Isopto-Max^® 1,0 mg/ml, 3 500 I.E./ml, 6 000 I.E./ml Augentropfensuspension/ -1,0 mg/g, 3 500 I.E./ml, 6 000 I.E./ml Augensalbe

Entzündungen des vorderen Augenabschnittes, die der Be­handlung mit ei­nem Corticoid bedürfen und bei denen gleichzeitig eine durch Poly­my­xin-B- und/oder Neo­my­cin- empfindliche Erreger verursachte Infektion des äu­ßeren Auges vorliegt oder die Gefahr ei­ner bakteriellen Infektion be­steht, z. B. postoperativ zur Kontrolle immunologischer Prozesse und zur Infektionsprophylaxe, periphere Keratitis, Blepharitis, Verätzungen.

Dosierung

Anwendung am Auge.

Isopto-Max Augentropfensuspension

Vor Gebrauch gut schüt­teln.

Nach dem ersten Öffnen der Verschlusskappe ist der Anbruchschutzring lose und sollte vor der ersten Anwendung entfernt werden.
Verschließen des Tränenkanals oder sanftes Schließen des Augenlids nach der Anwendung wird empfohlen. Dadurch kön­nen die systemische Aufnahme von Arzneimit­teln, die über die Augen verabreicht werden, verringert und systemische Nebenwirkungen gemindert werden.

Erwachsene und Kinder
Es wird empfohlen, bis zu 6-mal täglich 1 Tropfen in den unteren Bindehautsack einzutropfen. Die Dosierungshäufigkeit richtet sich nach dem Schweregrad der Infektion und kann je nach Besserung des Krankheitsbildes herabgesetzt werden.

Isopto-Max Augensalbe
Der Salbenstrang soll nach dem Einstreichen durch mehrere Lidschläge gleichmäßig verteilt werden.

Erwachsene und Kinder
Es wird empfohlen, in den ersten zwei Wochen 3–4-mal täglich einen ca. 1 cm langen Salbenstrang (ent­spricht ca. 9,5 µg Dexa­me­tha­son, 47,5 µg Neo­my­cin­sul­fat und 57 I.E. Poly­my­xin-B-sul­fat) in den Bindehautsack einzustreichen. Die Dosierungshäufigkeit richtet sich nach dem Schweregrad der Infektion und sollte in der dritten Woche je nach Besserung des Krankheitsbildes herabgesetzt werden.

Um dem Wie­der­auf­flam­men der Infektion vorzubeugen, ist es empfehlenswert, die Be­handlung auch nach dem Abklingen sämtlicher Krankheitsanzeichen noch mehrere Tage lang fortzusetzen.

Die Dauer der Anwendung ist je nach Ausprägung des Krankheitsbildes individuell ent­sprechend dem spaltlampenmikroskopischen Befund vom Arzt festzulegen. Eine Be­handlung sollte in der Regel 3 Wochen nicht überschreiten. Es sollte jedoch darauf geachtet werden, die Therapie nicht vorzeitig abzubrechen.

Wird eine kombinierte Anwendung von Augensalbe und Augentropfen durchgeführt, so werden die Augentropfen tagsüber und die Augensalbe abends vor dem Schlafengehen an­ge­wendet.

Um eine Verunreinigung der Tropferspitze und der Suspension bzw. der Tubenspitze und der Salbe zu vermeiden, muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass die Augenlider und die um­ge­ben­den Augenpartien oder sonstige Oberflächen nicht mit der Tropferspitze der Flasche bzw. der Tubenspitze berührt werden. Die Flasche und Tube nach Gebrauch gut verschließen.

Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension soll nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Herpes-sim­plex-Keratitis

• Vaccinia-, Varizellen- oder anderen viralen Infektionen der Hornhaut und Bindehaut

• virus-, pilzbedingten, tuberkulösen oder unbehandelten parasitären Augeninfektionen

• myko­bak­te­ri­ellen und bakterienbedingten Augenerkrankungen verursacht durch Erreger, die nicht auf Neo­my­cin und Poly­my­xin-B ansprechen

• Verletzungen der Hornhaut

• Horn­haut­ul­kus

• Glaukom

Nur zur Anwendung am Auge bestimmt.

