RELPAX®

Relpax wird an­ge­wendet bei Erwachsenen zur Akutbehandlung der Kopf­schmerzphase bei Mi­grä­neanfällen mit oder ohne Aura.

Dosierung

Relpax-Film­ta­blet­ten sollen möglichst früh nach Auftreten des Mi­grä­nekopfschmerzes eingenommen werden. Sie sind aber auch bei Einnahme zu ei­nem späteren Zeitpunkt des Mi­grä­neanfalls wirksam.

Es konnte nicht gezeigt werden, dass Relpax den Mi­grä­nekopfschmerz verhindert, wenn es während der Auraphase eingenommen wird. Daher sollte Relpax nur während der Kopf­schmerzphase ei­ner Mi­grä­ne genommen werden.

Relpax-Film­ta­blet­ten sollen nicht pro­phy­laktisch eingenommen werden.

Erwachsene (18 bis 65 Jahre)
Die empfohlene Initialdosis beträgt 40 mg.

- Wenn die Kopf­schmerzen innerhalb von 24 Stunden wieder auftreten:
Wenn nach Ansprechen der Be­handlung die Mi­grä­nekopfschmerzen innerhalb von 24 Stunden erneut auftreten, so kann dieses Re­zi­div mit ei­ner wei­te­ren Dosis der glei­chen Stär­ke erfolgreich behandelt werden. Wenn eine zweite Dosis erforderlich ist, sollte ein Abstand von mindestens 2 Stunden zur ersten Dosis eingehalten werden.

- Wenn ein Be­handlungserfolg ausbleibt:
Wenn ein Patient nicht innerhalb von 2 Stunden auf die erste Dosis anspricht, sollte bei demselben Anfall keine zweite Dosis eingenommen werden, weil die Wirk­samkeit hierfür in klinischen Studien nicht aus­reichend nachgewiesen wurde.

Klinische Studien zeigen, dass die Patienten, die während ei­nes Anfalls nicht auf die Be­handlung ansprechen, trotzdem bei ei­nem wei­te­ren Anfall wahrscheinlich erfolgreich behandelt werden kön­nen.

Patienten, die bei ei­nem ange­mes­senen Be­handlungsversuch mit 40 mg keine befriedigende Wirk­samkeit erzielen (z. B. kein Ansprechen bei 2 von 3 Attacken bei guter Verträglichkeit), kön­nen bei nachfolgenden Mi­grä­neanfällen erfolgreich mit 80 mg (zweimal 40 mg) behandelt werden (siehe Abschnitt 5.1). Eine zweite 80-mg-Dosis darf nicht innerhalb von 24 Stunden eingenommen werden.

Die maximale Tagesdosis darf 80 mg nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.8).

Ältere Patienten
Die Sicherheit und die Wirk­samkeit von Ele­trip­tan bei Patienten über 65 Jahre wurden nicht systematisch untersucht, da die Zahl solcher Patienten in klinischen Studien gering war. Die Anwendung von Relpax bei älteren Patienten wird daher nicht empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Jugendliche (12 bis 17 Jahre)
Die Wirk­samkeit von Relpax bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren ist nicht erwiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.2 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Kinder (6 bis 11 Jahre)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Relpax bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren sind nicht erwiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.2 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mit­telgradiger Le­berfunktionseinschränkung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Da Relpax bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionseinschränkung nicht untersucht wurde, ist die Anwendung bei dieser Patientengruppe kon­tra­in­di­ziert.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da die blutdrucksteigernden Effekte von Relpax bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen verstärkt sind (siehe Abschnitt 4.4), wird eine Anfangsdosis von 20 mg bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Nierenfunktionseinschränkung empfohlen. Die Tageshöchstdosis sollte 40 mg nicht überschreiten. Relpax ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionseinschränkung kon­tra­in­di­ziert.

Art der Artwendung

Die Film­ta­blet­ten sollen unzerkaut mit Was­ser eingenommen werden.

