Spasmex 5 mg Tabletten

Zur Be­handlung der idiopathischen oder neurologischen Detrusor-Überaktivität mit den Symptomen Pollakisurie, imperativer Harndrang und Dranginkontinenz.

a) Zur Be­handlung der idiopathischen Detrusor-Überaktivität:
Die Dosierung richtet sich nach dem Schweregrad der Er­krankung und dem Therapieerfolg im Laufe der medikamentösen Be­handlung.
Es werden 3-mal täglich 2-3 Ta­blet­ten eingenommen (ent­sprechend täglich 30 bis 45 mg Tros­pi­um­chlorid).

b) Zur Be­handlung der neurologischen Detrusor-Überaktivität:
Es werden morgens und abends je 4 Ta­blet­ten eingenommen (ent­sprechend täglich 40 mg Tros­pi­um­chlorid).

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min/1,73m2) sollte eine Tagesdosis von 20 mg nicht überschritten werden.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Beeinträchtigung der Le­berfunktion (Child-Pugh 5 -6 bzw. 7 – 9) erscheint eine Dosis­an­pas­sung nicht notwendig (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).

Studien für Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung (Child-Pugh > 10; class C) wurden nicht durchgeführt, so dass in diesen Fällen eine Be­handlung nicht empfohlen wird.

Anwendung bei Kindern:

Die Be­handlung von Kindern unter 12 Jahren wird nicht empfohlen, da keine Daten vorliegen.

Art und Dauer der Anwendung

Die Ta­blet­ten werden unzerkaut vor ei­ner Mahlzeit auf leeren Magen mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen.

Die Notwendigkeit der Weiterbehandlung sollte in regelmäßigen Abständen von 3 - 6 Monaten überprüft werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Tros­pi­um­chlorid oder einen der in Abschnitt 6.1. genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Harnverhaltung

• Eng­win­kel­glau­kom

• Tachyarrhythmie

• Myasthenia gravis

- schwerer chronisch entzündlicher Darmerkrankung (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn)

- toxischem Megakolon

- dialysepflichtiger Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min/1,73m2).

Tros­pi­um­chlorid sollte bei Patienten

- mit obstruktiven Zuständen des Gastroin­tes­ti­naltraktes (z.B. Py­lo­rus­ste­no­se)

- mit Behinderung des Harn­ab­flus­ses mit dem Risiko der Rest­harn­bil­dung

- mit autonomer Neu­ropathie

- mit ei­ner Hiatushernie mit Re­flux­öso­pha­gi­tis

- sowie bei Patienten, bei denen eine schnelle Herzschlagfolge nicht erwünscht ist, z.B. jenen mit Hyperthyreose, koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz

nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Da keine Daten zur Verwendung von Tros­pi­um­chlorid bei schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen vorliegen, wird von der Anwendung bei diesen Patienten abgeraten. Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Beeinträchtigung der Le­berfunktion ist Vorsicht geboten.

Tros­pi­um­chlorid wird haupt­säch­lich über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit starker Einschränkung der Nierenfunktion wurden beträchtliche Erhöhungen der Plasmaspiegel be­ob­ach­tet. Deshalb sollte in dieser Patientengruppe, aber auch bei leichter bis mä­ßi­ger Einschränkung der Nierenfunktion mit Vorsicht behandelt werden.

Vor Beginn ei­ner Therapie sollten or­ganische Ursachen für Pollakisurie und Drangsymptomatik, wie Herz- oder Nierenkrankheiten, Polydipsie, sowie Infektionen und Tumoren der Harnor­gane ausgeschlossen werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Galaktose-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Kinder

Spasmex 5 wird für Kinder unter 12 Jahren nicht empfohlen.

Mögliche Wechselwirkungen sind

- Verstärkung der anticho­linergen Wirkung von Amantadin, trizyklischen Antidepressiva, Chinidin, Antihistaminika und Disopyramid sowie

- Verstärkung der tachykarden Wirkung von Beta-Sympathomimetika.

- Abschwächung der Wirkung von Prokinetika (z.B. Me­to­clo­pra­mid, Cisaprid).