Bei einigen Patienten kann es zur Über­emp­find­lich­keit ge­genüber topisch an­ge­wendeten Ami­noglycosiden wie Neo­my­cin kommen. Die Schwere der Über­emp­find­lich­keitsreaktion kann von lokalen Effekten bis zu ge­ne­ra­li­sier­ten Effekten wie Ery­them, Jucken, Urtikaria, Haut­aus­schlag, Anaphylaxie, ana­phy­laktische Reaktionen oder bullösen Reaktionen reichen.
Treten während der Anwendung von Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf, sollte die Be­handlung abgebrochen werden. Darüber hinaus kann die topische Anwendung von Neo­my­cin zur Hautsensibilisierung führen (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).

Bei Patienten, die empfindlich auf topisches Neo­my­cin re­agieren, muss auch eine Über­emp­find­lich­keit ge­genüber anderen topischen und/oder systemischen Ami­noglycosiden in Betracht gezogen werden, da es zu Kreuzsensibilität mit anderen Ami­noglycosiden kommen kann.

Bei Patienten, die systemisches Neo­my­cin erhielten, und bei topischer Anwendung von Neo­my­cin auf offenen Wunden bzw. geschädigter Haut traten schwerwiegende Nebenwirkungen wie neurotoxische, ototoxische und nephrotoxische Reaktionen auf. Nephrotoxische und neurotoxische Wirkungen wurden auch bei systemischer Gabe von Poly­my­xin-B be­ob­ach­tet. Obwohl diese Reaktionen nicht im Zusammenhang mit topischer Anwendung dieses Produktes am Auge berichtet wurden, ist bei gleichzeitigem Gebrauch von systemischen Ami­noglycosiden oder Poly­my­xin-B Vorsicht geboten.

Eine längerfristige Anwendung ophthalmischer Cor­ti­co­ste­roide kann zu okulärer Hypertonie und/oder Glaukom mit Schädigung des Sehnervs, verminderter Sehschärfe und Gesichtsfeldausfällen sowie zu ei­ner hinteren subkapsulären Kataraktbildung führen. Das Risiko ei­nes Cor­ti­co­ste­roid-induzierten Anstiegs des intra­oku­lären Drucks oder der Entstehung ei­nes Glaukoms ist bei prä­dis­po­nierten Patienten (z. B. bei Diabetikern) erhöht. Deswegen sollte bei Patienten, die sich ei­ner längeren ophthalmischen Cor­ti­co­ste­roid-Therapie unterziehen, der Intraokulardruck regelmäßig und häufig kontrolliert werden. Dies ist insbesondere bei Kindern zu berücksichtigen, da bei Kindern ein hö­he­res Risiko ei­ner Cor­ti­co­ste­roid-induzierten okulären Hypertension be­steht und diese früher als bei Erwachsenen auftreten kann.

Topische ophthalmische Cor­ti­co­ste­roide kön­nen die Wundheilung der Kornea verlangsamen. Topische nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) sind ebenfalls dafür bekannt, dass sie die Heilung verlangsamen oder verzögern kön­nen. Die gleichzeitige Anwendung topischer NSAR und topischer Cor­ti­co­ste­roide kann die Wahrscheinlichkeit von Heilungsproblemen erhöhen (siehe Abschnitt 4.5).

Cushing-Syn­drom und/oder eine Nebennierensuppression kön­nen in Verbindung mit der systemischen Absorption von ophthalmischem Dexa­me­tha­son nach ei­ner intensiven oder langfristigen Be­handlung von prä­dis­po­nierten Patienten, einschließlich Kindern und Patienten, die mit CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat) behandelt wurden, auftreten. In diesen Fällen sollte die Be­handlung schrittweise beendet werden.

