CELESTAN® Depot

Intraartikuläre In­jektionen:

• nach Allgemeinbehandlung von chronisch-entzündlichen Gelenkerkrankungen und persistierender Entzündung in ei­nem oder wenigen Gelenken

• Ar­thri­tis bei Pseudogicht/Chon­dro­kal­zi­no­se

• ak­ti­vierte Arthrose

• verschiedene aku­te Formen der Periarthropathia humeroscapularis

In­fil­tra­tionstherapie:

• Tendovaginitis (strenge Indikationsstellung)

• Nicht-bakterielle Bursitis

• Periarthropathien, Insertionstendopathien

• Engpass-Syn­dro­me bei entzündlich-rheumatischen Er­krankungen

• Enthesitiden bei Spondyloarthritiden

Pneumologische Indikationen:

• CELESTAN De­pot ist indiziert zur Be­handlung des aku­ten Asthmaanfalls, wenn die systemische Ver­ab­rei­chung ei­nes Glukokortikoids erforderlich, eine intravenöse Ver­ab­rei­chung nicht möglich und eine orale Gabe nicht möglich oder nicht aus­reichend wirksam ist.

• CELESTAN De­pot ist außerdem zur Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt zwischen der 24. und 32. Schwangerschaftswoche nach Ausschluss ei­nes Amnioninfektionssyndromes angezeigt.

Die intradermale bzw. intraläsionale In­jektion ist bei bestimmten Haut­er­kran­kungen angezeigt, wie:

• örtlich begrenzte hypertrophische infiltrierte Läsionen von Lichen ruber planus

• psoriatische Plaques

• Granuloma anulare

• Neurodermi­tis (Lichen sim­plex chronicus)

• Keloide

• diskoider Lupus erythematodes

• Necrobiosis lipoidica

• Alopecia areata

CELESTAN De­pot darf nicht intravenös oder subkutan injiziert werden. Vor der Anwendung ist die Ampulle zu schüt­teln.
CELESTAN De­pot muss unbedingt unter aseptischen Bedingungen injiziert werden. Das Hautgebiet soll operationsmäßig vorbereitet werden.

Intraartikuläre In­jektion bei entzündlichen und degenerativen Er­krankungen der Gelenke
Die Dosis richtet sich nach der Größe des Gelenks:

Eine Untersuchung der Gelenkflüs­sigkeit sollte erfolgen, um einen septischen Prozess auszuschließen. Eine lokale In­jektion in ein infiziertes Gelenk sollte vermieden werden.

Eine merkliche Verstärkung der Schmerzen und eine lokale Schwellung, ferner eine Einschränkung der Beweglichkeit des Gelenks, Fieber und Unwohlsein deuten auf eine septische Ar­thri­tis hin. Wenn die Di­a­gno­se ei­ner Sepsis bestätigt wird, ist eine adäquate antimikrobielle Therapie einzuleiten.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sollten nicht in instabile Gelenke, infizierte Bereiche oder Zwischenwirbelräume injiziert werden. Wiederholte In­jektionen in Gelenke, die von Osteoarthritis betroffen sind, kön­nen die Gelenkzerstörung beschleunigen. Direkte In­jektionen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den in Sehnen sind unbedingt zu vermeiden, da diese im späteren Verlauf zu Sehnenrupturen führen kön­nen.

Nach ei­ner intra­artikulären Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie und ent­sprechender symptomatischer Besserung sollte der Patient eine übermäßige Belastung dieses Gelenks vermeiden.

Intraläsionale, intrabur­sale und periartikuläre In­jektion bzw. In­fil­tra­tionstherapie bei entzündlichen und degenerativen Er­krankungen des Bindegewebes
Die Einzeldosis beträgt 0,25–1 ml CELESTAN De­pot.

