MonoStep^® überzogene Tabletten

Orale Kon­tra­zep­ti­on

Bei der Entscheidung, Mo­noStep zu verschreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofak­toren der einzelnen Frauen, insbesondere im Hinblick auf venöse Thromboembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Mo­noStep mit dem anderer kombinierter hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verglichen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Art der Anwendung
Zum Einnehmen

Dosierung
Die Ta­blet­ten müssen jeden Tag et­wa zur glei­chen Zeit, falls erforderlich mit et­was Flüs­sig­keit, in der auf der Blisterpackung angegebenen Reihenfolge eingenommen werden. Über 21 aufeinander folgende Tage muss je­weils 1 Ta­blet­te täglich eingenommen werden. Mit der Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Packung wird nach ei­ner 7-tägigen Einnahmepause begonnen, in der es üblicherweise zu ei­ner Abbruchblutung kommt. Diese beginnt in der Regel 2 bis 3 Tage nach Einnahme der letzten Ta­blet­te und kann noch andauern, wenn mit der Einnahme aus der nächsten Packung begonnen wird.

Beginn der Einnahme von Mo­noStep

Keine vorherige Verwendung hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va [im letzten Monat]
Mit der Ta­blet­teneinnahme ist am 1. Tag des na­tür­li­chen Zyklus (d. h. am 1. Tag der Mens­tru­a­tionsblutung) zu beginnen. Wenn die Einnahme zwischen Tag 2 und 5 begonnen wird, wird während der ersten 7 Tage des ersten Einnahmezyklus eine zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahme empfohlen.

Wechsel von ei­nem anderen kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivum (KOK, Vaginalring, transdermales Pflaster)
Mit der Einnahme von Mo­noStep soll bevorzugt am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Ta­blet­te des zuvor eingenommenen Kombinationspräparates (oder nach der Entfernung des Rings oder des Pflasters) begonnen werden, spätestens aber am Tag nach dem üblichen tablettenfreien (ringfreien, pflasterfreien) Intervall, beziehungsweise am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstofffreien Ta­blet­te des zuvor eingenommenen Kombinationspräparates.

Wechsel von ei­nem Gestagenmonopräparat („Pille“, In­jektion, Implantat) oder von ei­nem Intrauterinsystem (IUS)
Bei vorheriger Einnahme der Minipille kann an jedem beliebigen Tag gewechselt werden (die Umstellung von ei­nem Implantat oder Intrauterinsystem muss am Tag der Entfernung erfolgen, die von ei­nem In­jektionspräparat zu dem Zeitpunkt, an dem die nächste In­jektion fällig wäre). Jedoch ist in allen Fällen während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme eine zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahme erforderlich.

• Nach ei­nem Abort im ersten Trimenon

Es kann sofort mit der Einnahme begonnen werden. In diesem Fall sind keine zusätzlichen empfängnisverhütenden Maßnahmen erforderlich.

Nach Geburt oder Abort im zweiten Trimenon
Anwendung in der Stillzeit siehe Abschnitt 4.6.
Die Einnahme sollte an den Tagen 21 bis 28 nach ei­ner Geburt oder nach ei­nem Abort im zweiten Trimenon begonnen werden. Bei ei­nem späteren Einnahmebeginn muss während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme zusätzlich eine Barrieremethode an­ge­wendet werden. Wenn jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss vor Beginn der Einnahme eine Schwangerschaft ausgeschlossen oder die erste Mens­tru­a­tionsblutung abgewartet werden.

Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme
Mo­noStep enthält eine sehr nied­rige Dosierung der beiden Hormone und demzufolge ist die Spanne der kontrazeptiven Wirk­samkeit sehr eng, wenn eine Ta­blet­te vergessen wurde.

Wird die Ta­blet­te innerhalb von 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt eingenommen, ist der kontrazeptive Schutz nicht eingeschränkt. Die Einnahme der vergessenen Ta­blet­te soll in diesem Fall sofort nachgeholt werden. Alle darauf folgenden Ta­blet­ten sind dann wieder zur gewohnten Zeit einzunehmen.

Wenn der Einnahmezeitpunkt um mehr als 12 Stunden überschritten wurde, kann der Konzeptionsschutz vermindert sein. Bei vergessenen Ta­blet­teneinnahmen sind grundsätzlich 2 Punkte zu beachten:

1. Die Ta­blet­teneinnahme darf nie länger als 7 Tage unterbrochen werden.

2. Um eine aus­reichende Suppression des Hypothalamus-Hypophysen-Ovarialsystems zu erreichen, ist eine ununterbrochene Ta­blet­teneinnahme über 7 Tage erforderlich.

Entsprechend kön­nen für die tägliche Praxis folgende Empfehlungen gegeben werden:

1. Woche
Die Anwenderin sollte die letzte vergessene Ta­blet­te einnehmen, sobald sie merkt, dass sie diese vergessen hat, selbst wenn dies bedeutet, dass sie zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit einnimmt. Die wei­te­re Ta­blet­teneinnahme erfolgt dann zur gewohnten Zeit. In den nächsten 7 Tagen soll jedoch zusätzlich eine Barrieremethode, zum Beispiel ein Kondom, an­ge­wendet werden. Wenn in den vo­raus­ge­gan­ge­nen 7 Tagen Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, sollte die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Das Risiko ei­ner Schwangerschaft ist umso höher, je mehr Ta­blet­ten vergessen wurden und je näher dies zeitlich am regulären einnahmefreien Intervall liegt.

2. Woche
Die Anwenderin sollte die letzte vergessene Ta­blet­te einnehmen, sobald sie bemerkt, dass sie diese vergessen hat, auch wenn dies bedeutet, dass zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit einzunehmen sind. Die wei­te­re Einnahme der Ta­blet­ten erfolgt dann zur üblichen Zeit. Vorausgesetzt, dass die Einnahme der Ta­blet­ten an den 7 Tagen vor der ersten vergessenen Ta­blet­te korrekt erfolgt ist, be­steht keine Notwendigkeit, zusätzliche Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden. War dies nicht der Fall oder wurde mehr als 1 Ta­blet­te vergessen, soll die Anwendung zusätzlicher kon­tra­zep­ti­ver Maßnahmen über 7 Tage empfohlen werden.

