D₃-Vicotrat^®

Prophylaxe von Vi­ta­min-D-Mangelerscheinungen bei Mal­ab­sorp­tion, z. B. durch chronische Darmerkrankungen, biliäre Le­berzirrhose, ausgedehnte Magen-Darm-Resektionen, wenn eine orale Therapie nicht möglich oder nicht wirksam ist.

Dosierung

Erwachsene

Prophylaxe bei Mal­ab­sorp­tion: ½ - 1 Ampulle (50.000 bis 100.000 I. E. Vi­ta­min D) als Einzeldosis in individuellen Abständen (Regelfall: alle 3 Monate).
Die Serumcalcium-Werte sollten alle 3 - 6 Monate kontrolliert und die Dosis ent­sprechend den Werten angepasst werden.

Art der Anwendung
Die In­jektionslösung wird tief intramuskulär (i.m.) injiziert.

Bei intravenöser Ver­ab­rei­chung kann es, abhängig von der applizierten Dosis, durch den Ölanteil der Lö­sung zu Embolien und durch den Lö­sungsvermittler zur Hämolyse kommen.

Kinder und Jugendliche

Es gibt keine Er­fahrungen bei Kindern und Jugendlichen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hyper­calc­ämie und/oder Hypercalciurie

• Schwangerschaft und Stillzeit.

D₃-Vicotrat sollte nicht an­ge­wendet werden bei Patienten

• mit Neigung zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine, auch in der Vorgeschichte;

• mit Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus (der Vi­ta­min-D-Bedarf kann durch die phasenweise normale Vi­ta­min D-Emp­find­lichkeit herabgesetzt sein, mit dem Risiko ei­ner langdauernden Überdosierung). Hierzu stehen leichter steuerbare Vi­ta­min-D-Derivate zur Verfügung.

D₃-Vicotrat sollte nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten

• mit ge­stör­ter renaler Cal­cium- und Phos­phatausscheidung, bei Be­handlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und bei immobilisierten Patienten (z. B. durch Gipsverband) (Risiko der Hyper­calc­ämie, Hypercalciurie);

• die unter Sarcoidose leiden, da das Risiko ei­ner verstärkten Umwandlung von Vi­ta­min D in seinen aktiven Metaboliten be­steht.

Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Serum und Urin überwacht werden.

Während ei­ner Langzeitbehandlung mit D₃-Vicotrat sollten die Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin alle 3 bis 6 Monate überwacht und die Nierenfunktion durch Messung des Serumkreatinins überprüft werden. Diese Überprüfung ist besonders wichtig bei älteren Patienten und bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden oder Diuretika. Im Falle von Hyper­calc­ämie oder Anzeichen ei­ner verminderten Nierenfunktion muss die Dosis verringert oder die Be­handlung unterbrochen werden. Es empfiehlt sich, die Dosis zu reduzieren oder die Be­handlung zu unterbrechen, wenn der Cal­ciumgehalt im Harn 7,5 mmol/24 Stunden (300 mg/24 Stunden) überschreitet.

Wenn andere Vi­ta­min-D-haltige Arzneimit­tel verordnet werden, muss die Dosis an Vi­ta­min D von D₃-Vicotrat berücksichtigt werden. Zusätzliche Ver­ab­rei­chungen von Vi­ta­min D oder Cal­cium sollten nur unter ärztlicher Überwachung erfolgen. In solchen Fällen müssen die Cal­ciumspiegel im Serum und Urin überwacht werden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die mit D₃-Vicotrat behandelt werden, sollte die Wirkung auf den Cal­cium- und Phos­phathaushalt überwacht werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält 31 mg Sor­bi­tol pro Ampulle.

Phe­ny­toin oder Barbiturate kön­nen die Wirkung von Vi­ta­min D₃ beeinträchtigen.

Thiazid-Diuretika kön­nen durch die Verringerung der renalen Cal­cium­aus­scheidung zu ei­ner Hyper­calc­ämie führen. Die Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin sollten daher während ei­ner Langzeittherapie überwacht werden.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Glucocorticoiden kann zu ei­ner Wirkungsverminderung von Vi­ta­min D₃ führen.

Die Toxizität von Herzglycosiden kann infolge ei­ner Erhöhung der Cal­ciumspiegel während der Be­handlung mit Vi­ta­min D zunehmen (Risiko für Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Cal­ciumspiegel im Serum und im Urin überwacht werden.

D₃-Vicotrat sollte nur in Ausnahmefällen und unter Serumcalcium-Kontrollen mit Stoffwechselprodukten oder Ana­lo­ga des Vi­ta­min D kombiniert werden.