Für den Erfolg der Be­handlung ist es wichtig, dass der Ort der stärksten Schmerzempfindlichkeit bei Druck oder Bewegung genau festgestellt wird. In diesen werden 0,25 bis 1 ml CELESTAN De­pot möglichst gleichmäßig injiziert. Sind mehrere Schmerzareale nachweisbar, werden auch diese infiltriert.
In­jektionen in Sehnen sind unbedingt zu vermeiden.
Subkutane In­jektionen kön­nen zu aseptischen Fettgewebsnekrosen führen.
Bei Bursitis sind 0,5 ml bis 1 ml CELESTAN De­pot erforderlich, meistens mehrere In­jektionen.
Bei Synovialzyste wird nach Punktion versucht, Exsudat abzusaugen. Anschließend werden 0,25 ml bis 0,5 ml CELESTAN De­pot injiziert und ein Druckverband angelegt.
Bei Sudeckscher Atrophie erfolgt die In­fil­tra­tion periartikulär und muss eventuell nach 5 bis 7 Tagen wiederholt werden.
Bei Ganglion: Punktion der Zyste, Entleerung, In­jektion von CELESTAN De­pot, Kompressionsverband.
Bei aseptischen Entzündungen kann CELESTAN De­pot in Schleimbeutel, Synovialzysten, Ganglien, Muskelansätze und Sehnenscheiden (nicht in die Sehnen) injiziert werden.
Bei Epikondylitis humeri (Tennisellenbogen), Tendopathien, Weich­teil­rheu­matismus etc. wird in das Gebiet der größten Schmerzhaftigkeit fächerförmig infiltriert.

Intramuskuläre Anwendung:
Akuter Asthmaanfall: Bei Erwachsenen werden 2 ml (= 11,4 mg Be­ta­me­tha­son) CELESTAN De­pot intramuskulär verabreicht.

Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt: Es werden 2 x 2 ml CELESTAN De­pot im Abstand von 24 Stunden intramuskulär injiziert. Die Wirkung hält für 7 Tage an. Danach ist ggf. eine Wiederholung der Therapie zu erwägen.
Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son fördern die fe­tale Lungenreife über eine beschleunigte Sur­fac­tant-Synthese in den Alveolen. Dabei be­steht eine Indikation für die Gabe von CELESTAN De­pot, z. B. bei drohender Frühgeburt zwischen der 24. und 32. Schwangerschaftswoche. Es empfiehlt sich, mindestens 24 Stunden vor der Geburt 2 ml CELESTAN De­pot i.m. zu injizieren. Zweckmä­ßi­ger ist es, die Prophylaxe in zwei Einzelgaben von je 2 ml, beginnend 48–72 Stunden vor der Geburt, einzuleiten.
24 Stunden nach der ersten Ap­pli­kation von 2 ml kön­nen wei­te­re 2 ml injiziert werden (Gesamtdosis 4 Ampullen CELESTAN De­pot).
Gegebenenfalls erfolgt eine Wiederholung des Be­handlungszyklus.
Bei gleichzeitiger Tokolyse muss die Flüs­sig­keitszufuhr u. U. re­du­ziert werden. Die Prophylaxe mit CELESTAN De­pot ist u. a. bei ei­nem Le­ci­thin-Sphingomyelin-Quotienten < 2 angezeigt.
Ist eine operative Entbindung indiziert, so empfiehlt sich die pro­phy­laktische Gabe ei­nes fertig gelösten Be­ta­me­tha­sons.

Intramuskuläre In­jektionen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten tief intraglutäal injiziert werden, um eine lokale Ge­we­beatrophie zu vermeiden. Eine intramuskuläre In­jektion sollte bei Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura vorsichtig durchgeführt werden.

Intradermale bzw. intraläsionale (nicht subkutan) In­jektionen bei Haut­er­kran­kungen wie örtlich begrenzte hypertrophische infiltrierte Läsionen von Lichen ruber planus, psoriatische Plaques, Granuloma anulare, Neurodermi­tis (Lichen sim­plex chronicus), Keloide, diskoider Lupus erythematodes, Necrobiosis lipoidica, Alopecia areata
Es dürfen nicht mehr als 0,2 ml/cm² Hautfläche verwendet werden, pro Be­handlung nicht mehr als 1 ml.
Bei Mi­schung mit ei­nem Lokalanästhetikum (Li­do­cain) wird eine ent­sprechend größere Men­ge der Mi­schung verwendet.

Der Abstand der einzelnen In­fil­tra­tionen soll mindestens 3 cm betragen, für gewöhnlich im Abstand von 6 cm (da der Wirkstoff sich zentrifugal verteilt).
Wiederholung in 10- bis 30‑tägigem Abstand je nach Reaktion. Die gleiche Stelle sollte nicht vor 10 Tagen erneut behandelt werden, andernfalls be­steht die Gefahr des Auftretens von Ne­kro­sen.

