Blanel®

• Zur Metaphylaxe von Cal­ciumsteinen, vorwiegend Cal­ciumoxalatsteinen (Vorbeugung des Wie­der­auf­tre­tens oder der Größenzunahme verbliebener Fragmente)

• Zur Al­ka­lisierung des Urins bei Harn­säu­re­stei­nen, auch bei gleichzeitigem Vorliegen von Cal­ciumsteinen

Zur Unterstützung der Wirkung des Arzneimit­tels sollte den Patienten empfohlen werden, während der Be­handlung die Salzzufuhr zu reduzieren und die tägliche Trinkmenge zu erhöhen.

Die Tagesdosierung sollte individuell für den Patienten so gewählt werden, dass vor der nächsten Me­di­kation ein pH-Wert des frisch gewonnenen Urins von 6,0 – 7,0 (bei Vorliegen rei­ner Harnsäuresteine idealerweise ein pH von 6,2 – 6,8 und im Falle von Cal­ciumsteinen bevorzugt ein pH-Wert von 6,4 – 7,0) erreicht wird. Hierzu werden folgende Dosierungsempfehlungen für Erwachsene gegeben:

1. 3-4 Brausetabletten Blanel pro Tag aufgeteilt in 3 Einzeldosierungen – ent­sprechend 9,9 – 13,2 g Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat pro Tag (d.h. 90 – 120 mmol Al­ka­li bzw. 36 – 48,8 mmol Ci­trat). Morgens und mittags sind je­weils 1 Brausetablette und abends 1 - 2 Brausetabletten einzunehmen.

2. Im Falle von Cal­ciumsteinen kön­nen alterna­tiv abends 1-2 Brausetabletten als Einmaldosis – ent­sprechend 3,3 – 6,6 g Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (d.h. 30 – 60 mmol Al­ka­li und 12 – 24 mmol Ci­trat) eingenommen werden.

Kinder: Aufgrund der unzureichenden Datenlage wird die Ver­ab­rei­chung von Blanel an Kinder nicht empfohlen.

Die Brausetabletten sind je­weils nach den Mahlzeiten nach Auflösen in 1 Glas Was­ser einzunehmen.
Zur Überprüfung ei­ner adäquaten Dosierung wird bei Beginn der Therapie und bei jeder Dosis­an­pas­sung die Messung der über 24 Stunden ausgeschiedenen Ci­tratmenge und des pH-Wertes des Urins empfohlen. Wird der angegebene pH-Bereich unter- bzw. überschritten, so ist die Tagesdosis zu erhöhen bzw. zu ernied­rigen. Eine derartige Korrektur sollte vorzugsweise am Abend erfolgen.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach den individuellen Erfordernissen des jeweiligen Patienten und wird durch den behandelnden Arzt festgelegt.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• eingeschränkte Nierenfunktion

• schwere Le­berfunktionsstörung

• metabolische Alkalose

• chronische Harn­wegs­in­fek­tio­nen mit harn­stoffspaltenden Bak­te­rien (Gefahr ei­ner Struvitsteinbildung)

• schwere Hypertonie

• natri­umarme Diät

• Adynamia episodica hereditaria.

Vor der ersten Anwendung sind die Elek­tro­lyte im Serum und die Nierenfunktion zu kontrollieren. Bei Verdacht auf eine renal-tubuläre Acidose (RTA) ist der Säu­re-Basen-Status zu kontrollieren. Zustände, die das Auftreten von Harnsteinen begünstigen kön­nen (z.B. Adenome der Nebenschilddrüsen, Malignome bei Harn­säu­re­stei­nen), sollten primär ei­ner kausalen Therapie zugeführt werden.

Während der Be­handlung sollten regelmäßige Kontrollen der Urin- und Blutwerte durchgeführt werden. Besonderes Augenmerk sollte auf den Säu­re-Basen-Status gelegt werden.
Ein mehrtägiges Überschreiten des empfohlenen Urin-pH-Bereichs (siehe Abschnitt 4.2) sollte unterbleiben, da bei hö­he­ren pH-Werten ei­nerseits das Risiko der Kristallisation von Cal­cium­phos­phat steigt und andererseits eine längerfristige deutlich alkalotische Stoffwechsellage vermieden werden sollte.
Eine sorgfältige Therapiekontrolle ist bei röntgenologisch gesicherten Nierenbecken- bzw. Nierenkelchsteinen erforderlich, da diese in Folge zu hoher Dosierung durch Ausfällung von Cal­cium­phos­phat größer werden könnten.
Dieses Arzneimit­tel enthält 366,3 mg Na­tri­um pro Brausetabletten. Dies ent­spricht ca. 19 % der für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung. Die maximale Tagesdosierung ent­spricht 75 % der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme. Blanel hat einen hohen Na­tri­umgehalt. Das muss bei Patienten berücksichtigt werden, die eine kochsalzarme Diät einhalten müssen.

Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­seintoleranz (HFI) sollten Blanel nicht einnehmen.

Eine Erhöhung der extrazel­lu­lä­ren Ka­li­umkon­zentration vermindert die Wirkung von Herzglykosiden. Eine Ernied­rigung der extrazel­lu­lä­ren Ka­li­umkon­zentration verstärkt die arrhythmogene Wirkung von Herzglykosiden. Al­dos­te­ron­anta­go­nis­ten, kaliumsparende Diuretika (wie Tri­am­te­ren, Spi­ro­no­lac­ton und Amil­orid), ACE-Hem­mer, nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika und periphere An­alge­ti­ka vermindern die renale Ka­li­umausscheidung.
Mit ei­ner Tagesdosis von 3 Brausetabletten Blanel (= 9,9 g Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat) werden 1,10g Na­tri­um und 1,72g Ka­li­um zugeführt. Bei Patienten, die gleichzeitig eine Di­gi­ta­lisbehandlung erhalten, ist zu beachten, dass 1 g Blanel 0,176 g (4,5 mmol) Ka­li­um enthält. Bei Ve­rordnung ei­ner natri­umarmen Diät ist zu beachten, dass 1 g Blanel 0,103 g (4,5 mmol) Na­tri­um enthält.
Eine gleichzeitige Gabe von citrat- und aluminiumhaltigen Sub­stan­zen kann zu ei­ner erhöhten Alu­mi­ni­umresorption führen. Daher sollte bei erforderlicher Einnahme solcher Präparate eine zeitversetzte Ver­ab­rei­chung von mindestens 2 Stunden erfolgen.

Für Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft und em­bryonale/fe­tale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3) schließen.
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Blanel hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Fälle von Überdosierungen von Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat wurden bislang nicht beschrieben.
Im Falle ei­ner aus­rei­chen­den Nierenfunktion ist eine unerwünschte Beeinflussung metabolischer Parameter - auch bei ei­ner Überschreitung der empfohlenen Dosierungen - nicht zu erwarten, da die Ausscheidung ei­nes Basen-Überschusses durch die Nieren einen normalen Regulationsprozess zur Aufrechterhaltung des Säu­re-Basen-Gleichgewichtes darstellt.
Ein mehrtägiges Überschreiten des angegebenen pH-Bereichs des Urins sollte unterbleiben, da dies ei­nerseits das Risiko für eine Cal­cium­phos­phat-Kristallisation erhöht und andererseits eine längerfristige metabolische Alkalose vermieden werden soll.
Eine eventuelle Überdosierung kann jederzeit durch eine Dosisreduktion korrigiert werden. Gegebenenfalls sind Maßnahmen zur Be­handlung ei­ner metabolischen Alkalose in Erwägung zu ziehen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Arzneimit­tel zur Metaphylaxe von Cal­ciumsteinen und zur Al­ka­lisierung des Harns bei Harn­säu­re­stei­nen.
ATC-Code: G04B
Der Haupteffekt ei­ner oralen Gabe von Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) be­steht in ei­nem Anstieg des Urin-pH-Wertes in den neu­tra­len Bereich sowie in ei­ner Erhöhung der renalen Ci­trat-Exkretion, wodurch das Risiko ei­ner Kristallisation von Harnsäure bzw. Cal­cium­salzen re­du­ziert wird. Der Anstieg des pH-Wertes und der Ci­tratkon­zentration im Urin nach ei­ner Al­ka­li-Ci­trat-Therapie ist im Wesentlichen durch den Abbau des exogenen Ci­trats in einen puffernden Basenüberschuss zu erklären (1 mmol 3‑fach geladenen Ci­trats ergibt 3 mmol Bicar­bo­nat), woraus eine metabolische Alkalose resultiert. Aufgrund des Säu­re-Basen-regulierten renalen Cal­ciumtransportes bewirkt die Einnahme von Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) eine relevante Abnahme des Cal­ciumgehaltes im Urin.
Diese pharmakodynamischen Effekte von Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) führen zur Herstellung normaler, physiologischer Bedingungen, die ei­ner Steinbildung entge­genwirken. Die Kristallisation von Cal­ciumoxalat ist gehemmt, da die Urinsättigung abnimmt und die Ci­tratkon­zentration im Urin ansteigt. Ci­trat re­du­ziert die freie Cal­ciumkon­zentration im Urin, da Ci­trat im schwach basischen Bereich mit Cal­cium­io­nen stabile und lös­li­che Kom­plexe bildet. Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) hemmt das Wachstum sowohl von Cal­ciumoxalat- als auch von Cal­cium­phos­phat-Steinen und wirkt ei­ner Cal­ciumoxalat-Aggregation entge­gen. Die Al­ka­lisierung des Harns steigert darüber hinaus den Dissoziationsgrad und damit die Löslichkeit von Harnsäure und wirkt somit der Bildung von Harnsäure-Steinen entge­gen.

