Dostinex®

Primäres Abstillen
Zur Verhinderung des na­tür­li­chen Milchflusses nach der Geburt, falls das Stillen nicht gewünscht oder aus me­di­zi­ni­schen Gründen nicht angezeigt ist.

Zur Be­handlung von Störungen, die im Zusammenhang mit Hyper­pro­lak­tin­ämie stehen (Amenorrhoe, Oligomenorrhoe, Anovulation, Galaktorrhoe) und bei Patienten mit prolaktinbildenden Hypo­phy­sen­ade­no­men (Mikroprolaktinomen) oder mit idiopathischer Hyper­pro­lak­tin­ämie auftreten.

Dosierung

Die maximale Dosis beträgt 3 mg Ca­ber­go­lin pro Tag.

Primäres Abstillen
Ca­ber­go­lin soll innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Geburt eingenommen werden. Die empfohlene Dosierung beträgt einmal 2 Ta­blet­ten.
Be­handlung von hyperprolaktinämischen Störungen
Als Anfangsdosis werden 0,5 mg Ca­ber­go­lin pro Woche empfohlen, verteilt auf wöchentlich 1 oder 2 Gaben (je eine halbe Ta­blet­te z. B. montags und donnerstags). Die Wochendosis sollte allmählich erhöht werden, am besten durch Steigerung um 0,5 mg wöchentlich in monatlichen Intervallen, bis eine optimale therapeutische Reaktion erreicht ist. Die therapeutische Dosis beträgt in der Regel 1 mg (2 Ta­blet­ten) pro Woche. Die therapeutische Breite liegt im Bereich von 0,25 mg bis zu 2 mg (1/2 bis 4 Ta­blet­ten) wöchentlich. Bei hyperprolaktinämischen Patienten wurden Ca­ber­go­lin-Dosen bis zu 4,5 mg wöchentlich gegeben.

Die wöchentliche Dosis kann, je nach Verträglichkeit, einmal oder aufgeteilt auf 2 oder mehr Gaben pro Woche verabreicht werden. Sollte die Wochendosis 1 mg übersteigen, sind mehrere Gaben angezeigt.

Die Patienten sollten während der Dosissteigerung regelmäßig untersucht werden, um die nied­rigste therapeutisch effektive Dosierung zu ermit­teln. Der Prolaktin-Plasmaspiegel sollte in monatlichen Intervallen kontrolliert werden, da, sobald die therapeutisch effektive Dosierung erreicht ist, im Regelfall eine Normalisierung des Prolaktinspiegels binnen 2 bis 4 Wochen eintritt.

Nach Absetzen von Ca­ber­go­lin tritt gewöhnlich erneut eine Hyper­pro­lak­tin­ämie auf. Bei einigen Patienten wurde jedoch eine dauerhafte Suppression der Prolaktinspiegel über mehrere Monate hin be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Ca­ber­go­lin wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht.

Ältere Patienten
Ca­ber­go­lin wurde bei älteren Patienten mit Hyper­pro­lak­tin­ämie nicht untersucht. Die Er­fahrungen bei älteren Patienten sind sehr begrenzt. Die verfügbaren Daten weisen auf kein spezielles Risiko hin.

Art der Anwendung
Um das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Nebenwirkungen zu reduzieren, wird bei allen Anwendungsgebieten empfohlen, dass Dostinex zusammen mit ei­ner Mahlzeit eingenommen wird.

Dauer der Anwendung
Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Anwendungsgebiet.

Ca­ber­go­lin darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Er­got­al­ka­lo­ide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• schwerer Le­berinsuffizienz,

• fibrotischen Ver­än­de­run­gen an Lunge, Herzbeutel oder im Retroperitonealraum in der Vorgeschichte (siehe Abschnitt 4.4),

• Langzeitbehandlung: echokardiographischer Nachweis ei­ner Herz­klap­pen­er­kran­kung vor der Be­handlung (siehe Abschnitt 4.4 „Fibrose und Herzklappenveränderungen sowie mögliche klinische Begleiterscheinungen“).

Allgemein
Wie bei anderen Er­got­al­ka­lo­i­den sollte Ca­ber­go­lin nur mit Vorsicht bei Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Er­krankungen, Raynaud-Syn­drom, Le­bererkrankungen, Niereninsuffizienz, Magen-Darm-Geschwüren, gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder schweren psychischen Er­krankungen, insbesondere psy­chotischen Er­krankungen in der Vorgeschichte an­ge­wendet werden.

