ASPIRIN® MIGRÄNE

Akute Be­handlung der Kopf­schmerzphase von Mi­grä­neanfällen mit und ohne Aura

Dosierung
Falls nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:

Die Einzeldosis kann, falls erforderlich, in Abständen von 4 - 8 Stunden bis zu 3-mal täglich eingenommen werden.
Die Gesamttagesdosis darf nicht überschritten werden.

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von ASPIRIN MIGRÄNE bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren wird aufgrund fehlender Daten für diese Population nicht empfohlen.

Patienten mit Le­berfunktionsstörung
Ace­tylsalicylsäure sollte bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung mit Vorsicht an­ge­wendet werden. (siehe Abschnitt 4.4)

Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Ace­tylsalicylsäure sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung
Die Brausetabletten in reichlich Was­ser auflösen und trinken.

ASPIRIN MIGRÄNE soll ohne ärztlichen Rat nicht länger als 3 Tage eingenommen werden.
Bei Symptomen, die länger als 3 Tage andauern, sollte ein alterna­ti­ves Therapieschema in Erwägung gezogen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, andere Salicylate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le;

• Asthmaanfälle in der Vergangenheit, die durch die Ver­ab­rei­chung von Salicylaten oder Sub­stan­zen mit ähnlicher Wirkung, insbesondere nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika, ausgelöst wurden;

• aku­te gas­tro­in­tes­ti­nale Ulcera;

• hämorrhagische Diathese;

• Le­ber- und Nie­ren­ver­sa­gen;

• schwere, nicht ein­ge­stel­lte Herzinsuffizienz;

• Kombination mit Me­tho­tre­xat in ei­ner Dosierung von 15 mg oder mehr pro Woche (siehe Abschnitt 4.5);

• letztes Trimenon der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6).

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen andere An­alge­ti­ka / Antiphlogistika / Antirheumatika oder andere allergene Stoffe (siehe Abschnitt 4.3);

• bei Bestehen von Allergien (z. B. mit Hautreaktionen, Juckreiz, Nesselfieber), Asthma, Heuschnupfen, Nasenschleimhautschwellungen (Nasenpolypen) oder chronischen Atem­wegs­er­krankungen;

• bei gleichzeitiger Therapie mit Antikoagulantien (siehe Abschnitt 4.5);

• bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Ulcera oder -Blutungen in der Vorgeschichte;

• bei eingeschränkter Le­berfunktion;

• bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit verminderter kardiovaskulärer Durchblutung (z. B. renale Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Volumenverlust, größere Operationen, Sepsis oder schwere Blu­tungs­er­eig­nis­se): Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann das Risiko ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens weiter erhöhen;

• vor Operationen (auch bei klei­neren Eingriffen wie z. B. Zahn­ex­trak­tio­nen); es kann zu verstärkter Blu­tungs­nei­gung kommen;

• bei Patienten mit schwerem Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel: Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann eine Hämolyse oder eine hämolytische An­ämie induzieren. Das Risiko ei­ner Hämolyse kann durch Faktoren wie z. B. hohe Dosierung, Fieber oder aku­te Infektionen erhöht werden.

Seltene Fälle von aku­ter myokardialer Is­chä­mie mit oder ohne Myo­kard­infarkt im Rahmen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion (Kounis-Syn­drom) wurden bei Patienten unter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Therapie berichtet. Bei bestätigtem Auftreten ei­nes Kounis-Syn­droms aufgrund von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ist die Be­handlung mit ASPIRIN MIGRÄNE sofort abzubrechen.

Worauf müssen Sie noch achten?
Bei dauerhafter Einnahme von Schmerzmit­teln kön­nen Kopf­schmerzen auftreten, die zu erneuter Einnahme führen und damit wiederum eine Fortdauer der Kopf­schmerzen bewirken kön­nen.

Die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln kann zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen. Dieses Risiko ist besonders groß, wenn mehrere verschiedene Schmerzmit­tel kombiniert eingenommen werden.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re vermindert in nied­ri­ger Dosierung die Harnsäureausscheidung. Bei hierfür gefährdeten Patienten kann dies unter Umständen einen Gichtanfall auslösen.

