Genotropin® 5 mg/ml, - 12 mg/ml

Kinder
Kleinwuchs durch fehlende oder unzureichende Ausschüttung von Wachstumshormon (Wachstumshormonmangel, WH-Mangel), Kleinwuchs infolge ei­nes Ullrich-Turner-Syn­droms oder chronischer Niereninsuffizienz.

Kleinwuchs als Folge ei­ner intrauterinen Wachstumsverzögerung (SGA = Small for Gestational Age, Geburtsgewichts- und/oder Geburtslängen-SDS bezogen auf das Gestationsalter unterhalb von - 2,0) bei Kindern mit ei­nem aktuellen Körperhöhen-SDS (Standard Deviation Score) unterhalb von - 2,5 und mehr als 1,0 unterhalb des elterlichen Zielhöhen-SDS, die bis zum Alter von 4 Jahren oder später diesen Wachstumsrückstand nicht aufgeholt haben (Wachstumsgeschwindigkeits-SDS < 0 im letzten Jahr).

Prader-Willi-Syn­drom (PWS), zur Verbesserung des Wachstums und der Körperzusammensetzung. Die Di­a­gno­se des PWS sollte durch geeignete genetische Tests bestätigt sein.

Erwachsene
Substitution von Wachstumshormon (WH) bei Erwachsenen mit ausgeprägtem Wachstumshormonmangel.

Beginn im Erwachsenenalter: Patienten mit schwerem WH-Mangel in Verbindung mit anderen Hormonausfällen infolge ei­ner bekannten Er­krankung des hypothalamischen oder hypo­physären Systems und mindestens ei­nem bekannten Hormonausfall der Hypophyse, außer Prolactin. Bei diesen Patienten sollte ein ange­mes­sener dynamischer Test durchgeführt werden, um einen WH-Mangel zu diagnostizieren oder auszuschließen.

Beginn in der Kindheit: Patienten mit WH-Mangel in der Kindheit infolge von angeborenen, genetischen, erworbenen oder idiopathischen Ursachen. Bei Patienten, bei denen ein WH-Mangel bereits während der Kindheit festgestellt wurde, sollte nach Abschluss des Längenwachstums die Fä­higkeit zur Wachstumshormonausschüttung erneut untersucht werden. Bei einigen Patienten be­steht eine hohe Wahrscheinlichkeit des fort­be­stehenden WH-Mangels, z. B. aufgrund ei­ner angeborenen Ursache oder ei­nes WH-Mangels zusätzlich zu ei­ner hypo­physären/hypothalamischen Er­krankung oder ei­nes Schlaganfalls. Bei diesen Patienten sollte ein In­su­lin-like-Growth-Factor-I (IGF-I)-SDS < - 2 nach ei­ner mindestens 4-wöchigen Pause der Wachstumshormon-Therapie als aus­rei­chen­der Beleg ei­nes ausgeprägten WH-Mangels angesehen werden.

Alle übrigen Patienten sollten ei­ner IGF-I-Testung und ei­nem Wachstumshormon-Stimulationstest unterzogen werden.

Die Dosierung und Anwendung von Genotropin sollte für jeden einzelnen Patienten individuell abgestimmt werden.

Die In­jektion sollte subkutan erfolgen und die In­jektionsstelle täglich gewechselt werden, um eine Lipatrophie im Bereich der Einstichstelle zu vermeiden.

Wachstumsstörungen bei unzureichender Wachstumshormonausschüttung bei Kindern
0,025 bis 0,035 mg/kg Körpergewicht täglich oder 0,7 bis 1,0 mg/m² Körperoberfläche täglich.
Auch höhere Dosen können erforderlich sein.
Wenn ein WH-Mangel bereits während der Kindheit festgestellt wurde und ins Jugendalter hinein andauert, sollte die Be­handlung mit dem Ziel fortgesetzt werden, eine vollständige körperliche (somatische) Entwicklung zu erreichen (z. B. Körperzusammensetzung, Knochenmasse). Für die Kontrolle der Therapieziele während der Übergangsphase dient als ein Parameter das Erreichen ei­ner normalen maximalen Knochenmasse, definiert als ein T-Score > - 1 (z. B. standardisiert auf die durchschnittliche maximale Knochenmasse ei­nes Erwachsenen ge­mes­sen mit­tels Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) unter Berücksichtigung von Geschlecht und ethnischer Herkunft). Dosierungsanleitung siehe unten im Abschnitt zu Erwachsenen.

Prader-Willi-Syn­drom, zur Verbesserung des Wachstums und der Körperzusammensetzung bei Kindern
0,035 mg/kg Körpergewicht täglich oder 1,0 mg/m² Körperoberfläche täglich.
Die tägliche Dosis von 2,7 mg sollte nicht überschritten werden. Die Be­handlung sollte nicht durchgeführt werden bei Kindern mit ei­ner Wachstumsgeschwindigkeit von weni­ger als 1 cm pro Jahr und wenn die Epiphysenfugen fast geschlossen sind.

Wachstumsstörungen beim Ullrich-Turner-Syn­drom
0,045 bis 0,050 mg/kg Körpergewicht täglich oder 1,4 mg/m² Körperoberfläche täglich.

