Helixor® A/-M/-P

Gemäß der anthroposophischen Men­schen- und Naturerkenntnis.
Dazu gehören:
Bei Erwachsenen: Anregung von Form- und Integrationskräften zur Auflösung und Wiedereingliederung verselbständigter Wachstumsprozesse, z. B.:

• bei bösartigen Geschwulstkrankheiten auch mit be­glei­ten­den Störungen der blutbildenden Organe

• bei gutartigen Geschwulstkrankheiten

• bei definierten Präkanzerosen

• zur Re­zi­divprophylaxe nach Geschwulstoperationen

Einleitungsphase
Soweit nicht anders verordnet, wird die Therapie mit ei­ner Ampulle 1 mg Helixor^® A, M oder P begonnen. Wenn in seltenen Fällen bereits auf 1 mg Helixor^® übermäßige örtliche Reaktionen oder Fieber auftreten, wird die Do­sis vorübergehend auf 0,1 mg bzw. 0,01 mg Helixor^® re­du­ziert. Bei guter Verträglichkeit wird die Do­sis schrittweise bis zum Erreichen der optimalen Do­sis gesteigert. Hierfür kön­nen Serienpackungen (SE I, evtl. gefolgt von SE II und SE IV) oder Originalpackungen zu 1, 5, 10, 20, 30, 50 und 100 mg Helixor^® für eine stufenweise Do­sissteigerung verwendet werden.
Maximale Tagesdosis: 400 mg Helixor^® s.c.
Es empfiehlt sich eine Orientierung an den Be­handlungsschemata auf der letzten Seite der Fachinformation, die sich aus langjährigen klinischen Er­fahrungen ergeben haben.
Die optimale Do­sis muss individuell ermit­telt werden. Hierzu sind nach heutigem Wissensstand folgende Reaktionen zu beachten, die einzeln oder in Kombination auftreten kön­nen.

a) Änderung des subjektiven Befindens
Am In­jektionstag evtl. auftretende Abgeschlagenheit, Frösteln, allgemei­nes Krankheitsgefühl, Kopf­schmerzen und kurzzeitige Schwindelgefühle sind keine Zeichen von Unverträglichkeit, sondern weisen auf eine wirksame, möglicherweise schon zu hohe Dosierung hin. Wenn diese Erscheinungen am Folgetag noch nicht abgeklungen sind oder ein tolerables Maß übersteigen, sollte die Kon­zen­tra­tion bzw. Do­sis re­du­ziert werden.
Eine Besserung des Allgemeinbefindens (Zunahme von Appetit und Gewicht, Normalisierung von Schlaf, Wärmeempfinden und Leistungsfähigkeit) und der psychischen Befindlichkeit (Aufhellung der Stimmungslage, Zunahme von Lebensmut und Initiativfähigkeit) sowie eine Linderung von Schmerzzuständen zeigen an, dass im optimalen Bereich dosiert wurde.

b) Temperaturreaktion
Temperaturreaktion in Form ei­nes überdurchschnittlichen Anstiegs der Körpertemperatur wenige Stunden nach In­jektion, ei­ner Wiederherstellung der physiologischen Morgen-/AbendDifferenz von mindestens 0,5 °C oder ei­nes Anstiegs des mittleren Temperaturniveaus unter Be­handlung.
Bei Tumorfieber wird dage­gen mit nied­rigen Kon­zen­tra­tio­nen eine Normalisierung und Rhythmisierung der Kerntemperatur angestrebt.

c) Immunologische Reaktion
Z. B. Anstieg der Leukozyten (vor allem der absoluten Lym­pho­zy­ten- und Eosinophilenzahl), Besserung des zellulären Immunstatus im Recall-Anti­gen-Test bzw. bei Bestimmung der Lym­pho­zy­tensubpopulationen.

d) Lokale Entzündungsreaktion
Lokale Entzündungsreaktion an der Einspritzstelle bis max. 5 cm Durchmesser.

Erhaltungsphase
Soweit nicht anders verordnet:
Mit der so ermit­telten optimalen individuellen Do­sis wird die Be­handlung fortgesetzt. Zur Vermeidung von Gewöhnungseffekten empfiehlt sich eine rhythmische Anwendung:

• Abwechslung mit geringeren Dosen in Form auf- und evtl. auch absteigender Dosierungsreihen

• Rhythmisierung der In­jektionsintervalle, z. B. In­jektion an Tag 1, 2 und 5 jeder Woche

• Einfügung von Pausen, z. B. 1 - 2 Wochen Pause nach 4 Wochen Therapie

Nach Therapiepausen von über 4 Wochen sollte die Do­sis vorsichtshalber zunächst auf die Hälfte re­du­ziert werden.