3. Woche
Aufgrund des bevorstehenden 7-tägigen einnahmefreien Intervalls ist ein voller Konzeptionsschutz nicht mehr gewährleistet. Jedoch lässt sich eine Herabsetzung der empfängnisverhütenden Wirkung durch eine Anpassung des Einnahmeschemas verhindern. Bei Einhalten ei­ner der beiden folgenden Vorgehensweisen be­steht daher keine Notwendigkeit zusätzlicher kon­tra­zep­ti­ver Maßnahmen, vorausgesetzt, die Ta­blet­teneinnahme an den 7 Tagen vor der ersten vergessenen Ta­blet­te erfolgte korrekt. Wenn dies nicht der Fall ist, soll die Anwenderin wie unter Punkt 1 beschrieben vorgehen und außerdem in den nächsten 7 Tagen zusätzliche Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.

1. Die Anwenderin soll die Einnahme der letzten vergessenen Ta­blet­te so schnell wie möglich nachholen, auch wenn dies bedeutet, dass zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit eingenommen werden. Die Einnahme der restlichen Ta­blet­ten erfolgt dann wieder zur üblichen Zeit. Mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung wird direkt nach Aufbrauchen der aktuellen Blisterpackung begonnen, d. h., zwischen den beiden Packungen liegt kein einnahmefreies Intervall. Es ist unwahrscheinlich, dass es bei der Anwenderin vor Aufbrauchen der zweiten Packung zu ei­ner Abbruchblutung kommt, allerdings kön­nen noch während der Einnahme Schmier- oder Durchbruchblutungen auftreten.

2. Es ist auch möglich, die Einnahme der Ta­blet­ten aus der an­ge­bro­che­nen Blisterpackung abzubrechen. Die Anwenderin muss dann eine tablettenfreie Zeitspanne von 7 Tagen (einschließlich der Tage, an denen sie die Ta­blet­ten vergessen hat) einhalten und anschließend mit ei­ner neuen Packung fortfahren.

Wenn die Anwenderin mehrere Ta­blet­ten vergessen hat und danach in der ersten normalen Einnahmepause keine Abbruchblutung eingetreten ist, muss die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Verhalten bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen
Bei schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen werden die Wirkstoffe möglicherweise nicht vollständig aufgenommen, und es sollen zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen an­ge­wendet werden.

Falls es innerhalb von 3 – 4 Stunden nach der Ta­blet­teneinnahme zu Erbrechen oder schwerem Durchfall kommt, gelten dieselben Anwendungshinweise wie bei vergessener Ta­blet­teneinnahme. Wenn die Anwenderin nicht von ihrem Einnahmeschema abweichen möchte, muss sie die Ersatztablette aus ei­ner anderen Blisterpackung entnehmen.

Ver­schiebung des Termins der Periode und Veränderung des Wochentags des Periodenbeginns
Um die Mens­tru­a­tion hinauszuschieben, soll nach Aufbrauchen ei­ner Blisterpackung Mo­noStep direkt ohne einnahmefreies Intervall mit der Einnahme aus der nächsten Packung begonnen werden. Die Periode kann so lange wie gewünscht verzögert werden, maximal bis zum Ende der zweiten Packung. Während dieser Zeit kann es zu Durchbruch- oder Schmierblutungen kommen. Nach der regulären 7-tägigen Einnahmepause kann die Einnahme von Mo­noStep wie üblich fortgesetzt werden.

Um den Beginn der Mens­tru­a­tion auf einen anderen Wochentag zu verschieben, kann das nächste einnahmefreie Intervall um die gewünschte Zahl von Tagen verkürzt werden. Je kürzer das einnahmefreie Intervall, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Abbruchblutung ausbleibt und während der Einnahme aus der folgenden Packung Durchbruch- bzw. Schmierblutungen auftreten (genau wie beim Hinauszögern der Mens­tru­a­tion).

Kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va (KOK) dürfen bei Vorliegen ei­ner der folgenden Er­krankungen nicht an­ge­wendet werden. Wenn eine dieser Er­krankungen während der Anwendung des KOK zum ersten Mal auftritt, muss das Arzneimit­tel sofort abgesetzt werden.

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

  • Venöse Thromboembolie – be­ste­hende VTE (auch unter Therapie mit Antikoagulanzien) oder VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Ve­nen­throm­bo­se [TVT] oder Lungenembolie [LE])

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine venöse Thromboembolie, wie z. B. APC‑Resistenz (einschließlich Faktor‑V‑Leiden), Anti­throm­bin‑III‑Mangel, Pro­te­in‑C‑Mangel oder Pro­te­in‑S‑Mangel

  • Größere Operationen mit längerer Immobilisierung (siehe Abschnitt 4.4)

  • Hohes Risiko für eine venöse Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4)

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)

  • Arterielle Thromboembolie – be­ste­hende ATE, ATE in der Vorgeschichte (z. B. Myo­kard­infarkt) oder Er­krankung im Pro­dromal­sta­dium (z. B. Angina pectoris)

  • Zerebrovaskuläre Er­krankung – be­ste­hen­der Schlaganfall, Schlaganfall oder prodromale Er­krankung (z. B. transitorische ischämische Attacke [TIA]) in der Vorgeschichte

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie, wie z. B. Hyper­homo­cys­te­in­ämie und Anti­phos­pho­li­pid-Antikörper (Anticardiolipin‑Antikörper, Lu­pus­anti­ko­agu­lans)

  • Mi­grä­ne mit fokalen neurologischen Symptomen in der Vorgeschichte

  • Hohes Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4) oder ei­nes schwerwiegenden Risikofak­tors wie:

