Gelonida Schmerztabletten

Gelonida Schmerztabletten sind indiziert für Patienten ab 12 Jahren zur Be­handlung von aku­ten mäßig starken Schmerzen, für die angenommen wird, dass sie durch andere An­alge­ti­ka wie z. B. Pa­ra­ceta­mol oder Ibu­pro­fen (alleine) nicht gelindert werden.

Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben: Erwachsene sowie Kinder und Jugendliche über 12 Jahre nehmen je­weils 1 bis 2 Ta­blet­ten ein. Diese Dosis kann bis zu viermal täglich mit mindestens 6-stündigem Abstand eingenommen werden.

Pa­ra­ceta­mol wird in Abhängigkeit von Körpergewicht und Alter dosiert (in der Regel mit 10 bis 15 mg/kg KG als Einzeldosis). Bezogen auf den Pa­ra­ceta­mol-An­teil der fixen Kombination dürfen 60 mg/kg Körpergewicht (KG) als Tagesgesamtdosis nicht überschritten werden.

Bezogen auf den Co­dein-An­teil der fixen Kombination ergibt sich da­raus eine maximale Tagesdosis von 150 bis 240 mg Co­dein­phos­phat-He­mi­hy­drat (ent­sprechend 5 bis 8 Ta­blet­ten). Die maximale tägliche Dosis von Co­dein darf 240 mg nicht überschreiten. Die Dosis ist abhängig vom Körpergewicht (0,5 – 1 mg/kg).

Aufgrund des Wirk­stoffs Co­dein sollten Gelonida Schmerztabletten in der nied­rigsten wirksamen Dosis für die kürzestmögliche Zeit an­ge­wendet werden.

Die maximale Anwendungsdauer sollte auf drei Tage begrenzt sein. Wenn keine aus­reichende Schmerzlinderung erzielt wird, sollte den Patienten/ Betreuungspersonen dazu geraten werden, einen Arzt aufzusuchen.

Kinder im Alter von unter 12 Jahren:
Gelonida Schmerztabletten dürfen bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren wegen des Risikos ei­ner Opioidvergiftung aufgrund der variablen und unvorhersehbaren Verstoffwechslung von Co­dein zu Mor­phin nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Gelonida Schmerztabletten dürfen nicht an­ge­wendet werden bei
- Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Kindern unter 12 Jahren
- Ateminsuffizienz
- Pneumonie
- aku­tem Asthmaanfall
- nahender Geburt
- drohender Frühgeburt
- Frauen während der Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
- allen Kindern und Jugendlichen (0 bis 18 Jahre), die sich ei­ner Tonsillektomie und/ oder Adenotomie zur Be­handlung ei­nes obstruktiven Schlafapnoe-Syn­droms unterziehen müssen, aufgrund ei­nes erhöhten Risikos zur Ausbildung von schwerwiegenden und le­bens­be­droh­li­ch­en Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.4)
- Patienten, für die bekannt ist, dass sie vom CYP2D6-Phänotyp ultraschnelle Metabolisierer sind.

Um das Risiko ei­ner Überdosierung zu vermeiden, sollte sicher­ge­stellt werden, dass gleichzeitig eingenommene Medikamente kein Pa­ra­ceta­mol oder Co­dein enthalten.

Gelonida Schmerztabletten sollten nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden bei
– Opi­o­id­ab­hän­gig­keit
– Be­wusst­seins­störungen
– Zuständen mit erhöhtem Hirndruck
– gleichzeitiger Anwendung von MAO-Hem­mern (siehe Abschnitt 4.5)
– chronisch-obstruktiver Atem­wegs­er­krankung

Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls sind erforderlich bei
– Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
– chronischem Al­ko­holmissbrauch
– Gilbert-Syn­drom (Meulengracht-Krankheit)
– schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) und Dialysepatienten

CYP2D6-Metabolismus

Co­dein wird durch das Le­ber­enzym CYP2D6 zu Mor­phin, sei­nem aktiven Metaboliten, umgewandelt. Wenn bei ei­nem Patienten ein Mangel an diesem Enzym be­steht oder er dieses gar nicht besitzt, wird eine adäquate analgetische Wirkung nicht erreicht werden. Es wird geschätzt, dass bis zu 7 % der kaukasischen Bevölkerung diesen Mangel aufweisen. Wenn der Patient jedoch ein extensiver oder ultraschneller Metabolisierer ist, be­steht ein erhöhtes Risiko, dass er selbst bei üblicherweise verschriebenen Dosen die Nebenwirkungen ei­ner Opioidvergiftung entwickelt. Diese Patienten wandeln Co­dein sehr rasch zu Mor­phin um, was hö­he­re als die zu erwartenden Mor­phin-Plasmaspiegel zur Folge hat.
Allgemeine Symptome ei­ner Opioidvergiftung umfassen Verwirrtheit, Som­no­lenz, flache Atmung, enge Pupillen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Appetitlosigkeit. In schweren Fällen kann dies auch die Symptome ei­ner Kreislauf- und Atem­de­pression beinhalten, was lebensbedrohlich und in sehr seltenen Fällen tödlich sein kann.

