Trigoa®

Orale Kon­tra­zep­ti­on

Bei der Entscheidung, Trigoa zu verschreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofak­toren der einzelnen Frauen, insbesondere im Hinblick auf venöse Thromboembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Trigoa mit dem anderer kombinierter hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verglichen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Bei bekannter oder vermuteter Schwangerschaft darf die Einnahme von Trigoa nicht begonnen oder fortgesetzt werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen

Dosierung
Die Ta­blet­ten müssen jeden Tag et­wa zur glei­chen Zeit, falls erforderlich mit et­was Flüs­sig­keit, eingenommen werden. Über 21 aufeinander folgende Tage muss je­weils eine Ta­blet­te täglich in der auf der Blisterpackung angegebenen Reihenfolge (zuerst die 6 hellbraunen, danach die 5 wei­ßen und die 10 ockerfarbigen Ta­blet­ten) eingenommen werden.

Mit der Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Packung wird nach ei­ner 7-tägigen Einnahmepause begonnen. In der Regel kommt es 2 bis 3 Tage nach Einnahme der letzten Ta­blet­te zu ei­ner Abbruchblutung. Diese kann noch andauern, wenn mit der Einnahme aus der nächsten Packung begonnen wird.

Beginn der Einnahme von Trigoa
Keine vorherige Verwendung hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va im letzten Monat
Mit der Ta­blet­teneinnahme ist am 1. Tag des na­tür­li­chen Zyklus (d. h. am 1. Tag der Mens­tru­a­tionsblutung) zu beginnen. Wenn die Einnahme zwischen Tag 2 und 7 begonnen wird, wird während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme eine zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahme empfohlen.

Wechsel von ei­nem anderen kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivum (kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va [KOK], Vaginalring, transdermales Pflaster)
Mit der Einnahme von Trigoa soll bevorzugt am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Ta­blet­te des zuvor eingenommenen Kombinationspräparates (oder nach der Entfernung des Rings oder des Pflasters) begonnen werden, spätestens aber am Tag nach dem üblichen tablettenfreien (ringfreien, pflasterfreien) Intervall, bzw. am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstofffreien Ta­blet­te des zuvor eingenommenen Kombinationspräparates.

Wechsel von ei­nem Gestagenmonopräparat (Minipille, In­jektionspräparat, Implantat, Intrauterinsystem [IUS])
Bei vorheriger Einnahme der Minipille kann an jedem beliebigen Tag gewechselt werden (die Umstellung von ei­nem Implantat oder IUS muss am Tag der Entfernung erfolgen, die von ei­nem In­jektionspräparat zu dem Zeitpunkt, an dem die nächste In­jektion fällig wäre). Jedoch ist in allen Fällen während der ersten 7 Tage der Einnahme von Trigoa eine zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahme erforderlich.

Nach ei­nem Abort im ersten Trimenon
Es kann sofort mit der Einnahme von Trigoa begonnen werden. In diesem Fall sind keine zusätzlichen empfängnisverhütenden Maßnahmen erforderlich.

Nach ei­ner Geburt oder ei­nem Abort im zweiten Trimenon
Anwendung in der Stillzeit siehe Abschnitt 4.6
Da in dem unmit­telbar auf eine Entbindung folgenden Zeitraum das Risiko thromboembolischer Er­eignisse erhöht ist, sollte die Einnahme oraler Kon­tra­zep­ti­va nicht früher als 28 Tage nach ei­ner Geburt bei nicht stillenden Frauen oder nach ei­nem Abort im 2. Trimenon begonnen werden. Während der ersten 7 Einnahmetage soll zusätzlich eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode an­ge­wendet werden. Wenn jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss vor Beginn der Einnahme eine Schwangerschaft ausgeschlossen oder die erste Monatsblutung abgewartet werden.

Dauer der Anwendung
Trigoa kann solange an­ge­wendet werden, wie eine hor­mo­na­le Methode der Kon­tra­zep­ti­on gewünscht wird und die Vorteile ei­ner hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­on die gesundheitlichen Risiken überwiegen (zu regelmäßigen Kontrolluntersuchungen siehe Abschnitt 4.4).

Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme
Die kontrazeptive Wirk­samkeit kann vermindert sein, wenn die regelmäßige Einnahme der Ta­blet­ten versäumt wird.

Wird die Ta­blet­te innerhalb von 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt eingenommen, ist der Konzeptionsschutz nicht eingeschränkt. Die Einnahme der vergessenen Ta­blet­ten soll in diesem Fall sofort nachgeholt werden. Alle darauf folgenden Ta­blet­ten sind dann wieder zur gewohnten Zeit einzunehmen.

Wenn der Einnahmezeitpunkt um mehr als 12 Stunden überschritten wird, ist der Konzeptionsschutz nicht mehr voll gewährleistet.

Wenn die auf die vergessene Einnahme folgende übliche Entzugsblutung ausbleibt, muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden, bevor mit ei­ner neuen Blisterpackung begonnen wird.

Für die tägliche Praxis kön­nen folgende Empfehlungen gegeben werden:

• Die Anwenderin sollte die letzte vergessene Ta­blet­te einnehmen, sobald sie merkt, dass sie dieses vergessen hat, auch wenn dies bedeutet, dass sie 2 Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit einnimmt. Die wei­te­re Ta­blet­teneinnahme erfolgt dann zur gewohnten Zeit. In den nächsten 7 Tagen soll jedoch zusätzlich eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode, z. B. ein Kondom, an­ge­wendet werden.

• Wenn die letzte Ta­blet­te der Packung vor Ablauf dieser 7 Tage eingenommen wurde, muss mit der Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Blisterpackung direkt nach Aufbrauchen der Ta­blet­ten der aktuellen Blisterpackung begonnen werden, d. h. zwischen den beiden Packungen liegt kein einnahmefreies Intervall. Dies verhindert eine längere Unterbrechung der Ta­blet­teneinnahme. Eine längere Pause kann das Risiko ei­ner Ovulation erhöhen. Es ist dabei unwahrscheinlich, dass es bei der Anwendung der zweiten Packung zur üblichen Entzugsblutung kommt, allerdings kön­nen noch während der Einnahme Schmier- oder Durchbruchblutungen auftreten.

Verhalten bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen
Bei schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen werden die Wirkstoffe möglicherweise nicht vollständig aufgenommen und es sollen zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen an­ge­wendet werden.
Falls es innerhalb der ersten 3 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Trigoa zu Erbrechen oder schwerem Durchfall kommt, gelten dieselben Anwendungshinweise wie bei vergessener Ta­blet­teneinnahme (siehe auch Abschnitt 4.4). Wenn das gewohnte Einnahmeschema beibehalten werden soll, muss die Ersatztablette mit der ent­sprechenden Far­be aus ei­ner anderen Blisterpackung eingenommen werden. Bei anhaltenden oder wiederkehrenden gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen sollten zusätzlich nicht-hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­onsmethoden an­ge­wendet und der Arzt informiert werden.

Kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va (KOK) dürfen bei Vorliegen ei­ner der folgenden Er­krankungen nicht an­ge­wendet werden. Wenn eine dieser Er­krankungen während der Anwendung des KOK zum ersten Mal auftritt, muss das Arzneimit­tel sofort abgesetzt werden.

• be­ste­hende Schwangerschaft oder Verdacht darauf

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

  • venöse Thromboembolie – be­ste­hende VTE (auch unter Therapie mit Antikoagulanzien) oder VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Ve­nen­throm­bo­se [TVT] oder Lungenembolie [LE])

  • bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine venöse Thromboembolie, wie z. B. APC-Resistenz (einschließlich Faktor-V-Leiden), Anti­throm­bin-III-Mangel, Pro­te­in-C-Mangel oder Pro­te­in-S-Mangel

  • größere Operationen mit längerer Immobilisierung (siehe Abschnitt 4.4)

  • hohes Risiko für eine venöse Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4)

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)

  • ar­te­ri­elle Thromboembolie – be­ste­hende ATE, ATE in der Vorgeschichte (z. B. Myo­kard­infarkt) oder Er­krankung im Pro­dromal­sta­dium (z. B. Angina pectoris)

  • ze­re­bro­vaskuläre Er­krankung – be­ste­hen­der Schlaganfall, Schlaganfall oder prodromale Er­krankung (z. B. transitorische ischämische Attacke [TIA]) in der Vorgeschichte

  • bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie, wie z. B Hyper­homo­cys­te­in­ämie und Antiphos­pholid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper, Lu­pus­anti­ko­agu­lans), eine thrombogene Valvulopathie oder thrombogene Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

  • Mi­grä­ne mit fokalen neurologischen Symptomen, wie z. B. Aura

  • hohes Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4) oder ei­nes schwerwiegenden Risikofak­tors wie:

    • Diabetes mellitus mit Ge­fäß­ver­änderungen

    • nicht kontrollierte Hypertonie

    • schwere Dys­lipo­pro­tein­ämie

    • Rauchen (siehe Abschnitt 4.4)

• be­ste­hende oder vorausgegangene Pan­krea­ti­tis, wenn diese mit schwerer Hypertriglyzeridämie einhergeht

• aku­te und chronische Le­bererkrankungen, sowie Zustand nach Le­bererkrankung, solange sich die Le­ber­funk­tions­wer­te nicht nor­ma­li­siert haben (auch Dubin-Johnson- und Rotor-Syn­drom)

• be­ste­hende oder vorausgegangene Le­bertumoren (gutartig oder bösartig)

• bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige, maligne Tumoren (z. B. der Mamma oder Gebärmutterschleimhaut)

• dia­gnos­tisch nicht abgeklärte vaginale Blutungen

• Amenorrhö unbekannter Ursache

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Trigoa ist kon­tra­in­di­ziert bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimit­teln, die Om­bi­tas­vir/ Pa­ri­ta­pre­vir/ Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir enthalten, mit Arzneimit­teln, die Glecaprevir/ Pibrentasvir oder So­fos­bu­vir/ Velpatasvir/ Voxilaprevir enthalten (siehe Abschnitt 4.5).

Gründe für die sofortige Beendigung der Einnahme von Trigoa (siehe Abschnitt 4.3):

• eingetretene Schwangerschaft oder Verdacht darauf

• erste Anzeichen von Venenentzündungen bzw. Anzeichen für eine mögliche Thrombose (auch Netzhautthrombose), Embolie oder Myo­kard­infarkt (siehe „Warnhinweise“ weiter unten)

• ständig erhöhter Blutdruck auf Werte über 140/90 mmHg. Die neuerliche Einnahme von KOK kann erwogen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter antihypertensiver Be­handlung nor­ma­li­siert haben.

• geplante Operation (mindestens 4 Wochen vorher) und/ oder längere Immobilisation (z. B. nach Unfällen). Die Einnahme sollte frühestens 2 Wochen nach vollständiger Remobilisierung wieder aufgenommen werden.

• erstmaliges Auftreten oder Verschlechterung ei­ner Migräne

• wenn Kopf­schmerzen ungewohnt häufig, anhaltend oder stark auftreten, bzw. sich plötzlich fokale neurologische Symptome entwickeln (plötzliche Empfindungs-, Wahrnehmungs- [Seh-, Hörstörungen] sowie Bewegungsstörungen, insbesondere Lähmungen [mögliche erste Anzeichen ei­nes Schlaganfalls])

• starke Ober­bauch­schmerzen, Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung (mögliche Hinweise auf einen Le­bertumor)

• Auftreten von Ikterus, He­pa­ti­tis, ge­ne­ra­li­sier­tem Pruritus, Cholestase sowie auffälligen Le­ber­funk­tions­wer­ten. Bei eingeschränkter Le­berfunktion werden Steroidhormone vermindert metabolisiert.

• aku­te Entgleisung ei­nes Diabetes mellitus

• Neu- oder Wiederauftreten ei­ner Porphyrie

• Verschlechterung ei­ner be­ste­henden De­pression

Er­krankungen/ Risikofak­toren, die eine besondere ärztliche Überwachung erfordern:

• Rauchen (siehe Abschnitt 4.4)

• Frauen ab 35 Jahren (da die Thromboseneigung mit dem Alter zunimmt) (siehe „Warnhinweise“ weiter unten)

• Adipositas

• Herz- und Nierenerkrankungen, da der Wirkstoff Ethinyl­es­tra­diol zu ei­ner Flüssigkeitsretention führen kann

• oberflächliche Phlebitiden, stark ausgeprägte Neigung zu Varikosis, periphere Durchblutungsstörungen, da diese mit dem Auftreten von Thrombosen vergesellschaftet sein können

• Blutdruckanstieg (über 140/90 mmHg)

• Migräne

• De­pressionen

• Epilepsie. Bei ei­ner Zunahme epileptischer Anfälle unter Trigoa sollte die Anwendung anderer kon­tra­zep­ti­ver Methoden in Betracht gezogen werden.

