Aktren® Forte

Symptomatische Be­handlung von
- leichten bis mäßig starken Schmerzen wie Kopf­schmerzen, Zahnschmerzen und Regelschmerzen
- Fieber

Dosierung
Die Dosierung richtet sich nach den Angaben in der nachfolgenden Tabelle. Ibu­pro­fen wird bei Kindern und Jugendlichen in Abhängigkeit von Körpergewicht bzw. Alter dosiert, in der Regel mit 7 bis 10 mg/kg KG als Einzeldosis, bis maximal 30 mg/kg KG als Tagesgesamtdosis.
Das jeweilige Dosierungsintervall richtet sich nach der Symptomatik und der maximalen Tagesgesamtdosis. Es sollte 6 Stunden nicht unterschreiten.

Die nied­rigste wirkungsvolle Dosis sollte für die kürzeste Dauer, die zur Linderung der Symptome erforderlich ist, an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Wenn bei Erwachsenen die Einnahme dieses Arzneimit­tels länger als 3 Tage im Fall von Fieber und länger als 4 Tage im Fall von Schmerzen erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Wenn bei Kindern und Jugendlichen die Einnahme dieses Arzneimit­tels für mehr als 3 Tage erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten:
Es ist keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich. Wegen des möglichen Nebenwirkungsprofils (s. Abschnitt 4.4) sollten ältere Men­schen besonders sorgfältig überwacht werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz s. Abschnitt 4.3).

Eingeschränkte Le­berfunktion (siehe Abschnitt 5.2):
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Le­berfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung s. Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche
Zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen s. auch Abschnitt 4.3.

Art der Anwendung

Aktren Forte werden unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit während oder nach ei­ner Mahlzeit eingenommen.

Für Patienten, die einen empfindlichen Magen haben, empfiehlt es sich, Aktren Forte während der Mahlzeiten einzunehmen.

Nebenwirkungen können minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche nied­rigste wirksame Dosis über den kürzest möglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (s. Abschnitt 4.4).

Aktren Forte ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le;

• bekannten Reaktionen von Bron­cho­spas­mus, Asthma, Rhinitis oder Urtikaria nach der Einnahme von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern in der Vergangenheit;

• ungeklärten Blutbildungsstörungen;

• be­ste­henden oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretenen peptischen Ulzera oder Hämorrhagien (mindestens 2 unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung);

• gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Perforation in der Anamnese im Zusammenhang mit ei­ner vorherigen Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR);

• ze­re­bro­vaskulären oder anderen aktiven Blutungen;

• schweren Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen;

• schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV);

• Schwangerschaft im letzten Drittel (s. Abschnitt 4.6);

• Kindern unter 20 kg (6 Jahren), da die Dosisstärke von Aktren Forte aufgrund des hö­he­ren Wirk­stoff­ge­haltes nicht geeignet ist.

Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, indem die zur Symptomkontrolle erforderliche nied­rigste Dosis über den kürzest möglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (s. Abschnitt 4.2 und gas­tro­in­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Risiken weiter unten).

Gastroin­tes­ti­nale Sicherheit
Die Anwendung von Aktren Forte in Kombination mit NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 Hem­mer, sollte vermieden werden.

Ältere Patienten:
Bei älteren Patienten kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Wirkungen, vor allem zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang (s. Abschnitt 4.2).

Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera und Perforationen:
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAR berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf.

Das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutung, Ulzeration oder Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation (s. Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine be­glei­ten­de Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (ASS) oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen (s. Abschnitt 4.5), sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimit­teln (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (s. unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit ei­ner Anamnese gas­tro­in­tes­ti­naler Toxizität, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnliche Symptome im Bauchraum (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen) insbesondere am Anfang der Therapie melden.
Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z. B. orale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikoagulanzien wie War­farin, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie ASS (s. Abschnitt 4.5).

Wenn es bei Patienten unter Aktren Forte zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzera kommt, ist die Be­handlung abzusetzen.

NSAR sollten bei Patienten mit ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankung in der Anamnese (Colitis Ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (s. Abschnitt 4.8).