Cor­ti­co­ste­roide kön­nen die Abwehrkraft ge­gen unempfindliche Bak­te­rien-, Vi­ren-, parasitäre oder Pilz­in­fek­tio­nen schwächen bzw. deren Entstehung begünstigen. Topische Cor­ti­co­ste­roide kön­nen die klinischen Zeichen ei­ner Infektion maskieren, sodass eine mangelnde Wirk­samkeit ei­nes Antibiotikums unter Umständen nicht erkannt wird. Darüber hinaus kön­nen Cor­ti­co­ste­roide Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf Inhaltsstoffe des Produkts unterdrücken. Bei Patienten mit persistierendem Horn­haut­ul­kus, die mit topischen Cor­ti­co­ste­roi­den behandelt werden oder behandelt wurden, sollte von ei­ner Pilz­in­fektion ausgegangen werden. Falls es zu ei­ner Pilz­in­fektion kommt, ist die Be­handlung abzusetzen.

Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Wie auch bei anderen Antiinfektiva kann die längere Anwendung von Antibiotika wie z. B. Neo­my­cin und Poly­my­xin zu ei­nem übermäßigen Wachstum nicht-empfindlicher Erreger einschließlich Pil­zen führen. Beim Auftreten ei­ner Super­infektion sollte die Therapie abgesetzt und eine alterna­ti­ve Therapie begonnen werden. Infektionen, die durch Vi­ren, Pilze oder durch Neo­my­cin- bzw. Poly­my­xin-B-sul­fat-resistente Bak­te­rien verursacht sind, kön­nen durch Cor­ti­co­ste­roidapplikation ak­ti­viert, verstärkt oder ver­schlei­ert werden. Sollte die Be­handlung mit Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension nicht rasch ansprechen, ist sie durch eine geeignete Therapie zu ersetzen.

Bei Er­krankungen, die eine Verdünnung der Hornhaut und Sklera verursachen, kann die Anwendung von topischen Cor­ti­co­ste­roi­den zur Perforation führen.

Isopto-Max Augensalbe enthält Woll­wachs, das örtlich begrenzte Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen kann.

Isopto-Max Augentropfen enthalten Benz­al­ko­nium­chlo­rid.
Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Rei­zun­gen am Auge hervorrufen, insbesondere bei tro­ckenen Augen oder Er­krankungen der Hornhaut.

Hinweis für Kon­takt­lin­sen­trä­ger
Während der Be­handlung ei­ner Augenentzündung oder -infektion mit Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension sollten keine Kontaktlinsen getragen werden. Sollten in Absprache mit dem Arzt während der Be­handlung mit der Augentropfensuspension dennoch Kontaktlinsen verwendet werden, sind diese vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen durchgeführt. Die gleichzeitige Anwendung topischer NSAR und topischer Cor­ti­co­ste­roide kann die Wahrscheinlichkeit von Heilungsproblemen der Hornhaut erhöhen.
Bei Patienten, die mit Ri­to­na­vir behandelt werden, kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Dexa­me­tha­son erhöht sein (siehe Abschnitt 4.4).

CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat) kön­nen die Dexa­me­tha­son-Clearance verringern, was zu verstärkter Wirkung und Nebennierensuppression/Cushing-Syn­drom führen kann. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko von systemischen Cor­ti­co­ste­roid-Nebenwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische Cor­ti­co­ste­roid-Wirkungen überwacht werden.

