• •

  Die klinischen Hauptkriterien des National Institute on Aging and the Alzheimer’s Association (NIA-AA) für leichte kognitive Störung oder eine wahrscheinliche Alzheimer-Demenz

• •

  Score im Mini-Mental-Status-Test (MMST) von ≥ 22 und ≤ 30

• •

  Objektive Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses, gekennzeichnet durch einen Wert, der mindestens 1 Standardabweichung unter dem altersadjustierten Mittelwert der Wechsler-Memory Scale-IV Logical Memory II (Subskala) (WMS-IV LMII) liegt.

Patienten wurden aus folgenden Gründen ausgeschlossen: Hinweise auf transitorische ischämische Attacken (TIA), Schlaganfälle oder Krampfanfälle innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening in der Anamnese, Hirnkontusion, infektiöse Läsionen, mehrere lakunäre Infarkte oder Territorialinfarkt, schwere Mikroangiopathie oder Leu­ken­ze­pha­lo­pa­thie, nicht adäquat kontrollierte Blu­tungs­störungen, nicht adäquat kontrollierte immunologische Er­krankungen (z. B. aktive Vaskulitis) oder erforderliche Therapie mit Im­mun­glo­bu­li­nen, systemischen monoklonalen Antikörpern, systemischen Immunsuppressiva oder Plasmapherese.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit der Be­handlung bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer Alzheimer-Krankheit, atypischen Varianten der Alzheimer-Demenz (ohne prädominant amnestische Alzheimer-Krankheit), autosomal-dominanter Alzheimer-Krankheit oder bei Erwachsenen mit Down-Syn­drom ist nicht erwiesen.

In Studie 301 wurden 1.795 Patienten randomisiert und erhielten 18 Monate lang entweder Lecanemab 10 mg/kg alle 2 Wochen oder Placebo; 1.521 dieser Patienten gehörten der indizierten Population an. Unter allen ran­do­mi­sier­ten Patienten waren 31 % Nichtträger, 53 % heterozygote Träger und 16 % homozygote Träger für ApoE ε4. Bei Baseline betrug das mediane Alter der ran­do­mi­sier­ten Patienten 72 Jahre, mit ei­ner Spanne von 50 bis 90 Jahren. 52 % der Patienten waren Frauen; 77 % waren Kaukasier, 17 % waren Asiaten, und 3 % waren Schwar­ze. Begleiterkrankungen waren unter anderem Hyper­lipid­ämie (60 %), Hypertonie (55 %), Adipositas (17 %), ischämische Herzerkrankungen (16 %) und Diabetes (15 %).

Die Ran­do­mi­sie­rung war stratifiziert nach klinischer Subgruppe, Anwendung oder Nichtanwendung ei­ner symptomatischen Begleitmedikation ge­gen die Alzheimer-Krankheit bei Baseline, ApoE ε4-Trägerstatus und Region.

Ergebnisse von Studie 301
Der primäre Wirk­samkeitsendpunkt war die Veränderung des CDR-SB-Score ge­genüber Baseline nach 18 Monaten. Wichtige sekundäre Endpunkte waren unter anderem die Ver­än­de­run­gen der folgenden Messgrößen ge­genüber Baseline nach 18 Monaten: Amyloid im PET anhand der Centiloid-Skala, ADAS-Cog14, Alzheimer’s Disease Composite Score (ADCOMS) und Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL).

Bei der Gesamtpopulation betrug die Differenz zwischen Lecanemab und Placebo bei der Veränderung des CDR-SB-Score -0,401 (95-%-KI: -0,622, -0,180). Der Effekt war in der Gesamtpopulation und in der auf die indizierte Population be­schränkten Patientengruppe vergleichbar. Wichtige Ergebnisse aus der Studie für die indizierte Population sind in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Ergebnisse für CDR-SB, ADAS-Cog14 und ADCS MCI-ADL in Studie 301

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Lecanemab eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pä­di­atrischen Altersklassen bei früher Alzheimer-Krankheit gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die PK von Lecanemab wurde anhand ei­ner populationspharmakokinetischen Analyse mit Kon­zen­tra­tionsdaten beschrieben, die von 1.619 Patienten mit Alzheimer-Krankheit erhoben wurden, welche Lecanemab als einzelne oder als mehrere Dosen erhielten. Die Steady-State-Kon­zen­tra­tio­nen von Lecanemab wurden nach 6-wöchiger Be­handlung mit 10 mg/kg alle 2 Wochen erreicht, und es fand eine et­wa 1,4‑fache systemische Akkumulation statt. Die Spitzenkon­zentration (C_max) und die Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Lecanemab nahmen im Dosisbereich von 0,3 mg/kg bis 15 mg/kg nach ei­ner Einzeldosis auf dosisproportionale Weise zu.

Resorption

Nicht zutreffend.

Verteilung

Der Mittelwert (95-%-KI) des Verteilungsvolumens im Steady-State beträgt 5,52 l (5,14 – 5,93).

Biotransformation

Lecanemab ist ein monoklonaler Antikörper, der ge­gen lös­li­che und unlös­li­che aggregierte Formen von Amyloid-Beta gerichtet ist, und es wird nicht davon ausgegangen, dass er an durch Zytokin modulierten Stoffwechselwegen beteiligt ist.

Elimination

Lecanemab wird über proteolytische En­zy­me auf dieselbe Weise wie endogene IgG abgebaut. Die Clearance von Lecanemab (95‑%-KI) beträgt 0,370 l/Tag (0,353 – 0,384). Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit beträgt 5 bis 7 Tage.