Auf streng intradermale In­fil­tra­tion ist zu achten, denn subkutane In­fil­tra­tionen kön­nen zu Haut­atro­phie führen.

Anwendung von Lokalanästhetika
Wird die Kombination mit ei­nem Lokalanästhetikum gewünscht, kann CELESTAN De­pot in der Spritze mit ei­nem Lokalanästhetikum ohne Adre­na­linzusatz, z. B. mit 1%igem oder 2%igem Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid oder ei­nem anderen Lokalanästhetikum zu glei­chen Tei­len gemischt werden (Lokalanästhetika, die Pa­ra­be­ne oder Phe­nol enthalten, sind zu vermeiden). Dabei werden z. B. 0,5 ml CELESTAN De­pot mit ei­ner 1%igen Li­do­cain-Lö­sung auf 1 ml aufgefüllt.
Pro In­fil­tra­tion werden 0,5 bis 0,75 ml dieser Verdünnung verwendet.
Höchstmengen pro Sitzung: 2 ml der genannten Kombination von CELESTAN De­pot.
Diese Lö­sung ist innerhalb ei­ner Viertelstunde zu injizieren.

Zur Beachtung
Allgemein sollte die nied­rigst mögliche Dosierung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei der Langzeittherapie an­ge­wendet werden. Eine eventuelle Dosisminderung sollte schrittweise erfolgen.

Dosis­an­pas­sun­gen kön­nen erforderlich sein aufgrund Remission oder Verschlechterung des Krankheitsprozesses, individuell unterschiedlichem Ansprechen des Patienten auf die Therapie oder wenn der Patient emotionalem oder physischem Stress ausgesetzt ist, wie z. B. bei schweren Infektionen, Operationen oder Verletzungen. Eine Überwachung kann bis zu ei­nem Jahr nach Beendigung ei­ner Langzeit- oder Hochdosis-Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie erforderlich sein.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, andere Kor­ti­ko­ste­ro­i­de oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Magen-Darm-Ulcera

• schwere Osteoporose

• psy­chi­atrische Anamnese

• Herpes sim­plex, Herpes zoster, Varizellen, ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen

• Amö­ben­in­fektion

• Systemmykosen

• Po­lio­mye­li­tis mit Ausnahme der bulbärencephalitischen Form, Lymphadenitis nach BCG-Impfung

• Herpes ophthalmicus, Eng- und Weit­win­kel­glau­kom

Beim hyalinen Mem­bransyndrom („Atemnotsyndrom“) ist die Anwendung von CELESTAN De­pot kon­tra­in­di­ziert bei nicht stabilisierter EPH-Gestose und beim Amnioninfektionssyndrom. Post partum ist die Anwendung von CELESTAN De­pot nicht indiziert.

CELESTAN De­pot ist für Kinder unter 12 Jahren nicht geeignet.

Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt:
Bei gleichzeitiger Tokolyse muss unter Umständen die Flüs­sig­keitszufuhr re­du­ziert werden. Neuere Daten zeigen, dass nach wiederholter Gabe von Glukokortikoiden nach Blasensprung ein signifikant hö­he­res Risiko ei­ner early-onset-Sepsis be­steht.

Vorsicht bei Patienten mit Myasthenia gravis, Niereninsuffizienz, Cushing-Syn­drom, Hypertonie, Throm­bo­phle­bi­tis, Diabetes mellitus, unspezifischer ulcerativer Colitis mit drohendem Durchbruch, Abszess (Eiterung) oder anderer eitererzeugender Infektion, Divertikulitis, Ulcus pepticum in der Anamnese, kürzlich erfolgten Operationen des Magen-Darm-Traktes (Anastomosen), Osteoporose.

Nach der systemischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde über das Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re sollte in Kombination mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei Hypo­pro­throm­bin­ämie mit Vorsicht verwendet werden.

Kor­ti­ko­ste­roid-Therapie bei Patienten mit aktiver Tu­berkulose sollte auf die Fälle begrenzt werden, in denen Kor­ti­ko­ste­ro­i­de zur Beherrschung von fulminanter oder disseminierter Tu­berkulose in Kombination mit ei­nem ange­mes­senen antituberkulotischen Be­handlungsregime benötigt werden.