Wird mehr als ein topisches ophthalmisches Arzneimit­tel an­ge­wendet, muss zwischen den einzelnen Ver­ab­rei­chungen eine Wartezeit von 5 Minuten eingehalten werden. Augensalben sollten dabei zuletzt an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Isopto-Max Augentropfen und Augensalbe sowie für die einzelnen Wirkstoffe Poly­my­xin-B-sul­fat, Neo­my­cin und Dexa­me­tha­son bei Schwangeren vor.
Ami­noglycosidantibiotika wie Neo­my­cin passieren die Plazentaschranke. Die systemische Anwendung von Ami­noglycosidantibiotika führte in präklinischen und klinischen Untersuchungen zu Ototoxizität und Nephrotoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aufgrund der geringen Men­ge, die nach topischer Anwendung des Produkts aufgenommen wird, ist eine durch Neo­my­cin intrauterin hervorgerufene Ototoxizität oder Nephrotoxizität nicht zu erwarten.
Eine längere oder wiederholte systemische Anwendung von Glucocorticoiden während der Schwangerschaft wurde mit ei­nem erhöhten Risiko für in­tra­ute­ri­ne Wachstumsverzögerung und nied­rigem Geburtsgewicht des Fötus sowie ei­nem erhöhten Risiko für Blut­hoch­druck, vaskuläre Er­krankungen und In­su­linresistenz im Erwachsenenalter in Verbindung gebracht. Die Gabe hoher systemischer Dosen von Glucocorticoiden zum Ende der Schwangerschaft erhöht zudem das Risiko der Atrophie der fötalen Nebennierenrinde.

Tierexperimentelle Studien haben nach systemischer und okulärer Ver­ab­rei­chung von Dexa­me­tha­son eine Reproduktionstoxizität einschließlich oraler Spaltenbildung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Fallberichte nach paren­te­ra­ler Anwendung von Poly­my­xin-B bei Schwangeren zeigten kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen. Es sind allerdings keine tierexperimentellen Daten zum Plazentaübergang und zur Reproduktionstoxizität von Poly­my­xin-B verfügbar.

Da insbesondere eine relevante systemische Exposition von Glucocorticoiden auch nach Anwendung am Auge nicht ausgeschlossen werden kann, wird die Anwendung von Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension nicht empfohlen.

Stillzeit
Systemisch verabreichte Glucocorticoide und Ami­noglycoside gehen in die Muttermilch über. Glucocorticoide kön­nen das Wachstum und die endogene Glucocorticoid-Produktion unterdrücken oder andere unerwünschte Effekte hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension in signifikanten Men­gen in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das gestillte Kind kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Es ist zu entscheiden, ob abgestillt wird oder die Be­handlung mit
Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension abgebrochen wird bzw. darauf verzichtet wird. Dabei sollte der Nutzen des Stillens für den Säugling und der Nutzen der Be­handlung der Mutter berücksichtigt werden.

Fertilität
Systemisch verabreichte Glucocorticoide kön­nen die hormonelle Se­kre­tion von Hypothalamus und Hypophyse, die Gametogenese in Testes bzw. Ovar und somit die Fertilität beeinflussen. Ob Dexa­me­tha­son die Fertilität auch nach ophthalmologischer Anwendung beeinflusst, ist jedoch unbekannt.

Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Nach Anwendung von Isopto-Max Augensalbe/Augentropfen kann es kurzfristig zu verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen kommen. Patienten sollten nicht am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bevor diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Prüfungen mit Dexa­me­tha­son-Neo­my­cin-Poly­my­xin-B-haltigen Augentropfen und -salben traten mit 0,7 % bis 0,9 % Augenbeschwerden, Keratitis und Augenreizungen als häufigste unerwünschte Reaktionen auf.

Die folgenden Nebenwirkungen sind wie folgt klassifiziert: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad aufgeführt. Die Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien mit Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension be­ob­ach­tet.

Die folgenden wei­te­ren Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung gemeldet. Ihre Häufigkeit ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar. Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad aufgeführt.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Bei einigen Patienten kann es zur Überempfindlichkeit ge­genüber topisch verabreichten Ami­noglycosiden kommen. Darüber hinaus kann die topische Anwendung von Neo­my­cin zur Hautsensibilisierung führen (siehe Abschnitt 4.4).