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen
Vorsicht (Erörterung mit dem Arzt oder Apotheker) ist vor Beginn ei­ner Be­handlung von Patienten mit ei­ner Vorgeschichte an Blut­hoch­druck und / oder Herzinsuffizienz geboten, da Flüs­sig­keitseinlagerung, Blut­hoch­druck und Ödeme in Verbindung mit NSAR-Therapie berichtet wurden.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist. Insgesamt weisen epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass Ibu­pro­fen in nied­rigen Dosen (z.B. ≤ 1200 mg/Tag) mit ei­nem erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse assoziiert ist.

Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA II-III), be­ste­hen­der ischämischer Herzkrankheit, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung sollte Ibu­pro­fen nur nach sorgfältiger Abwägung an­ge­wendet und hohe Dosen (2400 mg/Tag) vermieden werden.
Eine sorgfältige Abwägung sollte auch vor Beginn ei­ner Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­eignisse (z.B. Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) stattfinden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen (2400 mg/Tag) erforderlich sind.

Bei mit Aktren Forte behandelten Patienten wurden Fälle von Kounis Syn­drom berichtet. Das Kounis Syn­drom umfasst kardiovaskuläre Symptome infolge ei­ner
allergischen Reaktion oder Über­emp­find­lich­keitsreaktion mit ei­ner Verengung der
Ko­ro­nar­ar­te­rien und kann potenziell zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen.

Schwere Hautreaktionen
Schwerwiegende Hautreaktionen einschließlich exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme, Stevenson-Johnson-Syn­drom (SJS), toxischer epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen
(DRESS Syn­drom) und aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibu­pro­fen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb des ersten Monats auf. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte Ibu­pro­fen unverzüglich abgesetzt und eine ange­mes­sene alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Mas­kie­rung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen
Aktren Forte kann Infektionssymptome maskieren, was zu ei­nem verspäteten Einleiten ei­ner geeigneten Be­handlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Kom­plikationen bei Varizellen be­ob­ach­tet. Wenn Aktren Forte zur Be­handlung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Infektion verabreicht wird, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

In Ausnahmefällen kann es zu ei­nem Auftreten von schweren Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen während ei­ner Varizelleninfektion kommen (siehe Abschnitt 4.8). Bis jetzt konnte die Beteiligung von NSAR an ei­ner Verschlimmerung dieser Infektionen nicht ausgeschlossen werden. Es ist daher empfehlenswert, die Anwendung von Aktren Forte bei Vorliegen ei­ner Varizellen-Infektion zu vermeiden.

Sonstige Hinweise
Aktren Forte sollte nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden:
- bei angeborener Störung des Por­phy­rin­stoff­wech­sels (z.B. aku­te intermittierende Porphyrie);
- bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) sowie Mischkollagenose (mixed connective tissue disease) (s. Abschnitt 4.8), da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für eine aseptische Meningitis haben;

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich:
- bei Magen-Darm-Störungen oder bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis Ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte;
- bei Blut­hoch­druck oder Herzinsuffizienz;
- bei eingeschränkter Nierenfunktion, da diese sich weiter verschlechtern kann;
- bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen; Le­ber­funk­tions­stö­run­gen erhöhen das Risiko für das Auftreten ei­ner renalen Toxizität und Schädigung, sowie für schwere, möglicherweise fatale hepatische Reaktionen.

• direkt nach größeren chirurgischen Eingriffen;

• bei Patienten, die an Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronisch obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen leiden, da für sie ein erhöhtes Risiko für das Auftreten allergischer Reaktionen be­steht. Diese kön­nen sich äußern als Asthmaanfälle (sog. An­alge­ti­ka-Asthma), Quincke-Ödem oder Urtikaria;

• bei Patienten, die auf andere Stoffe allergisch re­agieren, da für sie bei der Anwendung von Ibu­pro­fen ebenfalls ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen be­steht.

Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z.B. ana­phy­laktischer Schock) werden sehr selten be­ob­ach­tet. Bei ersten Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach Einnahme/Ver­ab­rei­chung von Aktren Forte muss die Therapie abgebrochen werden. Der Symptomatik ent­sprechende, me­di­zinisch erforderliche Maßnahmen müssen durch fachkundige Personen eingeleitet werden.