Kinder und Jugendliche
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­rehaltige Arzneimit­tel sollen bei Kindern und Jugendlichen mit fieberhaften Er­krankungen erst nach ei­ner sorgfältigen Nutzen-/Risiko-Abschätzung an­ge­wendet werden, da die Möglichkeit des Auftretens ei­nes Reye-Syn­droms be­steht, ei­ner sehr seltenen, aber le­bens­be­droh­li­ch­en Krankheit.

ASPIRIN MIGRÄNE enthält 1088 mg Na­tri­um pro Dosis (2 Brausetabletten), ent­sprechend
54,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Verstärkung der Wirkung bis hin zu erhöhtem Nebenwirkungsrisiko:

• Antikoagulantien / Thrombolytika: Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann das Blu­tungs­ri­si­ko erhöhen, wenn es vor ei­ner Thrombolyse-Therapie eingenommen wurde. Daher muss bei Patienten, bei denen eine Thrombolysebehandlung durchgeführt werden soll, auf Zeichen äußerer oder innerer Blutung aufmerksam geachtet werden;

• Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer, z.B. Ti­clo­pi­din, Clo­pi­do­grel: erhöhtes Risiko für Blutungen;

• Andere nicht­ste­ro­idale An­alge­ti­ka/Antiphlogistika (in Dosierungen ab 3 g Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re pro Tag und mehr): erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulcera und Blutungen;

• Systemische Glukokortikoide (mit Ausnahme von Hy­dro­cor­ti­son als Ersatztherapie bei Morbus Addison): erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Nebenwirkungen;

• Al­ko­hol: erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulcera und -Blutungen;

• Di­go­xin: Erhöhung der Plasmakon­zentration;

• Antidiabetika: der Blutzuckerspiegel kann sinken;

• Me­tho­tre­xat: Verminderung der Ausscheidung und Verdrängung aus der Plas­ma­pro­teinbindung durch Salicylate (siehe Abschnitt 4.3);

• Val­pro­in­säu­re: Verdrängung aus der Plas­ma­pro­teinbindung durch Salicylate;

• Selektive-Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mer (SSRIs): erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen aufgrund synergistischer Effekte.

Abschwächung der Wirkung:

• Diuretika (in Dosierungen ab 3 g Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re pro Tag und mehr);

• ACE-Hem­mer (in Dosierungen ab 3 g Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re pro Tag und mehr);

• Urikosurika (z. B. Pro­be­ne­cid, Benzbromaron).

Schwangerschaft
Eine Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryonale / fe­tale Entwicklung ungünstig beeinflussen. Aufgrund von Daten aus epidemiologischen Studien ergeben sich Bedenken hinsichtlich ei­nes erhöhten Risikos für Fehlgeburten und für Fehlbildungen nach der Einnahme von Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmern in der Frühschwanger-schaft. Es wird angenommen, dass dieses Risiko mit der Dosis und der Anwendungsdauer zunimmt.
Die verfügbaren epidemiologischen Daten für Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re deuten auf ein erhöhtes Risiko für Gas­tro­schi­sis hin.
Tierexperimentelle Studien zeigten Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von ASPIRIN MIGRÄNE ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte ASPIRIN MIGRÄNE während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn ASPIRIN MIGRÄNE bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von ASPIRIN MIGRÄNE ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. ASPIRIN MIGRÄNE sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer:
den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• Kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/ vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben).

die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

• Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher ist ASPIRIN MIGRÄNE im dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).

Stillzeit
Der Wirkstoff Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und seine Abbauprodukte gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Da nachteilige Wirkungen auf den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, ist bei ge­le­gentlicher Anwendung der empfohlenen Dosis eine Unterbrechung des Stillens nicht erforderlich. Bei längerer Anwendung bzw. Einnahme hö­he­rer Dosen sollte dennoch abgestillt werden.