Wachstumsstörungen bei chronischer Niereninsuffizienz
0,045 bis 0,050 mg/kg Körpergewicht täglich oder 1,4 mg/m² Körperoberfläche täglich.
Höhere Dosen können erforderlich sein, wenn die Wachstumsgeschwindigkeit zu gering bleibt. Nach 6-monatiger Be­handlung kann eine Dosis­an­pas­sung erforderlich werden.

Wachstumsstörung bei kleinwüchsigen Kindern als Folge ei­ner intrauterinen Wachstumsverzögerung (SGA)
Die empfohlene Dosierung beträgt in der Regel 0,035 mg/kg Körpergewicht/Tag (1 mg/m² Körperoberfläche/Tag) bis zum Erreichen der Endhöhe (siehe Abschnitt 5.1). Die Be­handlung sollte nach dem 1. Therapiejahr beendet werden, wenn der SDS der Wachstumsgeschwindigkeit < + 1,0 ist. Die Be­handlung sollte ebenfalls beendet werden, wenn, bedingt durch den Schluss der Epiphysenfugen, die Wachstumsgeschwindigkeit < 2 cm/Jahr beträgt und, falls eine Bestätigung erforderlich ist, das Knochenalter > 14 Jahre bei Mädchen oder > 16 Jahre bei Jungen ist.

Dosierungsempfehlung für Kinder

Bei Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel
Bei Patienten, die die Wachstumshormontherapie nach ei­nem WH-Mangel in der Kindheit fortsetzen, wird empfohlen, die Be­handlung mit ei­ner Dosis von 0,2 bis 0,5 mg täglich neu aufzunehmen. Die Dosis sollte ent­sprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten basierend auf der Bestimmung der IGF-I-Kon­zen­tra­tion schrittweise erhöht oder re­du­ziert werden.
Bei Patienten, bei denen WH-Mangel erst im Erwachsenenalter festgestellt wird, sollte die Be­handlung mit ei­ner nied­rigen Dosis von 0,15 ‑ 0,3 mg täglich beginnen. Die Dosis sollte ent­sprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten basierend auf der Bestimmung der IGF-I-Kon­zen­tra­tion schrittweise erhöht werden.
In beiden Fällen sollte das Be­handlungsziel eine IGF-I-Kon­zen­tra­tion innerhalb von 2 Standardabweichungen (SD) des für das jeweilige Lebensalter korrigierten Mittelwertes gesunder Erwachsener sein. Patienten mit normalen IGF-I-Kon­zen­tra­tio­nen zu Beginn der Be­handlung sollten Genotropin in ei­ner solchen Dosis erhalten, dass der IGF-I-Spiegel im oberen Bereich des Normbereichs liegt und + 2 SD nicht übersteigt. Die klinische Wirkung und mögliche Nebenwirkungen können als Orientierung bei der Dosistitration einbezogen werden. Es ist anerkannt, dass es Patienten mit WH-Mangel gibt, deren IGF-I-Spiegel sich trotz guter klinischer Wirkung nicht nor­ma­li­sieren und die daher keine Dosissteigerung benötigen. Die tägliche Erhaltungsdosis ist selten höher als 1,0 mg täglich. Frauen können höhere Dosen benötigen als Männer, wobei Männer mit der Zeit eine erhöhte IGF-I-Sensitivität zeigen. Daher be­steht bei Frauen das Risiko ei­ner Unterdosierung, besonders bei oraler Östrogenersatztherapie, bei Männern eher die Gefahr ei­ner Überdosierung. Die geeignete WH-Dosis sollte deshalb alle 6 Monate kontrolliert werden. Die normale physiologische Se­kre­tion von Wachstumshormon nimmt mit dem Alter ab, die benötigte Dosis ist ent­sprechend nied­ri­ger. Bei Patienten über 60 Jahren sollte die Therapie mit ei­ner Dosis von 0,1 ‑ 0,2 mg täglich beginnen und ent­sprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten langsam erhöht werden. Die minimal effektive Dosis sollte appliziert werden. Die tägliche Erhaltungsdosis bei diesen Patienten ist selten höher als 0,5 mg täglich.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

So­ma­tro­pin darf nicht bei Vorliegen von et­waigen Anzeichen für eine Tumoraktivität an­ge­wendet werden. Bevor eine WH-Therapie begonnen werden kann, müssen in­tra­kra­ni­el­le Tumore inaktiv und eine Antitumorbehandlung abgeschlossen sein. Bei Anzeichen ei­nes Tumorwachstums muss die Be­handlung abgebrochen werden.

Genotropin sollte bei Kindern mit geschlossenen Epiphysenfugen nicht zur Verbesserung der Körperhöhe eingesetzt werden.

Patienten mit Kom­plikationen infolge ei­ner aku­ten kritischen Er­krankung nach großen operativen Eingriffen am offenen Herzen bzw. im Abdominalbereich, infolge von Polytrauma, aku­ter respiratorischer Insuffizienz oder ähnlichen Kom­plikationen sollten mit Genotropin nicht behandelt werden (für Patienten unter Substitutionstherapie siehe Abschnitt 4.4).

Di­a­gno­se und Therapie mit Genotropin sollten durch Ärzte mit ent­sprechenden Qualifikationen und Er­fahrung veranlasst und überwacht werden.