Ibu­pro­fen, der Wirkstoff von Aktren Forte, kann vorübergehend die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion hemmen. Patienten mit Ge­rin­nungs­störungen sollten daher sorgfältig überwacht werden.
Bei länger dauernder Gabe von Aktren Forte ist eine regelmäßige Kontrolle der Le­berwerte, der Nierenfunktion sowie des Blutbildes erforderlich.

Die längere Anwendung jeglicher Art von Schmerzmit­teln ge­gen Kopf­schmerzen kann diese verschlimmern. Ist dies der Fall oder wird dies vermutet, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden und die Be­handlung abgebrochen werden. Die Di­a­gno­se von Kopf­schmerz bei Medikamentengebrauch (Medication Overuse Headache, MOH) sollte bei Patienten vermutet werden, die an häufigen oder täglichen Kopf­schmerzen leiden, obwohl (oder gerade weil) sie regelmäßig Arzneimit­tel ge­gen Kopf­schmerzen einnehmen.
Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.
Bei Anwendung von NSAR kön­nen durch gleichzeitigen Genuss von Al­ko­hol, Wirkstoff-bedingte Nebenwirkungen, insbesondere solche, die den Gastroin­tes­ti­naltrakt oder das zen­tra­le Nervensystem betreffen, verstärkt werden.

Kinder und Jugendliche
Es be­steht ein Risiko für Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen bei de­hy­drierten Kindern und Jugendlichen.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Aktren Forte nicht einnehmen.

Aktren Forte enthalten weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te/überzogene Ta­blet­te, d.h., die sind nahezu „natri­umfrei“.

Ibu­pro­fen (wie andere NSAR) sollte nur mit Vorsicht zusammen mit den folgenden Arzneistoffen eingenommen werden:

Anderen NSAR einschließlich Salicylate:
Die gleichzeitige Gabe mehre­rer NSAR kann das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera und Blutungen auf Grund ei­nes synergistischen Effekts erhöhen. Daher soll die gleichzeitige Anwendung von Ibu­pro­fen mit anderen NSAR vermieden werden (s. Abschnitt 4.4).

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Ibu­pro­fen und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird im Allgemeinen aufgrund des Potenzials für ver­mehrte Nebenwirkungen nicht empfohlen.
Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1).

Di­go­xin, Phe­ny­toin, Li­thi­um:
Die gleichzeitige Anwendung von Aktren Forte mit Di­go­xin-, Phe­ny­toin- oder Li­thi­umpräparaten kann den Serumspiegel dieser Arzneimit­tel erhöhen. Eine Kontrolle der Serum-Di­go­xinspiegel, der Serum-Phe­ny­toinspiegel und der Serum-Li­thi­umspiegel ist bei bestimmungsgemäßer Anwendung (maximal über 4 Tage) in der Regel nicht erforderlich.

Antihypertensiva und Diuretika:
Nicht-steroidale Antirheumatika kön­nen die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva (z.B. ACE-Hem­mer, Betarezeptorenblocker und Angiotensin-II-Antagonisten) abschwächen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z.B. exsikkierte Patienten oder ältere Patienten) kann die gleichzeitige Einnahme ei­nes ACE-Hem­mers, oder Angiotensin-II-Antagonisten mit ei­nem Arzneimit­tel, das die Cyclooxygenase hemmt, zu ei­ner wei­te­ren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich ei­nes möglichen aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens, führen, was gewöhnlich reversibel ist. Daher sollte eine solche Kombination, vor allem bei älteren Patienten, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Die Patienten müssen zu ei­ner adäquaten Flüs­sig­keitseinnahme aufgefordert werden und eine regelmäßige Kontrolle der Nierenwerte sollte nach Beginn ei­ner Kombinationstherapie in Erwägung gezogen werden.

Ka­li­umsparende Diuretika:
Erhöhtes Risiko ei­ner Hyperkaliämie.

Glucocorticoide:
Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera oder Blutungen (s. Abschnitt 4.4).

Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer und selektive Se­ro­to­nin Wiederaufnahmehemmer (SSRI):
Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen (s. Abschnitt 4.4).

Me­tho­tre­xat:
Die Gabe von Aktren Forte innerhalb von 24 Stunden vor oder nach Gabe von Me­tho­tre­xat kann zu ei­ner erhöhten Kon­zen­tra­tion von Me­tho­tre­xat und ei­ner Zunahme sei­ner toxischen Wirkung führen.