Ca­ber­go­lin sollte nicht zusammen mit antipsy­chotischer Me­di­kation oder an Frauen mit Wochenbettpsychose in der Vorgeschichte verabreicht werden.

In Studien an Patientinnen, die nach der Geburt Ca­ber­go­lin erhielten, wurde in den ersten 2 bis 4 Tagen nach der Gabe ein ernied­rigter Blutdruck ge­mes­sen. Regelmäßige Blutdruckkontrollen, vor allem während der ersten Tage nach Gabe von Ca­ber­go­lin, werden empfohlen.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Le­berfunktion, die Ca­ber­go­lin über einen langen Zeitraum erhalten, sollten nied­ri­gere Dosierungen erwogen werden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Le­berfunktion (Child-Pugh-Klasse C), die eine Einmaldosis von 1 mg erhielten, wurde, im Vergleich zu gesunden Probanden und Patienten mit weni­ger stark ausgeprägter Le­berinsuffizienz, ein Anstieg der AUC be­ob­ach­tet.

Or­thostatische Hypotonie
Bei der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin kann es zu ei­ner orthostatischen Hypotonie kommen. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe von anderen Arzneimit­teln, die eine blutdrucksenkende Wirkung haben.

Fibrose und Herzklappenveränderungen sowie mögliche klinische Begleiterscheinungen
Fibrotische und seröse entzündliche Er­krankungen wie Pleuritis, Pleuraerguss, Pleurafibrose, Lun­gen­fi­bro­se, Perikarditis, Pe­ri­kard­er­guss, Herzklappenveränderungen an ei­ner oder mehreren Herzklappen (Aorten-, Mitral-, Trikuspidalklappe) bzw. eine retroperitoneale Fibrose sind nach längerer Anwendung von Er­got­a­min­de­ri­va­ten mit agonistischer Wirkung am Se­ro­to­nin-5HT2B-Rezeptor, wie Ca­ber­go­lin, aufgetreten. In einigen dieser Fälle besserten sich die Symptome oder der Ausprägungsgrad der Herzklappenveränderung nach Beendigung der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin.

Die Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG) war in Verbindung mit ei­nem Pleuraerguss/ ei­ner Fibrose pathologisch erhöht. Eine Röntgen-Thorax-Aufnahme empfiehlt sich bei Patienten mit ei­nem ungeklärten Anstieg der BSG auf pathologische Werte.

Herzklappenveränderungen traten im Zusammenhang mit kumulierten Dosen auf, daher sollten Patienten mit der nied­rigsten wirksamen Dosis behandelt werden. Bei jeder Kontrolle sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin für den Patienten neu bewertet werden, um über eine Fortsetzung der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin zu entscheiden.

Vor Einleitung ei­ner Langzeitbehandlung
Vor Beginn der Be­handlung muss bei allen Patienten eine kardiovaskuläre Untersuchung, einschließlich Echokardiogramm, vorgenommen werden, um das mögliche Vorliegen ei­ner asymptomatischen Herz­klap­pen­er­kran­kung abzuklären. Vor Be­handlungsbeginn ist auch eine Bestimmung der BSG oder anderer Entzündungsmarker, eine Röntgen-Thorax-Aufnahme bzw. eine Prüfung der Lungenfunktion sowie der Nierenfunktion angebracht.

Es ist nicht bekannt, ob eine Be­handlung mit Ca­ber­go­lin bei Patienten mit Herzklappenregurgitation die zugrunde liegende Er­krankung verschlechtern kann. Wenn eine fibrotische Herzklappenveränderung festgestellt wird, darf der Patient nicht mit Ca­ber­go­lin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).

Während ei­ner Langzeitbehandlung
Da fibrotische Er­krankungen schleichend beginnen kön­nen, müssen in regelmäßigen Abständen Kontrolluntersuchungen auf Zeichen ei­ner fortschreitenden Fibrose durchgeführt werden.

Während der Be­handlung ist insbesondere auf folgende Zeichen und Symptome zu achten:

• pleu­ropulmonale Er­krankungen wie Dyspnoe, Kurzatmigkeit, persistierender Husten und Brustschmerz,

• Niereninsuffizienz oder urethrale/ abdominelle Gefäßverengung, eventuell mit Schmerzen in der Lendenge­gend und Ödemen der unteren Ex­tre­mi­tä­ten, sowie jede Art abdomineller Raumforderung oder Druck­emp­find­lich­keit als Hinweis auf eine retroperitoneale Fibrose,

• Herzinsuffizienz; eine Herzklappenfibrose und Perikardfibrose. manifestieren sich oft als Herzinsuffizienz. Eine Herzklappenfibrose (und konstriktive Perikarditis) muss deshalb beim Auftreten ent­sprechender Symptome ausgeschlossen werden.