    • Diabetes mellitus mit Gefäßschädigung

    • Schwere Hypertonie

    • Schwere Dys­lipo­pro­tein­ämie

• Schwere be­ste­hende oder vorausgegangene Le­bererkrankung, solange sich die Le­ber­funk­tions­wer­te nicht wieder nor­ma­li­siert haben

• Bestehende oder vorausgegangene Le­bertumoren (gutartig oder bösartig)

• Bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige maligne Tumoren (z. B. der Genitalor­gane oder der Brust)

• Diagnostisch nicht abgeklärte vaginale Blutungen

• Amenorrhö unbekannter Ursache

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Mo­noStep ist kon­tra­in­di­ziert bei der gleichzeitigen Anwendung mit Arzneimit­teln, die Om­bi­tas­vir/Pa­ri­ta­pre­vir/Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir enthalten, mit Arzneimit­teln, die Glecaprevir/Pibrentasvir und So­fos­bu­vir/Velpatasvir/Voxilaprevir enthalten (siehe Abschnitt 4.5).

Warnhinweise
Die Eignung von Mo­noStep sollte mit der Frau besprochen werden, falls eine der im Folgenden aufgeführten Er­krankungen oder Risikofak­toren vorliegt.
Bei ei­ner Verschlechterung oder dem ersten Auftreten ei­ner dieser Er­krankungen oder Risikofak­toren ist der Anwenderin anzuraten, sich an ihren Arzt zu wenden, um zu entscheiden, ob die Anwendung von Mo­noStep beendet werden sollte.

Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)
Die Anwendung jedes kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums (KHK) erhöht das Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE) im Vergleich zur Nichtanwendung. Die Entscheidung, Mo­noStep anzuwenden, sollte nur nach ei­nem Gespräch mit der Frau getroffen werden, bei dem sicherzustellen ist, dass sie Folgendes versteht:

• das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Mo­noStep,

• wie ihre vorliegenden individuellen Risikofak­toren dieses Risiko beeinflussen,

• und dass ihr Risiko für VTE in ihrem allerersten Anwendungsjahr am höchsten ist.

Es gibt zudem Hinweise, dass das Risiko erhöht ist, wenn die Anwendung ei­nes KHK nach ei­ner Unterbrechung von 4 oder mehr Wochen wieder aufgenommen wird.

• Ungefähr 2 von 10.000 Frauen, die kein KHK anwenden und nicht schwanger sind, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE. Bei ei­ner einzelnen Frau kann das Risiko jedoch in Abhängigkeit von ihren zugrunde liegenden Risikofak­toren bedeutend höher sein (siehe unten).

• Ungefähr 6 Mittelwert der Spannweite 5 – 7 pro 10.000 Frauenjahre, auf der Grundlage ei­nes relativen Risikos für Le­vo­nor­ges­trel-haltige KHK versus Nichtanwendung von ungefähr 2,3 bis 3,6 von 10.000 Frauen, die ein Le­vo­nor­ges­trel‑haltiges KHK anwenden, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE.

• Die Anzahl an VTE pro Jahr unter nied­rig dosierten KHK ist geringer als die erwartete Anzahl während der Schwangerschaft oder in der Zeit nach der Geburt.

• VTE verlaufen in 1 – 2 % der Fälle tödlich.

Jährliche Anzahl an VTE‑Er­eignissen pro 10.000 Frauen

Äußerst selten wurde bei Anwenderinnen von KHK über eine Thrombose in anderen Blutgefäßen berichtet, wie z. B. in Venen und Arterien von Le­ber, Mesenterium, Nieren, Gehirn oder Retina.

Risikofak­toren für VTE
Das Risiko für venöse thromboembolische Kom­plikationen bei Anwenderinnen von KHK kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofak­toren be­stehen, insbesondere wenn mehrere Risikofak­toren vorliegen (siehe Tabelle).
Mo­noStep ist kon­tra­in­di­ziert, wenn bei ei­ner Frau mehrere Risikofak­toren gleichzeitig be­stehen, die sie insgesamt ei­nem hohen Risiko für eine Ve­nen­throm­bo­se aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt – in diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko für eine VTE in Betracht gezogen werden. Wenn das Nutzen-Risiko‑Verhältnis als ungünstig erachtet wird, darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für VTE

Es be­steht kein Konsens über die mögliche Rolle von Varizen und oberflächlicher Throm­bo­phle­bi­tis bezüglich des Beginns oder Fortschreitens ei­ner Ve­nen­throm­bo­se.
Das erhöhte Risiko ei­ner Thromboembolie in der Schwangerschaft und insbesondere während der 6‑wöchigen Dauer des Wochenbetts muss berücksichtigt werden (Informationen zur „Schwangerschaft und Stillzeit“ siehe Abschnitt 4.6).

Symptome ei­ner VTE (tiefe Bein­ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie)
Beim Auftreten von Symptomen ist den Anwenderinnen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.
Bei ei­ner tiefen Bein­ve­nen­throm­bo­se (TVT) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• unilaterale Schwellung des Beins und/oder Fußes oder entlang ei­ner Beinvene;

• Schmerz oder Druckschmerz im Bein, der möglicherweise nur beim Stehen oder Gehen bemerkt wird;

• Erwärmung des betroffenen Beins; gerötete oder entfärbte Haut am Bein.

Bei ei­ner Lungenembolie (LE) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Auftreten unerklärlicher Kurzatmigkeit oder schnellen Atmens;

• plötzlich auftretender Husten möglicherweise in Verbindung mit Hämoptyse;

• ste­chen­der Brustschmerz;

• starke Be­nom­men­heit oder Schwindelgefühl;

• schneller oder unregelmä­ßi­ger Herzschlag.