Bei längerer topischer Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den am Auge kann es zum Anstieg des Intraokulardrucks mit resultierender Schädigung des Sehnervs, re­du­zierter Sehschärfe und Gesichtsfeldausfällen sowie posteriorer subkapsulärer Kataraktbildung kommen (siehe Abschnitt 4.4).

Nach Anwendung von Kombinationspräparaten, die Cor­ti­co­ste­roide oder Antiinfektiva enthalten, wurde die Entstehung von Sekundärinfektionen be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4).

Aufgrund der Cor­ti­co­ste­roid-Komponente be­steht bei Er­krankungen, die eine Ausdünnung der Hornhaut oder Sklera verursachen, ein höheres Perforationsrisiko (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-
Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Die Symptome ei­ner Überdosierung von Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension kön­nen denen ei­ner Nebenwirkung, wie sie bei einigen Patienten auftreten, ähnlich sein (Keratitis, Ery­them, verstärkte Tränensekretion, Lidödem und Juckreiz).

Bei okulärer Überdosierung kann Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension mit lauwarmem Was­ser aus dem Auge/den Augen gespült werden.

Aufgrund der besonderen Eigenschaften des Produktes zur topischen Anwendung sind sowohl bei aku­ter okulärer Überdosierung wie auch bei versehentlichem Verschlucken des Inhalts ei­ner Flasche oder Tube keine zusätzlichen toxischen Effekte zu erwarten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ophthalmika, Antiinfektiva, ATC-Code: S01CA01

Wirkmechanismus
Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension besitzen einen dualen Effekt: Unterdrückung der Entzündungssymptome durch die Cor­ti­co­ste­roid-Komponente Dexa­me­tha­son und antiinfektiöse Wirk­samkeit aufgrund sei­ner beiden antibiotischen Komponenten Poly­my­xin-B und Neo­my­cin.

Dexa­me­tha­son ist ein syn­the­ti­sches Glucocorticoid mit hochwirksamer anti-inflammatorischer und vasokonstriktorischer Aktivität. Der Wirkmechanismus syn­thetischer Steroide ist dem von Cortison ähnlich. Sie binden an spezifische in­tra­zelluläre Rezeptorproteine. Das genaue Wirkprinzip, das zur Unterdrückung entzündlicher und allergischer Reaktionen führt, ist noch nicht völlig geklärt. Beteiligt sind anscheinend die Synthesehemmung bei spezifischen Pro­te­inen, die eine wesentliche Rolle bei chemotaktischen und immunologischen Reaktionen spielen, sowie andere Veränderungen in der Funktion von Leukozyten und Makrophagen.

Bei dem Antibiotikum Poly­my­xin-B handelt es sich um ein zyklisches Lipopeptid, das die Zellwand Gram-negativer Bak­te­rien penetriert und so die Mem­bran des Zytoplasmas destabilisiert. Die Substanz ist im Allgemeinen weni­ger aktiv ge­gen Gram-positive Bak­te­rien. Neo­my­cin ist ein Ami­noglycosid-Antibiotikum, das seine Wirkung auf die Bak­te­rienzellen in erster Linie durch Hemmung von Poly­pep­tidsynthese und -aufbau auf den Ribosomen entfaltet.

Resistenzmechanismus
Die bakterielle Resistenz ge­gen Poly­my­xin-B ist chromosomalen Ur­sprungs und eher selten. Dabei scheint eine Modifikation der membranständigen Phos­pho­li­pi­de des Zytoplasmas eine Rolle zu spielen.

Wie bei anderen Ami­noglycosiden kann es bei Neo­my­cin durch unterschiedliche Mechanismen zur Resistenz kommen; dazu gehören: (1) Veränderungen der ribosomalen Ziel-Un­ter­ein­heit in der Bak­te­rienzelle; (2) Störung des Neo­my­cin-Transports in die Zelle und (3) Deaktivierung durch die verschiedensten adenylierenden, phos­phorylierenden oder acetylierenden En­zy­me. Die genetische Information zur Produktion deaktivierender En­zy­me kann sich auf den Bak­te­rienchromosomen oder auf Plasmiden befinden.