Daher sollte zu Beginn der Be­handlung die individuelle Reaktion des Patienten auf das Medikament kontrolliert werden, um eventuelle relative Überdosierungen schnell erkennen zu kön­nen. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten, bei eingeschränkter Nierenfunktion und bei Atemfunktionsstörungen.

Schätzungen für die Prävalenz von ultraschnellen Metabolisierern in un­ter­schied­lichen Bevölkerungsgruppen sind im Folgenden zusammengefasst:

Postoperative Anwendung bei Kindern

Es gibt Berichte in der veröffentlichten Literatur, dass Co­dein, das postoperativ bei Kindern nach ei­ner Tonsillektomie und/ oder Adenotomie zur Be­handlung von obstruktiver Schlafapnoe an­ge­wendet wurde, zu seltenen, aber le­bens­be­droh­li­ch­en Nebenwirkungen, einschließlich Todesfällen, geführt hat (siehe auch Abschnitt 4.3). Alle Kinder erhielten Dosen von Co­dein, die innerhalb des ange­mes­senen Dosierungsbereichs lagen; es gibt jedoch Hinweise darauf, dass diese Kinder entweder ultraschnelle oder extensive Metabolisierer bezüglich ihrer Fä­higkeit zur Metabolisierung von Co­dein zu Mor­phin waren.

Kinder mit eingeschränkter Atemfunktion

Co­dein wird nicht empfohlen zur Anwendung bei Kindern, deren Atemfunktion möglicherweise beeinträchtigt ist, einschließlich durch neuromuskuläre Störungen, schwere Herz- oder Atem­wegs­er­krankungen, Infektionen der oberen Atemwege oder Lungeninfektionen, Polytraumen oder umfangreiche operative Eingriffe. Diese Faktoren kön­nen die Symptome ei­ner Mor­phinvergiftung verschlimmern.

Risiken ei­ner gleichzeitigen Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel

Die gleichzeitige Anwendung von Gelonida Schmerztabletten und sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel, sowie auch Al­ko­hol, kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimit­teln nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Gelonida Schmerztabletten zusammen mit Sedativa für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein.
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. ana­phy­laktischer Schock) werden sehr selten be­ob­ach­tet. Bei ersten Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach Einnahme von Gelonida Schmerztabletten muss die Therapie abgebrochen werden. Der Symptomatik ent­sprechende me­di­zinisch erforderliche Maßnahmen müssen durch fachkundige Personen eingeleitet werden.

Die Be­handlung von Patienten mit Z. n. Cholezystektomie sollte mit Vorsicht erfolgen. Infolge der Kontraktion des Sphincter Oddi kön­nen herzinfarktähnliche Symptome sowie eine Symptomverstärkung bei be­ste­hen­der Pan­krea­ti­tis auftreten.

Bei Hypotension und gleichzeitig be­ste­hen­der Hypo­vo­lä­mie sollte dieses Arzneimit­tel nicht in hö­he­ren Dosen eingesetzt werden.

Bei abruptem Absetzen nach längerem hoch dosierten, nicht bestimmungsgemäßen Gebrauch von An­alge­ti­ka kön­nen Kopf­schmerzen sowie Müdigkeit, Muskelschmerzen, Nervosität und vegetative Symptome auftreten. Diese Absetzungssymptomatik klingt innerhalb weni­ger Tage ab. Bis dahin soll die Wiedereinnahme von Schmerzmit­teln unterbleiben und die erneute Einnahme nicht ohne ärztlichen Rat erfolgen.

Hinweise im Zusammenhang mit Pa­ra­ceta­mol
Pa­ra­ceta­mol kann schwere Hautreaktionen wie aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein kön­nen. Patienten sollten über die Anzeichen schwerer Hautreaktionen aufgeklärt werden. Die Anwendung des Arzneimit­tels sollte beim ersten Auftreten von Haut­aus­schlag oder ei­nes anderen Anzeichens ei­ner Über­emp­find­lich­keit abgebrochen werden.