• Diabetes mellitus

• Fettstoffwechselstörungen

• Chorea mi­nor (Sydenham)

• vorausgegangene Le­bererkrankungen

• Gallenblasenerkrankungen

• Uterus myomatosus

• Otosklerose

• Lupus erythematodes

• längere Immobilisierung (siehe auch unter „Gründe für die sofortige Beendigung der Einnahme“)

Warnhinweise
Die Eignung von Trigoa sollte mit der Frau besprochen werden, falls eine der im Folgenden aufgeführten Er­krankungen oder Risikofak­toren vorliegt.
Bei ei­ner Verschlechterung oder dem ersten Auftreten ei­ner dieser Er­krankungen oder Risikofak­toren ist der Anwenderin anzuraten, sich an ihren Arzt zu wenden, um zu entscheiden, ob die Anwendung von Trigoa beendet werden sollte.

Thromboembolische Er­krankungen und andere Gefäßerkrankungen

Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)
Wegen der Möglichkeit erheblicher Gesundheitsschäden durch thromboembolische Er­eignisse (siehe Nebenwirkungen) sind begünstigende Faktoren (z. B. Krampfadern, vorausgegangene Venenentzündungen und Thrombosen sowie Herzerkrankungen, erhebliches Übergewicht, Störungen der Blut­ge­rinnung) bei der Anwenderin sowie venöse, thromboembolische Er­eignisse, die bei nahen Verwandten im jüngeren Alter auftraten, sorgfältig zu ermit­teln und in die Entscheidung über die Anwendung des Arzneimit­tels einzubeziehen.

Die Anwendung jedes kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums (KHK) erhöht das Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE) im Vergleich zur Nichtanwendung. Die Entscheidung, Trigoa anzuwenden, sollte nur nach ei­nem Gespräch mit der Frau getroffen werden, bei dem sicherzustellen ist, dass sie Folgendes versteht:

• das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Trigoa,

• wie ihre vorliegenden individuellen Risikofak­toren dieses Risiko beeinflussen,

• und dass ihr Risiko für VTE in ihrem allerersten Anwendungsjahr am höchsten ist.

Es gibt zudem Hinweise, dass das Risiko erhöht ist, wenn die Anwendung ei­nes KHK nach ei­ner Unterbrechung von 4 oder mehr Wochen wieder aufgenommen wird.

Das zusätzliche VTE-Risiko ist während des ersten Jahres ei­ner erstmaligen Anwendung ei­nes KOK am höchsten.

Ungefähr 2 von 10 000 Frauen, die kein KHK anwenden und nicht schwanger sind, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE. Bei ei­ner einzelnen Frau kann das Risiko jedoch in Abhängigkeit von ihren zugrunde liegenden Risikofak­toren bedeutend höher sein (siehe unten).

Ungefähr 61 Mittelwert der Spannweite 5-7 pro 10 000 Frauenjahre, auf der Grundlage ei­nes relativen Risikos für Le­vo­nor­ges­trel-haltige KHK versus Nichtanwendung von ungefähr 2,3 bis 3,6  von 10 000 Frauen, die ein Le­vo­nor­ges­trel-haltiges KHK anwenden, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE.

Die Anzahl an VTE pro Jahr unter nied­rig dosierten KHK ist geringer als die erwartete Anzahl während der Schwangerschaft oder in der Zeit nach der Geburt.
VTE verlaufen in 1 bis 2 % der Fälle tödlich.

Jährliche Anzahl an VTE-Er­eignissen pro 10 000 Frauen

Äußerst selten wurde bei Anwenderinnen von KHK über eine Thrombose in anderen Blutgefäßen berichtet, wie z. B. in Venen und Arterien von Le­ber, Mesenterium, Nieren, Gehirn oder Retina.

Risikofak­toren für VTE
Das Risiko für venöse thromboembolische Kom­plikationen bei Anwenderinnen von KHK kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofak­toren be­stehen, insbesondere wenn mehrere Risikofak­toren vorliegen (siehe Tabelle).
Trigoa ist kon­tra­in­di­ziert, wenn bei ei­ner Frau mehrere Risikofak­toren gleichzeitig be­stehen, die sie insgesamt ei­nem hohen Risiko für eine Ve­nen­throm­bo­se aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt – in diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko für eine VTE in Betracht gezogen werden. Wenn das Nutzen/Risiko-Verhältnis als ungünstig erachtet wird, darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für VTE

Es be­steht kein Konsens über die mögliche Rolle von Varizen und oberflächlicher Throm­bo­phle­bi­tis bzgl. des Beginns oder Fortschreitens ei­ner Ve­nen­throm­bo­se.
Das erhöhte Risiko ei­ner Thromboembolie in der Schwangerschaft und insbesondere während der 6-wöchigen Dauer des Wochenbetts muss berücksichtigt werden (Informationen zu „Schwangerschaft und Stillzeit“ siehe Abschnitt 4.6).

Symptome ei­ner VTE (tiefe Bein­ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie)
Beim Auftreten von Symptomen ist den Anwenderinnen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­ner tiefen Bein­ve­nen­throm­bo­se (TVT) können folgende Symptome auftreten:

• unilaterale Schwellung des Beins und/ oder Fußes oder entlang ei­ner Beinvene;

• Schmerz oder Druckschmerz im Bein, der möglicherweise nur beim Stehen oder Gehen bemerkt wird;

• Erwärmung des betroffenen Beins; gerötete oder entfärbte Haut am Bein.

Bei ei­ner Lungenembolie (LE) können folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Auftreten unerklärlicher Kurzatmigkeit oder schnellen Atmens;

• plötzlich auftretender Husten möglicherweise in Verbindung mit Hämoptyse;

• ste­chen­der Brustschmerz;

• starke Be­nom­men­heit oder Schwindelgefühl;

• schneller oder unregelmäßiger Herzschlag.

Einige dieser Symptome (z. B. „Kurzatmigkeit“, „Husten“) sind unspezifisch und können als häufiger vorkommende und weni­ger schwerwiegende Er­eignisse fehlinterpretiert werden (z. B. als Atem­wegs­in­fektionen).

Andere Anzeichen für einen Gefäßverschluss können plötzlicher Schmerz sowie Schwellung und leicht bläuliche Verfärbung ei­ner Extremität sein.

Tritt der Gefäßverschluss im Auge auf, können die Symptome von ei­nem schmerzlosen verschwommenen Sehen bis zu ei­nem Verlust des Sehvermögens reichen. In manchen Fällen tritt der Verlust des Sehvermögens sehr plötzlich auf.

Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)
Epidemiologische Studien haben die Anwendung von KHK mit ei­nem erhöhten Risiko für ar­te­ri­elle Thromboembolie (Myo­kard­infarkt) oder apoplektischen Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) in Verbindung gebracht. Arterielle thromboembolische Er­eignisse können tödlich verlaufen.

