Sobelin® Vaginalcreme

Sobelin Vaginalcreme wird an­ge­wendet zur Be­handlung von Infektionen der Scheide (bakterielle Vaginose) mit Clin­da­my­cin-empfindlichen Bak­te­rien (wie z. B. Gardnerella va­gi­na­lis, Mycoplasma hominis, Mobiluncus spp., Bacteroides spp. und Peptostreptococcus spp.).

Dosierung
Täglich 1 Ap­pli­katorfüllung (5 g Vaginalcreme ent­sprechend 100 mg Clin­da­my­cin)

Art und Dauer der Anwendung
Abends vor dem Zubettgehen eine Ap­pli­katorfüllung tief intravaginal einführen. Die Be­handlung erfolgt über 3 aufeinanderfolgende Tage. Bei Bedarf kann die Be­handlung auf 7 Tage ausgedehnt werden.

Sobelin Vaginalcreme sollte nicht an­ge­wendet werden bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen Clin­da­my­cin oder Lincomycin (es be­steht eine Parallergie) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Sobelin Vaginalcreme sollte ebenfalls nicht an­ge­wendet werden bei Risikoschwangerschaften, Placenta praevia, Scheideninfektion mit Clin­da­my­cin-unempfindlichen Kei­men (z. B. Trichomonas va­gi­na­lis, Can­di­da al­bi­cans) oder bei ei­ner durch Antibiotika hervorgerufenen Entzündung des Dickdarms (Kolitis) in der Vorgeschichte.

Vor oder nach Beginn ei­ner Be­handlung mit Sobelin Vaginalcreme ist mit­tels geeigneter Labortests eventuell eine Untersuchung auf andere Infektionen erforderlich, einschließlich solcher, die durch Trichomonas va­gi­na­lis, Can­di­da al­bi­cans, Chlamydia trachomatis oder Gonokokken verursacht werden.

Nicht-empfindliche Erreger, besonders Hefen, kön­nen sich bei der Anwendung von Clin­da­my­cin stark ver­mehren.

Während oder nach der antibiotischen Be­handlung kön­nen Symptome auftreten, die auf eine pseu­do­mem­branöse Kolitis hinweisen (siehe Abschnitt 4.8). Pseudomembranöse Kolitis ist im Zusammenhang mit so gut wie allen Antibiotika, einschließlich Clin­da­my­cin, berichtet worden. Ihr Schweregrad kann dabei von leicht bis lebensbedrohlich reichen. Aus diesem Grund ist es wichtig, die Möglichkeit ei­ner pseu­do­mem­branösen Kolitis bei Patienten in Betracht zu ziehen, die nach ei­ner Antibiotikabehandlung an Durchfall erkranken. In mit­tel­schwe­ren Fällen kann nach dem Absetzen des Arzneimit­tels eine Besserung eintreten.

Beim Auftreten ei­ner pseu­do­mem­branösen Kolitis muss die Be­handlung mit Sobelin Vaginalcreme abgebrochen und eine geeignete antibakterielle Therapie eingeleitet werden. In dieser Situation sind Peristaltikhemmer kon­tra­in­di­ziert.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, mit Sobelin Vaginalcreme behandelt werden sollen.

Wie bei allen vaginalen Infektionen wird vom Geschlechtsverkehr während der Be­handlung mit Sobelin Vaginalcreme abgeraten. Durch den in Sobelin Vaginalcreme enthaltenen Hilfsstoff dick­flüs­siges Pa­raf­fin kann die Sicherheit von Kondomen und Diaphragmen aus Latex beeinträchtigt werden. Von der Anwendung der­ar­ti­ger Produkte innerhalb von 72 Stunden nach der Be­handlung mit Sobelin Vaginalcreme wird abgeraten, da die Verhütungssicherheit oder der Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten herabgesetzt sein kön­nen.

Es wird davon abgeraten, während der Be­handlung mit Sobelin Vaginalcreme andere vaginale Produkte (wie Tampons und Duschen) zu verwenden.