Ci­clo­spo­rin:
Das Risiko ei­ner nierenschädigenden Wirkung durch Ci­clo­spo­rin wird durch die gleichzeitige Gabe bestimmter nicht-steroidaler Antirheumatika erhöht. Dieser Effekt kann auch für eine Kombination von Ci­clo­spo­rin mit Ibu­pro­fen nicht ausgeschlossen werden.

Antikoagulanzien:
Nicht-steroidale Antirheumatika kön­nen die Wirkung von Antikoagulanzien wie War­farin verstärken (s. Abschnitt 4.4.).

Sul­fo­nyl­harn­stoffe:
Klinische Untersuchungen haben Wechselwirkungen zwischen nicht-steroidalen Antirheumatika und oralen Antidiabetika (Sul­fo­nyl­harn­stoffen) gezeigt. Obwohl Wechselwirkungen zwischen Ibu­pro­fen und Sul­fo­nyl­harn­stoffen bisher nicht beschrieben sind, wird vorsichtshalber bei gleichzeitiger Einnahme eine Kontrolle der Blutzuckerwerte empfohlen.

Ta­cro­li­mus:
Das Risiko der Nephrotoxizität ist erhöht, wenn beide Arzneimit­tel gleichzeitig verabreicht werden.

Zi­do­vu­din:
Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Häm­ar­thro­sen und Hämatome bei HIV-positiven Hämophilie-Patienten, die gleichzeitig Zi­do­vu­din und Ibu­pro­fen einnehmen.

Chinolon-Antibiotika:
Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass NSAR das Risiko für Chinolon-Antibiotika assoziierte Krampfanfälle erhöhen kön­nen. Patienten, die NSAR und Chinolone einnehmen, kön­nen ein erhöhtes Risiko haben Krampfanfälle zu entwickeln.

Pro­be­ne­cid und Sulfinpyrazon:
Arzneimit­tel, die Pro­be­ne­cid oder Sulfinpyrazon enthalten, kön­nen die Ausscheidung von Ibu­pro­fen verzögern.

Schwangerschaft
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen.
Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risikos für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen erhöhte sich von weni­ger als 1 % auf bis zu unge-fähr 1,5 %. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie ansteigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und post-implantären Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Ibu­pro­fen ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte
Ibu­pro­fen während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Ibu­pro­fen bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Ibu­pro­fen ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Ibu­pro­fen sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer:
- den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/ vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, die zu Nie­ren­ver­sa­gen mit Oligohydramniose fortschreiten kann (sehe oben).

• die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

  • Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

  • Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Daher ist Ibu­pro­fen im dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).

Stillzeit
Der Wirkstoff und seine Abbauprodukte gehen nur in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, wird bei kurzfristiger Anwendung der empfohlenen Dosis eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich sein.

Fertilität
Es existiert eine gewisse Evidenz dafür, dass Arzneistoffe, die die Cyclooxygenase / Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die weibliche Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen kön­nen. Dies ist nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Da bei der Anwendung von Aktren Forte in hö­he­rer Dosierung zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Schwindel auftreten kön­nen, kann im Einzelfall die Reaktionsfähigkeit verändert und die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:

Die Aufzählung der folgenden unerwünschten Wirkungen umfasst alle bekannt gewordenen Nebenwirkungen unter der Be­handlung mit Ibu­pro­fen, auch solche unter hoch dosierter Langzeittherapie bei Rheumapatienten. Die Häufigkeitsangaben, die über sehr seltene Meldungen hinausgehen, beziehen sich auf die kurzzeitige Anwendung bis zu Tagesdosen von maximal 1200 mg Ibu­pro­fen für orale Darreichungsformen (= 3 Film­ta­blet­ten Aktren Forte).

Bei den folgenden unerwünschten Arzneimit­telwirkungen muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend dosis­abhängig und interindividuell unterschiedlich sind.

Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsbeschwerden, abdominale Schmerzen, Teerstuhl, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) sind nach Anwendung berichtet worden. Weni­ger häufig wurde Gas­tri­tis be­ob­ach­tet. Insbesondere das Risiko für das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen ist abhängig vom Dosisbereich und der Anwendungsdauer.