Risikofak­toren für ATE
Das Risiko für ar­te­ri­elle thromboembolische Kom­plikationen oder einen apoplektischen Insult bei Anwenderinnen von KHK erhöht sich bei Frauen, die Risikofak­toren aufweisen (siehe Tabelle). Trigoa ist kon­tra­in­di­ziert bei Frauen, die einen schwerwiegenden oder mehrere Risikofak­toren für eine ATE haben, die sie ei­nem hohen Risiko für eine Arterienthrombose aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt. In diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko betrachtet werden. Bei Vorliegen ei­nes ungünstigen Nutzen/ Risiko-Verhältnisses darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für ATE

Symptome ei­ner ATE
Beim Auftreten von Symptomen ist den Frauen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­nem apoplektischen Insult können folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Taubheitsgefühl oder Schwäche in Gesicht, Arm oder Bein, besonders auf ei­ner Köperseite;

• plötzliche Gehschwierigkeiten, Schwindelgefühl, Gleichgewichtsverlust oder Koordinationsstörungen;

• plötzliche Verwirrtheit, Sprech- oder Verständnisschwierigkeiten;

• plötzliche Sehstörungen in ei­nem oder beiden Augen;

• plötzliche, schwere oder länger anhaltende Kopf­schmerzen unbekannter Ursache;

• Verlust des Be­wusst­seins oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.

Vorübergehende Symptome deuten auf eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hin.

Bei ei­nem Myo­kard­infarkt (MI) können folgende Symptome auftreten:

• Schmerz, Unbehagen, Druck, Schweregefühl, Enge- oder Völlegefühl in Brust, Arm oder unterhalb des Ster­nums;

• in den Rücken, Kie­fer, Hals, Arm, Magen ausstrahlende Beschwerden;

• Völlegefühl, Indigestion oder Erstickungsgefühl;

• Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen oder Schwindelgefühl;

• extreme Schwäche, Angst oder Kurzatmigkeit;

• schnelle oder unregelmäßige Herzschläge.

Tu­mor­er­kran­kungen

Zervix
Einige epidemiologische Studien weisen darauf hin, dass die langfristige Anwendung von KOK mit ei­nem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs verbunden ist. Es be­steht aber noch immer Unstimmigkeit darüber, in welchem Ausmaß dieser Befund auch auf das Sexualverhalten und auf andere Faktoren, wie z. B. das hu­mane Papillomavirus (HPV), zurückzuführen ist.

Mamma
Das Mammakarzinom gehört zu den hormonabhängigen Tumoren. Für das Mammakarzinom sind seit langem Risikofak­toren, wie z. B. familiäre Disposition, frühe Menarche, späte Menopause (nach dem 52. Lebensjahr), Nulliparität, Stillkarenz, anovulatorische Zyklen etc. bekannt. Einige davon weisen auf die Möglichkeit hormoneller Einflüsse bei der Mammakarzinomentstehung hin, wobei Geschlechtshormone die Emp­find­lichkeit ge­genüber anderen, die Krebsentstehung begünstigenden Faktoren, erhöhen können. Allerdings sind Geschlechtshormone nur ei­ner unter ver­schie­de­nen möglichen anderen, nicht mit der Einnahme hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va verbundenen, Risikofak­toren.

Eine Metaanalyse, basierend auf 54 epidemiologischen Studien, ergab, dass Frauen, die derzeit KOK einnehmen, ein geringfügig erhöhtes Brustkrebs-Risiko (RR = 1,24) aufweisen. Dieses erhöhte Risiko geht innerhalb von 10 Jahren nach Absetzen der KOK allmählich zurück. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren relativ selten auftritt, ist die Anzahl der zusätzlich diagnostizierten Brustkrebserkrankungen bei ehemaligen oder momentanen Anwenderinnen oraler Kon­tra­zep­ti­va klein im Vergleich zum Gesamtrisiko für Brustkrebs. Diese Studien liefern keinen Nachweis der Ursachen.

Das be­ob­ach­tete erhöhte Risiko kann auf eine frühzeitigere Di­a­gno­se von Brustkrebs bei KOK-Anwenderinnen, die biologischen Wirkungen von KOK oder auf eine Kombination aus beidem zurückzuführen sein. Brustkrebs, der bei Anwenderinnen diagnostiziert wird, befindet sich meist in ei­nem weni­ger weit fortgeschrittenen Stadium als Brustkrebs, der bei Frauen diagnostiziert wird, die nie KOK eingenommen haben.

Le­ber
In seltenen Fällen sind nach der Anwendung hor­mo­na­ler Wirkstoffe, wie sie auch dieses Präparat enthält, benigne (Le­beradenome, fokale noduläre Hyperplasien), noch seltener maligne Le­bertumoren be­ob­ach­tet worden, die vereinzelt zu lebensgefährlichen in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutungen geführt haben. Das Risiko steigt mit der Dauer der Anwendung (siehe Abschnitt 4.8). Wenn starke Oberbauchbeschwerden, eine Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung bei Anwenderinnen oraler Kon­tra­zep­ti­va auftreten, soll ein Le­bertumor in die dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostischen Überlegungen einbezogen werden.

Sonstige Er­krankungen

Blut­hoch­druck
Ein Anstieg des Blutdrucks wurde bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va (KOK) be­ob­ach­tet (siehe Nebenwirkungen). Bei Frauen mit Blut­hoch­druck, auch in der Vorgeschichte, oder mit Blut­hoch­druck-bedingten Er­krankungen, einschließlich bestimmter Nierenerkrankungen, sollte eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode angewandt werden. Falls dennoch KOK an­ge­wendet werden, ist eine besondere Überwachung notwendig. Bei ei­nem signifikanten Anstieg des Blutdrucks sollte die Anwendung beendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

De­pressionen
De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen können schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen –- auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten –- mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Angioödem
Exogen verabreichte Es­tro­gene können Symptome ei­nes hereditären und erworbenen Angioödems auslösen oder verschlimmern.

Le­bererkrankungen
Es liegen Berichte über Le­berschäden bei Anwendung von KOK vor. Die Schwere ei­nes Le­berschadens kann gemindert werden, wenn eine durch das Arzneimit­tel verursachte Le­berschädigung frühzeitig erkannt und das Arzneimit­tel abgesetzt wird. Wenn eine Le­berschädigung diagnostiziert wird, sollten die Patientinnen die Einnahme ihres KOK beenden, eine nicht-hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­onsmethode anwenden und ihren Arzt konsultieren.

Chloasma
Insbesondere bei Frauen mit anamnestisch bekanntem Chloasma gravidarum kann es zu ei­nem Chloasma kommen. Bei Chloasma-Neigung sind daher unter der Anwendung von KOK Sonnenlicht und UV-Strahlung zu meiden.

Augenerkrankungen
Bei der Anwendung von KOK wurde über Fälle von Thrombosen der Retinagefäße berichtet, die zu ei­nem teil­weisen oder auch vollständigen Verlust des Sehvermögens führen können. Bei ent­sprechenden Anzeichen oder Symptomen wie z. B. Veränderungen des Sehvermögens, Hervortreten des Bulbus, Doppeltsehen, Papillenödemen oder Gefäßveränderungen der Retina sind kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va abzusetzen und die Ursache unverzüglich zu ermit­teln.

Gal­len­wegs­er­krankungen
Gal­len­wegs­er­krankungen werden bei Langzeiteinnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va (KOK) et­was häufiger be­ob­ach­tet. Die mögliche Bildung von Gallensteinen unter estrogenhaltigen Präparaten wird widersprüchlich beurteilt.

Bei Frauen, die bereits einen Schwangerschaftsikterus oder einen Ikterus aufgrund der Einnahme ei­nes KOK hatten, ist das Risiko, dass diese Er­krankung bei der Anwendung von Trigoa auftritt, erhöht (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Migräne/ Kopf­schmerzen
Bei erstmaligem Auftreten migräneartiger oder gehäuftem Auftreten ungewohnt starker Kopf­schmerzen, insbesondere mit Empfindungs- bzw. Wahrnehmungsstörungen, sollte die Anwendung von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va (KOK) beendet und die Ursache dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostisch abgeklärt werden. Bei Frauen mit Migräne (besonders mit Aura) kann bei der Einnahme von KOK das Risiko ei­nes Schlaganfalls erhöht sein (siehe Abschnitt 4.3).

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Trigoa
Trigoa enthält Lac­to­se und Sucro­se. Patientinnen mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se- oder Fruc­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Trigoa nicht einnehmen.

Ärztliche Untersuchung/ Beratung
Vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Be­handlung mit Trigoa muss eine vollständige Anamnese (inklusive Familienanamnese) erhoben und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Der Blutdruck sollte ge­mes­sen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Ge­gen­anzeigen (siehe Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Abschnitt 4.4) orientiert.
Familiäre Häufung von Herz-Kreislauferkrankungen, Diabetes mellitus, Ge­rinnungsstörungen; in der Eigenanamnese: zusätzliche Faktoren wie Rauchen und Medikamenteneinnahme sind zu beachten. Außerdem ist es wichtig, die Frau auf die Informationen zu venösen und ar­te­ri­ellen Thrombosen hinzuweisen, einschließlich des Risikos von Trigoa im Vergleich zu anderen KHK, die Symptome ei­ner VTE und ATE, die bekannten Risikofak­toren und darauf, was im Falle ei­ner vermuteten Thrombose zu tun ist.

Die Anwenderin ist zudem anzuweisen, die Pa­ckungs­bei­lage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befolgen. Die Häufigkeit und Art der Untersuchungen sollte den gängigen Untersuchungsleitlinien ent­sprechen und individuell auf die Frau abgestimmt werden.
Es empfehlen sich halbjährliche, mindestens aber einmal jährliche Kontrollen. Insbesondere sollten dabei die folgenden Untersuchungen durchgeführt werden: Blutdruckmessung, Untersuchung der Mammae, des Abdomens und der Beckenor­gane einschließlich Zervixzytologie sowie Bestimmung relevanter Laborparameter.

Die Anwenderinnen sind darüber aufzuklären, dass dieses Präparat nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützt.

Verminderte Wirk­samkeit
Die kontrazeptive Wirk­samkeit von Trigoa kann beeinträchtigt sein,

• wenn die Einnahme von Ta­blet­ten vergessen wird,

• bei Erbrechen oder Durchfall (siehe Abschnitt 4.2),

• wenn gleichzeitig bestimmte andere Arzneimit­tel eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn KOK und Jo­han­nis­kraut gleichzeitig eingenommen werden, wird eine zusätzliche nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Unregelmäßige Blutungen
Bei allen KOK kann es, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung, zu unregelmäßigen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) kommen. Eine Beurteilung dieser Zwischenblutungen ist deshalb erst nach ei­ner Umstellungsphase von ungefähr 3 Zyklen sinnvoll. Die Art und Dosis des Gestagens können von Bedeutung sein.
Wenn diese unregelmäßigen Blutungen be­stehen bleiben oder nach vormals regelmäßigen Zyklen auftreten, sollten nicht-hormonelle Ursachen in Betracht gezogen werden und ange­mes­sene dia­gnos­tische Maßnahmen zum Ausschluss von Malignität oder Schwangerschaft eingeleitet werden. Eine Ausschabung kann notwendig sein.

Es ist möglich, dass es bei einigen Anwenderinnen während der Einnahmepause zu kei­ner Abbruchblutung kommt. Wenn das KOK wie in Abschnitt 4.2 beschrieben eingenommen wurde, ist eine Schwangerschaft unwahrscheinlich. Wenn die Einnahme jedoch vor der ersten ausgebliebenen Abbruchblutung nicht vorschriftsmäßig erfolgt ist oder bereits zum zweiten Mal die Abbruchblutung ausbleibt, muss eine Schwangerschaft mit Sicherheit ausgeschlossen werden, bevor die Anwendung des KOK fortgesetzt wird. In diesem Fall sollte eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode angewandt werden.

Nach dem Absetzen von hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va kann es längere Zeit dauern, bis wieder ein normaler Zyklus abläuft. Bei einigen Frauen kann es zu Amenorrhö (möglicherweise mit Anovulation) oder Oligomenorrhö kommen, insbesondere wenn diese Zyklusstörungen früher schon aufgetreten waren.

Klinisch-chemische Normalwerte
Einige klinisch-chemischen Normalwerte können durch die Einnahme hor­mo­na­ler Empfängnisverhütungsmit­tel verändert werden. So kann sich die Blutsenkungsgeschwindigkeit erhöhen, ohne dass eine Krankheit vorliegt. Anstiege, z. B. von Serumkupfer- und Serumeisenwerten sowie der alkalischen Leukozytenphos­phatase, wurden neben Veränderungen anderer Laborwerte, z. B. verschiedener Le­berwerte beschrieben. Die Bromsulfaleinretention kann unter der Einnahme von Ovulationshemmern gesteigert sein, so dass sie zur Beurteilung der Le­berfunktion ausscheidet. Aufgrund der unter sonstige Stoffwechselwirkungen beschriebenen Zusammenhänge sind der Metopiron-Test sowie der PBJ-Ge­halt im Serum bei Frauen unter hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va nur bedingt aussagefähig, während der Radiojodtest unbeeinflusst bleibt.

Sonstige Stoffwechselwirkungen

Nebennierenrinden- und Schilddrüsenfunktion:
Während der Einnahme estrogenhaltiger Präparate nehmen die Bindungsproteine für Steroidhormone und Schilddrüsenhormone und damit auch die Gesamtkon­zentration an Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und Schilddrüsenhormonen im Plasma zu. Da jedoch der An­teil des freien, biologisch aktiven Hormons im Wesentlichen unverändert bleibt, werden die Versorgungssituation des Organismus bzw. die Nebennierenrinden- und Schilddrüsenfunktion im Allgemeinen nicht beeinflusst. Bei mit Schilddrüsenhormonen sub­sti­tu­ierten Patienten kann eine Anpassung der Dosierung erforderlich werden.

Fettstoffwechsel:
Le­vo­nor­ges­trel, der Gestagenanteil in Trigoa, kann zu ei­ner Erhöhung der Lipo­pro­te­ine mit geringer Dich­te (LDL) führen. Die Dosierung ei­ner be­ste­henden lipidsenkenden Therapie ist gegebenenfalls zu ändern. Bei Anwenderinnen mit Fettstoffwechselstörungen kann Ethinyl­es­tra­diol, der Es­tro­genanteil, zu starken Erhöhungen der Plas­ma­tri­gly­ce­ri­de und nachfolgend zu Pan­krea­ti­tis und anderen Kom­plikationen führen. Bei Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie sollten alterna­ti­ve Verhütungsmethoden in Betracht gezogen werden.

Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sel:
Unter der Anwendung von oralen Kon­tra­zep­ti­va wurde über das Auftreten von Glu­ko­seintoleranz berichtet. Frauen mit verminderter Glu­ko­setoleranz oder Diabetes mellitus müssen besonders sorgfältig überwacht werden.

Andere Stoffwechselfunktionen:
Vereinzelt kann es zu Störungen des Folsäurestoffwechsels kommen. Im Falle ei­ner Schwangerschaft, die kurz nach Absetzen des oralen Kon­tra­zeptivums eintritt, können ernied­rigte Serumfolatspiegel von klinischer Relevanz sein.

Wirkung auf die Scheidenflora:
Latente Infektionen mit Can­di­da al­bi­cans oder auch mit Trichomonaden können unter oralen Kon­tra­zep­ti­va exazerbieren und damit einen Fluor va­gi­na­lis begünstigen.

Hinweis: Die Fachinformationen der je­weils gleichzeitig verordneten Arzneimit­tel sollten auf mögliche Wechselwirkungen hin überprüft werden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf Trigoa
Wechselwirkungen kön­nen mit Arzneimit­teln vorkommen, die mikrosomale En­zy­me induzieren. Dies kann eine erhöhte Clearance von Sexualhormonen zur Folge haben und zu Durchbruchblutungen und/ oder kontrazeptivem Versagen führen.

Frauen, die mit ei­nem dieser Arzneimit­tel behandelt werden, sollten vorübergehend eine Barrieremethode oder eine andere nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode zusätzlich zu dem KOK anwenden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimit­tel und bis zu 28 Tage nach Absetzen der Be­handlung verwendet werden. Wenn ei­nes dieser Arzneimit­tel auch dann noch weiter eingenommen werden muss, wenn eine Blisterpackung des KOK aufgebraucht ist, sollte direkt ohne das übliche einnahmefreie Intervall mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung des KOK begonnen werden.

Ist eine Langzeittherapie mit diesen Wirk­stof­fen erforderlich, sollte vorzugsweise ganz auf nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethoden zurückgegriffen werden.

Reduzierte Absorption:
Arzneimit­tel, die die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität erhöhen, wie z. B. Me­to­clo­pra­mid, kön­nen die Absorption von Hormonen verringern.

Sub­stan­zen, die die Clearance von KOK erhöhen (verminderte Wirk­samkeit von KOK durch En­zym­in­duk­tion) wie z. B.:
Rifampicin, Rifabutin, Barbiturate, Antiepileptika (wie Barbexaclon, Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Pri­mi­don, Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat und Fel­ba­mat), Griseofulvin, Mo­da­fi­nil, einige Pro­te­ase-In­hi­bi­toren (z. B. Ri­to­na­vir).

Pflanzliche Präparate, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, sollen nicht gleichzeitig mit Trigoa verwendet werden, da sie die kontrazeptive Wirk­samkeit von Trigoa reduzieren kön­nen. Über Durchbruchblutungen und unbeabsichtigte Schwangerschaften wurde berichtet. Der en­zym­in­du­zierende Effekt kann bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Be­handlung mit Jo­han­nis­kraut anhalten.

Sub­stan­zen mit unterschiedlicher Wirkung auf die Clearance von KOK, wie z. B.:
Ri­to­na­vir, Ne­vi­ra­pin
Viele HIV/ HCV-Pro­te­aseinhibitoren (z. B. Indinavir) und nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Hem­mer kön­nen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit KOK die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­genen und Ges­ta­ge­nen erhöhen oder senken. Diese Ver­än­de­run­gen kön­nen in einigen Fällen klinisch relevant sein.

Sub­stan­zen, die die Wirk­stoff­konzentrationen von KOK erhöhen (Enzyminhibitoren), wie z. B.:

• Wirkstoffe, die die Sulfatierungen von Ethinyl­es­tra­diol in der Magen-Darm-Wand hemmen, z. B. As­cor­bin­säu­re oder Pa­ra­ceta­mol;

• Ator­va­sta­tin (Erhöhung der AUC von Ethinyl­es­tra­diol um 20 %);

• Wirkstoffe, die die mi­kro­so­ma­len En­zy­me in der Le­ber hemmen (starke und moderate CYP 3A4-In­hi­bi­toren), wie Azol-Antimykotika (z. B. Itra­cona­zol, Vo­ri­co­na­zol,Flu­cona­zol), Ve­ra­pa­mil, Ma­kro­li­de (z. B. Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin, Troleandomycin), Dil­tia­zem und Gra­pe­fruitsaft kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­gen und Gestagen oder beiden erhöhen.

Für Eto­ri­co­xib in Dosierungen von 60 bis 120 mg/Tag wurde gezeigt, dass es die Plasmakon­zentrationen von Ethinyl­es­tra­diol 1,4- oder 1,6‑fach erhöht, wenn gleichzeitig KOK genommen werden, die 35 Mi­kro­gramm Ethinyl­es­tra­diol enthalten.

Einfluss von KOKs auf andere Arzneimit­tel
Troleandomycin kann bei gleichzeitiger Gabe mit KOKs das Risiko ei­ner intra­hepatischen Cholestase erhöhen.

Le­vo­nor­ges­trel/ Ethinyl­es­tra­diol kann die Metabolisierung anderer Wirkstoffe beeinflussen

• über die Hemmung hepatisch-mikrosomaler En­zy­me mit der Folge erhöhter Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Wirk­stof­fen wie z. B. Di­aze­pam (und einigen anderen Benzodiazepinen), Ci­clo­spo­rin, Theo­phyl­lin, Me­la­to­nin, Ti­za­ni­din und Glukokortikoide,

• über die Induktion der hepatischen Glukuronidierung mit der Folge ernied­rigter Se­rum­kon­zen­tra­tionen z. B. von Clofibrat, Mor­phin, Lora­ze­pam (sowie einigen anderen Benzodiazepinen) und La­mo­tri­gin.

In vitro ist Ethinyl­es­tra­diol ein reversibler In­hi­bi­tor von CYP 2C19, CYP 1A1 und CYP 1A2 sowie ein Mechanismus basierter In­hi­bi­tor von CYP 3A4/ 5, CYP 2C8 und CYP 2J2. In klinischen Studien führte die Anwendung ei­nes hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums, das Ethinyl­es­tra­diol enthält, nicht zu ei­nem erhöhten oder nur zu ei­nem schwachen Anstieg der Plasmakon­zentrationen von CYP 3A4-Substraten (z. B. Mi­da­zo­lam), während die Plasmakon­zentrationen von CYP 1A2-Substraten schwach (z. B. Theo­phyl­lin) oder mäßig (z. B. Me­la­to­nin und Ti­za­ni­din) erhöht sein konnten.

Der Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika kann infolge ei­ner Beeinflussung der Glu­ko­setoleranz verändert sein.

Andere Formen von Wechselwirkungen

Labortests
Unter Anwendung von KOK kön­nen die Ergebnisse bestimmter Labortests verändert werden, einschließlich derer zur Bestimmung der Le­ber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion sowie der Plasmaspiegel von Trägerproteinen (z. B. SHBG, Lipo­pro­te­ine), die Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels, der Ge­rinnung und Fibrinolyse und Serum-Fol­säu­respiegel kön­nen vermindert sein. Art und Ausmaß sind zum Teil abhängig von der Dosis der an­ge­wendeten Hormone. Im Allgemeinen bleiben diese Ver­än­de­run­gen jedoch innerhalb des Normbereichs.

Pharmakodynamische Interaktionen
Während klinischer Studien mit Patienten, deren He­pa­ti­tis-C-Vi­rus-Infektionen (HCV) mit Arzneimit­teln behandelt wurden, die Om­bi­tas­vir/ Pa­ri­ta­pre­vir/ Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir mit oder ohne Ri­ba­vi­rin enthielten, traten Erhöhungen der Transaminase (ALT) bis über das 5-Fache des oberen normalen Grenzwertes (Upper Limit of Normal, ULN) signifikant häufiger bei Frauen auf, die ethinylestradiolhaltige kombinierte hormonelle Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verwendeten. Außerdem wurden ALT-Erhöhungen auch bei Frauen be­ob­ach­tet, die ethinylestradiolhaltige Arzneimit­tel wie KHK verwendeten und mit Glecaprevir/ Pibrentasvir oder mit So­fos­bu­vir/ Velpatasvir/ Voxilaprevir behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.3).
Trigoa Anwenderinnen müssen daher zu ei­ner alterna­ti­ven Verhütungsmethode wechseln (z. B. Verhütungsmit­tel, die nur ein Progestin enthalten oder nicht-hormonelle Methoden), bevor die Therapie mit diesen Arzneimit­teln gestartet wird. Trigoa kann zwei Wochen, nachdem die Einnahme dieser Arzneimit­tel beendet wurde, wieder an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft
Trigoa darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.

Vor Beginn der Anwendung des Arzneimit­tels ist eine Schwangerschaft auszuschließen. Tritt unter der Anwendung eine Schwangerschaft ein, ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen. Die vorausgegangene Einnahme des Arzneimit­tels ist jedoch kein Grund für einen Schwangerschaftsabbruch.

Die Wirkstoffe von Trigoa treten in die Plazenta und den Feten über. Alle bisherigen Untersuchungen haben ergeben, dass die Einnahme gestagen-/ estrogenhaltiger Kombinationspräparate während der Schwangerschaft, auch in der frühen Phase, das Risiko von Fehlbildungen nicht erhöht. Trotzdem sind Sexualsteroide in der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert, da nicht völlig ausgeschlossen werden kann, dass der Fetus geschädigt wird.

Epidemiologische Studien ergaben kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko für Kinder von Frauen, die vor der Schwangerschaft kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va eingenommen hatten.

Stillzeit
Das Arzneimit­tel sollte nicht in der Stillzeit an­ge­wendet werden, da die Milchproduktion re­du­ziert sein kann und geringe Wirk­stoff­men­gen in die Milch übergehen. Bei gestillten Kindern wurden Nebenwirkungen wie Gelbsucht und Brustvergrößerung berichtet. Wenn möglich, sollten bis zum vollständigen Abstillen des Kindes nicht-hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­onsmethoden an­ge­wendet werden.

Das erhöhte VTE-Risiko in der Zeit nach der Geburt sollte vor der erneuten Anwendung nach ei­ner Anwendungspause bedacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Trigoa hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va ist verbunden mit ei­nem erhöhten Risiko für:

• ar­te­ri­elle und venöse thromboembolische Er­krankungen (z. B. venöse Thrombosen, Lungenembolien, ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse [ischämischer und hämorrhagischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke], Herzinfarkt);

• gutartige Le­bertumoren (z. B. fokale noduläre Hyperplasie, hepatische Adenome);

• Zervixkarzinom;

• Mammakarzinom.

Nähere Angaben siehe Abschnitt 4.4.

Die häufigsten (≥ 1/10) mit der Anwendung von Trigoa verbundenen Nebenwirkungen sind Kopf­schmerz (einschließlich Migräne), Schmier- und Durchbruchblutungen.

Weiterhin wurden die folgenden Nebenwirkungen unter Anwendung von levonorgestrel-/ ethinylestradiolhaltigen kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va be­ob­ach­tet.

* Eine Sehnervenentzündung kann zu teil­weisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens führen.
** KOK können eine vorbe­ste­hende Gallenblasenerkrankung verschlechtern oder die Entwicklung dieser Er­krankung bei zuvor asymptomatischen Frauen beschleunigen.
*** Serumfolsäurespiegel können durch KOK-Therapie vermindert sein. Im Falle ei­ner Schwangerschaft, die kurz nach Absetzen des oralen Kon­tra­zeptivums eintritt, können ernied­rigte Serumfolatspiegel von klinischer Relevanz sein.

Weiterhin wurden unter Anwendung kombinierter oraler Kon­tra­zep­ti­va folgende Nebenwirkungen berichtet (siehe auch Abschnitt 4.4). Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen lässt sich aus den Berichten nicht berechnen:

• Ischämische Kolitis

• chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)

• Le­berschaden (z. B. He­pa­ti­tis, Le­berfunktionsstörung)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es gab keine Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen durch Überdosierung.
Symptome ei­ner Überdosierung mit oralen Kon­tra­zep­ti­va bei Erwachsenen und Kindern kön­nen umfassen: Übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Be­nom­men­heit, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit/ Müdigkeit; bei Frauen und Mädchen kön­nen vaginale Blutungen auftreten. Es gibt kein spezifisches Gegenmit­tel. Die Be­handlung erfolgt symptomatisch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Gestagene und Es­tro­gene, Sequenzialpräparate,
ATC-Code: G03AB03

Wesentlich für die Wirkung von Trigoa ist der dosis­ab­hängige suppressive Effekt von Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol auf die Se­kre­tion des fol­li­kel­sti­mu­lie­ren­den Hormons (FSH) und des Luteinisierungshormons (LH). Dadurch werden Follikelwachstum und Ovulation verhindert.

Le­vo­nor­ges­trel

Resorption
Nach oraler Gabe wird Le­vo­nor­ges­trel schnell und vollständig resorbiert. Maximale Serumspiegel sind 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Ein First-Pass-Effekt wurde nicht gefunden.
Die Halbwertszeit wurde in der Verteilungsphase mit 2 Stunden und in der Eliminationsphase mit 10 bis 24 Stunden bestimmt. Die Plasma-Clearance beträgt 106 ml/h/kg.

Verteilung
Le­vo­nor­ges­trel liegt im Serum zu 50 % an Al­bu­min und zu 47,5 % an das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) ge­bun­den vor.

Biotransformation
Le­vo­nor­ges­trel wird in Form re­du­zierter und/ oder hydroxylierter Metaboliten vorwiegend mit Glucuron- und Schwe­fel­säu­re konjugiert ausgeschieden.

Elimination
Die Exkretion erfolgt et­wa je zur Hälfte über den Harn und den Stuhl.

Über die Muttermilch kön­nen et­wa 0,1 % der mütterlichen Dosis auf den Säugling übertragen werden.

Bioverfügbarkeit
Nach oraler Anwendung beträgt die systemische Bioverfügbarkeit von Le­vo­nor­ges­trel nahezu 100 %, von Ethinyl­es­tra­diol 40 bis 60 %.

Ethinyl­es­tra­diol

Resorption
Nach oraler Einnahme wird Ethinyl­es­tra­diol schnell resorbiert und in der Dünndarmwand sowie in der Le­ber zu 50 bis 60 % vorwiegend zu Sulfatmetaboliten umgewandelt (First-Pass-Effekt).
Ethinyl­es­tra­diol ist daher nur zu 40 bis 45 % bioverfügbar.

Verteilung
Die maximalen Plasmakon­zentrationen werden innerhalb der ersten 2 Stunden nach oraler Ap­pli­kation erreicht. Die Halbwertszeiten in der Verteilungsphase schwanken zwischen 1 und 3 Stunden und in der Eliminationsphase zwischen 10 und 27 Stunden.

Ethinyl­es­tra­diol wird von den Re­zep­tor­en der ver­schie­de­nen Zielor­gane wie Hypophyse und Uterus mit hoher Affinität ge­bun­den. 96 bis 98 % des freien Ethinyl­es­tra­diols im Plasma liegen in ei­ner unspezifischen Al­bu­minbindung vor.

Biotransformation
Die Metabolisierung erfolgt haupt­säch­lich als Hy­dro­xylierungsreaktionen.

Elimination
Die Ausscheidung der mit Glucuron- und/ oder Schwe­fel­säu­re konjugierten Metaboliten erfolgt bis zu 60 % über die Niere. Etwa 40 % werden über den Stuhl ausgeschieden.

Über die Muttermilch kön­nen et­wa 0,02 % der mütterlichen Dosis auf den Säugling übertragen werden.

Das Toxizitätsprofil von Ethinyl­es­tra­diol und Le­vo­nor­ges­trel ist gut bekannt. Wegen ausgeprägter Speziesunterschiede besitzen tierexperimentelle Untersuchungsergebnisse mit Es­tro­genen nur einen be­schränkten prädiktiven Wert für die Anwendung beim Men­schen.

Bei Versuchstieren zeigte Ethinyl­es­tra­diol bereits in relativ geringer Dosierung einen em­bryole­talen Effekt; Missbildungen des Urogenitaltrakts und Feminisierung männlicher Feten wurden be­ob­ach­tet. Le­vo­nor­ges­trel zeigte im Tierexperiment einen embyrole­talen Effekt und, in hohen Dosen, eine virilisierende Wirkung auf weibliche Feten. Reproduktionstoxikologische Studien in Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen erbrachten keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Sexualsteroide das Wachstum bestimmter hormonabhängiger Ge­we­be und Tumoren fördern kön­nen.

Hellbraune überzogene Ta­blet­ten: Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Po­vi­don K25, K90, Ma­gne­si­um­stea­rat, Sucro­se (Sac­cha­ro­se), Tal­kum, Ma­cro­gol 6000, Cal­cium­car­bo­nat, Gly­ce­rol 85 %, Mon­tan­gly­col­wachs, Mais­stär­ke, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ei­sen­oxid­hy­drat (E 172), Ei­sen(III)-oxid (E 172)

Weiße überzogene Ta­blet­ten: Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Po­vi­don K25, K90, Ma­gne­si­um­stea­rat, Sucro­se (Sac­cha­ro­se), Tal­kum, Ma­cro­gol 6000, Cal­cium­car­bo­nat, Mon­tan­gly­col­wachs, Mais­stär­ke

Ockerfarbene überzogene Ta­blet­ten: Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Po­vi­don K25, K90, Ma­gne­si­um­stea­rat, Sucro­se (Sac­cha­ro­se), Tal­kum, Ma­cro­gol 6000, Cal­cium­car­bo­nat, Gly­ce­rol 85 %, Mon­tan­gly­col­wachs, Mais­stär­ke, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ei­sen­oxid­hy­drat (E 172)

Nicht zutreffend

3 Jahre

Nicht über 30 ºC lagern.

Kalenderpackung mit
1 x 21 überzogenen Ta­blet­ten
3 x 21 überzogenen Ta­blet­ten
6 x 21 überzogenen Ta­blet­ten

Ta­blet­ten, die nicht mehr verwendet werden, sollten nicht über das regionale Abwassersystem entsorgt werden. Bitte bringen Sie die Packungen in Ihre Apotheke oder lassen Sie sich vom Apotheker über eine geeignete Entsorgungsmöglichkeit informieren. Diese Maßnahmen dienen dem Schutz der Umwelt.