Da Tros­pi­um­chlorid die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität und Se­kre­tion beeinflussen kann, kann die Möglichkeit nicht ausgeschlossen werden, dass die Resorption anderer, gleichzeitig eingenommener Medikamente verändert wird.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die Stoffe wie Gu­ar, Co­les­tyra­min und Colestipol enthalten, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Resorption von Tros­pi­um­chlorid verringert wird. Deshalb wird die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die diese Stoffe enthalten, nicht empfohlen.

Untersuchungen zu stoffwechselbedingten Wechselwirkungen mit Tros­pi­um­chlorid wurden in vitro mit Cytochrom-P-450 En­zy­men, die am Medikamentenstoffwechsel beteiligt sind, durchgeführt (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Dabei wurde kein Einfluss von Tros­pi­um­chlorid auf deren metabolische Ak­ti­vi­tät festgestellt. Da Tros­pi­um­chlorid nur zu ei­nem geringen Teil verstoffwechselt wird und eine Es­terhydrolyse den einzigen relevanten Stoffwechselweg darstellt, werden keine stoffwechselbedingten Wechselwirkungen erwartet.

Zudem ergaben sich weder aus klinischen Studien noch aus der Arzneimit­telüberwachung Erkenntnisse, welche auf klinisch relevante Wechselwirkungen schließen lassen.

Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3.).

Dennoch sollte Spasmex 5 in der Schwangerschaft und Stillzeit nur unter strenger Indikationsstellung angewandt werden, da keine Er­fahrungen über die Anwendung beim Men­schen während der Schwangerschaft und Stillzeit vorliegen.

Durch Störungen der Akkommodation kann es zu ei­ner Beeinträchtigung der Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zur Bedienung von Maschinen kommen.

Die bei der Be­handlung mit Tros­pi­um­chlorid be­ob­ach­teten Nebenwirkungen werden vorwiegend durch die typischen anticho­linergen Wirkungen verursacht wie Mundtro­ckenheit, Dyspepsie und Verstopfung.

In ei­ner kontrollierten klinischen Studie zu Tros­pi­um­chlorid 30 mg Film­ta­blet­ten wurden mit ei­ner Häufigkeit von ≥ 1 % als unerwünschte Er­eignisse Mundtro­ckenheit (4,1%), Bauchschmerzen (2,4%), Verstopfung (2,1%), Übelkeit (1,2 %), Schwindel (1,2 %) und Kopf­schmerz (1,1 %) festgestellt mit ei­nem zumindest möglichen Kausalzusammenhang.

Die nach der Markteinführung der Tros­pi­um­chlorid-haltigen Arzneimit­tel festgestellten Nebenwirkungen sind ent­sprechend den Häufigkeitsgruppen und Sys­tem­or­gan­klas­sen in nachfol­gen­der Tabelle ausgewiesen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Als höchste Einzeldosis wurden gesunden Probanden 360 mg Tros­pi­um­chlorid oral verabreicht. Hierbei traten Mundtro­ckenheit, Tachykardie und Miktionsbeschwerden verstärkt als Nebenwirkungen auf. Fälle schwerwiegender Überdosierung oder Vergiftung mit Tros­pi­um­chlorid sind bisher nicht bekannt geworden.

Als Zeichen ei­ner Überdosierung sind verstärkte anticho­linerge Symptome wie Seh­stö­run­gen, Tachykardie, Mundtro­ckenheit und Hautrötung zu erwarten.

Bei Vorliegen ei­ner Vergiftung sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:

- Magenspülung und Verminderung der Resorption (z. B. Ak­tiv­koh­le)

- Lokale Gabe von Pi­lo­car­pin bei Glaukomkranken

- Katheterisierung bei Harnverhalt

- Gabe ei­nes Parasympathomimetikums bei schweren Symptomen (z. B. Neostigmin)

- Gabe von Be­ta­blo­ckern bei ungenügendem Ansprechen, ausgeprägter Tachykardie und/oder Kreislaufinstabilität (z. B. initial 1 mg Pro­pra­no­lol i.v. unter EKG- und Blutdruckkontrolle).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Spasmolytikum, Urologikum
ATC- Code: G04B D09