Relpax ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit:

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

- schwerer Le­berfunktionseinschränkung oder schwerer Nierenfunktionseinschränkung

- mit­tel­schwe­rer oder schwerer Hypertonie oder unbehandelter leichter Hypertonie

- nachgewiesener koronarer Herzkrankheit, einschließlich ischämischen Herzerkrankungen (Angina pectoris, Myo­kard­infarkt in der Anamnese oder nachgewiesene stumme Is­chä­mie). Patienten mit Ko­ro­nar­ar­te­rienspasmen (Prinzmetal-Angina), objektiven oder subjektiven Symptomen ei­ner ischämischen Herzerkrankung.

- signifikanten Arrhythmien oder Herzinsuffizienz

- peripheren Gefäßerkrankungen

- ze­re­bro­vaskulären Er­eignissen (CVA) oder transienten ischämischen Attacken (TIA) in der Vorgeschichte

- Anwendung von Er­got­a­min oder Er­got­a­min­de­ri­va­ten (einschließlich Methysergid) innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Be­handlung mit Ele­trip­tan (siehe Abschnitt 4.5).

- Gleichzeitige Anwendung von anderen 5HT₁-Rezeptor-Agonisten mit Ele­trip­tan

Relpax darf nicht zusammen mit ausgeprägten CYP3A4-Hem­mern, wie z. B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Ery­thro­my­cin, Clari­thro­mycin, Josamycin, und Pro­te­aseinhibitoren (Ri­to­na­vir, Indinavir und Nelfinavir) an­ge­wendet werden.

Relpax sollte nur bei Vorliegen ei­ner eindeutigen Di­a­gno­se ei­ner Mi­grä­ne an­ge­wendet werden. Relpax ist nicht indiziert zur Be­handlung der hemiplegischen und ophthalmoplegischen Mi­grä­ne oder der Basilarismigräne.

Relpax sollte nicht für die Be­handlung „atypischer“ Kopf­schmerzen verwendet werden,
d. h. Kopf­schmerzen, die auf möglicherweise schweren Grund­erkrankungen (Schlaganfall, Aneurysmaruptur) beruhen, bei denen eine ze­re­bro­vaskuläre Vasokonstriktion schädlich sein könnte.

Ele­trip­tan kann mit vorübergehenden Symptomen, einschließlich Schmerzen und Engegefühl in der Brust, in Verbindung gebracht werden. Diese Symptome kön­nen ausgeprägt sein und auch den Pharynx betreffen (siehe Abschnitt 4.8). Falls vermutet wird, dass solche Symptome auf eine ischämische Herzerkrankung hindeuten, sollte die Relpax-Be­handlung abgebrochen und eine geeignete Untersuchung vorgenommen werden.

Patienten mit Herzschwäche

Relpax sollte nicht ohne vorherige Untersuchung an Patienten verabreicht werden, bei denen eine unerkannte kardiale Er­krankung wahrscheinlich ist, oder an Patienten mit ei­nem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK) (z. B. Patienten mit Blut­hoch­druck, Diabetes, Raucher oder Patienten unter ei­ner Nikotinersatztherapie, Männer über 40 Jahren, Frauen nach der Menopause und Patienten mit ausgeprägter Familienanamnese für koronare Herzkrankheit). Bei ei­ner kardiologischen Untersuchung kann es sein, dass nicht jeder Patient mit ei­ner kardialen Er­krankung identifiziert wird, und in sehr seltenen Fällen traten unter der Therapie mit 5HT₁-Rezeptor-Agonisten bei Patienten ohne zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Er­krankung schwerwiegende kardiale Er­eignisse auf. Patienten mit Nachweis ei­ner koronaren Herzkrankheit dürfen Relpax nicht erhalten (siehe Abschnitt 4.3).

5HT₁-Rezeptor-Agonisten sind mit koronaren Gefäßspasmen in Verbindung gebracht worden. In seltenen Fällen ist unter 5HT₁-Rezeptor-Agonisten über Myo­kard­ischä­mie oder Herzinfarkt berichtet worden.

Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Triptanen und pflanz­lichen Zu­be­reitungen, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, könnten unerwünschte Wirkungen häufiger auftreten.