In sehr seltenen Fällen trat eine Myositis auf, die in Zusammenhang mit dem Kon­ser­vie­rungs­mit­tel Me­ta­cre­sol stehen könnte. Im Falle ei­ner Myalgie oder starken Schmerzen an der In­jektionsstelle sollte das Bestehen ei­ner Myositis bedacht und bei positivem Befund Genotropin ohne Me­ta­cre­sol verwendet werden.

Die empfohlene Tageshöchstdosis darf nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.2).

In­su­linsensitivität
So­ma­tro­pin kann die In­su­linsensitivität reduzieren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus ist daher unter Umständen eine Anpassung der In­su­lindosis nach Beginn der Be­handlung mit So­ma­tro­pin erforderlich. Patienten mit Diabetes, Glu­ko­seintoleranz oder anderen Risikofak­toren für Diabetes sollten während der Be­handlung mit So­ma­tro­pin engmaschig überwacht werden.

Schilddrüsenfunktion
Wachstumshormon erhöht die Umwandlung von T4 zu T3 außerhalb der Schilddrüse, was zu ei­ner Verminderung von T4 und zu ei­ner Erhöhung von T3 im Serum führen kann. Die peripheren Schilddrüsenhormonspiegel blieben zwar bei der Mehrzahl aller gesunden Probanden innerhalb des Normbereichs, es könnte jedoch theoretisch bei Patienten mit subklinischer Hypothyreose zu ei­ner manifesten Hypothyreose kommen. Daher ist bei allen Patienten auf eine ent­sprechende Überwachung der Schilddrüsenfunktion zu achten. Bei Patienten mit Hypophysenunterfunktion unter ei­ner Standardhormonersatztherapie muss die mögliche Wirkung der Wachstumshormontherapie auf die Schilddrüsenfunktion engmaschig überwacht werden.

Hypoadrenalismus
Der Beginn ei­ner So­ma­tro­pin-Therapie kann zu ei­ner Hemmung der 11βHSD-1 und zu verringerten Kortisol-Serumspiegeln führen. Bei mit So­ma­tro­pin behandelten Patienten kann ein zuvor nicht diagnostizierter zen­tra­ler (sekundärer) Hypoadrenalismus aufgedeckt werden, der eine Glukokortikoid-Substitutionstherapie erfordern kann. Darüber hinaus kann bei Patienten, die aufgrund ei­nes zuvor diagnostizierten Hypoadrenalismus bereits eine Glukokortikoid-Substitutionstherapie erhalten, nach Beginn der So­ma­tro­pin-Therapie eine Erhöhung der Erhaltungs- oder Stressdosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5).

Anwendung unter oraler Östrogentherapie
Bei Frauen, die mit So­ma­tro­pin behandelt werden und eine orale Therapie mit Östrogenen beginnen, muss möglicherweise die Dosis von So­ma­tro­pin erhöht werden, um die IGF-1-Serumspiegel im normalen, altersgerechten Bereich zu halten. Umgekehrt, wenn eine Frau unter der Therapie mit So­ma­tro­pin die orale Östrogentherapie beendet, muss die Dosis von So­ma­tro­pin möglicherweise re­du­ziert werden, um einen Überschuss des Wachstumshormons und/oder Nebenwirkungen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten mit Wachstumshormonmangel infolge ei­ner Tumorbehandlung sollten regelmäßig auf ein Tumor-Re­zi­div untersucht werden. Es wurde unter Be­handlung mit So­ma­tro­pin bei Patienten nach in der Kindheit überstandener Krebserkrankung ein erhöhtes Risiko ei­ner zweiten Neoplasie berichtet. Diese Zweittumoren waren am häufigsten in­tra­kra­ni­el­le Neo­pla­sien, insbesondere Meningeome, nach Bestrahlung des Kopfes zur Be­handlung der ersten Neoplasie.

Bei Patienten mit endokrinen Störungen, einschließlich Wachstumshormonmangel, kann eine Epiphysenlösung im Bereich des Hüftgelenks häufiger als in der Normalpopulation vorkommen. Jedes Kind, bei dem während der Be­handlung mit So­ma­tro­pin ein Hinken einsetzt, sollte klinisch untersucht werden.

Benigne in­tra­kra­ni­el­le Hypertonie
Bei Auftreten schwerer oder rezidivierender Kopf­schmerzen, Seh­stö­run­gen, Übelkeit und/oder Erbrechen wird eine Funduskopie zur Erkennung ei­nes Papillenödems empfohlen. Nach Bestätigung dieses Befundes muss eine benigne in­tra­kra­ni­el­le Hypertension in Betracht gezogen werden. Falls notwendig, muss die Be­handlung mit Genotropin unterbrochen werden. Verbindliche Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Be­handlung nach Abklingen der Symptome kön­nen derzeit nicht gegeben werden. Falls die Be­handlung mit Wachstumshormonen wieder aufgenommen wird, sollte auf jeden Fall sorgfältig auf die beschriebenen Symptome ei­ner in­tra­kra­ni­el­len Hypertension geachtet werden.

Leukämie
Leukämie wurde bei ei­ner geringen Anzahl von Patienten mit Wachstumshormonmangel beschrieben, von denen einige mit So­ma­tro­pin behandelt worden waren. Es liegen jedoch keine Hinweise dafür vor, dass die Inzidenz von Leukämie bei mit Wachstumshormon behandelten Patienten ohne diesbezüglich prä­dis­po­nierende Faktoren erhöht ist.