Grenzwerte
Jedes Gramm/jeder Milliliter Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension enthalten 6 000 I.E. Poly­my­xin-B-sul­fat und 3 500 I.E. Neo­my­cin­sul­fat. Die Grenzwerte und das unten aufgeführte In-vitro-Spektrum basieren auf der dualen Aktivität von Poly­my­xin-B bzw. Neo­my­cin. Die hier angegebenen Grenzwerte beziehen sich auf die erworbene Resistenz bestimmter Spezies, die bei okulären Infektionen nachgewiesen wurden und auf das Verhältnis, in dem Poly­my­xin-B und Neo­my­cin in Isopto-Max enthalten sind (in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten):
Resistenz-Grenzwerte:> 5 : 2,5 bis > 40 : 20 je nach Bak­te­rienspezies.

Emp­find­lichkeit
Auf der Grundlage der in vitro ermit­telten minimalen Hemmkon­zentrationen (MHK) bieten die nachstehenden Angaben eine Orientierungshilfe zur Wahrscheinlichkeit ei­ner Emp­find­lichkeit der Mikroor­ganismen ge­genüber Poly­my­xin-B-sul­fat oder Neo­my­cin als Komponenten in Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension. Die unten stehende Auflistung umfasst Bak­te­rien-Spezies, die bei Infektionen des äußeren Auges isoliert wurden.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen – lokale Informationen über die Resistenzsituation wünschenswert. Sollte aufgrund der lokalen Prävalenz der Resistenz die Anwendung der Wirk­stoffstoffkombination Poly­my­xin-B und Neo­my­cin zumindest bei einigen Infektionen bedenklich erscheinen, sollte bei Bedarf fachmännischer Rat eingeholt werden.
Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber der Wirk­stoffstoffkombination Poly­my­xin-B und Neo­my­cin anzustreben.

Dexa­me­tha­son
Dexa­me­tha­son wird wie andere Cor­ti­co­ste­roide auch nach oraler Gabe rasch resorbiert und hat eine biologische Halbwertszeit von et­wa 190 Minuten. Corticoide werden in der Le­ber und den Nieren metabolisiert und mit dem Urin ausgeschieden. Eine Ausscheidung über die Galle oder Faeces findet praktisch nicht statt.

Dexa­me­tha­son weist aufgrund sei­nes günstigen Verhältnisses von lipophilen zu hydrophilen Grup­pen im Molekül eine bessere Penetration ins Augeninnere auf als die ent­sprechenden hydrophilen Halbester. Es ist daher auch bei entzündlichen Pro­zes­sen im vorderen Augensegment wirksam. Hohe Augenkammerwasserspiegel wurden nach lokaler Gabe am Ka­nin­chenauge nachgewiesen.

Poly­my­xin-B-sul­fat
Poly­my­xin ist ein Stoffwechselprodukt aus Paenibacillus polymyxa und gehört in die Grup­pe der Peptidantibiotika. Poly­my­xin-B stellt ein basisches, zyklisches Oktapeptid mit ei­ner Peptidseitenkette dar.

Poly­my­xin-B-sul­fat wird vom Gastroin­tes­ti­naltrakt oder der intakten Haut nicht resorbiert. Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich über die Nieren.

Obwohl das intakte Cornea-Epithel eine Penetration in das Hornhautstroma verhindert, so kön­nen doch therapeutisch relevante Kon­zen­tra­tio­nen in das Stroma nach Epithelläsionen eindringen.

Nach topischer Instillation, subkonjunktivaler In­jektion oder nach ei­nem Augenbad wurde eine gute Penetration von Poly­my­xin-B-sul­fat ins Stroma be­ob­ach­tet. Keine signifikante Penetration in den Glaskörper wurde jedoch nach paren­te­ra­ler Gabe ge­mes­sen.

