Jublia 89 mg/ml Lösung zur Anwendung auf der Haut

Topische Be­handlung von leichter bis mit­tel­schwe­rer Onychomykose der Zehennägel (ohne Beteiligung der Matrix, z. B.
distolaterale subunguale Onychomykose) durch Dermatophyten (z. B. T. rub­rum und T. mentagrophytes) bei Erwachsenen,
Jugendlichen und Kindern (6 Jahre und älter).

Offizielle Leitlinien über die ange­mes­sene Anwendung von Antimykotika sind zu berücksichtigen.

Dosierung

Erwachsene, einschließlich ältere Patienten (> 65 Jahre)
Jublia wird 48 Wochen lang einmal täglich mit dem im Verschluss integrierten Durchflusspinsel auf die betroffenen Zehennägel aufgetragen. Beim Auftragen von Jublia ist darauf zu achten, dass der Zehennagel, der Zehennagelfalz, das Zehennagelbett, das Hyponychium und die Unterseite der Zehennagelplatte vollständig bedeckt sind.

Kinder und Jugendliche
Die Dosierung für Kinder ab 6 Jahren ent­spricht der Dosierung für Erwachsene. Die derzeit verfügbaren Daten für diese
Altersgruppe sind in den Abschnitten 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben.
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Jublia bei Kindern im Alter von < 6 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zur Anwendung auf der Haut.

Jublia ist nur zur topischen Anwendung auf den Zehennägeln und der unmit­telbar angrenzenden Haut vorgesehen.

Vor der Anwendung von Jublia müssen die betroffenen Stellen gründlich ge­rei­nigt und abge­trock­net werden. Nach dem Duschen, Baden oder Waschen darf Jublia erst nach ei­ner Wartezeit von mindestens 10 Minuten aufgetragen werden.

Jublia wird auf jeden betroffenen Zehennagel aufgetragen. Jublia wird mit dem Pinsel auf die gesamte Oberfläche des Zehen-
nagels, einschließlich der Nagelhaut, der Hautfalten an den Seiten des Zehennagels und unter dem Nagel, aufgetragen. Jublia muss vollständig ge­trock­net sein, bevor die behandelte Stelle mit Bettwäsche, Socken oder anderer Kleidung in Berührung kommt. Es wird empfohlen, Jublia abends vor dem Schlafengehen anzuwenden.

Jublia muss nicht mit Lö­sungs­mit­teln oder Schleifmit­teln (d. h. Nagelfeilen) entfernt werden. Es genügt, die Nägel gründlich mit Was­ser abzuwaschen.

Die Be­handlung sollte ohne Unterbrechung fortgesetzt werden, bis eine vollständige Heilung erreicht ist und wieder ein gesunder Nagel nachgewachsen ist.

Die Dauer der Er­krankung, das Ausmaß des Befalls der Nagelplatte und die Nageldicke kön­nen das Be­handlungsergebnis beeinflussen. Der Be­handlungserfolg sollte regelmäßig überprüft werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei Befall mehre­rer Nägel (> 3 Nägel), bei Befall von mehr als zwei Dritteln der Nagelplatte oder Befall der Nagelmatrix sowie bei Vorliegen prä­dis­po­nierender Faktoren wie Immunstörungen sollte eine zusätzliche systemische Therapie erwogen werden.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit der täglichen Anwendung von Jublia über einen Zeitraum von mehr als 48 Wochen ist nicht
erwiesen.

Wenn während der Anwendung von Jublia eine Reaktion auftritt, die auf eine Über­emp­find­lich­keitsreaktion oder eine starke
Reizung hindeutet, sollte die Be­handlung abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Jublia ist nur zur äu­ßeren Anwendung bestimmt.

Jublia ist nicht zur Einnahme oder zur Anwendung am Auge oder in der Vagina bestimmt.