Schwangerschaft und Stillzeit
Überdosierungen von Vi­ta­min D in der Schwangerschaft müssen verhindert werden, da eine lang anhaltende Hyper­calc­ämie zu körperlicher und geistiger Behinderung sowie angeborenen Herz- und Augenerkrankungen des Kindes führen kann. D₃-Vicotrat darf deswegen in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Falls eine Vi­ta­min-D-Gabe dennoch erforderlich sein sollte, so ist ein Arzneimit­tel mit ei­nem geringeren Wirkstoffgehalt als D₃-Vicotrat auszuwählen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Die Nebenwirkungen des Vi­ta­min D entstehen als Folge der Hyper­calc­ämie bei Überdosierung.
Abhängig von Dosis und Be­hand­lungs­dauer kann eine schwere und lang anhaltende Hyper­calc­ämie mit ihren aku­ten Folgen (Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Übelkeit, Erbrechen, psychische Symptome, Be­wusst­seins­störungen) und chronischen Folgen (Polyurie, Polydipsie, Inappetenz, Gewichtsverlust, Nierensteinbildung, Nephrocalcinose, extraossäre Verkalkungen) auftreten. In Einzelfällen sind tödliche Verläufe beschrieben worden. (s.a. Abschnitt 4.9).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Er­go­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₂) und Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) besitzen nur eine relativ geringe therapeutische Breite. Bei Erwachsenen mit normaler Funktion der Nebenschilddrüsen liegt die Schwelle für Vi­ta­min D-Intoxikationen zwischen 40.000 und 100.000 I.E. pro Tag über 1 bis 2 Monate. Säuglinge und Kleinkinder kön­nen schon auf weitaus geringere Kon­zen­tra­tio­nen empfindlich re­agieren. Deshalb wird vor der Zufuhr von Vi­ta­min D ohne ärztliche Kontrolle gewarnt.

Bei Überdosierung kommt es neben ei­nem Anstieg von Phos­phat im Serum und Harn zum Hyper­calc­ämiesyndrom, später auch hierdurch zur Cal­ciumablagerung in den Ge­we­ben und vor allem in der Niere (Nephrolithiasis, Nephrocalcinose) und den Gefäßen.

Die Symptome ei­ner Intoxikation sind wenig charakteristisch und äußern sich in Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft in Durchfällen, später in Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf-, Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen, Muskelschwäche sowie hartnäckiger Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie, präter­mi­na­ler Exsikkose. Typische biochemische Befunde sind Hyper­calc­ämie, Hypercalciurie sowie erhöhte Serumwerte für 25-Hy­dro­xy-Co­le­cal­ci­fe­rol.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bei Überdosierung sind Maßnahmen zur Be­handlung der oft lang dauernden und unter Umständen bedrohlichen Hyper­calc­ämie erforderlich.

Als erste Maßnahme ist das Vi­ta­min-D-Präparat abzusetzen; eine Normalisierung der Hyper­calc­ämie infolge ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation dauert mehrere Wochen.

Abgestuft nach dem Ausmaß der Hyper­calc­ämie, kön­nen calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüs­sig­keitszufuhr, for­cier­te Diurese mit­tels Fu­ro­se­mid sowie die Gabe von Glucocorticoiden und Cal­ci­to­nin eingesetzt werden.

Bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lö­sung (3-6 l in 24 Std.) mit Zusatz von Fu­ro­se­mid sowie u.U. auch 15 mg/kg KG/Std. Na­tri­um­ede­tat unter fortlaufender Cal­cium- und EKG-Kontrolle recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligo-Anurie ist dage­gen eine Hämodialysetherapie (Cal­cium-freies Dialy­sat) indiziert.

Ein spezielles Antidot existiert nicht.

Es empfiehlt sich, Patienten unter Dauertherapie mit hö­he­ren Vi­ta­min-D-Dosen auf die Symptome ei­ner möglichen Überdosierung (Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Durchfälle, später Obstipation, An­orexie, Mattigkeit, Kopf-, Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­mi­ne, Vi­ta­min D und Ana­lo­ga

ATC-Code: A11CC05

Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) wird unter Einwirkung von UV-Strahlen in der Haut gebildet und in zwei Hy­dro­xylierungsschritten zunächst in der Le­ber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form 1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol überführt. 1,25-Dihydroxy-Co­le­cal­ci­fe­rol ist zusammen mit Pa­rat­hor­mon und Cal­ci­to­nin wesentlich an der Regulation des Cal­cium- und Phos­phathaushalts beteiligt. Bei ei­nem Mangel an Vi­ta­min D bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis), oder es kommt zur Knochenentkalkung (Osteomalazie).