Neo­my­cin­sul­fat
Neo­my­cin wird aus Streptomyces fradiae isoliert und gehört in die Klasse der Ami­noglycosidantibiotika.

Neo­my­cin wird nur wenig vom Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert, nach lokaler Gabe reicht die resorbierte Men­ge nicht aus, um systemische Reaktionen auszulösen. Neo­my­cin wird fast unverändert mit den Faeces ausgeschieden.

Bei lokaler Anwendung von Isopto-Max Augensalbe/Augentropfensuspension am Auge ist die systemische Exposition der Wirkstoffe Poly­my­xin-B-sul­fat, Neo­my­cin und Dexa­me­tha­son nied­rig, sodass die systemische Toxizität der Wirkstoffe nur geringe klinische Relevanz hat.

Poly­my­xin-B-sul­fat
Poly­my­xin-B-sul­fat ist nicht genotoxisch, und es gibt kei­nerlei Hinweise auf kanzerogene Effekte von Poly­my­xin-B-sul­fat.
Für Poly­my­xin-B-sul­fat liegen keine tierexperimentellen Daten zur Reproduktionstoxizität vor.

Neo­my­cin­sul­fat
Im Tierexperiment (Maus) ist nach der Be­handlung (i.m.-Gabe) der Muttertiere vom Tag 9 bis Tag 19 der Gestation mit Neo­my­cin in ei­ner Dosierung von 100 mg/kg Körpergewicht eine durch Neo­my­cin induzierte Ototoxizität bei den Föten beschrieben worden.
Standarduntersuchungen zur Mutagenität ergaben für Neo­my­cin keinen Hinweis auf mutagene Eigenschaften. Eine 2-Jahres-Studie zur Kanzerogenität mit oral verabreichtem Neo­my­cin­sul­fat an Ratten zeigte keine erhöhte Tumorinzidenz.

Dexa­me­tha­son
In Studien zur Reproduktionstoxizität induzierte Dexa­me­tha­son nach systemischer oder ophthalmologischer Anwendung in ver­schie­de­nen Spezies teratogene Effekte (Gaumenspalten, Skelettmissbildungen). Bei Ratten wurden eine Verlängerung der Gestation sowie eine erschwerte Geburt be­ob­ach­tet. Darüber hinaus waren die Überlebensrate, das Geburtsgewicht sowie die Gewichtzunahme der Nachkommen re­du­ziert. Die Fertilität wurde nicht beeinträchtigt. Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante, genotoxische Eigenschaften. Langzeituntersuchungen auf ein tumorerzeugendes Potenzial liegen nicht vor.

Isopto-Max Augentropfensuspension
Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Na­tri­um­chlo­rid
Poly­sor­bat 20
Hypro­mel­lo­se
Salz­säu­re und/oder Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Wert-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Isopto-Max Augensalbe
Flüs­si­ges Woll­wachs
Wei­ßes Va­se­lin
Kon­ser­vie­rungs­mit­telfrei

Nicht zutreffend.

Die Haltbarkeitsdauer von Isopto-Max Augentropfensuspension beträgt 2 Jahre, die von Isopto-Max Augensalbe 3 Jahre.
Nach erstmaligem Öffnen nicht länger als 4 Wochen verwendbar.

Isopto-Max Augentropfensuspension in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern.

Isopto-Max Augensalbe nicht über 25 °C lagern.

Tropfflasche mit Schraubverschluss.
Flasche und Tropfer aus Poly­ethy­len niederer Dich­te (LDPE) und Schraubverschluss aus Polypropylen.
Eine Tropfflasche enthält 5 ml Augentropfensuspension.

Alu­mi­ni­umtube be­schich­tet mit Epoxid-Phe­nolharz-Kombination; Ap­pli­kationshilfe und Schraubverschluss aus Polypropylen.
1 Tube enthält 3,5 g Augensalbe.

Keine besonderen Anforderungen.