Einige dieser Symptome (z. B. „Kurzatmigkeit“, „Husten“) sind unspezifisch und kön­nen als häufiger vorkommende und weni­ger schwerwiegende Er­eignisse fehlinterpretiert werden (z. B. als Atem­wegs­in­fektionen).
Andere Anzeichen für einen Gefäßverschluss kön­nen plötzlicher Schmerz sowie Schwellung und leicht bläuliche Verfärbung ei­ner Ex­tre­mi­tät sein.
Tritt der Gefäßverschluss im Auge auf, kön­nen die Symptome von ei­nem schmerzlosen verschwommenen Sehen bis zu ei­nem Verlust des Sehvermögens reichen. In manchen Fällen tritt der Verlust des Sehvermögens sehr plötzlich auf.

Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)
Epidemiologische Studien haben die Anwendung von KHK mit ei­nem erhöhten Risiko für ar­te­ri­elle Thromboembolie (Myo­kard­infarkt) oder apoplektischen Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) in Verbindung gebracht. Arterielle thromboembolische Er­eignisse kön­nen tödlich verlaufen.

Risikofak­toren für ATE
Das Risiko für ar­te­ri­elle thromboembolische Kom­plikationen oder einen apoplektischen Insult bei Anwenderinnen von KHK erhöht sich bei Frauen, die Risikofak­toren aufweisen (siehe Tabelle). Mo­noStep ist kon­tra­in­di­ziert bei Frauen, die einen schwerwiegenden oder mehrere Risikofak­toren für eine ATE haben, die sie ei­nem hohen Risiko für eine Arterienthrombose aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt. In diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko betrachtet werden. Bei Vorliegen ei­nes ungünstigen Nutzen/Risiko‑Verhältnisses darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für ATE

Symptome ei­ner ATE
Beim Auftreten von Symptomen ist den Frauen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.
Bei ei­nem apoplektischen Insult kön­nen folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Taubheitsgefühl oder Schwäche in Gesicht, Arm oder Bein, besonders auf ei­ner Körperseite;

• plötzliche Gehschwierigkeiten, Schwindelgefühl, Gleichgewichtsverlust oder Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen;

• plötzliche Verwirrtheit, Sprech- oder Verständnisschwierigkeiten;

• plötzliche Seh­stö­run­gen in ei­nem oder beiden Augen;

• plötzliche, schwere oder länger anhaltende Kopf­schmerzen unbekannter Ursache;

• Verlust des Be­wusst­seins oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.

Vorübergehende Symptome deuten auf eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hin.
Bei ei­nem Myo­kard­infarkt (MI) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• Schmerz, Unbehagen, Druck, Schweregefühl, Enge- oder Völlegefühl in Brust, Arm oder unterhalb des Ster­nums;

• in den Rücken, Kie­fer, Hals, Arm, Magen ausstrahlende Beschwerden;

• Völlegefühl, Indigestion oder Erstickungsgefühl;

• Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen oder Schwindelgefühl;

• extreme Schwäche, Angst oder Kurzatmigkeit;

• schnelle oder unregelmäßige Herzschläge.

Tumoren
Einige epidemiologische Studien weisen darauf hin, dass die langfristige Anwendung von KOK mit ei­nem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs verbunden ist. Es be­steht aber noch immer Unstimmigkeit darüber, in welchem Ausmaß dieser Befund auch auf das Sexualverhalten und auf andere Faktoren, wie z. B. das hu­mane Papillomavirus (HPV), zurückzuführen ist.

Eine Metaanalyse, basierend auf 54 epidemiologischen Studien, ergab, dass Frauen, die derzeit KOK einnehmen, ein geringfügig erhöhtes Brustkrebsrisiko (RR = 1,24) aufweisen. Dieses erhöhte Risiko geht innerhalb von 10 Jahren nach Absetzen der KOK allmählich zurück. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren relativ selten auftritt, ist die Anzahl zusätzlicher Brustkrebsfälle bei ehemaligen oder momentanen Anwenderinnen oraler Kon­tra­zep­ti­va klein im Vergleich zum Gesamtrisiko für Brustkrebs. Diese Studien liefern keinen Nachweis der Ursachen.

Das be­ob­ach­tete erhöhte Risiko ist möglicherweise auf eine frühzeitigere Di­a­gno­se des Brustkrebses bei Anwenderinnen, die biologischen Wirkungen der KOK oder auch eine Kombination von beiden zurückzuführen. Die bei Anwenderinnen diagnostizierten Tumoren scheinen in ei­nem früheren klinischen Stadium zu sein als die bei Nicht-Anwenderinnen diagnostizierten Tumoren.

In seltenen Fällen sind bei Anwenderinnen von KOK gutartige und noch seltener bösartige Le­bertumoren be­ob­ach­tet worden. In Einzelfällen führten diese Tumoren zu le­bens­be­droh­li­ch­en in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutungen. Wenn starke Oberbauchbeschwerden, eine Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung bei Anwenderinnen oraler Kon­tra­zep­ti­va auftreten, soll ein Le­bertumor in die dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostischen Überlegungen einbezogen werden.

Sonstige Er­krankungen
Frauen mit ei­ner Hypertriglyzeridämie oder ei­ner diesbezüglich positiven Familienanamnese kön­nen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung ei­ner Pan­krea­ti­tis unter der Einnahme von KOK haben.

Obwohl bei vielen Frauen, die KOK anwenden, ein geringer Blutdruckanstieg berichtet wurde, sind klinisch relevante Blut­druck­er­höhungen selten. Nur in diesen seltenen Fällen ist der sofortige Abbruch der KOK-Einnahme gerechtfertigt. Bisher konnte kein systemischer Zusammenhang zwischen der Einnahme von KOK und ei­ner klinischen Hypertonie begründet werden. Wenn es bei ei­ner bereits existierenden Hypertonie und der gleichzeitigen Einnahme ei­nes oralen Kon­tra­zeptivums zu ständig erhöhten Blutdruckwerten oder ei­ner signifikanten Erhöhung des Blutdrucks kommt, und in diesen Fällen eine antihypertensive Therapie keine Wirkung zeigt, muss das KOK abgesetzt werden. Wenn es ange­mes­sen erscheint, kann die Anwendung des KOK wieder begonnen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter der antihypertensiven Therapie nor­ma­li­siert haben.