Wenn Kor­ti­ko­ste­ro­i­de bei Patienten mit latenter Tu­berkulose oder positivem Tu­berkulintest an­ge­wendet werden, ist eine sorgfältige Überwachung nötig, da es zum erneuten Ausbruch der Krankheit kommen kann. Bei ei­ner länger dauernden Kor­ti­ko­ste­roid­therapie sollte eine Chemoprophylaxe durchgeführt werden. Falls Rifampicin zur Chemoprophylaxe verwendet wird, muss dessen beschleunigender Effekt auf die Metabolisierung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den beachtet werden; möglicherweise ist eine Anpassung der Kor­ti­ko­ste­roiddosis nötig.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Während der Anwendung von CELESTAN De­pot ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Patienten, insbesondere Kinder, die immunsuppressive Dosen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den erhalten, sollten den Kontakt mit Windpocken(Varizellen)- oder Ma­sern-Infizierten vermeiden.

Während der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen neue Infektionen auftreten oder Symptome ei­ner Infektion überdeckt werden. Eine verminderte Widerstandsfähigkeit kann auftreten und die Lo­ka­li­sa­tion von Infektionen erschwert sein. Des Weiteren kön­nen Sekundärinfekte durch Pilze oder Vi­ren am Auge ver­mehrt auftreten.

Während ei­ner Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten Patienten nicht ge­gen Pocken geimpft werden sowie allgemein keine Impfungen mit Le­bend­impf­stof­fen durchgeführt werden. Insbesondere bei hohen Kor­ti­ko­ste­roiddosen sollten auch andere Impfungen nicht vorgenommen werden, da die Gefahr von neurologischen Kom­plikationen und ausbleibender Antikörperbildung be­steht.
Im Falle ei­ner Substitutionstherapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, z. B. bei Morbus Addison, kann jedoch eine Immunisierung durchgeführt werden.

Bei Patienten mit Hypothyreose (Unterfunktion der Schilddrüse) sowie Le­berzirrhose zeigen Kor­ti­ko­ste­ro­i­de eine verstärkte Wirkung.

Da die Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den das Wachstum stören und die körpereigene Kor­ti­ko­ste­roidpro­duktion unterbinden kann, sollte bei Kindern – besonders bei länger dauernder Anwendung – das Wachstum und die Entwicklung sorgfältig kontrolliert werden.

In seltenen Fällen traten bei Patienten unter paren­te­ra­ler Therapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den schwere bis lebensbedrohliche ana­phy­laktoide/ana­phy­laktische Reaktionen mit po­ten­ziellem Schock auf. In diesem Zusammenhang wurde unter anderem auch über Fälle von Kreislaufversagen, Herzstillstand, Arrhythmien, Bron­cho­spas­mus und/oder Blutdruckabfall oder -anstieg berichtet. Bei Patienten mit bekannter allergischer Disposition oder mit allergischen Reaktionen auf Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in der Vorgeschichte sind ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.

Eine lokale Anwendung kann neben der lokalen Wirkung auch systemische Effekte zeigen. Die Möglichkeit systemischer Wirkungen von CELESTAN De­pot muss vom behandelnden Arzt bei der Anwendung von CELESTAN De­pot grundsätzlich beachtet werden.

Die po­ten­zielle Wirkung von Be­ta­me­tha­son auf das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System muss speziell bei Dauertherapie in Erwägung gezogen werden.
Bei Ver­ab­rei­chung von hohen Dosen über einen längeren Zeitraum, insbesondere bei zu geringen In­jektionsintervallen, kann es zu ei­ner Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse kommen.
Im Allgemeinen erfolgt die Normalisierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion vollständig und unmit­telbar nach Absetzen des Arzneimit­tels.