Tros­pi­um­chlorid, ein quartäres Am­mo­ni­umderivat des Nortropanols, gehört zur Stoffgruppe der Parasympatholytika oder Anticho­linergika. Der Wirkstoff konkurriert kon­zentrationsabhängig und kompetitiv mit der körpereigenen Überträgersubstanz Ace­tylcho­lin um postsynaptische Bindungsstellen.
Tros­pi­um­chlorid besitzt eine hohe Affinität zu den M₁- und den M₃-Re­zep­tor­en und eine vergleichsweise et­was geringere Affinität zu den M₂-Re­zep­tor­en und bindet vernachlässigbar gering an nicotinische Re­zep­tor­en.

Für die anticho­linerge Wirkung von Tros­pi­um­chlorid ist vor allem der über die Muskarin-Re­zep­tor­en vermit­telte relaxierende Effekt an glattmuskulären Ge­we­ben und Organen wesentlich.

Tros­pi­um­chlorid vermindert den Tonus der glatten Muskeln im Bereich des Magen-Darm- und des Uro­ge­ni­tal­trak­tes. Es hemmt die Bronchial-, Speichel- und Schweißsekretion und lähmt die Akkommodation. Zentrale Effekte wurden bislang nicht be­ob­ach­tet.

Nach oraler Ap­pli­kation von Tros­pi­um­chlorid-Ta­blet­ten werden nach 4 - 6 Stunden maximale Blutspiegelwerte erreicht. Die Eliminationshalbwertzeit ist sehr variabel und beträgt bei oraler Ver­ab­rei­chung im Mittel 5 - 18 Stunden. Es tritt keine Akkumulation auf. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 50 - 80 %. Im Dosisbereich von 20 bis 60 mg als Einzeldosis sind die Plasmaspiegel proportional zur verabreichten Dosis. Die überwiegende Men­ge des systemisch verfügbaren Tros­pi­um­chlorids wird unverändert, ein geringerer Teil (ca. 10 %) als Spiroalkohol, dem durch Hy­drolyse der Es­terbindung entstehenden Metaboliten, renal ausgeschieden.

Besondere Patientengruppen

Pharmakokinetische Daten ergaben keine wesentlichen Unterschiede bei älteren Patienten, sowie keine Geschlechtsunterschiede.

In ei­ner Studie bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance 8 -32 ml/min) war die durchschnittliche AUC 4‑fach und die Cmax 2‑fach erhöht. Die Halbwertzeit war ge­genüber gesunden Personen 2‑fach verlängert. Es sind keine Studien bei Patienten mit geringerem Grad der Einschränkung der Nierenfunktion bekannt.

Ergebnisse ei­ner Pharmakokinetik-Studie an Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Beeinträchtigung der Le­berfunktion lassen keine Notwendigkeit ei­ner Dosis­an­pas­sung bei dieser Patientengruppe erkennen.

Toxikologische Eigenschaften

a) Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Tros­pi­um­chlorid zeigte in vitro und in vivo keine mutagenen Wirkungen.
Langzeitkanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial.

b) Repro­duktionsstoxizität

Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen haben keine Hinweise auf teratogene oder andere em­bryotoxische Wirkungen ergeben. Entwicklung der Feten, Geburtsvor­gang, postnatale Entwicklung der Nachkommen sowie Fertilität bei Ratten wurden nicht beeinträchtigt.

Tros­pi­um­chlorid passiert bei der Ratte die Plazenta und geht in die Muttermilch über.
Er­fahrungen über die Anwendung beim Men­schen während der Schwangerschaft und Stillzeit liegen nicht vor.

Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.), Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Mais­stär­ke, Po­vi­don K25, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Stea­rin­säu­re (Ph.Eur.).

Nicht zutreffend.

5 Jahre.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung mit 30 Ta­blet­ten, 50 Ta­blet­ten und 100 Ta­blet­ten.
Klinikpackung mit 10 x 30 Ta­blet­ten und 10 x 50 Ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.