Der Kontakt mit den Augen und Schleimhäuten ist zu vermeiden. Bei versehentlichem Kontakt mit den Augen sind diese gründlich unter fließendem Was­ser auszuspülen.

Die Flasche ist bei Nichtgebrauch zu verschließen. Dieses Produkt ist entflammbar. Von Hitze und offenem Feuer fernhalten.

Kinder und Jugendliche

Jublia darf bei Kindern unter 6 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da die Sicherheit und Wirk­samkeit von Jublia bei Kindern unter 6 Jahren nicht erwiesen ist.

Dieses Arzneimit­tel enthält Etha­nol. Bei geschädigter Haut kann es ein bren­nen­des Gefühl hervorrufen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol. Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen.

Aufgrund der geringen systemischen Exposition von Efinaconazol nach topischer Anwendung wurden keine in-vivo-Studien zur
Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Jublia in therapeutischen Kon­zen­tra­tio­nen Cytochrom-P450(CYP450)-En­zy­me weder hemmt noch induziert (siehe Abschnitt 5.2). Die topische Anwendung von Jublia führt zu ei­ner sehr geringen systemischen Exposition,
daher wird das Potenzial für Arzneimit­telwechselwirkungen aufgrund ei­ner CYP-Hemmung als gering angesehen.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Jublia bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien mit subkutaner Ver­ab­rei­chung haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Da die systemische Exposition ge­genüber Efinaconazol bei der empfohlenen Anwendung gering ist, sind keine Auswirkungen
während der Schwangerschaft zu erwarten.

Dennoch sollte die Anwendung von Jublia während der Schwangerschaft nur in Betracht gezogen werden, wenn dies unbedingt notwendig ist.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Efinaconazol beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Tierversuche haben das Übergehen von
Efinaconazol und seinen Metaboliten in die Muttermilch gezeigt.

Da die systemische Exposition ge­genüber Efinaconazol bei der empfohlenen Anwendung gering ist, sind keine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu erwarten.

Dennoch sollte die Anwendung von Jublia während der Stillzeit nur in Betracht gezogen werden, wenn dies unbedingt notwendig ist.

Fertilität

Es wurden keine Studien zur Fertilität beim Men­schen durchgeführt. In tierexperimentellen Studien wurden keine Auswirkungen von Efinaconazol auf die Fertilität be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Jublia hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Jublia bei Erwachsenen basiert auf gepoolten Daten aus zwei Phase-III-Studien, in denen insgesamt 1.227 Patienten Jublia mindestens einmal über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen an­ge­wendet haben. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei den mit Jublia behandelten Patienten gemeldet wurden, waren Dermatitis an der Ap­pli­kationsstelle (2,1 %) und Bläschen an der Ap­pli­kationsstelle (1,5 %). Die meisten unerwünschten Er­eignisse in der Jublia-Grup­pe wurden vom Prüfarzt als leicht bis moderat eingestuft.

Tabellarische Zusammenfassung unerwünschter Wirkungen

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist definiert als: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Die Nebenwirkungen, die während der beiden Phase-III-Studien kombiniert (bei mindestens 1 % der Patienten in der Jublia-Grup­pe) und aus Er­fahrungen nach der Markteinführung berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

^a Basierend auf Daten nach der Markteinführung; Häufigkeit nicht abschätzbar.

Andere besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von Jublia wurde in ei­ner multizentrischen, offenen, einarmigen klinischen Phase-IV-Studie an 60 pädiatrischen Patienten (im Alter von 6 bis 16 Jahren) untersucht, die mindestens eine topische Anwendung von Jublia erhielten. Die Patienten
sollten Jublia einmal täglich über einen Zeitraum von 48 Wochen auf die betroffenen Zehennägel auftragen.

Bei zwei Patienten (3,3 %) traten insgesamt 8 Nebenwirkungen auf, die alle als einwachsener Nagel kodiert wurden. Es ist zu
erwarten, dass sich Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern nicht von denen bei Erwachsenen unterscheiden.