Antikörper
Wie bei allen So­ma­tro­pin-haltigen Arzneimit­teln kann es bei ei­nem geringen Prozentsatz der Patienten zur Bildung von Antikörpern ge­gen Genotropin kommen. Genotropin löste bei et­wa 1 % aller behandelten Patienten eine Bildung von Antikörpern aus. Das Bindungsvermögen dieser Antikörper ist gering, und es wurden keine Auswirkungen auf die Wachstumsrate festgestellt. Kontrollen auf Antikörper ge­gen So­ma­tro­pin sollten bei allen Patienten mit ei­nem aus anderen Gründen nicht erklärbaren Nichtansprechen auf die Be­handlung durchgeführt werden.

Ältere Patienten
Er­fahrungen mit Patienten über 80 Jahren sind begrenzt. Ältere Patienten kön­nen empfindlicher ge­genüber Genotropin sein und deshalb anfälliger für die Entwicklung von Nebenwirkungen.

Patienten mit aku­ten kritischen Er­krankungen
Die Wirkungen von Genotropin auf die Genesung Schwerkranker wurden in zwei placebokontrollierten Studien mit 522 erwachsenen Patienten mit Kom­plikationen nach großen operativen Eingriffen am offenen Herzen bzw. im Abdominalbereich, nach Polytrauma oder aku­ter respiratorischer Insuffizienz untersucht. Die Sterblichkeit war in der Grup­pe unter ei­ner täglichen Dosierung von 5,3 bzw. 8 mg Genotropin höher als in der Placebo-Grup­pe, und zwar 42 % vs. 19 %. Aufgrund dieser Erkenntnis sollten solche Patienten nicht mit Genotropin behandelt werden. Über die Unbedenklichkeit ei­ner Fortsetzung der Substitutionsbehandlung mit Wachstumshormonen bei akut kritisch Kranken liegen keine Erkenntnisse vor, daher ist der erwartete Nutzen ei­ner Weiterbehandlung sorgfältig ge­gen das mögliche Risiko abzuwägen.
Bei Patienten mit anderen oder ähnlichen aku­ten kritischen Er­krankungen sollte bei ei­ner Be­handlung mit Genotropin der erwartete Nutzen ge­gen das mögliche Risiko abgewogen werden.

Pan­krea­ti­tis
Wenngleich eine Pan­krea­ti­tis selten be­ob­ach­tet wird, sollte bei Patienten unter So­ma­tro­pin-Be­handlung, insbesondere bei Kindern, die abdominale Schmerzen entwickeln, eine Pan­krea­ti­tis in Erwägung gezogen werden.

Prader-Willi-Syn­drom
Bei Patienten mit PWS sollte die Be­handlung immer in Kombination mit ei­ner kalorienre­du­zierten Diät durchgeführt werden.

Bei Kindern mit PWS wurde unter ei­ner Wachstumshormontherapie über das Auftreten von Todesfällen berichtet, wobei gleichzeitig ein oder mehrere der folgenden Risikofak­toren vorlagen: ausgeprägte Adipositas mit ei­nem Gewichtsindex > 200 % (Körpergewicht bezogen auf das mittlere Körpergewicht ei­nes gleich großen Kindes in Prozent), respiratorische Störungen oder Schlafapnoen in der Anamnese und unerkannte Atem­wegs­in­fektionen. Bei Patienten mit ei­nem oder mehreren dieser Faktoren könnte ein erhöhtes Risiko be­stehen.

Patienten mit PWS müssen vor Beginn ei­ner Therapie mit So­ma­tro­pin auf Anzeichen ei­ner Obstruktion der oberen Atemwege, Schlafapnoen oder Atem­wegs­in­fektionen untersucht werden.

Wenn sich aufgrund pathologischer Befunde der Verdacht auf eine Obstruktion der oberen Atemwege ergibt, muss das Kind vor Beginn der Wachstumshormontherapie an einen Hals-Nasen-Ohren (HNO)-Arzt zur wei­te­ren Diagnostik und Therapie des respiratorischen Problems überwiesen werden.

Schlafapnoen müssen vor Beginn der Wachstumshormontherapie durch anerkannte Methoden wie Polysomnographie oder nächtliche Oxymetrie untersucht und gegebenenfalls weiter überwacht werden.

Falls ein Patient während der Therapie mit So­ma­tro­pin Anzeichen für eine Obstruktion der oberen Atemwege entwickelt (einschließlich beginnendes oder zunehmendes Schnarchen), muss die Therapie unterbrochen und erneut eine HNO-ärztliche Untersuchung durchgeführt werden.

Alle Patienten mit PWS müssen im Verdachtsfall auf Schlafapnoe-Anfälle überwacht werden.

Patienten müssen auf Anzeichen ei­ner Atem­wegs­in­fektion überwacht werden, die so früh wie möglich diagnostiziert und aggressiv behandelt werden muss.

Bei allen Patienten mit PWS muss vor und unter der Wachstumshormontherapie eine effektive Gewichtskontrolle erfolgen.

Eine Skoliose kommt bei PWS-Patienten häufig vor. Diese kann bei allen Kindern mit schnellem Längenwachstum voranschreiten. Eine Skoliose sollte während der Be­handlung überwacht werden.