Bei längerem hoch dosierten, nicht bestimmungsgemäßen Gebrauch von Pa­ra­ceta­mol kön­nen Kopf­schmerzen auftreten, die nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimit­tels behandelt werden dürfen. In solchen Fällen darf ohne eine ärztliche Beratung keine wei­te­re Einnahme des Schmerzmit­tels erfolgen.

Ein Überschreiten der empfohlenen Dosis kann zu schweren Le­berschäden führen.

Ganz allgemein kann die langfristige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mit Schmerzmit­teln vom Typ der Antiphlogistika/ Antipyretika, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­kanephropathie) führen.

Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose wurden bei Patienten mit schweren Er­krankungen, wie schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und Sepsis, oder bei Patienten mit Mangelernährung oder anderen Ursachen für Glu­ta­thi­onmangel (z.B. chronischer Al­ko­holismus) berichtet, die mit ei­ner therapeutischen Dosis von Pa­ra­ceta­mol über einen längeren Zeitraum oder mit ei­ner Kombination von Pa­ra­ceta­mol und Flu­clo­xa­cil­lin behandelt wurden.
Bei Verdacht auf HAGMA aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose wird ein sofortiges Absetzen von Pa­ra­ceta­mol und eine engmaschige Überwachung empfohlen. Die Messung von Pyro­glu­ta­min­säu­re (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich sein, um Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose als zugrunde liegende Ursache von HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofak­toren zu erkennen.

Hinweise im Zusammenhang mit Co­dein/Opi­o­iden
Co­dein als Be­stand­teil der fixen Kombination besitzt ein primäres Abhängigkeitspotenzial. Bei längerem und hoch dosierten Gebrauch entwickeln sich Toleranz, psychische und physische Abhängigkeit. Es be­steht Kreuztoleranz zu anderen Opi­o­iden. Bei vorher be­ste­hen­der Opiatabhängigkeit (auch solche in Remission) ist mit schnellen Rückfällen zu rechnen. Co­dein wird von Heroinabhängigen als Ersatzstoff betrachtet. Auch Abhängige von Al­ko­hol und Sedativa neigen zu Co­dein-Missbrauch.

Opi­oi­de kön­nen zen­tra­le Schlafapnoe (central sleep apnea - CSA) und Hypox­ämie während des Schlafs verursachen. Die Anwendung von Opi­o­iden erhöht dosis­ab­hängig das Risiko ei­ner CSA. Bei Patienten, die mit CSA vorstellig werden, ist eine Dosisreduktion der Opi­oi­de unter Einsatz bewährter Ausschleich-Verfahren in Erwägung zu ziehen.

Über Hyperalgesie wird bei Anwendung von Opi­o­iden berichtet, insbesondere nach Langzeitanwendung und/ oder bei hohen Dosen. Hyperalgesie kann zurückgehen durch Dosisreduktion, Be­handlungsabbruch oder Umstellung auf ein anderes Opioid.

Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Gelonida Schmerztabletten mit Arzneimit­teln, die auf die se­rotonergen Neurotransmittersysteme wirken, ist Vorsicht geboten. Es kann zur Entwicklung ei­nes potenziell le­bens­be­droh­li­ch­en Se­ro­to­nin-Syn­droms bei gleichzeitiger Anwendung von se­rotonergen Arzneimit­teln (siehe Abschnitt 4.5) kommen. Dies kann auch dann auftreten, wenn die empfohlene Dosis eingehalten wird. Das Se­ro­to­nin-Syn­drom kann sich durch Ver­än­de­run­gen des mentalen Zustands (z. B. Agi­tiert­heit, Halluzinationen, Koma), Störungen des autonomen Nervensystems (z. B. Herzrasen, instabiler Blutdruck, Hyper­ther­mie), neuromuskuläre Störungen (z. B. Hyperreflexie, Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen, Ri­gi­di­tät) und/ oder gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe) äußern. Bei Verdacht auf Se­ro­to­nin-Syn­drom sollte ein Abbruch der Anwendung von Gelonida Schmerztabletten erwogen werden.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Opi­o­iden wurden Fälle von Nebennierenrindeninsuffizienz berichtet. Nebennierenrindeninsuffizienz kann sich in unspezifischen Symptomen und Anzeichen äußern, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, An­orexie, Erschöpfung, Schwäche, Schwindelgefühl und nied­ri­ger Blutdruck. Auf Ba­sis der verfügbaren Daten kann derzeit nicht bestimmt werden, welches spezielle Opioid im Zusammenhang mit dem Auftreten ei­ner Nebennierenrindeninsuffizienz steht. Bei Auftreten von Symptomen ei­ner Nebennierenrindeninsuffizienz sollte die Be­handlung mit Gelonida Schmerztabletten abgebrochen werden.