Nach Produktion, physiologischer Regulation und Wirkungsmechanismus ist das sogenannte Vi­ta­min D₃ als Vorstufe ei­nes Steroidhormons anzusehen. Neben der physiologischen Produktion in der Haut kann Co­le­cal­ci­fe­rol mit der Nahrung oder als Pharmakon zugeführt werden. Da auf letzterem Wege die physiologische Produkthemmung der kutanen Vi­ta­min D-Synthese umgangen wird, sind Überdosierungen und Intoxikationen möglich. Er­go­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₂) wird in Pflanzen gebildet. Von Men­schen wird es wie Co­le­cal­ci­fe­rol metabolisch ak­ti­viert. Es übt qualitativ und quantitativ die glei­chen Wirkungen aus.

Vorkommen und Bedarfsdeckung
Besonders reich an Vi­ta­min D sind Fischleberöl und Fisch, geringe Men­gen finden sich in Fleisch, Ei­gelb, Milch, Milchprodukten und Avocado.

Der Bedarf für Erwachsene liegt bei 5 μg, ent­sprechend 200 I.E., pro Tag. Gesunde Erwachsene kön­nen ihren Bedarf bei aus­rei­chen­der Sonnenexposition durch Eigensynthese decken. Die Zufuhr durch Lebensmit­tel ist nur von untergeordneter Bedeutung, kann jedoch unter kritischen Bedingungen (Klima, Lebensweise) wichtig sein.

Mangelerscheinungen
Mangelerscheinungen kön­nen u.a. bei unreifen Frühgeborenen, mehr als sechs Monate ausschließlich gestillten Säuglingen ohne calciumhaltige Beikost und streng vegetarisch ernährten Kindern auftreten. Ursache für einen selten vor­kom­men­den Vi­ta­min-D-Mangel bei Erwachsenen kön­nen ungenügende alimentäre Zufuhr, ungenügende UV-Exposition, Mal­ab­sorp­tion und Maldigestion, Le­berzirrhose sowie Niereninsuffizienz sein.

Resorption
In alimentären Dosen wird Vi­ta­min D aus der Nahrung gemeinsam mit den Nahrungslipiden und Gallen­säu­ren fast vollständig resorbiert. Höhere Dosen werden mit ei­ner Resorptionsquote von et­wa 2/3 aufgenommen. In der Haut wird das Vi­ta­min D unter Einwirkung von UV-Licht aus 7-Dehydrocholesterol syn­thetisiert.

Biotransformation
Das Vi­ta­min D gelangt mit Hil­fe ei­nes spezifischen Transportproteins in die Le­ber, wo es durch eine mikrosomale Hy­dro­xylase zum 25-Hy­dro­xy-Co­le­cal­ci­fe­rol metabolisiert wird.

Elimination
Die Ausscheidung von Vi­ta­min D und seinen Metaboliten erfolgt biliär/fäkal.

Vi­ta­min D wird im Fettgewebe gespeichert und hat daher eine lange biologische Halbwertszeit. Nach hohen Vi­ta­min D-Dosen kön­nen die 25-Hy­dro­xyvitamin-D-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum über Monate erhöht sein. Durch Überdosierung hervorgerufene Hyper­calc­ämien kön­nen über Wochen anhalten (siehe Abschnitt 4.9).

Es ergeben sich keine wei­te­ren speziellen toxikologischen Gefahren für den Men­schen außer denen, die in der Fachinformation schon unter Abschnitt 4.6 und Abschnitt 4.9. aufgeführt sind.

Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat, Na­tri­um­hy­dro­xid, Sor­bi­tol-Lö­sung 70 % (kris­tal­li­sie­rend), Poly­sor­bat 80, mit­telkettige Tri­gly­ceride, Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre

In D₃-Vicotrat ist das fettlös­li­che Vi­ta­min D₃ mit Lö­sungsvermittlern in Was­ser dispergiert. Hierdurch entsteht eine opaleszierende, in auffallendem Licht mehr oder weni­ger trübe erscheinende „Lö­sung" (Tyndalleffekt), die kon­zentrations- und temperaturabhängig ist und zur Emul­sionsbildung neigt. Die dadurch auftretende Trübung beeinflusst jedoch nicht die Wirk­samkeit des Präparates.

Nicht über 25 °C lagern.

Nach Anbruch Rest verwerfen.

5 Ampullen à 1 ml In­jektionslösung

Keine besonderen Anforderungen.

CBR Ampulle Zum Öffnen Ampullenkopf am Brechring nach unten abbrechen.