Im therapeutischen Dosisbereich traten bei Ele­trip­tan-Dosierungen von 60 mg und mehr leichte und vorübergehende Blutdrucksteigerungen auf. Diese Blutdrucksteigerungen hatten jedoch im klinischen Studienprogramm keine klinischen Konsequenzen. Dieser Effekt war bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkungen und bei älteren Patienten wesentlich ausgeprägter. Bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung betrugen die durchschnittlichen maximalen Anstiege der systolischen Blutdruckwerte 14 bis 17 mmHg (normal: 3 mmHg) und der diastolischen Blutdruckwerte 14 bis 21 mmHg (normal: 4 mmHg). Bei älteren Patienten betrug der durchschnittliche maximale Anstieg des systolischen Blutdrucks 23 mmHg, verglichen mit 13 mmHg bei jüngeren Erwachsenen (Placebo: 8 mmHg). Nach Markteinführung wurden auch bei Patienten unter 20 mg oder 40 mg Ele­trip­tan Blut­druck­er­höhungen berichtet sowie bei Patienten, die weder niereninsuffizient noch älter waren.

Arzneimit­telinduzierter Dauerkopfschmerz

Der übermäßige Gebrauch von Arzneimit­teln zur Be­handlung von Kopf­schmerzen kann diese verschlimmern. Wenn dies eintritt oder vermutet wird, sollte ärztlicher Rat eingeholt und die Be­handlung abgebrochen werden. Verdacht auf die Di­a­gno­se ei­nes arz­nei­mit­tel­in­duzierten Dauerkopfschmerzes be­steht bei Patienten, die häufige oder tägliche Kopf­schmerzen haben, trotz (oder aufgrund) der regelmäßigen Anwendung von Kopf­schmerzmit­teln.

Se­ro­to­nin-Syn­drom

Nach gleichzeitiger Be­handlung mit Triptanen und selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mern (SSRIs) oder Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahme-Hem­mern (SNRIs) wurde über Fälle von Se­ro­to­nin-Syn­drom (einschließlich veränderter mentaler Verfassung, vegetativer Instabilität und neuromuskulärer Störungen) berichtet. Diese Reaktionen kön­nen schwerwiegend sein. Wenn die gleichzeitige Be­handlung mit Ele­trip­tan und ei­nem SSRI oder SNRI klinisch angezeigt ist, soll der Patient ange­mes­sen überwacht werden, insbesondere bei Therapiebeginn, Dosis­er­höhungen oder der zusätzlichen Gabe ei­nes anderen se­rotonergen Arzneimit­tels (siehe Abschnitt 4.5).

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Relpax nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält auch Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110), das allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Relpax 20 mg und 40 mg enthalten weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te. Patienten unter ei­ner natri­umarmen Diät kön­nen darüber informiert werden, dass dieses Arzneimit­tel nahezu „natri­umfrei“ ist.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf Ele­trip­tan
In den klinischen Hauptstudien mit Ele­trip­tan wurden keine Anzeichen ei­ner Interaktion mit Be­ta­blo­ckern, trizyklischen Antidepressiva, selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mern und Flu­na­ri­zin berichtet, jedoch sind keine Daten aus formalen klinischen Interaktionsstudien mit diesen Arzneimit­teln verfügbar (außer mit Pro­pra­no­lol, siehe unten).

Nach populationskinetischen Analysen klinischer Studien haben die folgenden Arzneimit­tel wahrscheinlich keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ele­trip­tan: Betablocker, trizyklische Antidepressiva, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mer, Hormonersatzpräparate auf Östrogenbasis, Östrogen enthaltende orale Kon­tra­zep­ti­va und Cal­cium­an­ta­go­nist­en.

Ele­trip­tan ist kein Substrat der Mo­no­amin­oxi­da­se (MAO). Daher sind Wechselwirkungen zwischen Ele­trip­tan und MAO-Hem­mern nicht zu erwarten. Deshalb wurde auch keine formale Interaktionsstudie durchgeführt.