Bei Patienten, die Opi­oi­de erhalten, kann es aufgrund von Faktoren wie verminderter Magenentleerung, Auswirkungen auf das ZNS und während oder nach ei­ner Vollnarkose zu Aspiration kommen.

Chronischer Gebrauch von Opi­o­iden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen. Dies kann zu ei­nem An­dro­genmangel führen, der sich in verminderter Libido, Impotenz, erektiler Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Patienten, bei denen Symptome ei­nes An­dro­genmangels auftreten, sollten ei­ner Laboruntersuchung unterzogen werden.

Gelonida Schmerztabletten enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit­teln, die zur En­zym­in­duk­tion in der Le­ber führen, wie z. B. bestimmte Schlafmit­tel und Antiepileptika (u. a. Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin) sowie Rifampicin, kön­nen auch durch sonst unschädliche Dosen von Pa­ra­ceta­mol Le­berschäden hervorgerufen werden. Gleiches gilt für potenziell hepatotoxische Sub­stan­zen sowie für Al­ko­holmissbrauch.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mitteln, die zu ei­ner Verlangsamung der Magenentleerung führen, kön­nen Aufnahme und Wirkungseintritt von Pa­ra­ceta­mol verzögert werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Mitteln, die zu ei­ner Beschleunigung der Magenentleerung führen, wie z. B. Me­to­clo­pra­mid, kön­nen Aufnahme und Wirkungseintritt von Pa­ra­ceta­mol beschleunigt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Pa­ra­ceta­mol und Zi­do­vu­din (AZT oder Retrovir^®) wird die Neigung zur Neu­tro­pe­nie verstärkt.

Die Einnahme von Pro­be­ne­cid hemmt die Bindung von Pa­ra­ceta­mol an Glucuronsäure und führt dadurch zu ei­ner Reduzierung der Pa­ra­ceta­mol-Clearance um ungefähr den Faktor 2. Bei gleichzeitiger Einnahme von Pro­be­ne­cid sollte die Pa­ra­ceta­mol-Dosis verringert werden.

Cholestyramin verringert die Aufnahme von Pa­ra­ceta­mol.

Vorsicht ist geboten, wenn Pa­ra­ceta­mol gleichzeitig mit Flu­clo­xa­cil­lin an­ge­wendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit ei­ner metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung von Opi­o­iden zusammen mit sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel (nicht benzodiazepinhaltige Sedativa/ Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, All­ge­mein­an­äs­the­ti­ka, Antipsy­chotika, andere Opi­oi­de), sowie auch Al­ko­hol, erhöht das Risiko von Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Antihistaminika (wie z. B. Pro­metha­zin, Meclozin), Antihypertensiva, aber auch von anderen An­alge­ti­ka kann die sedierende und atemdepressive Wirkung verstärkt werden.

Unter trizyklischen Antidepressiva (Imi­pra­min, Ami­trip­ty­lin) sowie Opi­pra­mol kann eine Co­dein-bedingte Atem­de­pression verstärkt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Gelonida Schmerztabletten zusammen mit ei­nem se­rotonergen Wirkstoff wie ei­nem Selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder ei­nem Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), ei­nem trizyklischen Antidepressivum (TZA), ei­nem Triptan, ei­nem 5-HT3-Rezeptor-Antagonist, ei­nem Arzneimit­tel, das auf das se­rotonerge Neurotransmittersystem wirkt (z. B. Mir­ta­za­pin, Tra­zo­don, Tra­ma­dol) oder ei­nem Mo­noaminooxidase-Hem­mer (MAO-Hem­mer) kann das Risiko ei­nes Se­ro­to­nin-Syn­droms, ei­nes potenziell le­bens­be­droh­li­ch­en Zustands, erhöhen.

Bei gleichzeitiger Einnahme von MAO-Hem­mern, wie z. B. Tra­nyl­cy­pro­min, kann es zu ei­ner Verstärkung der zen­tral­ner­vösen Wirkung und zu anderen Nebenwirkungen in nicht vorhersehbarem Ausmaß kommen. Dieses Arzneimit­tel darf daher erst 2 Wochen nach dem Ende ei­ner Therapie mit MAO-Hem­mern an­ge­wendet werden.