Linearität/Nicht-Linearität

Lecanemab weist eine lineare Pharmakokinetik auf.

Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

Die Elimination von Lecanemab erfolgt über normale Abbauwege für Im­mun­glo­bu­li­ne und die systemische Clearance sollte durch eine Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht beeinträchtigt werden. Die Biomarker für die Le­berfunktion (ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin) und die Krea­tinin-Clearance hatten keine Auswirkungen auf die PK-Parameter von Lecanemab.

Karzinogenese

Es wurden keine Studien zur Karzinogenität durchgeführt.

Mutagenese

Es wurden keine Studien zur Genotoxizität durchgeführt.

Entwicklungs- und Repro­duktionstoxizität

Es wurden keine tierexperimentellen Studien durchgeführt, um die Wirkungen von Lecanemab auf die männliche oder weibliche Fertilität oder die Entwicklungs- und Fortpflanzungsfähigkeit zu beurteilen. In ei­ner 39-wöchigen Studie zur Toxizität bei intravenöser Gabe an Affen, die wöchentliche Lecanemab-Dosen von bis zu 100 mg/kg (ent­sprechend 27-mal hö­he­re Plasmaexpositionen als beim Men­schen bei der empfohlenen Dosis) erhielten, wurden keine unerwünschten Wirkungen auf männliche oder weibliche Fortpflanzungsor­gane be­ob­ach­tet. Diese Daten sind nur von begrenzter Relevanz für den Men­schen, da bei gesunden Affen aggregierte Aβ-Arten nicht vorkommen.

His­ti­din (zur pH-Wert-Anpassung)
His­ti­din­hy­dro­chlo­rid-Mo­no­hy­drat (zur pH-Wert-Anpassung)
Ar­gi­nin­hy­dro­chlo­rid
Poly­sor­bat 80 (E 433)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

Unge­öff­nete Durchstechflasche: 42 Monate.

Nach Zu­be­reitung der Infusionslösung:
Die chemische und physikalische Anbruchstabilität wurde für 24 Stunden bei 25 °C nachgewiesen. Sofern durch die Verdünnungsmethode das Risiko ei­ner mikrobiellen Kontamination nicht ausgeschlossen wird, ist das Arzneimit­tel aus mikrobiologischer Sicht sofort zu verwenden. Wenn das Arzneimit­tel nicht sofort verwendet wird, liegen Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung nach Anbruch und vor der Verwendung in der Ve­rantwortung des Anwenders.

Im Kühlschrank (2 °C – 8 °C) aufbewahren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Durchstechflaschen nicht einfrieren oder schüt­teln.

Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

2 ml Konzentrat enthalten 200 mg Lecanemab in ei­ner 6-ml-Durchstechflasche (Klarglas Typ I); die Durchstechflasche hat einen Stopfen (Chlorbu­tyl) und ein Siegel (Alu­mi­ni­um) sowie einen dunkelgrauen Flip-off-Schnappdeckel; die Packungsgröße umfasst 1 Einheit.

5 ml Konzentrat enthalten 500 mg Lecanemab in ei­ner 6-ml-Durchstechflasche (Klarglas Typ I); die Durchstechflasche hat einen Stopfen (Chlorbu­tyl) und ein Siegel (Alu­mi­ni­um) sowie einen wei­ßen Flip-off-Schnappdeckel; die Packungsgröße enthält 1 Einheit.

Jeder Karton enthält eine Durchstechflasche.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor der Ver­ab­rei­chung visuell auf Partikel und Verfärbungen zu kontrollieren. Wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden, ist das Arzneimit­tel zu entsorgen.

Zu­be­reitung der Infusionslösung
Berechnen Sie die Dosis, das erforderliche Gesamtvolumen an Lecanemab-Lö­sung und die erforderliche Anzahl der Durchstechflaschen basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht des Patienten. Jede Durchstechflasche enthält eine Lecanemab-Kon­zen­tra­tion von 100 mg/ml.

Entnehmen Sie das erforderliche Lecanemab-Volumen aus der/den Durchstechflasche(n) und geben Sie es zu 250 ml 0,9%iger Na­tri­um­chlo­rid-In­jektionslösung hinzu.

Drehen Sie den Infusionsbeutel mit der ver­dünnten Lecanemab-Lö­sung vorsichtig um, um den Inhalt vollständig zu mischen. Nicht schüt­teln.

Es wurde bestätigt, dass Infusionsbeutel, die mit Polypropylen, Poly­vi­nyl­chlo­rid, coextrudiertem Poly­olefin/Poly­a­mid oder Ethylen/Pro­pylen-Co­po­ly­mer her­ge­stellt wurden, für die Ver­ab­rei­chung von Lecanemab geeignet sind.

Es wird empfohlen, das Arzneimit­tel nach der Verdünnung sofort zu verwenden.

Ver­ab­rei­chung der Infusionslösung
Lassen Sie die ver­dünnte Lecanemab-Lö­sung vor der Infusion auf Raumtemperatur aufwärmen.

Infundieren Sie das gesamte Lecanemab-Volumen intravenös über einen Zeitraum von et­wa 1 Stunde über eine intravenöse Infusionsleitung, die mit ei­nem abschließenden 0,2-µm-Inline-Filter mit geringer Pro­te­inbindung ausgestattet ist (kompatible Filtermaterialien sind Polytetraflu­orethy­len, Polyethersul­fon, Polycar­bo­nat, Polyvi­nylidendiflu­orid, Polypropylen, Poly­ur­ethan und Polysul­fon). Spülen Sie die Infusionsleitung, um sicherzustellen, dass das gesamte Lecanemab-Volumen verabreicht wird.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.