In Abständen von 3 – 6 Monaten sollte die Dosierung anhand der Patientenreaktion sowie des Tumorverhaltens überprüft werden.

Ap­pli­kationshäufigkeit
Soweit nicht anders verordnet: 2 - 3 x wöchentlich eine subkutane In­jektion, in speziellen Fällen täglich (siehe Be­handlungsschemata, letzte Seite).

Hinweise zur Dosierung
Bei ei­ner ausgeprägten allergischen Diathese ist eine nied­ri­gere Anfangsdosis (0,01 mg) und verzögerte Do­sissteigerung angezeigt, zum Beispiel durch Verwendung von Originalpackungen.
Während Bestrahlung oder Chemotherapie kann aufgrund der veränderten Reaktionslage des Patienten eine Do­sisreduktion erforderlich sein.

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion
Für konkrete Dosierungsempfehlungen bei eingeschränkter Nierenfunktion gibt es keine hinreichenden Daten. Allgemeine Er­fahrungen haben bisher keine Notwendigkeit ei­ner Dosis­an­pas­sung erkennen lassen.

Art der Anwendung
Subkutane In­jektion, nach Möglichkeit in Tumor- bzw. Metastasennähe, ansonsten an stets wechselnden Körperstellen (z. B. Bauchhaut, Oberarm oder Oberschenkel). Nicht in entzündete Hautareale oder Bestrahlungsfelder injizieren. Auf streng subkutane In­jektionstechnik ist zu achten.
Vorsichtshalber wird empfohlen, Helixor^® nicht mit anderen Arzneimit­teln in ei­ner Spritze aufzuziehen (s. a. unter 6.2 Inkompatibilitäten).
Angebrochene Ampullen dürfen für eine spätere In­jektion nicht aufbewahrt werden.

Dauer der Anwendung
Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt.
Die Anwendungsdauer ist prinzipiell nicht begrenzt. Sie wird vom Arzt festgelegt und richtet sich nach dem jeweiligen Re­zi­divrisiko und dem individuellen Befinden bzw. Befund des Patienten. Sie sollte mehrere Jahre betragen, wobei in der Regel Pausen in zunehmender Länge eingelegt werden.

• Bekannte Allergie auf Mistelzubereitungen

• Akut entzündliche bzw. hoch fieberhafte Er­krankungen: die Be­handlung sollte bis zum Abklingen der Entzündungszeichen unterbrochen werden

• Chronische granulomatöse Er­krankungen und floride Autoimmunerkrankungen und solche unter immunsuppressiver Therapie

• Hyperthyreose mit Tachykardie

Bei Allergikern ist auf eine besonders vorsichtige Dosierung unter sorgfältiger Verlaufskontrolle zu achten (siehe auch „Hinweise zur Dosierung“).
Primäre Hirn- und Rückenmarktumoren oder in­tra­kra­ni­el­le Metastasen mit Gefahr ei­ner Hirndruckerhöhung: In diesem Fall sollten die Präparate nur nach strenger Indikationsstellung und unter engmaschiger klinischer Kontrolle verabreicht werden.
Die Ampulle sollte kurz in der Hand erwärmt werden, da die Bildung von Kälteagglutininen nach der i.v.-In­jektion nicht körperwarmer Mistelinjektionslösungen beschrieben wurde.
Ausflockungen kön­nen in allen wässrigen Pflanzenextrakten während der Lagerung auftreten; sie sind für die Wirk­samkeit ohne Bedeutung!
Helixor^® enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro 1 ml, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Zu Interaktionen mit anderen immunmodulierenden Sub­stan­zen (z. B. Thy­mus­ex­trak­ten) liegen keine Untersuchungen vor. Bei zeitnaher Anwendung ent­sprechender Präparate ist eine vorsichtige Dosierung und Kontrolle geeigneter Immunparameter empfehlenswert.

Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung, vor allem der Hämatopoese und des Immunsystems beim Foeten/Säugling, vor (siehe Abschnitt 5.3). Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Bei der Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit ist Vorsicht geboten.

Nicht zutreffend.