Die orale Einzelgabe von Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) (2,5g / 5,0g) führt innerhalb von 45 Minuten zu ei­nem signifikanten, dosis­ab­hängigen Anstieg der Ci­tratkon­zentration im Serum um et­wa 30 bis 60 % über den Ausgangswert. Diese Beobachtung lässt auf eine Ci­tratabsorption im Dünndarm schließen, welche in ei­nem Bereich zwischen 1 und 3 % der oralen Dosis liegt.
Nach intravenöser Ap­pli­kation wird Ci­trat in der Le­ber innerhalb von Minuten in Bicar­bo­nat metabolisiert. Der dadurch bedingte Anstieg an CO₂ im peripheren Blut ist noch 4 Stunden nach Gabe vergleichbarer oraler Ci­tratdosen nachweisbar. Bicar­bo­nat bewirkt unabhängig vom extrazel­lu­lä­ren pH-Wert einen Anstieg an Ci­trat in Niere, Serum und Urin. Durch Aufnahme der in der Regel empfohlenen Dosis von ca. 10 g Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) pro Tag – ent­spricht 3 Brausetabletten Blanel - werden ca. 36 mmol Ci­trat aufgenommen. Diese Kon­zen­tra­tion beträgt weni­ger als 2 % des Ci­tratgehaltes, der täglich im Körper metabolisiert wird und ist dem­ent­sprechend für die Energiebilanz von geringer Bedeutung.

Der Ci­tratgehalt des Urins nach Gabe von Al­ka­li-Ci­trat ist weitestgehend von der systemischen Al­ka­libilanz abhängig, die die tubuläre Rückresorption des Ci­trats in der Niere beeinflusst. Das Ausmaß der Ci­tratabsorption hat nur eine geringe Auswirkung auf den Ci­tratgehalt des Urins, da es in vivo fast vollständig oxidativ metabolisiert wird und nur zu ei­nem geringen Teil unverändert im Urin erscheint. Die Al­ka­liaufnahme von ei­nem Ci­tratsalz ist abhängig von dem Betrag der absorbierten Katio­nen und nicht vom Ci­trat, welches gewöhnlich vollständig absorbiert und in vivo oxidiert wird.
Die Bioverfügbarkeit alkalischer Io­nen aus Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) liegt im Bereich von 100 %. Nach eintägiger Einnahme von Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) werden die zugeführten Na­tri­um- und Ka­li­ummengen quantitativ innerhalb von 24-48 Stunden renal ausgeschieden. Bei Dauerverabreichung ent­spricht die Tagesausscheidung von Na­tri­um und Ka­li­um der täglichen Zufuhr. Innerhalb der empfohlenen Dosisbereiche wurden keine Ver­än­de­run­gen der Blutgase und der Na­tri­um- oder Ka­li­umwerte im Serum be­ob­ach­tet. Das bedeutet, dass durch die renale Regulation der Al­ka­lisierung das Säu­re-Basen-Gleichgewicht im Körper erhalten bleibt und eine Kumulation von Na­tri­um und Ka­li­um bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion ausgeschlossen ist.

Nach tierexperimentellen Ergebnissen besitzt Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat (6:6:3:5) in der vorgeschriebenen Dosierung kein toxikologisches Potenzial. In Langzeit-Studien an Ratten erwiesen sich Dosen zwischen 1 g und < 3 g / kg Körpergewicht als recht unbedenklich.
In repro­duktionstoxikologischen Versuchen wurden bei Ratten und Ka­nin­chen bei 2 g / kg Körpergewicht weder teratogene noch em­bryotoxische/fetotoxische Wirkungen nachgewiesen.
Kanzerogene und mutagene Effekte sind bei Ka­li­um-Na­tri­um-Hy­dro­gen­citrat nicht zu erwarten, wenn es in Über­ein­stimmung mit der empfohlenen Dosis an­ge­wendet wird.

Aro­ma­stof­fe,
Na­tri­um­cyc­la­mat,
Po­vi­don K30,
Sor­bi­tol (Ph. Eur,)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackungen aus aluminiumbe­schich­te­ter Fo­lie. Jede Blisterpackung enthält 6 Ta­blet­ten.
Blanel ist in Packungen mit 48 und 96 Brausetabletten erhältlich.

Keine besonderen Anforderungen.