Bei zu schnellem Absetzen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann es zum Auftreten ei­ner sekundären Nebennierenrinden-Insuffizienz kommen, was durch stufenweise Dosisreduktion verhindert werden kann. Eine solche relative Insuffizienz kann Monate über die Beendigung der Therapie hinaus anhalten; daher sollte beim Auftreten von Stress während dieser Phase die Kortikoidtherapie wieder aufgenommen werden. Falls der Patient bereits Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhält, kann eine Dosis­er­höhung nötig sein. Da die Mineralokortikoidsekretion ebenfalls beeinträchtigt sein kann, kann die Ve­rordnung von Elek­tro­lyten und/oder Mineralokortikoiden erforderlich sein.

Bei ei­ner Langzeit-Kortikoidtherapie sollte ein Wechsel von der paren­te­ra­len zur oralen Gabe in Betracht gezogen werden, wobei möglicher Nutzen und Risiken ge­geneinander abgewogen werden müssen.

Epidurale In­jektion: Schwerwiegende neurologische Er­eignisse, einige mit le­talem Ausgang, wurden bei epiduraler In­jektion von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den berichtet. Die im Einzelnen berichteten Er­eignisse umfassen unter anderem Rückenmarkinfarkt, Querschnittlähmung, Quadriplegie, Rindenblindheit und Schlaganfall. Diese schwerwiegenden Er­eignisse wurden sowohl nach flu­oroskopischer Untersuchung als auch ohne Anwendung dieses Verfahrens berichtet. Sicherheit und Wirk­samkeit ei­ner epiduralen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sind nicht erwiesen. Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sind für diese Art der Anwendung nicht zugelassen.

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­ler, inhalativer und in­tra­oku­larer) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Die Ergebnisse ei­ner einzelnen, multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, kontrollierten Studie mit Me­thyl­pred­ni­so­lon-Hemisuc­ci­nat, ei­nem anderen Kor­ti­ko­ste­roid, zeigten bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma, die Me­thyl­pred­ni­so­lon erhielten, eine im Vergleich zu Placebo hö­he­re frühe (nach 2 Wochen) und späte (nach 6 Monaten) Mortalität. Die Ursachen der Mortalität in der Me­thyl­pred­ni­so­lon-Grup­pe wurden nicht ermit­telt.

Die Anwendung von CELESTAN De­pot kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

CELESTAN De­pot enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Beachten Sie bitte, dass diese Angaben auch für vor kur­zem an­ge­wendete Arzneimit­tel gelten kön­nen.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Wechselwirkungen bei Labortests: Der Nitroblau-Tetrazolium-Test zum Nachweis ei­ner bakteriellen Infektion kann zu falsch negativen Ergebnissen führen.

Schwangerschaft
Da keine kontrollierten Studien zur Repro­duktionstoxizität am Men­schen vorliegen, sollte während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter der Nutzen der Be­handlung ge­gen mögliche Risiken für Mutter und ungeborenes Kind sorgfältig abgewogen werden. Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft hohe Dosen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den erhalten haben, sollten besonders be­ob­ach­tet werden, ob sie Symptome ei­ner Nebennierenrindeninsuffizienz zeigen. Weiterhin sind sie auf das seltene Auftreten von kongenitalen (angeborenen) Katarakten zu untersuchen.

Studien haben ein erhöhtes Risiko neonataler Hypo­gly­kä­mie in Folge pränataler Kurz­zeit­anwendung von Be­ta­me­tha­son bei Frauen mit dem Risiko ei­ner späten Frühgeburt gezeigt.

Stillzeit
Kor­ti­ko­ste­ro­i­de passieren die Plazentaschranke und treten in die Muttermilch über, so dass eine Wachstumsverzögerung, eine Unterdrückung der körpereigenen Kortikoidpro­duktion und andere Nebenwirkungen auftreten kön­nen. Während der Be­handlung soll daher nicht gestillt werden.

Die Mütter, die während der Schwangerschaft Kor­ti­ko­ste­ro­i­de erhalten haben, sollten während und nach der Geburt wegen der damit verbundenen Stresssituation auf Anzeichen ei­ner Nebenniereninsuffizienz be­ob­ach­tet werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Bei Anwendung von CELESTAN De­pot kann es zu den für Kor­ti­ko­ste­ro­i­de typischen Nebenwirkungen kommen, insbesondere bei hö­he­rer Dosierung und Langzeittherapie. In der Regel kön­nen diese Reaktionen durch eine Dosisreduktion aufgehoben oder abgeschwächt werden. Dies ist generell ei­nem Absetzen des Präparates vorzuziehen.