Eine geringe Steigerung der Körpertemperatur und lokale entzündliche Reaktionen an der subkutanen In­jektionsstelle treten zu Beginn der Therapie fast regelmäßig auf und sind Zeichen der Reaktionslage des Patienten. Ebenso unbedenklich sind vorübergehende leichte Schwellungen regionaler Lymphknoten.
Bei Fieber über 38 °C (evtl. mit Abgeschlagenheit, Frösteln, allg. Krankheitsgefühl, Kopf­schmerzen und kurzzeitigen Schwindelgefühlen) oder bei größeren örtlichen Reaktionen über 5 cm Durchmesser sollte die nächste In­jektion erst nach Abklingen dieser Symptome und in re­du­zierter Stär­ke bzw. Do­sis gegeben werden.
Das durch Helixor^®-In­jektion hervorgerufene Fieber soll nicht durch fiebersenkende Arzneimit­tel unterdrückt werden. Bei länger als 3 Tage anhaltendem Fieber ist an einen infektiösen Prozess oder Tumorfieber zu denken.
Übermäßige lokale Reaktionen lassen sich durch Anwendung ei­ner geringeren Stär­ke des Präparates oder auch ei­ner geringeren Men­ge von Helixor^® vermeiden. In diesem Fall wird die Anwendung von 0,1 - 0,5 ml Helixor^® mit Hil­fe ei­ner skalierten 1ml-Spritze empfohlen.
Es kön­nen lokalisierte oder systemische allergische oder allergoide Reaktionen auftreten (gewöhnlich in Form von ge­ne­ra­li­sier­tem Juckreiz, Urtikaria oder Exanthem, mitunter auch mit Quincke-Ödem, Schüttelfrost, Atemnot, und Bronchospastik, vereinzelt mit Schock oder als Ery­thema exsudativum multiforme), die das Absetzen des Präparates und die Einleitung ei­ner ärztlichen Therapie erfordern.
Eine Aktivierung vorbe­ste­hen­der Entzündungen sowie entzündliche Reizerscheinungen oberflächlicher Venen im In­jektionsbereich sind möglich. Auch hier ist eine vorübergehende Therapiepause bis zum Abklingen der Entzündungsreaktion erforderlich.
Es wurde über das Auftreten chronisch granulomatöser Entzündungen (Sarkoidose, Ery­thema no­dosum) und von Autoimmunerkrankungen (Dermatomyositis) während ei­ner Misteltherapie berichtet.
Auch über Symptome ei­ner Hirndruckerhöhung bei Hirntumoren/-metastasen während ei­ner Misteltherapie wurde berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über folgendes Meldesystem anzuzeigen:
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

Überreaktion: Symptome, Notfallmaßnahmen, Gegenmit­tel
Bei örtlichen Entzündungsreaktionen über 5 cm Durchmesser, Fieber oder grippeartigen Symptomen sollte die nächste In­jektion erst nach Abklingen dieser Symptome und in deutlich re­du­zierter Do­sis gegeben werden.

Auftreten ana­phy­laktischer Reaktionen
Anzeichen ei­ner beginnenden ana­phy­laktischen Reaktion sind u. a. Juckreiz oder Brennen an Handinnenflachen oder Fußsohlen, der Zunge und des Gaumens; ferner Juckreiz, Ery­them und Urtikaria an Haut und Schleimhäuten. Im wei­te­ren Verlauf kann es zum Auftreten von Übelkeit, Krämpfen, Erbrechen, Rhinorrhoe, Heiserkeit, Dyspnoe, Tachykardie und Blutdruckabfall kommen bis hin zu Schock und Kreislaufstillstand.
Die Notfalltherapie der ana­phy­laktischen Reaktion erfolgt gemäß den aktuellen Leitlinien. Eine adäquate Notfallausrüstung muss zur Verfügung stehen.

Für Helixor^® sind unter Verwendung hoher Dosierungen in vitro geringe bis mit­telgradige zytotoxische Effekte, d. h. am stärksten bei Helixor^® P, am wenigsten bei Helixor^® M, immunmodulierende und DNA-stabilisierende Eigenschaften (ausschließlich Helixor^® A) belegt.
In Tierversuchen zeigten sich antitumorale, metastasenhemmende und immunmodulierende Effekte unter intra- und peritumoraler sowie intraperitonealer Ver­ab­rei­chung mittlerer bis hoher Dosen von Helixor^®.
Beim Men­schen sind ebenfalls immunmodulierende Eigenschaften (überwiegend Anstieg der NK-Zel­len unter nied­ri­ger bis mittlerer Dosierung) beschrieben. Hinweise zur Verbesserung der Lebensqualität ergeben sich aus ei­ner Studie mit Helixor^® A an Patienten in Chi­na unter Verwendung ei­nes international anerkannten und für die chi­nesische Sprache validierten Lebensqualitätsfragebogens (Functional Living Index-Cancer (FLIC)) sowie des international gebräuchlichen und validierten Karnofsky-Index. Die Studie wurde durch das Institut für Me­di­zi­ni­sche Biometrie und Informatik der Universität Heidelberg ausgewertet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Andere homöopathische und anthroposophische Mittel, Mis­tel­kraut
ATC-Code: L01CH01

Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit wurden aus methodischen Gründen nicht durchgeführt.

Tierversuche zur aku­ten (Helixor^® A, M, P), subaku­ten (Helixor^® M) und subchronischen Toxizität (Helixor^® A) zeigen auch bei der maximal applizierbaren Do­sis (500 mg/kg - akut; 450 mg/kg - subakut; 100 mg/kg - subchronisch) keine toxischen Effekte. Bei der Prüfung an Bak­te­rienstämmen (Ames-Sal­mo­nel­la/Mikrosomen-Platten-lnkorporationstest) ergaben sich keine Hinweise auf Mutagenität (Helixor^® A, M und P).
In vitro-Experimente an Säugerzellen ergaben eine erhöhte Häufigkeit von Chromosomenbrüchen bei hohen Kon­zen­tra­tio­nen von Helixor^® M und P, nicht aber von Helixor^® A.
Im MTT-Zytotoxizitätstest an menschlichen Le­berzellen wurden zytotoxische Effekte bei Kon­zen­tra­tio­nen von 0,05 - 5 mg Helixor^® A, M und P / ml Lö­sungs­mit­tel nachgewiesen.
In Untersuchungen zu Interaktionen mit Cytochrom P450 Isoenzymen wurde für Helixor^® A, M und P in Einzelfällen (HA: CYP2A6, CYP2C9; HM: CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2B6, Cyp2C8, CYP2C9; HP:CYP1A1/2, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4) eine mäßige oder geringfügige Hemmung ohne Do­sisbeziehung nachgewiesen.
Tierexperimentelle Untersuchungen zur Immuntoxizität am Mausmodell, die repräsentativ mit dem lektinreichsten Helixor^®-Präparat (Helixor^® P 50 mg) vorgenommen wurden, zeigten bis zum Dreifachen oberhalb der therapeutischen Tagesmaximaldosis keinen immuntoxikologisch relevanten Einfluss auf allgemeine und spezifische Immunparameter sowie auf die humorale und zelluläre Im­mun­ant­wort. In wei­te­ren tierexperimentellen Untersuchungen ergaben sich dreifach oberhalb der Tagesmaximaldosis von Helixor^® P 50 mg Hinweise auf eine Abschwächung der Widerstandsfähigkeit ge­gen Maus-Melanomzellen.
Untersuchungen zur chronischen Toxizität, Reproduktionstoxizität und Kanzerogenität liegen nicht vor.

Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­hy­dro­xid.
Bei Helixor^® 0,01 mg bis 30 mg zusätzlich Was­ser für In­jek­tions­zwecke.

Nicht bekannt. Vorsichtshalber sollte Helixor^® A, M und P nicht mit anderen Medikamenten in ei­ner Spritze aufgezogen werden.

Helixor^® 0,01 mg - 100 mg: 3 Jahre

Die Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht über 30 °C lagern.

Helixor^® ist in folgenden Pa­ckun­gen erhältlich:
Originalpackungen (OP) mit 8 Ampullen der glei­chen Kon­zen­tra­tion (0,01 - 100 mg)
Großpackungen (GP) mit 50 Ampullen der glei­chen Kon­zen­tra­tion (1 - 100 mg)

Für die Do­sissteigerung in der Einleitungstherapie und für die Erhaltungstherapie stehen folgende Serienpackungen (SE) mit je 7 Ampullen in ansteigenden Kon­zen­tra­tio­nen zur Verfügung.

Die SE III findet anstelle von SE I und SE II Verwendung, wenn - insbesondere in der Klinik – eine schnellere Do­sissteigerung erforderlich ist.

Von den Serien II und IV sind auch Bündelpackungen (BP) zu 28 (4 x 7) Ampullen erhältlich.

Keine besonderen Anforderungen.