Sonstige Be­stand­tei­le mit bekannter Wirkung
Sobelin Vaginalcreme enthält 50 mg Ben­zyl­al­ko­hol, 250 mg Pro­py­len­gly­col und 250 mg Poly­sor­bat 60 pro Ap­pli­katorfüllung ent­sprechend 5 g Vaginalcreme (siehe Abschnitt 2).
Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Poly­sor­bat 60 kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Sobelin Vaginalcreme bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.

Es liegen keine Informationen zur gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung von Clin­da­my­cin und anderen vaginalen Arzneimit­teln vor.

Es hat sich gezeigt, dass systemisch verabreichtes Clin­da­my­cin neuromuskulär blo­ckierende Eigenschaften aufweist, die die Wirkung anderer neuromuskulär blo­ckierender Sub­stan­zen verstärken kön­nen. Deshalb sollte es bei Patientinnen, die derartige Sub­stan­zen erhalten, mit Vorsicht eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.9).

Schwangerschaft
Eine große Studie an schwangeren Frauen, in der ca. 650 Neugeborene untersucht wurden, die während des 1. Trimenons der Schwangerschaft Clin­da­my­cin ausgesetzt waren, zeigte keinen Anstieg an Missbildungen. Dennoch ist die Datenlage bezüglich der Sicherheit von Clin­da­my­cin während der Schwangerschaft unzureichend.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/ fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Clin­da­my­cin passiert die Plazenta. Bei ei­ner Anwendung während der Schwangerschaft müssen Nutzen und Risiko sorgfältig ge­geneinander abgewogen werden.
Bei Anwendung des Ap­pli­kators in der Schwangerschaft sollte besondere Vorsicht geboten sein, um unnötige Manipulationen am Muttermund zu vermeiden.

Stillzeit
Clin­da­my­cin geht in die Muttermilch über. Es wurde berichtet, dass systemisch an­ge­wendetes Clin­da­my­cin Werte von <0,5 bis 3,8 μg/ml in der menschlichen Muttermilch erreicht. Deshalb sind negative Auswirkungen auf die gas­tro­in­tes­ti­nale Flora, wie Durchfälle oder Blut im Stuhl, Sensibilisierungen, Haut­aus­schlag und Sprosspilzbesiedlung der Schleimhäute beim gestillten Säugling nicht auszuschließen.
Wenn Clin­da­my­cin während der Stillzeit benötigt wird, be­steht kein Grund, das Stillen zu unterbrechen, es sollte jedoch ein alterna­ti­ves Arzneimit­tel bevorzugt werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Sobelin verzichtet werden soll. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität
Tierstudien zeigten keine Hinweise auf Fer­ti­li­täts­störungen. Humandaten zur Wirkung von Clin­da­my­cin auf die Fertilität liegen nicht vor.

Sobelin Vaginalcreme hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Sicherheit von Sobelin Vaginalcreme wurde sowohl bei schwangeren Patientinnen im 2. und 3. Trimenon als auch bei nicht schwangeren Frauen untersucht.

In der nachstehenden Tabelle sind Nebenwirkungen, die in klinischen Studien sowie nach der Markteinführung be­ob­ach­tet wurden, nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Kursiv geschriebene Nebenwirkungen wurden im Gebrauch nach der Zulassung identifiziert.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Obwohl Clin­da­my­cin nach Anwendung von Sobelin Vaginalcreme nur zu et­wa 0,8 bis 8 % resorbiert wird, können in Einzelfällen ähnliche unerwünschte Wirkungen (u. a. schwere Durchfälle und Antibiotika-assoziierte Kolitiden) wie nach oraler oder paren­te­ra­ler Gabe von Clin­da­my­cin auftreten. Deshalb sollte Sobelin Vaginalcreme beim Auftreten von schweren oder lang anhaltenden Durchfällen abgesetzt werden. Eine ent­sprechende Di­a­gno­se und eine geeignete Be­handlung sollten dann erfolgen.

Nicht-empfindliche Erreger, besonders Hefen, können sich bei der Anwendung von Clin­da­my­cin stark ver­mehren.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte zur Überdosierung von Clin­da­my­cin vor.

Das in Sobelin Vaginalcreme enthaltene Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat kann bei vaginaler Anwendung in aus­rei­chen­den Men­gen resorbiert werden, um systemische Wirkungen zu erzeugen.