Die folgenden Er­krankungen sollen Berichten zufolge sowohl in der Schwangerschaft als auch unter Anwendung ei­nes KOK auftreten bzw. sich verschlechtern, jedoch konnte der Zusammenhang mit der Anwendung von KOK nicht bewiesen werden: cholestatischer Ikterus und/oder Pruritus, Cholelithiasis, Porphyrie, systemischer Lupus erythematodes, hämolytisch-urämisches Syn­drom, Sydenham-Chorea, Herpes gestationis, Otosklerose-bedingte Schwerhörigkeit, depressive Verstimmungen.

Exogen verabreichte Es­tro­gene kön­nen Symptome ei­nes hereditären und erworbenen Angio­ödems auslösen oder verschlimmern.

Akute oder chronische Le­ber­funk­tions­stö­run­gen kön­nen eine Unterbrechung der KOK-Einnahme erforderlich machen, bis sich die Le­ber­funk­tions­wer­te wieder nor­ma­li­siert haben. Auch ein Re­zi­div ei­nes in ei­ner vo­raus­ge­gan­ge­nen Schwangerschaft oder während ei­ner früheren Anwendung steroidaler Geschlechtshormone aufgetretenen cholestatischen Ikterus und/oder ei­nes Cholestase-bedingten Pruritus macht das Absetzen des KOK erforderlich.

Obwohl KOK einen Einfluss auf die periphere In­su­linresistenz und Glu­ko­setoleranz haben kön­nen, liegen kei­nerlei Hinweise auf die Notwendigkeit ei­ner Änderung des Therapieregimes bei Diabetikerinnen vor, die nied­rig dosierte KOK (< 50 Mi­kro­gramm Ethinyl­es­tra­diol) anwenden. Diabetikerinnen müssen jedoch sorgfältig überwacht werden, insbesondere in der ersten Zeit der Anwendung ei­nes KOK.

Bei Anwendung von KOK wurde über eine Verschlechterung endogener De­pressionen, von Epilepsie, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa berichtet.

De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen kön­nen schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen - auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten - mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Chloasmen kön­nen ge­le­gentlich während der Anwendung von KOK auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Anamnese. Anwenderinnen mit dieser Ve­ranlagung sollten sich daher während der Einnahme von KOK nicht direkt der Sonne oder ultraviolettem Licht aussetzen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Glu­co­se und Sucro­se. Patientinnen mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se- oder Fruc­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Mo­nostep nicht einnehmen.

Ärztliche Untersuchung/Beratung
Vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Be­handlung mit Mo­noStep muss eine vollständige Anamnese (inklusive Familienanamnese) erhoben und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Der Blutdruck sollte ge­mes­sen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Ge­gen­anzeigen (siehe Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Abschnitt 4.4) orientiert. Es ist wichtig, die Frau auf die Informationen zu venösen und ar­te­ri­ellen Thrombosen hinzuweisen, einschließlich des Risikos von Mo­noStep im Vergleich zu anderen KHK, die Symptome ei­ner VTE und ATE, die bekannten Risikofak­toren und darauf, was im Falle ei­ner vermuteten Thrombose zu tun ist.
Die Anwenderin ist zudem anzuweisen, die Pa­ckungs­bei­lage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befolgen. Die Häufigkeit und Art der Untersuchungen sollte den gängigen Untersuchungsleitlinien ent­sprechen und individuell auf die Frau abgestimmt werden.
Die Anwenderinnen sind darüber aufzuklären, dass hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützen.

Verminderte Wirk­samkeit
Die Wirk­samkeit von KOK kann beeinträchtigt sein, wenn Ta­blet­ten vergessen werden, bei Erbrechen oder Durchfall oder wenn gleichzeitig bestimmte andere Arzneimit­tel eingenommen werden.

Unregelmäßige Blutungen
Bei allen KOK kann es, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung, zu unregelmäßigen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) kommen. Eine Beurteilung dieser Zwischenblutungen ist deshalb erst nach ei­ner Umstellungsphase von ungefähr drei Zyklen sinnvoll. Bei mehr als 50 % der Anwenderinnen von ethinylestradiol/levonorgestrelhaltigen oralen Kon­tra­zep­ti­va wurden während der ersten sechs Einnahmezyklen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) be­ob­ach­tet.

Wenn diese unregelmäßigen Blutungen be­stehen bleiben oder nach vormals regelmäßigen Zyklen auftreten, sollten nichthormonelle Ursachen in Betracht gezogen werden und ange­mes­sene dia­gnos­tische Maßnahmen zum Ausschluss von Malignität oder Schwangerschaft eingeleitet werden. Eine Ausschabung kann notwendig sein.

Es ist möglich, dass es bei einigen Anwenderinnen im einnahmefreien Intervall zu kei­ner Abbruchblutung kommt. Wenn das KOK wie in Abschnitt 4.2 beschrieben eingenommen wurde, ist eine Schwangerschaft unwahrscheinlich. Wenn die Einnahme jedoch vor der ersten ausgebliebenen Abbruchblutung nicht vorschriftsmäßig erfolgt ist oder bereits zum zweiten Mal die Abbruchblutung ausbleibt, muss eine Schwangerschaft mit Sicherheit ausgeschlossen werden, bevor die Anwendung des KOK fortgesetzt wird.

Hinweis: Die Fachinformationen der je­weils gleichzeitig verordneten Arzneimit­tel sollten auf mögliche Wechselwirkungen hin überprüft werden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf Mo­noStep
Wechselwirkungen kön­nen mit Arzneimit­teln vorkommen, die mikrosomale En­zy­me induzieren. Dies kann eine erhöhte Clearance von Sexualhormonen zur Folge haben und zu Durchbruchblutungen und/oder kontrazeptivem Versagen führen.