Ein klinisch dia­gnos­tisches Monitoring hinsichtlich der Entwicklung ei­ner fibrotischen Er­krankung ist dem­ent­sprechend unbedingt notwendig. Die erste Echokardiographie nach Be­handlungsbeginn muss innerhalb von 3 bis 6 Monaten durchgeführt werden. Danach muss die Häufigkeit wei­te­rer Echokardiographien unter Berücksichtigung geeigneter in­di­vi­du­el­ler klinischer Befunde, vor allem der oben genannten Zeichen und Symptome, festgelegt werden, mindestens jedoch alle 6 bis 12 Monate.

Wenn durch eine Echokardiographie eine neu diagnostizierte oder zunehmende Regurgitation, Einschränkung der Klappenbeweglichkeit oder Klappensegelverdickung festgestellt wird, muss die Be­handlung mit Ca­ber­go­lin abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Über die Notwendigkeit wei­te­rer klinischer Untersuchungen (z. B. körperliche Untersuchung, einschließlich sorgfältiger Herzauskultation, Röntgenaufnahme, Computertomographie) sollte von Fall zu Fall entschieden werden.

Weitere Untersuchungen, wie Bestimmung der BSG und der Serumkreatinin-Werte, sollten vorgenommen werden, wenn sie zur Bestätigung der Di­a­gno­se ei­ner fibrotischen Er­krankung erforderlich sind.

Som­no­lenz und plötzliches Einschlafen
Ca­ber­go­lin wird mit Schläfrigkeit (Som­no­lenz) in Verbindung gebracht. Ca­ber­go­lin, wie andere Vertreter sei­ner Wirk­stoff­klas­se, wird bei Parkinson-Patienten mit plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht. Eine Dosisreduktion oder eine Beendigung der Therapie ist zu erwägen (siehe Abschnitt 4.7).

Unterdrückung der physiologischen Laktation
Sofern der erwartete Nutzen die möglichen Risiken nicht überwiegt, sollte Ca­ber­go­lin, wie andere Vertreter sei­ner Wirk­stoff­klas­se, nicht bei Frauen mit schwangerschaftsbedingter Hypertonie wie z. B. Prä­ek­lamp­sie oder postpartaler Hypertonie an­ge­wendet werden.

Schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse, einschließlich Hypertonie, Myo­kard­infarkt, Krampfanfall, Schlaganfall oder psy­chi­atrische Er­krankungen, wurden bei postpartalen Frauen berichtet, die Ca­ber­go­lin zur Hemmung der Laktation erhielten. Bei einigen Patientinnen traten vor Beginn ei­nes Krampfanfalls oder Schlaganfalls starke Kopf­schmerzen und/ oder vorübergehende Seh­stö­run­gen auf. Eine sorgfältige Blutdrucküberwachung während der Be­handlung ist erforderlich. Falls es zu Hypertonie, suggestiven Schmerzen im Brust­raum, schweren, fortschreitenden oder nicht nachlassenden Kopf­schmerzen (mit oder ohne Seh­stö­run­gen) kommt oder sich Anzeichen ei­ner Toxizität des zen­tra­len Nervensystems entwickeln, sollte Ca­ber­go­lin abgesetzt und die Patientin umgehend untersucht werden.

Zur Vermeidung ei­ner möglichen orthostatischen Hypotonie sollten stillende Frauen, die zum Abstillen behandelt werden, nicht mehr als einmal 0,25 mg Ca­ber­go­lin erhalten.

Be­handlung von hyperprolaktinämischen Störungen
Da eine Hyper­pro­lak­tin­ämie mit Amenorrhoe/ Galaktorrhoe und Infertilität in Zusammenhang mit Hypophysentumoren stehen kann, ist eine komplette Untersuchung der Hypophyse vor Einleitung der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin angezeigt.

Ca­ber­go­lin stellt die Ovulation und Fertilität bei Frauen mit hyperprolaktinämischem Hypogonadismus wieder her.

Vor der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin ist das Bestehen ei­ner Schwangerschaft auszuschließen. Aufgrund der begrenzten klinischen Er­fahrung und der langen Halbwertszeit des Arzneimit­tels wird vorsichtshalber empfohlen, dass Frauen mit Kinderwunsch, bei Wiedereintritt regulärer Ovulationszyklen, Ca­ber­go­lin 1 Monat vor dem beabsichtigten Konzeptionstermin absetzen.

Da es vor Wiedereintreten der Menses bereits zu ei­ner Schwangerschaft kommen kann, wird empfohlen, mindestens alle 4 Wochen während der amenorrhoischen Phase, einen Schwangerschaftstest zu machen. Zudem sollte nach dem Wiedereintreten der Menses, jedes Mal bei Verspätung der Mens­tru­a­tion um mehr als 3 Tage, ebenfalls ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen, die eine Schwangerschaft vermeiden möchten, sollten angehalten werden, während und nach der Anwendung von Ca­ber­go­lin bis zum Wiederauftreten von Anovulation einen mechanischen Konzeptionsschutz anzuwenden. Frauen, die schwanger werden, sollten als Vorsichtsmaßnahme auf eine Vergrößerung der Hypophyse untersucht werden, da sich be­ste­hende Hypophysentumore während ei­ner Schwangerschaft vergrößern kön­nen.

Patientinnen, die Ca­ber­go­lin über längere Zeit einnehmen, sollten in regelmäßigen Abständen gynäkologisch untersucht werden, einschließlich Zervix- und Endometri­um-Zytologie.

Im­puls­kon­troll­störungen
Die Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich der Entwicklung von Im­puls­kon­troll­störungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten, einschließlich Ca­ber­go­lin, behandelt werden, Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Im­puls­kon­troll­störungen auftreten kön­nen, einschließlich pathologischer Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Ess­at­ta­cken und Esszwang. Wenn sich solche Symptome entwickeln, sollte eine Dosisreduktion bzw. eine ausschleichende Be­handlung in Erwägung gezogen werden.

Sonstiges
Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Zu Wechselwirkungen zwischen Ca­ber­go­lin und anderen Er­got­al­ka­lo­i­den liegen keine Informationen vor. Von ei­ner Langzeitbehandlung mit Ca­ber­go­lin in Kombination mit diesen Arzneimit­teln wird daher abgeraten.

Arzneimit­tel mit Do­pa­min-antagonistischer Wirkung (z. B. Phenothiazine, Butyrophenone, Thioxanthene, Me­to­clo­pra­mid) sollten nicht gleichzeitig gegeben werden, da Ca­ber­go­lin über eine Stimulierung der Do­pa­minrezeptoren wirkt und dies zu ei­ner Schwächung bzw. zum Ausbleiben der Wirkung von Ca­ber­go­lin führen kann.

Ca­ber­go­lin sollte nicht zusammen mit Makro­lid­an­ti­bi­o­ti­ka (z. B. Ery­thro­my­cin) an­ge­wendet werden, da dies die systemische Bioverfügbarkeit von Ca­ber­go­lin erhöhen könnte.

Zu möglichen Wechselwirkungen mit blutdrucksenkenden Arzneimit­teln siehe Abschnitt 4.4.

Schwangerschaft
Es gibt keine ange­mes­senen und kontrollierten Studien zur Anwendung von Ca­ber­go­lin bei schwangeren Frauen. Bei Studien in Tieren wurden keine teratogenen Effekte festgestellt, jedoch wurden re­du­zierte Fertilität und Embryotoxizität in Verbindung mit der pharmakodynamischen Ak­ti­vi­tät von Ca­ber­go­lin be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Vor der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin ist das Bestehen ei­ner Schwangerschaft auszuschließen. Während der Be­handlung und mindestens 1 Monat lang nach ihrem Ende sollten zuverlässige Verhütungsmaßnahmen angewandt werden.

Aus ei­ner 12-jährigen Beobachtungsstudie zum Ausgang von Schwangerschaften nach ei­ner Therapie mit Ca­ber­go­lin liegen Informationen über 256 Schwangerschaften vor. Bei 17 dieser 256 Schwangerschaften (6,6 %) traten schwerwiegende kongenitale Anomalien oder Fehlgeburten auf. Es liegen Daten über 23 von 258 Kindern vor, die insgesamt 27 schwere oder leichte neonatale Anomalien aufwiesen. Muskuloskelettale Fehlbildungen waren die häufigsten neonatalen Anomalien (10), gefolgt von kardiopulmonalen Fehlbildungen (5). Zu perinatalen Störungen oder der Langzeitentwicklung von Kindern nach ei­ner Ca­ber­go­lin-Exposition in utero liegen keine Daten vor. Auf der Grundlage aktueller Literatur liegt die Prävalenz von schweren angeborenen Missbildungen in der Allgemeinbevölkerung bei 6,9 % oder höher und sie schwankt zwischen un­ter­schied­lichen Populationen. Da es keine Kontrollgruppe gab, ist es nicht möglich, genau zu sagen, ob ein erhöhtes Risiko be­steht.

Ca­ber­go­lin darf während der Schwangerschaft nur bei klarer Indikationsstellung und nur im Anschluss an eine eingehende Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4 „Be­handlung von hyperprolaktinämischen Störungen“).
Aufgrund der langen Halbwertszeit des Arzneimit­tels und der begrenzten Er­fahrungen zur Exposition in utero sollten Frauen, die eine Schwangerschaft planen, die Einnahme von Ca­ber­go­lin 1 Monat vor der geplanten Empfängnis abbrechen. Falls eine Schwangerschaft während der Therapie einritt, muss die Be­handlung unterbrochen werden, sobald die Schwangerschaft bestätigt ist, um die fe­tale Ca­ber­go­lin-Exposition zu begrenzen.

Stillzeit
Da Ca­ber­go­lin zur Verhinderung des Milchflusses eingesetzt wird, sollten Frauen mit dem Wunsch zum Stillen nicht mit Ca­ber­go­lin behandelt werden.

Frauen, bei denen die Wirkung von Ca­ber­go­lin ausbleibt, sollten nicht stillen.

Bei Ratten gehen Ca­ber­go­lin und seine Metaboliten in die Milch über. So­lange keine Erkenntnisse über die Ausscheidung von Ca­ber­go­lin in die menschliche Muttermilch vorliegen, sollten Mütter im Falle verfehlten primären Abstil­lens unter Ca­ber­go­lin nicht stillen.

Fertilität
Siehe Abschnitt 4.4.

Zu Be­handlungsbeginn sollten Patienten beim Ausführen von Handlungen, die schnelle und präzise Reaktionen erfordern, achtsam sein.

Patienten, die mit Ca­ber­go­lin behandelt werden und über Som­no­lenz berichten, müssen angewiesen werden, so lange kein Kraftfahrzeug zu führen oder andere Tätigkeiten auszuüben, bei denen eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit sie selbst oder andere dem Risiko schwerwiegender Verletzungen oder des Todes aussetzt (z. B. Bedienen von Maschinen), bis solche Episoden und die Som­no­lenz nicht mehr auftreten (siehe Abschnitt 4.4 „Som­no­lenz und plötzliches Einschlafen“).

Dieses Arzneimit­tel kann während der ersten Tage nach Be­handlungsbeginn das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt im verstärkten Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin in den angegebenen Häufigkeiten be­ob­ach­tet und berichtet:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* Sehr häufig bei Patienten, die wegen hyperprolaktinämischer Störungen behandelt werden; häufig bei Patienten, die wegen Unterdrückung der Laktation behandelt werden
** Häufig bei Patienten, die wegen hyperprolaktinämischer Störungen behandelt werden; ge­le­gentlich bei Patienten, die wegen Unterdrückung der Laktation behandelt werden
*** Sehr häufig bei Patienten, die wegen hyperprolaktinämischer Störungen behandelt werden; ge­le­gentlich bei Patienten, die wegen Unterdrückung der Laktation behandelt werden

Nebenwirkungen sind im Allgemeinen dosis­abhängig. Bei Patienten mit bekannter Unverträglichkeit dopaminerger Medikamente können Nebenwirkungen gemildert werden, indem zu Beginn der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin einschleichend (z. B. 0,25 mg einmal wöchentlich) und danach stufenweise höher dosiert wird, bis die therapeutische Dosis erreicht ist. Einmal aufgetretene fortdauernde oder schwere Nebenwirkungen können durch vorübergehende Dosisreduzierung, gefolgt von ei­ner stärker abgestuften Dosiserhöhung (z. B. in Schritten von 0,25 mg wöchentlich alle 14 Tage) rückgängig gemacht werden.

Die Prävalenz von asymptomatischen Regurgitationen ist signifikant höher als bei Nicht-Er­got­a­min-Do­pa­min­ago­nis­ten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Impulskontrollstörungen
Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Ess­at­ta­cken und Esszwang können bei Patienten auftreten, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten, einschließlich Ca­ber­go­lin, behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung mit Ca­ber­go­lin kann zu Symptomen führen, die ei­ner Überstimulierung der Do­pa­minrezeptoren ent­sprechen, wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden, Blutdruckabfall, Verwirrung/ Psychosen und Wahr­neh­mungs­stö­run­gen.

Bei Überdosierung sollten allgemein unterstützende Maßnahmen getroffen werden. Insbesondere sollten nicht resorbierte An­teile entfernt und sofern erforderlich der Blutdruck stabilisiert werden. Zusätzlich kann die Gabe von Do­pa­min­an­ta­go­nis­ten ratsam sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Prolaktinhemmer
ATC-Code: G02C B03

Ca­ber­go­lin hat eine prolaktinsenkende Wirkung, die lange anhält. Ca­ber­go­lin wirkt durch direkte Stimulierung der D₂-Re­zep­tor­en an den laktotrophen Zel­len der Hypophyse. An Ratten senkt Ca­ber­go­lin die Prolaktinsekretion in ei­ner oralen Dosierung von 3 bis 25 µg/kg und in vitro bei ei­ner Kon­zen­tra­tion von 45 pg/ml.
Zusätzlich zeigt Ca­ber­go­lin bei ei­ner oralen Dosierung, die den für die Prolaktinsenkung notwendigen Bereich überschreitet, über Stimulierung von D₂-Re­zep­tor­en einen zen­tra­len dopaminergen Effekt.

Das lange Anhalten des prolaktinsenkenden Effekts ist wahrscheinlich auf die lange Verweildauer am Zielor­gan zurückzuführen. Dies wiederum lässt sich davon ableiten, dass an Ratten nach einmaliger oraler Gabe die Gesamtradioaktivität an der Hypophyse nur langsam abnimmt (t_½ nahezu 60 h).

Die pharmakodynamischen Effekte von Ca­ber­go­lin wurden an gesunden Probanden, an Wöchnerinnen und Patienten mit Hyper­pro­lak­tin­ämie untersucht. Nach Gabe ei­ner einzelnen oralen Dosis von 0,3 bis 1,5 mg wurde bei allen untersuchten Personen eine signifikante Senkung des Prolaktin-Plasmaspiegels be­ob­ach­tet. Der Effekt tritt schnell ein (innerhalb von 3 Stunden nach Ver­ab­rei­chung) und ist anhaltend (bei Probanden bis zu 7 bis 28 Tagen und bei Wöchnerinnen bis zu 14 bis 21 Tagen). Der prolaktinsenkende Effekt ist sowohl hinsichtlich des Ausmaßes wie auch hinsichtlich der Dauer dosisbezogen.

Bezüglich der endokrinen Wirkung von Ca­ber­go­lin, die nicht auf den antiprolaktinämischen Effekt zurückzuführen ist, zeigte bei gesunden Probanden die basale Se­kre­tion von anderen Hormonen der Hypophyse bzw. des Cortisols nach einmaliger Gabe von bis zu 0,6 mg Ca­ber­go­lin keine signifikanten Ver­än­de­run­gen.

Neben den therapeutischen Effekten zeigt Ca­ber­go­lin als pharmakodynamische Wirkung eine Blutdrucksenkung. Zur höchsten hypotonischen Wirkung kommt es bei ei­ner einzelnen Dosis von Ca­ber­go­lin in der Regel während der ersten 6 Stunden nach Medikamenteneinnahme. Diese ist sowohl hinsichtlich des maximalen Blutdruckabfalls als auch der Frequenz dosis­ab­hängig.

Die pharmakokinetischen und metabolischen Eigenschaften von Ca­ber­go­lin wurden an gesunden Probanden beiderlei Geschlechts und weib­li­chen Patienten mit Hyper­pro­lak­tin­ämie untersucht. Nach oraler Ver­ab­rei­chung der Tritium-markierten Substanz wurde die Radioaktivität vom Gastroin­tes­ti­naltrakt schnell aufgenommen mit maximalen Plasmawerten zwischen 0,5 und 4 Stunden. Innerhalb von 10 Tagen nach Ver­ab­rei­chung wurden 18 bzw. 72 % der Radioaktivität im Urin bzw. Fäzes wiedergefunden. Unverändertes Ca­ber­go­lin wurde im Harn zu ei­nem An­teil von 2 bis 3 % der verabreichten Dosis gefunden; als Hauptmetabolit konnte 6-Allyl-8β-carboxyergolin identifiziert werden, dessen An­teil betrug 4 bis 6 % der verabreichten Dosis.

Drei wei­te­re Metaboliten wurden im Urin identifiziert, die zusammen weni­ger als 3 % der verabreichten Dosis ausmachen. Die prolaktinsenkende Wirkung der Metaboliten erwies sich in vitro als viel weni­ger stark als die von Ca­ber­go­lin. Die Biotransformation von Ca­ber­go­lin wurde auch im Plasma männlicher Probanden be­ob­ach­tet, die mit [¹⁴C]-Ca­ber­go­lin behandelt wurden: Eine schnelle und extensive Biotransformation von Ca­ber­go­lin zeigte sich.

Die geringe Rate der renalen Ausscheidung von Ca­ber­go­lin wurde auch in Studien mit nicht markierter Substanz festgestellt. Die Eliminationshalbwertszeit, geschätzt anhand der Daten zur renalen Ausscheidung, ist sehr lang (ungefähr 63 bis 68 Stunden bei gesunden Probanden, 79 bis 115 Stunden bei Patienten mit Hyper­pro­lak­tin­ämie).

Aufgrund der Eliminationshalbwertszeit sollte ein Steady State nach 4 Wochen erreicht werden. Dies bestätigen die durchschnittlichen maximalen Plasmawerte von Ca­ber­go­lin nach ei­ner Einzeldosis (37 ± 8 pg/ml) und nach Mehrfachgabe über 4 Wochen (101 ± 43 pg/ml).

In-vitro-Untersuchungen zeigten, dass Ca­ber­go­lin in Kon­zen­tra­tio­nen von 0,1 bis 10 ng/ml zu 41 bis 42 % an Plasmaeiweiß ge­bun­den wird.

Nahrungsmit­tel scheinen keinen Einfluss auf die Absorption und Disposition von Ca­ber­go­lin zu haben.

Bei Mäusen, die Ca­ber­go­lin in ei­ner Dosis von bis zu 8 mg/kg/Tag während des Zeitraums der Organentwicklung erhielten, traten maternal toxische, aber keine teratogenen Effekte auf. Diese Dosis ist ca. 186‑fach höher als die empfohlene maximale Humandosis von Ca­ber­go­lin.

Bei Ratten bewirkte eine Dosis von 0.012 mg/kg/Tag (ungefähr 3,6‑fach nied­ri­ger als die empfohlene maximale Humandosis) während der Organogenese einen Anstieg der em­bryofe­talen Verluste nach der Implantation. Diese Verluste könnten auf die prolaktininhibitorischen Eigenschaften von Ca­ber­go­lin bei Ratten zurückgeführt werden.

Bei Ka­nin­chen verursachten tägliche Gaben von 0,5 mg/kg/Tag (et­wa 12‑fach höher als die empfohlene maximale Humandosis von Ca­ber­go­lin) während des Zeitraums der Organentwicklung maternale Toxizität, die durch eine Gewichtsabnahme und verminderte Futteraufnahme gekennzeichnet war. Dosen von 4 mg/kg/Tag (et­wa 93‑fach höher als die empfohlene maximale Humandosis von Ca­ber­go­lin) während der Organogenese führten im Ka­nin­chen zu ei­nem ver­mehrten Auftreten verschiedener Fehlbildungen. Allerdings wurden in ei­ner anderen Studie an Ka­nin­chen keine Fehlbildungen oder em­bryofetotoxischen Effekte in Bezug auf die Be­handlung mit Dosen von bis zu 8 mg/kg/Tag be­ob­ach­tet, eine Dosierung die et­wa 186‑fach höher als die empfohlene maximale Humandosis von Ca­ber­go­lin ist.

Lac­to­se, Leu­cin

Bisher sind keine Inkompatibilitäten bekannt.

2 Jahre

Nicht über +25 °C lagern.

HDPE-Flaschen mit Polypropylen-Verschluss und Trockenmit­tel.

Packungen mit 2 (N1) Ta­blet­ten, 8 (N2) Ta­blet­ten und 30 (N3) Ta­blet­ten
Klinikpackungen (gebündelt) mit 20 (10 x 2), 40 (5 x 8) und 80 (10 x 8) Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.