Folgende Er­krankungen kön­nen auftreten:
Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Neuere Daten zeigen, dass nach wiederholter Gabe von Glukokortikoiden nach Blasensprung ein signifikant hö­he­res Risiko ei­ner early-onset-Sepsis be­steht.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Na­tri­um-Retention, Ka­li­um-Verlust, hypokalämische Alkalose, Flüs­sig­keitsretention, bei prä­dis­po­nierten Patienten Stau­ungs­herz­in­suffizienz, Blut­druck­er­höhung, gesteigerte Cal­cium­aus­scheidung, Verminderung der Koh­len­hy­drat-Toleranz, Manifestation ei­nes latenten Diabetes mellitus, erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika. Negative Stick­stoffbilanz aufgrund ei­nes Pro­te­in-Katabolismus.

Skelettmuskulatur, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Muskelschwäche, Kortikoid-Myopathie, Muskelschwund, bei Patienten mit Myasthenia gravis Verstärkung der Symptome, Osteoporose, Wirbelfrakturen, aseptische Ne­kro­se des Femur- und Humeruskopfes, Frakturen der langen Röhrenknochen, Sehnenrupturen, Ge­lenk­insta­bi­li­tät (nach wiederholten intra­artikulären In­jektionen).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Schluckauf, peptische Ulcera mit möglicher Perforation und Blutung, Pan­krea­ti­tis, abdominale Erweiterung, ulcerative Ösophagitis.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Verzögerte Wundheilung, Haut­atro­phie, Hautverdünnung, Petechien und Ekchymosen, Gesichtserythem, verstärktes Schwitzen, Unterdrückung von Reaktionen ge­genüber Hauttests, allergische Dermatitis, Urtikaria, angioneurotisches Ödem.

Er­krankungen des Nervensystems
Krämpfe, erhöhter in­tra­kra­ni­el­ler Druck mit Papillenödem (Pseudotumor ce­re­bri), Schwindel, Kopf­schmerz.

Endokrine Er­krankungen
Mens­tru­a­tions­stö­run­gen, Induktion ei­nes Cushing Syn­droms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora), sekundäre, adrenokortikale und hypo­physäre Nichtansprechbarkeit, besonders unter Stress sowie bei Trauma, chirurgischen Eingriffen oder Krankheit; Wachstumsverzögerungen bei Be­handlung von Kindern im Wachstumsalter bzw. beim ungeborenen Kind bei Be­handlung von Schwangeren.

Augenerkrankungen
Hinterer subkapsulärer Katarakt (v. a. bei Kindern), erhöhter Augeninnendruck, Glaukom mit möglicher Schädigung des Sehnervs, Exophthalmus. Einzelfälle von Blindheit traten nach intraläsionaler Be­handlung im Bereich des Gesichts bzw. Kopfes auf, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Psychiatrische Er­krankungen
Euphorie, Stimmungsschwankungen, schwere De­pression bis hin zu psy­chotischen Manifestationen, Per­sön­lich­keits­ver­änderungen, Schlaflosigkeit.

Er­krankungen des Immunsystems
Anaphylaktoide oder Über­emp­find­lich­keitsreaktionen sowie Blutdruckabfall und Schockreaktionen, Hitzegefühl, Nachschmerz nach der In­jektion (nach intra­artikulärer Anwendung).

Ferner wurden be­ob­ach­tet
Hyper- bzw. Hypopigmentation, subkutane und kutane Atrophien, ste­riler Abszess, Charcot-artige Arthropathie. Veränderte Beweglichkeit und Anzahl der Spermien bei einigen Patienten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

CELESTAN De­pot sollte nur in der empfohlenen Dosierung an­ge­wendet werden.

Symptome
Bei der In­jektion sehr hoher Dosen sind ernst­haf­te Schädigungen nicht zu erwarten, es sei denn, es wurden außergewöhnlich hohe Dosen appliziert oder bei dem Patienten liegen folgende Ge­gen­anzeigen vor:
Diabetes mellitus, Glaukom, aku­tes Magengeschwür, Einnahme von Di­gi­ta­lis­präparaten, cumarinartigen, blutgerinnungshemmenden Mitteln oder Diuretika, durch die die Ka­li­umausscheidung erhöht ist.