Eine En­zym­in­duk­tion kann bereits nach wenigen Tagen der Be­handlung be­ob­ach­tet werden. Der maximale en­zym­in­du­zierende Effekt wird üblicherweise innerhalb weni­ger Wochen be­ob­ach­tet. Nach Beendigung der Therapie kann der en­zym­in­du­zierende Effekt noch bis zu 4 Wochen anhalten.

Frauen, die mit ei­nem dieser Arzneimit­tel behandelt werden, sollten vorübergehend eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode zusätzlich zu dem KOK anwenden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimit­tel und bis zu 28 Tage nach Absetzen der Be­handlung verwendet werden. Wenn ei­nes dieser Arzneimit­tel auch dann noch weiter eingenommen werden muss, wenn eine Blisterpackung des KOK aufgebraucht ist, sollte direkt ohne das übliche einnahmefreie Intervall mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung des KOK begonnen werden.

Reduzierte Absorption: Arzneimit­tel, die die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität erhöhen, wie z. B. Me­to­clo­pra­mid, kön­nen die Absorption von Hormonen verringern.

Sub­stan­zen, die die Clearance von KOK erhöhen (verminderte Wirk­samkeit von KOK durch En­zym­in­duk­tion) wie z. B.:
Phe­ny­toin, Barbiturate, Pri­mi­don, Car­bama­ze­pin, Rifampicin und möglicherweise auch Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat, Fel­ba­mat, Griseofulvin. Pflanzliche Präparate, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, sollen nicht gleichzeitig mit Mo­noStep-Ta­blet­ten verwendet werden, da sie die kontrazeptive Wirk­samkeit von Mo­noStep reduzieren kön­nen. Über Durchbruchblutungen und unbeabsichtigte Schwangerschaften wurde berichtet. Der en­zym­in­du­zierende Effekt kann bis zu zwei Wochen nach Beendigung der Be­handlung mit Jo­han­nis­kraut anhalten.

Sub­stan­zen mit unterschiedlicher Wirkung auf die Clearance von KOK erhöhen, wie z.B.: Ri­to­na­vir, Ne­vi­ra­pin
Viele HIV/HCV-Pro­te­aseinhibitoren und nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Hem­mer kön­nen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit KOK die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­genen und Ges­ta­ge­nen erhöhen oder senken. Diese Ver­än­de­run­gen kön­nen in einigen Fällen klinisch relevant sein.

Sub­stan­zen, die die Wirk­stoff­konzentrationen von KOK erhöhen (Enzyminhibitoren):
Starke und moderate CYP3A4-In­hi­bi­toren wie Azol-Antimykotika (z.B. Itra­cona­zol, Vo­ri­co­na­zol, Flu­cona­zol), Ve­ra­pa­mil, Ma­kro­li­de (z.B. Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin), Dil­tia­zem und Gra­pe­fruitsaft kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­gen oder Gestagen oder beiden erhöhen.

Für Eto­ri­co­xib in Dosierungen von 60 bis 120 mg/Tag wurde gezeigt, dass es die Plasmakon­zentrationen von Ethinyl­es­tra­diol 1,4- oder 1,6fach erhöht, wenn gleichzeitig KOK genommen werden, die 35 Mi­kro­gramm Ethinyl­es­tra­diol enthalten.

Einfluss von KOK auf andere Arzneimit­tel
Troleandomycin kann bei gleichzeitiger Anwendung mit KOK das Risiko ei­ner intra­hepatischen Cholestase erhöhen.

KOK kön­nen den Stoffwechsel anderer Arzneimit­tel beeinflussen. Erhöhte Plasmakon­zentrationen von Ci­clo­spo­rin wurden bei gleichzeitiger Einnahme von oralen Kon­tra­zep­ti­va be­ob­ach­tet. KOK kön­nen den Stoffwechsel von La­mo­tri­gin induzieren und damit zu ei­nem unterhalb des therapeutischen Bereichs liegenden Plasmaspiegel von La­mo­tri­gin führen.

In vitro ist Ethinyl­es­tra­diol ein reversibler In­hi­bi­tor von CYP2C19, CYP1A1 und CYP1A2 sowie ein Mechanismus-basierter In­hi­bi­tor von CYP3A4/5, CYP2C8 und CYP2J2. In klinischen Studien führte die Anwendung ei­nes hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums, das Ethinyl­es­tra­diol enthält, nicht zu ei­nem erhöhten oder nur zu ei­nem schwachen Anstieg der Plasmakon­zentrationen von CYP3A4-Substraten (z.B. Mi­da­zo­lam), während die Plasmakon­zentrationen von CYP1A2-Substraten schwach (z.B. Theo­phyl­lin) oder mäßig (z.B. Me­la­to­nin und Ti­za­ni­din) erhöht sein konnten.

Pharmakodynamische Interaktionen
Während klinischer Studien mit Patienten, deren He­pa­ti­tis-C-Vi­rus-Infektionen (HCV) mit Arzneimit­teln behandelt wurden, die Om­bi­tas­vir/Pa­ri­ta­pre­vir/Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir mit oder ohne Ri­ba­vi­rin enthielten, traten Erhöhungen der Transaminase (ALT) bis über das 5-Fache des oberen normalen Grenzwertes (Upper Limit of Normal, ULN) signifikant häufiger bei Frauen auf, die ethinylestradiolhaltige kombinierte hormonelle Kon­tra­zep­ti­va(KHK) verwendeten. Außerdem wurden ALT-Erhöhungen auch bei Frauen be­ob­ach­tet, die ethinylestradiolhaltige Arzneimit­tel wie KHK verwendeten und mit Glecaprevir/Pibrentasvir oder mit So­fos­bu­vir/Velpatasvir/Voxilaprevir behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.3).
Mo­noStep-Anwenderinnen müssen daher zu ei­ner alterna­ti­ven Verhütungsmethode wechseln (z. B. Verhütung mit ei­nem reinen Gestagenpräparat oder nicht-hormonelle Methoden), bevor die Therapie mit diesen Arzneimit­telkombinationen gestartet wird. Mo­noStep kann 2 Wochen, nachdem die Einnahme dieser Arzneimit­telkombinationen beendet wurde, wieder an­ge­wendet werden.