Die Wirkung von Schmerzmit­teln wird verstärkt. Bei gleichzeitiger Anwendung mit par­tiel­len Opi­o­id­ago­nisten/ -antagonisten wie z. B. Bu­pre­nor­phin, Pentazocin ist eine Wirkungsabschwächung des Arzneimit­tels möglich.

Ci­me­ti­din und andere Arzneimit­tel, die den Le­berstoffwechsel beeinflussen, kön­nen die Wirkung von Gelonida Schmerztabletten verstärken. Unter Mor­phinbehandlung wurde eine Hemmung des Mor­phinabbaus mit konsekutiv erhöhten Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet. Für Co­dein ist eine solche Wechselwirkung nicht auszuschließen.

Al­ko­hol ist bei der Be­handlung mit diesem Arzneimit­tel zu meiden, da sich die psychomo­to­ri­sche Leistungsfähigkeit wesentlich vermindert (additive Wirkung der Einzelkomponenten).

Auswirkung auf Laborwerte:
Die Einnahme von Pa­ra­ceta­mol kann die Harnsäurebestimmung mit­tels Phosphorwolframsäure sowie die Blutzuckerbestimmung mit­tels Glu­ko­se-Oxydase-Peroxydase beeinflussen.

Schwangerschaft

Pa­ra­ceta­mol
Eine große Datenmenge zu Schwangeren weist weder auf Fehlbildungen verursachende noch auf fe­tale/ neonatale Toxizität hin. Epidemiologische Studien zur Neuroentwicklung von Kindern, die im Uterus Pa­ra­ceta­mol ausgesetzt waren, weisen keine eindeutigen Ergebnisse auf. Falls klinisch erforderlich, kann Pa­ra­ceta­mol während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden. Es sollte jedoch mit der geringsten wirksamen Dosis für den kürzestmöglichen Zeitraum und mit der geringstmöglichen Häufigkeit an­ge­wendet werden.

Co­dein
Beim Men­schen wurde eine Assoziation zwischen Missbildung des Res­pi­ra­tions­trakts und der Anwendung von Co­dein in den ersten 3 Monaten der Schwangerschaft festgestellt. Hinweise auf andere Missbildungen liegen auch aus epidemiologischen Studien mit Nar­ko­an­alge­ti­ka, einschließlich Co­dein, vor.
Gelonida Schmerztabletten dürfen daher während der Schwangerschaft, insbesondere während der ersten 3 Monate, nur nach strenger Indikationsstellung und sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Bei nahender Geburt oder drohender Frühgeburt ist eine Anwendung von Gelonida Schmerztabletten kon­tra­in­di­ziert, da Co­dein die Plazentaschranke passiert und beim Neugeborenen zu Atem­de­pression führen kann.

Bei längerfristiger Einnahme von Co­dein kann sich eine Opi­o­id­ab­hän­gig­keit des Fötus entwickeln.

Berichte über Entzugssymptome bei Neugeborenen nach wiederholter Anwendung von Co­dein im letzten Trimenon der Schwangerschaft liegen vor.

Stillzeit
Pa­ra­ceta­mol wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Co­dein darf während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Bei normalen therapeutischen Dosen kön­nen Co­dein und sein aktiver Metabolit in der Muttermilch in sehr geringen Kon­zen­tra­tio­nen vorhanden sein und es ist unwahrscheinlich, dass der gestillte Säugling nachteilig beeinflusst wird. Dennoch kön­nen bei Frauen, die vom CYP2D6 Phänotyp ultraschnelle Metabolisierer sind, hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen des aktiven Metaboliten Mor­phin in der Muttermilch vorkommen und in sehr seltenen Fällen kann dies zu Symptomen ei­ner Opioidvergiftung beim Säugling bis hin zum Tod führen.

Das im Arzneimit­tel enthaltene Co­dein kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen verändern, sodass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen sowie das Ausüben gefahrvoller Tätigkeiten beeinträchtigt werden.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeiten auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: allergische Throm­bo­zyto­pe­nie, Leukozytopenie
Sehr selten: Agra­nu­lo­zy­to­se, Panzytopenie

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Quincke-Ödem, Atemnot, Schweißausbruch, Übelkeit, Blutdruckabfall bis hin zum Schock

Endokrine Er­krankungen
Häufigkeit nicht bekannt: Nebennierenrindeninsuffizienz, An­dro­genmangel

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufigkeit nicht bekannt: Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (Bei Patienten mit Risikofak­toren, die Pa­ra­ceta­mol einnahmen, wurden Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund von Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5 Oxoprolin-)Azidose be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose kann bei diesen Patienten infolge ei­nes nied­rigen Glu­ta­thi­onspiegels auftreten.)