Ödeme, Blut­hoch­druck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit NSAR-Be­handlung berichtet.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (z.B. Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Sehr selten ist im zeitlichen Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von nicht-steroidalen Antiphlogistika eine Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen (z. B. Entwicklung ei­ner ne­kro­ti­sie­ren­den Fasciitis) beschrieben worden. Dies steht möglicherweise im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus der nicht-steroidalen Antiphlogistika.

Wenn während der Anwendung von Aktren Forte Zeichen ei­ner Infektion neu auftreten oder sich verschlimmern, wird dem Patienten daher empfohlen, unverzüglich den Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob die Indikation für eine antiinfektiöse/antibiotische Therapie vorliegt.
Sehr selten wurde unter der Anwendung von Ibu­pro­fen die Symptomatik ei­ner aseptischen Meningitis mit Nackensteifigkeit, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Be­wusst­seinstrübung be­ob­ach­tet. Prädisponiert scheinen Patienten mit Autoimmunerkrankungen (SLE, mixed connective tissue disease) zu sein.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Störungen der Blutbildung (Anämie, Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie, Panzytopenie, Agra­nu­lo­zy­to­se).
Erste Anzeichen können sein: Fieber, Halsschmerzen, oberflächliche Wunden im Mund, grippeartige Beschwerden, starke Abgeschlagenheit, Nasenbluten und Hautblutungen.

Bei Langzeittherapie sollte das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.

Er­krankungen des Immunsystems
Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen mit Haut­aus­schlägen und Hautjucken sowie Asthmaanfällen (ggf. mit Blutdruckabfall).

Der Patient ist anzuweisen, in diesem Fall umgehend den Arzt zu informieren, undAktren Forte nicht mehr einzunehmen.

Sehr selten: Schwere allgemeine Überempfindlichkeitsreaktionen. Sie können sich äußern als: Gesichtsödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege, Luftnot, Herzjagen, Blutdruckabfall bis hin zu lebensbedrohlichem Schock. Beim Auftreten ei­ner dieser Erscheinungen, die schon bei Erstanwendung vorkommen können, ist sofortige ärztliche Hil­fe erforderlich.

Psychiatrische Er­krankungen
Sehr selten: Psychotische Reaktionen, De­pression.

Er­krankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Zentralnervöse Störungen wie Kopf­schmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Erregung, Reizbarkeit oder Müdigkeit.

Augenerkrankungen
Gelegentlich: Sehstörungen.

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Selten: Tinnitus.

Herzerkrankungen
Sehr selten: Palpitationen, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt.
Nicht bekannt: Kounis Syn­drom

Gefäßerkrankungen
Sehr selten: Arterielle Hypertonie.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden wie Sodbrennen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Diarrhoe, Verstopfung und geringfügige Magen-Darm-Blutverluste, die in Ausnahmefällen eine Anämie verursachen können.
Gelegentlich: Gastroin­tes­ti­nale Ulzera, unter Umständen mit Blutung und Durchbruch. Ulzerative Stomatitis, Verstärkung ei­ner Colitis und ei­nes Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4).
Gelegentlich: Gas­tri­tis.
Sehr selten: Ösophagitis, Pan­krea­ti­tis.
Sehr selten: Ausbildung von in­tes­ti­nalen, diaphragmaartigen Strukturen.
Der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten von stärkeren Schmerzen im Oberbauch oder bei Melaena oder Hämatemesis das Arzneimit­tel abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Le­berfunktionsstörungen, Le­berschäden, insbesondere bei der Langzeittherapie, Le­berversagen, aku­te He­pa­ti­tis.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: Schwere Hautreaktionen (einschließlich Ery­thema multiforme,
exfoliative Dermatitis, Stevens Johnson Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse), Alopezie.
Nicht bekannt: Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Akute ge­ne­ra­li­sierte exanthemische Pustulose (AGEP).
Licht­emp­find­lichkeitsreaktionen.

In Ausnahmefällen kann es zu ei­nem Auftreten von schweren Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen während ei­ner Varizelleninfektion kommen (s. auch „Infektionen und parasitäre Er­krankungen“).

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sehr selten: Ausbildung von Ödemen, insbesondere bei Patienten mit ar­te­ri­eller Hypertonie oder Niereninsuffizienz; nephrotisches Syn­drom; interstitielle Nephritis, die mit ei­ner aku­ten Niereninsuffizienz einhergehen kann.
Sehr selten können auch Nierengewebsschädigungen (Papillennekrosen) und erhöhte Harnsäurekon­zentrationen im Blut auftreten. Die Nierenfunktion sollte regelmäßig kontrolliert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko­ Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http//www.bfarm.de
anzuzeigen.

Symptome
Als Symptome ei­ner Überdosierung kön­nen zen­tral­ner­vöse Störungen wie Kopf­schmerzen, Schwindel, Be­nom­men­heit und Bewusstlosigkeit (bei Kindern auch myoklonische Krämpfe) sowie Abdominalschmerzen, Übelkeit und Erbrechen auftreten. Des Weiteren sind gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen und Funk­tions­störungen von Le­ber und Nieren möglich. Ferner kann es zu Hypotension, Atem­de­pression und Zyanose kommen.
Bei schwerwiegenden Vergiftungen kann eine metabolische Azidose auftreten.
Eine längere Anwendung in hö­he­ren als den empfohlenen Dosen oder eine Überdosierung kann zu ei­ner renal-tubulären Azidose und Hypokaliämie führen.

Maßnahmen
Ein spezifisches Antidot existiert nicht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Muskel- und Skelettsystem, Propionsäure-Derivate
ATC-Code: M01AE01
Ibu­pro­fen ist ein nicht-steroidales Antiphlogistikum/Analgetikum, das sich über die Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmung in den üblichen tierexperimentellen Entzündungsmodellen als wirksam erwies. Beim Men­schen re­du­ziert Ibu­pro­fen entzündlich bedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Ferner hemmt Ibu­pro­fen reversibel die ADP- und die kollageninduzierte Plättchenaggregation.

Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Einige Pharmakodynamische Studien zeigen, dass es bei Einnahme von Einzeldosen von 400 mg Ibu­pro­fen innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen mit schneller Freisetzung (81 mg) zu ei­ner verminderten Wirkung der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Bildung von Thromboxan oder die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kam. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßigen Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 4.5).

Bei oraler Ap­pli­kation wird Ibu­pro­fen zum Teil schon im Magen und anschließend vollständig im Dünndarm resorbiert.
Nach hepatischer Metabolisierung (Hy­dro­xylierung, Car­boxylierung) werden die pharmakologisch unwirksamen Metabolite vollständig, haupt­säch­lich renal (90 %), aber auch biliär eliminiert. Die Eliminationshalbwertzeit beträgt beim Gesunden und Le­ber- und Nierenkranken 1,8 – 3,5 Stunden, die Plas­ma­pro­teinbindung et­wa 99%. Maximale Plasmaspiegel werden nach oraler Gabe ei­ner normal freisetzenden Arzneiform nach 1 - 2 Stunden erreicht.

Die subchronische und chronische Toxizität von Ibu­pro­fen zeigte sich in Tierversuchen vor allem in Form von Läsionen und Ulzera im Magen-Darm-Trakt. In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf mutagene Wirkungen von Ibu­pro­fen. In Studien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf kanzerogene Effekte von Ibu­pro­fen gefunden. Ibu­pro­fen führte zu ei­ner Hemmung der Ovulation beim Ka­nin­chen sowie zu Störungen der Implantation bei ver­schie­de­nen Tierspezies (Ka­nin­chen, Ratte, Maus). Experimentelle Studien an Ratte und Ka­nin­chen haben gezeigt, dass Ibu­pro­fen die Plazenta passiert. Nach Gabe von maternal toxischen Dosen traten bei Nachkommen von Ratten ver­mehrt Missbildungen auf (Ventrikelseptumdefekte).

Lac­to­se, Mais­stär­ke, mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Car­mel­lose-Na­tri­um, Poly(O-carb­oxy­me­thyl) stärke Na­tri­um­salz, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.), Stea­rin­säu­re, Hypro­mel­lo­se, Ma­cro­gol 4000, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ei­sen­oxid rot (E 172).

Nicht zutreffend

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt: 3 Jahre.
Diese Arzneimit­tel sollen nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

keine

Kindergesicherter PVC - Alu­mi­ni­um-Pa­pier Blister OP mit 20 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.