Andere Formen von Wechselwirkungen

Labortests
Die Anwendung von steroidalen Kon­tra­zep­ti­va kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, u. a. die biochemischen Parameter der Le­ber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion sowie die Plasmaspiegel der (Träger-)Pro­te­ine (z. B. des kortikosteroidbindenden Globulins und der Lipid-/Lipo­pro­te­in-Fraktionen), die Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels sowie die Ge­rinnungs- und Fibrinolyseparameter. Im Allgemeinen bleiben diese Ver­än­de­run­gen jedoch innerhalb des Normbereichs.

Schwangerschaft
Mo­noStep ist während der Schwangerschaft nicht indiziert. Falls unter der Anwendung von Mo­noStep eine Schwangerschaft eintritt, ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen.

In den meisten epidemiologischen Untersuchungen fand sich jedoch weder ein erhöhtes Risiko für Missbildungen bei Kindern, deren Mütter vor der Schwangerschaft kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va eingenommen hatten, noch eine teratogene Wirkung bei versehentlicher Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va in der Frühschwangerschaft.

Stillzeit
KOK kön­nen die Laktation beeinflussen, da sie die Men­ge der Muttermilch vermindern und ihre Zusammensetzung verändern kön­nen. Daher wird die Anwendung von KOK nicht empfohlen, solange eine Mutter ihr Kind nicht vollständig abgestillt hat. Kleine Men­gen der kontrazeptiven Steroide und/oder ihrer Metaboliten kön­nen in die Muttermilch ausgeschieden werden. Diese Men­gen könnten das Kind beeinträchtigen.

Das erhöhte VTE-Risiko in der Zeit nach der Geburt sollte vor der erneuten Anwendung nach ei­ner Anwendungspause bedacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Mo­noStep hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die mit der Anwendung von EE/LNG-haltigen kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va verbundenen häufigsten Nebenwirkungen sind Kopf­schmerz , Schmier- und Zwischenblutungen.

Weitere Nebenwirkungen, über die bei Anwenderinnen von EE/LNG-haltigen oralen kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va, zu denen auch Mo­noStep gehört, berichtet wurde, sind:

*Aufgeführt ist der zur Beschreibung ei­ner bestimmten Nebenwirkung am besten geeignete MedDRA-Begriff (Version 7.0). Synonyme oder verwandte Begriffe sind nicht aufgeführt, sollten jedoch ebenfalls in Betracht gezogen werden.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Bei Anwenderinnen von KHK wurde ein erhöhtes Risiko für ar­te­ri­elle und venöse thrombotische und thromboembolische Er­eignisse einschließlich Myo­kard­infarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie be­ob­ach­tet, die in Abschnitt 4.4 eingehender behandelt werden.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden bei Frauen unter Anwendung von KOK berichtet und werden in Abschnitt 4.4 beschrieben:

• venöse thromboembolische Er­krankungen;

• ar­te­ri­elle thromboembolische Er­krankungen;

• Zervixkarzinom;

• Hypertonie;

• Hypertriglyzeridämie;

• Auswirkungen auf die periphere In­su­linresistenz und Glu­ko­setoleranz;

• Le­bertumoren;

• Le­ber­funk­tions­stö­run­gen;

• Chloasma;

• Morbus Crohn, Colitis ulcerosa;

• Epilepsie;

• Mi­grä­ne;

• Endo­me­tri­ose, Uterusmyom;

• Porphyrie;

• systemischer Lupus erythematodes;

• Herpes gestationis;

• Sydenham-Chorea;

• hämolytisch-urämisches Syn­drom;

• cholestatischer Ikterus;

• Otosklerose.

Die Häufigkeit der Di­a­gno­se Brustkrebs ist unter KOK-Anwenderinnen leicht erhöht. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten auftritt, ist das Risiko an Brustkrebs zu erkranken im Verhältnis zum Gesamtrisiko gering. Ein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von KOK ist nicht bekannt. Für wei­te­re Informationen siehe Abschnitte 4.3 und 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es gab keine Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen durch Überdosierung. Symptome, die durch Überdosierung verursacht werden kön­nen, sind Übelkeit, Erbrechen und unerwartete Blutungen. Vaginale Blutungen kön­nen sogar bei Mädchen vor deren erstenr Mens­tru­a­tion auftreten, wenn sie versehentlich das Arzneimit­tel einnehmen. Es gibt keine Gegenmit­tel. Die Be­handlung erfolgt symptomatisch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Gestagene und Es­tro­gene, Fixkombinationen,
ATC-Code: G03AA07

Die kontrazeptive Wirkung der KOK beruht auf der Wechselwirkung verschiedener Faktoren. Die wichtigsten dieser Faktoren sind die Hemmung der Ovulation und die Ver­än­de­run­gen des Zervikalschleims.

Klinische Prüfungen wurden an 2.498 Frauen zwischen 18 und 40 Jahren durchgeführt. Der aus diesen Prüfungen errechnete Pearl-Index lag bei 0,69 (95 %-Konfidenzintervall 0,30 – 1,36) basierend auf 15.026 Zyklen.

Le­vo­nor­ges­trel

Resorption
Le­vo­nor­ges­trel wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert. Maximale Le­vo­nor­ges­trel-Se­rum­kon­zen­tra­tionen von et­wa 2,3 ng/ml werden et­wa 1,3 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt nahezu 100 %.