Die Er­fahrungen bei der Langzeitbehandlung von Erwachsenen und von Patienten mit PWS sind begrenzt.

Kleinwuchs als Folge ei­ner intrauterinen Wachstumsverzögerung (SGA)
Bei kleinwüchsigen Kindern (SGA) sollten andere me­di­zinische Gründe oder Be­handlungen, welche die Wachstumsstörung verursachen könnten, vor ei­ner Therapie mit Genotropin ausgeschlossen werden.

Bei kleinwüchsigen Kindern (SGA) wird empfohlen, die Nüchtern-In­su­lin- und
-Blutzuckerwerte vor Beginn der Be­handlung und danach jährlich zu kontrollieren. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung ei­nes Diabetes mellitus (Diabetes in der Familienanamnese, Übergewicht, schwere In­su­linresistenz, Acanthosis nigricans) sollte ein oraler Glu­co­setoleranztest (OGTT) durchgeführt werden. Bei gesicherter Di­a­gno­se ei­nes Diabetes mellitus sollte kein Wachstumshormon verabreicht werden.

Bei kleinwüchsigen Kindern (SGA) wird empfohlen, den IGF-I-Spiegel vor Beginn der Be­handlung und danach 2-mal jährlich zu messen. Falls der IGF-I-Spiegel wiederholt die auf das Alter und das Pubertätsstadium bezogenen Normwerte um mehr als + 2 SDS übersteigt, kann das Verhältnis IGF-I : IGFBP-3 bei Überlegungen zur Dosis­an­pas­sung berücksichtigt werden.

Er­fahrungen mit ei­nem Be­handlungsbeginn bei kleinwüchsigen Kindern (SGA) nahe dem Pubertätsbeginn sind begrenzt. Daher wird ein Therapiestart nahe dem Pubertätsbeginn nicht empfohlen.

Er­fahrungen bei Patienten mit Silver-Russell-Syn­drom sind begrenzt.

Der Gewinn an Körperhöhe, der durch die Be­handlung von kleinwüchsigen Kindern (SGA) mit Wachstumshormon erzielt wurde, kann teil­weise wieder verloren gehen, wenn die Be­handlung vor Erreichen der Endhöhe beendet wird.

Chronische Niereninsuffizienz
Bei chronischer Niereninsuffizienz sollte die Nierenfunktion unter 50 % der Norm liegen, bevor eine Therapie mit Wachstumshormon begonnen wird. Vor Beginn ei­ner Be­handlung sollte über 1 Jahr verfolgt werden, ob eine Wachstumsstörung vorliegt. Dabei sollte eine konservative Therapie der Niereninsuffizienz (einschließlich Kontrolluntersuchungen auf Azidose, Hyperpa­ra­thy­reoidismus und des Ernährungsstatus) eingeleitet und während der Therapie mit Genotropin fortgesetzt werden.
Nach erfolgter Nie­ren­trans­plan­tation ist die Be­handlung einzustellen.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit Genotropin behandelt wurden, ist die Auswirkung auf die Körperendhöhe noch nicht bekannt.

Die Anwendung von Genotropin kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen, und eine Anwendung als Dopingmit­tel kann zu ei­ner Gefährdung der Gesundheit führen.

Na­tri­umgehalt
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosis. Patienten unter ei­ner natri­umarmen Diät kön­nen informiert werden, dass dieses Arzneimit­tel nahezu „natri­umfrei“ ist.

Eine gleichzeitige Be­handlung mit Glukokortikoiden hemmt die wachstumsfördernde Wirkung von So­ma­tro­pin-haltigen Arzneimit­teln. Bei Patienten mit ei­nem adrenokortikotropem Hormon(ACTH)-Mangel sollte die Glukokortikoid-Substitutionstherapie sorgfältig angepasst werden, um eine hemmende Wirkung auf das Wachstum zu vermeiden. Bei Patienten unter gleichzeitiger Be­handlung mit Glukokortikoiden sollte daher das Wachstum sorgfältig überwacht werden, um so den möglichen Einfluss der Glukokortikoidtherapie auf das Wachstum bewerten zu kön­nen.

Wachstumshormon verringert die Umwandlung von Kortison in Kortisol und kann einen zuvor nicht diagnostizierten, zen­tra­len Hypoadrenalismus aufdecken oder eine nied­rigdosierte Glukokortikoid-Substitutionstherapie ineffektiv machen (siehe Abschnitt 4.4).

Eine an erwachsenen Patienten mit Wachstumshormonmangel durchgeführte Untersuchung über Wechselwirkungen zeigt, dass unter So­ma­tro­pin die Plasmaclearance von Sub­stan­zen, die bekanntlich durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden, beschleunigt sein kann. Die Clearance von Sub­stan­zen, die durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden (z. B. Sexualsteroide, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikonvulsiva und Ci­clo­spo­rin), kann besonders beschleunigt sein, was zu nied­ri­geren Plasmaspiegeln dieser Sub­stan­zen führen kann. Die klinische Bedeutung dieser Erkenntnis ist unbekannt.

Siehe auch Abschnitt 4.4 bezüglich Diabetes mellitus und Hypothyreose.