Ältere Patienten
Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Jublia waren 11,3 % zwischen 65 und < 75 Jahre alt, kei­ner war älter. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit zwischen diesen und jüngeren Patienten be­ob­ach­tet. Auch in anderen
berichteten klinischen Er­fahrungen wurden keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier-
liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Aufgrund der Art der Ver­ab­rei­chung ist eine Überdosierung sehr unwahrscheinlich. Nach topischer Anwendung von Jublia sind
keine systemischen Anzeichen ei­ner Überdosierung zu erwarten. Im Falle ei­ner versehentlichen oralen Einnahme sollten bei Bedarf geeignete symptomatische Maßnahmen ergriffen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antimykotika zur dermatologischen Anwendung, Imidazol- und Triazolderivate ATC-Code: D01AC19.

Wirkmechanismus

Efinaconazol ist ein Azol-Antimykotikum. Efinaconazol hemmt die Lanosterol-14α-Deme­thylase von Pil­zen, die an der Biosynthese von Ergosterol, ei­nem Be­stand­teil der Pilzzellmembranen, beteiligt ist, was zu sekundären degenerativen Veränderungen in den
Pil­zen führt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Efinaconazol hat sich sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen als wirksam ge­gen Isolate der unten aufgeführten Mikroor­ganismen erwiesen.

Efinaconazol zeigt in vitro minimale Hemmkon­zentrationen von ≤ 0,06 µg/ml ge­gen die meisten (≥ 90 %) Isolate der Mikro-
or­ganismen Tri­cho­phy­ton rub­rum und Tri­cho­phy­ton mentagrophytes.

Klinische Wirk­samkeit

Erwachsene
Die Wirk­samkeit der einmal täglichen Anwendung von Jublia zur Be­handlung der Onychomykose des Zehennagels wurde in zwei 52-wöchigen ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien der Phase III bei Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit ei­nem klinischen Befall des Ziel-Zehennagels von 20 % bis 50 % ohne Dermatophytome oder Lunula-Beteiligung (Matrix) untersucht. In beiden Studien erhielten die Patienten eine tägliche Be­handlung über einen Zeitraum von bis zu 48 Wochen.

Insgesamt wurden 1.655 Patienten randomisiert ei­ner Be­handlung zugewiesen (Intention-to-Treat [ITT]-Analyseset): 1.239 Patienten der Jublia-Grup­pe, 416 Patienten der Vehikel-Grup­pe, und von diesen wurden 1.651 Patienten analysiert (siehe Tabelle 1).

In beiden Studien wurde der primäre Wirk­samkeitsendpunkt definiert als der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 52
(4 Wochen nach Therapieende) eine vollständige Heilung erreichten (definiert als 0 % klinischer Befall des Ziel-Zehennagels,
zusätzlich zu ei­nem negativen Ka­li­um­hy­dro­xid-Test und ei­ner negativen Pilzkultur des Ziel-Zehennagels). Die sekundären Wirk­samkeitsendpunkte umfassten die klinische Wirk­samkeit (definiert als eine betroffene Fläche des Ziel-Zehennagels von < 10 %), die mykologische Heilung (definiert als ein negativer Ka­li­um­hy­dro­xid-Test und eine negative Pilzkultur des Ziel-Zehennagels) und das Wachstum des neuen nicht betroffenen Teils des Zehennagels (definiert als Veränderung ge­genüber der Baseline bei der
Messung des gesunden [nicht mehr betroffenen] Ziel-Zehennagels), alle in Woche 52 bewertet.

Es gab keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in den demografischen und Krankheitsmerkmalen zwischen den 2 
Be­handlungsgruppen zu Baseline. Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 51,5 Jahren, 76 % der Patienten waren weiß, und die mittlere von Onychomykose betroffene Fläche des Ziel-Zehennagels betrug 37 %.