Verteilung
Le­vo­nor­ges­trel ist an Se­rum­al­bu­min und Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) ge­bun­den. Nur 1,1 % der Gesamtkon­zentration des Arzneimit­tels im Serum liegen als freies Steroid vor, et­wa 65 % sind an SHBG spezifisch und et­wa 35 % an Al­bu­min unspezifisch ge­bun­den. Der durch Ethinyl­es­tra­diol induzierte Anstieg von SHBG beeinflusst die relative Verteilung von Le­vo­nor­ges­trel in ver­schie­de­nen Pro­te­infraktionen. Die Induktion des bindenden Pro­te­ins verursacht einen Anstieg der SHBG-ge­bun­denen Fraktion und eine Abnahme der al­buminge­bun­denen Fraktion. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Le­vo­nor­ges­trel beträgt nach ei­ner einmaligen Dosis 129 l.

Biotransformation
Le­vo­nor­ges­trel wird weitgehend metabolisiert. Die Hauptmetaboliten im Plasma sind die unkonjugierten und konjugierten Formen von 3α, 5β-te­tra­hy­drolevonorgestrel. Basierend auf in vitro- und in vivo-Studien ist CYP3A4 das Hauptenzym im Stoffwechsel von Le­vo­nor­ges­trel beteiligt.Die metabolische Clearance-Rate aus dem Serum beträgt et­wa 1,0 ml/min/kg.

Elimination
Die Serumspiegel von Le­vo­nor­ges­trel sinken in zwei Phasen. Die ter­mi­na­le Phase ist durch eine Halbwertszeit von et­wa 25 Stunden gekennzeichnet.
Le­vo­nor­ges­trel wird nicht in unveränderter Form ausgeschieden. Das Verhältnis von urinärer zu biliärer Exkretion sei­ner Metaboliten beträgt et­wa 1:1. Die Halbwertszeit der Metabolitenexkretion beträgt et­wa 1 Tag.

Fließgleichgewicht (Steady-state)
Während der kontinuierlichen Anwendung von Mo­noStep steigen die Le­vo­nor­ges­trel-Spiegel im Serum et­wa um das Dreifache und erreichen während der zweiten Hälfte des Be­handlungszyklus ihr Fließgleichgewicht (Steady-state). Die Pharmakokinetik von Le­vo­nor­ges­trel wird beeinflusst durch die SHBG-Spiegel im Serum, die während der Anwendung von Es­tra­diol um das 1,5- bis 1,6fache erhöht sind. Deshalb sind beim Fließgleichgewicht die Clearance-Rate aus dem Serum und das Verteilungsvolumen leicht vermindert (0,7 ml/min/kg bzw. et­wa 100 l).

Ethinyl­es­tra­diol

Resorption
Ethinyl­es­tra­diol wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert. Maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen von et­wa 50 pg/ml werden ca. 1 – 2 Stunden nach Ta­blet­teneinnahme erreicht. Während der Resorption und des First-Pass-Le­berstoffwechsels wird Ethinyl­es­tra­diol umfassend metabolisiert, was zu ei­ner mittleren oralen Bioverfügbarkeit von et­wa 45 % führt (interindividuelle Schwankung et­wa 20 – 65 %).

Verteilung
Ethinyl­es­tra­diol wird überwiegend (et­wa 98 %), aber unspezifisch an Se­rum­al­bu­min ge­bun­den und induziert einen Anstieg der Se­rum­kon­zen­tra­tionen von SHBG. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Ethinyl­es­tra­diol beträgt 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformation
Ethinyl­es­tra­diol wird haupt­säch­lich durch en­te­ra­len und hepatischen First-Pass-Metabolismus abgebaut. Ethinyl­es­tra­diol und seine oxidativen Metaboliten werden haupt­säch­lich konjugiert mit Glucuronid oder Sulfat. Die metabolische Clearance-Rate wird mit ungefähr 2,3 – 7 ml/min/kg angegeben.
Elimination
Die Serumspiegel von Ethinyl­es­tra­diol sinken in zwei Phasen, die durch Halbwertszeiten von et­wa 1 Stunde bzw. 10 – 20 Stunden gekennzeichnet sind.
Ethinyl­es­tra­diol wird nicht in unveränderter Form ausgeschieden. Die Metaboliten werden über den Urin und die Galle in ei­nem Verhältnis von 4:6 ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt et­wa 1 Tag.

Fließgleichgewicht (Steady-state)
Nach der kontinuierlichen Anwendung von Mo­noStep steigt die Ethinyl­es­tra­diol-Kon­zen­tra­tion im Serum et­wa um das Zweifache. Auf Grund der täglichen Anwendung und der variablen Halbwertszeit in der ter­mi­na­len Phase der Serum-Clearance wird das Fließgleichgewicht nach et­wa 1 Woche erreicht.

Präklinische Studien (zur allgemeinen Toxizität, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potential und zur Repro­duktionstoxizität) ergaben keine Hinweise auf wei­te­re Effekte, als diejenigen, die bereits durch das bekannte Hormonprofil von Ethinyl­es­tra­diol oder Le­vo­nor­ges­trel zu erklären sind.

Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Sexualsteroide das Wachstum bestimmter hormonabhängiger Ge­we­be und Tumoren fördern kön­nen.

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Mais­stär­ke, Mal­to­dex­trin, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]

Ta­blet­tenüberzug:
Sucro­se, Glu­co­se-Si­rup (Ph. Eur.), Cal­cium­car­bo­nat, Ma­cro­gol 35.000, Po­vi­don K 25, Carbaubawachs, Ti­tan­di­oxid (E171), Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

21, 3 x 21, 6 x 21 Ta­blet­ten in Blisterpackungen (PVC/Alu­mi­ni­um)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Ta­blet­ten, die nicht mehr verwendet werden, sollten nicht über das regionale Abwassersystem entsorgt werden. Bitte bringen Sie die Packungen in Ihre Apotheke oder lassen Sie sich vom Apotheker über eine geeignete Entsorgungsmöglichkeit informieren. Diese Maßnahmen dienen dem Schutz der Umwelt.