In klinischen Studien mit Pro­pra­no­lol (160 mg), Ve­ra­pa­mil (480 mg) und Flu­cona­zol (100 mg) stieg die Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tion C_max von Ele­trip­tan auf das 1,1-Fache, 2,2-Fache bzw. 1,4-Fache. Die AUC von Ele­trip­tan stieg auf das 1,3-Fache, 2,7-Fache bzw. 2,0-Fache. Diese Effekte sind nicht als klinisch relevant anzusehen, da sie im Vergleich mit der alleinigen Anwendung von Ele­trip­tan nicht mit Blutdruckanstiegen oder unerwünschten Wirkungen verbunden waren.

In klinischen Studien mit Ery­thro­my­cin (1 000 mg) und Ke­to­con­azol (400 mg), spezifischen und starken In­hi­bi­toren von CYP3A4, wurden signifikante Anstiege der Ele­trip­tan-C_max (2- und 2,7‑fach) und der AUC (3,6- und 5,9‑fach) be­ob­ach­tet. Dies war verbunden mit ei­ner Verlängerung der Ele­trip­tan-Halbwertszeit t_1/2 von 4,6 auf 7,1 Stunden zusammen mit Ery­thro­my­cin und von 4,8 auf 8,3 Stunden zusammen mit Ke­to­con­azol (siehe Abschnitt 5.2). Relpax darf deshalb nicht zusammen mit ausgeprägten CYP3A4-Hem­mern, wie z. B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Ery­thro­my­cin, Clari­thro­mycin, Josamycin, und Pro­te­aseinhibitoren (Ri­to­na­vir, Indinavir und Nelfinavir) an­ge­wendet werden.

In klinischen Studien mit ei­nem oral verabreichten Kombinationspräparat aus Koffein und Er­got­a­min, das 1 und 2 Stunden nach Ele­trip­tan gegeben wurde, traten geringe zusätzliche Blut­druck­er­höhungen auf, die aufgrund der Pharmakologie der beiden Präparate vorhersehbar sind. Deshalb wird empfohlen, Arzneimit­tel, die Er­got­a­min oder Er­got­a­minanaloga (z. B. Di­hy­dro­er­gotamin) enthalten, nicht innerhalb von 24 Stunden nach Ele­trip­tan-Einnahme zu verabreichen. In gleicher Weise sollte nach Anwendung ei­nes Er­got­a­min-haltigen Präparates eine Frist von mindestens 24 Stunden eingehalten werden, bevor Ele­trip­tan verabreicht wird.

Einfluss von Ele­trip­tan auf andere Arzneimit­tel
Es ergeben sich weder aus In-vitro- noch aus In-vivo-Studien Hinweise darauf, dass therapeutische Dosen von Ele­trip­tan (und die da­raus resultierenden Kon­zen­tra­tio­nen) zur Hemmung oder Induktion von Cytochrom-P450-En­zy­men einschließlich CYPP3A4 arzneimit­telmetabolisierender En­zy­me führen. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Ele­trip­tan klinisch relevante Arzneimit­telinteraktionen verursacht, die durch diese En­zy­me bedingt sind.

Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mer (SSRIs)/ Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahme-Hem­mer (SNRIs) und Se­ro­to­nin-Syn­drom:
Nach Anwendung von selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mern (SSRIs) oder Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahme-Hem­mern (SNRIs) und Triptanen wurde von Fällen berichtet, welche Symptome aufwiesen, die den Symptomen ei­nes Se­ro­to­nin-Syn­droms ent­sprachen (einschließlich veränderter mentaler Verfassung, vegetativer Instabilität und neuromuskulärer Störungen) (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Es gibt keine klinischen Daten zur Einnahme von Relpax während der Schwangerschaft. Bezüglich Schwangerschaft, em­bryonaler/ fötaler Entwicklung, Geburtsvor­gang oder der postnatalen Entwicklung ergaben die tierexperimentellen Studien keinen Hinweis auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen. In der Schwangerschaft sollte Relpax nur bei eindeutigem Bedarf eingesetzt werden.

Stillzeit
Ele­trip­tan tritt in die Muttermilch über. In ei­ner Studie mit 8 Frauen, die eine Einzeldosis von 80 mg erhielten, betrug die Gesamtmenge des Ele­trip­tan über 24 Stunden hinweg in der Milch durchschnittlich 0,02 % der Dosis. Trotzdem sollte die Ver­ab­rei­chung von Relpax an stillende Mütter mit Vorsicht erfolgen. Die Exposition des Säuglings kann durch eine Unterbrechung des Stillens für 24 Stunden nach Einnahme minimiert werden.