Fertilität
Es gibt Hinweise, dass Arzneistoffe, die die Cyclooxygenase/Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, durch einen Effekt auf die Ovulation eine Beeinträchtigung der weib­li­chen Fertilität hervorrufen kön­nen. Dieser Effekt ist nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Aufzählung der folgenden unerwünschten Wirkungen umfasst alle bekannt gewordenen Nebenwirkungen unter der Be­handlung mit Ace­tylsalicylsäure, auch solche unter hochdosierter Langzeittherapie bei Rheumapatienten. Die Häufigkeitsangaben, die über Einzelfälle hinausgehen, beziehen sich auf die kurzzeitige Anwendung bis zu Tagesdosen von maximal
3 g Ace­tylsalicylsäure.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Selten bis sehr selten sind auch schwerwiegende Blutungen wie z. B. cerebrale Blutungen, besonders bei Patienten mit nicht ein­ge­stel­ltem Blut­hoch­druck und/oder gleichzeitiger Be­handlung mit Antikoagulantien berichtet worden, die in Einzelfällen möglicherweise lebensbedrohlich sein können.
Hämolyse und hämolytische Anämie wurden bei Patienten mit schwerem Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genasemangel berichtet.
Blutungen wie z. B. Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Hautblutungen oder Blutungen des Urogenitalsystems mit ei­ner möglichen Verlängerung der Blu­tungs­zeit (siehe Abschnitt 4.4). Diese Wirkung kann über 4 bis 8 Tage nach der Einnahme anhalten.

Er­krankungen des Immunsystems:
Selten:
Überempfindlichkeitsreaktionen des Res­pi­ra­tions­trakts, des Gastroin­tes­ti­naltrakts und des kardiovaskulären Systems, vor allem bei Asthmatikern.
Symptome können sein: Blutdruckabfall, Anfälle von Atemnot, Rhinitis, verstopfte Nase, ana­phy­laktischer Schock oder Quincke-Ödeme.

Er­krankungen des Nervensystems:
Kopf­schmerzen, Schwindel, gestörtes Hörvermögen, Ohrensausen (Tinnitus) und mentale Verwirrung können Anzeichen ei­ner Überdosierung sein (siehe Abschnitt 4.9).

Herzerkrankungen:
Nicht bekannt:
Kounis-Syn­drom (aku­te myokardiale Ischämie mit oder ohne Myo­kard­infarkt, infolge ei­ner Überempfindlichkeitsreaktion), mit unbekannter Häufigkeit (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Häufig:
Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden wie Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen.
Selten:
Gastroin­tes­ti­nale Ulcera, die sehr selten zur Perforation führen können.
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, die sehr selten zu ei­ner Ei­senmangelanämie führen können. Gastroin­tes­ti­nale Entzündungen.
Nicht bekannt:
Bei Vorschädigungen der Darmschleimhaut kann es zur Ausbildung multipler Mem­bra­nen im Darmlumen mit potentiell nachfol­gen­der Stenosierung kommen (insbesondere bei Langzeitbehandlung).

Le­ber- und Gallenerkrankungen:
Sehr selten:
Erhöhungen der Le­berwerte.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich:
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautreaktionen.
Selten:
Überempfindlichkeitsreaktionen wie schwere Hautreaktionen (bis hin zu Ery­thema exsudativum multiforme).

Er­krankungen der Nieren und Harnwege:
Nierenfunktionsstörungen und aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen wurden berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http//www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Salicylat-Toxizität kann aus chronischer, therapeutischer Überdosierung resultieren sowie aus potenziell le­bens­be­droh­li­cher, aku­ter Vergiftung (Überdosierung durch versehentliche Einnahme bei Kindern bis zur unbeabsichtigten Intoxikation).

Chronische Vergiftungen durch Salicylat kön­nen tückisch sein, da die Anzeichen und Symptome unspezifisch sind. Eine leichte Salicylat Intoxikation tritt in der Regel nach ei­ner wiederholten Einnahme hoher Dosen (> 100 mg / kg / Tag über 2 Tage kön­nen toxisch sein) auf. Symptome umfassen Be­nom­men­heit, Schwindel, Tinnitus, Schwerhörigkeit, Schwitzen, Übelkeit und Erbrechen, Kopf­schmerzen und Verwirrung und kön­nen durch Dosisreduktion kontrolliert werden.