Be­handlung
Bei auftretenden Kom­plikationen sollte die je­weils ange­mes­sene Be­handlung durchgeführt werden.
Auf eine ent­sprechende Flüs­sig­keitsaufnahme sollte geachtet und Elek­tro­lytkon­zentrationen im Serum und Urin – insbesondere von Na­tri­um und Ka­li­um – überwacht werden. Gegebenenfalls muss eine Elek­tro­lytstörung behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Glukokortikoid zur systemischen und lokalen Anwendung
ATC-Code: H02AB01

CELESTAN De­pot ist die Kombination des Na­tri­um­salzes ei­nes leicht lös­li­chen Phos­phor­säu­re-Es­ters des Be­ta­me­tha­sons mit ei­nem schwerlös­li­chen Es­sig­säu­re-Es­ter desselben Kor­ti­ko­ste­roids. Wirksam ist in beiden Fällen nach enzymatischer Es­terspaltung der freie Al­ko­hol Be­ta­me­tha­son.
Be­ta­me­tha­son ist ein flu­oriertes Glukokortikoid, das eine et­wa 25fach stärkere antientzündliche Wirkung als das na­tür­li­che Nebennierenrindenhormon Cortisol besitzt.
Die mineralokortikoide Wirkungskomponente fehlt dage­gen fast vollkommen.
Be­ta­me­tha­son diffundiert wie alle Glukokortikoide durch die Zellmembranen und bindet an ein zytoplasmatisches Rezeptorprotein. Der Hormon-Rezeptorkomplex wird in den Zellkern übernommen und induziert die Biosynthese spezifischer Pro­te­ine, die die hormontypischen Zellleistungen vermit­teln. Aufgrund dieses Mechanismus setzt die Wirkung auch bei paren­te­ra­ler Anwendung verzögert ein und hält länger an, als es der Plasmahalbwertszeit ent­spricht.
Be­ta­me­tha­son hat wie alle Glukokortikoide eine diabetogene Wirkung, eine katabole Wirkung sowie eine Wirkung auf den Fettstoffwechsel.
Therapeutisch von Bedeutung sind z. B. die antiproliferative Wirkung, die immunsuppressive (antiallergische) Wirkung und die antiphlogistische Wirkung.
Glukokortikoide induzieren in den Zielzellen die Synthese ei­nes spezifischen Pro­te­ins, das Phospholipasen der Zellmembran hemmt, so dass bei Zellwandläsionen weni­ger Arachidonsäure zur Bildung der Entzündungsmediatoren zur Verfügung steht.
Glukokortikoide führen zu ei­ner Verstärkung der Adre­na­linwirkung auf Lipolyse und Gefäßtonus und zu erhöhter Erregbarkeit zen­tral­ner­vöser Strukturen.
Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son fördern die Sur­fac­tantsynthese in der fe­talen Lunge.
Weitere Wirkungen ei­ner exogenen Be­ta­me­tha­son- bzw. Glukokortikoidzufuhr – besonders bei langfristiger Therapie – lassen sich über die Störung der hypo­physären-hypothalamischen Regulationsmechanismen erklären.