Relpax hat mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Mi­grä­ne oder die Be­handlung mit Relpax kann bei manchen Patienten zu Müdigkeit oder Schwindel führen. Patienten sollten angehalten werden, sorgfältig zu prüfen, ob sie während der Mi­grä­neattacken und nach der Anwendung von Relpax fähig zur Durchführung komplizierter Aufgaben, wie z. B. zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, sind.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Relpax wurde in klinischen Studien an mehr als 5.000 Patienten verabreicht, die einmal oder zweimal Dosen von 20, 40 oder 80 mg einnahmen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schwächegefühl, Müdigkeit, Übelkeit und Be­nom­men­heit. In ran­do­mi­sier­ten klinischen Studien mit Dosierungen von 20, 40 und 80 mg ist eine Tendenz zur Dosisabhängigkeit der Nebenwirkungen gezeigt worden.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen (mit ei­ner Häufigkeit ≥ 1 % und häufiger als unter Placebo) wurden von Patienten in klinischen Studien bei Be­handlung mit therapeutischen Dosen berichtet. Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit aufgelistet (häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) und selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000).

Die üblichen Nebenwirkungen von Relpax sind typische Nebenwirkungen für die Klasse der 5HT₁-Rezeptor-Agonisten.

In der breiten Anwendung nach Zulassung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet:

Er­krankungen des Immunsystems: allergische Reaktionen mit teil­weise schwerwiegender Ausprägung, einschließlich Angioödem
Er­krankungen des Nervensystems: Se­ro­to­nin-Syn­drom, seltene Fälle von Synkopen, Schlaganfall
Gefäßerkrankungen: Hypertonie
Herzerkrankungen: Myokardischämie oder Myo­kard­infarkt, Ko­ro­nar­ar­te­rien­spas­mus
Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts: Wie bei einigen anderen 5HT_1B-/5HT_1D-Agonisten wurden seltene Fälle von ischämischer Kolitis berichtet. Über Erbrechen wurde ebenfalls berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Einnahme von Einzeldosen von 120 mg wurde ohne signifikante Nebenwirkungen vertragen. Jedoch könnten gemäß den pharmakologischen Eigenschaften dieser Substanzklasse Blutdrucksteigerungen oder andere, schwerwiegendere kardiovaskuläre Symptome nach Überdosierung auftreten.

In Fällen von Überdosierungen sollten übliche supportive Maßnahmen, abhängig vom Zustand des Patienten, zur Anwendung kommen. Die Eliminationshalbwertszeit von Ele­trip­tan beträgt et­wa 4 Stunden, deshalb sollte die Überwachung des Patienten und die allgemeine supportive Therapie nach Überdosierung von Ele­trip­tan für mindestens 20 Stunden, oder solange Symptome persistieren, aufrechterhalten werden.

Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen eine Hämo- oder Peritonealdialyse auf die Ele­trip­tan-Se­rum­kon­zen­tra­tionen haben.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Selektive Se­ro­to­nin (5HT₁)-Rezeptor-Agonisten
ATC-Code: N02CC06

Wirkmechanismus
Ele­trip­tan ist ein selektiver Agonist an vaskulären 5-HT_1B-Re­zep­tor­en und an neuronalen
5-HT_1D-Re­zep­tor­en. Ele­trip­tan zeigt außerdem hohe Affinität zu 5-HT_1F-Re­zep­tor­en, was zu sei­ner Wirk­samkeit bei Mi­grä­ne beitragen könnte. Ele­trip­tan hat eine mäßige Affinität zu hu­manen re­kom­bi­nanten 5-HT_1A-, 5-HT_2B-, 5-HT_1E- und 5-HT₇-Re­zep­tor­en.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Relpax bei der Akutbehandlung von Mi­grä­neanfällen wurde in 10 placebokontrollierten Studien mit mehr als 6.000 beteiligten Patienten (alle Be­handlungsgruppen) untersucht, die Relpax in Dosen von 20 mg bis 80 mg erhielten. Kopf­schmerzbesserung trat schon 30 Minuten nach oraler Ver­ab­rei­chung auf. Die Ansprechraten der Kopf­schmerzsymptomatik (d. h. Besserung von mäßigem oder schwerem Kopf­schmerz zu leichtem Schmerz oder Schmerzfreiheit) 2 Stunden nach Ver­ab­rei­chung betrugen 59 bis 77 % (80 mg), 54 bis 65 % (40 mg), 47 bis 54 % (20 mg) bzw. 19 bis 40 % (Placebo). Relpax war auch wirksam bei der Be­handlung migräneassoziierter Symptome wie Erbrechen, Übelkeit, Photophobie und Phonophobie.