Bei ei­ner Überdosierung werden bedarfsgerecht die üblichen symptomatischen und un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen empfohlen.

Die versehentliche orale Einnahme von Sobelin Vaginalcreme kann Auswirkungen haben, die mit den Effekten vergleichbar sind, die durch therapeutische Kon­zen­tra­tio­nen von oral verabreichtem Clin­da­my­cin verursacht werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Gynäkologische Antiinfektiva und Antiseptika, exkl. Kombinationen mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, Antibiotika, ATC-Code: G01AA10

Wirkmechanismus
Clin­da­my­cin ist ein Lincosamid-Antibiotikum, das die bakterielle Pro­te­inbiosynthese auf der Ebene der bakteriellen Ribosomen hemmt. Das Antibiotikum bindet bevorzugt an die 50S-Un­ter­ein­heit des Ribosoms und beeinträchtigt die Initiierung der Pro­te­inkette. Clin­da­my­cin-Phos­phat ist in vitro inaktiv, wird aber in vivo durch rasche Hy­drolyse in das antibakteriell wirksame Clin­da­my­cin umgewandelt.

Wie die meisten Pro­te­inbiosynthesehemmer, wirkt Clin­da­my­cin überwiegend bakteriostatisch. Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirk­stoff­spie­gel oberhalb der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des infizierenden Organismus liegt.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Clin­da­my­cin ist meistens auf eine Modifikation der Zielbindungsstelle auf dem Ribosom zurückzuführen, üblicherweise durch chemische Modifikationen von RNA-Basen oder durch Punktmutationen in der RNA oder ge­le­gentlich in Pro­te­inen.
Eine Resistenz ge­genüber Clin­da­my­cin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:
Die Resistenz bei Staphylokokken und Streptokokken beruht zumeist auf ei­nem ver­mehrten Einbau von Methylgruppen in die 23S-rRNS (sog. konstitutive MLS_B-Resistenz), wodurch die Bindungsaffinität von Clin­da­my­cin zum Ribosom stark vermindert ist.
Die Mehrzahl der Methicillin-resistenten S. au­reus (MRSA) zeigt den konstitutiven MLS_B-Phänotyp und ist daher Clin­da­my­cin-resistent. Infektionen durch Makrolid-resistente Staphylokokken sollten auch bei nachgewiesener in-vitro-Emp­find­lichkeit nicht mit Clin­da­my­cin behandelt werden, da die Gefahr be­steht, dass unter der Therapie Mutanten mit konstitutiver MLS_B-Resistenz selektiert werden.
Bei Stämmen mit konstitutiver MLS_B-Resistenz be­steht eine vollständige Kreuzresistenz von Clin­da­my­cin mit Lincosamiden, Ma­kro­li­den (z. B. Azi­thro­mycin, Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin, Roxithromycin, Spi­ra­my­cin) sowie Streptogramin B. Zwischen Clin­da­my­cin und Lincomycin be­steht eine Kreuzresistenz.

Grenzwerte
Es liegen keine Daten zu Grenzwerten für topisch wirkende Antibiotika vor.

Folgende Spezies sind für topisch wirkendes Clin­da­my­cin relevant:

Gramnegative Anaerobier

Grampositive Anaerobier

Es gibt keine routinemäßigen Kul­tur- und Emp­find­lichkeitstests von Bak­te­rien, um eine bakterielle Vaginose zu diagnostizieren und eine Be­handlung einzuleiten. Es gibt keinen Standardtest zur Untersuchung der Antibiotikaempfindlichkeit möglicher Erreger ei­ner bakteriellen Vaginose, Gardnerella va­gi­na­lis und Mobiluncus spp.
Methoden zur Bestimmung der Clin­da­my­cin-Emp­find­lichkeit von Bacteroides spp. und Gram-positiven anaeroben Kokken, sowie Mycoplasma spp. wurden beschrieben und die Clin­da­my­cin-Emp­find­lichkeitsgrenzwerte für Gram-negative und Gram-positive Anaerobier wurden von EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) veröffentlicht. Jedoch dienen die Grenzwerte vielmehr als Richtwerte für eine systemisch-applizierte Antibiotika-Therapie als für eine lokal-applizierte Antibiotika-Therapie.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Clin­da­my­cin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Clin­da­my­cin anzustreben.

° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.

Verteilung
Nach intravenöser Ap­pli­kation von Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat erfolgt eine rasche Spaltung des inaktiven Phos­phor­säu­reesters, die Serumhalbwertszeit beträgt ca. 3 bis 6 Minuten. Das bedeutet, dass die Wirkform Clin­da­my­cin sehr schnell entsteht und dass der antibiotische Effekt nach i.v.-Anwendung praktisch sofort einsetzt. Es wurden durchschnittliche Se­rum­kon­zen­tra­tionen von 5,50 μg/ml nach i.v.-Ap­pli­kation von 300 mg und 10,37 μg/ml von 900 mg ge­mes­sen.

Nach intramuskulärer In­jektion von Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat werden maximale Serumspiegel von Clin­da­my­cin innerhalb von ca. 3 Stunden bei Erwachsenen und von ca. 1 Stunde bei Kindern erreicht.

Resorption
Nach intravaginaler Gabe ei­ner Tagesdosis von 5 g Sobelin Vaginalcreme ent­sprechend 100 mg Clin­da­my­cin an Frauen ohne bakterielle Vaginose lagen die durchschnittlichen maximalen Wirk­stoff­konzentrationen im Serum bei 20 ng/ml (3 bis 93 ng/ml). Es wurden ca. 3 % (0,1 bis 7 %) der applizierten Dosis resorbiert.

Bei Frauen mit bakterieller Vaginose wurde ungefähr die gleiche Men­ge resorbiert, nämlich ca. 4 % (0,8 bis 8 %) der applizierten Dosis.

Biotransformation und Elimination
Die Ausscheidung von resorbiertem Clin­da­my­cin erfolgt zu ca. 2/3 mit den Fäzes und zu ca. 1/3 mit dem Urin. Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertszeit (t_1/2) beträgt ca. 3 Stunden bei Erwachsenen und ca. 2 Stunden bei Kindern.

Pro­te­inbindung
Die Serumproteinbindung von Clin­da­my­cin beträgt zwischen 60 und 94 %. Klinisch relevante Interaktionen aufgrund der hohen Pro­te­inbindung wurden bisher nicht be­ob­ach­tet.

Plazentare Passage
Clin­da­my­cin durchdringt die Plazentaschranke (Philipson et al., N Eng J Med 1973;288:1219). Die Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen im Fötus überstiegen nor­mal­erweise nicht den Serumspiegel der Mutter.

Verteilung in der Muttermilch
Nach oraler Einnahme lagen die Clin­da­my­cin-Kon­zen­tra­tio­nen in der Muttermilch gewöhnlich wesentlich unter den mütterlichen Se­rum­kon­zen­tra­tionen (Stéen B, Rane A. Br J Clin Pharmacol 1982;13(5):661 - 4; Matsuda, Biol Res Pregnancy Perinatol 1984;5(2):57 - 60).

Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Men­schen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten.

ln-vitro- und in-vivo-Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Clin­da­my­cin. Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Clin­da­my­cin wurden nicht durchgeführt.

Untersuchungen mit Clin­da­my­cin an Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf Fer­ti­li­täts­störungen oder em­bryo-/ fetotoxische Eigenschaften.

1 % Ben­zyl­al­ko­hol (E 1519) als Kon­ser­vie­rungs­mit­tel, Sor­bi­tan­ste­a­rat, Poly­sor­bat 60, Pro­py­len­gly­col (E 1520), Stea­rin­säu­re (Ph. Eur.), Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph. Eur.), Ce­tyl­pal­mi­tat, dick­flüs­siges Pa­raf­fin und ge­rei­nigtes Was­ser.

Es sind keine physikalischen Inkompatibilitäten bekannt. Die gleichzeitige Anwendung anderer intravaginaler Präparate wird nicht empfohlen.

24 Monate

Nicht über 25 °C aufbewahren. Vor Frost schützen.

Tube aus Poly­ethy­len und Alu­mi­ni­umfolie mit ei­nem Verschluss aus Polypropylen

1 Packung mit 40 g Vaginalcreme und 7 Ap­pli­katoren (N1)

Keine besonderen Anforderungen.