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Müdigkeit, leichte Kopf­schmerzen
Häufig: leichte Schläfrigkeit
Gelegentlich: Schlaf­stö­run­gen

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Gelegentlich: Tinnitus

Herzerkrankungen, Gefäßerkrankungen
Bei der Einnahme hoher Dosen kommt es häufig zu Blutdruckabfall, Synkopen

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Gelegentlich: Kurzatmigkeit
Sehr selten: Bronchospasmen (An­alge­ti­ka-Asthma), Lungenödem (bei hohen Dosen, insbesondere bei vorher be­ste­henden Lungenfunktionsstörungen)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen (initial), Obstipation
Gelegentlich: Mundtro­ckenheit
Häufigkeit nicht bekannt: ösophageale Er­krankung (z. B. Mo­ti­li­täts­störung des Ösophagus, gestörte Relaxation des unteren Ösophagussphinkters, verminderte Peristaltik des Ösophagus)

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Selten: Anstieg der leberspezifischen Laborwerte (Anstieg der Le­ber­trans­ami­na­sen)

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Pruritus, Hautrötungen, allergische Exantheme, Urtikaria
Sehr selten: schwere allergische Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom, aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Cave: Abhängigkeitsentwicklung bei längerer Anwendung hö­he­rer Dosen möglich.

Bei hö­he­ren Dosen oder besonders empfindlichen Patienten kön­nen dosis­ab­hängig die visuomo­to­ri­sche Koordination und die Sehleistung verschlechtert sein. Ebenfalls kön­nen Atem­de­pression und Euphorie auftreten.

Hinweis:
Der Patient ist anzuhalten, bei den ersten Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion das Arzneimit­tel abzusetzen und sofort Kontakt mit ei­nem Arzt aufzunehmen.

Es liegen keine Erkenntnisse vor, dass bei bestimmungsgemäßem Gebrauch durch die fixe Kombination Umfang und Art der Nebenwirkungen der Einzelsubstanzen verstärkt oder im Spektrum erweitert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Überdosierung von Gelonida Schmerztabletten kön­nen Symptome ei­ner Intoxikation auftreten, die den Symptomen ei­ner Intoxikation mit den Einzelsubstanzen ent­sprechen.

Symptome der Intoxikation
In der Regel treten Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Unterleibsschmerzen innerhalb von 24 Stunden auf. Nachfolgend kann es zu ei­nem symptomfreien Intervall kommen.

Eine Überdosierung mit mehr als 6 g Pa­ra­ceta­mol als Einzeldosis bei Erwachsenen oder mit mehr als 140 mg/kg Körpergewicht als Einzeldosis bei Kindern führt in der Regel zu Le­berzellnekrosen. Es kön­nen sich Le­ber­funk­tions­stö­run­gen durch Le­berzellnekrosen bis hin zum Le­berkoma, auch mit töd­li­chem Ausgang, entwickeln. Unabhängig davon sind auch Nierenschädigungen durch Ne­kro­sen der Tubuli beschrieben worden.

Als Symptome ei­ner Pa­ra­ceta­mol-Intoxikation kön­nen in der 1. Phase (1. Tag) Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Som­no­lenz und allgemei­nes Krankheitsgefühl auftreten; in der 2. Phase (2. Tag) Besserung des subjektiven Befindens, jedoch leichte Leibschmerzen, Le­bervergrößerung, Transaminasen- und Bilirubinanstieg, verlängerte Thromboplastinzeit, Rückgang der Urin­aus­scheidung; in der 3. Phase (ab 3. Tag) hohe Transaminasenwerte, Ikterus, Ge­rin­nungs­störungen, Hypo­gly­kä­mie, Übergang in Le­berkoma.

Über Met­hämo­globin­ämie wurde ebenfalls bei ei­ner Überdosierung mit Pa­ra­ceta­mol berichtet.

Das Charakteristische ei­ner Überdosierung mit Co­dein ist die Atem­de­pression. Weiterhin kön­nen Som­no­lenz bis zu Stupor und Koma sowie Erbrechen, Kopf­schmerzen, Harn- und Stuhlverhalt, mitunter auch Bradykardie und Blutdruckabfall auftreten. Gelegentlich treten, vor allem bei Kindern, Krämpfe auf.

Diese Symptome kön­nen durch die gleichzeitige Einnahme von Al­ko­hol oder zen­tral dämpfenden Arzneimit­teln verstärkt werden. Co­dein kann, insbesondere bei Einzeldosen über 60 mg, den Muskeltonus der glatten Muskulatur erhöhen.