Das Hauptmerkmal ei­ner aku­ten Intoxikation ist eine schwere Störung des Säu­re-Basen-Haushaltes, die mit dem Alter und dem Grad der Vergiftung variiert. Das häufigste Anzeichen für eine aku­te Vergiftung bei ei­nem Kind ist eine metabolische Azidose. Der Schweregrad der Vergiftung lässt sich allein anhand der Plasmakon­zentration nicht einschätzen. Die Absorption von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann aufgrund re­du­zierter Magenentleerung, Bildung von Konkrementen im Magen, oder als Ergebnis der Einnahme magensaftresistenter Präparate verzögert werden. Tinnitus kann bei Plasma-Kon­zen­tra­tio­nen von 150 bis 300 µg/ml auftreten. Weitere schwere Nebenwirkungen kön­nen bei Kon­zen­tra­tio­nen über 300 µg/ml auftreten.

Die pathophysiologischen Wirkungen ei­ner Salicylat-Vergiftung sind komplex.

Eine leichte bis mit­tel­schwe­re Intoxikation manifestiert sich durch Übelkeit, Erbrechen Tachypnoe, Hyperventilation, respiratorische Alkalose und Diaphorese.

Anzeichen ei­ner mit­tel­schwe­ren bis schweren Intoxikation sind: respiratorische Alkalose mit kompensatorisch metabolischer Azidose, Hyperpyrexie, beeinträchtigter Glu­ko­se-Stoffwechsel und Ketose, Tinnitus, Taubheit, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Er­krankungen der Atemwege (von Hyperventilation bis hin zum Atemstillstand), Herz-Kreislauf-Er­krankungen (von Arrhythmie bis hin zum kardiovaskulären Schock), Störungen des Flüs­sig­keits-und Elek­tro­lyt­haus­halts (von Dehydrierung bis hin zum Nie­ren­ver­sa­gen), hämatologische Er­krankungen (von Hemmung der Thrombozytenfunktion bis hin zu Koagulopathie), toxische Enzephalopathie und ZNS-De­pression (von Lethargie bis Koma und Krampfanfällen).

Die Be­handlung ei­ner Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re Intoxikation erfolgt abhängig von der Ausprägung, dem Schweregrad und den klinischen Symptomen ent­sprechend stan­dar­di­sier­ter Vorgehensweisen bei Vergiftungen. Erste Notfallmaßnahmen sollten die beschleunigte Ausscheidung des Medikaments sowie die Wiederherstellung des Elek­tro­lyt-und Säu­re-Basen-Haushalts sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nervensystem, andere An­alge­ti­ka und Antipyretika, Sa­li­cyl­säu­re und Derivate, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re
ATC-Code: N02BA01.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re gehört zur Grup­pe der säurebildenden nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika mit analgetischen, antipyretischen und antiphlogistischen Eigenschaften. Ihr Wirkungsmechanismus beruht auf der irreversiblen Hemmung von Cyclooxygenase-En­zy­men, die an der Pros­ta­glan­din­syn­the­se beteiligt sind.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in oralen Dosierungen zwischen 0,3 und 1,0 g wird an­ge­wendet zur Be­handlung von leichten bis mäßig starken Schmerzen und bei erhöhter Temperatur, wie z.B. bei Erkältung oder Grippe, zur Temperatursenkung und zur Be­handlung von Gelenk– und Muskelschmerzen.

Es wird ebenfalls zur Be­handlung aku­ter und chronisch entzündlicher Er­krankungen wie z.B. rheumatoide Ar­thri­tis, Ostheoarthritis und Spondylitis ankylosans an­ge­wendet.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re hemmt außerdem die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion, da sie die Synthese von Thromboxan A₂ in den Thrombozyten blo­ckiert. Aus diesem Grund werden bei ver­schie­de­nen kardiovaskulären Indikationen Dosierungen von 75 bis 300 mg täglich eingesetzt.