Bei Frauen unter oraler Östrogentherapie kann eine hö­he­re Dosis des Wachstumshormons erforderlich sein, um das Be­handlungsziel zu erreichen (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Tierstudien sind zur Bestimmung der Wirkungen auf Schwangerschaft, em­bryofötale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung nicht aus­reichend (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine klinischen Studien zur Anwendung während der Schwangerschaft vor. So­ma­tro­pin-haltige Arzneimit­tel sind daher während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die keinen ent­sprechenden Schwangerschaftsschutz verwenden, nicht zu empfehlen.

Stillzeit
Es wurden keine klinischen Studien mit So­ma­tro­pin-haltigen Arzneimit­teln bei stillenden Frauen durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob So­ma­tro­pin in die Muttermilch übergeht, allerdings ist eine Resorption von intaktem Pro­te­in aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt des Säuglings äußerst unwahrscheinlich. Bei der Anwendung von So­ma­tro­pin-haltigen Arzneimit­teln bei stillenden Frauen ist daher ent­sprechende Vorsicht geboten.

Genotropin hat keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Charakteristisch bei Patienten mit Wachstumshormonmangel ist ein extrazelluläres Volumendefizit. Nach Beginn der Be­handlung mit So­ma­tro­pin wird dieses Defizit schnell korrigiert.

Bei erwachsenen Patienten zeigen sich häufig Nebenwirkungen aufgrund ei­ner Was­serretention, wie periphere Ödeme, Gesichtsödem, Steifheit im Bewegungsapparat, Ar­thral­gie, Myalgie und Parästhesie. Diese Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild bis moderat, treten innerhalb der ersten Be­handlungsmonate auf und klingen spontan oder nach Dosisreduzierung wieder ab.

Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist abhängig von der verabreichten Dosis und dem Alter der Patienten und steht möglicherweise im umgekehrten Zusammenhang mit dem Alter der Patienten bei Einsetzen des Wachstumshormonmangels. Bei Kindern treten solche Nebenwirkungen ge­le­gentlich auf.

Eine Antikörperbildung ge­gen Genotropin wurde bei ca. 1 % der Patienten be­ob­ach­tet. Die Bindungskapazität dieser Antikörper war gering, und ihre Bildung wurde nicht mit klinischen Veränderungen in Zusammenhang gebracht (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und der Häufigkeit ihres Auftretens für Kinder und Erwachsene nach fol­gen­der Konvention geordnet: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1: Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Senkung des Serumcortisolspiegels
Über eine Senkung des Serumcortisolspiegels durch So­ma­tro­pin, möglicherweise durch Wirkung auf Transportproteine oder durch eine erhöhte hepatische Clearance, wurde berichtet. Die klinische Relevanz dieser Erkenntnisse ist wahrscheinlich unbedeutend. Dennoch sollte eine Therapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den erst optimiert werden, bevor mit der Genotropin-Be­handlung begonnen wird.

Prader-Willi-Syn­drom
Nach Markteinführung wurden seltene Fälle von plötzlichem Tod bei Patienten mit Prader-Willi-Syn­drom unter So­ma­tro­pin-Be­handlung berichtet, obwohl kein kausaler Zusammenhang nachgewiesen werden konnte.

Leukämie
Bei Kindern mit Wachstumshormonmangel, von denen einige mit So­ma­tro­pin behandelt worden waren und nach Markteinführung be­ob­ach­tet wurden, wurden Fälle von Leukämie berichtet. Es gibt jedoch keinen Hinweis darauf, dass eine Wachstumshormontherapie die Häufigkeit von Leukämien bei Patienten ohne prädisponierende Faktoren, wie eine ZNS-Bestrahlung, erhöht.

Epiphysenlösung des Oberschenkelkopfs (Epiphyseolysis capitis femoris) und Legg-Calvé-Perthes-Krankheit
Bei Kindern, die mit Wachstumshormon behandelt wurden, wurden Fälle von Epiphysenlösung des Oberschenkelkopfs und Morbus Legg-Calvé-Perthes be­ob­ach­tet. Eine Ver­schiebung der Oberschenkelkopfepi­physe kommt bei endokrinologischen Störungen häufiger vor, während Morbus Legg-Calvé-Perthes häufiger bei Kleinwuchs auftritt. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese beiden Krankheitsbilder unter der So­ma­tro­pin-Therapie häufiger auftreten oder nicht. Bei Kindern mit Beschwerden oder Schmerzen im Bereich der Hüfte bzw. Knie sollten diese Möglichkeiten in Betracht gezogen werden.

Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen sind als Klasseneffekte von So­ma­tro­pin anzusehen, wie eine mögliche Hyperglykämie aufgrund verringerter In­su­linsensitivität, ernied­rigtes freies Thyroxin und benigne in­tra­kra­ni­el­le Hypertension.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome:
Eine aku­te Überdosierung könnte anfänglich zu Hypo­gly­kä­mie und in wei­te­rer Folge zu Hyper­gly­kä­mie führen.