In beiden zulassungsrelevanten Phase-III-Studien erzielte Jublia in allen primären und sekundären Wirk­samkeitsendpunkten statistisch signifikante bessere Be­handlungsergebnisse als das Vehikel (p < 0,001) (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Ergebnisse für den primären und wichtige sekundäre Wirk­samkeitsendpunkte in
Woche 52 (ITT-Analyseset)

ITT = Intention-to-Treat; LS = Least Square (kleinste-Quadrate); n = Anzahl der Patienten mit Erfolg; N = Gesamtzahl der Patienten.

• Definiert als sowohl 0 % klinische Beteiligung des Ziel-Zehennagels (d. h. der Zehennagel war vollkommen erscheinungsfrei) als auch mykologische Heilung (d. h. ein negativer Ka­li­um­hy­dro­xid-Test und eine negative Pilzkultur der Ziel-Zehennagelprobe).

• Definiert als betroffene Fläche des Ziel-Zehennagels von < 10 %.

c) Definiert als negativer Ka­li­um­hy­dro­xid-Test und negative Pilzkultur der Ziel-Zehennagelprobe.
d) Definiert als die Veränderung ge­genüber der Baseline bei der Messung des gesunden (nicht
betroffenen) Ziel-Zehennagels.
Hinweis: Alle p-Werte < 0,001 in beiden Studien.

Insgesamt zeigten die Ergebnisse der Phase-III-Studien bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Onychomykose konsistent
eine größere Wirk­samkeit von Jublia ge­genüber dem Vehikel, unabhängig von Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit oder
betroffener Zehennagelfläche.

Eine 72-wöchige, offene Phase-IV-Studie mit Jublia an 219 erwachsenen Patienten mit leichter bis schwerer Onychomykose ergab Hinweise auf klinische Verbesserungen in der gesamten analysierten Population. Bei Baseline betrug die klinische Beteiligung des Zielnagels bei 139 (63,5 %) der Patienten ≤ 50 % bzw. bei 80 (36,5 %) der Patienten > 50 %. Bei der abschließenden Beurteilung zeigten 66,9 % der Teilnehmer mit ei­ner klinischen Beteiligung von 20 bis 50 % bei Baseline eine Reduktion der klinischen Beteiligung auf ≤ 10 % des Zielnagels (primärer Endpunkt), 34,5 % erreichten eine vollständige Heilung und 66,9 % eine mykologische Heilung (sekundäre Endpunkte) im Vergleich zu 38,8 %, 25 % bzw. 52,5 % in der Subgruppe der Patienten mit schwerer Onychomykose.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Jublia bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit zumindest leichter Onychomykose der Zehennägel wurde in ei­ner multizentrischen, offenen, einarmigen klinischen Phase-IV-Studie bei einmal täglicher
Anwendung über 48 Wochen untersucht.

Insgesamt 60 pädiatrische Patienten erhielten mindestens eine Be­handlung mit Jublia. Das Durchschnittsalter der eingeschlossenen Patienten betrug 13,4 Jahre; 67 % der Patienten waren männlich und 88 % waren weiß.

Das primäre Ziel der Studie war die Beurteilung der Sicherheit von Jublia bei pädiatrischen Patienten. Die Auswertung der bis
Woche 52 erfassten Wirk­samkeitsdaten zeigte, dass der Be­handlungserfolg mit der verlängerten Be­hand­lungs­dauer zunahm und die Wirk­samkeitsergebnisse somit den zuvor berichteten Ergebnissen aus vergleichbaren Studien mit erwachsenen Patienten
ent­sprachen. In Woche 52 hatten 65,0 % der Patienten eine mykologische Heilung, 41,7 % eine vollständige oder nahezu
vollständige Heilung und 40,0 % eine vollständige Heilung erreicht.

Resorption

Die systemische Resorption von Efinaconazol bei 18 erwachsenen Patienten mit schwerer Onychomykose wurde nach einmal
täglicher Ap­pli­kation von Jublia über 28 Tage an den 10 Zehennägeln der Patienten und 0,5 cm angrenzender Haut bestimmt. Die mittlere Plasma-C_max von Efinaconazol ± SD an Tag 28 betrug 0,67 ± 0,37 ng/ml und die mittlere Fläche ± SD unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve (AUC) betrug 12,15 ± 6,91 h × ng/ml. Das Plasmakon­zentrations-Zeit-Profil im Steady State war über ein 24-stündiges Dosierungsintervall durchgängig flach.

Verteilung

Die in-vitro-Bindung von Efinaconazol an menschliche Plas­ma­pro­tei­ne ist hoch, 95,8 % bis 96,5 %. Aufgrund der nied­rigen systemischen Kon­zen­tra­tion ist nicht zu erwarten, dass die Plas­ma­pro­teinbindung von Efinaconazol klinisch relevant ist. Die Plas­ma­pro­teinbindung war im Bereich von 50 bis 2.500 ng/ml nicht kon­zentrationsabhängig.

Efinaconazol dringt nach der Jublia-Anwendung in vitro durch die Nägel, was darauf hindeutet, dass das Arzneimit­tel zum Ort der Pilz­in­fektion im Nagel und im Nagelbett vordringt. In ei­ner 28-tägigen Studie in Franz-Zel­len zur Permeabilität bei wiederholter
Anwendung unter Verwendung menschlicher Nägel durchdrang ¹⁴C-Efinaconazol den Nagel kurz nach der Ap­pli­kation der Formulierung. Die Flussrate wurde nach Tag 18 konstant, was als Erreichen des Steady State gewertet wurde. Insgesamt wurden 0,16 % der Radioaktivität in der Nagelplatte festgestellt.

Die durchschnittliche Efinaconazol-Kon­zen­tra­tion in den Nägeln der Patienten war um ein Vielfaches (> 20.000‑fach) höher als die minimale Hemmkon­zentration für Dermatophyten.

Biotransformation

Jublia (Efinaconazol) wird weitgehend durch oxidative/reduktive Prozesse metabolisiert, mit dem Potenzial ei­ner zusätzlichen
Metaboliten-Glucuronidierung. Der Efinaconazol-Metabolismus wird haupt­säch­lich durch CYP2C19 und CYP3A4 vermit­telt. Die
inaktive Verbindung H3 wurde als einziger wichtiger Efinaconazol-Metabolit im menschlichen Plasma bestätigt.

Efinaconazol wird in therapeutischen Kon­zen­tra­tio­nen als Nicht-In­hi­bi­tor und Nicht-Induktor der CYP450-Enzymfamilie angesehen. In in-vitro-Studien mit hu­manen Le­bermikrosomen hemmte Efinaconazol die Ak­ti­vi­tät der En­zy­me CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 bei Kon­zen­tra­tio­nen, die > 100‑fach über den Werten der klinischen systemischen Exposition lagen.
Darüber hinaus zeigten in-vitro-Studien an primären hu­manen Hepatozyten, dass Efinaconazol keine CYP1A2- oder CYP3A4-Ak­ti­vi­täten induziert. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Efinaconazol die Pharmakokinetik der Substrate der wichtigsten CYP450-Isoenzyme durch Hemm- oder Induktionsmechanismen beeinflusst.

Elimination

In ei­ner Phase-I-Studie an gesunden Freiwilligen betrug die Plasmahalbwertszeit von Efinaconazol nach täglicher topischer
Anwendung an allen 10 Zehennägeln über 7 Tage 29,9 Stunden.

Zur Ausscheidung von Efinaconazol-Metaboliten liegen keine klinischen Daten vor. Präklinische Studien zeigen, dass Efinaconazol-Metaboliten über Urin und Galle/Fäzes ausgeschieden werden.

Linearität/Nicht-Linearität

Nicht zutreffend.
Kinder und Jugendliche

Bei pä­di­atrischen Patienten (im Alter von 12 bis 16 Jahren), die das Prüfpräparat 4 Wochen lang einmal täglich auf alle 10 Zehennägel appliziert hatten (unter maximalen Anwendungsbedingungen), waren die Kon­zen­tra­tions-Zeit-Profile für Efinaconazol und den H3-Metaboliten relativ flach, mit nur geringen Kon­zen­tra­tionsschwankungen während des 24-stündigen Dosierungsintervalls. Insgesamt war die systemische Exposition ge­genüber Efinaconazol mit ei­ner mittleren Plasma-C_max von 0,549 ng/ml und ei­ner AUC_0‐24 von 11,4 h × ng/ml nied­rig und mit der zuvor bei Erwachsenen berichteten Exposition vergleichbar.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Insgesamt war Efinaconazol bei dermaler Ver­ab­rei­chung gut verträglich, wirkte leicht augenreizend, und ein Potenzial für eine
Sensibilisierung der Haut wurde in ei­nem Test auf Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vom verzögerten Typ an Meerschweinchen ermit­telt.

In Studien zur dermalen Toxizität wurde Efinaconazol bei Minischweinen, die bis zu 9 Monate lang behandelt wurden, und bei Mäusen, die 13 Wochen lang behandelt wurden, untersucht. Im Allgemeinen wurden Effekte nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die deutlich über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Men­schen wird als gering bewertet.

Erhöhte Le­bergewichte bei beiden Geschlechtern von Mäusen, verminderte Ovarialgewichte bei weib­li­chen Tieren und panlobuläre hepatozelluläre Hypertrophie in den Le­bern beider Geschlechter wurden bei der 30 % Stär­ke be­ob­ach­tet. Das Zielor­gan in den topischen Toxizitätsstudien mit Efinaconazol war die Haut, die nach mehreren Anwendungen Anzeichen von Reizung, Hyper­ke­ra­to­se und leichter Entzündung zeigte. Nach Beendigung der Be­handlung klang die Hautreizung ab.

In Reproduktions- und Entwicklungstoxizitätsstudien wurde durch Efinaconazol bei subkutaner Ver­ab­rei­chung die Fertilität bei
Ratten nicht beeinträchtigt, es führte nicht zu Fehlbildungen bei Ratten und Ka­nin­chen und es wurden keine Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung bei Ratten festgestellt. Bei Ratten verlängerte Efinaconazol den Östruszyklus bei weib­li­chen Tieren und führte zu em­bryonaler/fe­taler Toxizität (Zunahme em­bryo-fe­taler und prä-/postnataler Sterblichkeit, Verringerung der Zahl le­ben­der Föten, geringere Wurfgrößen und Auswirkungen auf die Plazenta). Diese Auswirkungen wurden nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die deutlich über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition lagen und deuten somit auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hin.

De­ca­me­thyl­cyclo­pen­ta­sil­oxan
Di­iso­pro­pyl­adi­pat
Al­kyl(C₁₂-C₁₅)lac­tat
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph.Eur.) (E321)
Ci­tro­nen­säu­re
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Etha­nol 96 %

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nach Anbruch: 3 Monate.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Nach Anbruch:

Die Flasche des Arzneimit­tels fest verschlossen halten, um ein Verdunsten der Lö­sung zu vermeiden. Diese Lö­sung ist entflammbar. Von Hitze und offenem Feuer fernhalten.

Weiße Flasche aus hochdichtem Poly­ethy­len mit innenliegendem Einsatz aus Polypropylen und montiertem Verschluss mit Durchflusspinsel aus Poly­es­ter. Diese Komponenten sind mit ei­ner Schutzkappe aus Polypropylen versehen.

Packungsgrößen: 1 x 4 ml Lö­sung zur Anwendung auf der Haut und Mehrfachpackungen mit 8 ml (2 Flaschen zu je 4 ml) Lö­sung zur Anwendung auf der Haut.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.