Zink-Trinatrium-pentetat (Zn-DTPA)

Langzeitbehandlung zur Dekorporierung von transuranen Schwerme­tallnukliden (Americium, Plutonium, Curium, Californium, Berkelium)

Dosierung
Die Dosierung von Zink-Trinatri­um-pen­te­tat (Zn-DTPA) richtet sich grundsätzlich nach Art und Schwere der Vergiftung.
Durchschnittlich erhalten:

Für die Therapie von Erwachsenen empfiehlt sich folgendes Dosierungsschema:

• Erste Woche: Je 1055 mg Zn-DTPA an 5 Tagen

• Folgende 6 Wochen: 1055 mg Zn-DTPA 2 bis 3 mal pro Woche

• Anschließende 6 Wochen: Therapiepause

• Weiter alternierend 3 Wochen: Therapie (1055 mg Zn-DTPA 2-3 mal wöchentlich) und 3 Wochen Therapiepause oder 1055 mg Zn-DTPA i.v. alle 2 Wochen

• Abhängig vom Einzelfall kann die Therapiepause auch vier bis sechs Monate betragen.

Art der Anwendung
Intravenöse Anwendung.

Die Tagesdosis wird in 20 ml physiologischer Kochsalzlösung oder in 5%-iger Glu­ko­selösung sehr langsam i.v. (In­jektionsdauer ca. 15 Minuten) oder besser als Infusion in 250 ml Verdünnungslösung über ½ bis 2 Std. gegeben.

Die Dauer der Anwendung ist abhängig vom klinischen und laboranalytischen Befund (Schwerme­tallausscheidung im Urin). So­lange durch die Gabe von DTPA die Ausscheidungsrate der Metalle gesteigert wird, sollte die Therapie fortgeführt werden.
Die notwendige Be­handlung kann sehr langwierig sein (in Einzelfällen über mehrere Jahre) und eine Vielzahl von Infusionen erforderlich machen.

Während der Anwendung ist auf eine aus­reichende Flüssigkeitszufuhr zu achten.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, seine Sal­ze oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hyperzinkämie,

• orale Radionuklidaufnahme, solange sich das Nuklid noch im Gastroin­tes­ti­naltrakt befindet, da das komplexierte Radionuklid im Vergleich zum unkomplexierten besser resorbiert wird

Bei Inkorporation von Uran, Neptunium oder Cadmium sollte Zn-DTPA nicht eingesetzt werden.

Die Tagesdosis darf nicht in mehrere Einzeldosen aufgeteilt werden.

Vor und während der Therapie sind regelmäßige Kontrollen von Harn- und Blutstatus angezeigt.
Während der Gabe von Zink-Trinatri­um-pen­te­tat (Zn-DTPA) sollte der Blutdruck regelmäßig kontrolliert werden.
Die längerdauernde Therapie sollte unter regelmä­ßi­ger Kontrolle der Urin­aus­scheidung des Radionuklids und der essentiellen Spu­renelemente erfolgen.

Bei aku­ten Vergiftungen ist die Einleitung der Be­handlung mit dem stärker wirksamen Trinatri­um-calcium-pen­te­tat zu empfehlen. Die Langzeitbehandlung sollte dann mit dem weni­ger toxischen Zink-Trinatri­um-pen­te­tat (Zn-DTPA) erfolgen.

Die Anwendung von Zn-DTPA schließt andere Maßnahmen zur Therapie von Vergiftungen wie Magenspülung, Dialyse, Plasmaaustausch, chirurgische Entfernung von De­pots etc. nicht aus.

Zink-Trinatri­um-pen­te­tat (Zn-DTPA) enthält 139,5 mg Na­tri­um pro Ampulle, ent­sprechend 7 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Es sind keine Wechselwirkungen bekannt.

Fertilität
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Trinatri­um-zink-pen­te­tat auf die männliche und weibliche Fertilität vor.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Trinatri­um-zink-pen­te­tat bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Im Falle ei­ner Schwangerschaft sollte sorgfältig zwischen dem Risiko der Vergiftung und dem Risiko der Gabe von Zn-DTPA abgewogen werden. Ist die Anwendung von Zink-Trinatri­um-pen­te­tat (Zn-DTPA) während der Schwangerschaft aber aus vitaler Indikation erforderlich, ist der Mineralstoffhaushalt zu kontrollieren, um eine Versorgung des Kindes mit essentiellen Spu­renelementen zu sichern.