Die Empfehlung zur Dosistitration auf 80 mg leitet sich aus offenen Langzeitstudien und ei­ner kurzen Doppelblindstudie ab, bei der lediglich eine Tendenz zu statistischer Signifikanz festgestellt werden konnte.

Relpax bleibt wirksam bei perimenstrueller Mi­grä­ne. Es wurde nicht gezeigt, dass die Einnahme von Relpax während der Auraphase den Mi­grä­nekopfschmerz verhindern kann; deshalb sollte Relpax nur während der Kopf­schmerzphase des Mi­grä­neanfalls eingenommen werden.

In ei­ner nicht placebokontrollierten Pharmakokinetikstudie bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurden größere Blut­druck­er­höhungen nach ei­ner 80-mg-Dosis von Relpax be­ob­ach­tet als bei Probanden (siehe Abschnitt 4.4). Dies kann nicht durch pharmakokinetische Ver­än­de­run­gen erklärt werden und kann deshalb das Ergebnis ei­ner spezifischen pharmakodynamischen Reaktion auf Ele­trip­tan bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen sein.

Resorption
Ele­trip­tan wird nach oraler Einnahme schnell und gut über den Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert (zu mindestens 81 %). Die absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt bei Männern und Frauen et­wa 50 %. Die mediane T_max nach oraler Gabe beträgt 1,5 Stunden. Über die gesamte klinische Dosisbreite von 20 mg bis 80 mg konnte eine lineare Pharmakokinetik nachgewiesen werden.

Die AUC- und C_max-Werte von Ele­trip­tan sind nach oraler Einnahme zusammen mit ei­ner stark fetthaltigen Mahlzeit um et­wa 20 bis 30 % erhöht. Bei oraler Einnahme während ei­nes Mi­grä­neanfalls kommt es zu ei­ner Reduktion der AUC um et­wa 30 % und zu ei­ner Verlängerung der T_max auf 2,8 Stunden.

Bei wiederholter Ver­ab­rei­chung (20 mg dreimal täglich) über 5 bis 7 Tage blieb die Pharmakokinetik von Ele­trip­tan linear und die Akkumulation ent­sprach den Erwartungen. Bei wiederholter Gabe hö­he­rer Dosen (40 mg dreimal täglich oder 80 mg zweimal täglich) war die Akkumulation von Ele­trip­tan nach 7 Tagen größer als erwartet (et­wa 40 %).

Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Ele­trip­tan nach intravenöser Ver­ab­rei­chung beträgt 138 l und deutet auf eine Verteilung ins Ge­we­be hin. Die Pro­te­inbindung von Ele­trip­tan ist nur mäßig (et­wa 85 %).

Biotransformation
In-vitro-Studien zeigen, dass Ele­trip­tan haupt­säch­lich durch das hepatische Cytochrom-P-450-Enzym CYP3A4 metabolisiert wird. Dieser Befund wird untermauert durch erhöhte Ele­trip­tan-Plasmaspiegel nach gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Ery­thro­my­cin und Ke­to­con­azol, bekanntermaßen selek­ti­ven und potenten CYP3A4-In­hi­bi­toren. In-vitro-Studien deuten auf eine geringe Beteiligung von CYP2D6 hin, obwohl klinische Studien kei­nerlei Hinweise auf eine Polymorphie mit diesem Enzym geben.