Therapie von Intoxikationen
Für die Be­handlung ei­ner Intoxikation mit Gelonida Schmerztabletten stehen als Antidote für Pa­ra­ceta­mol SH-Grup­pen-Donatoren (wie z. B. N-Ace­tyl­cys­tein) zur Verfügung, die intravenös verabreicht werden müssen.

Wenn die Intoxikation mit Pa­ra­ceta­mol im Vordergrund steht:
– Innerhalb der ersten 6 Stunden sind eine Bestimmung der Plasmakon­zentration von Pa­ra­ceta­mol sowie eine Magenspülung sinnvoll.
– Hämodialyse kann die Plasmakon­zentration von Pa­ra­ceta­mol senken.
– Intravenöse Gabe von SH-Grup­pen-Donatoren, wie z. B. Cys­tea­min oder N-Ace­tyl­cys­tein, möglichst in den ersten 8 Stunden nach Intoxikation, kann den zytotoxischen Metaboliten binden.

Eine Aufhebung der Co­dein-Wirkung bei manifester Atem­de­pression ist durch Opi­at­an­ta­go­nis­ten, wie z. B. Na­lo­xon, möglich (Dosierung: 10 µg/kg i.v., Wiederholung der Dosis nach 30 bis 60 Minuten).

Die Gabe von Na­lo­xon muss wiederholt werden, da die Wirkungsdauer von Co­dein länger ist als die von Na­lo­xon. Wenn Na­lo­xon nicht eingesetzt werden kann, sind symptomatische Maßnahmen, vor allem stabile Seitenlagerung, Beatmung und Schockbehandlung, indiziert.

ATC-Code: N02AJ06

Pa­ra­ceta­mol ist eine analgetisch und antipyretisch, jedoch sehr schwach antiphlogistisch wirkende Substanz. Der Wirkungsmechanismus ist nicht eindeutig geklärt.
Nachgewiesen ist, dass durch Pa­ra­ceta­mol eine deutlich stärkere Hemmung der zen­tra­len als der peripheren Pros­ta­glan­din­syn­the­se bewirkt wird. Ferner kommt es zu ei­ner Hemmung des Effekts endogener Pyrogene auf das hypothalamische Temperaturregulationszentrum als wahrscheinliches Korrelat zur antipyretischen Wirkung.

Co­dein ist ein zen­tral wirksames schwaches Analgetikum. Co­dein entfaltet seine Wirkung über µ-Opioidrezeptoren, obwohl Co­dein eine schwache Affinität zu diesen Re­zep­tor­en aufweist, und seine analgetische Wirkung beruht auf der Umwandlung zu Mor­phin. Co­dein hat sich, insbesondere in Kombination mit anderen An­alge­ti­ka wie z. B. Pa­ra­ceta­mol, bei aku­ten nozizeptiven Schmerzen als wirkungsvoll erwiesen.

Die Kombination von Pa­ra­ceta­mol und Co­dein ist in klinischen Studien mit un­ter­schied­lichen An­alge­ti­ka und Placebo verglichen worden. Die fixe Kombination war Placebo in allen Fällen statistisch signifikant überlegen. Einige Studien geben Hinweise darauf, dass die analgetische Wirk­samkeit der Kombination auch bei ei­ner Steigerung der Dosis der einzelnen Arzneistoffe der analgetischen Wirk­samkeit der Einzelstoffe unter der Voraussetzung vertretbarer Risiken überlegen ist.

Pa­ra­ceta­mol

Resorption: Pa­ra­ceta­mol wird nach oraler Gabe rasch (0,5 bis 1,5 Stunden bis zum Erreichen der maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tionen) und vollständig resorbiert. Die maximalen Plasmakon­zentrationen werden 30 bis 60 Minuten nach der Einnahme erreicht.

Die Metabolisierung erfolgt überwiegend in der Le­ber durch direkte Konjugation mit Glucuronsäure oder Schwe­fel­säu­re. Ein geringer Teil der Metabolisierung erfolgt über das Cytochrom-P450-System (haupt­säch­lich CYP2E1) mit Bildung des toxischen Metaboliten N-Ace­tyl-p-benzochinonimin, der nor­mal­erweise ge­bun­den und ausgeschieden wird, dessen Kon­zen­tra­tion jedoch im Falle ei­ner mas­si­ven Intoxikation stark erhöht ist.