Stillzeit
Bei Vorliegen ei­ner Radionuklidaufnahme soll generell nicht gestillt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig: (≥1/10)
Häufig: (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich: (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten: (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten: (<1/10.000)
Nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Abhängig von Art und Schwere der Er­krankung, der ent­sprechend notwendigen Dosierung und Dauer der Be­handlung kön­nen - in individuell unterschiedlicher Häufigkeit - folgende Begleiterscheinungen auftreten:

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: allergische Reaktionen, die sich in Hautreaktionen äußern kön­nen

Herzerkrankungen
Selten: Blutdrucksenkung

Gefäßerkrankungen
Bei schneller i.v.-In­jektion sind lokale Reizerscheinungen (throm­bo­phle­bi­ti­sche Reaktionen) be­ob­ach­tet worden.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: allergisch bedingte Hautreaktionen

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Kom­plikationen
Bei ei­ner wiederholten Gabe von Zn-DTPA mit zu kurzen Regenerationsintervallen zwischen den einzelnen Ap­pli­kationen kön­nen auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Frösteln, Kopf­schmerzen, Pruritus, Mus­kel­krämpfe.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome der Überdosierung sind bisher nicht bekannt.

Wirkmechanismus
Zn-DTPA ist das Zink-Na­tri­um-Salz der Pentetsäure. Es ist ein Kom­plex­bild­ner aus der Grup­pe der syn­thetischen Polyaminopolycarboxylsäuren, der eine hohe Affinität zu vielen Schwerme­tallen und Radionukliden hat und mit diesen stabile, wasserlösliche Kom­plexe (= Chelate) bildet. Dabei wird das Zink ge­gen die ent­sprechenden Metallionen ausgetauscht, sofern sie eine größere Bindungskonstante zu DTPA besitzen. Da diese Metallchelate besser ausgeschieden werden als die Metalle selbst, fördert Zn-DTPA die Elimination vor allem der im extrazellulären Raum vorhandenen Metalle. Die Ausscheidung erfolgt dabei vorwiegend über die Nieren mit dem Urin.

Resorption
Nach oraler Gabe liegt die en­te­ra­le Resorption von DTPA unter 10 %. Als Aerosol über die Lunge verabreicht werden 20 - 30 % der inhalierten Dosis resorbiert. Nach intraperitonealer oder intramuskulärer Ap­pli­kation wird DTPA schnell und vollständig resorbiert.

Verteilung
Der Verteilungsraum ent­spricht dem extrazel­lu­lä­ren Was­ser. Nur ein geringer An­teil wird an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. DTPA ist nicht in der Lage, in größerem Ausmaß Zellmembranen zu durchdringen. Es findet keine Anreicherung in bestimmten Organen statt.

Elimination
DTPA wird praktisch nicht metabolisiert. Es wird schnell und nahezu vollständig durch glomeruläre Filtration renal eliminiert. Die Ausscheidung im Stuhl ist < 3 %. Die Plasma-Halbwertszeit liegt bei 20 bis 60 Minuten. Lediglich ein klei­ner An­teil, der an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist, hat eine Halbwertszeit > 20 Stunden.

Akute Toxizität
Die Toxizität von Zn-DTPA ist gering. Dies gilt sowohl für die Letalität als auch für histopathologische Ver­än­de­run­gen der Nieren, des Dünndarms oder der Knochen. Ca-DTPA dage­gen kann in hohen Dosen degenerative Schäden der Nierentubuli und der Darmmu­co­sa verursachen.
Die aku­te LD₅₀ liegt für Zn-DTPA ungefähr 30mal höher als für Ca-DTPA. Sie beträgt bei erwachsenen Mäusen > 10 g/kg.

Chronische Toxizität
Langzeituntersuchungen mit ei­ner nied­rigen Dosierung zeigten keine Nebenwirkungen bei Mäusen.

Mutagenität/Kanzerogenität
Untersuchungen zur Mutagenität und Kanzerogenität liegen nicht vor.

Reproduktionstoxizität
Zn-DTPA führte bei Mäusen und Ratten auch in vielfacher therapeutischer Dosierung zu keinen teratogenen Effekten.

Na­tri­um­hy­dro­xid, Pen­tet­säu­re, Salz­säu­re zur pH-Einstellung, Was­ser für In­jektionszwe­cke, Zink­oxid

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

5 Jahre.

Nicht über 25 °C lagern.

5 Ampullen à 5 ml In­jektionslösung

Keine besonderen Anforderungen