Zwei Hauptmetaboliten wurden identifiziert, die signifikant zur Plasmaradioaktivität nach Gabe von C¹⁴-markiertem Ele­trip­tan beitragen. Ein Metabolit, der durch N-Oxidation entsteht, zeigte keine Ak­ti­vi­tät in In-vitro-Tiermodellen. Ein Metabolit, der durch N-Deme­thylierung gebildet wird, hat ähnliche Ak­ti­vi­tät wie Ele­trip­tan in In-vitro-Tiermodellen. Eine dritte Radioaktivitätsquelle im Plasma wurde nicht formell identifiziert, doch ist es am wahrscheinlichsten, dass es sich um eine Mi­schung hydroxylierter Metaboliten handelt, deren Ausscheidung auch im Urin und in den Fäzes be­ob­ach­tet wurde.

Die Plasmakon­zentration des N-deme­thy­lierten Metaboliten beträgt nur 10 bis 20 % derjenigen der unveränderten Substanz und trägt daher wahrscheinlich nicht signifikant zur therapeutischen Wirkung von Ele­trip­tan bei.

Elimination
Die durchschnittliche Plasmaclearance von Ele­trip­tan beträgt nach intravenöser Ver­ab­rei­chung 36 l/h, mit ei­ner da­raus resultierenden Plasmahalbwertszeit von et­wa 4 Stunden. Die durchschnittliche renale Clearance nach oraler Gabe beträgt et­wa 3,9 l/h. Die nicht renale Clearance beträgt et­wa 90 % der Gesamtclearance; dies zeigt, dass Ele­trip­tan haupt­säch­lich durch Metabolisierung eliminiert wird.

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen

Geschlecht
Eine Metaanalyse klinisch-pharmakologischer Studien und eine populationskinetische Analyse der Daten aus klinischen Studien zeigen, dass das Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Ele­trip­tan-Plasmaspiegel hat.

Ältere Patienten (über 65 Jahre)
Im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen zeigen ältere Patienten (65 bis 93 Jahre) eine leichte, statistisch nicht signifikante Verminderung der Clearance (16 %), die mit ei­ner statistisch signifikant verlängerten Halbwertszeit (von et­wa 4,4 Stunden auf et­wa 5,7 Stunden) einhergeht.

Jugendliche (12 bis 17 Jahre)
Die Pharmakokinetik von Ele­trip­tan (40 mg und 80 mg) bei jugendlichen Mi­grä­nepatienten, zwischen Mi­grä­neanfällen eingenommen, war ähnlich wie bei gesunden Erwachsenen.

Kinder (6 bis 11 Jahre)
Die Clearance von Ele­trip­tan ist bei Kindern im Vergleich zu Jugendlichen unverändert. Jedoch ist das Verteilungsvolumen bei Kindern geringer, was bei gleicher Dosis zu hö­he­ren Plasmaspiegeln führt, als man sie bei Erwachsenen erwarten würde.

Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Bei Probanden mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (Child-Pugh A oder B) stiegen sowohl die AUC (34 %) als auch die Halbwertszeit statistisch signifikant an. Die C_max stieg leicht (18 %) an. Dieser geringe Unterschied in der Exposition wird nicht als klinisch relevant angesehen.

Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei Probanden mit leichter (Krea­tinin-Clearance 61 bis 89 ml/min), mä­ßi­ger (Krea­tinin-Clearance 31 bis 60 ml/min) oder schwerer (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) Niereninsuffizienz wurden keine statistisch signifikanten Ver­än­de­run­gen der Ele­trip­tan-Pharmakokinetik oder der Plas­ma­pro­teinbindung gefunden. Bei dieser Grup­pe wurden Blut­druck­er­höhungen be­ob­ach­tet.

Präklinische Daten ergeben keinen Hinweis auf eine besondere Gefährdung des Men­schen. Ba­sis hierfür sind die üblichen Untersuchungen zu Sicherheitspharmakologie, chronischer Toxizität, Genotoxizität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität.

Ta­blet­tenkern: mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um und Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

Filmüberzug: Ti­tan­di­oxid (E 171), Hypro­mel­lo­se, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Tria­ce­tin und Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Opake PVC-Aclar-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit 3 (N1) oder 6 (N2) Film­ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.