Nach oraler Ver­ab­rei­chung wird Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re schnell und vollständig aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Während und nach der Resorption wird Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in ihren aktiven Hauptmetaboliten Sa­li­cyl­säu­re umgewandelt. Im Allgemeinen werden die maximalen Plasmaspiegel von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und Sa­li­cyl­säu­re nach 18-30 min beziehungsweise 0,72-2 h erreicht. Diese angegebenen Zeiten sind abhängig von der Darreichungsform.
Bei ASPIRIN MIGRÄNE (500 mg Brausetablette) ergibt sich für den Wirkstoff Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re eine mittlere maximale Plasmakon­zentration (C_max) von 10,4 µg/ml; die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration (T_max) beträgt 20 min; die mittlere Gesamtexposition von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (Fläche unter der Kurve / AUC) beträgt 5,3 µg x h/ml.
Für Sa­li­cyl­säu­re ergibt sich eine mittlere maximale Plasmakon­zentration (C_max) von 27,5 µg/ml; die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration (T_max) beträgt 45 min; die mittlere Gesamtexposition (Fläche unter der Kurve / AUC) beträgt 138 µg x h/ml.
Sowohl Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re als auch Sa­li­cyl­säu­re werden weitgehend an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den und schnell in alle Tei­le des Körpers verteilt. Sa­li­cyl­säu­re tritt in die Muttermilch über und ist plazentagängig.
Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird in den Hauptmetaboliten Sa­li­cyl­säu­re umgewandelt. Die Ace­tylgruppe der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re beginnt sich bereits während der Passage durch die Darmschleimhaut hydrolytisch abzuspalten. Hauptsächlich findet dieser Prozess in der Le­ber statt. Die Metaboliten der Sa­li­cyl­säu­re sind Salicylursäure, Salicylphenolglucuronid, Salicylacylglucuronid, Gentisinsäure und Gentisursäure.
Die Eliminationskinetik von Sa­li­cyl­säu­re ist dosis­ab­hängig, da der Metabolismus durch die Kapazität der Le­ber­enzyme begrenzt wird. Die Eliminationshalbwertzeit variiert daher und liegt nach nied­rigen Dosen zwischen 2 bis 3 h, während sie nach hohen Dosen bis zu et­wa 15 h beträgt. Sa­li­cyl­säu­re und ihre Metaboliten werden vor allem über die Nieren ausgeschieden.

Das präklinische Sicherheitsprofil von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re ist gut dokumentiert. Salicylate haben in tierexperimentellen Untersuchungen Nierenschädigungen und gas­tro­in­tes­ti­nale Ulcera hervorgerufen. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wurde ange­mes­sen auf Mutagenität und Karzinogenität untersucht; es wurden keine relevanten Hinweise auf ein mutagenes oder karzinogenes Potenzial festgestellt.
Salicylate haben bei ei­ner Reihe von Tierspezies teratogene Wirkungen gezeigt. Es wurden Implantationsstörungen, em­bryotoxische und fetotoxische Wirkungen sowie Störungen der Lernfähigkeit der Jungtiere nach pränantaler Exposition angegeben.

Na­tri­um­di­hy­dro­gen­ci­trat
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat
Ci­tro­nen­säu­re
Na­tri­um­car­bo­nat

keine

3 Jahre

Nicht über 25 ^oC lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Ta­blet­tenstreifen Alu­mi­ni­um / Pa­pier kaschiert
6 x 2 und 10 x 2 Brausetabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

In der trinkfertigen Lö­sung liegt der Wirkstoff Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re als Na­tri­umacetylsa­li­cy­lat gelöst vor.
Die Säu­reneutralisationskapazität der beiden gelösten Brausetabletten beträgt 30 mEq.
Die Lö­sung ist durch das Ci­trat-Puffersystem auf einen pH-Wert von 5,8 - 6,2 eingestellt.