Elimination: Die Ausscheidung erfolgt renal. 90 % der aufgenommenen Men­ge werden innerhalb von 24 Stunden vorwiegend als Glucuronide (60 bis 80 %) und Sulfatkonjugate (20 bis 30 %) über die Nieren ausgeschieden. Weni­ger als 5 % werden in unveränderter Form ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt in et­wa 2 Stunden. Bei Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, nach Überdosierung sowie bei Neugeborenen ist die Halbwertszeit verlängert. Das Maximum der Wirkung und die durchschnittliche Wirkdauer (4 bis 6 Stunden) korrelieren in et­wa mit der Plasmakon­zentration.

Niereninsuffizienz: Bei schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) ist die Ausscheidung von Pa­ra­ceta­mol und seinen Metaboliten verzögert.

Co­dein

Resorption: Co­dein wird nach oraler Gabe rasch resorbiert, wobei die maximale Plasmakon­zentration nach et­wa 1 Stunde erreicht wird.

Die Metabolisierung erfolgt in der Le­ber (große interindividuelle Unterschiede).
Hauptmetaboliten sind Mor­phin, Norcodein sowie Mor­phin- und Co­dein-Konjugate, wobei die Konjugatkon­zentrationen wesentlich höher als die der Ausgangssubstanzen liegen.

Elimination: Die Eliminationshalbwertszeit von 3 bis 5 Stunden verlängert sich bei Niereninsuffizienz auf 9 bis 18 Stunden und ist auch im Alter verlängert. Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend renal, et­wa 10 % Co­dein werden unverändert ausgeschieden.

Co­dein durchdringt die Plazentaschranke und geht in den fe­talen Kreislauf über. In der Muttermilch werden nach hohen Co­dein-Dosen pharmakologisch relevante Kon­zen­tra­tio­nen erreicht.

Pa­ra­ceta­mol und Co­dein zeigen vergleichbare Resorptionsgeschwindigkeiten und Zeitpunkte maximaler Plasmakon­zentrationen, et­wa gleiche Wirkdauer, sich nicht behindernde Biotransformationsschritte und keine ge­genseitige Behinderung bei der renalen Elimination.

Pa­ra­ceta­mol

Es sind keine kon­ven­tio­nel­len Studien verfügbar, in denen die aktuell akzeptierten Standards für die Bewertung der Repro­duktionstoxizität und der Entwicklung verwendet werden.

Im Tierversuch zur aku­ten, subchronischen und chronischen Toxizität von Pa­ra­ceta­mol an Ratte und Maus wurden gas­tro­in­tes­ti­nale Läsionen, Ver­än­de­run­gen im Blutbild, degenerative Ver­än­de­run­gen des Le­ber- und Nierenparenchyms sowie Ne­kro­sen be­ob­ach­tet. Der Grund für diese Ver­än­de­run­gen ist ei­nerseits im Wirkmechanismus und andererseits im Metabolismus von Pa­ra­ceta­mol zu suchen. Diejenigen Metaboliten, die vermutlich Ursache der toxischen Wirkung und der da­raus folgenden Veränderung an Organen sind, wurden auch beim Men­schen gefunden. Während ei­ner Langzeitanwendung (d. h. 1 Jahr) im Bereich maximaler therapeutischer Dosen wurden auch sehr seltene Fälle ei­ner reversiblen chronischen aggressiven He­pa­ti­tis be­ob­ach­tet.

Bei subtoxischen Dosen kön­nen nach 3-wöchiger Einnahme Intoxikationssymptome auftreten. Daher sollte Pa­ra­ceta­mol nicht über längere Zeit und nicht in hö­he­ren Dosen eingenommen werden.

Umfangreiche Untersuchungen ergaben keine Evidenz für ein relevantes genotoxisches Risiko von Pa­ra­ceta­mol im therapeutischen, d. h. nicht toxischen Dosisbereich.

Aus Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen liegen keine Hinweise auf relevante tumorigene Effekte in nicht hepatotoxischen Dosierungen von Pa­ra­ceta­mol vor.

Pa­ra­ceta­mol passiert die Plazenta.
Aus Tierstudien und den bisherigen Er­fahrungen an Men­schen ergeben sich keine Hinweise auf Fruchtschädigung.

Co­dein

In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen mit Co­dein ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial.

Langzeitstudien an Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Co­dein.

Aus Tierversuchen liegen Hinweise auf ein teratogenes Potenzial vor.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um, Ma­gne­si­um­stea­rat, Mais­quell­stär­ke, Po­vi­don

Nicht zutreffend

3 Jahre

Keine

20 Ta­blet­ten (N2)
30 Ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen