Halcion®

Zur Kurzzeitbehandlung von Schlaf­stö­run­gen.
Triazolam ist aufgrund sei­ner kurzen Halbwertszeit insbesondere bei Einschlafstörungen angezeigt.

Zur Erzielung der bestmöglichen Wirkung und um signifikante Nebenwirkungen zu vermeiden, sollte die Dosierung von Triazolam individuell angepasst werden. Es empfiehlt sich, die nied­rigste wirksame Dosis zu finden, insbesondere bei geriatrischen oder ge­schwäch­ten Patienten.

Das Risiko ei­ner Abhängigkeit kann mit Dosis und Anwendungsdauer zunehmen. Daher sollte die nied­rigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verschrieben und die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung häufig neu bewertet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Abruptes Absetzen oder schnelle Dosisreduktion von Triazolam nach Daueranwendung kann lebensbedrohliche Ent­zugs­er­schei­nun­gen auslösen. Um das Risiko von Ent­zugs­er­schei­nun­gen zu verringern, sollte Triazolam schrittweise abgesetzt oder die Dosierung re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Dauer der Anwendung
Die Dauer der Anwendung sollte so kurz wie möglich sein; sie sollte 2 Wochen nicht überschreiten. Eine Be­handlung über den genannten Zeitraum hinaus sollte nicht ohne erneute Überprüfung des Zustands erfolgen. Das schrittweise Absetzen sollte individuell an den Patienten angepasst erfolgen.

Art der Anwendung
Das Präparat sollte unmit­telbar vor dem Zubettgehen mit et­was Flüs­sig­keit (Was­ser) eingenommen werden; anschließend sollte eine aus­reichende Schlafdauer (7 bis 8 Stunden) gewährleistet sein.

Dosierung
Erwachsene: 0,125 bis 0,25 mg Triazolam
Ältere Patienten: 0,125 mg Triazolam

Die Be­handlung sollte mit der nied­rigsten empfohlenen Dosis begonnen werden. Die Maximaldosis sollte wegen des erhöhten Risikos inakzeptabler ZNS-Nebenwirkungen nicht überschritten werden.

Patienten mit beeinträchtigter Le­berfunktion bzw. mit Ateminsuffizienz sollten re­du­zierte Dosen erhalten.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Benzodiazepine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Myasthenia gravis
- schwere Störungen der Atemfunktion
- Schlafapnoe-Syn­drom
- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
- schwere Le­berinsuffizienz
- gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-In­hi­bi­toren wie Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Nefazodon und Efa­vi­renz oder HIV-Pro­te­ase-Hem­mern (Pro­te­ase-Hem­mer des Hu­ma­nen Immundefizienz-Vi­rus). Siehe Abschnitt 4.5.
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
- spi­nale und zerebelläre Ataxien
- aku­te Vergiftungen mit zen­traldämpfenden Mitteln (z. B. Al­ko­hol, Schlaf- oder Schmerzmit­teln sowie Neuroleptika, Antidepressiva oder Li­thi­um-Präparaten)
- Abhängigkeitsanamnese (Al­ko­hol, Arzneimit­tel, Drogen)

Benzodiazepine sollten nur bei Schlaf­stö­run­gen von klinisch bedeutsamem Schweregrad an­ge­wendet werden.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden
Die gleichzeitige Anwendung von Halcion und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Halcion zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Halcion ist erforderlich
- bei leichter bis mä­ßi­ger Le­berinsuffizienz
- bei Störungen der Nierenfunktion
- bei hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen
- bei Kreislaufschwäche

Toleranz
Nach wiederholter Anwendung kurzwirksamer Benzodiazepine über wenige Wochen kann sich ein Nachlassen der hypnotischen Wirk­samkeit entwickeln.

Abhängigkeit
Der Gebrauch von Benzodiazepinen kann zur Entwicklung ei­ner physischen und psychischen Abhängigkeit von diesen Arzneimit­teln führen. Das Risiko der Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Anwendung. Auch bei Patienten mit Al­ko­hol- oder Dro­gen­abhängigkeit in der Anamnese ist dieses Risiko erhöht.

Triazolam sollte vor allem zur ge­le­gentlichen Kurzzeitbehandlung von Schlaflosigkeit an­ge­wendet werden, im Allgemeinen für bis zu 7 bis 10 Tage. Eine Anwendung über mehr als 2 Wochen erfordert eine vollständige Neubewertung des Patienten.

Ent­zugs­er­schei­nun­gen
Sobald sich eine Abhängigkeit entwickelt hat, ist ein plötzlicher Abbruch der Be­handlung oder eine schnelle Dosisreduktion von Entzugssymptomen begleitet, die lebensbedrohlich sein kön­nen. Diese kön­nen von leichter Dys­pho­rie, Schlaflosigkeit und Kopf­schmerzen, bis zu ei­nem schweren Syn­drom reichen, das Muskelschmerzen, Bauch- und Mus­kel­krämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Tremor und Krampfanfälle, außergewöhnliche Angst, Spannungszustände, innerer Unruhe, Verwirrtheit und Reizbarkeit umfassen kann. Schwerere aku­te Ent­zugs­er­schei­nun­gen und -symptome, einschließlich le­bens­be­droh­li­cher Reaktionen, umfassten Realitätsverlust, Depersonalisierung, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln in den Ex­tre­mi­tä­ten, Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Licht, Lärm und körperlichem Kontakt, Halluzinationen, Delirium tremens, De­pression, Manie, Psychose, epileptische Anfälle und Suizidalität.

Rebound-Schlaflosigkeit
Rebound-Schlaflosigkeit ist ein vorübergehendes Syn­drom, bei dem die Be­handlungsindikation (Insomnie), die zu ei­ner Be­handlung mit Benzodiazepinen führte, nach Absetzen der Be­handlung in verstärkter Form wieder auftritt. Begleitreaktionen kön­nen Stim­mungs­änderungen, Angst oder Schlaf­stö­run­gen und Unruhe sein. Da das Risiko von Entzugs- bzw. Rebound-Phänomenen nach plötzlichem Absetzen der Therapie höher ist, wird eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen.

Arzneimit­telmissbrauch
Arzneimit­telmissbrauch ist ein bekanntes Risiko von Benzodiazepinen, und Patienten sollten ent­sprechend überwacht werden, wenn sie Triazolam erhalten. Benzodiazepine kön­nen entwendet werden.
Es liegen Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit ei­ner Überdosierung vor, wenn Benzodiazepine zusammen mit anderen ZNS-dämpfenden Mitteln, einschließlich Opi­o­iden, anderen Benzodiazepinen, Al­ko­hol und/oder illegalen Sub­stan­zen, missbraucht werden. Diese Risiken sollten bei der Verschreibung oder Abgabe von Triazolam berücksichtigt werden. Um diese Risiken zu verringern, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden, und die Patienten sollten über die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung nicht verwendeter Arzneimit­tel aufgeklärt werden, um eine Entwendung (z. B. durch Freunde und Verwandte) zu verhindern.

Dauer der Be­handlung
Die Dauer der Anwendung sollte so kurz wie möglich sein (siehe Dosierung Abschnitt 4.2).
Es ist angebracht, den Patienten vor Be­handlungsbeginn über die zeitlich begrenzte Dauer der Therapie zu informieren und ihm das stufenweise Reduzieren der Dosis genau zu erklären.
Weiterhin ist es wichtig, dass der Patient sich der Möglichkeit von Rebound-Phänomenen bewusst ist, wodurch die Angst vor solchen Symptomen minimiert werden kann, falls sie beim Absetzen des Medikamentes auftreten sollten.
Es gibt Anzeichen dafür, dass es bei kurzwirksamen Benzodiazepinen innerhalb des Dosierungsintervalls zu Ent­zugs­er­schei­nun­gen kommen kann, insbesondere bei hoher Dosierung.

Amnesie
Benzodiazepine kön­nen anterograde Amnesien verursachen. Falls dies geschieht, tritt dieser Zustand meist einige Stunden nach Einnahme des Medikamentes auf. Deshalb sollten die Patienten zur Reduktion dieses Risikos dafür sorgen, dass sie eine ununterbrochene Schlafdauer von 7 bis 8 Stunden einhalten kön­nen (siehe Abschnitt 4.8).

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen ist bekannt, dass Reaktionen wie innere Unruhe, Erregtheit, Irritiertheit, Aggressivität, Wahnvorstellungen, Wut, Alpträume, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senes Verhalten und andere unerwünschte Verhaltenseffekte auftreten kön­nen. Beim Auftreten der­ar­ti­ger Reaktionen sollte das Arzneimit­tel abgesetzt werden.
Es ist wahrscheinlicher, dass sie bei Kindern und älteren Patienten auftreten.

Symptomatischer Somnambulismus
Er­eignisse im Zusammenhang mit komplexen Handlungen im Schlaf, wie Fahren in schlafwandlerischem Zustand (d. h. fahren, ohne nach Anwendung ei­nes Beruhigungs- bzw. Schlafmit­tels vollständig wach zu sein, mit Amnesie bezogen auf dieses Er­eignis), wurden bei Patienten berichtet, die nach Einnahme ei­nes Sedativums bzw. Hypnotikums einschließlich Triazolam nicht vollständig wach waren. Diese und andere komplexe Handlungen im Schlaf kön­nen auch bei der Einnahme von therapeutischen Dosen von Sedativa bzw. Hypnotika einschließlich Triazolam auftreten. Al­ko­hol und andere zen­traldämpfende Mittel scheinen bei gleichzeitiger Anwendung von Sedativa bzw. Hypnotika das Risiko solcher Handlungen zu erhöhen, ebenso wie die Anwendung von Sedativa bzw. Hypnotika in Dosen, die die maximal empfohlene Dosis überschreiten. Wegen des Risikos für den Patienten und Men­schen in sei­ner Umgebung sollte das Absetzen von Sedativa bzw. Hypnotika bei Berichten über solche Er­eignisse ernsthaft in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen
Schwere ana­phy­laktische und ana­phy­laktoide Reaktionen, einschließlich seltener le­tal verlaufener Fälle von Anaphylaxie, sind bei Patienten berichtet worden, die Triazolam erhielten. Fälle von Angioödem, die Zunge, Glottis oder Kehlkopf betreffend, sind bei Patienten berichtet worden, nachdem sie die erste oder die darauf folgenden Dosen von Sedativa bzw. Hypnotika einschließlich Triazolam einnahmen (siehe Abschnitt 4.8).

Spezifische Patientengruppen
Bei älteren und ge­schwäch­ten Patienten ist Vorsicht geboten.

Ältere oder geschwächte Patienten sollten re­du­zierte Dosen erhalten (siehe Abschnitt 4.2). Da Triazolam zur Sedierung (Be­nom­men­heit, Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie und/ oder Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen) und ZNS-De­pression führen kann, be­steht bei Patienten, vor allem bei älteren Patienten, ein hö­he­res Sturzrisiko, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion wurden seltene Fälle von Atem­de­pression und Apnoe be­ob­ach­tet. Eine nied­ri­gere Dosis wird auch – wegen des Risikos ei­ner Atem­de­pression – für Patienten mit chronischer respiratorischer Insuffizienz empfohlen.

Benzodiazepine werden zur primären Be­handlung von Psychosen nicht empfohlen.

Benzodiazepine sollten nicht zur alleinigen Be­handlung von De­pressionen oder von mit De­pressionen assoziierten Angstzuständen an­ge­wendet werden (Suizidgefahr). Generell sollten Benzodiazepine bei Patienten mit depressiven Symptomen oder Sui­zid­neigung mit Vorsicht eingesetzt werden. Gegebenenfalls sollte bei diesen Patienten die Men­ge an verschriebenen Ta­blet­ten begrenzt werden. Bei Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen und Kreislaufschwäche ist Vorsicht geboten.

Triazolam sollte mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit schwerwiegenden psy­chia­tri­schen Er­krankungen an­ge­wendet werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Halcion nicht einnehmen.

Halcion enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Dieses Arzneimit­tel enthält Na­tri­um­ben­zo­at (siehe Abschnitt 2).

Eine Verstärkung der zen­traldämpfenden Wirkung kann bei gleichzeitigem Gebrauch von Antipsy­chotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/ Sedativa, antidepressiven Mitteln, Nar­ko­an­alge­ti­ka, Antiepileptika, Anästhetika und sedativen Antihistaminika auftreten.

Opi­oi­de
Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven zen­traldämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Kombination mit Nar­ko­an­alge­ti­ka kann zu ei­ner Verstärkung der euphorisierenden Wirkung und damit zu beschleunigter Abhängigkeitsentwicklung führen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxanzien kann die muskelrelaxierende Wirkung verstärkt werden – insbesondere bei älteren Patienten und bei hö­he­rer Dosierung (Sturzgefahr!).

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Triazolam und Iso­ni­azid, Fluvoxamin, Ser­tra­lin, Pa­ro­xe­tin, Dil­tia­zem und Ve­ra­pa­mil.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen kön­nen auftreten, wenn Triazolam zusammen mit Arzneimit­teln verabreicht wird, die mit dem Metabolismus von Triazolam interferieren. Verbindungen, die bestimmte Le­ber­enzyme hemmen (insbesondere Cytochrom P4503A4), kön­nen die Kon­zen­tra­tion von Triazolam erhöhen und dessen Ak­ti­vi­tät verstärken. Verbindungen, die CYP3A4 induzieren, kön­nen die Kon­zen­tra­tion von Triazolam verringern und dessen Ak­ti­vi­tät mindern. Daten aus klinischen Studien mit Triazolam, in vitro-Studien mit Triazolam und klinischen Studien mit Arzneimit­teln, die ähnlich wie Triazolam metabolisiert werden, liefern Hinweise auf unterschiedlich starke Wechselwirkungen und mögliche Wechselwirkungen von Triazolam mit ei­ner Reihe von Arzneimit­teln.

CYP3A4-Hem­mer
Starke Hemmstoffe des Le­ber­enzyms Cytochrom P 450 3A4 (CYP3A4), wie z. B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol und Nefazodon, kön­nen die Se­rum­kon­zen­tra­tion von Triazolam und dessen Wirk­samkeit erhöhen und verlängern. Die gleichzeitige Anwendung von Triazolam mit diesen Arzneimit­teln ist kon­tra­in­di­ziert. Eine gleichzeitige Gabe von Triazolam und anderen Antimykotika vom Azol-Typ als den oben genannten wird nicht empfohlen.

Durch die Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 durch orale Kon­tra­zep­ti­va und Ima­ti­nib kann es bei gleichzeitiger Gabe zu ei­ner Verstärkung der klinischen Wirkung von Triazolam kommen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Triazolam ist daher Vorsicht geboten.

Eine vorsichtige Anwendung und die Erwägung ei­ner Dosisreduktion werden empfohlen bei gleichzeitiger Gabe von Triazolam und Ci­me­ti­din oder Makrolid-Antibiotika, wie z. B. Ery­thro­my­cin, Clari­thro­mycin oder Troleandomycin.

Rifampicin und Car­bama­ze­pin verursachen eine Induktion von CYP3A4. Daher kann die Wirkung von Triazolam bei gleichzeitiger Therapie mit Rifampicin und Car­bama­ze­pin signifikant verringert werden.

Interaktionen zwischen HIV-Pro­te­ase-Hem­mern (z. B. Ri­to­na­vir) und Triazolam sind komplex und auch abhängig von der Dauer der Anwendung. Die kurzzeitige Anwendung von geringen Dosen von Ri­to­na­vir führte zu ei­ner deutlichen Beeinträchtigung der Clearance von Triazolam (weni­ger als 4 % der Kontrollwerte), verlängerte dessen Eliminationshalbwertszeit und verstärkte dessen klinische Wirkung. Die gleichzeitige Gabe von Triazolam und HIV-Pro­te­ase-Hem­mern ist daher kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Efa­vi­renz hemmt den oxidativen Metabolismus von Triazolam und kann lebensbedrohliche Reaktionen, wie z. B. anhaltende Sedierung und Atem­de­pression, verursachen. Als Vorsichtsmaßnahme ist die gleichzeitige Anwendung daher kon­tra­in­di­ziert.

Wegen der CYP3A4-Hemmung kann es bei gleichzeitiger Anwendung von Apre­pi­tant und Triazolam zu ei­ner Verstärkung der klinischen Wirk­samkeit kommen. Hier kann eine Dosisreduktion von Triazolam notwendig werden.

Während der Be­handlung mit Halcion sollte kein Al­ko­hol getrunken werden, da hierdurch die Wirkung von Triazolam in nicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt wird. Auch die Fahrtüchtigkeit und die Fä­higkeit, Maschinen zu bedienen, werden durch diese Kombination zusätzlich beeinträchtigt.

Bei Einnahme zusammen mit Gra­pe­fruitsaft kam es zu ei­ner erhöhten Bioverfügbarkeit von Triazolam.

Schwangerschaft
Halcion darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, da auf diesem Gebiet keine Er­fahrungen am Men­schen vorliegen. Kinder von Müttern, die während der Schwangerschaft über längere Zeit Benzodiazepine eingenommen haben, kön­nen eine körperliche Abhängigkeit entwickeln. Diese Kinder zeigen Entzugssymptome in der Postnatalphase. Wenn aus zwin­genden Gründen Benzodiazepine in hohen Dosen während der Spätschwangerschaft oder während der Geburt verabreicht werden, sind Auswirkungen auf das Neugeborene wie Ateminsuffizienz, Hypothermie, Hypotonie und Trinkschwäche (floppy infant syndrome) zu erwarten.

Falls ei­ner Patientin im reproduktionsfä­hi­gen Alter Halcion verschrieben wird, sollte diese darauf hingewiesen werden, sich unverzüglich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie schwanger zu werden wünscht oder eine Schwangerschaft vermutet, damit sie rechtzeitig auf ein anderes Arzneimit­tel umgestellt werden kann. Das Missbildungsrisiko beim Men­schen nach Einnahme therapeutischer Dosen von Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft scheint gering zu sein, obwohl einige epidemiologische Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko von Gaumenspalten ergaben.
Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung der pränatal exponierten Kinder nach Überdosierungen und Vergiftungen mit Benzodiazepinen liegen vor.

Stillzeit
Benzodiazepine gehen in die Muttermilch über. Da zu Triazolam keine ent­sprechenden Untersuchungen vorliegen, darf es in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Ist eine Be­handlung mit Halcion unvermeidlich, muss abgestillt werden.

Triazolam hat einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Sedierung, Amnesie, verminderte Kon­zen­tra­tionsfähigkeit und beeinträchtigte Muskelfunktion kön­nen sich nachteilig auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen auswirken. Dies gilt in besonderem Maße nach unzureichender Schlafdauer (siehe Abschnitt 4.5).

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: ana­phy­laktischer Schock, ana­phy­laktoide Reaktion, angioneurotisches Ödem, allergisches Ödem, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (siehe Abschnitt 4.4)

Psychiatrische Er­krankungen
Gelegentlich: Verwirrtheit, Schlaflosigkeit (trat auch unter der Beobachtung nach Markteinführung auf)
Nicht bekannt: Aggressivität, Halluzinationen, Schlafwandeln, anterograde Amnesie, Unruhe, Agi­tiert­heit, Reizbarkeit, Wahnvorstellungen, Wut, Alpträume, Psychosen, unange­mes­senes Verhalten (siehe Abschnitt 4.4), Arzneimit­telmissbrauch, Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, Kopf­schmerzen
Gelegentlich: ge­stör­tes Erinnerungsvermögen
Nicht bekannt: Synkopen, Sedierung, getrübter Be­wusst­seinszustand, Sprechstörung, Auf­merk­sam­keits­stö­run­gen, Ge­schmacks­störungen

Augenerkrankungen
Gelegentlich: Seh­stö­run­gen

Herzerkrankungen
Gelegentlich: Herzjagen (Tachykardie)

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Nicht bekannt: Atem­de­pression (bei Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Gelegentlich: gas­tro­in­tes­ti­nale Störungen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautreaktionen
Selten: Haut­aus­schlag

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Selten: Muskelschwäche

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Nicht bekannt: Ver­än­de­run­gen der Libido

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Nicht bekannt: Stürze, Arz­nei­mit­tel­ent­zugs­syn­drom

In Abhängigkeit von der Dosierung kön­nen folgende Nebenwirkungen auftreten:
gedämpfte Emotionen, ge­ho­be­ne Stimmung, Be­nom­men­heit, ver­mehrtes Schwitzen, Mundtro­ckenheit oder Doppelbilder. Diese Symptome treten vorwiegend zu Beginn der Be­handlung auf und verschwinden in der Regel bei wiederholter Anwendung. Über Nebenwirkungen wie Gang- und Bewegungsunsicherheit ist berichtet worden (siehe Abschnitt 4.4).

Amnesie
Bei der Anwendung therapeutischer Dosen kann eine anterograde Amnesie auftreten; das Risiko steigt mit hö­he­ren Dosierungen. Amnestische Wirkungen kön­nen mit ungewöhnlichem Verhalten assoziiert sein (siehe Abschnitt 4.4). Daten aus ver­schie­de­nen Quellen deuten auf eine erhöhte Rate anterograder Amnesien bei diesem Arzneimit­tel im Vergleich zu anderen Hypnotika hin. Allerdings liegen dafür keine konkreten Belege aus verglei­chenden Studien vor.

De­pressionen
Eine bereits be­ste­hende De­pression kann während der Anwendung von Benzodiazepinen demaskiert werden.

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es, meist bei älteren Patienten oder Kindern, zu psy­chia­tri­schen sowie sogenannten „paradoxen“ Reaktionen kommen. In solchen Fällen sollte die Be­handlung mit diesem Präparat beendet werden.

Abhängigkeit
Auch in therapeutischen Dosen kann die Anwendung zu psychischer und/ oder physischer Abhängigkeit führen: Bei Beenden der Therapie kön­nen Entzugs- oder Rebound-Phänomene auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Es liegen Berichte über den Missbrauch dieses Wirk­stof­fes durch Drogen- oder Arzneimit­telsüchtige vor.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung mit Triazolam sind Erweiterungen sei­ner pharmakologischen Wirkung und umfassen Schwindel, Be­nom­men­heit, undeutliches Sprechen, mangelnde mo­to­ri­sche Koordination, Ataxie, Koma und Atem­de­pression. Schwerwiegende Folgen, einschließlich Tod, sind selten, solange nicht gleichzeitig andere Arzneimit­tel und/oder Etha­nol eingenommen wurden.

Bei der klinischen Be­handlung ei­ner Überdosierung von Arzneimit­teln sollte die Möglichkeit, dass mehrere Arzneimit­tel eingenommen wurden, stets in Betracht gezogen werden. Die Therapie ei­ner Überdosierung be­steht primär in der Unterstützung der respiratorischen und kardiovaskulären Funktionen. Im Falle ei­ner Überdosierung von Benzodiazepinen zum Einnehmen kön­nen Standardmaßnahmen zur Be­handlung ei­ner Überdosierung gemäß den aktuellen Be­handlungsleitlinien indiziert sein (einschließlich Dekontamination mit Ak­tiv­koh­le). Der Wert ei­ner Dialyse wurde noch nicht festgestellt. Flu­ma­ze­nil ist ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist, der bei ei­ner Intoxikation mit Triazolam zur Be­handlung ei­ner ZNS- und Atem­de­pression eingesetzt werden kann. Weitere Informationen sind den Produktinformationen für Produkte, die Flu­ma­ze­nil enthalten, zu entnehmen (einschließlich Kon­tra­in­di­ka­tio­nen und besonderer Warn- und Vorsichtshinweise).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Benzodiazepin-Derivate
ATC-Code: N05CD05

Triazolam ist eine psy­chotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit spannungs-, erregungs- und angstdämpfenden Eigenschaften sowie sedierenden und hypnotischen Effekten. Darüber hinaus zeigt Triazolam den Muskeltonus dämpfende und antikonvulsive Wirkungen.

Triazolam weist eine hohe Affinität zu den im Gehirn lokalisierten Benzodiazepin-Re­zep­tor­en auf. Im Tierversuch wurde die maximale Rezeptorbindung schon 1 min nach i.v.­Ap­pli­kation erreicht; nach 10 min nahm die Bindung stetig ab.

Resorption
Triazolam wird nach oraler Gabe gut (mindestens zu 85 %) und rasch resorbiert, dabei schwankt die lag-time zwischen 14 und 34 min. Die Anflutung von Triazolam erfolgt mit unterschiedlicher Geschwindigkeit bei starken interindividuellen Unterschieden. Die Resorptionshalbwertszeit liegt im Bereich von durchschnittlich 15 min (0,9 bis 107,1 min). Maximale Plasmakon­zentrationen werden in der Regel nach oraler Einnahme von 0,25 mg Triazolam nach ca. 0,65 bis 2,3 h erreicht und betragen ca. 1,8 bis 3,9 ng/ml.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich 1,068 l/kg und die Clearance 6,2 bis 6,8 ml/min/kg.

In Tierversuchen wurde nachgewiesen, dass Triazolam rasch in die zerebrospi­nale Flüs­sig­keit übertritt, außerdem in den fe­talen Kreislauf und in die Muttermilch. 75,3 bis 90,1 % der Substanz werden an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den; die Bindung an Al­bu­min beträgt nur 49 %. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei starken inter- und intraindividuellen Schwan­kun­gen im Mittel zwischen 1,4 und 4,6 h (es sind keine therapeutisch relevanten Ver­än­de­run­gen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bekannt; bei Patienten mit Le­berzirrhose wurde jedoch eine deutliche Verlängerung der Plasmahalbwertszeit ge­mes­sen).

Biotransformation und Elimination
Die im Vergleich zur oralen Gabe erhöhte Bioverfügbarkeit nach sublingualer Ap­pli­kation deutet auf einen First-Pass-Effekt bei Triazolam. Die Verbindung wird in der Darmschleimhaut und in der Le­ber schnell und in großem Umfang biotransformiert. Hauptmetabolite sind α-Hy­dro­xytriazolam und 4-Hy­dro­xytriazolam, die beide überwiegend als Glukuronide im Plasma auftreten. Beide Glukuronide werden mit ei­ner Halbwertszeit von et­wa 4 h aus dem Plasma eliminiert. 82 % ei­ner oralen Triazolam-Dosis erschienen im Urin und 8 % in den Fäzes, überwiegend in Form der Glukuronide der beiden Hauptmetabolite.

Selbst nach einwöchiger Einnahme mit Tagesdosen zwischen 0,25 bis 0,5 mg kumuliert Triazolam auch bei älteren Patienten nicht. In pharmakokinetischer Hinsicht be­stehen zwischen älteren und jungen Probanden keine signifikanten Unterschiede.
Übergewichtige Probanden wiesen ge­genüber normalgewichtigen eine deutlich erhöhte Halbwertszeit auf. Eine gleichzeitige Langzeitbehandlung mit Triazolam und Ci­me­ti­din erhöhte die Bioverfügbarkeit von Triazolam und verlängerte seine Halbwertszeit.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität mit einmaliger und wiederholter Gabe, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Gentoxizität und Karzinogenität
Triazolam zeigte kein mutagenes und DNA-schädigendes Potenzial in vitro. Langzeitstudien über zwei Jahre an Ratten bzw. Mäusen ergaben keinen Hinweis auf ein karzinogenes Potenzial bei oralen Triazolam-Dosen, die 1600‑fach über der maximalen therapeutischen Tagesdosis von 0,25 mg beim Men­schen lagen (basierend auf der Körperoberfläche).

Reproduktionstoxizität
Triazolam zeigte keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten bei oralen Dosen, die 200‑fach über der maximalen hu­mantherapeutischen Tagesdosis lagen (basierend auf der Körperoberfläche). In Studien zur em­bryo-fötalen Entwicklung zeigte Triazolam bei oralen Dosen, die 600‑fach (Mäuse) bzw. 400‑fach (Ratten) über der maximalen hu­mantherapeutischen Tagesdosis lagen (basierend auf der Körperoberfläche) keine teratogenen Effekte. Nach oraler Gabe maternal-toxischer Triazolam Dosen traten jedoch bei Ratten ver­mehrte Post-Implantationsverluste und Fehlbildungen des fötalen Skeletts auf und es wurden bei Ka­nin­chen bei Dosen, die 800‑fach oberhalb der maximalen hu­mantherapeutischen Tagesdosis lagen (basierend auf der Körperoberfläche) viszerale (Mikrophthalmie) und skele­tale Fehlbildungen be­ob­ach­tet.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se; Do­cu­sat-Na­tri­um; In­di­go­car­min, Alu­mi­ni­um­salz (E 132); Lac­to­se-Mo­no­hy­drat; Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.); Mais­stär­ke; Na­tri­um­ben­zo­at (Ph. Eur.) (E 211); hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid.

Nicht zutreffend.

4 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Die Ta­blet­ten sind in PVC-Blisterstreifen verpackt.

Packungen mit 10 (N1) und 20 (N2) Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.