Die leicht lös­li­che Kor­ti­ko­ste­roid-Komponente von CELESTAN De­pot wird bei i.m. Ap­pli­kation schnell resorbiert (t_max = 60 Minuten) und führt zu ei­nem schnellen Wirkungseintritt, während die Langzeitwirkung durch den in Kristallform suspendierten schwerlös­li­chen Es­ter hervorgerufen wird.
Der aus dem leicht lös­li­chen Es­ter stammende Teil des Be­ta­me­tha­sons wird zu 80 % während der ersten 2 Tage ausgeschieden, während das Be­ta­me­tha­son­ace­tat langsam aus sei­nem Kristalldepot im Ge­we­be herausgelöst wird und deshalb noch nach 2 Wochen in mess­ba­rer Kon­zen­tra­tion im Blut vorhanden ist.
Kor­ti­ko­ste­ro­i­de werden in un­ter­schied­lichen Maßen an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den, durch die Le­ber metabolisiert und über die Niere ausgeschieden.
Be­ta­me­tha­son hat eine Pro­te­inbindung von 62,5 % (zum Vergleich Hy­drokortison 89 %).
Das Ausmaß der biologischen Wirk­samkeit von Be­ta­me­tha­son korrespondiert anscheinend eher mit dem nicht an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­denen An­teil. Es be­steht kein direkter Zusammenhang zwischen Blutspiegel (to­tal oder unge­bun­den) und Dauer der therapeutischen Wirk­samkeit:
Während die Plasmahalbwertszeit von Be­ta­me­tha­son ≥ 300 Minuten beträgt, wurde die biologische Halbwertszeit mit 36–54 Stunden ermit­telt.
Bei Anwendung von CELESTAN De­pot an gesunden Probanden kam es – ähnlich wie bei der Ap­pli­kation des leicht lös­li­chen Be­ta­me­tha­sonderivats als Mo­nosubstanz – durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus auf das Hypothalamus-Hypophysen-System zu ei­ner Suppression des Plasmakortisolspiegels innerhalb von 30–60 Minuten. Dieser nor­ma­li­siert sich innerhalb von 2–6 Tagen wieder. Die Beeinflussung der 17‑Hy­dro­xykortikosteroid-Ausscheidung hielt 7–10 Tage an.
Eine Besserung der Symptomatik tritt gewöhnlich innerhalb weni­ger Stunden (in einigen Fällen innerhalb ei­ner Stunde) ein.

Akute Toxizität

* Angegeben als Be­ta­me­tha­son

Chronische Toxizität
Spezielle Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­na­tri­um und Be­ta­me­tha­son­ace­tat am Tier liegen nicht vor.
Ratten, die über 9 Monate täglich 0,05–1 mg/kg Be­ta­me­tha­son peroral erhielten, zeigten erst in der höchsten Dosisgruppe Ver­än­de­run­gen, wie sie für Kor­ti­ko­ste­ro­i­de typisch sind, wie Lymphopenie, Eosinopenie und Ansteigen der neu­tro­phi­len Blutkörperchen. Unerwartete toxische Effekte wurden nicht gefunden.

Kanzerogenität und Mutagenität
Be­ta­me­tha­son zeigte negative Ergebnisse in Mutagenitätstests an Bak­te­rien (Sal­mo­nel­la und Esche­ri­chia) und an Säugerzellen (CHO/HGPRT).
Ein positives Ergebnis wurde im Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test in vitro an Humanlymphozyten und ein uneindeutiges Ergebnis im Mikronukleustest in vivo am Knochenmark der Maus festgestellt. Dieses Wirkungsmuster gleicht dem von Dexa­me­tha­son und Hy­drokortison und wird als Wirkungsmerkmal der Kor­ti­ko­ste­roid-Stoffklasse angesehen.
Langzeitstudien am Tier sind nicht durchgeführt worden, um das kanzerogene Potenzial von Be­ta­me­tha­son festzustellen.

Repro­duktionstoxizität
Be­ta­me­tha­son zeigte bei paren­te­ra­ler Ap­pli­kation als Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­na­tri­um, in ei­ner Dosierung, die der ein- bis zweifachen therapeutischen Dosis beim Men­schen ent­sprach, teratogene Effekte bei Ratten und Ka­nin­chen. Die am häufigsten auftretenden Missbildungen waren Gaumenspalten. Dosierungen im Bereich des 4–8‑Fachen der therapeutischen Dosis erwiesen sich als em­bryole­tal.
Für den Men­schen sind solche Effekte jedoch nicht nachgewiesen.

Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat, Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat (Ph. Eur.), Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.), Benz­al­ko­nium­chlo­rid, Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Licht, Oxidationsmit­tel und stark alkalisch re­agierende Verbindungen führen zu ei­ner Zersetzung des Kortikoids.
CELESTAN De­pot soll nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden. Ausnahme ist die gemeinsame Ver­ab­rei­chung mit Lokalanästhetika wie Li­do­cain.

18 Monate

Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.
Nicht einfrieren. Vor Licht schützen.

1 Ampulle zu 1 ml In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on
5 Ampullen zu je 1 ml In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine speziellen Hinweise.
Hinweise zur richtigen Entsorgung von nicht-verbrauchten Arzneimit­teln sind unter www.bfarm.de/arzneimit­telentsorgung verfügbar.