Bei chronischer Überdosierung könnten die bekannten Symptome ei­nes Übermaßes an hu­manen Wachstumshormonen auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hypophysenvorderlappen-Hormone und Ana­lo­ga,
ATC-Code: H01AC01

So­ma­tro­pin, ein hochwirksames Stoffwechselhormon, spielt eine wichtige Rolle beim Fett-, Koh­len­hy­drat- und Pro­te­inmetabolismus. Bei Kindern mit Mangel an endogenem Wachstumshormon stimuliert So­ma­tro­pin das Längenwachstum und beschleunigt die Wachstumsrate. Bei Kindern und Erwachsenen steigert So­ma­tro­pin die Stick­stoffretention, stimuliert das Wachstum der Skelettmuskulatur und die Fettmobilisation und sorgt somit für eine normale Körperzusammensetzung. So­ma­tro­pin wirkt besonders intensiv auf das viszerale Fettgewebe. Neben ei­ner Steigerung der Lipolyse verringert So­ma­tro­pin die Ablagerung von Tri­gly­ceriden in den Fettdepots. So­ma­tro­pin erhöht die Kon­zen­tra­tion des IGF-I (In­su­lin-like Growth Factor I) sowie des IGFBP‑3 (In­su­lin-like Growth Factor Binding Pro­te­in-3) im Serum.

Ferner zeigte So­ma­tro­pin folgende Wirkungen:

• Fettstoffwechsel: So­ma­tro­pin vergrößert die Zahl der LDL-Re­zep­tor­en in der Le­ber und verändert das Profil der Blutfet­te und Lipo­pro­te­ine. Bei Patienten mit Wachstumshormonmangel re­du­ziert So­ma­tro­pin nor­mal­erweise die Serum-LDL und das Apolipoprotein-B. Auch kann es zu ei­ner Senkung des Gesamtcholesterinspiegels im Serum kommen.

• Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sel: So­ma­tro­pin erhöht zwar den In­su­linspiegel, der Nüchtern-Blutzucker bleibt im Allgemeinen aber unverändert. Bei Kindern mit Hypopi­tuitarismus kann nüchtern eine Hypo­gly­kä­mie auftreten, die aber durch So­ma­tro­pin behoben wird.

• Was­ser- und Mineralstoffwechsel: Wachstumshormonmangel geht einher mit verringertem Plasma- und extrazel­lu­lä­rem Volumen. Beide Volumina erhöhen sich sehr schnell nach Beginn ei­ner Be­handlung mit So­ma­tro­pin. Ferner stimuliert So­ma­tro­pin die Na­tri­um-, Ka­li­um- und Phos­phatretention.

• Knochenmetabolismus: So­ma­tro­pin beschleunigt den Knochenumbau. Patienten mit Wachstumshormonmangel und Osteopenie zeigten nach ei­ner Langzeitbehandlung mit So­ma­tro­pin eine Erhöhung des Knochenmineralgehaltes und der Knochendichte an gewichtsbelasteten Stellen.

• Körperliche Leistungsfähigkeit: Nach Langzeitbehandlung mit So­ma­tro­pin nehmen Muskelkraft und -leistungsfähigkeit zu. So­ma­tro­pin erhöht zudem die Herzleistung; der Mechanismus ist aber noch unklar. Eine Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands könnte zu diesem Effekt beitragen.

In klinischen Studien wurden bei kleinwüchsigen Kindern (SGA) Dosierungen von 0,033 und 0,067 mg/kg KG/Tag bis zum Erreichen der Endhöhe verabreicht. Bei 56 Patienten, die kontinuierlich behandelt wurden und (fast) ihre Endhöhe erreicht haben, betrug der Zuwachs an Körperhöhe seit Be­handlungsbeginn im Mittel + 1,90 SD (0,033 mg/kg KG/Tag) bzw. + 2,19 SD (0,067 mg/kg KG/Tag). Daten aus der Literatur von unbehandelten Kindern (SGA), die kein spontanes frühes Aufholwachstum aufwiesen, lassen ein spontanes spätes Aufholwachstum von + 0,5 SD erwarten.

Resorption
Sowohl bei Gesunden als auch bei Patienten mit Wachstumshormonmangel beträgt die Bioverfügbarkeit nach subkutaner Gabe von So­ma­tro­pin ca. 80 %. Nach ei­ner subkutanen So­ma­tro­pin-Gabe von 0,035 mg/kg KG bewegen sich die Plasmawerte C_max zwischen 13 und 35 ng/ml und t_max zwischen 3 und 6 Stunden.

Elimination
Die mittlere Halbwertszeit von So­ma­tro­pin nach intravenöser Gabe liegt bei Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel bei ca. 0,4 Stunden. Nach subkutaner Ver­ab­rei­chung ergeben sich jedoch Halbwertszeiten von 2 bis 3 Stunden. Diese Differenz beruht wahrscheinlich auf ei­ner langsamen Absorption an der In­jektionsstelle.

Subpopulationen
Die absolute Bioverfügbarkeit von So­ma­tro­pin ist nach subkutaner Gabe offensichtlich weitgehend geschlechtsunabhängig.
Über die Pharmakokinetik von So­ma­tro­pin bei älteren Men­schen und Kindern, bei un­ter­schied­lichen Rassen sowie bei Patienten mit Nieren-, Le­ber- oder Herzinsuffizienz liegen keine oder nur unzureichende Erkenntnisse vor.

Studien zur allgemeinen Toxizität, lokalen Verträglichkeit und Reproduktionstoxizität erbrachten keine Hinweise auf klinisch relevante Effekte.
Untersuchungen in vitro und in vivo zu Genmutationen und Induktion von Chromosomenaberrationen verliefen negativ.

Eine erhöhte Chromosomenfragilität wurde nach Zugabe des Radiomimetikums Bleomycin in ei­ner In-vitro-Studie mit Lym­pho­zy­ten von Patienten nach So­ma­tro­pin-Langzeitbehandlung festgestellt. Die klinische Bedeutung ist unklar.

Eine wei­te­re Studie mit Lym­pho­zy­ten von Patienten nach So­ma­tro­pin-Langzeitbehandlung zeigte keine erhöhte Chromosomenanomalie.

Pul­ver (vordere Kammer): Gly­cin (E 640), Man­ni­tol (Ph. Eur.) (E 421), Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat (E 339), Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat (E 339).
Lö­sungs­mit­tel (hintere Kammer): Was­ser für In­jektionszwe­cke, Me­ta­cre­sol, Man­ni­tol (Ph. Eur.) (E 421).

Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, dürfen diese Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre

Haltbarkeit nach Rekonstitution
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung wurde für 28 Tage bei 2 °C bis 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht kann die Lö­sung nach Rekonstitution bei 2 °C bis 8 °C für 28 Tage aufbewahrt werden. Andere Aufbewahrungszeiten und -bedingungen im Rahmen des Gebrauchs liegen in der Ve­rantwortung des Anwenders.

Vor Rekonstitution
Im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C oder für maximal 1 Monat bei 25 °C oder darunter lagern. Zweikammerpatrone/Fertigpen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nach Rekonstitution
Im Kühlschrank lagern (2 °C bis 8 °C). Nicht einfrieren. Zweikammerpatrone/Fertigpen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Zu den Aufbewahrungshinweisen der rekonstituierten Lö­sung siehe Abschnitt 6.3.

Die Zweikammerpatrone aus Glas (Ph. Eur. Typ-1) enthält das Pul­ver und 1 ml Lö­sungs­mit­tel getrennt durch einen Brombu­tyl-Gum­mistopfen. Die Zweikammerpatrone ist an ei­nem Ende mit ei­ner Alu­mi­ni­umkappe mit Brombu­tyl-Gum­mischeibe und am anderen Ende mit ei­nem Brombu­tyl-Gum­mikolben verschlossen. Die Zweikammerpatrone ist zur Anwendung in dem wiederverwendbaren In­jektionsgerät Genotropin Pen 5 bzw. Genotropin Pen 12 vorgesehen oder sie befindet sich in ei­nem Multidosis-GoQuick-Fertigpen.

Die Genotropin-Pens sind farbcodiert und müssen zur Abgabe der korrekten Dosis mit der passenden farbcodierten Genotropin-Zweikammerpatrone befüllt werden. Der grü­ne Genotropin Pen 5 muss mit der ebenfalls grü­nen Genotropin-5,0-mg-Patrone verwendet werden und der violette Genotropin Pen 12 mit der ebenfalls violetten Genotropin-12-mg-Patrone.

Der 5-mg-GoQuick-Fertigpen trägt einen grü­nen Farbcode und der 12 mg-GoQuick-Fertigpen einen violetten Farbcode.

Packungsgrößen

Genotropin 5 mg/ml
Packung mit 1 Zweikammerpatrone (N1)
Packung mit 5 Zweikammerpatronen (N2)
Bündelpackung mit 20 (4 x 5) Zweikammerpatronen
Packung mit 1 GoQuick-Fertigpen (N1)
Packung mit 5 GoQuick-Fertigpens (N2)

Genotropin 12 mg/ml
Packung mit 1 Zweikammerpatrone (N1)
Packung mit 5 Zweikammerpatronen (N2)
Packung mit 1 GoQuick-Fertigpen (N1)
Packung mit 5 GoQuick-Fertigpens (N2)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Das Pul­ver darf nur mit dem beigefügten Lö­sungs­mit­tel rekonstituiert werden.

Zweikammerpatrone
Rekonstitution der Lö­sung durch Zusammenschrauben des In­jektionsgerätes (Genotropin Pen 5 bzw. Genotropin Pen 12) oder des GoQuick-Fertigpens. Hierbei fließt das Lö­sungs­mit­tel aus der hinteren Kammer in die vordere Kammer mit dem Pul­ver und löst dieses auf. Zum besseren Auflösen vorsichtig hin und her kippen. Nicht heftig schüt­teln, um eine Denaturierung des Wirk­stoffs zu vermeiden. Die rekonstituierte Lö­sung ist nahezu farblos oder leicht opaleszierend. Die rekonstituierte In­jektionslösung muss vor der Anwendung visuell geprüft werden. Nur klare, partikelfreie Lö­sungen dürfen verwendet werden.

Eine ausführliche Anleitung zur Herstellung und Anwendung des rekonstituierten Arzneimit­tels findet sich in der Gebrauchsinformation im Abschnitt 3 „Wie wird Genotropin injiziert?“ und in der dazugehörigen Gebrauchsanweisung des In­jektionsgerätes/Fertigpens.

Bei Verwendung ei­nes In­jektionsgerätes oder des GoQuick-Fertigpens sollte die In­jektionsnadel vor der Rekonstitution aufgeschraubt werden.

Anleitung für die Beseitigung
Unverbrauchte Lö­sung oder Verbrauchsmaterial müssen ent­sprechend den örtlichen Bestimmungen entsorgt werden. Leere GoQuick-Fertigpens dürfen nicht wiederbefüllt werden. Sie sind ordnungsgemäß zu entsorgen.